Mecanismo de accin: igual que ocurre con otros antagonistas beta-adrenrgicos, el propranolol compite con los neurotransmisores adrenrgicos

con estructura de catecolamines en el lugar de unin a los receptores del simptico. De esta forma bloquea la neuroestimulacin simptica en el msculo liso vascular y en el corazn, donde abundan estos receptores. La consecuencia de este bloqueo es una reduccin de la frecuencia cardiaca tanto en reposo como durante el ejercicio, as como una disminucin de la presin arterial tanto sistlica como diastlica. Por este motivo, el propranolol puede producir una hipotensin ortosttica La reduccin del gasto cardaco producida por el bloqueo beta-1 es, a menudo contrarrestada por un moderado aumento de la resistencia perifrica vascular que incluso puede ser aumentada por el bloqueo de los receptores beta-2. Por este motivo, la reduccin de la presin arterial diastlica producida por los bloqueantes beta inespecficos es menor que la producida por los bloqueantes selectivos beta-1. Adicionalmente, el bloqueo de los receptores beta-2 puede antagonizar la relajacin de los msculos bronquiales, llegando a provocar un broncoespasmo La utilidad del propranolol en el tratamiento de la hipertensin se deben a una serie de efectos: un efecto inotrpico negativo que reduce el gasto cardaco tanto en reposo como durante el ejercicio; un efecto cronotrpico negativo que reduce la frecuencia cardiaca; la supresin de la secrecin de la renina por los riones y la reduccin de la salida de neurotransmisores simpticos del sistema nervioso central. Esto indica que el propranolol acta sobre la presin arterial mediante mltiples mecanismos. Las acciones farmacolgicas del propranolol tambin pueden ser tiles en el tratamiento de la angina estable. Por sus efectos cronotrpicos negativos, se reduce la demanda de oxgeno por parte del miocardio, aumentando la resistencia al ejercicio y reduciendo la frecuencia de las crisis anginosas y de los requerimientos de nitratos. Tambin se ha sealado que el propranolol mejorara el suministro de oxgeno a los tejidos al disminuir la afinidad de la hemoglobina hacia el oxgeno y que interferira con el flujo de iones calcio que participan en la agregacin plaquetaria, El propranolol (y otros beta-bloqueantes no selectivos) reducen la presin en la vena porta y el flujo de sangre de la circulacin colateral portosistmica y de la regin esplnica. Por este motivo, el propranolol se ha utilizado para tratar la hipertensin portal y para prevenir el sangrado de las vrices esofgicas. El propranolol bloquea los receptores beta localizados en la superficie de las clulas juxtaglomerulares, lo que reduce la secrecin de renina, la cual, a su vez afecta al sistema renina-angiotensina-aldosterona, con la correspondiente disminucin de la presin arterial. Como los niveles de renina se encuentran elevados en las crisis de escleroderma renal, el propranolol ha sido utilizado para tratar la disminucin de la funcin renal en los pacientes con esta condicin. El propranolol es utilizado en el tratamiento de la prevencin de los ataques de migraa, explicndose esta accin a travs de diversos mecanismos: la inhibicin de la secrecin de renina interfiere con la lipolisis producida por las catecolaminas. A su vez, el descenso de la lipolisis interfiere con la sntesis de cido araquidnico y en consecuencia en la produccin de prostaglandinas inductoras de las migraas. La reduccin de la sntesis de prostaglandinas explica tambin la inhibicin de la adhesin de las plaquetas inducida por catecolaminas El la tirotoxicosis el propranolol acta de dos maneras diferentes, cada una de ellas mediada por uno de los ismeros pticos del frmaco. El L-propranolol produce un efecto beta-bloqueante y mejora los sntomas asociados a la tirotoxicosis, tales como las palpitaciones, el tremor, la ansiedad y la intolerancia al calor. Por su parte, el Dpropranolol bloquea la conversin de tiroxina T3 a T4. El propranolol se utiliza en el tratamiento del tremor hereditario o esencial. Su efecto beta-bloqueante controla los movimientos involuntarios oscilatorios y rtmicos, reduciendo la amplitud de estos aunque no su frecuencia. Aunque el mecanismo de esta accin no ha sido dilucidado, se cree que el efecto antitremorognico del propranolol se debe a un bloqueo de los receptores beta-2 perifrico. El propranolol pueden reducir los sntomas perifricos de la ansiedad de tipo somtico, como las palpitaciones o el tremor, pero es menos eficaz en el control de los componentes psicolgicos de esta enfermedad. Farmacocintica: el propranolol se administra por va oral o intravenosa. Despus de la administracin de un comprimido de la formulacin normal de propranolol, la dosis se absorbe casi por completo alcanzndose las concentraciones mximas en 60-90 minutos. La presencia de alimentos puede retrasar la absorcin del propranolol pero no la cantidad total absorbida. Despus de una formulacin de liberacin sostenida, la biodisponibilidad disminuye, y la absorcin se retrasa, alcanzndose el pico de concentraciones plasmticas a las 6 horas. Despus de una dosis intravenosa, los efectos farmacolgicos se manifiestan de inmediato y se mantienen durante 2 a 4 horas. El propranolol es un frmaco muy lipfilo y, en consecuencia, se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Atraviesa fcilmente la placenta y la barrera hematoenceflica y se excreta en la leche materna. El frmaco se une

notablemente a las protenas del plasma, siendo superior al 90% su unin a la albmina. No es eliminado significativamente por hemodilisis. El propranolol experimenta un extenso metabolismo heptico de primer paso, siendo dependiente del flujo de sangre en el hgado. Antes de alcanzar la circulacin sistmica, el frmaco satura puntos de anclaje inespecficos del hgado. El principal metabolito del propranolol, el 4-hidroxipropranolol es farmacolgicamente equipotente al frmaco inicial, pero su eliminacin es mucho ms rpida, especialmente al comienzo de un tratamiento oral. Por va intravenosa o despus de un tratamiento crnico, este metabolito es producido en menor cantidad. En conjunto se conocen al menos 8 metabolitos del propranolol, existiendo importantes diferencias entre grupos tnicos en lo que se refiere al comportamiento metablico de este frmaco, lo que puede explicar la diferencia observada en la eficacia en algunas ocasiones.