INMUNIZACIONES

Dra Morella Bouchard

IDIC-ULA

Edward Jenner

vacunacin con virus de la viruela en 1796

OBJETIVO DE LA INMUNIZACIN

En un individuo es la prevencin de la enfermedad En una poblacin es la erradicacin de la enfermedad

TIPOS DE INMUNIZACIN

Inmunizacin Pasiva
- Proporciona proteccin transitoria - No activa el Sistema Inmunolgico - No genera memoria

Inmunizacin Activa

- Proporciona inmunidad protectora y memoria inmunolgica

INMUNIDAD ACTIVA O PASIVA

Inmunidad Pasiva

Acs maternos naturales Inmunoglobulinas Antitoxina Ac monoclonal humanizado Infeccin Natural Vacunas Toxoide

Inmunidad Activa

INDICACIONES PARA EL USO DE INMUNIZACIN PASIVA

Deficiencia en la sntesis de anticuerpos por defectos en las clulas B congnitos o adquiridos Exposicin a una enfermedad que puede complicarse (ej: individuo con leucemia expuesto a varicela o sarampin) Presencia de una enfermedad donde el anticuerpo puede mejorar o ayudar a suprimir los efectos de la toxina (ej: ttano, difteria, botulismo)

AGENTES UTILIZADOS EN LA INMUNIZACIN PASIVA

Enfermedad Botulismo Difteria Eritroblastosis fetal Hepatitis A y B Hipogammaglobulinemia Mordedura de serpiente Picadura de araa viuda negra Rabia Sarampin Ttano Agente________________ Antitoxina equina Antitoxina diftrica equina Inmunoglobulina Rho (D) Gammaglobulina Humana Gammaglobulina Humana Antiveneno equino Antiveneno de viuda negra equino Gammaglobulina Humana Antirrbica Gammaglobulina Humana Inmunoglobulina antitetnica

Inmunizacin Pasiva con Ig Rho

AGENTES UTILIZADOS EN LA INMUNIZACIN PASIVA

Enfermedad Botulismo Difteria Eritroblastosis fetal Hepatitis A y B Hipogammaglobulinemia Mordedura de serpiente Picadura de araa viuda negra Rabia Sarampin Ttano Agente________________ Antitoxina equina Antitoxina diftrica equina Inmunoglobulina Rho (D) Gammaglobulina Humana Gammaglobulina Humana Antiveneno equino Antiveneno de viuda negra equino Gammaglobulina Humana Antirrbica Gammaglobulina Humana Inmunoglobulina antitetnica

RIESGOS DE LA INMUNIZACIN PASIVA

Reacciones anafilcticas Ig E especfica contra el anticuerpo pasivo

Enfermedad del suero IgG y/o IgM especfica contra el anticuerpo extrao, forma complejos inmunes que activan complemento y se depositan en los tejidos

INMUNIZACIN ACTIVA

VACUNAS

CARACTERSTICAS DE UNA VACUNA EFECTIVA

Segura Proporcionar Proteccin Inducir memoria inmunolgica a largo plazo Inducir Ac neutralizantes Inducir clulas T protectoras Consideraciones prcticas
Bajo costo por dosis Estabilidad biolgica Fcil administracin Pocos efectos secundarios

INDUCCIN DE CLULAS DE MEMORIA

B
Plasmatic

Memory

CLULAS T

DE MEMORIA

CLULAS B

DE MEMORIA

CLULAS B DE
MEMORIA Papel de las Clulas Dendrticas Foliculares

FACTORES EN LA INMUNIZACIN

Tipo de antgeno Va Tiempo Adyuvantes

TIPOS DE VACUNAS
Enfermedad o Patgeno Tipo de Vacuna Enfermedad o Tipo de Vacuna Patgeno Macromolculas Purificadas

Organismos Enteros

Bacterias

Anthrax Clera Pertussis Tuberculosis Tifoidea

Inactivado Inactivado Inactivado Vivo atenuado BCG Vivo atenuado

Toxoides
Difteria Ttano

Exotoxina inactivada Exotoxina inactivada

Virus

Fiebre Amarilla Hepatitis A Influenza Sarampin Parotiditis Polio (Sabin) Polio (Salk) Rabia Rotavirus Rubeola Varicela

Vivo atenuado Inactivado Inactivado Vivo atenuado Vivo atenuado Vivo atenuado Inactivado Inactivado Vivo atenuado Vivo atenuado Vivo atenuado

Polisacrido capsular Haemophilus influenzae

tipo b

Polisacrido+ protena acarreadora

Neisseria Polisacrido meningitidis Streptococcus 23 polisacridos pneumoniae capsulares distintos

Antgeno de Superficie
Hepatitis B

Antgeno de superficie recombinante (HbsAg)

Comparacin entre Vacuna atenuada (vivo) e inactivada (muertos) Caractersticas

Produccin

Vacuna Atenuada
Seleccin de organismos avirulentos por cultivo bajo condiciones adversas o crecimiento en husped no natural Generalmente una dosis
Menos estable

Vacuna Inactivada
Patgenos virulentos inactivados por qumicos o irradiacin con rayos X

Requerimiento de refuerzo
Estabilidad relativa

Requiere mltiples dosis

Ms estable (ventajoso donde la refrigeracin es limitada) Principalmente inmunidad humoral No puede revertir a la forma virulenta

Tipo de inmunidad inducida Tendencia a la reversin

Inmunidad humoral y mediada por clulas Puede revertir a la forma virulenta

TIPOS DE VACUNAS
Enfermedad o Patgeno Tipo de Vacuna Enfermedad o Tipo de Vacuna Patgeno Macromolculas Purificadas

Organismos Enteros

Bacterias

Anthrax Clera Pertussis Tuberculosis Tifoidea

Inactivado Inactivado Inactivado Vivo atenuado BCG Vivo atenuado

Toxoides
Difteria Ttano

Exotoxina inactivada Exotoxina inactivada

Virus

Fiebre Amarilla Hepatitis A Influenza Sarampin Parotiditis Polio (Sabin) Polio (Salk) Rabia Rotavirus Rubeola Varicela

Vivo atenuado Inactivado Inactivado Vivo atenuado Vivo atenuado Vivo atenuado Inactivado Inactivado Vivo atenuado Vivo atenuado Vivo atenuado

Polisacrido capsular Haemophilus influenzae

tipo b

Polisacrido+ protena acarreadora

Neisseria Polisacrido meningitidis Streptococcus 23 polisacridos pneumoniae capsulares distintos

Antgeno de Superficie
Hepatitis B

Antgeno de superficie recombinante (HbsAg)

VACUNAS TOXOIDES

La purificacin de exotoxinas bacterianas e inactivacin con formaldehido forman el toxoide Induce anticuerpos antitoxoide capaces de unirse a la toxina y neutralizar sus efectos Contra Difteria y Ttanos

VACUNAS DE POLISACRIDOS

Induce la formacin de anticuerpos opsonizantes Activa a las cl B en una forma timoindependiente, con produccin de IgM y poco cambio de clase, sin maduracin por afinidad, ni memoria Limitacin: Incapacidad de activar a las Th Contra S pneumoniae y N meningitidis H influenzae tipo b polisacrido conjugado a una protena transportadora, activa a las Th, cambio de clase de IgM a IgG, induce cl B de memoria pero no cl T de memoria

VACUNAS
DE POLISACRIDOS

VACUNAS DE ANTGENOS RECOMBINANTES

Genes que codifican protenas inmunognicas pueden ser clonados en bacterias, levaduras o clulas de mamferos y los Ags expresados usados para el desarrollo de vacunas

VACUNAS DE ANTGENOS RECOMBINANTES: VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B

Clonacin del gen para el Ag de superficie del VHB (Ags VHB) en clulas de levadura
Clulas de levadura crecen en cultivos y el Ags VHB se acumula intracelularmente La clula es fraccionada por alta presin, liberando el Ags VHB recombinante

Purificacin del Ags VHB recombinante

Induce la produccin de anticuerpos protectores

VACUNAS COMBINADAS
Vacuna
DTP-VIP

Componente
Difteria/Ttanos /Tos ferina (cl enteras) /antipolio inactivada

DTP-VIP-Hib DTPa-VIP
DTP-HB DTPa SRP-V VHB-HA HB-Hib

Difteria/Ttanos /Tos ferina (cl enteras) /antipolio inactivada /H influenza tipo b

Difteria/Ttanos / Tos ferina (acelular) /antipolio inactivada

DTPa-VIP-Hib Difteria/Ttanos / Tos ferina (acelular) /antipolio inactivada / H influenza tipo b

Difteria/Ttanos / Tos ferina (clulas enteras) /virus hepatitis B Difteria/Ttanos / Tos ferina (acelular) Sarampin/Rubeola /Parotiditis / Varicela Virus hepatitis B /Virus hepatitis A Virus hepatitis B /H influenza tipo b

DTP-HB-Hib Influenza

Difteria/Ttanos /Tos ferina (clulas enteras) /virus hepatitis B /H influenza tipo b A (H1N1), tipo A (H3N2) y tipo b

VAS DE ADMINISTRACIN
Parenteral Intramuscular Intradrmica Subcutnea Intranasal

Oral

TIEMPO

La historia natural de la enfermedad determina la edad a la cual se debe aplicar la vacuna Intervalo entre dosis y refuerzo depende de los resultados de las investigaciones de vacuna Persistencia de Ac maternos determina la edad de la inmunizacin contra el sarampin, parotiditis, rubeola

Adems de los inmungenos las vacunas contienen:

Preservativos
Previenen la contaminacin bacteriana o fngica

Timerosal Fenol, Fenoxietanol

Adyuvantes
Incrementan la respuesta inmune Ag especfica

Sales de aluminio
Gelatina Albmina humana Formaldehido Antibiticos Protenas del huevo Protenas de levaduras

Aditivos
Estabilizan los virus vivos atenuados

Residuos
Usadas durante el proceso de manufactura

ADYUVANTES

Adyuvante del latn adjuvare que ayuda Potencian la respuesta inmune contra un Ag Pueden ser: sales de aluminio, citoquinas, aceites, bacterias muertas por calor EFECTOS de las sales de aluminio:

Enlentecen la liberacin del Ag Incrementan la ingestin del Ag por las APC Inducen la produccin de citoquinas y complemento

Reacciones adversas: eritema, ndulos subcutneos, hipersensibilidad por contacto e inflamacin granulomatosa

REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS

TEMPRANAS TARDIAS

Eritema, edema, dolor en el sitio de inyeccin GENERALES Fiebre, llanto prolongado, sncope, convulsiones, hipotona, anafilaxia

LOCALES

Ulceracin, cicatriz Encefalitis, encefalopata, dao cerebral

REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS

Reacciones de hipersensibilidad tipo I Aparece a los 30 min de aplicada la inyeccin Producida por la presencia de IgE especfica Reacciones tipo urticaria, anafilaxia Reacciones de hipersensibilidad tipo III Aparece entre las 6 y 24 horas Producida por depsito de complejos inmunes Reacciones de hipersensibilidad tipo IV Aparece 24 a 48 horas de aplicada la inyeccin Producida por linf T sensibilizados contra el Ag vacunal Infiltrado de neutrfilos, macrfagos y linfocitos

REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS

Sarampin: fiebre alta, erupcin,

encefalopata desmielinizante (1:1 milln)

Rubola: artralgias, artritis Influenza: Sindrome Guillain-Barr (1:1

milln)

REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS

DPT:
-Componente pertussis de bacterias completas muertas responsable de la mayora de las reacciones locales y sistmicas, induccin de dao cerebral?? - Vacunas acelulares (DPaT) menos reacciones adversas
-Los virus se replican en el intestino y se excretan en las heces -Se puede ver reversin parcial o total de la atenuacin de los virus -Poliomielitis paraltica en vacunados o contacto estrecho (1:1 milln)

Poliovirus oral (Sabin):

CONTRAINDICACIONES DEL USO DE VACUNAS

Alergia a algunos de los componentes de la vacuna (anafilaxia) Vacunas de organismos vivos contraindicadas en: Embarazadas Individuos que reciben corticoesteroides, inmunosupresores, radiacin o con defectos congnitos o adquiridos de la inmunidad celular (inmunodeficiencia combinada severa, leucemia, linfomas, enfermedad de Hodgkin e infeccin por VIH)

www.cdc.gov/vaccines/recs/acip

www.cdc.gov/vaccines/recs/acip

www.cdc.gov/vaccines/recs/acip

www.svinfectologia.org/

www.svinfectologia.org/

www.svinfectologia.org/

VACUNACIN PARA LOS VIAJES AL EXTRANJERO

Hepatitis A Hepatitis B Fiebre tifoidea Fiebre amarilla Ttanos-Difteria Meningococo Rabia Polio http://www.cdc.gov/travel

NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNAS

Administracin a travs de las mucosas VACUNAS TERAPUTICAS VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES VACUNAS ADN

ADMINISTRACIN A TRAVS DE LAS MUCOSAS

VENTAJAS Mayor comodidad

Estimulacin de RI en las mucosas que no suele estimularse por la aplicacin de inyecciones

REQUERIMIENTOS

Presentacin adecuada del frmaco

Uso de adyuvantes especiales

VACUNAS ANTITUMORALES

VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES

Introduccin de genes que codifican Ags de patgenos en virus o bacterias atenuadas Los organismos atenuados sirven como vectores, se replican y expresan el producto gentico del patgeno dentro del husped Vectores de vacunas: virus atenuado de la vacuna contra la viruela (virus de la vacuna), canarypox, poliovirus atenuado, adenovirus, cepas atenuadas de salmonela y la cepa BCG del mycobacterium bovis

VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES

VENTAJAS: Inducen respuesta inmunitaria humoral y celular DESVENTAJAS Los vectores virales pueden infectar clulas del husped y producir Ags que estimulan respuesta CTL que destruyan stas clulas

PRODUCCIN DEL VECTOR DEL VIRUS DE LA VACUNA

ADN que codifica Ag del patgeno

Promotor de la vacuna

Sitio de seccin por las enzimas de restriccin

Plsmido

Gen Timidin Kinasa de la vacuna

SECCIN Y UNIN Virus de la vacuna

Gen del patgeno

Promotor de la vacuna

Plsmido Recombinante

Gen Timidin Kinasa de la vacuna

TRANSFECCIN

INFECCIN

Clulas en cultivo tisular

Recombinacin Homloga Seleccin

VACUNA RECOMBINANTE VECTOR DEL VIRUS DE LA VACUNA

ADN PLASMDICO ADN que codifica el Ag

VACUNAS ADN

ADN que codifica protenas antignicas del patgeno es insertado en un plsmido EL ADN plasmdico es inyectado directamente en el msculo del receptor Se genera una respuesta inmune a la protena antignica codificada por el ADN plasmdico

VACUNAS ADN
VENTAJAS: Inducen respuesta inmunitaria celular y humoral Los plsmidos bacterianos inducen respuesta inmune innata por poseer nuclotidos CpG (PAMP) que son reconocidos por los macrfagos No requieren refrigeracin Permite expresar varias protenas antignicas del mismo o diferentes patgenos, adems de otras protenas que aumentan la respuesta inmunitaria (citoquinas, coestimuladores)

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
Parslow T, Stites D et al. Inmunologa Bsica y Clnica. 10 ma Edicin. Manual Moderno. 2002
Goldsby R et al. Kuby Inmunologa. Mc Graw Hill. 2004

Vasily Kandisky, 1926