I. II.

TEMA: DNA: Transferencia de la Informacin Gentica ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACION

La importancia del trabajo de Mendel no se comprendi sino hasta principios del siglo XX, despus de su muerte, cuando otros cientficos redescubrieron su investigacin al trabajar en problemas similares, con lo que se dio inicio a la gentica. Cronologa del descubrimiento de la Transferencia de la Informacin Gentica: DNA Gentica clsica (1)
1841 1866 1871 1981 1983 1871 1889 1901-1903 1902 1909 1910 Los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von Ngeli Juan Gregorio Mendel public sus experimentos, que llevaron a los principios de la segregacin y distribucin independiente de los genes. Federico Miescher: asla la nuclena (DNA) en el ncleo de una clula. E. Schnepf y H. Whiteley aislaron el primer gen que codifica una protena insecticida. M.D. Chilton introdujo en la planta del tabaco un gen bacteriano que confera resistencia al antibitico cloramfenicol, obteniendo las primeras plantas transgnicas. Federico Miescher asla la nuclena (DNA) en el ncleo de una clula. Wilhelm von Waldeyer les dio el nombre de cromosoma que significa cuerpo coloreado en idioma griego. Se publica la teora de la mutacin de Hugo de Vries. Emil Fischer y Hofmeister: Demostraron que las protenas son polipptidos. Las unidades fundamentales de la herencia biolgica reciben el nombre de genes. Albrecht Kossel descubri los cidos nucleicos. A este bioqumico alemn le fue otorgado el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por sus contribuciones en el desciframiento de la qumica de cidos nucleicos y protenas, descubriendo los cidos nucleicos, bases en la molcula de ADN La demostracin de que los genes estn en los cromosomas se realiz por Calvin Bridges y Nettie Stevens Phoebus Levene: identific que un nucletido est formado por una base, un azcar y un fosfato iniciando as el anlisis molecular del ADN, que llevara a la comprensin de los mecanismos moleculares de la herencia Se descubre que la actividad del gen est relacionada con su posicin en el cromosoma. Muller y Stadler: Demostraron la mutacin de genes por los rayos X. Stanley: Cristaliz por primera vez un virus (mosaico del tabaco) Beadle y Tatum: Se descubre que cada gen codifica una nica protena. Teora UN GEN- UNA ENZIMA.

1912 1919 1925 1927 1935 1940

La era del ADN

1943 1945 1950-1953 1950 1953 1956 1958 1960 1966 Oswald Avery, C. McLeod y M. McCarty aslan ADN como material hereditario. Brand: Determin por primera vez la secuencia de aminocidos en una protena, la lactoglobulina, por mtodos qumicos y microbiolgicos. Chargaff y colaboradores: Descubrieron las equivalencias de bases del DNA Alfred Hershey y Martha Chase: usan virus para confirmar que el ADN es el material gentico. James Watson y Francis Crick desentraaron la estructura en doble hlice de la molcula del cido desoxirribonucleico (ADN). Se descubre el nmero total de cromosomas en el ser humano, por los investigadores Albert Levan y Joe Hin Tjio. Los franceses Jrme Lejeune, M. Gautier y R. Turpin, descubren la trisoma del par 21 como causante del sndrome de Down. Determinacin del cdigo gentico Severo Ochoa completa el cdigo gentico.

1970

Nathans y Smith descubren las enzimas de restriccin, enzima que puede cortar el ADN en lugares especficos.

La era de la genmica
1972 1977 1973 1978 1975-1979 1982 1983 1985 1988 1995 1999 2000 2001 2003 2004 Walter Fiers y su equipo, en el Laboratorio de biologa molecular de la Universidad de Gante (Gante, Blgica), fueron los primeros en determinar la secuencia de un gen: el gen para la protena del pelo del bacterifago MS2 Frederick Sanger: secuenciacin del ADN Los investigadores Stanley Norman Cohen y Herbert Boyer producen el primer organismo recombinando partes de su ADN en lo que se considera el comienzo de la ingeniera gentica. Publicacin en la revista Science de la primera secuenciacin de un genoma, el del virus del simio 40 (SV40) con 5.226 nucletidos. Primeros genes humanos aislados. Fabricacin del primer frmaco basado en tecnologa de ADN recombinante. Secuenciacin de los primeros genomas enteros Kary Mullis inventa la Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR). Se crea la Organizacin del Genoma Humano (HUGO). Primer genoma completo: Haemophilus influenzae. Primer cromosoma humano completo: el 22. En marzo: Publicacin del genoma completo de Drosophila melanogaster gracias al consorcio pblico y la compaa Celera Genomics. Alberga alrededor de 13.600 genes. en febrero el Proyecto de Genoma Humano y Celera Genomics publican, simultneamente, su secuenciacin del genoma humano (en Nature y Science, respectivamente). El 24 de abril se completa la secuencia del genoma humano. En abril se crea un catlogo de aproximadamente el 75% de los genes que se cree posee el genoma humano. Este catlogo, Human Full-length Complementary-DNA Annotation Invitational Database, ha sido elaborado por un equipo internacional liderado por Takashi Gojobori. El 22 de abril crearon en Japn un ratn slo con el ADN de dos hembras (partenognesis). Para fecundar un ratn necesitaron slo dos vulos El 22 de agosto cientficos de la Universidad Harvard (Estados Unidos) unen una clula de la piel con una clula troncal embrionaria, avance que podra derivar en la creacin de clulas troncales tiles sin tener que crear o destruir embriones humanos. El 26 de mayo cientficos del Centro Mdico Universitario de Leyde (Holanda) anuncian haber descifrado la primera secuencia completa del genoma de una mujer. El 20 de mayo la revista Science publica: Craig Venter y su equipo lograron crear una clula bacteriana con el genoma sinttico

2004 2005 2008 2010

El enfoque sobre nuevos organismos modelo tales como virus y bacterias, junto con el descubrimiento de la estructura en doble hlice del ADN, marcaron la transicin a la era de la gentica molecular. En los aos siguientes, algunos qumicos desarrollaron tcnicas para secuenciar tanto a cidos nucleicos como a protenas, mientras otros solventaban la relacin entre estos dos tipos de biomolculas: el cdigo gentico. Durante las ltimas dcadas del siglo XX muchos bilogos, bioqumicos se enfocaron a proyectos genticos a gran escala, secuenciando genomas enteros y en el siglo XXI desean adentrarse mucho ms realizando experimentos cada vez ms novedosos (2) III. IMPORTANCIA BIOQUIMICA DEL TEMA Es de suma importancia conocer a nivel gentico, bioqumico, biolgico la transmisin de la informacin gentica porque es dar a los descendientes los caracteres psquicos y biolgicos (genticos y fisiolgicos) de sus progenitores, lo mejor sera que de tal forma al dar a los descendientes las mismas caractersticas de los padres a los hijos, se est

cumpliendo los principios de la perpetuacin de las especies. Como se sabe en nuestro planeta existe diferentes flora y fauna, cada una de las especie con caractersticas propias. Estas mediante la transmisin hereditaria se pasa a los descendientes, entonces con el tiempo las especies tendrn las mismas caractersticas a no ser que exista alguna mutacin muy puntual entonces ah viene la aplicacin de los conocimientos bioqumicos que ayudan a la ingeniera gentica y del genoma humano puesto que este da la identidad a cada uno de nosotros y tiene que ver con nuestra historia gentica as como tambin con rasgos fsicos y psicolgicos que puedan estar determinados exactamente cmo se constituye un ser humano desde el punto de vista biolgico y gentico, aun mas porque en la actualidad hay muchos factores o agentes fsicos como las radiaciones UV, rayos X, etc. que estn modificando nuestro genotipo. Toda esta informacin muestra una relevancia magnfica en lo que respecta al trabajo de la ciencia. As, a partir del descubrimiento o del poder completar finalmente la secuencia del genoma humano con la transmisin del DNA, los cientficos pueden comenzar a desarrollar numerosos trabajos e investigaciones que tienen que ver con la conformacin del genoma, que ayudara para complementar el estudio del proteoma, la forma en la que el ser humano se conforma como ser nico, posibles soluciones o tratamientos a enfermedades o complicaciones. IV. OBJETIVOS A LOGRA 1. Indagar sobre la transferencia de la informacin gentica. 2. Conocer la estructura bsica del material gentico 3. Conocer acerca del genoma, proteoma, cromosomas y cromatina. 4. Identificar y conocer los pasos de la replicacin, transcripcin del DNA y de la biosntesis de protenas o traduccin. 5. Distinguir los tipos de mutaciones puntuales 6. Conocer la accin de los inhibidores de la biosntesis de protenas 7. Detallar las caractersticas del cdigo gentico y analizar la regulacin de la expresin gentica 8. Conocer cuando funciona el DNA recombinante V. DESARROLLO DEL TEMA ESTRUCTURA DEL MATERIAL GENTICO (DNA) El conocimiento actual de la estructura de los cidos nucleicos se debe al descubrimiento de Watson, Crack y Wilkins. Los cidos nucleicos son cadenas de nucletidos unidos covalentemente. Cada nucletido est constituido por un grupo heterocclico de tomos de carbono y nitrgeno (base nitrogenada), un azcar de cinco carbones en forma de anillo (pentosa) siendo el azcar ribosa en el RNA y la 2desoxirribosa en el ADN, para y un grupo fosfato. La estructura de las bases nitrogenadas puede consistir ya sea en un anillo hexamrico, como en el caso de las pirimidinas (citosina y timina), o bien en un anillo hexamrico fusionado con un anillo pentamrico, como en las purinas (adenina y guanina). Adems, el ARN difiere del ADN en que la timina es sustituida por el uracilo. (Fig. 1) El modelo propuesto por Watson y Crick basado en numerosos estudios de difraccin con rayos X, muestra al ADN como una doble hlice con un giro a cada 3.4 nm y con un dimetro de 2nm. (Fig. 2) (3)

La molcula se asemeja a una escalera girando sobre una columna cilndrica imaginaria, es decir, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo Estructuralmente, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo(considerando la direccin de su polimerizacin o crecimiento) y ambas cadenas forman una estructura en espiral (a modo de escalera de caracol) en donde los grupos azcar-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas se realiza con una extraordinaria selectividad, de acuerdo con la siguiente regla: Adenina con Timina (A-T) y Citosina con Guanina (C-G) En esta analoga los peldaos los constituyen las bases nitrogenadas provenientes de cada una de las cadenas de la doble hlice, unidas entre s a travs de puentes de hidrgeno. Los pasamanos de la escalera corresponden a los ejes de pentosa y fosfato. En la molcula puede apreciarse tanto la existencia de un canal o surco mayor como la de uno menor. El surco mayor es aquel espacio comprendido entre dos pares de crestas adyacentes de la doble hlice que se aprecian cuando se coloca el eje central (columna imaginaria) horizontalmente. En esta visin de la molcula, el surco menor se delimita por las dos crestas de cada par y cada 10 pares de bases (peldaos) da lugar a una vuelta completa de la hlice. La doble hlice tiene su giro hacia la derecha y al modelo con todas estas caractersticas se le conoce como la forma B del ADN(Fig. 3). Las observaciones realizadas por Chargaff a mediados de este siglo condujeron a establecer ciertas reglas en el apareamiento de las bases: la guanina (G) siempre se aparea con citosina (C), y la adenina (A) con la timina (T). A las dos bases que constituyen cada peldao se les llama complementarias, existiendo entre el par G-C tres puentes de hidrgeno y entre el par A-T slo dos puentes. El ARN es tambin una cadena polinucleotdica, larga y no ramificada, que se distingue del ADN por poseer ribosa en lugar de 2-desoxirribosa y uracilo en lugar de timidina. El ARN es usualmente lineal, de cadena sencilla y posee la capacidad de formar hlices complementarias, aunque no posee una estructura regular como la del ADN. Frecuentemente las molculas del ARN poseen regiones internas de doble hlice debido a dobleces y apareamiento de las regiones internas de secuencias complementarias. (4) GENOMA

El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular y que codifica para l. (Fig. 4). El trmino fue acuado en1920 por Hans Winkler, profesor de Botnica en la Universidad de Hamburgo, Alemania, como un acrnimo de las palabras gene y chromosoma. El genoma humano es ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas, biolgicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo las cuales tienen que ver con nuestra historia gentica, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad. Una vez conocida la secuencia de letras

contenidas en el ADN que simblicamente se puede considerar que forman las palabras y frases de este gran libro de la vida. (5)
Localizacin del genoma El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial. La parte ms importante del genoma se localiza en el ncleo de la clula (genoma nuclear) el cual est separado del resto por una envoltura nuclear que limita y regula el intercambio que se establece entre el interior del ncleo (en donde se encuentra el ADN) y el exterior del mismo (citoplasma celular). El genoma nuclear, que est dispuesto en forma lineal y representa el genoma del genoma humano, est constituido por ms de tres mil millones de pares de bases (o nucletidos) conteniendo aproximadamente unos mil genes. El Genoma humano est compuesto por aproximadamente 30.000 genes. Genoma mitocondrial, ubicado en la matriz de la mitocondria. La organizacin del genoma mitocondrial humano es radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): est constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con una disposicin circular. Herencia del genoma En nuestro organismo podemos diferenciar dos grandes grupos celulares, en funcin de la carga genmica disponible: Las clulas somticas se caracterizan por disponer de una informacin gentica nuclear duplicada dispuesta en 22 pares de cromosomas homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las otras clulas son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (mujer) o espermatozoide (hombre). Todas ellas disponen de una dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales, aportar una dotacin haploide de cromosomas. De ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin paterna y materna permanecer almacenada en las clulas somticas siempre de forma fsicamente independiente mientras que en las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y paterno. As el mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus progenitores. (6) Aplicaciones: Al conocer la secuencia de genes que componen el genoma humano se puede saber la base molecular de muchas enfermedades genticas y se puede realizar un diagnstico adecuado y son: Enfermedad de Gaucher: Enfermedad es producida por una mutacin recesiva en el gen que codifica la protena glucocerebrosidasa, que se localiza en el cromosoma 1. Esta enzima se encarga de metabolizar los glucocerebrsidos (un tipo de lpidos). En los enfermos de Gaucher, estos lpidos no pueden ser descompuestos y se acumulan principalmente en el hgado, en el bazo y en la mdula sea. Gracias al proyecto del genoma humano(PGH) se pudo realizar la primera terapia efectiva contra esta enfermedad, inyectndose la enzima

sintetizada en Escherichiacoli en el torrente sanguneo de los enfermos. Esto detiene el avance de los sntomas y en muchos casos los revierte. Enfermedad de Alzheimer:Es una enfermedad degenerativa que destruye el cerebro, haciendo que los enfermos pierdan la memoria y el juicio, y que finalmente impide que se puedan valer por s solos. El nico mtodo seguro para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer se encuentra en la autopsia, pero se ha sabido que puede ser de origen gentico en un 20% de los casos. Gracias al PGH se han localizado marcadores para el Alzheimer de origen gentico en los cromosomas 1, 14, 19 y 21. Enfermedad de Huntington:Es tambin una enfermedad degenerativa y conduce a un deterioro mental que termina en demencia. Normalmente comienza a aparecer entre los 30 y los 50 aos y presenta sntomas tales como cambios en la personalidad y en el estado de nimo, depresin y prdida gradual del control sobre los movimientos voluntarios, causando espasmos primero y grandes movimientos al azar posteriormente. Esta enfermedad presenta una herencia autosmica dominante, es decir, si uno de los padres la posee, sus hijos tienen el 50% de probabilidad de padecerla tambin. Esta enfermedad no se salta generaciones. Si no se hereda el gen, no se puede transmitir a la descendencia. Del mismo, modo, si se hereda el gen, inevitablemente se padecer la enfermedad, ms tarde o ms temprano. El gen que provoca esta enfermedad est localizado en el cromosoma 4 y segn estudios por esto se manifieste de forma tarda. Sndrome de Marfan: Es una enfermedad congnita del tejido conectivo que afecta a numerosos rganos y sistemas, incluyendo el esqueleto, los pulmones, los ojos, el corazn y los vasos sanguneos; se caracteriza por un crecimiento anormal de las extremidades (especialmente de los dedos), una dislocacin parcial del cristalino (en el 50% de los pacientes), anormalidades cardiovasculares (la arteria aorta suele ser ms ancha y ms frgil que en las personas normales) y otras deformaciones. Es tambin una enfermedad autosmica dominante, por lo que los descendientes de personas afectadas poseen el 50% de posibilidades de padecerla. La enfermedad est asociada al gen FBN1, localizado en el cromosoma 15. El FBN1 codifica una protena llamada fibrilina, que es esencial para la formacin de fibras elsticas del tejido conectivo. Sin el soporte estructural de las fibras elsticas, muchos tejidos presentan una debilidad que puede conducir los sntomas comentados anteriormente.(7) PROTEOMA El trmino proteoma fue acuado en 1994 para definir a todas las protenas que son expresadas por un genoma en un tejido o en una clula. El proteoma celular es la totalidad de protenas expresadas en una clula particular bajo condiciones de medioambiente y etapa de desarrollo (o ciclo celular) especficas, como lo puede ser la exposicin a estimulacin hormonal. Tambin se puede hablar del proteoma completo de un organismo, que puede ser conceptualizado como las protenas de todas las variedades de proteomas celulares. Es aproximadamente, el equivalente protenico del genoma. (8) El crecimiento en el nmero de proyectos de investigacin orientados al estudio de los genomas de forma sistemtica, ha dado lugar a la aparicin de nuevas tecnologas a gran escala que, en el caso de las protenas se denomina Protemica. Esta puede dividirse en:

Protemica de expresin, que tiene como objetivo la descripcin del proteoma total de un tejido, fluido, tipo celular u organelo y las mediciones cuantitativas de los niveles expresin protenica. Protemica funcional, que se encarga del estudio de la funcin de protenas dentro de sistemas biolgicos (relaciona cambios de expresin con una funcin determinada) y la regulacin de su expresin, incluyendo las interacciones protenas-protena, protenasADN, protenas-ARN y las modificaciones posttraduccionales. (9) Proyecto proteoma humano (PPH): Se necesita saber el funcionamiento y accin de cada protena, cuya secuencia, plegamiento y doblamiento viene determinado por cada uno de los genes determinados mediante el anterior Proyecto Genoma Humano. Adems, el PPH permite conocer los mecanismos de modificacin postraduccionales de las protenas, cmo afectan la fosforilacin, glicosilacin, polimerizacin y los aspectos relacionados con la influencia medioambiental o las relaciones multignicas que se establecen en la mayora de las enfermedades. (Fig. 5) Dificultades del Proyecto Proteoma Humano Realizar el PPH es ms complicado que el Proyecto Genoma Humano ya que tienen que superar dificultades como las siguientes: Las protenas, aunque pueden ser fcilmente aisladas, no pueden ser amplificadas con mtodos similares a la PCR, por lo que la cantidad de stas presente en una muestra es la cantidad de protenas que se va a poder estudiar. Con esto surge la dificultad de detectar, identificar, y caracterizar numerosos casos de protenas minoritarias en las concentraciones celulares naturales. A diferencia del ARN o ADN, las protenas no poseen propiamente complementos de unin o hibridacin de alta afinidad. Las protenas exhiben un rango de propiedades bioqumicas que exceden ampliamente el comportamiento homogneo de los oligonucletidos, y adems, estas propiedades dependen de la estructura tridimensional precisa de los polipptidos plegados. La diversidad de cualidades que presentan las protenas exige un mayor nivel de complejidad a la hora de utilizar mtodos para manipularlas y procesarlas. (10) CROMOSOMAS Y CROMATINA Un cromosoma es una estructura organizada de ADN y protena que se encuentra en las clulas. Contienen ADN-vinculados protenas, que sirven para empaquetar el ADN y el control de sus funciones. La palabra cromosoma proviene del griego (croma, color) y (soma, cuerpo) debido a su caracterstica de ser muy fuertemente teidas por los colorantes en particular;

mientras que la palabra cromatina significa "sustancia que se tie". Tanto la cromatina como el cromosoma constituyen el material gentico organizado.
Cada especie tiene un nmero determinado de cromosomas pero todos tienen la misma morfologa (Fig. 6) (11) La organizacin de la cromatina no es uniforme a lo largo de la estructura del cromosoma, se pueden distinguir elementos diferenciados (Fig. 7) y son: El centrmero es la constriccin primaria que utilizando tinciones tradicionales aparece menos teida que el resto del cromosoma. Es la zona por la que el cromosoma interacciona con las fibras del huso acromtico desde profase hasta anafase, tanto en mitosis como en meiosis, Adems, el centrmero contribuye a

la nucleacin de la cohesin de las cromtidas hermanas. En la estructura del centrmero intervienen tanto el ADN centromrico, que consta fundamentalmente de heterocromatina constitutiva, como protenas centromricas. Telmeros: La palabra telmero procede del griego telos, "final" y meros, "parte". Los telmeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya funcin principal es la estabilidad estructural de los cromosomas en las clulas eucariotas, la divisin celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares. En los organismos procariotes, los cromosomas son circulares y no poseen telmeros. (Fig. 8) Los crommeros: Son "engrosamientos" o regiones ms compactadas de la eucromatina, que se distribuyen de manera ms o menos uniforme a lo largo de los cromosomas y se visualizan durante la mitosis o la meiosis. Su naturaleza molecular podra ser consecuencia de un cierto grado de compartimentalizacin en la distribucin de las secuencias de ADN y en la organizacin de los cromosomas. (12) Estructura y composicin qumica de la cromatina Los principales componentes que se obtienen cuando se asla la cromatina de los ncleos interfsicos son el ADN, las protenas histnicas, las protenas no histnicas y el ARN. La cantidad de protenas no histnicas puede variar de unos tejidos a otros en el mismo individuo y dentro del mismo tejido a lo largo del desarrollo. (Fig. 9) o Las histonas: son protenas bsicas, ricas en residuos de lisina y arginina, que muestran una elevada conservacin evolutiva y que interaccionan con el ADN formando una subunidad que se repite a lo largo de la cromatina denominada nucleosoma. Los principales tipos de histonas que se han aislado en los ncleos interfsicos en diferentes especies eucariontes son: H1, H2A, H2B, H3 y H4. o Protenas cromosmicas no histnicas:el armazn proteico Son protenas diferentes de las histonas tienen un alto contenido en aminocidos bsicos (25% o ms), alto contenido en aminocidos cidos (2030%), una elevada proporcin de prolina (7%), bajo contenido en aminocidos hidrofbicos y una alta movilidad electrofortica. o El ARN: parece jugar algn papel en el plegamiento del cromosoma eucaritico. Al menos en humanos y en Drosophila se han encontrado evidencias de este papel estructural del ARN (13) REPLICACIN DEL DNA El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idntica). Esta duplicacin del material gentico se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse idnticamente, lo que permite que la informacin gentica se transmita de una clula madre a las clulas hijas y es la base de la herencia del material gentico. (Fig. 10) La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias liberndose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria aadiendo nucletidos que se

encuentran dispersos en el ncleo. De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial. (14) Posibles modelos de replicacin Finalmente se demostr que la replicacin es semiconservadora, se consideraron tres posibles modelos (Fig. 11) para el mecanismo de la replicacin: Semiconservadora (modelo correcto). En cada una de las molculas hijas se conserva una de las cadenas originales. Conservadora. Se sintetiza una molcula totalmente nueva, copia de la original. Dispersora, o dispersante. Las cadenas hijas constan de fragmentos de la cadena antigua y fragmentos de la nueva. Los experimentos realizados por Cairns (1963) con bacterias Escherichiacoli permitieron determinar la existencia de ese punto fijo u origen de replicacin a partir del cual el genoma empezaba a replicarse. Los experimentos consistan en mantener un cultivo de E. coli creciendo en un medio que contena timidinatritiada (timina marcada con tritio), de forma que el ADN quedara marcado radiactivamente pudiendo efectuarse una autorradiografa. A continuacin se observaba al microscopio. Los resultados indicaban que la replicacin en E. coli se iniciaba en un punto concreto (OriC). (15) El origen de replicacin La cantidad de ADN que se puede sintetizar a partir de un nico origen de replicacin se denomina replicn o unidad funcional de replicacin. El genoma bacteriano es un replicn nico circular. (Fig. 12) En las clulas eucariotas hay varios replicones Proceso general La helicasa rompe los puentes de hidrgeno de la doble hlice permitiendo el avance de la horquilla de replicacin. La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separacin de la doble hlice. Las protenas SSB se unen a la hebra discontnua de ADN, impidiendo que sta se una consigo misma. La ADN polimerasa sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra rezagada. La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la sntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada. La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.(16) El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciacin, elongacin y terminacin. 1. Iniciacin Mediante consumo de ATP en direccin a la horquilla de replicacin, es decir, en direccin 5' 3' en la hebra rezagada y 3' 5' en la hebra adelantada, rompiendo los puentes de hidrgeno que mantienen unida la doble hlice. El siguiente conjunto de protenas reclutadas son las denominadas protenas SSB (single-stranded DNA bindingproteins, protenas ligantes de ADN monocatenario) encargadas de la estabilizacin del ADN monocatenario generado por la accin de las helicasas, impidiendo as que el ADN se renaturalice o forme de nuevo la doble hlice, de manera que pueda servir de molde. Estas protenas se unen de forma cooperativa, por lo que su unin al DNA conforme avanza la helicasa es rpida; conforme las helicasas van

avanzando se van generando superenrollamientos en la doble cadena de ADN por delante de la horquilla y si stos no fueran eliminados, llegado a un punto el replisoma ya no podra seguir avanzando. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas de eliminar los superenrollamientos cortando una o las dos cadenas de ADN y pasndolas a travs de la rotura realizada, sellando a continuacin la brecha. 2. Elongacin La holoenzima ADN Pol III cataliza la sntesis de las nuevas cadenas aadiendo nucletidos sobre el molde. Esta sntesis se da bidireccionalmente desde cada origen, con dos horquillas de replicacin que avanzan en sentido opuesto. Cuando el avance de dos horquillas adyacentes las lleva a encontrarse, es decir, cuando dos burbujas se tocan, se fusionan, y cuando todas se han fusionado todo el cromosoma ha quedado replicado. (Fig. 13) Puesto que la holoenzima ADN Pol III necesita de un extremo 3'-OH libre, es necesario que una ARN primasa catalice la formacin de un fragmento corto especfico de ARN llamado cebador, que determinar el punto por donde la ADN polimerasa comienza a aadir nucletidos. As, durante la sntesis, en cada horquilla de replicacin se van formando dos copias nuevas a partir del cebador sintetizado en cada una de las dos hebras de ADN que se separaron en la fase de iniciacin, pero debido a la unidireccionalidad de la actividad polimerasa de la ADN Pol III, que slo es capaz de sintetizar en sentido 5 3', la replicacin slo puede ser continua en la hebra adelantada; en la hebra rezagada es discontinua, dando lugar a los fragmentos de Okazaki. La mitad del dmero de la holoenzima ADN Pol III sintetiza la hebra adelantada y la otra mitad la hebra rezagada. La elongacin de la hebra rezagada ocurre por medio del modelo del trombn. (Fig. 14) En la hebra rezagada, cuando la ADN Pol III hace contacto con el extremo de otro fragmento de Okazaki contiguo (Fig. 15), el cebador de ARN de ste es eliminado y los dos fragmentos de Okazaki de ADN recin sintetizado son unidos. Una vez se han juntado todos se completa la doble hlice de ADN. La eliminacin de cebadores tambin se da en la hebra conductora, de sntesis continua, pero debido a que en sta hay un solo cebador es un proceso que slo tiene lugar una vez, mientras que en la hebra rezagada se dar tantas veces como fragmentos de Okazaki haya. En la eliminacin del fragmento de Okazaki intervienen dos de enzimas: Por un lado la ADN Pol I, que va eliminando el ARN con su actividad exonucleasa 5' 3' y simultneamente rellenando con ADN mediante su actividad polimerasa 5' 3'. Al final queda rotura entre el extremo 3'-OH libre y el fosfato 5' de la cadena sintetizada. Por ltimo, la ADN ligasa sella esa rotura catalizando la reaccin de condensacin entre el grupo fosfato y el OH de la desoxirribosa del nucletido contiguo, completando el enlace fosfodister; para ello, es preciso hidrolizar una molcula de ATP. 3. Terminacin El final de la replicacin se da cuando la ADN polimerasa III se encuentra con una secuencia de terminacin. Se produce entonces el desacople de todo el replisoma y la finalizacin de la replicacin. (17) TRANSCRIPCION DEL DNA La transcripcin del ADN es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el cual se transfiere la informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de

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protena utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la transcripcin gentica, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN mensajero que mantiene la informacin de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripcin del ADN tambin podra llamarse sntesis del ARN mensajero. (Fig. 16) (18) Mecanismo de la transcripcin: Existen diferencias entre procariotas y eucariotas, siendo las principales, la existencia de varias RNA-polimerasas en eucariotas y, sobre todo, la necesidad de que se produzca una "maduracin", un procesamiento de algunos RNA debido a la existencia de los intrones. Clsicamente se divide el proceso en 3 etapas principales (iniciacin, elongacin y terminacin), pero realmente se pueden diferenciar 5 etapas (Fig. 17): 1. Preiniciacin Al contrario de la replicacin de ADN, durante el inicio de la transcripcin no se requiere la presencia de un cebador para sintetizar la nueva cadena, de ARN en este caso. Antes del inicio de la transcripcin se necesita toda una serie de factores de transcripcin que ejercen los factores de iniciacin. Estos se unen a secuencias especficas de ADN para reconocer el sitio donde la transcripcin ha de comenzar y se sintetice el ARN cebador. Esta secuencia de ADN en la que se ensamblan los complejos de transcripcin se llama promotor. Los promotores se localizan en los extremos 5'terminales de los genes, antes del comienzo del gen, y a ellos se unen los factores de transcripcin mediante fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrgeno. Los promotores tienen secuencias reguladoras definidas, muy conservadas en cada especie, donde las ms conocidas son la caja TATA (situada sobre la regin -10), con la secuencia consenso TATA(A/T)A(A/T); y la caja TTGACA (situada en el punto -35). (19) 2. Iniciacin Primero, una Helicasa separa las hebras de ADN en estas denominadas cajas TATA, ya que entre adenina y timina se establecen dos enlaces de hidrgeno, mientras que entre citosina y guanina se forman tres. Posteriormente se unen los factores y las protenas de transcripcin (TBP, TF2D, TF2B) permitiendo, de esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena simple, siendo esta la ltima en posicionarse. La burbuja de transcripcin es una apertura de ADN desnaturalizado de 18 pares de bases (complejo abierto). Cuando se forma el complejo abierto, la ARN polimerasa comienza a unir ribonucletidos mediante enlaces fosfodister, iniciando as la siguiente etapa. 3. Disgregacin del promotor Una vez sintetizado el primer enlace fosfodister, se debe deshacer el complejo del promotor para que quede limpio para volver a funcionar de nuevo. Durante esta fase hay una tendencia a desprenderse el transcrito inicial de ARN y producir transcritos truncados, dando lugar a una iniciacin abortada, comn tanto en procariontes como eucariontes. Una vez que la cadena transcrita alcanza una longitud de unos 23 nucletidos, el complejo ya no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la elongacin. (20) 4. Elongacin La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del ARN. Una cadena de ARN se une por apareamiento de bases a la cadena de ADN, y para que se formen correctamente los enlaces de hidrgeno que determina el siguiente nucletido del molde de ADN, el centro activo de la ARN polimerasa reconoce a los ribonucletidos trifosfato entrantes. Cuando el nucletido entrante forma los enlaces de hidrgeno

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idneos, entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del enlace fosfodister que corresponde. 5. Terminacin Al finalizar la sntesis de ARNm, esta molcula ya se ha separado completamente del ADN (que recupera su forma original) y tambin de la ARN polimerasa, terminando la transcripcin. La terminacin est sealizada por la informacin contenida en sitios de la secuencia del ADN que se est transcribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas secuencias especiales del ADN. Estas secuencias son ricas en guanina y citosina, situadas en el extremo de los genes, seguidas de secuencias ricas en timina, formando secuencias palindrmicas, que cuando se transcriben el ARN recin sintetizado adopta una estructura en horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARN polimerasa, renaturalizndose la burbuja de transcripcin. Algunas secuencias de ADN carecen de la secuencia de terminacin, puesto que poseen otra secuencia a la que se unen una serie de protenas reguladoras especficas de la terminacin de la transcripcin como rho. Tras estos procesos se habr formado un RNA, mensajero, transferente, ribosmico o nucleolar, que se desplazar hasta el lugar donde llevan a cabo su funcin, que generalmente es en el citoplasma. (21) BIOSNTESIS DE PROTENAS O TRADUCCIN La biosntesis de protenas es el proceso anablico en el cual se forman las protenas. El proceso consta de dos etapas, la traduccin del ARN mensajero, mediante el cual los aminocidos del polipptido son ordenados de manera precisa a partir de la informacin contenida en la secuencia de nucletidos del ADN, y las modificaciones postraduccin que sufren los polipptidos as formados hasta alcanzar su estado funcional. (Fig. 18) (22) 1. Iniciacin de la traduccin Es la primera etapa de la biosntesis de protenas. El ARNm se une a la subunidad menor de los ribosomas. A stos se asocia el aminoacil-ARNt, gracias a que el ARNt tiene en una de sus asas un triplete de nucletidos denominado anticodn, que se asocia al primer codn del ARNm segn la complementariedad de las bases. A este grupo de molculas se une la subunidad ribosmica mayor, formndose el complejo ribosomal o complejo activo. Todos estos procesos estn catalizados por los llamados factores de iniciacin (FI). El primer codn que se traduce es generalmente el AUG, que corresponde con el aminocido metionina en eucariotas. En procariotas es la formilmetionina. 2. Elongacin de la cadena polipeptdica El complejo ribosomal posee dos sitios de unin o centros. El centro peptidil o centro P, donde se sita el primer aminoacil-ARNt y el centro aceptor de nuevos aminoacilARNt o centro A. El carboxilo terminal (-COOH) del aminocido iniciado se une con el amino terminal (-NH2) del aminocido siguiente mediante enlace peptdico. Esta unin es catalizada por la enzima peptidil transferasa. El centro P queda pues ocupado por un ARNt sin aminocido. El ARNt sin aminocido sale del ribosoma. Se produce la translocacin ribosomal. El dipeptil-ARNt queda ahora en el centro P. Todo ello es catalizado por los factores de elongacin (FE) y precisa GTP. Segn la terminacin del tercer codn, aparece el tercer aminoacil-ARNt y ocupa el centro A. Luego se forma el tripptido en A y posteriormente el ribosoma realiza su segunda translocacin. Estos pasos se pueden repetir mltiples veces, hasta cientos de veces, segn el nmero de aminocidos que contenga el polipptido. La traslocacin del ribosoma implica el desplazamiento del ribosoma a lo largo de ARNm en sentido 5'-> 3'.

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3. Terminacin de la sntesis de la cadena polipeptdica Los codones UAA, UAG y UGA son seales de paro que no especifican ningn aminocido y se conocen como codones de terminacin; determinan el final de la sntesis proteica. No existe ningn ARNt cuyo anticodn sea complementario de dichos codones y, por lo tanto, la biosntesis del polipptido se interrumpe. Indican que la cadena polipeptdica ya ha terminado. Este proceso viene regulado por los factores de liberacin, de naturaleza proteica, que se sitan en el sitio A y hacen que la peptidil transferasa separe, por hidrlisis, la cadena polipeptdica del ARNt. Un ARNm, si es lo suficientemente largo, puede ser ledo o traducido, por varios ribosomas a la vez, uno detrs de otro Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y puede ser ledo de nuevo; es muy frecuente que antes de que finalice una protena ya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN mensajero, est siendo utilizada por varios ribosomas simultneamente. (23) MUTACIONES PUNTUALES Se denomina mutacin gentica, mutacin molecular o mutacin puntual a los cambios que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones en la secuencia de ADN pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes. Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena (Fig. 19). De lo contrario puede tener consecuencias severas, como por ejemplo: La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno. Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos, incluidos los huesos y la piel. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su extremo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y puede ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal osteognesis imperfecta.(24) Entre las mutaciones genticas podemos distinguir: Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de bases por otro. Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos bioqumicos: (Fig. 20) o Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina

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(C) y timina (T). La sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin. o Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por CG. Mutaciones de corrimiento, cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un nmero que no sea mltiplo de tres, es decir, si no se trata de un nmero exacto de codones, las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no slo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos: o Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: En la secuencia de nucletidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad. o Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba, alargndose correspondientemente la cadena. Mutaciones en los sitios de corte y empalme (Splicing) Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones que interfieren con el splicing del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de splicing. (25)

INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE PROTENAS Inhibidores de la Sntesis de Protenas la mayora son bacteriostticos. La selectividad de estos agentes es el resultado de diferencias en el ribosoma procarionte 70S y el ribosoma eucarionte 80S. Debido a que los ribosomas mitocondriales son similares al ribosoma procarinte estos antimetabolitos pueden tener alguna toxicidad. (26) 1) Aminoglucsidos Son bactericidas activos sobre clulas bacterianas en crecimiento. Su efecto se debe a que se unen irreversible a la protena S12 de la unidad ribosmica 30s. Entre los aminoglucsidos ms utilizados clnicamente estn: Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Kamamicina, Tobramicina. La accin bactericida de los aminoglucsidos se debe a dos factores: Inhiben la sntesis proteica: los aminoglucsidos se unen en forma irreversible a la unidad ribosmica 30S, provocando cambios configuracionales en los sitios dadores y aceptores, lo que da lugar a un complejo de iniciacin incapaz de formar uniones peptdicas. Esto implica que se bloquea el ciclo ribosomal en una etapa temprana. Provocan errores de lectura del RNAm: algunos aminoglucsidos interfieren en la traduccin cuando se unen a la unidad 30S y provocan errores de lectura del RNAm, lo que lleva a que se sintetice una cadena peptdica diferente a la que se debera sintetizar.

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Los aminoglucsidos se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios. (Fig 21) Resistencia a aminoglucsidos Inactivacin enzimtica: Se da por medio de enzimas especficas que modifican la estructura del agente antimicrobiano, impidiendo su entrada en la clula. Estas enzimas se encuentran en la membrana citoplasmtica. Los genes que codifican a estas enzimas modificadoras de aminoglucsidos son transportadas en factores R y transposones. Modificacin del sitio blanco: Estas modificaciones del sitio receptor de la droga se deben a mutaciones en el DNA cromosomal. En el caso de la estreptomicina la resistencia se debe a una mutacin en el gen str A que codifica la protena S12 de la unidad 30S. 2) Cloranfenicol El cloranfenicol se une especficamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formacin de uniones peptdicas (no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica). Presenta importante efectos adversos a nivel de la mdula sea, generalmente pancitopenia, que produce leucopenia, trombocitopenia y anemia. Otros efectos ms comunes son nuseas, vmitos y diarrea. (Fig. 22) Resistencia al cloranfenicol Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una menor afinidad por la droga. Plsmidos: las bacterias se vuelven impermeables a la droga o adquieren la capacidad de degradarlo a travs de la enzima Cloranfenicol Acetiltransferasa. Esta enzima es intracelular y se sintetiza constitutivamente en Gram negativos. 3) Lincomicina y Clindamicina Se unen a la unidad 50S, compiten con el cloranfenicol por el sitio de unin al ribosoma y su accin bacteriosttica es similar, inhiben la formacin de las uniones peptdicas, pero adems producen una rpida destruccin de los polirribosomas. Se usa en el tratamiento de infecciones por Bacteroides y otros anaerobios. Entre los efectos adversos ms frecuentes se pueden mencionar diarreas y erupciones cutneas. El tratamiento con este antibitico debe suspenderse si se desarrolla colitis por Clostridiumdifficile. (Fig.23) (24) 4) Eritromicina Es un antimicrobiano macrlido generalmente bacteriosttico, pero puede ser bactericida, que acta sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el sitio de unin con el Cloranfenicol, que aunque parecen ser diferentes interactan entra s. La Eritromicina bloquea la translocacin del ribosoma debido a que no permite que el RNAt descargado abandone el sitio P (Peptidil). Es utilizado para el tratamiento de infecciones producidas por microorganismos Gram positivos, Streptococcuspneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydias, Campylobacter y Clostridiumtetanii en pacientes alrgicos a la penicilina, sus efectos adversos son: fiebre, erupciones cutneas, malestar epigstrico, nuseas, vmitos y diarreas. (Fig. 25) Resistencia a la eritromicina Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una menor afinidad por la droga.

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Plsmidos: provocan una alteracin en el RNA 23S que origina una menor afinidad por la droga. Este tipo de resistencia puede ser constitutiva o inducible. Enzimas que inactivan al frmaco: esterasas sintetizadas en enterobacterias hidrlizan e inactivan al antimicrobiano. 5) Otros Inhibidores: Fusidina Acta sobre la unidad 50S inhibiendo el crecimiento de bacterias Gram positivas pero no de las Gram negativas. Su accin impide la translocacin del RNAt peptidil desde el sitio A (Aminoacil) hacia el sitio P (Peptidil) por el movimiento del ribosoma a lo largo del RNAm. La fisidina es la sal sdica del cido fusdico. (Fig.26) (27)

CDIGO GENTICO El cdigo gentico puede explicarse como un diccionario molecular, a travs de l se relacionan los cidos nucleicos con las protenas traducidas a partir de ellos, las cuales tienen la responsabilidad de lo que se ha dado en llamar la expresin gnica. (Fig.27) (28) Caractersticas del cdigo gentico Las caractersticas del cdigo gentico fueron establecidas experimentalmente por Fancis Crick, SydneyBrenner y colaboradores en 1961(Fig.28). Las principales caractersticas del cdigo gentico son las siguientes: 1. Cdigo organizado en tripletes o codones Si cada nucletido determinara un aminocido, solamente podramos codificar cuatro aminocidos diferentes ya que en el ADN solamente hay cuatro nucletidos distintos. Cifra muy inferior a los 20 aminocidos distintos que existen. Si cada dos nucletidos codificarn un aminocido, el nmero total de dinucletidos distintos que podramos conseguir con los cuatro nucletidos diferentes (A, G, T y C) seran variaciones con repeticin de cuatro elementos tomados de dos en dos VR4,2 = 42 = 16. Por tanto, tendramos solamente 16 dinucletidos diferentes, cifra inferior al nmero de aminocidos distintos que existen (20). Si cada grupo de tres nucletidos determina un aminocido. Teniendo en cuenta que existen cuatro nucletidos diferentes (A, G, T y C), el nmero de grupos de tres nucletidos distintos que se pueden obtener son variaciones con repeticin de cuatro elementos (los cuatro nucletidos) tomados de tres en tres: VR4,3 = 43 = 64. Por consiguiente, existe un total de 64 tripletes diferentes, cifra ms que suficiente para codificar los 20 aminocidos distintos. 2. El cdigo gentico es degenerado Como existen 64 tripletes distintos y 20 aminocidos diferentes, de manera que un aminocido puede venir codificado por ms de un codn. Este tipo de cdigo se denomina degenerado. Wittmann (1962) induciendo sustituciones de bases por desaminacin con nitritos, realiz sustituciones de C por U y de A por G en el ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV), demostrando que la serina y la isoleucina estaban determinadas por ms de un triplete. La degeneracin del cdigo se explica teniendo en cuenta dos motivos: Algunos aminocidos pueden ser transportados por distintas especies moleculares (tipos) de ARN transferentes (ARN-t) que contienen distintos anticodones. Algunas especies moleculares de ARN-t pueden incorporar su aminocido especfico en respuesta a varios codones, de manera que poseen un anticodn

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que es capaz de emparejarse con varios codones diferentes. Este emparejamiento permisivo se denomina Flexibilidad de la 3 base del anticodn o tambaleo. Flexibilidad de la 3 base del anticodn, tambaleo: La tercera base del anticodn, la que ocupa la posicin 5' no est especialmente confinada de forma que en algunos casos puede emparejarse con distintas bases del codn. En la (Fig.29) se observa que cuando en la posicin 5' del anticodn hay una G, esta guanina puede emparejarse con un uracilo (U) de la posicin 3' del codn o con una citosina (C). En la siguiente tabla se indican los emparejamientos codn-anticodn permitidos por la regla del tambaleo:
Emparejamientos codn-anticodn permitidos Extremo 5' del anticodn (ARN-t) Extremo 3' del codn (ARN-m) G UoC C slo G A slo U U AoG I U, C o A

3. El cdigo gentico es no solapado o sin superposiciones Un nucletido solamente forma parte de un triplete y, por consiguiente, no forma parte de varios tripletes, lo que indica que el cdigo gentico no presenta superposiciones. Por tanto, el cdigo es no solapado. Wittmann (1962) induciendo mutaciones con cido nitroso en el ARN del virus del mosaico del tabaco (TMV) pudo demostrar que las mutaciones habitualmente producan un cambio en un solo aminocido. El cido nitroso produce desaminaciones que provocan sustituciones de bases, si el cdigo fuera solapado y un nucletido formar parte de dos o tres tripletes, la sustitucin de un nucletido dara lugar a dos o tres aminocidos alterados en la protena de la cpside del TMV. (Fig. 30) 4. La lectura del cdigo gentico es "sin comas" Teniendo en cuenta que la lectura se hace de tres en tres bases, a partir de un punto de inicio la lectura se lleva a cabo sin interrupciones o espacios vacos, es decir, la lectura es seguida "sin comas". De manera, que si aadimos un nucletido (adicin) a la secuencia, a partir de ese punto se altera el cuadro de lectura y se modifican todos los aminocidos. Lo mismo sucede si se pierde (delecin) un nucletido de la secuencia. A partir del nucletido delecionado se altera el cuadro de lectura y cambian todos los aminocidos. Si la adicin o la delecin es de tres nucletidos o mltiplo de tres, se aade un aminocido o ms de uno a la secuencia que sigue siendo la misma a partir de la ltima adicin o delecin. Una adicin y una delecin sucesivas vuelven a restaurar el cuadro de lectura se puede desmostar con un ejemplo:
Secuencia normal: ejemplo con una frase UNO UNA UNM UNA UNO MAS OMA ASU OMS AAA UNO SUN NOS UNO MAS SON OSO OND SON UNO DOS NDO OS DOS SON DOS S Adicin de una A despus de la primera N: cambia el cuadro de lectura Delecin (prdida) de la primera O: cambia el cuadro de lectura Adicin de A y delecin de A: se recupera el cuadro de lectura Adicin de tres letras (AAA)

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5. El cdigo gentico es universal El desciframiento del cdigo gentico se ha realizado fundamentalmente en la bacteria E. coli, por tanto, cabe preguntarse si el cdigo gentico de esta bacteria es igual que el de otros organismos tanto procariticos como eucariticos. Los experimentos realizados hasta la fecha indican que el cdigo gentico nuclear es universal, de manera que un determinado triplete o codn lleva informacin para el mismo aminocido en diferentes especies. Hoy da existen muchos experimentos que demuestran la universalidad del cdigo nuclear, algunos de estos experimentos son: Utilizacin de ARN mensajeros en diferentes sistemas acelulares. Por ejemplo ARN mensajero y ribosomas de reticulocitos de conejo con ARN transferentes de E. coli. En este sistema se sintetiza un polipptido igual o muy semejante a la hemoglobina de conejo. Las tcnicas de ingeniera gentica que permiten introducir ADN de un organismo en otro de manera que el organismo receptor sintetiza las protenas del organismo donante del ADN. Por ejemplo, la sntesis de protenas humanas en la bacteria E. coli. El desciframiento del cdigo gentico dio como resultado la siguiente asignacin de aminocidos a los 64 tripletes.
SEGUNDA BASE U UUU U P R I M E R A B A S E UUC UUA UUG CUU C CUC CUA CUG AUU A AUC AUA AUG GUU G GUC GUA GUG Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ile Ile Ile Met Val Val Val Val UCU UCC UCA UCG CCU CCC CCA CCG ACU ACC ACA ACG GCU GCC GCA GCG C Ser Ser Ser Ser Pro Pro Pro Pro Thr Thr Thr Thr Ala Ala Ala Ala UAU UAC UAA UAG CUA CAC CAA CAG AAU AAC AAA AAG GAU GAC GAA GAG A Tyr Tyr FIN FIN His His Gln Gln Asn Asn Lys Lys Asp Asp Glu Glu UGU UGC UGA UGG CGU CGC CGA CGG AGU AGC AGA AGG GGU GGC GGA GGG G Cys Cys FIN Trp Arg Arg Arg Arg Ser Ser Arg Arg Gly Gy Gly Gly U C A G U C A G U C A G U C A G T E R C E R A B A S E

El cdigo gentico nos indica que aminocido corresponde a cada triplete o codn del ARN mensajero. El triplete de iniciacin suele ser AUG que codifica para Formil-metionina. Tambin pueden actuar como tripletes de iniciacin GUG (Val) y UGG (Leu) aunque con menor eficacia. Existen tres tripletes sin sentido o codones de terminacin (FIN) que no codifican para ningn aminocido: UAA (ocre), UAG (ambar) y UGA (palo). La mayora de los aminocidos estn determinados por ms de un triplete, excepto la metionina (AUG) y el triptfano (UGG) que son los nicos que poseen un solo triplete. Cuando un aminocido est codificado por varios tripletes suele variar la tercera base, por ejemplo, la glicina es GGX, la alanina es GCX, la valina es GUX, la treonina es ACX. Sin embargo, hay varias excepciones en las que

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tambin puede variar la primera base, por ejemplo, la arginina es AGPu y CGX, la leucina es CUX y UUPu y la serina es UCX y AGPi. El cdigo gentico mitocondrial es la nica excepcin a la universalidad del cdigo, de manera que en algunos organismos los aminocidos determinados por el mismo triplete o codn son diferentes en el ncleo y en la mitocondria. Excepciones a la Universalidad del Cdigo
Organismo Todos Levadura Codn UGA CUX AGA AGA, AGC AUA AUU, AUC, AUA Significado en Cdigo Nuclear FIN Leu Arg Arg Ile Ile Significado en Cdigo Mitocondrial Trp Thr Ser FIN Met (iniciacin) Met (iniciacin)

Drosophila
Humao, bovino Humano, bovino Ratn

(29) REGULACIN DE LA EXPRESIN GENTICA Regulacin de la expresin gentica comprende todos aquellos procesos que afectan la accin de un gen a nivel de traduccin o transcripcin, regulando sus productos funcionales. La expresin gnica est regulada a travs de cambios en el nmero y el tipo de interacciones entre las molculas, que en conjunto influyen en la transcripcin del ADN y la traduccin del ARN (30) y se da en los siguientes pasos: 1. Regulacin de la transcripcin Las regulaciones pueden ser de tipo CIS o TRANS. Cuando los elementos regulatorios son de naturaleza y origen diferente a la secuencia gentica a controlar, la regulacin es de tipo TRANS (aqu se incluyen a los factores de transcripcin generales, histoespecficos y todas las protenas regulatorias con capacidad de unin al ADN). o Regulacin en CIS se da cuando el elemento regulador transcripcional es parte de la cadena polinucleotdica donde se localiza el gen a regular El paso inicial de la sntesis de los tres tipos de ARN es la ubicacin de las ARN polimerasas junto a una secuencia del ADN a la altura del denominado promotor del gen a ser transcripto. La ARN polimerasa I sintetiza los ARN r (excepto el 5S), la de tipo II sintetiza los ARN m y algunos ARN sn involucrados en el proceso de corte y empalme del transcripto primario (splicing), mientras que la ARN polimerasa III sintetiza el ARN r 5S y los ARN t. Los promotores ms frecuentes son los de tipo CCAAT y TATA , denominados motivos o cajas por su alta conservacin evolutiva. Si bien estos estn preferentemente localizados corriente arriba (5) del inicio transcripcional, algunos pueden ubicarse corriente abajo (3) o bien ser de tipo intragnicos. (Fig. 31) o Regulacin en TRANS: Las ARN polimerasas eucariticas no hacen contacto directo con el ADN promotor sino que son reclutadas por complejos de protenas especficas para cada tipo de ARN polimerasas. Estos complejos se han denominado SL1 para la ARN polimerasa I, TFIID para la ARN pol, II y TF IIIB para la RNA pol III respectivamente.

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No hay duda alguna que los factores transcripcionales de los genes codificantes de protenas son de crucial importancia en el control del crecimiento y la diferenciacin de las clulas 2. Regulacin post-transcripcional Aunque el inicio de la transcripcin es el sitio primario de la regulacin de la expresin de genes, la sntesis del transcripto primario no es el nico momento en que las clulas controlan la produccin adecuada de protenas. Sitios de poliadenilacin alternativa: Puede ocurrir algo similar como en el inicio de la transcripcin pero en el extremo 3. En este caso sobre un mismo gen varios sitios susceptibles de ser poliadenilados como es el caso del gen para la cadena pesada m de inmunoglobulina. Dependiendo del sitio 3 poliadenilado, la protena resultante puede anclarse a membrana o ser secretada, de acuerdo al estado de desarrollo en que se encuentra la clula. Splicing alternativo: Permite que un solo gen pueda codificar para ms de una protena. Los cortes sobre el RNAhn deben producirse con absoluta precisin. Puede ocurrir que uno ms exones sean removidos (dando una protena ms corta), o que uno o ms intrones no sean removidos (dando una protena ms larga). Se conoce una familia de 6 protenas llamadas ASF (factores de splicing alternativo) responsables de reconocer y seleccionar los lugares para los cortes alternativos, poseen la caracterstica de contener dominios ricos en serina y arginina por lo que se las llama tambin proteinas SR. (Fig. 32) 3. Regulacin traduccional Casi una tercera parte del ARNm citoplsmico no est unido a ribosomas aun cuando ms del 90% de los ribosomas se encuentre en actividad. Control general de la traduccin: Todos los ARNm celulares tienen capacidad con la guanosina metilada y esa estructura aumenta la traduccin. Cuando por alguna razn de disposicin espacial del extremo 5 del ARN el CAP no queda disponible para su interaccin el factor de iniciacin Ife4E la traduccin disminuye. Puede controlarse tambin la actividad de los factores de iniciacin: IFe2B, IFe3, IFe4B e IFe4F. La actividad de estos factores se controla por fosforilacin. Esta fosforilacin a su vez responde a diversos estmulos que pueden ser fisiolgicos Control particular de la traduccin: Depende de sustancias reguladoras que modifican la configuracin de un tramo de nucletidos no traducibles localizados en el extremo 5 entre el CAP y el codn de iniciacin. Cambio del marco de la traduccin: es decir, el ribosoma cambia la pauta de lectura en algn punto de su movimiento a lo largo del ARNm desplazndose un nucletido hacia atrs o hacia delante, pudiendo, un mismo mensajero dar origen a dos protenas. Salto del codn de terminacin: el ribosoma pasa por alto el codn de terminacin y contina leyendo la secuencia de nucletidos. Paso por alto de la traduccin: el ribosoma salta una secuencia de nucletidos en el mensajero de modo que queda un mensajero ms largo que la protena porque resta una porcin interna del mensaje sin traducir, pudiendo nuevamente un mismo mensajero dar origen a dos protenas Empalme de protenas: Al modo del splicing se conocen casos en que un segmento especfico del polipptido se secciona y los dos bordes se unen en forma covalente. 4. Regulacin post- traduccional El pptido naciente del ribosoma puede sufrir diversas modificaciones acorde con su funcin biolgica posterior incluyendo, remocin del extremo amino terminal, agregadose secuencias seal para exportacin, acilaciones, metilaciones, sulfataciones,

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glicosilaciones, prenilaciones, modificaciones dependientes de vitamina C, carboxilaciones dependientes de vitamina K como en el caso de los factores de coagulacin- o bien clivajes post-traduccionales para tornarse activas Todas estas modificaciones pueden ser controladas por seales internas (pH intracelular, actividad de chaperonas moleculares) o externas (cascadas de quinasa que controlan fosforilaciones) Cualquier problema en estas modificaciones posttraduccionales puede desencadenar alteraciones en la fisiologa de la clula. La actividad post-traduccional se controla a travs de la regulacin de la actividad de las enzimas intervinientes en los procesos citados. Protelisis limitada: poliprotenas (Fig. 33) Algunos mensajeros codifican para poliprotenas. stas son productos transitorios que se escinden en varias protenas, cada una con estructura y funcin diferente. Un ejemplo de poliprotena es el producto del gen POMC (Proopiomelanocortina) que puede escindirse en modo diferencial segn sea que est en las clulas adrenocorticotropas del lbulo anterior de la hipfisis generando ACTH y b lipotrofina- o en las clulas de la pares intermedia donde genera bendorfina, glipotrofina y hormona estimulante de Melanocitos en sus dos formas aMSH y bMSH. (31) DNA RECOMBINANTE El ADN recombinante, o ADN recombinado, es una molcula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unin de secuencias de ADN provenientes de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. Al introducirse este ADN recombinante en un organismo, se produce una modificacin gentica que permite la adicin de un nuevo ADN al organismo, conllevando a la modificacin de rasgos existentes o la expresin de nuevos rasgos. La produccin de una protena no presente en un organismo determinado y producidas a partir de ADN recombinante, se llaman protenas recombinantes.Es resultado del uso de diversas tcnicas que los bilogos moleculares utilizan para manipular las molculas de ADN y difiere de la recombinacin gentica que ocurre sin intervencin dentro de la clula. (32) Se diferencia de la recombinacin gentica en que no se produce a travs de los procesos naturales dentro de la clula, pero est diseado. La tcnica fue propuesta por primera vez por Peter Lobban, un estudiante graduado, con A. Dale Kaiser en el Departamento de Bioqumica de la Universidad de Stanford. (33) Cmo funciona el ADNr? El ADN recombinante funciona cuando la clula husped expresa la protena de los genes recombinantes. Una cantidad significativa de protena recombinante no ser producido por el husped de expresin a menos factores se aaden. Expresin de la protena depende del gen que se encuentra rodeado por una coleccin de seales que proporcionan instrucciones para la transcripcin y traduccin del gen por la clula. Estas seales incluyen el promotor, la unin al ribosoma sitio, y el terminador. Los vectores de expresin, en los que se inserta el ADN extrao, contienen estas seales. Las seales son especies especficas. En el caso de E. coli, estos las seales deben ser seales de E. coli como E. Coli es poco probable que las seales de entender promotores humanos y terminadores.

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Pueden aparecer problemas si el gen contiene intrones o contiene seales que actan como terminadores para un husped bacteriano. Esto da como resultado la terminacin prematura y la recombinantes protena puede no ser procesada correctamente, ser plegado correctamente, o incluso puede ser degradado. (34) Produccin de protenas recombinantes en sistemas eucariotas tiene lugar generalmente en levaduras y hongos filamentosos. El uso de clulas animales es difcil debido al hecho que muchos necesitan una superficie de soporte slido, a diferencia de las bacterias, y tienen un crecimiento complejo necesidades. Sin embargo, algunas protenas son demasiado complejos para ser producidas en bacteria, as que las clulas eucariotas se deben utilizar. Aplicaciones: El vector que se utiliza contiene secuencias de ADN que al ser replicadas confieren resistencia a antibiticos especficos. Por ejemplo la produccin de insulina recombinante. Permite adems la posibilidad de utilizar plantas y alimentos transgnicos, as como microorganismos modificados genticamente para producir frmacos u otros productos de utilidad para el hombre, entre los que se pueden citar: la insulina humana, la hormona del crecimiento, interferones, la obtencin de nuevas vacunas o la clonacin de animales. Con el uso de ADN recombinante se ha logrado obtener plantas transgnicas resistentes a insectos, hongos, bacterias y herbicidas, con mejores caractersticas de calidad durante pos cosecha y con alto contenido nutricional. Tambin ha permitido la clonacin, expresin y produccin mediante esta tcnica de diversos antgenos, por ejemplo, la vacuna contra la hepatitis B y lavacuna contra el virus del papiloma humano.(35) VI. OBSERVACIONES La estructura del DNA el modelo fue propuesto por James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick al realizar numerosos estudios de difraccin con rayos X que muestra al ADN como una doble hlice con un giro a cada 3.4 nm y con un dimetro de 2nm. El trmino genoma fue acuado en 1920 por Hans Winkler, profesor de Botnica en la Universidad de Hamburgo, Alemania, como un acrnimo de las palabras gene y chromosoma y al conocer la secuencia de genes que componen el genoma humano se puede saber la base molecular de muchas enfermedades genticas (enfermedad de Gaucher, Alzheimer, enfermedad de Huntington y sndrome de Marfan) y se puede realizar un diagnstico adecuado. En 1994 fue acuado el trmino proteoma para definir a todas las protenas que son expresadas por un genoma en un tejido o en una clula. La palabra cromosoma proviene del griego (croma, color) y (soma, cuerpo) debido a su caracterstica de ser muy fuertemente teidas por los colorantes en particular; mientras que la palabra cromatina significa "sustancia que se tie". La replicacin del DNA se lleva adelante por variedad de enzimas como DNA Polimerasa I, DNA polimerasa II, DNA polimerasa III, Girasa, Primasa, Helicasa y Ligasa. Elementos que intervienen para que se lleve a cabo la transcripcin del DNA en las clulas se requieren son los siguientes: DNA original que servir de molde para ser copiado, RNA-polimerasa: sintetiza el RNA a partir del molde del

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DNA, Ribonucletidos trifosfato para llevar a cabo la copia y Poli-A polimerasa, ribonucleoprotena pequea nuclear, RNA-ligasa. Las mutaciones puntuales se pueden dar por la sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipptidica de la beta-globina (enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos). Los Inhibidores de la Sntesis de Protenas son bactericidas activos sobre clulas bacterianas en crecimiento y en los ms utilizados estan: estreptomicina, neomicina, gentamicina, kamamicina, tobramicina, cloranfenicol, lincomicina y clindamicina, eritromicina, y fusidina El DNA recombinante se diferencia de la recombinacin gentica en que no se produce a travs de los procesos naturales dentro de la clula, pero est diseado. La tcnica fue propuesta por primera vez por Peter Lobban, un estudiante graduado, con A. Dale Kaiser en el Departamento de Bioqumica de la Universidad de Stanford

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DISCUSIN Al analizar el pasado, presente y las perspectivas sobre la transferencia de la informacin gentica se discute las principales estrategias y avances utilizados para resolver los problemas que se da en la secuencia de los nucletidos del DNA provocando en algunos casos efectos rreversibles o irreversibles como las enfermedades que estn siendo actualmente trabajados y analizados por ingeniera gentica, bioqumicos, citolgos, etc. en laboratorios y la aplicacin de nuevas estrategias para dar un diagnstico y tratamiento; pero todo est limitada por nuestro pobre conocimiento de la funcin de los genes. Las nuevas estrategias de genmica y la protemica para la identificacin y caracterizacin de los genes prometen una informacin abundante con un potencial enorme para dar soluciones a propsitos especficos. CONCLUSIONES 1. La transferencia de la informacin gentica ha sido indagada desde lo ms bsico de la estructura del DNA que son los nucletidos, la replicacin, transcripcin del mismo, la traduccin del ARN mensajero en el cual los aminocidos del polipptido son ordenados de manera precisa a partir de la informacin contenida en la secuencia de nucletidos del ADN los cuales pueden ser alterados, tambin se puede ver que los bacteriostticos pueden inhibir la sntesis de protenas y la regulacin de la expresin gentica que comprende todos los procesos que afectan la accin de un gen a nivel de traduccin o transcripcin, regulando sus productos funcionales, la ciencia ha avanzado progresivamente puesto hasta que pueden crear una molcula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unin de secuencias de ADN provenientes de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. 2. La estructura bsica del material gentico ha sido conocida como una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo y ambas cadenas forman una estructura en espiral en donde los grupos azcar (Desoxirribosa)-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas

VIII.

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se realiza con una extraordinaria selectividad: Adenina con Timina (A-T) y Citosina con Guanina (C-G) Se pudo conocer una diferencia principal entre genoma y proteoma; puesto que el genoma puede ser visto como una coleccin de genes cuya naturaleza es esttica; es decir, no cambia entre clula y clula, mientras que el proteoma es una entidad cambiante, es una coleccin dinmica de protenas que difieren de un individuo a otro, o de una clula a otra. Tanto la cromatina como el cromosoma constituyen el material gentico organizado. Se ha identificado y conocido los pasos de la replicacin los cuales son iniciacin, elongacin y terminacin. Permitiendo que el DNA se duplique con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas del ADN original; la transcripcin del DNA es el primer proceso de la expresin gnica mediante el cual se transfiere la informacin contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de protena utilizando diversos ARN como intermediarios, Clsicamente se divide el proceso en 3 etapas principales (iniciacin, elongacin y terminacin), pero realmente se pueden diferenciar 5 etapas: Preiniciacin, iniciacin, disgregacin del promotor, elongacin, y terminacin. Por ltimo la biosntesis de protenas o traduccin es un proceso anablico en el cual se forman las protenas que consta de dos etapas, la traduccin del ARN mensajero y las modificaciones postraduccin que sufren los polipptidos as formados hasta alcanzar su estado funcional Se han distinguido dos tipos de mutaciones puntuales, la primera es por sustitucin de bases que se producen al cambiar en una posicin un par de bases por otro; y la otra por corrimiento, cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos alterndose la longitud de la cadena, las cuales tienen un mismo fin alterar la secuencia de nucletidos del ADN. Los inhibidores de la biosntesis de protenas la gran mayora son bactericidas y su accin ha sido conocida en el caso de los aminoglucsidos su efecto se debe a que se unen irreversible a la protena S12 de la unidad ribosmica 30s, el cloranfenicol se une especficamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formacin de uniones peptdicas, la lincomicina y clindamicina se unen a la unidad 50S, compiten con el cloranfenicol por el sitio de unin al ribosoma inhibiendo la formacin de las uniones peptdicas, pero adems producen una rpida destruccin de los poliribosomas; la Eritromicina acta sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el sitio de unin con el Cloranfenicol, que aunque parecen ser diferentes interactan entra s; y por ltimo la fusidina acta sobre la unidad 50S inhibiendo el crecimiento de bacterias Gram positivas pero no de las Gram negativas. Las caractersticas del cdigo gentico han sido detalladas ya que est organizado en tripletes o codones cada tres nucletidos determinan un aminocido; es degenerado existen ms tripletes o codones que aminocidos, de forma que un determinado aminocido puede estar codificado por ms de un triplete; es no solapado o sin superposiciones un nucletido solamente pertenece a un nico triplete; su lectura es "sin comas" y el cdigo gentico nuclear es universal: el mismo triplete en diferentes especies codifica para el mismo aminocido, su principal excepcin a la universalidad es el cdigo gentico mitocondrial. Y la regulacin de la expresin gentica ha sido

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analizada mediante un proceso que inicia con la regulacin de la transcripcin seguida de la regulacin post-transcripcional luego la regulacin traduccional y por ltimo la regulacin post- traduccional cambiando as el nmero y el tipo de interacciones entre las molculas y afectan la accin de un gen regulando sus productos funcionales. 8. El DNA recombinante siendo una molcula artificial al introducirse este en un organismo se produce una modificacin gentica que permite la adicin de un nuevo ADN al organismo y su funcionamiento ha sido conocido cuando la clula husped expresa la protena de los genes recombinantes conllevando a la modificacin de rasgos existentes o la expresin de nuevos rasgos. IX. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Pgina web: Consultado el 2012/09/25 Antecedentes de la Transferencia de la Informacin Gentica disponible en: 1. http://Historia de la gentica - Wikipedia, la enciclopedia libre.htm 2. http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%B3digo_gen%C3%A9tico El ADN material gentico bsico composicin y estructura de los cidos nucleicos disponible en: 3. http://riie.com.mx/?a=30365 Material gentico disponible en: 4. http://materialgenetico10b.blogspot.com/2009_05_01_archive.html Genoma disponible en: 5. http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol24/n2/colab.html 6. http://Proyecto Genoma Humano - Wikipedia, la enciclopedia libre.htm 7. http://Biokimica/Proyecto%20Genoma%20Humano%20%20Wikipedia,%20la%2 0enciclopedia%20libre.htm Proteoma disponible en: 8. http://es.wikipedia.org/wiki/Proteoma 9. http://www.prodiversitas.bioetica.org/nota13.htm]Biotica 10. http://www.prodiversitas.bioetica.org/nota66-bis.htm#_Toc27142093]Biotica Cromosomas y cromatina disponible en: 11. www.colesterolfamiliar.com//cromosomac.gif 12. /Cromosoma - Wikipedia, la enciclopedia libre.htm 13. http://www.physics.ohio-state.edu/~mpoirier/papers/chromosome-noscaffold.pdf Replicacin del DNA disponible en: 14. http://materialgenetico10b.blogspot.com/2009_05_01_archive.html 15. http://es.wikipedia.org/wiki/Replicaci%C3%B3n_de_ADN 16. http://riie.com.mx/?a=30365 17. www.angelfire.com/scifi/anarkimia/.../REPLICACIONDNA.htm Transcripcin del DNA disponible en: 18. http://prontus.uv.cl/pubacademica/pubprofesores/p/pubparragamario/site/artic/ 0070430/asocfile/clase_transcripcion_y_procesamiento.pdf 19. http://es.wikipedia.org/wiki/Transcripci%C3%B3n_gen%C3%A9tica 20. http://transcripcion_DNA_blogspot.com/2010_02_11_archive.html 21. www.angelfire.com/scifi/anarkimia/.../TRANSCRIPCIONDNA.htm Biosntesis de protenas disponible en: 22. http://www.aula365.com/biosintesis-de-proteinas-sintetico-proceso/ 23. http://www:// Bios%C3%ADntesis_proteica.htm Mutaciones puntuales disponibles en: 24. http://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n_gen%C3%A9tica

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25. http://Biokimica/Mutaciones%20Puntuales.htm Inhibidores de la Sntesis de Protenas disponible en: 26. http://www.microbiologia.com.ar/antimicrobianos/index.html 27. http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioAntibioticos2.htm Cdigo gentico disponible en: 28. http://www.xatakaciencia.com/matematicas/el-codigo-genetico 29. http://www.um.es/molecula/dupli02.htm Regulacin de la expresin gentica disponible en: 30. http://www.news-medical.net/health/Regulation-of-Gene-Expression(Spanish).aspx 31. Regulacin de la Expresin Gentica.html. DNA recombinante disponible en: 32. http://translate.google.com.ec/translate?hl=es&langpair=en%7Ces&u=http://ww w.r i.edu/dept/chem-eng/Biotech-Environ/Projects00/rdna/rdna.html 33. http://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinante Libros: 34. ZANLUNGO M, Silvana; ARRESE J, Marco y RIGOTTI R, Attilio. Medicina molecular: Presente y futuro (en ingls). Rev. md. Chile [online].1999, vol.127, n.8 [citado 2010-01-05], pp. 982-988.ISSN 0034-9887.doi: 10.4067/S003498871999000800014. 35. REYES S., Mara Soledad y ROZOWSKI N, Jaime. ALIMENTOS TRANSGNICOS (en espaol). Rev. chil. nutr. [online]. 2003, vol.30, n.1 [citado 2010-01-05], pp. 21-26. ISSN 0717-7518. doi: 10.4067/S071775182003000100003. X. ANEXOS

Fig. 1: Los nucletidos con los grupos fosfato tanto en su posicin 3 o como en la 5.

Fig. 2: El modelo propuesto por Watson y Crick basado en numerosos estudios de difraccin con rayos X

Fig. 3:DNA-beta dextrgira

Fig. 4: Genoma

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Fig. 5: Proyecto del proteoma humano

Fig. 6: Cromosoma

Fig. 7: Cromosoma

Fig. 8: Cromosomas humanos (en gris) y sus telmeros (en blanco).

Fig.9: Cromatina

Fig.10: Replicacin del DNA.

Fig. 11:Posibles modelos de replicacin

Fig. 12:Origen de la replicacin

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Fig. 13:Elongacin

Fig. 14:Hebra rezagada: sntesis de cebadores, unin de fragmentos de Okazaki y eliminacin de los cebadores

Fig.15:Enzimas que participan en la eliminacin de cebadores y unin de los fragmentos de Okazaki. El cebador de ARN est pintado en azul y el ADN que lo reemplaza en naranja

Fig. 16:Transcripcin del DNA

Fig. 17:Mecanismo de la transcripcin

Fig. 18: Biosntesis de protenas

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Fig. 19: Mutaciones genticas

Fig. 20: Mutacin por sustitucin de bases

Fig. 21: Gentamicina

Fig. 22: Cloranfenicol

Fig. 23: Lincomicina

Fig. 24: Clindamicina

Fig. 25: Eritromicina

Fig. 26: cido Fusdico

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Fig. 27: Cdigo gentico

Fig. 28: Francis Crick

SydneyBrenner

Fig. 29: Flexibilidad de la tercera base del anticodn, tambaleo

Fig. 30: Diferencias entre un cdigo solapado y uno no solapado (izquierda) Cdigo solapado: restricciones en la secuencia de aminocidos (derecha)

Fig. 31: Regulacin en CIS

Fig. 32: Splicing alternativo

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Fig. 33: Protelisis limitada

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