Alopurinol

Eduardo Flores Preciado

Cmo se forma el cido rico?

Gota
Artritis inducidas por cristales. Gota por uratomonosdico, Gota por hidroxiapatita clcica y Gota por oxalato clcico. La Gota por UMS es ms comn en varones que en mujeres, aumento del fondo comn de cido rico, hiperuricemia. Acumulacin del UMS en tejido conjuntivo y rin Primera manifestacin inflamacin de los ndulos de Heberden y Bouchard. Frecuente en la primer articulacin metatarso falngica

Braunwald, Fauci, Kasper, et al. Harrison, Principios de medicina

Manifestaciones de la artritis gotosa

Mono o poliartritis aguda Bursitis Tendinits Artropatas destructivas Pseudoartritis reumatoide Pseudoespondilitis anquilosante

Entesitis
Depsitos tofceos Artrosis Osteocondromatosis sinovial

Estenosis raqudea
Sndrome del tnel del carpo Rotura de tendones

El primer episodio de artritis suele ser en la noche, las articulaciones aparecen calientes, rojas y dolorosas. Rx signo de Martel

Alopurinol
Sinnimo: 1H-Pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-ol til para tratar la hiperuricemia primaria de la gota y la generada por cuadros hematolgicos o administracin de antineoplsicos.

Inhibe las etapas terminales de la biosntesis del metabolito.

Hardman; Limbird; Gilman. Goodman & Gilman. Las bases farmcolgicas de la teraputica.

Presentaciones
Zyloprim, Alloprim, Tabletas de 100 300 mg. Suspencin oral 20mg/ml. Inyeccin (Alloprim): 500mg ~1.4mEq de Na.

Lee, Carlton; Tschudy, Megan. Drug Doses.

Propiedades qumicas y farmacolgicas

El alopurinol y su metabolito primario, oxipurinol, son inhibidores de la xantinooxidasa.

Bajas concentraciones inhibidor competitivo.

Altas concentraciones inhibidor no competitivo, al igual que el oxipurinol.

Propiedades qumicas y farmacolgicas

Durante el tratamiento aumentan las concentraciones sanguneas de hipoxantina y xantina, mientras disminuyen las de cido rico. Son solubles y no comprometen al rin con una sobre carga de cido rico que puede provocar la formacin de clculos.

Propiedades qumicas y farmacolgicas

No degrada el cido rico preformado. No se lleva a cabo el catabolismo de sus precursores, pudiendo causar una nefropata obstructiva.

Farmacocintica
Se absorbe con rapidez. 60-90 minutos concentraciones plasmticas mximas. 20% por las heces 48-72h. Orina 10-30% Vida media del alopurinol 2h. Se convierte en oxipurinol (18-30h).

Interacciones farmacolgicas
Prolonga la vida media e intensifica su efecto del probenecid, sin embargo aumenta la eliminacin de oxipurinol. Interfiere en la inactivacin de otros frmacos por el hgado.

Hipersensibilidad en causas de falla renal con la administracin de un tiazdico.

Al ingerir teofilinas hace que se acumule 1-metilxantina, poca solubilidad.

Interacciones farmacolgicas
Inhibe la inactivacin de la mercaptopurina y su derivado la azatioprina por la xantinooxidasa. Aumenta el riesgo de supresin de mdula sea cuando se administra junto frmacos citotxicos.

Metas teraputica. Posologa

Disminuir los estados de hiperuricemia menos de 6 mg/dl. En crisis aguda, administrar a dosis bajas. Dosis inicial diaria100mg, incrementos semanales de 100mg hasta alcanzar una dosis mxima de 800mg/da. 200-300 mg diarios en gota leve. 400-600 mg en gota moderada-intensa.

Metas teraputicas
Fin profilctico en pacientes con leucemias, linfomas u otros cnceres. Adultos 600-800 mg/da durantes 2-3 das. Nios 150-300 mg/da, segn la edad.

Metas teraputicas
Disminuir la hiperuricemia en el Sx Lesch-Nyhan. No se ha demostrado que modifique las anormalidades neurolgicas.

Efectos adversos
Hipersensibilidad Aumenta crisis gotosas agudas, se recomienda usar colquicina. Reaccin cutnea: erupcin pruriginosa, eritematosa o maculopapular o purprica. Sx Stevens-Johnson. Fiebre, malestar general, mialgias. Hepatomegalia, incremento de aminotransferasa.

Sndrome de hipersensibilidad al Alopurinol

Caracterizada por dermatitis exfoliativa con eosinofilia. Puede haber complicaciones renales y hepticas. Fiebre, fatiga, prurito. Criterios mayores Deterioro en funcin renal Dao heptico agudo Dermatitis exfoliativa Eritema exudativo multiforme Sx Stevens-Johnson Criterios menores Fiebre Eosinofilia Leucocitosis

Lupton GP, Odom RB. The allopurinol hypersensitivity syndrome. Am Acad Dermatol.

Lupton GP, Odom RB. The allopurinol hypersensitivity syndrome. Am Acad Dermatol.

Febuxostat, una nueva opcin teraputica

Inhibidor no purnico selectivo de la xantina oxidasa. Inhibe ambas formas de la enzima, la oxidada y la reducida. Efecto nulo con otras enzimas del metabolismo de purinas y pirimidinas.

Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med.

Rasburicasa, el futuro del tratamiento de la gota.

La enzima Urato oxidasa cataliza la conversin de cido rico en alantona, ms soluble y excretable que el cido rico. La Rasburicasa es una enzima recombinante de la urato oxidasa

Sanchez Tatay, V.; Lpez Castilla, J. D.; et al. Rasburicasa versus alopurinol como tratamiento de la hiperuricemia en el sndrome de lisis tumoral