GICLISIS// CATABOLISMO DE LAS HEXOSAS. La D-glucosa es el principal combustible de la mayora de los organismos, ocupa una posicin central en el metabolismo.

La glucosa puede ser llevada a gluclisis segn la necesidad metablica, aqu se oxida la glucosa. El otro destino de la glucosa es ser almacenada como un polisacrido llamada glucgeno. El ltimo destino de la glucosa es ser transformado en ribosa 6 fosfato, ruta de las pentosas, la ribosa es componente de nucletidos, la ribosa genera nadph que combate los radicales libres, tb el nadph es utilizado en la sntesis de lpidos y tb ayuda a combatir los radicales libres. GLUCLISIS Tambin denominada gluclisis o Ruta de Embden-Meyerhof, es la secuencia metablica en la que se oxida la glucosa. Es la va central universal catabolismo glucosa. nica fuente de energa en algunos tejidos o tipos de clula de mamferos: eritrocitos, medula renal y cerebro. nica fuente de energa en muchos microorganismos anaerbicos. Consiste de diez reacciones enzimticas que producen dos molculas de piruvato y dos equivalentes reducidos de NADH. Ocurre en el citoplasma celular. Se divide en dos fases, cada fase constituda por 5 reacciones enzimticas.

- Fase preparatoria Aqu la molcula de glucosa en 5 reacciones enzimticas se rompe en dos molculas de 3 carbonos. La molcula de glucosa tiene 6 carbonos, es un anmero de piranosa. La glucosa de 6 carbonos en esta primera fase se prepara para romper 6 carbonos en 2 moleculas de 3 carbonos. En esta fase preparatoria hay un gasto energtico, aqu se pierden dos molculas de

atp es ms bien una fase anablica donde hay un gasto energtico asociado a dos molculas de atp para romper una molcula de glucosa. Aqu tb pasa que en la segunda reaccin la molcula de glucosa es transformado en un ismero estructural, la fructosa.

1.- La primera rx de la gluclisis es una reaccin de fosforilacin se llama enzima se llama HEXOQUINASA esta es la primera enzima de la gluclisis y tb es la primera enzima regulada. Es una enzima que posee un delta G bastante negativo y la fx de la hexoquinasa es tomar un grupo fosfato del atp y fosforilar a la glucosa en el carbono 6 , la hexquinasa le roba o le saca un grupo fosfato al atp y lo coloca en el carbono 6 la glucosa, en definitiva lo que hace la hexoquinasa es que transforma la glucosa en glucosa 6 fosfato. Adems la hexoquinasa trabaja con un cofactor que es el magnesio, requiere de magnesio para que esta reaccin se desarrolle. Esta es una enzima regulada y es una reaccin irreversible y espontnea

2.- La segunda rx de la gluclisis es una reaccin de isomerizacin, lo que significa que la glucosa 6 fosfato ahora est formada en fructosa 6 fosfato, el cambio estructural de una piranosa a una furanosa ayuda a que finalmente despus la molcula de fructosa se rompa al medio, es mucho ms homognea que una molcula de pirano. Si bien la segunda rx no tiene ninguna relevancia energtica no hay gasto de ATP, la importancia de la segunda reaccin radica ms bien en que hay un cambio estructural de la glucosa transformndola en un ismero de frutosa, la segunda enzima transforma la glucosa 6 en fructosa 6 fosfato. La enzima se llama

fosfohexosaisomerasa/ fosfofructoisomerasa 3.- la tercera rx es la reaccin ms importante de toda la ruta. Esta frx enzimtica est catalizada por PFK1, las quinasas fosforilan, gastan ATP. La PFK1, al igual que la hexoquinasa tienen un sitio de unin, un sitio de afinidad por el atp, porque la enzima le saca un grupo fosfato al atp y lo coloca en el sustrato, el sustrato para la PFK1 es fuctosa 6 fosfato. Entonces la PFK1 transforma la fructosa 6 fosfato en fructosa 1.6 fosfato, y llegamos a esta estructura, tenemos una furanosa que est fosforilada en el carbono 1 y en el carbono 6. Este tipo de estructura est fresca para ser insidida?.. justo en la mitad de la molcula, por eso este cambio geomtrico de glucosa a fructosa. La PFK1 es la segunda enzima regulada, es la enzima ms importante en trminos de regulacin. En este punto ingresan otras rutas metablicas que estn asociadas a CH, aqu en este punto la galactosa y fructosa, las que se pueden convertir e ingresar a la va y aprovechar esta ruta metablica,entonces esto convierte a esta enzima en una enzima altamente regulada, de hecho los inhibidores y los activadores de esta enzima que es de tipo alostrica son variados.

4.- en esta rx hay un quiebre de la estructura, esta enzima se llama aldolasa. La aldolasa corta la estructura furano. La idea de la aldolasa es bastante simple, es dejar dos molculas con 3

carbonos. Pero aparte de esto cada una de estas molculas de 3 carbonos se llevan un grupo fosfato. Es super importante porque en la segunda fase todo se repite por dos. La fructosa 1,6 bifosfato se rompe por efecto de la aldolasa, la enzima corta, y nos quedamos con dos molculas de 3 carbonos y cada molcula de 3 carbonos est fosforilada. Estas molculas de 3 carbonos se llaman 1.- GLICERALDEHDO 3 FOSFATO, y la otra molcula se llama DIHIDROXIACETONA FOSFATO. Este carbono que est ac en un carbono 6, ese carbono 6 tiene un grupo fosfato y este es el carbono 1 que tiene otro grupo fosfato. Mire el color, esta parte que est como rosada queda ac abajo, es el carbono 1 con el grupo fosfato, qu molcula forma?... la dihidroxicetona, esta proviene del carbono 1 fosforilado. Y el gliceraldehido 3 fosfato proviene de del carbono que est fosforilado en el carnono 6 que estaba fosforilado. Solo una de estas molculas puede avanzar en esta ruta metablica, y la molcula que avanza es el gliceraldehdo 3 fosfato.

5.- Para no desperdiciar la concentracin de dihidroxicetona que quedara, la quinta enzima de la gluclisis transforma esta molecula (dihidroxicetona) en gliceraldehdo, entonces al final de la quinta rx nos quedamos con dos molculas de gliceraldehido 3 fosfato La enzima se llama triosa isomerasa (la quinta)

Esta reaccin est formada la dihidroxicetona en gliceraldehido, pero esta rx es una rx de isomerizacin, igual que la segunda. Estos dos son ismeros. Entonces la dihidroxicetona se transforma en gliceraldehdo, son ismeros estructurales. Entonces, aqu, en esta primera etapa se gastan 2 ATP (1 hexoquinasa; 3- PFK1. Enzimas reguladas, espontneas e irreversibles),

Segunda fase:

La segunda fase de la gluclisis es ms bien una fase catablica en donde aqu hay produccin o ganancia de ATP. Esta segunda fase comienza con dos molculas de gliceraldehdo 3 fosfato. Recuerden que hay que multiplicar todo por 2, todos los intermediarios que estn ah estn por 2. Obviamente la enzima es capaz de catalizar a los dos. 6.- esta sexta rx de la gluclisis, aqu el gliceraldehido 3 fosfato (x2) son transformadas en 1.3 bifosfoglicerato. Esta es una rx bastante importante en la gluclisis cuando est en condiciones anaerbicas. La gluclisis cuando se desarrolla en condiciones anaerbicas la molcula que se produce en esta rx que es el NADH, un equivalente reductor es muy til en procesos anaerbicos o fermentativos.

Aqu se prducen 2 NADH, 1 por cada gliceraldehdo. El nombre de la enzima que participa en esta rx es bastante largo, la gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa, esta es la enzima que convierte el gliceraldehdo 3 fosfato en 1.3 bifosfoglicerato. En esta rx tb el bifosfoglicerato es el primer intermediario de alta energa de la gluclisis. Entonces sempre hay una regla cuando aparece un intermediario de alta energa. La rx que viene despus es rx que se denomina fosforilacin a de sustrato. nivel una

7.- En esta rx el bifosfoglicerato es transformado en fosfoglicerato. Esta fosforilacin se llama fosforilacin a nivel de sustrato. Lo interesante de esta fsforilacin es que produce ATP (toda fosforilacin a nivel de sustratom produce ATP. Produce 2 ATP, 1 por cada rx enzimtica. Aqu el intermediario de alta energa que es el bifosfoglicerato como tiene 2 grupos fosfato y hay dos molculas de bifosfoglicerato producen los primeros 2 atp. La enzima de esta rx es la fosfoglicerato quinasa, esta enzima es la encargada de producir los primeros 2 ATP de esta ruta metablica.

8.- esta rx, el 3fosfoglicertao es transformado a 2 fosfoglicerato, aqu no hay ninguna relevancia ms que solo un cambio de posicin del grupo fosfato, el fosfato estaba en el carbono 3 y se

cambi al carbono 2. Ahora se llama 2 fosfoglicerato 3fosfoglicerato. Las enzimas que colocan o remueven grupos se llaman transferas la enzima transferasa se llama fosfoglicerato-mutasa

9.- aqu al 2 fosfoglicerato, es transformado en 2 fosfoenolpiruvato. Aqu ocurre algo similar a lo que ocurre en la rx 6. No se produce NADH, pero a lo que voy es que 2 fosfoglicerato es transformado en esta molcula. El fosfaenolpiruvato es el segundo intermediario de alta energa. Los intermediarios de alta energa en la gluclisis son 2. El 1,3 bifosfoglicerato y el fosfaenolpiruvato. Entonces como se produce en la rx 9 un intermediario de alta energa la rx que viene despus es una fosforilacin a nivel de sustrato y que por supuesto produce ATP.

10.- en esta rx est la piruvato kinasa.

ltima enzima

regulada, la piruvato quinasa transforma de fosfoenolpiruvato en piruvato. Por la catlisis de la

Aqu el inividor citrato no est en el citosol sino que proviene del ciclo de kbres en la matriz mitocondrial, tiene la capacidad de salir de esta llegar al citosol e inivir a la piruvato kinasa y a la

pfk1 (esto se debe a que cuando la concentracin de glucosa est disminuyendo hay otros carbohidratos disponibles y mediar otros procesos) Por lo tanto un resumen de la segunda fase es: Se producen 4 atp 2 nadh Aqu hay 2 fosforilaciones a nivel de sustrato, la fosforilacion de la rx 7 y la 10, donde se producen atp. Si hay 2 fosforilaciones a nivel de sustrato se producen 2 intermediarios de alta energa, los que son el 1.3 bifosfoglicerato y el fosfoenolpiruvato. Aqu se producen 2 nadh en la rx 6, la gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenasa . Se producen 2 moleculas de piruvato, cada una con 3 carbonos.

Entonces nosotros tenamos una molcula de 6 carbonos y termina en dos molculas de 3 carbonos que son los piruvatos. Con 4 atp brutos 2 nadh, la ganancia neta es 4-2 porq se gastan 2 en las primeras etapas. La gluclisis es muy rpida, su delta ges bastante negativo En el caso de la hexoquinasa, est geralmente en hgado, en msculo est la isoforma de la hexoquinasa que se llama glucoquinasa. la clula siempre est razonando con Atp vs ADP. Cuando la concetracin de ADP aumenta la concentracin de ATP disminuye y viceversa, por lo tanto la razn es mayor o menor que 1. Cuando la razn es mayor que 1 para esta fraccin la gluclisis se innive, se innive la FPKA porque aument la concentracin de ATP. Si se inhibe la PFK1 cuando aumenta el ATP, inhibe la gluclisis. En ocasiones esta fraccin se puede colocar al revs. Entonces si nos dicen que esta razn en menor que uno, qu ocurre con la gluclisis?.. se inhibe, porque la concentracin de ATP es mayor, por eso si el atp est en altas concentraciones se inhibe. (explicacin: cuando tenemos mecanismos de inhibicin, siempre tenemos que asociarlos al atp y al adp como la formacin de atp est en esta rx, el ATP cuando se hidrolisa, cuando se rompe, se transforma en adp ms fosfato inorgnico. Ahora, cuando se forma atp la rx es al revs, adp+ p= ATP.

ADP, es un activador de la gluclisis, si comienza a disminuir ya no hay un efecto de activacin porque comienza a aumentar la concentracin de atp. Por eso cuando la frmula es mayor que 1 aumenta el atp y se inhibe la gluclisis por medio de la PFK1)??????????????? . Una pregunta puede ser, cul es la diferencia entre est molcula que es un desacoplante o o desacoplador y un inhibidor? ambos tienen el mismo efecto pero este tiene un efecto ms especfico, impide que esta coenzima el NAD+ se una a la enzima que es el gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenasa , este tiene un efecto ms especfico. Estos inhibidores hacen que la enzima no funciones pero esto hace que la enzima funciones prque hace que la coenzima lo acople. .QU LE OCURRE AL PIRUVATO?... Ocurre lo que se llama tautemerizacin, o resonancia. El piruvato tiene dos estructuras resonantes o tautomericas o mesomericas que son la forma enol y la forma ceto. La forma enolica tiene un grupo OH y la forma ceetonica tiene una cetona

CUL ES EL DESTINO QUE TIENE EL PIRUVATO DESPUS DE PASAR POR GLUCLISIS?..

- Depende del oxgeno est condicionado por la presencia del oxgeno o por la ausencia del oxgeno. En condiciones anaerbicas o deficientes de oxgeno, el piruvato se transforma en un producto reducido, que es el lactato en el msculo (fermentacin homolctica), y el etanol + CO2 en la lavadura y m.o (fermentacin alcohlica) Tanto la fermentacin alcohlica como la homolctica tienen la misma funcin, la regeneracin anaerbica del NAD+ para poder continuar la gliclisis, su principal diferencia se encuentra en los productos metablicos. En condiciones aerbicas el piruvato contina su degradacin en la mitocondria en un poceso donde participa el ciclo de krebs, la CTE y la F.O. El piruvato se oxida a CO 2 y H2O y parte de la oxidacin de esta energa se conserva como ATP.

(aqu est la regulacin complet pero adems en el esquema aparecen las enzimas que se superponen en los pasos determinantes de la gluclisis de forma inversa, en otras palabras aparecen las enzimas de la gluconeognica. En azul est la ruta glucoltica que forma la glucosa en piruvato y en rojo est la ruta gluconeogenica que transforma el piruvato en glucosa. Como al glucolisis es una ruta que presenta rutas reguladas de forma inversa. Entonces lo que hiso la celula es que en este punto coloc otra enzima para trabajar al revs. Entonces si lo queremos ver de la misma forma que ac para transformar el piruvato en fosfoenolpiruvato hay dos enzimas no hay una sola. El echo de esto es que el piruvato es capaz de estar en la mitocondria y tb en el citosol entonces la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvatocarboxilasa/ kinasa ,la pepck, es una enzima que est presente en la mitocondria y tb en el citosol y eso para aprovechar las

concentraciones que hay de piruvato y de oxaloacetato al interior de la mitocondria y en el citosol. Por eso que hay don enzimas presentes aqu para transformar solamente el piruvato en fosfoenolpiruvato. Despus el tercer paso que es limitante en la gluclisis es la pfk1, la enzima que est en la gluconeogenesis es una sola y es la fructosa 1.6 bifosfatasa. Este pas es complicado por la ubicacin de la celula, aqu ya estamos en el citosol, la fructosa 1.6 bifosfato se inhibe por todo lo que aparece ah aqu el adp para la pfk1 es activador y el amp para la fructosa 1.6 fsfatasa es inhibidor, generalmente siguen es algica . La hexoquinasa tiene una enzima irreversible para transformar la glucosa 6p en glucosa que se llama glucosa 6 fosfatasa. CMO SE REGULA HORMONALMENTE?? Cuando hay un aumento en la concentracin de glucosa se activa la gluclisis, se activa por efecto de una hormona llamada insulina. Esta hormona activa a una enzima que se llama glucokinasa, esta es la hexoquinasa pero de hgado. La hexoquinasa est en msculo. No puede estar en hgado porque sino andaramos comiendo a cada rato. La glucokinasa es una isoenzima, similar a la hexoquinasa pero que est en el hgado, con la misma funcin de transformar la glucosa en glucosa 6 fosfato. Pero la diferencia est en que el km que posee la glucoquinasa es mayor. El km que tiene la glucokinasa es mayor que el km que posee la hexoquinasa, lo que dice que la afinidad de la glucokinasa por la glucosa es menor. Por eso el hgado ms que gastar glucosa almacena la glucosa en forma de glucgeno. Quin estimula a la glucoquinasa?.. INSULINA, quien la inhibe?... GLUCAGN.