DISCIPLINA DE EMBRIOLOGIA

Roteiro de aula: MALFORMAES CONGNITAS HUMANAS 1. INTRODUO So as perturbaes do desenvolvimento presentes no nascimento So a principal causa de mortalidade infantil Podem ser classificadas em: estruturais, funcionais, metablicas, comportamentais e hereditrias. ANOMALIA: uma anormalidade estrutural de qualquer tipo. Os quatro tipos clinicamente significativos de anomalias congnitas so a malformao, a interrupo, a deformao e a displasia. OBS: Nem todas as variaes do desenvolvimento so anomalias. As variaes anatmicas so comuns. MALFORMAO: um defeito morfolgico de um rgo, de parte dele ou de uma regio maior do corpo resultante de um processo do desenvolvimetno intrinsecamente anormal. Ex: Anormalidades cromossmicas de um gameta na fertilizao. 2. TERATOLOGIA ramo da cincia que estuda as causas, mecanismos e os padres do desenvolvimento anormal. Tem como um de seus conceitos fundamentais que certos estgios do desenvolvimento embrionrio so mais vulnerveis a perturbaes que outros. Histrico: o At 1940 acreditava-se que os embries humanos estavam protegidos dos agentes ambientais o Gregg (1941) vrus da rubola produz perturbaes severas de desenvolvimento o Lenz (1961) e Mcbride (1961) papel das drogas(talidomida) na etiologia dos defeitos congnitos humanos.

3. ETIOLOGIA DAS ANOMALIAS CONGNITAS Fatores genticos, ex: anormalidades cromossmicas Fatores ambientais, ex: drogas e vrus Herana multifatorial

3.1. MALFORMAES CAUSADAS POR FATORES GENTICOS 3.1.1. Aberraes cromossmicas numricas a) Poliploidia (mltiplos de 23 cromossomos) - Triploidia (3n 69 cromossomos) * Fertilizao de um vulo por dois espermatozides (dispermia) * Fuso de um ovcito com um corpo polar antes da fecundao * Falha de diviso meitica na gametognese - Tetraploidia (4n 92 cromossomos) * Falha mittica no incio do desenvolvimento embrionrio * Fuso de dois zigotos diplides b) Aneuploidia (desvio do nmero diplide, sem ser mltiplo do nmero haplide, geralmente resultante de uma no-disjuno) - Trissomias (um cromossomo extra) * Trissomia do cromossomo 21 Sndrome de Down * Trissomia do cromossomo 18 Sndrome de Edward * Trissomia do cromossomo 13 Sndrome de Patau * Trissomia dos cromossomos sexuais - Monossomias (ausncia de um cromossomo) * Monossomia do cromossomo X Sndrome de Turner TRISSOMIA DO 21 (Sndrome de Down) - Incidncia Aumenta com a idade materna, sendo de 1:1.400 nativivos para mes com 20 a 24 anos de idade, e chegando a 1:25 nativivos para mes com 45 ou mais anos de idade. Sendo a mais freqente das malformaes por alterao no nmero de cromossomos - Obs: O mosaicismo, que a presena de tipos celulares com diferentes nmeros de cromossomos, devido falha de disjuno mittica do zigoto, leva a um fentipo menos grave, e o QI da criana pode ser quase normal. - Caractersticas usuais - Deficincia mental; braquicefalia, ponte nasal achatada; inclinao superior das fissuras palpebrais; lngua projetada; prega simiesca; clinodactilia do 5 dedo da mo; defeitos congnitos do corao. TRISSOMIA DO 18 (Sndrome de Edwards) - Incidncia 1:8.000 nativivos - Caractersticas usuais: deficincia mental; retardo do crescimento; occpcio saliente; esterno curto; defeito do septo ventricular; micrognatia; orelhas malformadas em posio baixa; dedos das mos fletidos; unhas hipoplsicas; planta dos ps arredondadas. TRISSOMIA DO 13 (Sndrome de Patau) - Incidncia 1:25.000 nativivos

- caractersticas usuais: Deficincia mental; malformaes graves do sistema nervoso central; fronte inclinada; orelhas malformadas; defeitos do couro cabeludo; microftalmia; fenda bilateral do lbio e/ou do palato; polidactilia; salincia posterior dos calcanhares. TRISSOMIAS DOS CROMOSSMOS SEXUAIS - 47,XXX (Sexo feminino) Aparncia normal, geralmente frtil, 15 a 25% apresentam leve retardo mental. - 47,XXY/Sndrome de Klinefelter (Sexo Masculino) Testculos pequenos; hialinizao dos tbulos seminferos; aspermatognese; frequentemente alto, com membros inferiores desproporcionalmente longos; inteligncia inferior de seus irmos normais; cerca de 40% apresenta ginecomastia. - 47,XYY (Sexo masculino) Aparncia normal; geralmente altos; com freqncia apresentam comportamento agressivo.

MONOSSOMIA DO X (S. Turner) - 45,X0 (Sexo feminino) Pescoo alado; linfoedema nas mos e ps ao nascimento; baixa estatura; ausncia de maturao sexual e disgenesia ovariana; trax amplo em forma de escudo, com mamilos bastante afastados; defeitos cardacos e renais. 3.1.2. Aberraes cromossmicas estruturais Resultado, em sua maioria, de quebras cromossmicas seguidas de reconstituio em uma combinao anormal. Tipos: Translocao, deleo, duplicao, inverso e isocromossomos. 3.1.3. Malformaes causadas por genes mutantes - Por herana autossmica dominante Ex: acondroplasia - Por herana autossmica recessiva Ex: hiperplasia congnita da supra-renal 3.2. MALFORMAES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAIS. * Agentes biolgicos, fsicos ou qumicos - Princpios bsicos da teratognese: - Perodos crticos do desenvolvimento - Dosagem do produto qumico ou da droga - Gentipo do embrio 3.2.1. Agentes infecciosos como teratgenos - Vrus: Herpes simples, citomegalovirus, HIV, rubola, varicela - Bactrias: Treponema pallidum(sfilis) - Protozorios: Toxoplasma gondii(toxoplasmose)

- Agentes infecciosos e malformaes mais comuns associadas: - Vrus da rubola: catarata, malformaes cardacas e dos grandes vasos, surdez neurossensorial, microftalmia, glaucoma, retardo do crescimento ps-natal, deficincia mental, defeitos dentrios. - Treponema pallidum: hidrocefalia, surdez congnita, retardo mental, anormalidades sseas e dentrias. - Toxoplasma gondii: microcefalia, retardo mental, microftalmia, hidrocefalia, coriorretinite, calcificaes cerebrais, perda da audio, pertubaes neurolgicas. - Citomegalovrus: Em fase posterior da gravidez pode resultar em retardo do crescimento intra-uterino, microftalmia, coriorretinite, cegueira, microcefalia, calcificao cerebral, retardamento mental, surdez, paralisia cerebral, hepatoesplenomegalia. 3.2.2. Drogas como agentes teratgenos - Talidomida: Desenvolvimento anormal dos membros, como meromelia (ausncia parcial) e amelia (ausncia completa); anomalias faciais, anomalias sistmicas como malformaes cardacas e renais. - lcool: Sndrome do alcoolismo fetal(SAF) Retardo do crescimento intrauterino, retardo mental, microcefalia, anomalias oculares, anormalidades das articulaes, fissuras palpebrais pequenas. - Fenitona(Dilantina): Sndrome da hidantona fetal(SHF) microcefalia, retardo mental, ptose palpebral, dorso do nariz largo e deprimido, hipoplasia das falanges. - Andgenos e progestgenos: Graus variados de masculinizao de fetos femininos; genitlia externa ambgua, resultantes de fuso labial e hipertrofia do clitris. 3.2.3. Produtos qumicos ambientais como teratgenos - Mercrio orgnico: Doena de Minamata Atrofia cerebral, espasticidade, convulses e retardamento mental - Chumbo: Anomalias fetais, retardo do crescimento intra-uterino e distrbios neurolgicos. - Bifenilas policloradas: Retardo do crescimento intra-uterino e descolorao da pele.

3.2.4. Agentes fsicos como teratgenos - Radiao: Agente teratgeno muito potente, que pode causar praticamente todo tipo de malformao, dependendo da dose e do estgio do desenvolvimento na ocasio da exposio. - Fatores mecnicos: deslocamento congnito do quadril e p torto, em situaes em que o feto tenha sua mobilidade restrita; uma reduo significativa do lquido amnitico(oligoidrmnio) pode levar a uma deformao dos membros, como a hiperextenso do joelho; amputaes intra-uterinas causadas por constrio localizada durante o crescimento do feto. 3.3. MALFORMAES CAUSADAS POR HERANA MULTIFATORIAL Ex: Fenda labial com ou sem fenda palatina, defeitos do tubo neural, estenose pilrica. Bibliografia: Keith L. Moore, T.V.N. Persaud: Embriologia clnica, 7 ed (2004), Elsevier. Cap 8 Defeitos congnitos humanos, pgs 173 a 206 T.W. Sadler: Langman Embriologia mdica, 9 edio(2004), Guanabara Koogan, Cap 7 Defeitos congnitos e diagnstico pr-natal, pgs 99 a 110