15. ADICCIN A LAS DROGAS Y CIRCUITOS DE RECOMPENSA DEL CEREBRO: 1.

PRINCIPIOS BSICOS DE ACCIN DE LAS DROGAS:

DROGAS PSICOACTIVAS:

Actan sobre el SN, influyendo en la experiencia subjetiva y el comportamiento.

ADMINISTRACIN Y ABSORCIN DE LAS DROGAS:

INGESTIN ORAL:
Se disuelven en los lquidos del estmago y llegan al intestino donde se absorben en la sangre. Algunas (alcohol) pasan a travs de la pared del estmago y manifiestan antes su efecto. DEBEN TOMARSE POR OTRA VA: Las que no se absorben fcilmente en el tracto digestivo, Las que se descomponen en metabolitos inactivos antes de ser absorbidas. VENTAJAS: Facilidad de administracin, Relativa seguridad. DESVENTAJA:
IMPRESIBILIDAD:

Su absorcin puede estar influida por factores difciles de calibrar: Cantidad y tipo de alimentos en el estmago.

INYECCIN:
La sangre lleva la droga directamente al cerebro. Efectos grandes, rpidos y previsibles.
SUBCUTNEA:

En el tejido graso, justo debajo de la piel.

INTRAMUSCULAR:

En los msculos grandes.

INTRAVENOSA:

En las venas, en puntos por donde pasan justo debajo de la piel. VENTAJA: Velocidad y efectividad. DESVENTAJAS: Pocas oportunidades de contrarrestar los efectos de: Sobredosis, Falta de pureza, Reaccin alrgica, Escaras en la piel, infecciones y venas colapsadas.

INHALACIN:
Las drogas son absorbidas en la sangre a travs de los capilares de los pulmones: Muchos anestsicos, Tabaco y marihuana. DESVENTAJAS: Las dosis son difciles de regular, Muchas sustancias inhaladas crnicamente lesionan los pulmones.

ABSORCIN A TRAVS DE LAS MEMBRANAS DE LAS MUCOSAS:

De nariz, boca y recto.
COCANA:

A travs de las membranas nasales.

ENTRADA EN EL SNC:
Una vez que la droga llega al torrente sanguneo, es transportada a los vasos sanguneos del SNC.
BARRERA HEMATOENCEFLICA:

Dificulta a muchas sustancias qumicas: Su paso desde los vasos sanguneos a las neuronas del SNC.

MECANISMOS DE ACCIN:
LAS DROGAS PSICOACTIVAS INFLUYEN SOBRE EL SNC:
DE FORMA DIFUSA:

Actuando sobre las membranas neuronales del SNC, Alcohol y muchos anestsicos generales.
DE MANERA MS SELECTIVA UNINDOSE A DETERMINADOS RECEPTORES,

Influyendo en la sntesis, transporte, liberacin o desactivacin de determinados neurotransmisores, Y en la cadena de reacciones qumicas de las neuronas postsinpticas.

METABOLIZACIN Y ELIMINACIN:
METABOLIZACIN DE LA DROGA: Enzimas sintetizadas en el hgado estimulan la conversin de las drogas activas a formas no activas, Eliminando su capacidad para traspasar la barrera hematoenceflica, (membrana de lpidos). EXPULSIN DEL ORGANISMO EN FORMA DE ORINA, SUDOR, LECHE MATERNA, HECES Y RESPIRACIN. Pequeas cantidades de algunas drogas psicoactivas se desactivan de esta forma.

TOLERANCIA A LAS DROGAS:

Estado de menor sensibilidad a la droga, resultado de la exposicin a la misma. PUEDE DEMOSTRARSE DE DOS FORMAS: Una dosis determinada tiene menos efecto del que tena antes de la exposicin. Se necesita ms droga para producir el mismo efecto. La curva de respuesta a la dosis se desplaza a la derecha.

ESPECIFICIDAD DE LA TOLERANCIA A UNA DROGA:

TOLERANCIA CRUZADA: La exposicin a una droga puede producir tolerancia a otras que actan a travs del mismo mecanismo. TOLERANCIA A ALGUNOS EFECTOS PERO NO A OTROS: Se puede desarrollar tolerancia hacia algunos efectos de una droga y aumentar la sensibilidad a otros.

LA TOLERANCIA NO ES UN FENMENO UNITARIO:

Muchos cambios adaptativos pueden reducir el efecto de una droga: TOLERANCIA METABLICA: Cambios metablicos que reducen la cantidad de droga que llega a sus lugares de accin. TOLERANCIA FUNCIONAL: Cambios funcionales que reducen la reactividad de los sitios de accin.
TOLERANCIA A LAS DROGAS PSICOACTIVAS:

En gran medida funcional, resultado de diversos cambios neuronales: Reduccin en el n de receptores para esa droga, Reduccin de la eficiencia con que se une a esos receptores, Reduccin de la influencia de su unin con el receptor en la actividad de la clula.

DEPENDENCIA FSICA:
Reacciones de abstinencia que se producen al dejar de consumir una droga.

SNDROME DE ABSTINENCIA:
Malestar provocado por la eliminacin repentina de una droga, Despus de haber estado expuesto a cantidades importantes de ella durante un perodo de tiempo. SUS EFECTOS SUELEN SER OPUESTOS A LOS INICIALES DE LA DROGA: Podran estar producidos por los mismos cambios compensatorios neuronales, Que compensan los efectos de la droga y producen su tolerancia, Y que se manifestaran como sntomas de abstinencia una vez que sta es eliminada. GRAVEDAD DE LOS SNTOMAS DE ABSTINENCIA:
DEPENDEN DE:

La droga concreta, El tiempo y grado de exposicin previos, La velocidad con que se elimine del organismo.
MS IMPORTANTES:

A ms tiempo y mayores dosis de consumo, seguidos de una eliminacin ms rpida.

ADICCIN:
ADICTOS: Consumidores habituales a pesar de: Los efectos adversos para la salud y la vida social, Los intentos reiterados para dejar de consumir. DEPENDENCIA FSICA: Aunque puede ser una motivacin para su consumo, no es la causa principal de adiccin. Se vuelve a consumir incluso despus de meses de abstinencia. DEPENDENCIA PSICOLGICA: Trmino acuado para referirse a las excepciones, Cuando se crea que la dependencia fsica era la principal causa de adiccin. Causa de consumo compulsivo de una droga en ausencia de dependencia fsica.

2. APRENDIZAJE (CONDICIONAMIENTO):
Interviene en la tolerancia y abstinencia de las drogas. La experiencia y la conducta ayudan a comprender los efectos de las drogas psicoactivas.

TOLERANCIA CONTINGENTE A LA DROGA:

Slo se crea tolerancia a los efectos de la droga que se experimentan. TOLERANCIA CONTINGENTE AL EFECTO ANTICONVULSIVO DEL ALCOHOL:
FASE DE DESARROLLO DE LA TOLERANCIA:

Un grupo de ratas: Reciben una serie de inyecciones de alcohol una hora antes de la estimulacin convulsiva, A fin de que experimenten su efecto anticonvulsivo. Otro grupo: Recibe las inyecciones de alcohol una hora despus de la estimulacin convulsiva, A fin de que no experimentaran el efecto anticonvulsivo.
FASE DE PRUEBA:

Ambos grupos reciben una inyeccin de alcohol y una hora despus la estimulacin convulsiva.
RESULTADOS:

El primer grupo desarrolla tolerancia al efecto anticonvulsivo del alcohol (tienen convulsiones), El segundo grupo no desarroll esta tolerancia (no tuvieron convulsiones).

TOLERANCIA A LOS EFECTOS PERTURBADORES DEL ALCOHOL SOBRE LA CONDUCTA SEXUAL: En las ratas macho que realizaron conductas sexuales despus de cada inyeccin de alcohol. TOLERANCIA A LOS EFECTOS PERTURBADORES DEL ALCOHOL EN LA CARRERA DE UN LABERINTO: En las ratas que corrieron el laberinto despus de la inyeccin de alcohol. TOLERANCIA AL EFECTO ANORXICO DE LA COLECISTOQUININA: En las ratas que comieron despus de cada inyeccin de colecistoquinina. TOLERANCIA AL EFECTO PERTURBADOR DEL ALCOHOL EN LA TRANSMISIN SINPTICA: De un caracol marino (aplysia), Slo se produca si la sinapsis estaba activa durante la exposicin al alcohol.
TOLERANCIA FUNCIONAL A LAS DROGAS:

Como cualquier forma de adaptacin neuronal, Se producira por la experiencia de alteraciones en patrones concretos de actividad nerviosa, No slo por exposicin al agente perturbador.

TOLERANCIA CONDICIONADA A LA DROGA O ESPECIFICIDAD SITUACIONAL DE TOLERANCIA A UNA DROGA:

Los efectos de tolerancia, Se expresan de forma mxima cuando la droga es administrada en la misma situacin en que se haba consumido previamente. TOLERANCIA AL EFECTO HIPOTRMICO DEL ALCOHOL: Un grupo de ratas: Recibi una serie de inyecciones de alcohol en una habitacin de pruebas, Y otra serie de inyecciones alternadas de solucin salina en la habitacin de la colonia. Otro grupo: Recibi las inyecciones de alcohol en la habitacin de la colonia, Y las de solucin salina en la habitacin de pruebas. Slo se observ tolerancia, Cuando las inyecciones de alcohol fueron recibidas en la misma habitacin en que haban sido administradas previamente. TEORA DE SIEGEL: Los adictos seran especialmente susceptibles a los efectos mortales por sobredosis, Cuando la droga se administra en un contexto nuevo: Desarrollan tolerancia cuando se autoadministran la droga en el mismo contexto, Aumentando la dosis para compensar la disminucin de sus efectos. Cuando se autoadministran la droga en un contexto no habitual, Los efectos de tolerancia no estn presentes para compensar los efectos de la droga. Cada caso de administracin de droga es un ensayo de condicionamiento pavloviano: Los efectos de la droga constituyen estmulos incondicionados, Los estmulos del entorno que predicen la administracin de la droga, estmulos condicionados, Que provocan respuestas compensatorias condicionadas cada vez mayores, Compensando cada vez ms los efectos incondicionados de la droga, Produciendo tolerancia especfica para la situacin.

SENSIBILIZACIN SITUACIONAL:
Sensibilizacin concreta para una situacin. SENSIBILIZACIN SITUACIONAL EN LOS EFECTOS ESTIMULANTES DE LA ANFETAMINA: Una serie de inyecciones de anfetamina aumentaron su capacidad de estimular la actividad motora, Pero slo cuando se inyectaba y pona a prueba a las ratas en el mismo entorno.

EFECTOS DE ABSTINENCIA CONDICIONADOS:

Efectos opuestos a los originales de la droga, Provocados por el entorno de consumo u otras claves relacionadas con la droga, en ausencia de sta.

DEMOSTRACIN DE LOS EFECTOS DE ABSTINENCIA DE LA MORFINA:

UN GRUPO DE RATAS:

Recibi una serie de inyecciones de morfina en un entorno de prueba, Y otra serie de inyecciones salinas en sus jaulas habituales,
OTRO GRUPO:

Recibi las inyecciones salinas en el entorno de prueba y las de morfina en sus jaulas habituales.
UN TERCER GRUPO:

Recibi inyecciones salinas en los dos entornos.

FASE DE PRUEBA:

Se coloc a todas las ratas en el entorno de prueba, sin drogarlas.

RESULTADOS:

Las ratas que haban recibido las inyecciones en este entorno, Mostraron ms sntomas de abstinencia que las que haban recibido las inyecciones de morfina en su entorno habitual, Y que las que slo haban recibido inyecciones salinas. TEORA DE RAMSAY Y WOODS:
EL ESTMULO INCONDICIONADO:

Al que el sujeto reacciona de forma refleja, Es la alteracin del SN producida por la droga,
LAS RESPUESTAS INCONDICIONADAS:

Las reacciones nerviosas compensatorias al estmulo incondicionado.

LA RESPUESTA CONDICIONADA:

Siempre se parece a la respuesta incondicionada. Cuando la respuesta incondicionada compensa el estmulo incondicionado se produce tolerancia. Cuando la respuesta incondicionada aumenta el estmulo incondicionado se produce sensibilizacin.
EN LA TOLERANCIA AL EFECTO HIPOTRMICO DEL ALCOHOL:

La hipotermia por exposicin al alcohol sera el estmulo incondicionado, Los cambios compensatorios para aumentar la temperatura corporal, las respuestas incondicionadas.

3. DROGAS HABITUALES: TABACO:

Es la droga psicoactiva ms consumida, despus de la cafena. La nicotina (principal ingrediente psicoactivo) y otras 4000 sustancias qumicas (alquitrn): Son absorbidas a travs de los pulmones. Su consumo produce una rpida tolerancia a los efectos ms adversos: Nusea, vmitos, toses, transpiracin, contracciones abdominales, mareos, enrojecimiento y diarrea. Los fumadores informan estar ms alerta, relajados y menos hambrientos. El ansia compulsiva por fumar: Es la principal caracterstica que define la adiccin. Efectos de abstinencia cuando se deja de fumar: Depresin, ansiedad, agitacin, irritabilidad, estreimiento, problemas para dormir y concentrarse. Alrededor del 70% de los que prueban los cigarrillos desarrollan adiccin: Frente al 10% para el alcohol o el 30% para la herona. Slo el 20% de los que intentan dejar de fumar lo consiguen por ms de dos aos. Se autoadministra continuamente.

CONSECUENCIAS DEL CONSUMO A LARGO PLAZO:

SNDROME DEL FUMADOR:

Dolor de pecho, respiracin dificultosa, falta de aliento, tos, mayor susceptibilidad a las infecciones del tracto respiratorio.
FUMADORES CRNICOS:

Susceptibles a trastornos pulmonares como: Neumona, Bronquitis (inflamacin crnica de los pulmones), Enfisema: prdida de elasticidad del pulmn por irritacin crnica, Cncer de pulmn, laringe, boca, esfago, rin, pncreas, vejiga y estmago. Enfermedades cardiovasculares que pueden llevar a infarto o derrame cerebral. 5

ENFERMEDAD DE BUERGER:

Los vasos sanguneos, especialmente los de las piernas, se estrechan, Cada vez que la nicotina entra en el torrente sanguneo. Si el paciente contina fumando, corre el riesgo de sufrir gangrena y amputacin.
LOS QUE CONVIVEN CON FUMADORES:

Mayor probabilidad de contraer afecciones de corazn y cncer.

DURANTE EL EMBARAZO:

Aumenta la probabilidad de aborto espontneo, parto con el nio muerto, y muerte prematura del beb. Los niveles de nicotina en sangre del beb amamantado, suelen ser tan altos como los de la madre.

MECANISMOS DE ACCIN:
LOS RADICALES LIBRES: Sustancias qumicas con uno o ms electrones impares, Pueden descomponer por oxidacin (eliminacin de tomos de hidrgeno de un compuesto), Muchas molculas biolgicas, incluido el ADN.
ORINA DE LOS FUMADORES:

Niveles elevados de un subproducto de la oxidacin del ADN. Algunos efectos adversos podran invalidarse por medio de antioxidantes como la vitamina C y el betacaroteno.

ALCOHOL:
Sus molculas son pequeas y solubles tanto en agua como en grasa, Atacando prcticamente todos los tejidos del organismo.
DOSIS MODERADAS:

Diferentes grados de deterioro cognitivo, perceptivo, verbal y motor, Prdida de control de las propias acciones.
DOSIS ELEVADAS:

Prdida de conciencia, Riesgo de muerte por parada respiratoria, si el nivel en sangre alcanza el 0,5 %.

ES UN DEPRESOR: Dosis entre moderadas y altas decrementan el disparo neuronal. Aunque en bajas dosis pueden estimularlo. DILATACIN DE LOS VASOS SANGUNEOS DE LA PIEL (ROJEZ EN LA CARA): Aumenta la cantidad de calor que se disipa a travs de la sangre, Llevando a un descenso de la temperatura corporal (hipotermia). ES DIURTICO: Aumenta la produccin de orina en los riones. PRODUCE TOLERANCIA:
AUMENTO EN LA EFICIENCIA METABLICA:

El hgado metaboliza ms rpidamente, lo que slo contribuye levemente a su tolerancia, Que es en su mayor parte funcional. SNDROME DE ABSTINENCIA:
PRIMERA FASE:

5 6 hs despus de dejar de beber, Temblores, agitacin, dolor de cabeza, nusea, vmitos, calambres abdominales, transpiracin profusa, Y ocasionalmente alucinaciones.
SEGUNDA FASE:

15 a 16 hs despus de dejar de beber, Actividad convulsiva.

TERCERA FASE O DELIRIUM TERMENS:

1 2 das despus de dejar de beber, Alucinaciones perturbadoras, ilusiones extraas, agitacin, confusin, hipertermia, y taquicardia. Tanto la actividad convulsiva como el delirium tremens pueden ser mortales. 6

CONSUMO CRNICO: Produce lesiones cerebrales extensas,

SNDROME DE KORSAKOFF:

Trastorno neuropsicolgico caracterizado por: Grave prdida de memoria, Disfunciones sensoriales y motoras, Demencia (deterioro intelectual) grave. Escaras o cirrosis en el hgado (principal causa de muerte en alcohlicos), Debilita los msculos del corazn aumentando el riesgo de infarto. Irrita las paredes del tracto digestivo, Aumentando el riesgo de cncer de boca e hgado, lceras de estmago, pancreatitis y gastritis (inflamacin del estmago) TRASPASA LA MEMBRANA DE LA PLACENTA Y AFECTA AL FETO:
SNDROME ALCOHLICO FETAL:

Retraso mental, mala coordinacin, tono muscular bajo, poco peso al nacer, crecimiento retardado y deformidades fsicas. MECANISMOS DE ACCIN: Reduce la entrada de calcio en las neuronas al actuar sobre los canales de calcio, Aumenta la accin del neurotransmisor inhibitorio GABA al actuar sobre el complejo receptor de GABA. Aumenta el n de lugares de unin para el neurotransmisor excitatorio glutamato. Reduce los efectos del glutamato en algunos de sus subtipos de receptores. Interfiere con los sistemas de segundo mensajero de las neuronas.

MARIHUANA:
Hojas y flores secas de cannabis sativa (camo ndico), Consumo: Fumada en forma de cigarrillo o en pipa. Oralmente si es cocida previamente en un sustrato rico en aceite, para fomentar su absorcin en el tracto gastrointestinal. Efectos psicoactivos: THC (principal componente), Ms de 80 cannabinoides (sustancias qumicas de la misma clase que el THC). Hachs: La mayora de cannabinoides se encuentra en una sustancia pegajosa que recubre las hojas y flores, Que puede secarse para obtener un material oscuro parecido al corcho. Aceite de hachs: Producto muy potente que se obtiene del procesamiento del hachs. EFECTOS: Sutiles, difciles de medir e influidos por la situacin social. Dosis extremas alteran el funcionamiento psicolgico: Memoria a corto plazo, Reducen la capacidad para realizar tareas que supongan muchos pasos. Se arrastran las palabras Dificultad para mantener una conversacin, Sensacin de irrealidad, Intensificacin de las emociones, Distorsiones sensoriales, Alteraciones motoras. Puede recuperarse rpidamente el aspecto de la conducta normal. Refrena la conducta agresiva, Aunque los conductores que la han consumido pueden frenar con la misma rapidez, No siempre se dan cuenta de cuando tienen que hacerlo.

CONSUMO A LARGO PLAZO: Dao a los pulmones: Deficiencias respiratorias, Tos crnica, bronquitis y asma. Otros datos menos probados son: Disminuye el nivel de testosterona, Influira negativamente en el sistema inmunitario, La taquicardia, podra llevar a problemas cardiovasculares. La relajacin, a sndrome de desmotivacin. Bajo potencial adictivo: Consumo ocasional. Tolerancia: En perodos de consumo mantenido. Sntomas de abstinencia: En raras ocasiones. BENEFICIOS CLNICOS: Impiden la nusea en pacientes sometidos a quimiterapia: La nabilona, anlogo qumico, se receta en ocasiones con la quimioterapia. Estimula el apetito, Bloquea los ataques epilpticos, Dilata los bronquiolos de los asmticos, Disminuye la gravedad del glaucoma (aumento de la presin del lquido del interior del ojo) MECANISMO DE ACCIN: Se supuso que el THC liposoluble influa en el cerebro al insertarse por s mismo en las membranas neuronales. Se une a receptores en los ganglios basales, el hipocampo, el cerebro y la neocorteza. Se ha clonado el gen receptor de THC y aislado una sustancia qumica endgena similar que se une a l: Anandamida.

COCANA Y OTROS ESTIMULANTES: ESTIMULANTES:

Drogas cuyo efecto principal es producir aumentos generales en la actividad nerviosa y de conducta. Se diferencian en su potencia: La cafena es un estimulante suave.

COCANA Y SUS DERIVADOS:

A partir de las hojas del arbusto de coca. Pasta de coca: Extracto crudo elaborado directamente de las hojas que es ingerido. CLORHIDRATO DE COCANA: Polvo blanco que se obtiene de tratar la pasta de coca. Anestsico local: Sustitudo por anlogos sintticos como la lidocana y la prodocana. Crack: El Clorhidrato de cocana se convierte en su forma base hirvindolo en una solucin de bicarbonato de sodio hasta que el agua se evapora. Se consume fumndolo.

CONSUMO:
Esnifndose o inyectndose. (Tambin se come o se fuma) 8

Esnifada, puede lesionar las membranas nasales, Fumada, los pulmones. Ambas vas son ms seguras que la inyeccin intravenosa, con ms probabilidad de producir muerte por sobredosis. EFECTOS INICIALES: Sensaciones de bienestar, seguridad, alerta, energa, amigables, sociales, inquietos y conversadores. Menos deseos de comer y dormir. ATRACONES O JUERGAS DE COCANA: Se mantiene una dosis extremadamente alta durante 1 2 das. Se vuelven progresivamente tolerantes a los efectos eufricos administrndose dosis cada vez ms altas, para mantener el nivel de euforia inicial, Lo que puede llevar a efectos txicos graves. Se producen: Insomnio, temblores, nusea, y conducta psictica: Psicosis cocanica: Conducta psictica resultado del consumo elevado de cocana. Similar a la esquizofrenia paranoide, Riesgo de: Prdida de conciencia y muerte por ataques epilpticos, parada respiratoria o derrame cerebral. Tolerancia: Para la mayora de los efectos, como los eufricos. Sensibilizacin: A los efectos motores y convulsivos. Muy adictiva. Efectos de abstinencia leves: Estado de nimo negativo e insomnio. MECANISMO DE ACCIN: Facilita la transmisin catecolaminrgica, al impedir la recaptacin de catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina). Los efectos euforizantes se deberan a su accin agonista en la transmisin de dopamina.

ANFETAMINA (SPEED) Y AFINES:

ANFETAMINA: Consumo: Por va oral en forma de d-anfetamina (dextroanfetamina). Efectos: Similares a los de la cocana (Psicosis anfetamnica). METANFETAMINA: Sustancia afn a la anfetamina, ms potente. Consumo: En su forma cristalina fumable. 3-4 MDMA O XTASIS: Consumo: Oral. Consecuencias negativas del exceso de ejercicio: Deshidratacin, agotamiento, colapsos musculares, recalentamiento y convulsiones. Modelos animales: 9

Tanto la metanfetamina como el xtasis destruyen neuronas serotoninrgicas.

OPICEOS: HERONA Y MORFINA:

Opio: Savia que exuda de las semillas de la dormidera.

OPICEOS:
MORFINA Y CODENA (MS DBIL): (otros de estructura parecida) Son analgsicos y efectivos en el tratamiento de la tos y la diarrea. Riesgo de adiccin. HERONA: Sintetizada a partir de la adicin de dos grupos de acetil a la molcula de morfina, Aumentando su capacidad de traspasar la barrera hematoenceflica.

EFECTOS DE LOS OPICEOS:

SUBIDA DE HERONA: Oleada de intenso placer abdominal y orgsmico que evoluciona hacia una euforia serena y somnolienta. TOLERANCIA: Impulsa a: Consumir dosis mayores, Pasar a drogas ms potentes (herona), Utilizar vas ms directas de administracin (inyeccin intravenosa). CONSUMO A LARGO PLAZO: De poca gravedad: Estreimiento, contraccin pupilar, irregularidad menstrual, reduccin de la libido. SNDROME DE ABSTINENCIA: Entre 6 y 12 hs despus de la ltima dosis: Aumento de la inquietud, lloran los ojos, goteo de la nariz, bostezos y sudores, Sueo irregular de varias horas, Posteriormente escalofros, estremecimientos, transpiracin profusa, carne de gallina, nusea, vmitos, diarreas, calambres, dolores, dilatacin pupilar, temblores y espasmos musculares. Ms graves durante el segundo o tercer da: El sptimo da casi han desaparecido. MECANISMOS DE ACCIN: Parecen unirse a receptores cuya funcin normal es unirse a sustancias endgenas (endorfinas) Existen tres clases de receptores de opiceos, uno es el receptor opiceo delta.

TORAS PSICOBIOLGICAS DE LA ADICCIN: TEORAS DE LA DEPENDENCIA FSICA:

Los adictos se ven impulsados al consumo para paliar los sntomas de abstinencia. Adictos desintoxicados: No tienen droga en su organismo ni experimentan sntomas de abstinencia. FRACASO DE LA DESINTOXICACIN COMO TRATAMIENTO: No impide que muchos adictos retomen sus hbitos de consumo de drogas. Algunas drogas muy adictivas (cocana, anfetamina) no producen sntomas de abstinencia graves. Muchas drogas son consumidas en forma de atracones y desintoxicacin.

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TEORAS ACTUALES DE LA DEPENDENCIA FSICA: Los sntomas de abstinencia pueden condicionarse: Efectos condicionados de abstinencia: Se producen cuando el adicto vuelve a la situacin en que haba consumido droga, Son opuestos a los iniciales de la droga (respuestas compensatorias condicionadas), Motivando el consumo de droga para contrarrestarlos (recada). Problemas de la teora: Muchos efectos provocados a los entornos que se han asociado a la droga son parecidos a los de sta. Animales y adictos muestran preferencia por claves que predicen la droga, An cuando sta no se presente (fanticos de la aguja). Los efectos condicionados de la abstinencia de la morfina no aumentan la autoadministracin en ratas.

TEORAS DEL INCENTIVO POSITIVO:

La mayora de adictos no consumen droga para evitar los efectos de abstinencia o abstinencia condicionada, sino por sus propiedades incentivadoras positivas. TEORA DE LA SENSIBILIZACIN DEL INCENTIVO: El valor de incentivo positivo de la droga aumentara con su consumo: El fundameno de la adiccin es el el placer anticipado del consumo de la droga. A medida que se consume una droga: Se adquiere tolerancia, Se sensibiliza el deseo por esa droga. En adictos crnicos: El valor de incentivo positivo de la droga es desproporcionado en relacin al placer que se obtiene.

CIRCUITOS DE RECOMPENSA DEL CEREBRO: AUTOESTIMULACIN INTRACRANEAL (EN HOS Y OTRAS ESPECIES):
Conducta o respuesta reiterada para obtener pequeas cantidades de estimulacin elctrica en determinados sitios del cerebro, Al parecer aqullos que intervendran en los efectos placenteros de las recompesas naturales: Comida, agua y sexo (Olds y Milner). Se supuso que era un fenmeno unitario: Que las propiedades fundamentales eran independientes del punto de estimulacin. ESTIMULACIN DE LA ZONA SEPTAL O HIPOTALMICA LATERAL: Pareca contradecir la teora de Olds y Milner: La presin de la palanca para obtener estimulacin cerebral, Difera de la de obtener reforzadores naturales (comida, agua): Las ratas dejaban de presionar inmediatamente despus que se desconectaba la corriente. No volvan a presionar cuando se las volva colocar en el aparato despus de haberlas quitado de ste, Por lo que haba que cebar la respuesta de la rata para que vuelva a arrancar. LA AUTOESTIMULACIN INTRACRANEAL SE BASA EN LOS CIRCUITOS DE RECOMPENSA: Suele provocar conductas motivadas naturales. Al provocar aumentos en la motivacin natural, aumenta el ritmo de autoestimulacin. La presin de la palanca para obtener estimulacin en algunos cerebrales (diferentes del hipotlamo y el septum), es parecida a aquella para obtener recompensas naturales: Adquisicin lenta, ritmo de respuesta bajo, extincin lenta y no es necesario cebarla. Las diferencias en las situaciones en que se estudiaban las recompensas por estimulacin cerebral y natural contribuan a la creencia de que ambos efectos recompensantes eran diferentes. (pg 423)

EL SISTEMA DOPAMINRGICO MESOTELENCEFLICO

Sistema de neuronas dopaminrgicas que se proyectan desde dos ncleos del mesencfalo: Sustancia negra y rea tegmental ventral, 11

A diferentes regiones del telencfalo: Especialmente el ncleo de acumbens. INICIALMENTE SE CREY QUE EXISTAN DOS VAS INDEPENDIENTES: Va nigroestriada: Desde la sustancia negra al cuerpo estriado. Va mesocrticolmbica: Desde el rea tegmental ventral a la corteza y el sistema lmbico. Actualmente se sabe que las neuronas de estas dos vas estn bastante entremezcladas. Neuronas que se proyectan desde el rea tegmental ventral al ncleo de Acumbens: La estimulacin recompensante, recompensas naturales y drogas adictivas.

AUTOESTIMULACIN INTRACRANEAL:
ELABORACIN DE MAPAS: Muchos puntos del encfalo en que se produce autoestimulacin forman parte del sistema del sistema dopaminrgico mesotelenceflico. PUNTOS DE AUTOESTIMULACIN EN EL MESENCFALO: La mayora de los puntos estn en la sustancia negra y el rea tegmental ventral. Con ritmos de respuesta mximos y umbrales de corriente mnimos en los que tienen mayor concentracin de fibras dopaminrgicas. ESTUDIOS DE DILISIS CEREBRAL: A partir de muestras de lquido extracelular se ha observado un aumento en la liberacin de dopamina en el ncleo de acumbens cuando las ratas estimulaban el rea tegmental ventral. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LA DOPAMINA: Los agonistas de la dopamina producen un aumento de la autoestimulacin: Microinyecciones de anfetamina aumentan el ritmo de autoestimulacin en el hipotlamo lateral. Los antagonistas de la dopamina producen un descenso en la autoestimulacin: Microinyecciones espiroperidol producen un descenso en la autoestimulacin del rea tegmental ventral. ESTUDIOS DE LESIONES: Las lesiones del sistema dopaminrgico mesotelenceflico alteran la autoestimulacin:

CONDUCTAS MOTIVADAS NATURALES:

El Sistema dopaminrgico mesotelenceflico interviene en las conductas motivadas naturales Liberacin de dopamina en el ncleo de Acumbens: Los niveles de dopamnina aumentaron cuando las ratas consiguieron acceso a: Un compartimiento con lquido alimenticio, Acceso a una hembra receptiva. Actividad elctrica del rea tegmental ventral y de la sustancia negra: Las neuronas dopaminrgicas respondan a las neuronas dopaminrgicas cuando se presentaban de manera impredecible (como en los primeros ensayos de un experimento de condicionamiento). Tambin respondan al estmulo condicionado que predeca a la recompensa. AUMENTO DE LA DOPAMINA EN LAS CONDUCTAS PREPARATORIAS: Conductas consumatorias: Consuman o completan una secuencia de conductas motivadas (cpula o ingesta de alimentos). Conductas preparatorias, apetitivas, instrumentales o anticipadoras: Permiten postriormente una conducta consumatoria (aproximarse a la pareja sexual o buscar comida). La liberacin de dopamina aumenta en la preparacin para una recompensa: (Tambin hay un aumento aadido en la fase consumatoria). Apoya su intervencin en la motivacin de incentivo.

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MECANISMOS NERVIOSOS DE LA ADICCIN:

PARADIGMA DE AUTOADMINISTRACIN DE LA DROGA: Los animales aprenden a autoadministrarse inyecciones intravenosas de una droga mediante la presin de una palanca para probar su potencial adictivo. Su consumo se parece en diversos aspectos al consumo de adictos humanos. PARADIGMA DE LA PREFERENCIA DE LUGAR CONDICIONADA: Evala la preferencia del animal sin drogar por un entorno en el que ha experimentado los efectos de una droga, respecto de otro compartimento de control. Las ratas prefieren el compartimiento de la droga cuando ste se ha asociado con los efectos de drogas a las que se vuelven adictos los seres humanos. INTERVENCIN DEL SISTEMA DOPAMINRGICO MESOTELENCEFLICO: En los efectos motivadores de las drogas, Especialmente la va mesocorticolmbica que va desde el rea tegmental ventral al ncleo de acumbens. Los animales se autoadministran drogas en diversas estructuras del sistema dopaminrgico mesotelenceflico (rea tegmental ventral, ncleo de acumbens, y septum), Pero no en otras regiones cerebrales. La autoadministracin de droga en estas zonas dopaminrgicas, Y no en otras del sistema mesotelenceflico, Lleva al desarrollo de preferencias de lugar condicionadas: La autoadministracin de anfetamina en el ncleo de acumbens. Las drogas adictivas, pero no las que no lo son: Aumentan los efectos recompensantes de la estimulacin elctrica del sistema dopaminrgico mesotelenceflico. La alteracin de la funcin mesotelenceflica, mediante lesiones o antagonistas de la dopamina: Reduce los efectos recompensantes de la inyeccin sistmica de drogas adictivas: Lesiones en el rea tegmental ventral y ncleo de acumbens: Afectan a la autoadministracin intravenosa de anfetamina. Impide el condicionamiento de la preferencia de lugar, relacionada con inyecciones sistemticas de morfina. Los registros electroqumicos y dilisis cerebral muestran que la mayora de las drogas adictivas se relacionan con un aumento de dopamina: Niveles extracelulares de dopamina, mayores en el ncleo de acumbens, durante la autoadministracin de cocana, herona, y THC. Adiccin a las drogas: Se tratara de crear antagonistas de la dopamnina que puedan reducir el valor de incentivo positivo de las drogas, sin reducir el valor de incentivo positivo en las conductas motivadas naturales.

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