Clula Pluripotente

Pronormoblasto Eritropoyetina
Factores de crecimiento
(Fe, Flico y B12)

Glbulos Rojos

Anemia Definiciones Clasificaciones Metodologa de estudio Entidades Clnicas

Cuadro de valores normales (PROFAM)

Edad
2 semanas 3 meses 6 m-6 aos 7-12 aos Adulto joven (h) Adulto joven (m) Embarazo

Hgb g/dl
1320 9,5-14,5 10,5-14,5 11-16 13,5-17,5 12-16 11-13,5

Hto. %
42-66 31-41 33-42 34-40 41-53 36-46 variable

Clasificaciones
Fisiopatologa Falta de produccin Exceso de prdida Excesiva destruccin Cintica Regenerativa: Reticulocitos > 1,5 % Arregenerativa: Reticulocitos < 0,5 %

Morfolgica
Macroctica Microctica Normoctica

VCM= HCM= CHbCM=

RDW

Hto. GR. x ndice Hgb # GR x ndice Hgb Hto.

Normocrmica Hipocrmica

Metodologa diagnstica de anemias Interrogatorio Datos personales M de C: Sntomas inespecficos Sntomas que orientan Hbitos Antecedentes personales Historia Familiar

Examen Fsico Palidez Conjuntivas Cuello Torax Abdomen Neurolgico Miembros Fondo de ojo

Laboratorio Recuento de glbulos rojos Recuento de Reticulocitos ndices Extendido Consulta de Hematologa Mdula sea Estudios especficos segn la patologa

PACIENTE SANO PACIENTE CON SNTOMAS INESPECFICOS PACIENTE SINTOMTICO

Falta de produccin Anemia ferropnica Anemia sideroblstica Anemia megaloplstica Anemia de infeccin crnica Anemia de IRC Defecto de clula madre Anemia aplstica Anemia aplstica pura Anemia 2
Anemia por excesiva prdida Hemorragia aguda Hemorragia crnica

Anemia por excesiva destruccin Intrnseca Defectos de membrana, Hgbinuria paroxstica Hemoglobinopatas, (flecha abajo) enzimas Extrnseca AC fros AC calientes Injurias mecnicas Anemia por dilucin de embarazo

Falta de Hierro Nios Ancianos Adolescentes Mujeres menstruando Embarazadas lactando Poblaciones en riesgo nutricional Causas 2

Dficit de hierro 1) 2) 3) 4) requerimientos fisiolgicos ingesta absorcin prdidas

FACTORES ETIOLGICOS EN LA DEFICIENCIA DE HIERRO

I.

BALANCE NEGATIVO DE

HIERRO
A. DISMINUCIN DE LA INGESTIN DE HIERRO a. Dieta inadecuada b. Trastornos de abasorcion 1. Aclorhidria 2. Ciruga gstrica 3. Enfermedad celaca 4. Severa deficiencia de hierro (nios) 5. Pica B. AUMENTO DE LA PRDIDA DE HIERRO a. Hemorragia gastrointestinal 1. Sitio desconocido 2. Hemorroides 3. Ingestin de salicilatos 4. Ulcera pptida 5. Hernia hiatal 6. Diverticulosis 7. Neoplasias 8. Colitis ulcerosa

FACTORES ETIOLGICOS EN LA DEFICIENCIA DE HIERRO

b. c. d. e.

Exceso de flujo menstrual Donacin de sangre Hemoglobinuria Hemosiderosis pulmonar idioptica (sndrome de Goodpasture) f. Telangiectasia hemorrgica hereditaria g. Trastornos de hemostasia c. CAUSA DESCONOCIDA: ANEMIA HIPOCRMICA IDIOPTICA II. REQUERIMIENTOS 1. Infancia 2. Embarazo 3. Lactancia AUMENTO DE LOS

GENERALES:

SNTOMAS DE ANEMIA

CANSANCIO LASITUD PALPITACIONES DISNEA DE ESFUERZO GLOSITIS ESTOMATITIS ANGULAR SEUDOMEMBRANAS POSTCRICOIDEAS COILONIQUIA MENORRAGIA PICA BAZO ABSORCIN DEL Pb

Metodologa de estudio de anemia ferropnica Recuento de glbulos ndices Extendido Sideremia Transferrina - IBC Ferritina Otros

TRATAMIENTO

SALES DE HIERRO Sulfato Gluconato Lactato ferroso COMPLEJOS DE POLISACRIDOS CON HIERRO COCKTAILS VITAMNICOS ENDOVENOSO O INTRAMUSCULAR Sacarato: hierro elemental 100 g

Causas de anemia por enfermedad crnica

Infeccin crnica Inflamacin crnica Quemaduras Infarto de miocardio Traumatismos Enfermedad del colgeno Neoplasia Carcinomas, sarcomas Hodgkin Linfomas Leucemias, mielomas Enfermedad crnica del hgado Enfermedad crnica renal Enfermedad endcrina Hipo e hipertiroidismo Hipogonadismo , hipoparatiroidismo

DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE ANEMIAS MICROCTICAS HIPOCRMICAS

Anemia ferropnica Talasemia Anemia de E. crnica Anemia sideroblsti ca N

Sideremia
TIBC

N
N

Ferritina
Protoporfiri na HbA2

N
N N

Falta de produccin Anemia ferropnica Anemia sideroblstica Anemia megaloblstica Anemia de infeccin crnica Anemia de IRC Defecto de clula madre Anemia aplstica Anemia aplstica pura Anemia 2
Anemia por excesiva prdida Hemorragia aguda Hemorragia crnica

Causas de dficit de folatos

I.

Falta de ingesta
dieta: alcohlica

Anemia por leche de cabra

Antibiticos orales prolongados

II. Absorcin disminuda

Sprue tropical Sprue no tropical Sndrome celaco

III.

Aumento de demanda

Causas de dficit de folatos

Embarazo Hemlisis crnica Hemodilisis crnica Neoplasias Dermatitis exfoliativa

IV. Interferencia con metabolismo del folato Abuso de alcohol Anticonvulsivantes Anticonceptivos Inhibidores de dihidrofolato reductasa (metrotexato,trimethoprim)

Causas de anemia perniciosa Atrofia gstrica Cirugas Otras: Sobreproduccin bacteriana Chron Diphilobotrium latum Alcohol

Clnica Palidez Esplenomegalia Examen neurolgico

Diagnstico de megaloblsticas
Rcto. de G.R. ndices Reticulocitos Extendido B12 y Flico Test de Schilling Bilirrubina y LDH M.O.

Anemia por excesiva destruccin Intrnseca Defectos de membrana, Hgbinuria paroxstica Hemoglobinopatas, enzimas Extrnseca AC fros AC calientes Injurias mecnicas Anemia por dilucin de embarazo

II. Anemias por aumento de destruccin Intrnsecas Extrnsecas Intravasculares Extravasculares

Drogas implicadas en anemias hemolticas

Quinidina - Quinina cido paramino saliclico Fenacetina Penicilina Cefalosporina Dipirona Alfa Metil-dopa, L-dopa Sulfonamidas Fenotiazinas Antihistamnicos Barbitricos Anfetaminas Insecticidas

Mecanismos de Anemia Hemoltica inducidas por drogas

Tipo
Complejos inmunes (quiridina)
Hapteno (penicilina) Autoanticuerpo (por metil dopa) No especfico (cefalosporina)

Rol de la droga
Induce AC a la droga

AC se fija
Membrana

Combina con la membrana del GR Induce AC a la droga

AC unido a la droga Complejo de GR Se une al Ag RH en la membrana Protenas plasmticas Se absorben a la membrana

Altera la membrana

Patologas asociadas con AC calientes

Enfermedades del RE Leucemia linfoctica crnica Hodgkin No Hodgkin linfoma Timoma Mieloma Waldestrm
Enfermedades del colgeno Lupus Esclerodermia Artritis Reumatoidea

Patologas asociadas con AC calientes

Infecciosas Virus en nios

Enfermedades Inmunolgicas Hipogamaglobulinemias Disglobulinemias Sndromes medulares de inmunodeficiencias Enfermedades gastrointestinales Colitis ulcerativas Tumores benignos Quiste ovario dermoide

Clnica de hemlisis

Palidez Ictericia Litiasis Esplenomegalia Historia Familiar

Laboratorio

Rcto. Extendido Reticulocitos COOMBS directo Haptoglobinas Bilirrubina LDH

Defectos Intrnsecos

Membrana:
Esferocitosis

Hemoglobinopatas:
Drepanoctica Talasemia Defectos enzimticos

Talasemia Minor B

VCM (microctico, hipocrmico) Recuento de glbulos rojos Sideremia Ferritina Hemoglobina por electroforesis

Defectos enzimticos
Drogas que producen hemlisis por dficit de G6PD Sulfonamidas Antimalricos Nitrofurantonas Dane aspirina Diurticos Tolbutamida Vit. K Quinidina Isoniacida

Leucemias

Leucemias

Qu es?

La palabra leucemia proviene del griego y significa sangre blanca. Es una enfermedad maligna que, aunque muchas veces se la denomina cncer de la sangre, realmente afecta a los tejidos encargados de fabricarla, es decir, a la mdula sea, el bazo y los ganglios linfticos. Una mutacin gentica provoca una alteracin en estos tejidos y provoca que empiecen a producir un nmero anormal de glbulos blancos, y pueden llegar a ser tan numerosos que la sangre tenga una apariencia blanquecina. Estos glbulos blancos que no llegan a madurar, llamados blstos, producen dos efectos graves: No realizan correctamente su funcin de defensa del organismo. Viven mucho ms, con lo que en un periodo ms o menos corto de tiempo proliferan de forma que dificultan la creacin en la mdula de glbulos rojos y plaquetas. Adems, provocan que se reduzca la produccin de otros componentes bsicos de la sangre como los glbulos rojos (que transportan el oxgeno por el interior de nuestro cuerpo) y las plaquetas (que se ocupan de la coagulacin de la sangre).

Factores predisponentes
Etiologa desconocida De origen clonal Posiblemente multifactorial: Expresin de oncognes MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS Formacin de gnes quimricos BCR/ABL (LAL o LGC) PML/RAR-alfa (LAM-M3) AML1/ETO (LAM)

Factores predisponentes
Exposicin a derivados del benceno. Exposicin a radiaciones ionizantes. Exposicin a agentes alquilantes. Virus Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genticas Sndrome de Down Anemia de Fanconi

Leucemias
Linfoides Agudas Crnicas Mieloides Agudas Crnicas

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA

Leucemia Aguda Linfoblstica.LAL-L1 Linfoblstica tpica LAL-L2 Linfoblstica atpica LAL-L3 Linfoblstica tipo Burkitt

L1

L2

L3

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA OMS

M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 LMA Sin Diferenciacin LMA Mnima Diferenciacin LMA Con Diferenciacin (ms frecuente) Leucemia Promieloctica Aguda Leucemia Mielomonoctica Aguda Leucemia Monoctica Aguda Eritroleucemia

M7

Leucemia Megacarioblstica

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOQUIMICA

TINCION MIELOPEROXIDAS A SUDAN NEGRO ESTEARASA INESP. PAS PRECURSOR LAL-B NEG NEG NEG POS (GRUESO) NEG LAL-T NEG NEG NEG NEG LAM POS POS POS (M4,M5) POS FINO (EXCEPTO M6) NEG

FOSFATASA ACIDA

POS

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA

TIPO DE LAL B TEMPRANA COMUN PRE B B T

CD19 POS POS POS POS NEG

CD10 NEG POS POS POS POS DEBIL

CD2 NEG NEG NEG NEG POS

CIg NEG NEG POS POS DEBIL NEG

SIg NEG NEG NEG POS NEG

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA

TIPO DE LAM M0 M1/2/2 M4/5 M6 M7 CD33 POS POS POS NEG NEG CD13 NEG POS POS NEG NEG CD14 NEG NEG POS NEG NEG GLUCOFORI NA NEG NEG NEG POS NEG
CD41

NEG

NEG

NEG

NEG

POS

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN CITOGENTICA

Leucemia aguda mieloblstica.Relativamente Especificos
M2 t(8;21) (q22;q22) M3 t(15;17) (q22;q21) M4 inv(16) (q13;q22) o del((16) (q22) M4 (M5) t(8;16) (p11;p13) M5 t(9;11) (p21;p23)

Otros
t(9;22) (q34;q11) t(6;9) (p23;q34) t(3;3) (q21;q29) inv(3) (q21q26) +8 +21 5q-/-5 7q-/-7 t o del 12p11-p13

Leucemia mieloide aguda M1

Leucemia mieloide aguda M3

Leucemia linfocitica cronica

Leucemia mieloide crnica

Leucemia mieloide crnica

Leucemia mieloide crnica

CUADRO CLINICO
Comienzo brusco y rpido.
1.

Sntomas derivados de la FALLA MEDULAR

ANEMIA: LEUCOPENIA: Fatiga y Palidez Fiebre debida a Infecciones oportunistas por hongos y bacterias. TROMBOCITOPENIA: Sangrado en piel y mucosas.

2.

Manifestaciones secundarias a INFILTRACION TUMORAL

Linfadenopata y organomegalia.

Dolor seo (espontneo y a la palpacin) por infiltracin peristica.

CUADRO CLINICO
SINTOMA FATIGA FIEBRE INFECCION HEMORRAGIA DOLOR OSEO LAL(%) 92 71 17 51 79 LAM(%) 22 75 31 22 18

CUADRO CLINICO
SIGNO ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA ADENOMEGALIA DOLOR OSEO HEMORRAGIA INFILTRACION SNC LAL(%) 83 74 76 69 50 80 LAM(%) 61 55 55 65 46 38

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS NEOPLASIA capaz de dar origen a varias lneas celulares MADURAS!!
HEMATOPOYESIS AUMENTADA, TUMORAL

Produccin excesiva de todas las lneas celulares mieloides.

CLINICA
Adultos mayores (5a. a 7a. decada) Inicio lento, manifestaciones clnicas inespecficas. Hepato-Esplenomegalia
Atrapamiento de celulas
Hematopoyesis extramedular

Infiltracin tumoral.

CLINICA
Fase final de agotamiento
fibrosis medular y citopenias.

Posibilidad de evolucionar a una

LEUCEMIA AGUDA.
Adquisicin de alteraciones genticas adicionales Prdida de la capacidad de maduracin celular Disminucin de la respuesta al tratamiento

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Incremento del nmero de clulas de la lnea granuloctica Esplenomegalia severa.

Sntomas inespecficos.
Evolucin inicialmente lenta (fase crnica).

La leucemia es un cncer, el cual no tiene un tratamiento del 100 % efectivo. Pero el tratamiento mas utilizado para eliminar la leucemia es la QUIMIOTERAPIA. La quimioterapia consiste en evitar que la clula se reproduzca interrumpiendo su metabolismo con moleculas denominadas antimetabolitos: Metrotexate: ( variante del cido flico) Los efectos inmediatos son nusea moderada, vmito y prdida del apetito. Cuatro o diez das despus de aplicar Metotrexate, la cifra de glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas disminuye. Asimismo es factible que aparezcan lceras en la boca. Por otro lado, si las dosis del medicamento son altas, el rin se ver afectado. De igual manera si el tratamiento es prolongado, el hgado sufrir trastornos. 6-Mercaptopurina: Los primeros efectos provocados por este medicamento son nusea, vmito y prdida del apetito. Asimismo, se presentan otro tipo de efectos, por ejemplo, una o dos semanas despus de la aplicacin de Mercaptopurina la cifra de glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas disminuye. Una vez que se ha iniciado el tratamiento con este frmaco, se presentarn lceras en la boca. VINCRISTINA :Los efectos inmediatos son nusea, vmito y prdida del apetito. Por otra parte, este frmaco provoca estreimiento y en casos graves parlisis intestinal. Tambin es frecuente que los miembros inferiores del cuerpo pierdan la fuerza y sufran alteraciones en la sensibilidad. Asimismo, es factible que el paciente sufra dolor en la mandbula y que comience a perder el cabello. ADRIAMICINA: Los efectos inmediatos (nusea, vmito y prdida del apetito) pueden durar de 24 a 48 horas, sobre todo si el medicamento se combina con otros frmacos.. Veinticuatro horas despus de aplicado el frmaco el color de la orina puede cambiar de coloracin: sta puede ser roja, naranja o rosada. Puede presentar fiebre ligera (menos de 38"Cj. A largo plazo los efectos de este medicamento son: el nmero de clulas sanguneas (glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas) disminuye, hay prdida temporal del cabello y aparecen lceras en la boca. Si el tratamiento es prolongado,el corazn del paciente puede sufrir algn dao.

Es muy utilizado el transplante de plaquetas en los pacientes que sufren de leucemia, ya que aunque no erradican la enfermedad dan un mayor tiempo a los doctores para seguir el tratamiento. En muchos casos, al conseguir la remisin total de la enfermedad, para asegurar su erradicacin se administra una quimioterapia final que intenta limpiar totalmente la mdula y posteriormente se realiza un transplante de mdula. ste transplante puede ser realizado de un donante sano (transplante exgeno) bien del mismo enfermo (transplante endgeno). Para el transplante exgeno se busca un donante, en primer lugar, de su propia familia (hermanos, padres, hijos) y en caso de no encontrar a nadie compatible se acude a los bancos de donantes Para el transplante endgeno se extrae mdula sana del enfermo que, sobretodo los enfermos de los diversos tipos de leucemia crnica an la producen, y se trata qumicamente en laboratorio para eliminar cualquier blasto que pueda encontrarse. Posteriormente, tras un cultivo tambin en laboratorio, se vuelve a implantar (tras la ltima quimioterapia antes mencionada) esperando que se produzca de este modo la curacin de forma ms permanente. Este transplante endgeno tiene de ventajoso sobre el exgeno, que no existe prcticamente riesgo de rechazo, ya que la mdula implantada es la del propio enfermo.