Antiinflamatorios Analgsicos Antipirticos

Carmine Pascuzzo

Grupos Farmacolgicos

Derivados Saliclicos

Derivados antranlicos

Aspirina

cido Mefenmico Oxicams (Piroxicam) Pirazolnicos (Dipirona) Nabumetona Apazona Nimesulide Coxibs Carmine Pascuzzo

Derivados paminofenlicos

Derivados enlicos

Acetaminofn

Derivados acticos

Alcanonas

Indlicos (Indometacina) Heteroarlicos (Diclofenac) Ibuprofeno

Otros

Derivados propinicos

Mecanismos de Accin

Inhibicin de la Ciclooxigenasa Menor Produccin de Prostaglandinas

COX2 inducible:

Efecto antiinflamatorio

COX1 constitutiva: Efectos colaterales

Inhibicin de la Funcin Leucocitaria:

Adhesin, Proliferacin, etc.

Inhibicin de la formacin de radicales libres Efectos centrales

Carmine Pascuzzo

Usos Clnicos

Terapia de enfermedades en cuya patogenia se implique inflamacin importante:

Artritis, LES, Gota, etc. Solamente paliativo

Tratamiento de la fiebre

Analgesia Profilaxis del IM Terapia antitumoral Cierre del Ducto arterioso permeable
Carmine Pascuzzo

Efectos indeseables

Dao de la mucosa gastrointestinal

Acidez, Gastritis, lceras, etc. Trastornos hemorragparos Inhibicin de la motilidad uterina (embarazo prolongado) Cierre prematuro del ducto arterioso

Bloqueo de la agregacin plaquetaria:

Embarazo:

Trastornos de la funcin renal Reacciones diversas de hipersensibilidad

Carmine Pascuzzo

Aspirina

cido acetilsaliclico

Farmacodinmica:

Otros: Salicilsalicilato, salicilato de sodio

Mecanismo de accin:

Inhibicin de la COX Radicales libres Alteracin de la va de kalicrena Antitinflamatorio Analgsico:

Farmacocintica:

Absorcin rpida, inalterada (estmago-intestino superior) Metabolismo (heptico) a acetato y salicilato Vida media: 15 minutos Excrecin: renal inalterada o de conjugados glucurnicos

Efectos:

Efecto antiinflamatorio + subcortical?

Antipirtico Antiagregante

Carmine Pascuzzo

Aspirina: RAM

Efectos Gastrointestinales SNC: Salicilismo

Cefalea, visin borrosa, tinnitus, vrtigo, audicin; ventilacin alcalosis respiratoria / acidosis metablica Hepatotoxicidad:

Otros:

Sndrome de Reye

Filtracin glomerular Funcin cardaca Hipersensibilidad Carmine Pascuzzo

Aspirina: Indicaciones

Antiinflamatorio:

Antipirtico:

Artritis Reumatoidea, Fiebre Reumtica, otras artropatas (dosis altas: 24 g / da)

De eleccin en ausencia de contraindicaciones (dosis medias: 0,5-1,5 g/d)

Ojo con el Dengue!

Analgsico:

Antiagregante:

Dolor leve-moderado, de origen diverso, ms no de tipo clico o visceral intenso, como el del IM (dosis medias: 0,5-1,5 g/d)

Profilaxis de isquemia miocrdica (dosis bajas: 80-100 mg/da) Reduccin de la incidencia y progreso de cncer de colon

Otros:

Carmine Pascuzzo

Acetaminofn

Metabolito activo de la fenacetina Farmacocintica:

Farmacodinmica:

Mecanismo de accin:

Absorcin rpida, casi completa Metabolismo por conjugacin a sulfato y glucuronato Vida media: 2 horas Excrecin: renal = inalterada o de conjugados glucurnicos

Inhibicin mnima de la COX Sntesis de NO disminuida? Analgsico Antipirtico

Efectos:

Efectos adversos

Carmine Pascuzzo

Ibuprofeno

Otros:

Farmacodinmica:

Naproxeno, ketoprofeno Absorcin rpida, casi completa. UPP = 99 % Metabolismo: hidroxilacin o carboxilacin Vida media: 2 horas Excrecin: renal de metabolitos o sus conjugados

Mecanismo de accin:

Farmacocintica:

Inhibicin de la COX Ketoprofeno: Efectos Centrales, Lipooxigenasa Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico

Efectos:

Efectos adversos:

Intolerancia gstrica

Menor frecuencia que otros

Trombocitopenia, rash, cefalea, visin borrosa, retencin lquida (edema) Carmine Pascuzzo

Dipirona

Aminopirina Farmacocintica:

Efectos:

Buena absorcin oral Prodroga: Metabolitos activos (t: 2-4 horas) Excrecin: Renal de metabolitos o sus conjugados Mecanismo de accin:

Antiinflamatorio leve; Analgsico, Buen Antipirtico Agranulocitosis por ACs especficos (1:3.000 1:100.000) Reacciones cutneas Decaimiento, hipotensin, Depresin SNC

Efectos adversos:

Farmacodinmica:

Inhibicin de la COX Ligero efecto relajante de musculatura lisa

Se retir de USA en 1979 por su toxicidad! Carmine Pascuzzo

Diclofenac

Farmacocintica:

Farmacodinmica:

Absorcin rpida, con importante efecto de primera pasada Vida media: 1-2 horas Se acumula en lquido sinovial Aspecto deseable para el tratamiento de las artropatas Metabolismo heptico (hidroxilacin + conjugacin) Excrecin renal y biliar (2:1)

Mecanismo de accin:

Potente inhibicin de la COX Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico

Efectos:

Efectos adversos:

Intolerancia gstrica

Mas frecuencia que otros

Transaminasas alteraciones del SNC, rash, retencin hdrica, edema

Carmine Pascuzzo

Piroxicam

Tenoxicam, meloxicam, lornoxicam Farmacocintica:

Farmacodinmica:

Mecanismo de accin:

Potente inhibicin de la COX

Absorcin rpida. Ciclo enteroheptico Vida media: 42-76 (50) h Se acumula en lquido sinovial Excrecin de metabolitos conjugados con glucuronato (pequea fraccin inalterada)

Meloxicam: cuasi-selectivo para COX2

Efectos:

Antiinflamatorio, Analgsico, Antipirtico

Efectos adversos:

Intolerancia gstrica: Ms frecuencia que otros Alteracin de excrecin renal de Li

Carmine Pascuzzo

Inhibidores Selectivos de la COX2: Coxibs

Representantes:

Primera Generacin: Celecoxib - Rofecoxib Segunda Generacin: Parecoxib/Valdecoxib - Etoricoxib. Efecto Antiinflamatorio y Analgsico AiNEs clsicos Sin efecto antiagregante Preparados orales y parenterales Metabolismo heptico importante

Farmacodinmica:

Farmacocintica:

Metabolitos inactivos

T variable, > 8 h Carmine Pascuzzo

Coxibs: RAM - Indicaciones

RAM:

Estudios: Class (Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib)

Baja Toxicidad GI (no es nula) Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clsicos Isquemia Cerebral Hipersensibilidad

Insuficiente evidencia de que los de 1ra generacin sean ms seguros que los AiNEs clsicos... Y los de 2da?:Tal vez... Enfermedades Inflamatorias Analgesia Perioperatoria

Indicaciones:

No afectan la funcin plaquetaria, lo cual resulta deseable en relacin con actos quirrgicos

Carmine Pascuzzo

Otros agentes

Nimesulide:

Inhibicin leve de la COX Inhibicin importante de la funcin leucocitaria

Otras drogas para tratar Enfermedades Inflamatorias

Glucocorticoides Sales de Oro Antimalricos (colchicina) Inmunosupresores (metotrexato) Penicilamina Sulfasalazina Probenecid, sulfinpirazona, alopurinol

Zileutn:

Inhibicin de la lipooxigenasa

Apazona:

Inhibicin leve de la COX Uricosrico

Carmine Pascuzzo

Antiinflamatorios Analgsicos Antipirticos

Carmine Pascuzzo