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TRODUO AO METABOLISMO E CONTROLE HORMONAL DAS REAES METABLICAS Todo organismo precisa se alimentar para sobreviver.

Neste caso, a sobrevivncia no significa apenas viver mais, e sim realizar reaes qumicas capazes de gerar energia para que as clulas possam realizar suas funes vitais. Mas o que significa gerar energia? Em bioqumica energia significa a capacidade de mudana. Estas mudanas esto relacionadas com alteraes qumicas que ocorrem na clula. Chamamos de metabolismo a atividade qumica total de um organismo vivo, o que consiste de milhares de reaes qumicas capazes de gerar mudanas, seja esta mudana na forma de energia livre para ser aproveitada imediatamente pelo organismo (na forma de ATP), seja na forma de reservas de energia para o organismo utilizar em momentos de necessidade (reservas de lipdeo e glicognio). A energia do ATP usada para promover processos biolgicos que consomem energia. Para podermos aproveitar a energia presente nos alimentos precisamos retirar seus prtons e eltrons, ou seja, oxida-los, para que possamos produzir ATP. Os compostos responsveis por receber os prtons e eltrons provenientes da oxidao dos nutrientes so as coenzimas. As coenzimas precisam ficar alterando seu estado de oxidado reduzido para que haja a produo de ATP. Existem dois hormnios responsveis pelo controle do metabolismo. A insulina e o glucagon, ambos produzidos pelo pncreas. A insulina secretada em resposnta a hiperglicemia e atuar no sentido de diminuir a concentrao de acar no sangue, disponibilizando substrato para que a clula realize funes de sntese; por isto dizemos que a insulina um hormnio hipoglicemiante. J o glucagon secretado em resposta a hipoglicemia, e atua no sentido de aumentar a glicemia do sangue por estimular os processos de degradao, por isto dizemos que o glucagon um hormnio hiperglicemiante. Estrutura de carboidratos So molculas orgnicas, tambm chamadas de hidratos de carbono, possuidoras de funes lcool (hidroxilas) e funes aldedo ou cetona (carbonila aldoses ou cetoses). So classificadas de acordo com o nmero de carbonos em trioses (3 carbonos), tetraoses (4 carbonos), pentoses (5 carbonos) e hexoses (6 carbonos), sendo as pentoses e as hexoses os carboidratos de maior importncia biolgica para o homem. Dentre as cetoses, a mais importante para o homem a D frutose. Os dissacardeos e os polissacardeos so frutos da associao de duas ou mais oses atravs de uma reao de desidratao chamada de ligao glicosdica. O nico diolosdeo que o ser humano sintetiza naturalmente a lactose (galactose e glicose) enquanto que o nico poliolosdeo sintetizado pelo homem o glicognio (polmero de glicose feito atravs de ligaes a 1 4 no ramo principal e a 1 6 nas ramificaes); no glicognio de 6.000 a 600.000 unidades de glicose. No homem podemos identificar as formas de glicognio heptico e muscular. Os carboidratos tambm podem associar-se s protenas, formado estruturas chamadas de proteoglicanos. Os proteoglicanos (mucopolissacardeos),

tambm so carboidratos e protenas ligados, porm 95% do peso total da molcula feito de carboidratos. A maioria sulfatada e temos como exemplo o cido hialurnico presente na matrix extracelular do tecido conjuntivo, a condroitina, presente no tecido cartilaginoso e a heparina dos mastcitos.

Digesto e absoro de carboidratos Nos alimentos, os carboidratos so encontrados na forma livre (em horatlias, frutas, refrigerantes) e em dissacardeos de sacarose (glicose e frutose) e lactose (galactose e glicose). A maior parte dos carboidratos da dieta est na forma de polissacardeos vegetais: o amido, facilmente digerido corresponde a cerca de 50% dos carboidratos da dieta, e a celulose, resistente as enzimas digestivas devido a presena de ligaes b 1- 4. Em menor porcentagem o homem ingere o glicognio muscular presente nas carnes. Apenas os monossacardeos so absorvidos diretamente. Para serem absorvidos os di e os polissacardeos precisam ter suas ligaes glicosdicas hidrolisada. No caso do amido a enzima amilase salivar secretada pelas glndulas salivares quebram as ligaes a 1 4. Os outros carboidratos so digeridos por enzimas secretadas pelo pncreas no intestino delgado, em especial na regio do jejuno e do leo, permitindo a liberao de glicose, galactose e frutose na luz intestinal. Aps a hidrlise, as oses geradas so hidroflicas, portanto incapazes de atravessar a membrana do entercito. Consequentemente passa a existir a necessidade de mecanismos especiais de transporte das oses para as clulas do organismo. Para que o monossacardeo chegue a todas as clulas do corpo ele precisa de transportadores capazes de passar esta molcula da luza intestinal para o entercito, do entercito para o sangue e do sangue para as outras clulas do corpo. Para sair da luz intestinal e chegar ao entercito existem os SGLT (transportadores Sdio Glicose), presentes nas microvilosidades. Estes transportadores fazem o transporte ativo da glicose da luz intestinal para o entercito em cotransporte com o sdio. Para manter o nvel do sdio intracelular sempre baixo, a bomba Na+/K+ - ATPase expulsa o sdio de volta para o sangue. OSGLT tambm faz o transporte de galactose pelo mesmo caminho. J a frutose, por ser uma cetose, utiliza outro transportador para sair da luz intestinal e atingir o entercito. A frutose utiliza o GLUT (transportador de glicose), que faz um transporte facilitado. O GLUTresponsvel pela captao da frutose da luz intestinal para o entercito o GLUT5. Aps a entrada no entercito, os monossacardeos glicose, frutose e galactose precisam cair na corrente sanguinea para atingir as outras clulas do corpo. Neste caso, o transportador utilizado para sair do entercito o GLUT2. Ao cair na corrente sangunea, os monossacardeos sero reabsorvido pelas clulas do corpo. No caso da glicose, a maioria das clulas possui o GLUT2 (hepatcitos, rim, pncreas), GLUT3 (neurnios), GLUT1 (hemcias)

e GLUT5 (intestino delgado, crebro); todos so receptores insulino independente, ou seja, a passagem de glicose para dentro da clula proporcional a glicemia; quanto maior a glicemia, mais glicose entra. Porm existem as clulas possuidoras de GLUT4 (presente nos msculos estriado e cardaco e no tecido adiposo), um transportados insulino dependente. Isto quer dizer que a capacidade de transporte destas protenas depende da quantidade de transportadores presente nas membranas. O nmero de GLUT4 s aumenta se a insulina sangunea estiver alta e ativar o sistema nuclear de sntese protica. Aps entrar na clula, a glicose pode ter trs destinos: a) b) Servir a via glicoltica para a gerao de energia (ATP) Deslocar-se para a via anablica de sntese de glicognio

c) Deslocar-se para a via metablica das pentoses fosfato, gerando ribose 5 fosfato para a sntese de cidos nuclicos Independente do seu destino, ao entrar na clula, a primeira transformao sofrida pela glicose sua fosforilao em glicose 6 fosfato pela enzima hexoquinase. Esta reao qumica dependente de ATP, ou seja, precisa de energia para acontecer. A converso glicose glicose 6 fosfato, gasta uma molcula de ATP e tem como objetivo prender a glicose dentro do citoplasma celular impedindo seu retorno para a corrente sangunea. Gliclise Via Glicoltica ou Gliclise via de degradao (catablica) de glicose que ocorre no citoplasma de todas as clulas. uma via independente de oxignio at a formao do piruvato. A via glicoltica composta por duas fases: Fase Preparatria Prepara a molcula de glicose atravs de reaes qumicas que visam reorganizar sua estrutura para poder melhor aproveitar a energia contida nas suas ligaes qumicas. Esta fase se inicia na reao em que a glicose transformada em glicose 6 fosfato e termina na clivagem da frutose 1,6 bifosfato (molcula cclica de 6 carbonos) em dihidroxiacetona fosfato e gliceraldedo 3 fosfato (duas molculas lineares de 3 carbonos cada). A grande caracterstica desta fase o gasto de dois ATPs nas reaes que convertem gliciose em glicose 6 fosfato e frutose 6 fosfato em frutose 1,6 bifosfato. Fase de Pagamento a fase onde ocorre a sntese de ATP. Nesta fase podemos citar como eventos importantes. O primeiro deles a formao de 2NADH (coenzima reduzida) na reao gliceraldedo 3 fosfato em 1,3 bifosfoglicerato; apenas bom lembrar que so formados 1 NADH por reao, o produto final dois pois j estamos contabilizando o NADH proveniente da converso da dihidroxiacetona fosfato. O segundo a gerao de 4ATP atravs da reao 1,3 bifosfoglicerato em 3 fosfoglicerato e da reao fosfoenolpiruvato em piruvato, de novo bom lembrar que cada uma das reaes

citadas gera apenas 1 ATP, mas j estamos contabilizando os ATP gerados pela converso da dihidroxiacetona fosfato. Embora sejam produzidos no total 4 ATP, no podemos nos esquecer de que o saldo final sempre ser de apenas 2ATP em virtude do gasto de duas desta molcula durante a fase preparatria VIA DAS PESNTOSES FOSFATO

O metabolismo de glicose atravs da via glicoltica uma via de produo de energia na forma de ATP, ou seja, uma via catablica. No entanto, existe uma via alternativa de metabolismo de glicose. Esta via conhecida como via das pentoses fosfato. Esta via consiste de duas fases. A primeira fase uma fase oxidativa, onde ocorrem duas reaes de oxido reduo, catalisadas por enzimas da classe das desidrogenases. A grande peculiaridade destas reaes a participao da coenzima NADP+, que ai ser reduzida passa para a forma NADPH. O produto final desta fase aps uma sria de reaes a ribose 5 fosfato. So nestes dois produtos NADPH e ribose 5 fosfato que est centrada as importncias da via. O NADPH uma importante fonte de poder redutor para as vias de sntese de cidos graxos, uma via anablica e predominantemente redutora. J a ribose 5 fosfato uma via precursora da via de sntese de nucleotdeos. A ribose 5 fosfato tambm importante para a continuidade da via das pentoses fosfato, que alm de ser utilizada para a sntese de nucleotdeos tambm pode gerar intermedirios da via glicoltica A glicose 6 fosfato que inicia a via das pentoses fosfato tem a mesma origem da glicose 6 fosfato da via glicoltica. Quem determina a direo do fluxo deste composto a necessidade celular de NADPH. Quando a clula necessita de NADPH um indicativo de excesso de energia - existe um estmulo da fase oxidativa, aumentando a produo de NADPH. Vrios tecidos fazem via das pentoses fosfato. Em tecidos como as glndulas mamrias, adipcitos, fgado, testculo e crtex adrenal a via est muito ativa, pois so tecidos onde a sntese de lipdeos ocorre com freqncia e a necessidade de NADPH muito alta. Nos eritrcitos esta via tambm muito importante para a produo de NADPH, mas neste caso esta coenzima no ser utilizada na sntese de lipdeos e sim na gerao de glutationa reduzida (GSH) necessria para proteger os eritrcitos contra o ataque dos radicais livres, mantendo assim a estrutura normal desta clula. Metabolismo do Glicognio GLICONEOGENESES

Embora a maioria dos tecidos sejam capazes de suprir suas necessidades energtica atravs da oxidao de vrios substratos como cidso graxos, carboidratos e protenas, outros so capazes de obter energia apenas da oxidao da glicose. Esta situao pode estar ligada ou ausncia de mitocndrias para a realizao do metabolismo aerbico, ou ausncia de enzimas capazes de oxidar substratos como cidos graxos e aminocidos. Dentre estes tecidos esto o crebro e as hemcias, responsveis pelo consumo de cerca de 20% das necessidades calricas dirias. O crebro de um ser humano adulto saudvel consome cerca de 120g de glicose dirias, mostrando a necessidade de um mecanismo de capaz de manter constante o suprimento de glicose circulante. A medida que este suprimento de glicose vai diminuindo, alguns substratos vo sendo liberados. O primeiro deles a quebra de glicognio heptico. Porm, as reservas de glicognio que geram glicose diretamente so limitados, havendo a necessidade de acionar outros mecanismos que sejam capazes de sintetizar glicose. Este mecanismo chamado de gliconeogeneses e ocorre APENAS no fgado. Este processo consiste na sntese de glicose a partir de aminocidos, lactato e glicerol; ou seja, compostos no carboidratos. Deve se notar que cidos no so includos nos compostos gliconeognicos devido ausncia de enzimas que convertam cidos graxos em glicose em humanos. A gliconeogeneses atuante principalmente no jejum. Com exceo da lisina e leucina, todos os aminocidos podem originar glicose, sendo provenientes da degradao de protenas endgenas, em especial as musculares, que so convertidas em alanina e transportadas at o fgado. Ainda dos msculos, originado o lactado; oriundo da contrao muscular intensa; o lactato tambm pode ser doado por clulas que oxidam glicose anaerobicamente, como as prprias hemcias. Finalmente, o glicerol produto da hidrlise de triacilgliceris. Tanto o lactato quanto o glicerol so transportados at o fgado para que sejam convertidos em glicose. Em caso de jejum extremo, o crtex renal tambm capaz de realizar o processo de gliconeogeneses. A alanina e o lactato so os principais compostos a serem utilizados na gliconeogenese. A converso do piruvato em glicose ocorre no sentido oposto ao da gliclise. O piruvato que inicia a gliconeogneses originado pela alanina (produto da degradao de protena muscular em situao de jejum) ou atravs do lactato, produto do metabolismo anaerbico da glicose nas hemcias. Em ambos os caso, o piruvato s ser sintetizado no fgado, sendo a alanina e o lactato transportado para este rgo atravs da corrente sangunea As reaes da gliconeognese seguem o mesmo caminho da via glicoltica, sendo substitudas apenas as reaes irreverssveis. Dentre elas temos a que converte glicose em glicose 6 fosfato. Sendo esta reao da via glicoltica irreverssvel e responsvel pela manutenod a glicose dentro da clula, necessrio que ela seja substituda para que a glicose possa ser liberada na corrente angunea Esta etapa catalisada pela glicose 6 fosfatase em substituio hexoquinase. Nesta reao ocorre a hidrlise do grupamento fosfato existente no carbono 6 da molcula. A enzima glicose 6 fosfatase, ocorre exclusivamente no fgado e nos rins. Devido a isto, apenas estes dois rgos so capazes de realizar a gliconeogneses e atuarem como reponsveis pela sntese de novo da glicose. A glicose, o produto final da reao, pode atravessar a membrana da clula heptica, ao contrrio da glicose 6 fosfato. Ao sair da clula, a glicose cai diretamente na

corrente sangunea sendo transportada para os tecidos que a utilizam exclusivamente como fonte de energia. Alm da alanina e do lactato, outro composto gliconeognico o glicerol. Este composto fosforilado a glicerol 3 fosfato e posteriormente oxidado em diidroxiacetona fosfato, um intermedirio da via glicoltica. Aps isto, as reaes seguintes so as mesmas descritas para o lactato e para a alanina. O principal nvel de regulao da gliclise e da gliconeognese se d atravs do controle das concentraes enzimticas exercido pela ao hormonal. A regulao da gliconeogneses ocorre de maneira contrria via glicoltica. Quando a via glicoltica est inibida em uma situao falta de energia, sinalizada pela baixa relao insulina/glucagon, a gliconeogneses est ativa. No jejum e na diabetes, prevalece a gliconeogneses. Ciclo de Krebs O Acetil CoA gerado pela degradao da glicose, cidos graxos e aminocidos ser oxidado totalmente pelo ciclo de Krebs, ou seja, perder seus prtons e eltrons atravs de uma srie de reaes cujo objetivo final a gerao de coenzimas reduzidas, sendo 3NADH e 1FADH2; alm de uma GTP (ATP) atravs da fosforilao ao nvel do substrato (gerao de ATP independente da cadeia de transporte de eltrons). O Ciclo de Krebs uma via muito importante para o metabolismo, funcionando constantemente independente o estado metablico. Por isto dizemos que o ciclo de Krebs tem duas funes: a) Funo Catablica

Acontece quando o organismo est com falta de energia (ATP). Nesta situao o objetivo do ciclo gerar coenzimas reduzidas (NADH e FADH2) que iro abastecer a cadeia de transporte de eltrons e com isto permitir a gerao de ATP. Nesta situao a velocidade do ciclo alta. b) Funo Anablica

Acontece quando o organismo est com excesso de energia (ATP), no sendo necessrio a produo de grandes quantidades de coenzimas, por isto o ciclo diminui sua velocidade, levando ao acmulo de alguns intermedirios. Estes intermedirios que foram acumulados sero utilizados como precursores de vias de sntese de protenas, hemoglobina, lipdios e glicose: aminocidos Oxaloacetato utilizado na sntese de glicose. citrato utilizado na sntese de lipdios Succinil CoA utilizado na sntese de hemoglobina Alfa cetoglutarato utilizado na sntese de

CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E FOSFORILAO OXIDATIVA A oxidao completa de uma molcula de glicose at CO2 e H2O leva produo de 10 NADH e 2 FADH2. Concomitantemente h a produo de 2 molculas de ATP do saldo da Gliclise e 2 ATP na forma de GTP gerados durante o ciclo de Krebs. Sabendo que o organismo s reconhece como forma de energia o ATP, verifica-se que uma frao muito pequena desta molcula sintetizada diretamente atravs da fosforilao ao nvel do substrato. A maior parte da energia produzida nos processos degradativos est armazenada na forma de coenzimas reduzidas (NADH e FADH2). Para que esta energia possa ser aproveitada pelo organismo, tais coenzimas precisam ser re-oxidadas por dois motivos: a) Para que possam voltar a participar das vias de degradao dos nutrientes as coenzimas NADH e FADH2 precisam estar nas suas formas oxidadas NAD+ e FAD, respectivamente. b) Quando tais coenzimas so re-oxidadas, a energia nelas conservadas aproveitada pela clula na sntese de ATP usando o oxignio molecular como aceptor final de eltrons. Os eltrons so transferidos das coenzimas para o oxignio atravs de uma cadeia de transporte de eltrons, enquanto que o ATP sintetizado atravs do processo de fosforilao oxidativa; processo este associado cadeia de transporte de eltrons. A cadeia de transporte de eltrons est localizada na membrana interna da mitocndria, o que caracteriza esta organela como o principal stio de gerao de energia na clula. Um exemplo disto o msculo cardaco, cujo volume de mitocndrias corresponde a 50% do volume citoplasmtico total. Ao contrrio da membrana externa que altamente permevel a vrios compostos, a membrana interna da mitocndria altamente seletiva e contm sistemas de transporte para vrios substratos produzidos no citossol, dentre eles o NADH produzido pela gliclise. Cerca de 80% da membrana interna mitocondrial composta por protenas, das quais a maioria faz parte da cadeia de transporte de eltrons. O sistema de transporte de eltrons composto por diferentes protenas organizadas segundo seus potenciais de oxido-reduo. Tais componentes esto agrupados em quatro complexos denominados I; II; III e IV. Os complexos I e II so conectados ao complexo III pela coenzima Q, um transportador de eltrons. O complexo III, por sua vez, conectado ao complexo IV pelocitocromo c, uma hemeprotena. Tais complexos encontram-se organizados em ordem crescente de potencial de xido-reduo desde as coenzimas at o oxignio.Desta forma a transferncia de eltrons de um complexo para outro consiste em reaes de xidoreduo que se processam com a liberao de energia que aproveitada para a sntese de ATP no processo chamado de fosforilao oxidativa, dependente da cadeia de transporte de eltrons e da re-oxidao das coenzimas. A energia derivada deste processo utilizada para a sntese de ATP, em um processo conhecido como fosforilao oxidativa. Nesta reao, a

fosforilao do ADP ATP utiliza a energia liberada nas sucessivas reaes de oxido-reduo e na formao do gradiente de prtons O gradiente de prtons formado durante a cadeia de transporte de eltrons gera uma fora prton-motriz, levando a criao de um gradiente de pH (h mais prtons no espao intermembranas) e de um gradiente eltrico (a matriz mitocondrial mais negativa que o espao intermembranas). Mesmo com o estabelecimento do gradiente eletroqumico, o retorno dos prtons matriz mitocondrial inevitvel. Sendo a membrana interna da mitocondrial impermevel aos prtons, estes s podem voltar matriz mitocondrial e desfazer o gradiente atravs de uma bomba, chamada de ATP sintase, o complexo sintetizador de ATP. Com este processo o gradiente de prtons dissipado e o ATP sintetizado atravs da fosforilao oxidativa. importante lembrar que a sntese de ATP e o transporte de eltrons so processos contnuos no organismo. To logo o gradiente de H+ dissipado, um novo gradiente est sendo formado pela cadeia de transporte de eltrons e a sntese pode prosseguir. Aps ser produzido, o ATP migra para o espao intermembranas atravs de uma translocase especfica para nucleotdeos de adenina. Neste caso, o transporte de ATP ocorre simultaneamente ao transporte de ADP para a matriz mitocondrial, por isto a razo ATP/ADP se mantm constante na clula O transporte de eltrons e a sntese de ATP so processos intimamente ligados. S h a oxidao das coenzimas se houver a sntese de ATP e vice-versa. No entanto, importante lembrar que o ADP est presente em quantidades limitantes na clula, alm de ser o regulador alostrico positivo de vrias vias degradativas e da prpria cadeia de transporte de eltrons. Sendo assim, o ADP exerce o chamado controle respiratrio, pois regula a velocidade de oxidao das coenzimas a sua prpria concentrao. Quando so realizados processos que transformam ATP em ADP, h um aumento da sntese de ATP e do fluxo de eltrons pela cadeia de transporte de eltrons, pois h mais ADP disponvel e o gradiente de prtons , conseqentemente, dissipado mais rapidamente, levando acelerao da oxidao das coenzimas. Este processo vai influenciar diretamente nas vias que dependem das coenzimas oxidadas, por exemplo, o ciclo de Krebs, que ter sua velocidade aumentada pela maior disponibilidade de coenzimas. Um aumento do ATP leva um acrscimo de NADH que por ser em excesso no poder ser oxidado pela cadeia de transporte de eltrons e passar a exercer seu papel, junto ao ATP, de efetuado I - LIPDEOS Os lipdeos so molculas hidrofbicas ou anfipticas que tem no organismo a funo de: - Combustvel gerao de ATP - Estrutural constituinte de membrana - Isolante trmico e mecnico tecido adiposo - Sinalizao qumica hormnios, segundo mensageiro da resposta hormonal. vitaminas, coenzimas,

Podemos dividir os lipdeos em dois grandes grupos: - cidos graxos; o - Colesterol fosfolipdeos, triacilglicerdeos

II - DIGESTO DE LIPDEOS Os principais lipdeos da dieta so os triacilglicerdeos (TAG - trs cidos graxos unidos a um glicerol). Aps entrarem na luz do intestino, os TAG so emulsificados pela bile (composta de sais biliares e fosfolipideos). A ao da bile sobre as gorduras semelhante a de um detergente, facilitando a interao do TAG com a gua e permitindo a ao da lpase pancretica, responsvel por quebrar o TAG em 3 cidos graxos e 1 glicerol. Na forma de molculas menores, os cidos graxos e o glicerol podem ser absorvidos pelas clulas da mucosa intestinal. J dentro da clula da mucosa intestinal, os cidos graxos e o glicerol voltam a se unir regenerando o TAG, que ser encapsulado dentro de um quilomicron (lipoprotena gerada pela clula da mucosa intestinal) e distribudo pelas clulas dos tecidos perifricos, em especial no tecido muscular e adiposo. Para entrar dentro destas clulas, o TAG sofre a ao da lpase lipoprotica presente no endotlio dos vasos e volta a ser quebrado em 3 cidos graxos e 1 glicerol. Dentro da clula, o cido graxo pode ter dois destinos: - Gerao de ATP catabolismo - Gerao de reservas nos adipcitos anabolismo.

III - LIPOPROTENAS Lipoprotenas so estruturas compostas de fosfolipdeos e protenas com o objetivo de transportar lipdeos atravs da corrente sangunea. Existem nove classes de lipoprotenas que se diferenciam entre si pelo stio de produo, funo, principal lipdeo e protenas presentes na capa hidroflica. No entanto, apenas os trs tipos principais sero abordados aqui. A QUILOMICROM So produzidas nas clulas da mucosa intestinal e tm como funo principal fazer o transporte de triacilglicerdeos e colesterol obtidos pela dieta. Os principais tecidos a receberem os triacilglicerdeos sero os tecidos adiposo e muscular. Para possibilitar a passagem dos triacilglicerdeo para estes tecido, os

quilimicrons precisam ativar a lpase lipoprotica que ir quebrar o triacilglicerdeo em glicerol e trs cidos graxos permitindo sua absoro pelas clulas. Aps distribuir os Triacilglicerdeos, este quilimocrom volta para o fgado na forma de remanescente de quilomicrom para ser retirado da circulao.

B LDL Lipoprotena de baixa densidade (low density lipoprotein) As LDL so lipoprotenas produzidas no fgado e possuem uma quantidade de colesterol (endgeno e da dieta) superior a quantidade de triacilglicerdeos. Sua funo distribuir o colesterol pelos tecidos perifricos onde este lipdeo atuar como constituinte de membrana e precursor de hormnios. Em virtude desta funo chama-se a LDL de colesterol ruim. Aps distribuir o colesterol pelas clulas a LDL retorna para o fgado onde ser retirada da circulao atravs da ao dos receptores de LDL. Quem controla a quantidade de receptores da membrana na membrana da clula heptica a concentrao de colesterol intracelular. Se houver uma baixa quantidade de colesterol intracelular existe o estimulo da sntese de receptor de LDL, permitindo que mais LDL seja retirada da circulao, o que mantm os nveis de LDL plasmtico baixo. Porm, se existe uma alta concentrao de colesterol intracelular, a sntese de receptores de LDL inibida e poucos receptores ficam expostos na membrana da clula, o que diminui a captao de LDL; a conseqncia desta inibio um aumento da quantidade de LDL plasmtica.

C HDL Lipoprotena de alta densidade (high density lipoprotein) Tambm produzida no fgado e tem a funo de passar pelos tecidos perifricos recolhendo o excesso de colesterol. Ao entrar na HDL este colesterol sofre a ao da enzima LCAT (lecitina colesterol acil tranferase), cuja funo tornar o colesterol mais hidroflico. Em conseqncia desta funo a HDL chamada de colesterol bom. Ao retornar ao fgado, a HDL libera seu colesterol esterificado que ser utili r alostrico negativo de vrias vias metablicas. Metabolismo do colesterol um componente essencial para a membrana das clulas animais. No entanto o colesterol tambm um elemento necessrio para a sntese de sais biliares e hormnios esterides. O colesterol no um lipdeo utilizado como fonte de energia. A sntese de colesterol ocorre no citoplasma e no retculo endoplasmtico da clula. O fgado responsvel por cerca de 50% da sntese endgena de colesterol, mas as clulas da mucosa intestinal e da pele tambm podem faz-lo. A sntese de colesterol estimulada pela insulina e inibida pelo glucagon. A ingesto diria de colesterol para o bom funcionamento do organismo de cerca de 1g/dia, sendo esta quantidade suficiente para bloquear a sntese

endgena, mas raramente conseguimos absorver esta quantidade, levando a necessidade de acionar a sntese endgena. So chamadas de hipercolesterolemias, as doenas que se caracterizam pela alta concentrao de colesterol plasmtica, sem a diferenciao do colesterol endgeno e daquele obtido pela dieta. O primeiro passo para a regularizao dos nveis plasmticos de colesterol a reduo na ingesto de compostos que possam gerar excesso de Acetil CoA para iniciar a via. Se mesmo assim os nveis de colesterol plasmtico permanecerem alto, suspeita-se de um distrbio na sntese endgena. Neste caso, faz-se uso de medicamentos capazes de inibir a atividade da enzima HMG-CoA redutase e, conseqentemente, a quantidade de colesterol produzida de forma endgena. Estes medicamentos agem como inibidores competitivos da enzima e pertencem a classe das estatinas

METABOLISMO DE CORPOS CETNICOS

Oscidos graxos so oxidados dentro das mitocndrias, porm, uma vez no citosol, os cidos graxos no podem entrar como tais nas mitocndrias. Eles devem ser ativados em uma reao de acilao, que dependente de energia (ATP), para formar Acetil Coenzima A graxos (Acetil CoA). Esse Acetil CoA produzido na oxidao (os cidos graxos perdem unidades de 2C, comeando pela extremidade carboxlica da cadeia de cidos graxos, atravs de uma serie passos catalisados por um conjunto de enzimas) na mitocndria heptica pode ser posteriormente oxidado via ciclo do cido ctrico. Porm uma poro significativa deste acetil CoA pode ser convertido em pequenas molculas hidrossolveis chamadas acetoacetato e betahidroxibutirato, que, juntamente com a acetona, formam um grupo chamado corpos cetnicos. Para muitos tecidos perifricos, como o caso do corao e do msculo esqueltico, esses corpos cetnicos atuam como combustvel metablico. Em condies normais de alimentao, o crebro utiliza somente a glicose como fone de energia. Em quadros de jejum prolongado ou problemas metablicos ele utiliza os corpos cetnicos como forma de energia. A produo de corpos cetnicos no fgado mnima em condies normais de alimentao. Quando ocorre um quadro de privao alimentar ou diabetes, aumenta muito a produo desses corpos cetnicos, levando os nveis sanguneos uma cetoacidose, onde ocorre cetocemia, cetocenria e odor de acetona no ar expirado. O quadro de cetoacidose muito perigoso e pode levar a pessoa morte. Com a ausncia de carboidratos da alimentao, o organismo utiliza cidos graxos e isso acelera a produo de corpos cetnicos. O excesso de corpos

cetnicos excretado na urina sob a forma de sais de sdio, provocando acidose sangunea, desidratao, podendo resultar em coma e morte.

Aminocidos e Protenas

Protenas so macromolculas com diferentes funes no organismo e formadas por unidades menores chamadas de aminocidos.

Nosso corpo utiliza vinte aminocidos diferentes para a constituio das protenas. O que diferencia um aminocido do outro o seu radical ( representado pela letra R no esquema). Sendo assim, a natureza qumica do radical vai determinar a natureza qumica do aminocido e, conseqentemente, da protena. Embora os aminocidos livres tenham importantes funes no organismo, as maiorias dos aminocidos unem-se atravs da ligao peptdica. A ligao peptdica uma ligao qumica muito forte e difcil de ser quebrada. Alm disto, a ligao peptdica entre os aminocidos faz com que esta seqncia de aminocidos adquira uma conformao linear. Quando existe uma seqncia de 20-50 aminocidos unidos entre sai atravs da ligao peptdica, temo um peptdeo. Alm do baixo nmero de aminocidos tambm consideramos um peptdeo quando a disposio espacial da molcula ainda no est definida. Abaixo temos uma tabela mostrando alguns peptdeos de importncia biolgica para o organismo. Por protenas entendemos as molculas que alm de possurem um nmero alto de aminocido possuem uma disposio espacial definida. A disposio espacial adquirida por uma protena nica e responsvel direta pela funo biolgica exercida por esta molcula. A disposio espacial da protena chamada de estrutura e pode atingir quatro nveis de organizao: Estrutura primria: aminocidos unidos entre si formando uma estrutura linear

Estrutura secundria: primeiro dobramento tridimensional da protena que pode ser de duas formas: alfa hlice: aminocidos se organizam de forma espiral; ou folha beta pregueada:estrutura plana onde aminocidos distantes se aproximam. Esta conformao adquirida atravs da ligao entre os grupamentos amino e carboxilcio da estrutura geral dos aminocidos, no havendo a participao dos radicais. O tipo de interao que ocorre chamada de pontes de hidrognio Estrutura terciria: aproximao dos radicais atravs de interaes qumicas fortes como as pontes de hidrognio, ligaes covalentes, interaes hidrofbicas, foras de Van der Walls, ligaes inicas entre outras. A estrutura tridimensional responsvel estrutura tridimensional da protena e, conseqentemente pela sua funo. A perda da estrutura terciria leva a perda da funo da protena. Estrutura quaternria: unio de duas ou mais estruturas tercirias formando protenas com mais de um domnio e, conseqentemente, mais complexas. Ex: hemoglobina ENZIMAS So protenas que apresentam as seguintes caractersticas: a) So protenas com funo cataltica, ou seja, capazes de auxiliarem na reaes qumicas b) Sua principal funo adequar a reao qumica a uma velocidade compatvel com a vida, normalmente acelerando-a c) Regula a atividade de uma via metablica de forma a adequa-la as necessidades energticas do organismo. d) As enzimas so especficas, ou seja, cada reao qumica realizada no nosso organismo catalisada por uma enzima especfica. A relao da enzima com seu substrato (composto qumico que ser transformado na reao qumica) semelhante relao entre uma chave e uma fechadura, ou seja, cada enzima tem um substrato especfico para realizar a reao correta. e) As enzimas no so gastas durante uma reao qumica Na rea da sade as enzimas apresentam uma grande importncia clnica, visto que muitos distrbios esto relacionados s falhas na atividade enzimtica. Alm disto, as enzimas podem ser utilizadas no diagnstico das doenas quando aparecem acidentalmente no sangue, indicando que houve a leso de alguma clula

Degradao de Aminocidos e Ciclo da Uria Consiste na separao do esqueleto carbnico e dos tomos de nitrognio. O esqueleto carbnico ser consumido pelo ciclo de Krebs, enquanto que os tomos de nitrognio sero neutralizado pelo ciclo da uria