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FARMACOLOGIA Vunidad tematica Farmacologia gastrointestinal Farmacologia de las enfermedades cido ppticas 2012-2 Hilda jurupe
FARMACOLOGA GASTROINTESTINAL
TRASTORNOS ACIDOPPTICOS
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FARMACOLOGIA
HILDA JURUPE
CONTROL DE LA SECRECIN GSTRICA 1 F. Neuronales 2. F. Endocrinos 3. F. Paracrinos La somastotatina producida en la clulas D antrales inhibe secrecin de gastrina En pacientes con H. pylori estn las clulas D Secrecin de gastrina
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a) Enfermedad por reflujo gastroesofgico b) Ulceras ppticas, de estmago y duodeno c) Sndrome de Zollinger Ellison
FACTORES PATOGENICOS
ACIDO GASTRICO Y PEPSINA
Helicobacter pylori
FACTORES PROTECTORES
MOCO Y BICARBONATO BARRERAS QUE IMPIDEN EL REFLUJO DEL CONTENIDO GASTRICO AL ESOFAGO
: FARMACOLOGIA
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DEFENSA GSTRICA
Proteccin del esfago Esfnter esofgico inferior Proteccin del estmago
a) Uniones intercelulares estrechas entre clulas epiteliales b) Mucina que cubre las clulas c) Prostaglandinas la secrecin cida , el flujo sanguneo de mucosa, estimulan la secrecin de moco y bicarbonato.
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FARMACOLOGIA
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Farmacodinamia
Mec. de accin : Inhibicin NO competitiva e irreversible de la bomba de protones Inhibicin cida es independiente del estimulo Requieren activacin en ambiente cido Efecto relacionado con la [ ] del frmaco en la mucosa gstrica
FARMACOCINETICA
Profrmacos Bases dbiles pK 4. inestables a pH cido Absorcin: intestino Adminis. 30 antes de las comidas
FARMACOLOGI
Metabolismo: heptico CYP2C19 y CYP3A4 Enf. Heptica met. Lz Unin a protenas 98% t 1/ 2 3-4d se concentran en clulas parietales
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INTERACCIONES
FARMACODINAMIA IBP
ACCIONES Y EFECTOS
Suprimen la secrecin de cido en forma proporcional a la dosis Aceleran la cicatrizacin de las lceras duodenales , menos efecto sobre las gstricas Inhibicin cida persiste despus de su desaparicin plasmtica * 20 a 30 mg de omeprazol x 7 das 95% la secrecin cida hasta 3 a 4 das luego del retiro del frmaco.
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metabolismo de : R- warfarina, (esomeprazol, omeprazol ,lanzoprazol) ; diazepam, (esomeprazol y omeprazol fenilhidantoina (omeprazol) Omeprazol a largo plazo la absorcin de la vit.B12 La de secrecin acida absorcin de ketaconazol, ampicilina , hierro
USOS CLINICOS IBP Promover cicatrizacion de ulceras gstricas y duodenales Enfermedad por reflujog astroesofgico (ERGE )complicada Sndrome Zollinger-Ellison Tratamiento y prevencin de U gstrica por AINEs ( Lanzoprazol Disminuir el riesgo de recurrencia en inef. por H.pylori En nios :en esofagitis erosiva y ERGE
EFECTOS ADVERSOS Pocos Comunes : nauseas , dolor abdominal, estreimiento flatulencia , diarreas Hipergastrinemia [ > 550ng/L] con omeprazol a largo plazorebote de cido y tumores GI Otros: altralgias , miopata subaguda,cefalea, exantemas
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FARMACOLOGIA
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ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 Cimetidina , Ranitidina ,Famotidina , Nizatidina FARMACOCINETICA -Absorcin en TGI : rpida [mxima ] 1 a 3 horas Unin a protenas bajo % Metabolismo heptico Excrecin : renal pacientes con reducida depuracin de creatinina ( puede necesitar reducir dosis ) , Poca cantidad es eliminada por hemodialisis FARMACODINAMIA Mecanismo de Accin: Compiten reversiblemente con receptores H2 ,sobre la membrana basolateral de las clulas parietales ,son altamente selectivos Acciones y Efectos farmacolgicos Inhiben la secrecin cida : Basal nocturna , y estimulada por alimentos o distencin fndica. Menor efecto en secrecin producida por gastrina y agentes muscarnicos La inhibicin depende de su [plasmtica en ng/dL] :500 a 900 : cimetidina , 100: ranitidina , 13 :famotidina , 60 :nizatidina
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FARMACOLOGIA .
RAMs
anti H2
INTERACCIONES La de la secrecin gstrica altera biodisponibi dad y velocidad de absorcin de medicamentos Cimetidina es inhibidor cP450 el metabolismo de warfarina , fenitoina, quinidina, betabloqueadores, digoxina ,nifedipina
Baja incidencia ( 3%) : diarrea , cefalalgia, somnolencia, fatiga , dolor muscular, estreimiento , aumentan con la edad y enfermedad renal Con cimetidina a largo plazo : varones ginecomastia, impotencia por unin a receptores andrognicos mujeres : galactorrea por inhibicin de hidroxilacin de estradiol x citocromo P450
USOS TERAPEUTICOS
Ulcera duodenal ( cicatrizacin 4-6 semanas) Ulcera gstrica ( 8 semanas) Enfermedad por reflujo gastroesofgico no complicada
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FARMACOLOGIA.
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B) SUCRALFATO Octasulfato de sacarosa con Al3+ FARMACOCINETICA Pobre absorcin , permanece ~ 5 horas , se excreta por heces Necesita pH cido para activarse , A pH <4 sufre polimerizacin extensa formando gel viscoso que se adhiere a las clulas epiteliales y en los crteres ulcerosos formando una barrera protectora FARMACODINAMIA Mecanismo de accin Inhibe la hidrlisis de protenas de la mucosa *Estimula la liberacin de PG moco y CO3H- y factor de crecimiento epidermal USOS TERAPEUTICOS Profilaxia de lcera por estrs Ulceras por radiacin y aftosas Gastropatias por reflujo biliar Debe tomarse con estomago vaco una hora antes de las comidas., el uso de anticidos se har al menos 30 despus RAMs : Estreimiento ( 2%) Puede absorberse cantidades pequeas de aluminio Cuidado en casos insuficiencia renal ! Puede inhibir la absorcin de digoxina, ketoconazol, fluoroquinolonas fenitoina
MISOPROSTOL
Anlogo sinttico de PGE1
FARMACOCINTICA Absorcin rpida Los alimentos y anticidos la velocidad de absorcin Metabolismo de primer paso extenso Efectos se inician 30 , duracin 3-4 horas El metabolito se excreta por orina .t1/2 : 20-40
FARMACOLOGIA
FARMACODINMIA
Mecanismo de accin Inhibe la secrecin gstrica por del AMPc intracelular Estimula la secrecin de mucina, bicarbonato, mejora el flujo sanguneo de la mucosa gstrica El grado de inhibicin de secrecin cida se relaciona con la dosis RAMs : diarrea ,dolor abdominal (30% pacien.) Contraindicado : durante el embarazo Usos clnicos : prevencin de dao de mucosa causado por AINEs.
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FARMACOLOGIA
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ANTIACIDOS - Neutralizan el HCl a) BICARBONATO DE SODIO Absorbible de accin rpida y corta duracin b) HIDROXIDO DE ALUMINIO Al (OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3 H2O
el PH intragstrico a 7 8 efecto rebote Puede producir hipernatremia y prdida de CO2 ) Hidroxido de magnesio Efecto neutralizante muy rpido Mg(OH)2 +2HCl Mg(Cl)2 +2H2O Mg(Cl)2 es soluble magnesio puede absorberse trastornos en casos de IR
FARMACOLOGIA
Capacidad neutralizante lenta El AlCl3 es insoluble y astringente estreimiento Forma fosfatos absorcin de PO4 Las tetraciclinas su absorcin RAMs : Estreimiento
156 meq de un anticido despus de una hora de la comida , neutralizan el cido por aproximadamente 2 horas La presencia de alimento el pH gstrico hasta 5, en una hora y prolonga el efecto neutralizante . Administracin en ayunas su accin es de muy corta duracin Son coadyuvantes para disminuir la acidez gstrica y aliviar el dolor en diversas situaciones : ulcera duodenal, AINEs
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FARMACOLOGIA
por tiempo prolongado Sndrome de deplecin de fsforo ( hipofosfatemia , hipofosfatiuria , hipercaciuria, dolor seo, debilidad muscular , parestesias , convulsiones)
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