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PACES Amiens 2010/2011 UE2 Histologie - Les tissus conjonctifs

CHAPITRE 4 : Les tissus conjonctifs


Le tissu conjonctif est parfois designer par tissu msenchymateux Il prsente un grand polymorphisme selon sa localisation et son type. Les caractristiques communes tout les TC : - Grande quantit de MEC constitue de fibres et dune substance fondamentale amorphe - Origine msoblastique intra embryonnaire commune - La diffrence entre les TC repose sur des variations de proportion des composants (fibres, cellules, substance fondamentale), et par leur arrangement, notamment larrangement des fibres - On dcrira galement des tissus conjonctifs spciaux : tissus adipeux, cartilagineux, osseux. On peut aussi ajouter le tissu sanguin (class ici dans les liquides de lorganisme). Rles du TC : - Jonction entre les diffrents organes - Soutien et emballage - Vascularisation et innervation - Mtaboliques : changes - Dfense de lorganisme - Cicatrisation I/ Les cellules 2 grands types cellulaires : - C rsidantes (fixes) : fibroblaste, fibrocytes, myofibroblastes, adipocyte - C mobiles (libres) : interviennent dans la dfense de lorganisme passe du sang vers le TC : diapdse A/ Les cellules rsidantes En ralit c'est la mme cellule mais des stades diffrents. Ces cellules ont pour origine les cellules msenchymateuses CD34+ du msoblaste intraembryonnaire. Cette diffrenciation est perdue lorsque ces cellules se transforment en fibroblastes. 1/ Fibroblastes En MO : avec lHES, le cytoplasme du fibroblaste est peu visible, basophile (bleut). Le noyau est plus reprable, il est allong avec une chromatine trs claire, et deux nucloles bien visibles : cellule active. On discerne mal les limites du cytoplasme. En immunomarquage (MO) : on met en vidence la prsence de vimentine, ce qui correspond aux filaments intermdiaires. Cette caractristique nest pas spcifique des fibroblastes puisque les cellules endothliales (qui ont la mme origine embryologique) contiennent galement de la vimentine. En ME : on retrouve la forme exacte de la cellule : celle-ci est toile avec des prolongements pouvant venir au contact des cellules fibroblastiques voisines . Au niveau des zones de contact, on peut dcrire des jonctions communicantes (gap junctions). Dans le cytoplasme, on observe un systme endomembranaire bien dvelopp : caractristique des cellules impliques dans les synthses protiques. Il ny a pas de membrane basale autour de ces cellules.
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Sur le plan physiologique, la fonction de la cellule est la synthse de la matrice extracellulaire. Le degr dactivit de la cellule se traduit sur le plan morpho-fonctionnel : lorsquelles sont peu actives, elles se transforment en fibrocytes. 2/ Fibrocytes La taille des fibrocytes est rduite, a un aspect plus fusiforme, le noyau a tendance devenir plus dense, les nucloles sont moins visibles (voire disparaissent) le cytoplasme prend un aspect ros avec les colorations habituelles : il est donc osinophile.

En ME : on retrouve les mmes caractristiques, avec des organites en quantit rduite. Entre les deux, on trouve tous les intermdiaires possibles. Il ny a pas de passage brutal de fibroblaste fibrocyte ou inversement. Ce sont des cellules ayant gard la capacit de prolifrer. Ces cellules peuvent tre mises en culture facilement (en utilisant une biopsie de peau par exemple). Lorsque les cellules sont actives dans des processus de cicatrisation, elles se multiplient, ce qui permet une synthse de matrice extracellulaire pour rparer la rgion. Certaines des cellules ainsi stimules se transforment en myofibroblastes. 3/ Myofibroblastes Elles ont une taille plus importante. Grce limmunomarquage et la ME, on met en vidence de l-actine lisse et des myosines like, ce qui se traduit par lapparition de filaments fins dactine en ME, et en immunomarquage la positivit avec des anticorps dirigs comme lactine lisse. La prsence de ces protines se traduit par des proprits contractiles identiques celles des cellules musculaires lisses. Laspect contractile de ces cellules permet une rtraction de la cellule lors de la cicatrisation. 4/ Les adipocytes Les adipocytes font partie des lments fixes. On les dcrit surtout dans le tissu adipeux, mais elles sont aussi prsentes dans le tissu conjonctif banal. Elles sont uniloculaires, de grande taille (centaines de ), ovodes. Elles comportent une trs grande vacuole (ENORME >_<) qui parait optiquement vide car les lipides sont dtruits par les
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mthodes dtude. Le cytoplasme est refoul en priphrie sous forme dun anneau, comportant les organites classiques mais en quantit moyenne.

B/ Les cellules mobiles Elles sont de passage dans le tissu, et proviennent en gnral du sang (diapdse). Elles ont des capacits ractionnelles, sont gnralement impliques dans la dfense de lorganisme, et se trouvent en quantit variable selon la ractivit du tissu (en fonction dventuelles agressions, inflammation). 1/ Les macrophage Monocytes quand ils sont dans le sang Les macrophages sont des cellules de grande taille. Ces cellules ont un appareil endocytaire trs dvelopp (phagosome, lysosome). Expansions cytoplasmiques en quantit importante : elles peuvent mettre des pseudopodes. Elles sont CD68+.

Ils prsentent une mobilit, un pouvoir de phagocytose, et des capacits scrtrices trs importantes : synthse des cytokines, des protases, des anti-protases, des prostaglandines, des radicaux libres, etc. Rle double : - Intervient dans des dtersions non spcifiques. Lorsquil y a des corps trangers ou des cellules mortes, le macrophage vient les rcuprer. Sont communment appels les boueurs de lorganisme car ils absorbent tous les dchets de lorganisme : sont donc ce niveau non spcifique. - Rle spcifique dans la dfense immunitaire. Un macrophage qui na pas encore servi fonctions pas encore actives est appel histiocyte (mais cest un terme peu usit de nos jours) puis devient macrophage. 2/ Les mastocytes Les mastocytes nont pas la mme origine que le granulocyte, mme sils se ressemblent beaucoup. Ils jouent un rle important dans la maintenance de la matrice extracellulaire : scrtion dhparine, dacide hyaluronique. Ils sont situs autour des petits vaisseaux sanguins ou autour de filets nerveux. En MO : ce sont des cellules arrondies avec un noyau central, ce noyau disparat presque sous une grande quantit de granulation qui sont mtachromatiques (elle change la couleur d'un colorant) avec le bleu de toluidine : elles apparaissent rouge.
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En ME : elles comportent des structures lamellaires.

Ces mastocytes sont impliqus en pathologie dans les phnomnes allergiques car ils librent de grandes quantits dhistamine et de cytokines lors de liaisons avec les immunoglobulines E : Lorsque les IgE fixant lallergne entrent en contact avec un mastocyte, les granulations disparaissent et il y a libration dhistamine. 3/ Les lymphocytes

Le noyau constitue lessentiel de la cellule. Ces lymphocytes se retrouvent en grande quantit dans les tissus : 95% des lymphocytes sont tissulaires. Mais on les dcrits avec le T sanguin. 4/ Les plasmocytes Ils drivent de certains LB. Ils produisent les Ig Ils ont un noyau arrondi, excentr, avec une chromatine dispose en rayon de roue. Le cytoplasme est basophile avec une zone claire proche du noyau correspondant au Golgi.

5/ Les granulocytes (ou polynuclaires) Ce sont des cellules prsentes dans le sang circulant. Il en existe 3 types : - neutrophiles (les plus nombreux) - osinophiles - basophiles Elles possdent un noyau plurilob avec des granulations dont la cavit varie selon le type de granulocytes. Ces cellules viennent mourir dans le tissu conjonctif en combattant une agression. Un granulocyte mort devient un pliocyte. Laccumulation des pliocytes est lorigine du pus. II/ La MEC Elle est compose de fibre et dune substance fondamentale amorphe. A/ Les fibres En MO, on en dcrit trois types : - Fibres de collagne - Fibres de rticuline (constitues de molcules de collagne particulires) - Fibres lastiques

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1/ Les fibres de collagne Traitement leau chaude des tissus riches en collagne donne une substance collante : la glatine. Elles apparaissent colores de faon variable, sous la forme de fibres plus ou moins onduleuses. Ce sont des fibres qui ne sont jamais anastomoses, mme si elles peuvent se croiser. Anastomose : connexion entre deux structures Ces fibres sont colores en rose avec lhmatine-osine : elles sont donc osinophiles. Elles ont un diamtre entre 10 et 40 et une longueur extrmement variable. Elles apparaissent en jaune orang avec le safran en plus (HES), en vert ou en bleu avec le trichrome de Masson selon le colorant, et en rouge avec le rouge Sirius. Elles prsentent une birfringence, elles se manifestent donc en lumire polarise. Chaque fibre est constitue de microfibrilles (diamtre entre 30 et 150 nm) quon voit en ME sur des coupes transversales. Ces fibres, lorsquon les examine en ME en coupes longitudinales, prsentent une alternance de bandes sombres et claires avec une priodicit comprise entre 64 et 67 nm, variant selon les techniques utilises, et une longueur indtermine. Lorsquun utilise des techniques immuno-histo-chimiques, on caractrise les diffrents types de collagne. Il existe une trentaine de types, mais ils nont pas tous une structure fibrillaire. Ces molcules de collagne reprsentent un tiers des protines de lorganisme. Les molcules intervenant dans la formation des fibres se prsentent dans un premier temps sous la forme de tropocollagne, chaque tropocollagne correspondant lassemblage de trois hlices -protiques. Chacune de ces hlices a une composition en acides amins spcifique du type de collagne. La chaine polypeptdique qui forme une hlice alpha est une rptition dun motif de 3 AA : Gly-X-Y. X est souvent la proline et Y souvent l'hydroxyproline. On peut dcrire un certain nombre de collagnes fibrillaires. La striation transversale au niveau des microfibrilles rsulte dun arrangement spcial des molcules de tropocollagne (280 m de diamtre). Chaque molcule est oriente. Elles sont dcales galement latralement du quart de la longueur de la molcule de collagne, et sont disposes les unes derrire les autres. Il existe des zones revenant toutes les quatre molcules, o il y a moins de molcules, donc o les mtaux lourds peuvent se dposer, ce qui forme les bandes sombres.

Proprits de ces fibres : - Rsistantes aux tractions et aux forces mcaniques (A poids gal ces fibres sont plus rsistantes que l'acier !) - Prsentent une certaine souplesse - Digres par des enzymes protolytiques (Trypsine)
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Sur le plan biochimique, on distingue en fonction de la nature des acides amins : Collagne de type I : deux hlices 1 de type I et une hlice 2 [1(I)]22(I). Cest le plus abondant, on le trouve dans le derme, les tendons, le tissu osseux. Les hlices sont codes par deux gnes : COLIA1 et COLA2. Collagne de type II : trois hlices 1 de type II [1(II)]3. Dans le cartilage, est lorigine de fibrilles trs fines, entrecroises et troitement lies aux protoglycannes de la substance fondamentale. Collagne de type III : trois hlices 1 de type III [1(III)]3. Entre dans la constitution des fibres de rticuline. Cod par COLIIIA1 Collagnes de type IV et VII : membrane basale, relis aux hmi-desmosomes, au cytosquelette, protines de structure, et aux laminines. Ces collagnes sont synthtiss par la cellule fibroblastique mme si celle-ci nest pas relie directement une membrane basale. Ce ne sont pas des collagnes fibrillaires proprement parler. Collagne de type V : lorigine de fibrilles facilitant la mobilit des cellules du tissu conjonctif. On le trouve autour des cellules et il contrle la formation des autres collagnes. On en trouve 15 20 % dans la corne ou il est responsable de la transparence. Dans le reste de l'organisme on le trouve entre 2 et 3 %. 2/ Fibres de rticuline Constitues de collagne de type III. Constituent un rseau apparemment anastomos en MO, mais invisible avec les techniques classiques de coloration utilises. Elles sont mises en vidence par des techniques dimprgnation argentique : elles sont argynophiles. (Elles aiment l'argent, comme tout le monde ^^) Ces fibres ont un calibre fin : 0.2 1 de diamtre. Lorsquon examine ces rseaux en ME, on voit que les fibres sont constitues de fibrilles de collagne pouvant passer en pont dun faisceau un autre : ce qui donne laspect anastomos.

Les fibres de collagne rcemment formes par les fibroblastes acquirent une couche glucidique et lipidique pour empcher leur polymrisation trop importante. Ces fibres de rticuline forment un rseau autour des vaisseaux, autour des cellules musculaires, adipeuses, elles constituent la charpente de certaines organes : organes lymphodes priphriques, moelle osseuse, foie. 3/ Fibres lastiques Font environ 2 de diamtre, et ces fibres sont sous forme dun rseau anastomos ou de lames lastiques dans les parois des vaisseaux sanguins. Elles sont capables de reprendre leur taille initiale lorsquon cesse la pression sur elles. Elles confrent cette capacit leur tissu : au niveau des poumons, de la vessie, de la peau. Llastine est le principal composant de ces fibres, cest une sclroprotine, plus rsistante
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que le collagne lorsquon la soumet des agents physiques et chimiques. Elle peut tre dtruite, mais uniquement par llastase. En dehors des lames lastiques paisses, le rseau de fibres lastiques est difficilement visible. On utilise des colorations spcifiques comme lorcine ou la fuchsine de Gomori. Lorsquon examine ces fibres lastiques en ME, on voit que les fibres lastiques comportent un composant relativement amorphe qui sur le plan biochimique est constitu dlastine, laquelle sassocie un composant microfibrillaire (12 nm de diamtre) daspect tubulaire compos de fibrilline. Pathologie : Dans le syndrome de Marphan, la fibrilline est mute. Le ligament suspenseur du cristallin est uniquement fait de fibrilline : signe clinique. B/ Substance fondamentale Elle correspond la partie optiquement vide de la matrice. Lacide hyaluronique (glycosaminoglycannes non sulfat) trs long forme un axe constitu dun motif bisaccharidique rpt. Sur cet axe, se forment des agrgats de protoglycannes (portant des chanes glycosaminoglycannes courtes) (Chondroitine-S, Dermatane-S, Keratan-S, hparan-S...). Ceux-ci forme des agrgats qui retiennent une grande quantit deau : le volume lorsque les agrgats sont hydrats est trente cinquante fois suprieur au volume sec.

Ils jouent un rle dans la rgulation des changes molculaires, ils ne sont pas isols et se lient des glycoprotines de structure de la membrane, aux fibrilles de collagne. Ils structurent la matrice et jouent un rle dans la migration des cellules conjonctives ; les protoglycannes peuvent se lier aux substances produites par les cellules (dont les facteurs de croissance). Les glycoprotines de structure organisent le tissu conjonctif : Fibronectine, extracellulaire, ubiquitaire, insoluble dans la matrice, qui joue un rle dans lembryogense (dplacement des cellules), dans la cicatrisation et la coagulation. Il existe aussi la vitronectine, ubiquitaire, en solution dans le sang, dans les tissus, qui joue un rle dans les phnomnes dadhrence et de migration cellulaire. C/ laboration de la matrice cellulaire La trs grande majorit des macromolcules est scrte par les fibroblastes. La biosynthse du collagne de type I comporte une phase intra et une phase extracellulaire.
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En effet, les chanes polypeptidiques sont synthtises dans le REG, elles passent dans lappareil de Golgi, o il y association des chanes en triples hlices (tlopeptide), ceci est lorigine dun procollagne puisque cet assemblage correspond au collagne avec des tlopeptides qui empchent ces molcules de se polymriser comme elles le feraient pour constituer les fibrilles de collagne (car si elle polymrse dans l'ADG il explose et paf a fait des chocapic^^). Ce nest qu lextrieur de la cellule, quand ces lments sont librs dans le milieu extracellulaire, quintervient une tlopeptidase (ou procollagne peptidase) qui coupe les tlopeptides : origine des molcules de tropocollagne classique qui sassemblent pour former les fibrilles. La biosynthse de llastine est comparable. Les autres molcules sont galement synthtises par les fibroblastes. III/ Diffrents types de tissus conjonctifs A/ Tissu conjonctif lche On parle de tissu conjonctif lche ou quilibr quand le tissu conjonctif comporte une proportion harmonieuse de cellules, de fibres et de substance fondamentale . Cest le tissu de soutien et de remplissage que lon trouve dans de nombreux endroits, dans la plupart des muqueuses, dans le derme papillaire (le plus proche de lpiderme, forme des papilles ou reliefs dessins par la membrane basale) dans les msentres, entre les fibres musculaires. Cest celui auquel on fait rfrence quand on parle de tissu conjonctif sans plus de prcision, sige de la vascularisation, du drainage lymphatique, de linnervation. Les capillaires, partant des artres, rejoignent le systme veineux aprs avoir travers le tissu conjonctif. partir de la paroi fine du capillaire, il y a une sortie deau, de sels minraux (lectrolytes), doxygne, dacides amins, de glucose, qui nourrissent les cellules du tissu conjonctif voire les cellules pithliales reposant sur ce tissu conjonctif. La pression osmotique tendance augmenter dans le capillaire, il y a donc appel deau vers ces capillaires : leau rentre de nouveau dans le capillaire, mais en moindre quantit. Si ce systme tait maintenu, il y aurait un dme par accumulation deau. Leau excdentaire est donc draine par les vaisseaux lymphatiques naissant en cul-de-sac dans le tissu, puis elle rejoint le systme veineux. Leau est accompagne de cellules, comme les lymphocytes qui peuvent regagner par cette voie le systme veineux. Les cellules et les fibres sont disposs sans ordre apparent, autrefois on pensait quil existait des fentes (aroles) permettant au liquide intercellulaire de circuler, on peut donc aussi appeler ce tissu conjonctif arolaire. B/ Tissu conjonctif avec prdominance de la substance fondamentale : tissu conjonctif muqueux Il est essentiellement de type embryo-ftal. Substance trs visqueuse, abondante, peu de cellules, quelques fibres, de petite taille et parpilles, on observe ce type surtout au niveau du cordon ombilical. Il provient du msoblaste extra-embryonnaire. On lappelle aussi gele de Wharton. C/ Prdominance cellulaire Relativement rare, tissu pallal de la glande mammaire, tissu adipeux.

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D/ Prdominance de fibres de collagne Ce sont les tissus conjonctifs denses ou fibreux. Selon la disposition des lments, on en dcrit plusieurs varits : Non orient. Feutrage relativement serr de fibres de collagne, sans orientation particulire. Derme tendiniforme : partie profonde du derme, semi-orient, car les fibres de collagne ont une orientation prfrentielle parallle la surface de lpiderme ; comporte de nombreux vaisseaux sanguins, lymphatiques, des nerfs et des annexes cutanes. Orient. Disposition des fibres de collagne selon des lignes de force sexerant sur le tissu, sur lorgane auquel appartient le tissu. Uni-tendus : tendon. Les fibres de collagne de fort calibre sassocient en laissant des espaces pour les fibroblastes, responsables de leur laboration. Ces lments sont appels tnocytes : elles possdent des prolongements qui enserrent les fibres de collagne et entrent en contact avec les prolongements des tnocytes adjacents. On peut dcrire des gaps junctions. Le volume occup par les tnocytes diminue avec lge. Bi-tendus : aponvrose des muscles et corne. La corne est particulire : des tissus conjonctifs sont troitement accols avec des fibres parallles au sein dun mme feuillet, et on a une disposition diffrente dun feuillet lautre. On trouve du collagne de type I et V, formant des lamelles. Chaque lamelle occupe toute la surface de la corne. Elles sont parallles la surface de la corne. La disposition des fibres est perpendiculaire dun plan lautre. On trouve des cellules fibroblastiques appeles kratocytes entre ces lamelles. Pas de vascularisation dans la corne : un des facteurs de transparence avec la disposition des lamelles.

E/ Prdominance de fibres lastiques : tissus lastiques Relativement rare : cordes vocales, ligaments intervertbraux. F/ Prdominance des fibres de rticuline Tissus dits rticulaires : support conjonctif du tissu lympho-rticulaire, et myellode. G/ Spcialisations du tissu conjonctif chappant la classification Tissu conjonctif de lendomtre Les cellules prsentes dans ce tissu subissent la dcidualisation lors de limplantation de luf dans lendomtre. Les fibroblastes se transforment en cellules dciduales, scrtrices, arrondies, pithlodes, avec un REG et un Golgi trs dveloppes, des vsicules de scrtion et la prsence dune membrane basale et de jonctions communicantes. En fin de cycle menstruel, les cellules amorcent cette transformation : pr-dcidualisation. La dcidualisation vritable napparat quen cas de grossesse implante au niveau de lendomtre.
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Ces cellules synthtisent un certain nombre de composants, dont la fibronectine, les cytokines, la laminine, les inhibiteurs de protases... Stroma ovarien Il contient les follicules primaires. Lorsque le follicule grandit, le stroma ragit en formant les thques, les cellules interviennent dans la production dhormones notamment de strodes. Tissu rectile On le trouve au niveau de la verge, mais aussi du clitoris. Cest un tissu conjonctif richement vascularis, constitu de traves conjonctives, qui hbergent des sinus veineux, dits aussi lacs sanguins, aroles ou cavernes (tissu caverneux), ayant une lumire irrgulire dilate ou aplatie. Ils sont bords par des cellules endothliales, et autour de ces vaisseaux on trouve un tissu conjonctif comportant des cellules musculaires lisses. Les vaisseaux sanguins irriguant ce tissu sont porteurs de dispositifs de bloc (cellules musculaires lisses capables dinterrompre la circulation sanguine) : artres ou veines rectiles. Lors dune stimulation rotique, les cellules lisses se relchent, le sang inonde les sinus veineux, ce qui entrane une compression des plexus veineux : ralentissement circulatoire, do dilatation des sinus veineux, ce qui provoque la turgescence des corps caverneux et spongieux, cest--dire lrection. La rigidit est en rapport avec la contraction des cellules musculaires lisses et des muscles stris du prine antrieur. Aprs ljaculation ou un orgasme clitoridien, on assiste une dtumescence : contraction des blocs des sinus veineux. La pression sanguine diminue, donc le volume galement.

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