Sntesis y Utilizacin de los cidos Biliares

Los productos finales de la utilizacin del colesterol son los los cidos biliares. En efecto, la sntesis de los cidos biliares es la principal va de catabolismo de colesterol en los mamferos. Aunque varias de las enzimas implicadas en la sntesis de cidos biliares se activa en muchos tipos de clulas, el hgado es el nico rgano donde su completa biosntesis puede ocurrir. Sntesis de cidos biliares es uno de los mecanismos predominantes en la excrecin de exceso de colesterol. Sin embargo, el la excrecin de colesterol en forma de cidos biliares es insuficiente para compensar un exceso de ingesta diettica de colesterol. Aunque el cido biliar sntesis que constituye la va de catabolismo de colesterol, estos compuestos tambin son importantes en la solubilidad de colesterol en la dieta, los lpidos, y nutrientes esenciales por lo tanto la promocin de su entrega al hgado. Sntesis de un completa de los cidos biliares requiere 17 enzimas individuales y se produce en mltiples compartimentos intracelulares que incluyen el citosol, endoplsmico retculo (ER), las mitocondrias y peroxisomas. Los genes que codifican varias de las enzimas de la bilis la sntesis de cidos se encuentran bajo el control reglamentario estricto para garantizar que el necesario nivel de produccin de cidos biliares se coordina a las cambiantes condiciones metablicas. Teniendo en cuenta el hecho de que muchos metabolitos cidos biliares son citotxicos es comprensible que su sntesis tiene que ser estrictamente controlada. Varios errores innatos del metabolismo se deben a defectos en los genes de la sntesis de cidos biliares y se asocian con insuficiencia heptica en la primera infancia hasta progresiva neuropatas en los adultos. La principal va para la sntesis de los cidos biliares se inicia a travs de hidroxilacin de colesterol en la posicin 7 a travs de la accin del colesterol 7-hidroxilasa (CYP7A1), que es una enzima localizada ER. CYP7A1 es un miembro de la citocromo P450 de la familia de enzimas metablicas. Esta va se muestra en muy abreviada la moda en la siguiente figura. El camino iniciado por CYP7A1 se conoce como el "clsico" o "neutral" va de la sntesis de cidos biliares. Hay una va alternativa que consiste en la hidroxilacin de colesterol a los 27 posicin por la enzima mitocondrial esteroles 27-hidroxilasa (CYP27A1). Este va alternativa se conoce como el "cido" va de cidos biliares sntesis. Aunque en los roedores de la va cida puede representar hasta el 25% de sntesis total de cidos biliares, en los seres humanos que representa no ms del 6%. Los cidos biliares intermedios generados a travs de la accin de CYP27A1 son posteriormente

hidroxilados en la posicin 7 por oxiesteroles 7-hidroxilasa (CYP7B1). Aunque el va cida no es una va importante para la sntesis de cidos biliares humanos es un muy importante como lo demuestra el fenotipo que presentan en un recin nacido acogida una mutacin en el gen CYP7B1. Este nio present con colestasis grave (obstruccin en el flujo de bilis del hgado) con disfuncin heptica y cirrosis.