Introduccin Metabolismo Es un proceso global a travs del cual los sistemas vivos adquieren y utilizan energa libre para

realizar sus diferentes funciones. Este proceso se realiza acoplando las reacciones exergnicas de oxidacin de nutrientes a los procesos endergnicos necesarios para mantener el estado vital, tales como trabajo mecnico, el transporte activo de molculas contra gradientes de concentracin y la biosntesis de molculas complejas. Cmo adquieren la energa libre necesaria los seres vivos? Y Cul es la naturaleza de los procesos de acoplamiento de energa?, a menudo estas son cuestiones que se plantean al indagar en este tema tan amplio a continuacin las plantearemos. Los fottrofos (plantas y algunas bacterias) adquieren energa libre del sol a travs de la fotosntesis, es un proceso en el cual, gracias a la energa de la luz, se produce la reaccin endergnica entre el CO2 y el H2O para formar carbohidratos y O2. Los quimitrofos obtienen su energa libre por oxidacin de compuestos orgnicos (carbohidratos, lpidos, protenas) procedentes de otros organismos, en ltima instancia fottrofos. Esta energa libre se encuentra acoplada en reacciones endergnicas a travs de la sntesis de grupos fosfato de alta energa como el trifosfato de adenosina o adenosina trifosfato (ATP). Adems de ser oxidados completamente, los nutrientes son degradados en una serie de reacciones metablicas a intermediarios comunes que son utilizados como precursores en la sntesis de otras molculas biolgicas. Una propiedad destacada de los sistemas vivos es que, a pesar de la complejidad de sus procesos internos, mantienen un estado estacionario. Esto es pueden demostrar fcilmente por la observacin de que en un periodo de 40 aos un ser humano adulto normal consume literalmente toneladas de nutrientes e ingiere ms de 20,000 L de agua, sin cambiar significativamente de peso. Este estado estacionario se mantiene gracias a un sofisticado de controles metablicos

Las vas metablicas Las vas metablicas son una serie de reacciones enzimticas consecutivas que generan productos especficos. Sus sustancias reaccionantes, intermediarios y productos se denominan metabolitos. Las vas que componen el metabolismo se pueden clasificar en dos categoras: aquellas que participan en la degradacin (catabolismo) y las que qu intervienen en la biosntesis (anabolismo). En las vas catablicas, los metabolitos complejos se degradan exergnicamente a productos ms sencillos. La energa libre originada por estos procesos se conserva por sntesis de ATP a partir de ADP y fosfato, o por reduccin de la coenzima NADP+ a NADHP. El ATP y el NADPH son las principales fuentes de energa libre de las vas metablicas. El metabolismo degradativo se caracteriza por su capacidad de transformar un gran nmero de sustancias diferentes (carbohidratos, lpidos y protenas) en intermediarios comunes. Estos intermediarios son, posteriormente, metabolizados an ms en va oxidativa central que determina en unos pocos productos finales. La ruta glucoltica La gluclisis (hidrlisis del azcar) es el proceso por el que los organismos escinden la glucosa en cido lctico en ausencia de oxigeno molecular con el propsito de obtener energa. Otros hidratos de carbono utilizan esta ruta central para degradarse por eso se denomina tambin la ruta central del metabolismo de carbohidratos, la ruta de Embden-Meyerhof o la fermentacin glucoltica. Hay muchos tipos de fermentacin en el que el producto final no es el cido lctico, como las fermentaciones alcohlicas o acticas. Los hidratos de carbono constituyen la principal fuente de energa en la dieta humana (aproximadamente 47%) y la mayor parte corresponde a polisacridos como glucgeno y almidn, el resto a la glucosa y disacridos como lactosa, glucosa y maltosa.

Los carbohidratos de la dieta son digeridos y absorbidos en el intestino delgado pasando por la va a la sangre. En un lapso de 30 a 60 minutos luego de haber comido se alcanza en la sangre un nivel que ronda en los 130 mg/dl (7.2 mol) que luego de dos horas disminuye entre 70 y 90 mg/dl. Mediante la sangre la glucosa llega al hgado donde se metaboliza ms del 60%. En condiciones normales el hgado contiene poca glucosa libre ya que la convierte en glucgeno o la fosforila a glucosa 6-fosfato, que al ser impermeable a la membrana plasmtica la mantiene retenida en la clula y en el tejido muscular. En el hgado y en el tejido muscular la glucosa se degrada mediante una serie de intermediarios fosforilados que se denominan ruta glucoltica o ruta de EmbdenMeyerhotf. 1-Fosforilacin de la glucosa. La glucosa entra en la mayora de las clulas por medio de una protena trasportadora especfica y tiene un destino principal: ser fosforilada por el ATP para formar la glucosa 6-fosfato. La transferencia del grupo fosforilo del ATP al grupo hidroxilo del C-6 de la glucosa se halla catalizada por la hexoquinasa.
Hexoquinasa

D-glucosa + ATP

D-glucosa-6-fosfato + ATP
Mg+2

G= -4,0 Kcal/mol

2-Isimerizacin de la glucosa 6-fosfato. La conversin de glucosa 6-fosfato a fructosa 6-fosfato es catalizada por la fosfoglucoisomerasa, la isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos que implica la ruptura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cis-enedio. Fosfoglucoisomerasa Glucosa 6-fosfato Mg2+ Fructosa 6-Fosfato G=+ 0.4 Kcal/mol

3-Fosforilacin de la fructosa 6-Fosfato. A la etapa de la isomerizacin le sigue una segunda reaccin de fosforilacin. La fructosa 6-Fosfato es fosforilada por el ATP hasta fructosa-1,6-bisfosfato y es catalizada por la fosfofructoquinasa. Bisfosfato significa que contiene dos grupos fosfatos separados, mientras que difosfato (como en el caso de adenosina difisfato) significa dos grupos fosfatos juntos (como en el pirofosfato) as pues el nombre correcto es Fructosa-1,6bisfosfato. Fosfofructoquinasa Fructosa 6-fosfato + ATP Fructosa 1,6-bisfosfato + ATP G=-3.40 Kcal/mol 4-La segunda etapa de la glucolisis consta cuatro pasos, comenzando por la divisin de la fructosa-1,6-bisfosfato en gliceraldehdo-3-fosfato y dihidroxicetona fosfato. En los siguientes pasos de la glicolisis reaccionan compuestos de tres carbonos en vez de compuestos de seis carbonos. Esta reaccin es catalizada por la aldolasa. El nombre de esta enzima deriva de la naturaleza de la reaccin inversa, que es una condensacin aldlica. El gliceraldehdo-3-fosfato se encuentra en la va directa a la glicolisis, pero no la dihidroxicetona fosfato. Sin embargo, esta ltima puede convertirse fcilmente en gliceraldehdo-3-fosfato. Aldolasa Fructosa-1,6-bisfosfato Gliceraldehdo-3-fosfato Dihidroxicetona fosfato G= 23.8 Kcal/mol

Los pasos procedentes de la glicolisis han transformado una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo-3-fosfato. Todava no se ha extrado energa. Por el contrario, hasta el momento se han invertido dos molculas de ATP.

Llegamos ahora a una serie de etapas que recolectan parte de la energa del gliceraldehdo-3-fosfato. 5-Conversin de la Dihidroxicetona fosfato en Gliceraldehdo-3-fosfato. Como se ha mencionado solo una molcula de las dos que se formaron puede entrar directamente a la va de la glucolisis en este paso esta molcula es fcilmente puede entrar en la reaccin anterior para formar Gliceraldehdo-3fosfato mediante el catalizador triosafosfatoisomerasa. Triosafosfatoisomerasa Dihidroxicetona fosfato Gliceraldehdo-3-fosfato 7.5 Kcal/mol 6-Conversin de del gliceraldehdo-3-fosfato en 1,3-bisfosfoglicerato. Esta reaccin es catalizada por la gliceraldehdo-3-fosfatodeshidrogenasa. Gliceraldehdo-3-fosfato Deshidrogenasa Gliceraldehdo-3-fosfato 1,3-bisfosfoglicerato 6.3 Kcal/mol 7-Formacin de ATP a partir de 1,3-Bisfosfoglicerato. En el paso siguiente de la glicolisis se utiliza el alto potencial de transferencia del grupo fosforilo del 1,3BPG para generar ATP. De hecho esta es la primera reaccin hasta ahora que en que se genera energa (ATP). La fosfogliceratoquinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del 1,3-BPG al ADP a partir del acilfosfato. Los productos son ATP y 3-fosfoglicerato. As pues el resultado neto de las reacciones catalizadas por la gliceraldehdo-3fosfato deshidrogenasa y la fosfoglicerato quinasa es: 1- El gliceraldehdo-3-fosfato, un aldehdo, se oxida a 3-fosfoglicerato, un cido carboxlico.

2- El NAD+ se reduce a NADH. 3- Se forma ATP, a partir de P y ADP. Fosfogliceratoquinasa 1,3-Bisfosfoclicerato + ADP 3-fosfoglicerato + ATP G=-18.5 Kcal/mol 8-Isomerizacin del 3-fosfoglicerato. Esta reaccin es catalizada por la fosfogliceromutasa y requiere Mg2+. Fosfogliceromutasa 3-fosfoglicerato Mg2+ 2-fosfoglicerato G=1.06 Kcal/mol

9-Deshidratacin de 2-fosfoglicerato. Esta es la segunda reaccin de la secuencia glagoltica en la que se genera un enlace fosfato rico en energa; la enzima que cataliza la reaccin es la enolasa que requiere MG 2+ o Mn2+ para su actividad: Enolasa 2-fosfoglicerato Mg2+ fosfoenolpiruvato + H2O G=0.44 Kcal/mol

10-Transferencia del fosfato de fosfoenolpiruvato. El fosfato rico en energa del fosfoenolpiruvato es transferido al ATP por la piruvato quinasa: Piruvato quinasa Fosfoenolpiruvato + ADP piruvato + ATP G=-7.5 Kcal/mol

La enzima requiere Mg2+ o Mn2+ y K+ y es una enzima reguladora alostrica con la que acta como modulador positivo la fructosa1,6-bisfosfato y como moduladores negativos el ATP, el Ca2+ y la alanina. Reduccin del piruvato. En el ltimo paso de la glucolisis el piruvato es reducido a lactato a expensas de los electrones donados por el glicerldehdo 3-fosfato a NAD. Estos electrones son transferidos por NADH y las reacciones catalizadas por lactato deshidrogenasa: Piruvato quinasa Piruvato + NADH + H lactato + NAD+ G=-6 Kcal/mol En el organismo humano existen al menos cinco formas diferentes de lactato deshidrogensa o isoenzimas. El corazn, hgado y riones son especialmente abundantes en isoenzimas del tipo H que tienen relativamente baja afinidad por piruvato y tienden hacia la formacin de cido lctico. Metabolismo de otros azucares Metabolismo de la fructosa En el hgado, fructosa mediante una molcula de fosfato con la ayuda de la enzima fructoquinasa fosforila a la Fructosa dando lugar a fructosa-1-fosfato: Fructoquinasa Fructosa + ATP Fructosa-1-fosfato + ADP

Cuando la fructosa-1-fosfato penetra en la ruta Glucoltica, primero se escinde en dihidroxicetona fosfato (DHAP) y Gliceraldehdo-3-fosfato por la triosa fosfato isomerasa. El Gliceraldehdo-3-fosfato se genera a partir del Gliceraldehdo, y el ATP por la gliceraldehdo quinasa.

Fructosa-1-fosfato aldolasa Fructosa-1-fosfato DHAP + Gliceraldehdo

Triosa fosfato isomerasa

Gliceraldehdo quinasa

ADP Gliceraldehdo-3-fosfato + ADP La conversin de la-1-fosfato en intermediarios glucolticos evita dos pasos reguladores (las reacciones catalizadas por la hexoquinasa y la PFK-1); de esta forma, la fructosa se metaboliza ms rpidamente que la glucosa. En el msculo y el tejido adiposo, la fructosa se convierte en el intermediario glucoltico Fructosa-6-fosfato por la hexoquinasa. Debido a que las hexoquinosas tienen una afinidad baja por la fructosa, esta reaccin tiene una importancia menor, a no ser el consumo de fructosa sea excepcionalmente elevado. Hexoquinasa Fructosa + ADP Fructosa-6-fosfato + ADP

Metabolismo de la galactosa Aunque la galactosa y la fructosa tienen estructuras semejantes ( es decir, son epmeros), para introducir este azcar en la ruta glucoltica se requieren varias reacciones. La galactosa se convierte inicialmente en galactosa-1-fosfato por la enzima galactoquinasa: Galactoquinasa Galactosa + ATP galactosa-1-fosfato + ADP

Luego la galactosa 1-fosfato se transforma en el derivado nucleotdico UDPgalactosa.

Galactosa-1-fosfato Uridiltransferasa Galactosa-1-fosfato + UDP-glucosa UDP-Galactosa + UDP-Glucosa-1-fosfato Luego se forma la UDP-Galactosa por la isomerizacin de la Glucosa catalizada por la UDP-Glucosa-4-epimerasa: UDP-Galactosa-4-epimerasa UDP-Galactosa UDP-Glucosa

Dependiendo de las necesidades metablicas de la clula, la UDP-Glucosa se utiliza directamente en la sntesis de Glucgeno o se convierte en Glucosa-1fosfato por la UDP-Glucosa pirofosforilasa. La Glucosa-1-fosfato entra en la ruta glucoltica tras su conversin en Glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. Metabolismo de la Manosa La manosa es un componente importante de los oligosacridos que se encuentran en las glicoprotenas. Debido a que un componente secundario de la alimentacin la manosa es una fuente de energa son importancia. Tras la fosforilacin por la hexoquinasa, la manosa entra en la ruta glucoltica como Fructosa-6-fosfato. Hexoquinasa D-Manosa + ATP Fosfomanosa isomerasa Manosa-6-fosfato +ADP Fructosa-6-fosfato