Letras, Humanidades e Historia del Arte

P13-INF0011-02: Tecnologas de la Informacin en la construccin del conocimiento

Profesor. Mara Mndez Lara

El estudio de los virus como respuesta en la cura de enfermedades

Diego Salatiel Zaragoza Maldonado ID. 146036

Primavera-13

Puebla, Pue. 8 de mayo DE 2013

El estudio de los virus como respuesta en la cura de enfermedades

El estudio de los virus como respuesta en la cura de enfermedades

Diego Salatiel ZARAGOZA MALDONADO RESUMEN Los virus son agentes capaces de infectar cualquier organismo vivo e utilizar sus funciones para poder replicarse dentro de este, generando millones de agentes virales con la misma capacidad de infectar. Los estudios en la virologa, han logrado descifrar enigmas sobre su estructura y fisiologa, al igual sobre su mecanismo de replicacin y las fases que lo conforman. Los conocimientos obtenidos contribuyen a desarrollar mecanismos capaces de combatir a los virus, como el estimular el sistema inmune artificialmente para obtener una mejor respuesta a dichos agentes. Dichos estudios contribuyen a ampliar los conocimientos en el rea de la gentica y en la medicina al utilizar los mecanismos de replicacin de los virus como armas contra agentes patgenos que atacan al cuerpo humano. PALABRAS CLAVE: Virus, Bacterifago, Sistema Inmunolgico, Lisis, Relacin lisognica, Virologa.

The study of viruses in response to the cure of diseases

ABSTRACT Viruses are capable of infecting agents any living organism and use its functions in order to replicate within it, generating millions of viral agents with the same ability to infect. Virology studies have managed to decipher riddles about its structure and physiology, as their mechanism of replication and the phases that comprise it. The knowledge gained help develop mechanisms to fight the virus, such as artificially stimulate the immune system to get a better response to these agents. These studies contribute to increase knowledge in the area of genetics and medicine in using the mechanisms of virus replication as weapons against pathogens that attack the human body. KEYWORDS: Virus, Bacteriophage, Immune System, lysis, lysogenic relationship, Virology.

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La verdadera grandeza de la ciencia acaba valorndose por su utilidad Gregorio Maraon 1. Introduccin

El rea de investigacin en la bioqumica clnica se encuentra en notable progreso desarrollando nuevos descubrimientos acerca de los mecanismos biolgicos (morfologa y fisiologa) de ciertos parsitos, bacterias y virus, que pueden contribuir tanto en el rea de la salud como en otras reas del conocimiento. Los estudios son tiles para encontrar curas a las enfermedades que se pueden contraer las cuales afectan el cuerpo humano. Los conocimientos obtenidos acerca de los virus y las investigaciones recientes sobre los mismos podran aplicarse en las ciencias mdicas, al desarrollar tratamientos para curar diferentes tipos de enfermedades basados en la metodologa de propagacin del virus pero de manera beneficiosa. Se definir lo que es un virus y sus caractersticas estructurales de manera general para una mayor comprensin de los procesos de replicacin y mutacin, los cuales son de gran importancia para la argumentacin de la tesis. 2. Antecedentes

Existe una persona considerada como el primer paciente curado del virus del VIH debido a trasplantes de clulas madre de medula sea de un donador resistente al VIH, como menciona el articulo Fundacin buscara cura del VIH (2012). Siendo esto un gran avance en la medicina, todava no se puede asegurar que sea una cura para todas las personas infectadas por el VIH o un mtodo para combatir otras enfermedades causadas por virus. El objetivo del texto es enfatizar el estudio de los virus para encontrar una cura a diferentes enfermedades causadas por dichos agentes. 3. Virus La palabra virus con su connotacin actual es un trmino relativamente nuevo incorporado al vocabulario cientfico en el siglo XIX, aunque este organismo ha estado en nuestro alrededor a lo largo de toda la historia, como menciona Armando Aranda (1995) una descripcin de la rabia hecha por Aristteles: la rabia vuelve loco al animal, y cualquier especia de animal, con excepcin del hombre, ser contaminado con esta enfermedad si es mordido por un perro rabioso. []. Se sabe que el virus de la rabia tambin puede afectar al ser humano, contrario a lo que hace mencin Aristteles, pero esto se puede deber primero: el virus muto y adquiri la capacidad de infectar al

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humano; o que algunas personas contaban con inmunidad congnita y no desarrollaran la enfermedad. ltimamente se ha escuchado hablar de muchas enfermedades que acontecen por todo el mundo, enfermedades que se contagian fcilmente y causan un sin nmeros de muertes, pero muy pocos saben quin es el causante de stas. Existe una gran diversidad de microorganismo, de hecho tan solo en tu mano pueden existir millones de organismos distintos que podran enfermarte, pero para cada enfermedad existe un microorganismo que la causa. Lo anterior cumple los postulados de koch, bases para el estudio de la microbiologa. Con el estudio de las bacterias y sus enfermedades se descubri un organismo capaz de resistir a diversos tratamientos fsicos y qumicos sin sufrir prdidas en su funcin, adems de ser ms pequeo que una bacteria. Estos agentes recibieron el nombre de virus. Qu es un virus? Segn Andre Lwoff, un virus es un virus (cit en W. Horne, 1979, p. 2), es decir, que no se puede clasificar como a los dems microorganismo vivos, ya que posee caractersticas que lo hacen nico, la principal es que son agentes que no poseen organelos capaces de desempear funciones vitales, por ejemplo , un humano posee pulmones para respirar, como las celular poseen mitocondrias donde se lleva a cabo la respiracin celular, pero los virus no tienen dicho organelo ni ningn otro para obtener energa y replicarse, y para esto necesitan alojarse dentro de organismo vivos. En un principio se encuentran inactivos, pero cuando entran en contacto que otras clulas, parecieran cobrar vida, y ocupan la maquinaria de la clula husped para realizar sus funciones. Como dice W. Horne estos organismo pueden considerarse como las estructuras infecciosas organizadas ms pequeas capaces de replicarse en un organismo celular vivo (p. 4-5) Estructura viral De manera rpida abordaremos el teme de la estructura de los virus para tener un mayor conocimiento y poder comprender de manera precisa los captulos que seguirn a este. Se le denomina virin, a la partcula completa capaz de infectar clulas sanas. Est constituida por una molcula de cido nucleico, ADN o ARN, rodeada por una cubierta proteica denominada cpside, y en la parte central de la cpside es donde se encuentra el genoma de cido nucleico, denominada regin nuclear o ncleo. A ambas regiones, el ncleo y la cpside se les denominan nucleocpside. La cpside est compuesta por un gran nmero de capsmeros o tambin conocidos como unidades morfolgicas, las cuales a su vez, cada capsmero est constituido por molculas protenicas en cadenas polipeptdicas formando prismas angulares. Segn lo anterior y sumado a que los virus
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son agentes con tamaos muy diminutos que oscilan entre 20 hasta 300 nm (W. Robert, 1979, p. 3), F. H. C. Crick y J. D. Wantson propusieron que los virus solo podan contener una cantidad limitada de cido nucleico, los cuales podan codificar un cierto nmero de protenas que se encontraran formando la cpside de los virus. Por lo tanto una mutacin en un gen podra modificar completamente la estructura viral y tambin su especificidad. Algunos virus pueden poseer membranas o envolturas externas adicionales, pero estas derivan del plsmela de la clula husped o debido a una mutacin en el genoma viral modificando su estructura. (W. Robert, 1979, p. 6). 4. Gentica Viral Al tener conocimiento de la informacin gentica de los virus, se tendr una mayor comprensin de su total funcionamiento, estructura, adems de conocer las posibles mutaciones que puede llegar a tener. De igual forma se podrn controlar dichas mutaciones para crear virus capaces de reaccionar como uno espera y utilizarlos como tratamientos para diferentes enfermedades. Referente a los estudios que se han obtenido en los virus de las bacterias se espera obtener resultados satisfactorios en el estudio de virus animales. Para en un futuro poder hacer uso de la informacin obtenida de la gentica viral y desarrollar tratamientos virales contra clulas malignas en el cuerpo humano. Como mencionan Fenner & White (1987) Ms recientemente, originado por los avances espectaculares en la gentica molecular que ha surgido del estudio de los virus de las bacterias, se han hecho esfuerzos para elucidar las propiedades y funciones de los virus animales por anlisis gentico. Si se siguen realizando investigaciones en la estructura gentica de los virus, combinando el anlisis gentico con estudios de bioqumicos, se podr describir completamente la multiplicacin viral. Genes La estructura de los virus no tiene una alta complejidad debido a su diminuto tamao respecto a otros microorganismo como las bacterias y micoplasmas, esto proporciona un cuerpo del virus limitado el cual debe contener en su ncleo acido nucleico, el cual la cantidad tambin estar limita. La mayora de los genes del virin codifican para protenas y otra pequea cantidad para los poli pptidos estructurales, tambin los genes codifican para enzimas que se ven involucradas en el proceso de replicacin y otras que intervienen en la formacin de la lizosima (Fenner y White, 1987). Esto da como resultado una alta tasa de mutabilidad en la clula, ya que un solo cambio en un gen puede cambiar la morfologa e incluso la fisiologa del virus.

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Con respecto a lo anterior, Santos (2004) mencionan que El surgimiento y resurgimiento de los virus se deben en parte a su criterio bajo nivel de complejidad por lo que pequeos cambios en su informacin gentica ocasionan grandes cambios en su estructura y funcionamiento general, lo cual permite evadir la respuesta inmunolgica de los organismo, variar sus comportamiento dentro de las clulas hospederas y perder su sensibilidad a tratamientos comunes para esas enfermedades. (p. 30). Sin duda la susceptibilidad de los virus y los cambios en su estructura depender de su tamao y la cantidad de acido nucleico en su ncleo. Lo que nos lleva a su gran diversidad en su especie, ocasionando que en organismos similares tenga consecuencias diferentes. Mutagnesis Controlar el proceso de mutacin de los virus es un mtodo importante en los estudios de la gentica viral. Al mejorar estos estudios, los conocimientos podrn ser prcticos en la medicina con la preparacin de vacunas virales. Debido a que aumenta la tasa de mutacin y se hace factible la seleccin de mutantes con las caractersticas deseadas, que de otra manera ocurran muy pocas veces. Este proceso segn lo reportado por Fenner & White (1987), se induce en los virus animales, especficamente en sus cidos nucleicos por suspensiones virales con agentes fsicos o sustancias qumicas los cuales se incorporan en el acido nucleico viral. 5. Sistema virus- bacteria La importancia del estudio de los virus se debe a que se pueden aplicar los conocimientos en las ciencias medicas, desarrollando modelos tericos que utilicen la misma metodologa de propagacin del virus dentro del cuerpo humano pero de manera beneficiosa. Algunos de los procesos de replicacin viral dentro de diferentes seres vivos pueden contribuir con este avance medico. Fases de replicacin El proceso por el cual el virus o fago entra en contacto con una clula bacteriana y se replica, se denomina proceso de replicacin. Los virus estudiado pertenecen al grupo Tpar de Escherichia coli. La E. coli podra considerarse como la bacteria mas estudiada por el ser humano. La primer fase en la replicacin viral es la absorcin del bacterifago, en la cual las extremidades del fago se fijan a receptores especficos de la bacteria situados en su superficie, posteriormente sigue la penetracin en la envoltura celular bacteriana, donde
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ocurre la liberacin y transferencia de ADN en el interior del citoplasma de la clula, para luego pasar a una fase de eclipse o periodo de latencia, es aqu donde ocurre se producen las molculas de ARN mensajero especificas del fago las cuales actan como molde para formar enzimas que degradan el cromosoma de la clula husped. Por medio de la transcripcin y sntesis se duplica el cromosoma del virus T2 y se forman las protenas que recubren al virin. Para luego unirse las protenas de revestimiento alrededor de las molculas de ADN, y finalmente se forman las molculas de lizosima del fago las cuales producen la lisis de la clula liberando partculas nuevas (W. Horne, pp. 15-21). El conocimiento de los procesos de propagacin de los virus contribuirn al desarrollo de inhibidores del proceso de replicacin viral en sus diferentes etapas de transcripcin y sntesis, teniendo en cuenta tambin la baja susceptibilidad de los virus a estos inhibidores, debido a su alto ndice de mutabilidad. 1) Inhibidores para el VIH De acuerdo con el artculo de E. Cerrada (2003) el estudio del VIH ha proporcionado las herramientas necesarias para descubrir y desarrollar mtodos de inhibicin a travs de frmacos antirretrovirales. Mencionan tres tipos de inhibidores para el VIH, clasificndolos segn en qu parte del proceso intervengan: los inhibidores de transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos, que interrumpen la sntesis de ADN formado a partir de ARN viral al unrsele a la cadena como nuclesidos; los inhibidores de transcriptasa inversa no anlogos, que inhiben la funcin enzimtica, impidiendo de esta manera la funcionalidad del virus alterando su estructura tridimensional; y los inhibidores de proetasa, que intervienen en la funcin de la enzima encargada de recolectar protenas especificas de la clula hospedera para formar la membrana protenica del virus. Esta razn refleja lo importante que es tener en cuenta la funcionalidad de los virus y sus procesos dentro del cuerpo para desarrollar inhibidores que ayuden a combatir los virus. Conociendo tambin su estructura a nivel molcula, especficamente conociendo su informacin gentica, podremos predecir la mutacin que pueda llevar a cabo el virus para adaptarse al antirretroviral. De aqu, que para el tratamiento del VIH suelen utilizase terapias de tres o cuatro tipos de antirretrovirales distintos para disminuir las resistencias vricas. Tipos de interaccin Se refiere a los tipos de interaccin virus-bacteria en la ltima fase de replicacin viral.

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1) Relacin ltica Segn Luria & James (1977) la relacin ltica aquella en la cual, despus de que un fago infecta una clula, ocasiona la lisis de esta clula o de sus descendientes inmediatos, produciendo una explosin de viriones recin fabricados. Se podran combatir enfermedades las cuales se requieran destruir las clulas malignas, bacterias y parsitos que entren al cuerpo humano y que ocasionan la sintomatologa, en base a los conocimientos de los bacterifagos reportados por W. Horne (1979), donde el bacterifago interacta con las bacterias de manera especfica, replicndose y finalmente ocasionando una lisis de la bacteria, liberando una gran cantidad de bacterifagos. Aunque los bacterifagos son especficos a bacterias, los virus que se estudien para destruir las clulas causantes de las enfermedades o los parsitos que se encuentran daando al cuerpo humano pueden ser especificas a dichas clulas. Para que al final no afecten al cuerpo humano de diferente forma. 2) Relacin lisognica En la relacin lisognica, el genoma del profago (fago en condiciones lisognicas), es transportado por las clulas bacterianas en una regin especifica de su propio genoma de generacin en generacin de forma no infecciosa, y solo ocasionalmente los viriones se sintetizan y se liberan al medio mediante lisis celular. (Luria & James, p. 152) Cuando ocurre una liberacin de profagos por induccin, es decir, activar mediante experimentos la iniciacin de sntesis, auto agregacin y liberacin de fagos infecciosos, algunas veces en esta transicin el ADN viral se separa del cromosoma bacteriano incluyendo algunos segmentos correspondientes al ADN bacteriano adyacente al profago. (Armando Aranda, 1995, p. 93) Por lo tanto se podra utilizar a los virus como intermediarios entre diferentes clulas, podemos intercambiar informacin gentica de una clula con una funcin especfica, para transferir este factor gentico a otra clula, la cual queremos que realice la funcin especfica del gen nuevo. Como lo reportado en el artculo de Santos (2004) nos menciona este proceso en bacterias. Este fenmeno ha sido bastante estudiado en las bacterias que pueden ser infectadas por los virus denominados bacterifagos (o simplemente fagos) y de esta manera poder intercambiar informacin entre unas cepas bacterianas y otras, los fagos pueden contener informacin til para que la clula bacteriana realice ciertas funciones que en otras condiciones no podra realizar. Este proceso, comnmente se efecta en virus que requieren una membrana protenica que los recubra, esta membrana puede ir conformada por protenas que son sintetizadas a partir del acido nucleico del virus y una capa lipdica, la ultima capa
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mencionada se forma a partir de la seleccin de lpidos especficos que se encuentran dentro de la clula hospedera. Estos estudios son tiles para encontrar curas a las enfermedades que se pueden contraer y afectan el cuerpo humano debidas al contacto con los organismos parasitarios, bacterianos, otros virus, y podra ser clulas cancergenas. 6. Bacterifagos Cabe resaltar que ltimamente se han realizado estudios que demuestran que el uso de virus como agentes bacterifagos, es un mtodo efectivo para el tratamiento de enfermedades causadas por bacterias. En base a los conocimientos de los bacterifagos reportados por Robert W. Horne (1979), explica que el bacterifago interacta con las bacterias de manera especfica, replicndose y finalmente ocasionando una lisis de la bacteria liberando una gran cantidad de bacterifagos, listos para infectar otras bacterias y lisarlas; repitindose este proceso hasta eliminar toda presencia de bacterias. Estos estudios han sido retomados de las largas investigaciones inconclusas hechas en Europa del Este. Es importante mencionar que pueden existir efectos adversos como lo reportado en la ponencia de Makarok (2008) algunos fagos tienen un ciclo de replicacin distinto al ltico, en el cual el genoma del fago se integra al genoma bacteriano y se replica junto con la bacteria sin provocar lisis (ciclo lisognico), y algunas veces durante esta integracin se inducen cambios indeseables en las bacterias que le confieren un incremento en la virulencia, como ha sido demostrado para muchas bacterias. El problema del incremento en la virulencia se puede evitar, como menciona Ronda y cols. (2003), aislando un mayor nmeros de fagos para conseguir entidades ms agresivas frente a las bacterias, y emplear solo los fagos con la capacidad de lisar descartando los fagos atemperados, es decir, aquellos que tienen la capacidad de integrarse en el genoma de la clula husped y que por consiguiente da como resultado una bacteria lisognica. 7. Conclusin Los virus siendo estructuras simples y diminutas, aportan gran informacin para el estudio de la gentica pero an falta por descifrar bastante informacin acerca de estos agentes que pueda contribuir al desarrollo de la humanidad y su bienestar. De manera que los estudios mencionados en el texto podran ser tiles para desarrollar en un futuro curas a las enfermedades ocasionadas por el contacto con virus, organismos parasitarios, bacterianos, e incluso podran servir para eliminar clulas cancergenas. Referencias bibliogrficas

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