Metabolismo do Glicognio

Edda Lisboa Leite

2012

Objetivos
1. Reconhecer as funes:

a) Fosfoglicomutase UTP b) glicognio sintase C) Glicogenina D) Enzima de ramificao 2. Esquematizar as reaes de degradao do glicognio a glicose 1-fosfato. 3. Esquematizar as reaes catalisadas por adenilato ciclase e fosfodiesterase. 4. Descrever os processos de ativao da adenilato ciclase 5. Mostrar a relao de AMP cclico e de ons Ca2+ com a dergradao do glicognio a glicose 1-fosfato. 6. Citar os hormnios que estimulam a degradao do glicognio no fgado e no msculo e mostrar seu modo de ao. 7. Esquematizar as reaes de converso de glicose 1-fosfato a glicose. Citar o tecido onde essas reaes ocorrem. 8. Esquematizar as reaes de sntese de glicognio a partir de glicose. 9. Mostrar a relao entre AMP cclico e a sntese de glicognio. 10. Descrever a ao da insulina sobre o metabolismo dos carboidratos quanto :

a) permeabilidade da clula glicose; b) sntese de glicognio; 11. Citar a funo do glicognio heptico e do glicognio muscular.

METABOLISMO
SNTESE GLICOGNSE Condio metablica: estado ps-absortivo, excesso de glicose ---> reserva energtica DEGRADAO GLICOGENLISE Condies metablicas: estado de jejum breve/curto (at ~18h) , quando o organismo necessita utilizar as reservas devido a ausncia de glicose

Glicognio
Principal polissacardeo de reserva das clulas animais. encontrado em todas as clulas mas abundante no fgado e msculo esqueltico onde ocorre como grnulos citoplasmticos. Os resduos de glicose esto ligados por ligaes -1,4 e ramificaes -1,6 Fgado- (10 % peso mido) e msculo esqueltico (1-2% peso mido)

Como as reservas so pequenas a ingesto deve ser prxima da taxa de utilizao diria.
para atividade muscular intensa

O glicognio estocado no msculo e fgado por razes diferentes Fgadomanuteno da glicemia Msculoproduo de ATP No homem, o glicognio armazenado dura entre 12 e 24 h durante o jejum, dependendo de o indivduo estar confinado ou correndo .

Variaao do glicogenio heptico

Degradao do glicognio: glicogenlise

Glicognio heptico: degradado produzindo glicose para manter a glicemia
Glicognio muscular : degradado para produzir energia para a prpria fibra muscular em contrao intensa

Glicogenlise

 O metabolismo do glicognio forneceu o primeiro exemplo que raramente as vias de biossntese e de degradao em sentidos opostos. Vias separadas permitem flexibilidade maior, tanto em energtica quanto em controle

 As ramificaes so importantes porque aumentam a solubilidade do glicognio e criam um grande nmero de radicais terminais que so os locais de ao da glicognio fosforilase e da glicognio sintase

A glicognio fosforilase inicia a glicogenlise por remoo de resduos do terminal no-redutor

Na fosforlise do glicognio, o Pi usado para clivar ligaes -1,4, Gerando glicose1-fosfato

(Glicose)n + Pi (Glicose)n-1 + Glicose-1-Pi Glicognio fosforilase

Enzimas

Glicose-1-Pi

Glicose-6-Pi

Fosfoglicomutase

Enzima de desramificao No fgado Glicose-6-Pi + H2O

Glicose-6-fosfatase

Glicose + Pi

O exerccio fsico mobiliza glicognio muscular para formao de ATP Fibras musculares vermelhas tm um fluxo sanguineo rico. Tm muita mitocndria e mioglobina. Glicognio CO2+ H2O Fibras brancas tm menos mioglobina e menos mitocndrias. Exemplo: peito e perna de galinha GlicognioLactato A maioria dos msculos esquelticos do corpo humano uma mistura de fibras vermelhas e brancas- permite contrao rpida e sustentada.

HEPATCITO

Enzimas de desramificao

Destino da Glicose RESULTANTE DA GLICOGENLISE NO FIGADO e TECIDOS PERIFRICOS

Regulao da Glicognio Fosforilase

Regulada Alostericamente
Modificao Covalente Hormonal

REGULAO ALOSTRICA
GLICOGENIO

GLICOSE GLICOSE 6P ATP Glicognio fosforilase Glicognio sintetase + Glicose 6P

Ca +2
cAMP

+ + GLICOSE -1P

O metabolismo do glicognio regulado em parte pelas cascatas AMP cclico disparadas por hormnios: (A) degradao do glicognio, (B) sntese do glicognio. As formas inativas esto em vermelho e as ativas em verde. A seqncia de reaes que levam ativao da protena quinase A a mesma na regulao da degradao e sntese do glicognio. A fosforilase quinase tambm inativa a glicognio sintase

Regulao Alostrica na Glicogenlise

No msculo, o sinal para a contraomuscular

[Ca2+] Ativa a fosforilase b

fosforilase b

fosforilase a

Glicose liberada fgado -sangue

Glicogense

- Tipo de via metablica: anablica;

Glicogenese

- Objetivo: sntese de glicognio a partir de glucose; - Localizao subcelular: citosol;

- Rendimento energtico: - -1 UTP por glucose adicionada (apesar de s se gastar 1 UTP, h gasto de 2 ligaes fosfato de elevada energia)

Fosfoglicomutase transforma glicose 6-fosfato em glicose 1-fosfato

Fosfoglicomutase

Glicose6-fosfato

glicose1-fosfato

A energia de hidrlise do PPi (UTP) utilizada para promover a reao, torn-la exergnica

 Glicognio sintase no pode iniciar a sntese de glicognio; necessrio um primer;

Glicogenina
Glicogenina necessria para a sntese de Glicognio Um iniciador ouprimer necessrio para esta sntese. O prprio glicognio o iniciador, uma vez que a sntese do glicognio adiciona unidades glicosil molculasncleode glicognio que esto quase que invariavelmente presentes em clulas. Glicogenina - um polipeptdeode 332 aminocidos funciona como iniciador.

Glicogenina uma enzima que se auto-glicosila. Ela forma uma cadeia de resduos glicosil nela mesma com ligaes 1,4.

Primer
Primer: a glicognio sintase s pode adicionar unidades de glicose, se a cadeia poliosdica contiver mais de 4 oses, ou seja, pr-existente. Funo executada pela glicogenina, uma protena que catalisa auto-glicosilao de tirosina. A glicosilao continua at 5-13 unidades de glicose so adicionadas.

Glicognio sintase
A glicognio sintase uma enzima reguladora importante na sntese de glicognio; A glicognio sintase fosforilada em mltiplos locais pela protena quinase A e por vrias outras quinases; A fosforilao transforma a glicognio sintase a em uma forma b, geralmente inativa; Estrutura da glicognio sintase um aspartato conservado forma um intermedirio covalente com a cadeia de molculas de glicose;

A primeira reao a da glicoquinase no fgado ou hexoquinase em tecidos perifricos

 O UDP formado convertido de volta a UTP pela nucleosdeo difosfato quinase

UDP + ATP

UTP + ADP

A glicognio sintase transfere o resduo glicosil ativadode UDP-glicose para o C4 de um resduo da cadeiade glicognio em crescimento para formar nova ligao glicosdica do grupo hidroxilado C1 do acar ativado

A glicognio sintetase no forma as reaes glicosdicas -1,6

Ramificao Uma vez formada uma cadeia com pelo menos 11 resduos, uma enzima ramificadora remove um bloco de cerca de 7 resduos e transfere para a outra cadeia para produzir ligao -1,6

Forma Heptica:

Fgado:
Sintetiza, armazena e degrada o glicognio Mantm a glicemia Disfuno heptica: Depsito de glicognio com hepatomegalia e hipoglicemia

OBRIGADA!