Facultad de Ciencias Departamento de Qumica y Farmacia

Validacin de cido Acetilsaliclico en Aspirina

Informe de Laboratorio Anlisis de Medicamentos I 2012 Julio Arce Herrera jarceh@gmail.com Francisco Garca Chanda ziro_47@hotmail.com ____________________________________________________________________________________ Introduccin La validacin analtica consiste en comprobar que los procedimientos e instrumentos utilizados en los anlisis son seguros y fiables. Si los mtodos analticos no se validaran podran producirse valores falsos que comprometeran la calidad de los mismos. En el desarrollo de un mtodo de validacin analtica es necesario considerar diferentes parmetros tales como la precisin (es decir, la determinacin sobre mltiples muestras del mismo parmetro varias veces, comprobando la coincidencia entre s) o la exactitud (es decir, la comparacin del resultado aceptado o real de la muestra con el obtenido en el resultado analtico o con la media de un conjunto de resultados). Para realizar la determinacin de un analito en una muestra se emplea un mtodo oficial de anlisis. En nuestro caso queremos determinar la presencia de cido acetilsaliclico en preparados farmacuticos y para ello utilizaremos un mtodo de tipo experimental denominado valoracin por retroceso (o retro titulacin) ([1]) El cido acetilsaliclico es una sustancia qumica sintetizada por primera vez en 1897 en forma pura y estable por un joven qumico alemn, Felix Hoffman, que trabajaba en los Laboratorios Bayer. El origen de su principio activo se encuentra en el reino vegetal, ya que diferentes especies, como el sauce blanco (Salix alba) y la reina de los prados (Spirea ulmaria), contienen un compuesto natural que es la base de la actual preparacin del cido acetilsaliclico en forma sinttica. ([2]) El cido acetilsaliclico (C9H8O4) se obtiene por acetilacin del cido saliclico y su peso molecular es de 180,16 g/mol. ([3]) Cuando hay una lesin, una inflamacin o una infeccin, en la zona agredida se generan unas sustancias llamadas prostaglandinas, las que podran ser llamadas tambin "mensajeras del dolor" porque informan al Sistema Nervioso Central de la agresin y activan la respuesta biolgica de dolor, inflamacin y fiebre. Aspirina inhibe la produccin de las prostaglandinas, produciendo as una rpida y eficaz accin de alivio del dolor, desinflamatoria y antipirtica. Aspirina acta bloqueando la

transmisin del estmulo doloroso, en una accin analgsica perifrica. Gracias a ello, Aspirina alivia gran cantidad de dolores de intensidad leve o moderada: dolores de cabeza comunes, y cefaleas provocadas por la tensin, dolores corporales de tipo muscular, articular u sea, como tambin otros malestares dolorosos. Aspirina acta bloqueando el mecanismo que provoca la fiebre, y baja la temperatura mediante la vasodilatacin y la sudoracin.([4]) Hiptesis Determinar que el cido acetilsaliclico se encuentra en una cantidad de completa pureza en la Aspirina. Se espera llegar al rango de pureza dado por la USP el cual fue: No menor a 99.5% y no ms que 100.5% de concentracin de AAS en comprimidos de 500 mg de Aspirina por el mtodo de volumetra. Objetivos Aprender y aplicar una tcnica clsica de anlisis cuantitativo. Determinar la cantidad de cido acetilsaliclico, el principio analgsico que contiene la Aspirina. Conocer informacin fundamental respecto a la Aspirina.

La volumetra es una tcnica analtica que se basa en una reaccin qumica (reaccin de valoracin), mediante la cual se determina la cantidad de analito presente en una muestra problema por la adicin de un volumen conocido de otra sustancia de concentracin conocida (titulante), que es necesario para reaccionar completamente con dicho analito. El punto en el que la cantidad de reactivo titulante aadido es exactamente igual a la de analito presente en la muestra se conoce como punto de equivalencia de la valoracin. Experimentalmente, se determina el punto final de una valoracin como el volumen de agente titulante necesario para visualizar el punto de equivalencia. El punto final de una valoracin puede venir determinado por un cambio en una propiedad fsica de la disolucin de analito, debido a la presencia de un indicador. La diferencia entre el punto de equivalencia y el punto final de una valoracin se conoce como el error de la valoracin y para minimizarlo, el indicador debe ser elegido correctamente. ([6]) Valoracin por retroceso (o retrotitulacin) Es un procedimiento donde el exceso de solucin patrn utilizada para consumir un analito se determina mediante titulacin con una segunda solucin patrn. Este mtodo suele emplearse cuando la velocidad de reaccin entre el analito y el reactivo es lenta o cuando la solucin patrn es inestable. ([7]) Los materiales utilizados en este prctico fueron los siguientes: Equipo: Balanza Analtica

Materiales y Mtodos La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo. Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin, la que se representa en la siguiente imagen (Fig. 1):

Materiales: 1 Mortero con mazo Matraz Erlenmeyer Pipetas Soporte universal Bureta Refrigerante Mangueras Manto Baln

(Fig. 1) ([5])

Pinzas Vaso de Precipitado

X=

Reactivos: Comprimidos de Aspirina de 500 mg (Sustancia que contiene el analito) Fenolftalena (indicador) Disolucin de NaOH 0,5 N Disolucin de H2SO4 0,5 N (Se estandariza el exceso de NaOH que se utiliza en la reaccin).

iniciales de NaOH: 0.025 moles Se calcul el exceso de OH que qued de la reaccin:

OH en exceso = 0.0169 Luego se calcul la cantidad de moles de AAS que reaccionan:

Resultados y Discusin El trabajo prctico se dividi en dos partes, la primera fue realizada por los ayudantes la cual consisti en la pulverizacin del comprimido de Aspirina de 500 mg y preparar las disoluciones de NaOH 0.5 N y H2SO4 0.5 N. La segunda parte consisti en realizar el anlisis de volumetra y determinar cuantitativamente la concentracin de cido acetilsaliclico que hay en un comprimido de Aspirina. Cada comprimido de Aspirina pesa 0,60082g y contiene 500mg de AAS. Por lo tanto, segn el clculo realizado en el laboratorio se necesita pesar 1,80246g de Aspirina pulverizada para obtener 1,5g de AAS Pesamos exactamente 1,80246 g de Aspirina y la transferimos a un matraz Erlenmeyer, se agreg 50.0 ml de hidrxido de sodio 0,5 N y se calent a ebullicin suavemente la mezcla durante 10 minutos por sistema de reflujo, luego se agreg fenolftalena como indicador y se titul el hidrxido de sodio en exceso con cido sulfrico 0,5 N para la cual se ocup 16,2ml medidos y registrados a visin. AAS + 2 NaOH H2SO4 + 2 NaOH Clculos previos: Na2AAS + 2 H2O Na2SO4 + 2 H2O

moles AAS que reaccionan Despus se calcul la masa de AAS equivalente a los moles anteriores:

Concentracin de AAS en la muestra:

El correcto lavado de materiales, el montaje, la adicin de reactivos, la pulverizacin de los comprimidos (a ms cantidad de la muestra a considerar, menos error), la calibracin de balanzas, contaminacin de muestras, titulacin del exceso de hidrxido de sodio y todos los dems procesos empleados requieren de serios cuidados al momento realizarlos, ya que una mala realizacin de alguno de estos procedimientos nos puede haber llevado a obtener porcentajes de rendimiento que no corresponden a los reales. Los valores obtenidos en el anlisis nos dejaron disconformes. Como primer punto, las valorizaciones no se realizaron por triplicado por lo cual no se pudo calcular con exactitud el error absoluto, error relativo y desviacin estndar del anlisis. Este mtodo analtico tiene amplio margen de error, ya que es una tcnica que se determina

por el cambio de color del indicador, por lo tanto, hay un riesgo bastante elevado en que se ocupe ms cido del que se debiera para la titulacin del exceso de hidrxido de sodio, por ende lo hace una tcnica menos confiable que las dems como por ejemplo la cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC) ([8]) Se adjunta: Folleto de Informacin al paciente(Fig.2 y Fig.3) Monografa de la Aspirina (en espaol) Ficha qumica de acido sulfrico(Fig.4) Ficha qumica hidrxido de sodio(Fig.5)

http://www.aspirina.cl/preguntas/gener alidades.php#faq1 [3]. (s.f.). Monografias. Recuperado el 2 de Noviembre de 2012, de http://www.monografias.com/trabajos1 0/aspi/aspi.shtml [4]. (s.f.). Recuperado el 3 de Noviembre de 2012, de Aspirina: http://www.aspirina.cl/quees/comoact ua.php [5]. (s.f.). Recuperado el 3 de Noviembre de 2012, de http://revistareplicante.com/janocupido-y-la-reaccion/ [6]. (s.f.). Scribd. Recuperado el 2 de noviembre de 2012, de http://es.scribd.com/doc/37824622/Inf orme-1-Aspirina [7]. (s.f.). Monografias. Recuperado el 2 de noviembre de 2012, de http://www.monografias.com/trabajos8 1/metodos-volumetricos/metodosvolumetricos2.shtml [8]. (s.f.). itescam. Recuperado el 2 de noviembre de 2012, de http://www.itescam.edu.mx/principal/s ylabus/fpdb/recursos/r50000.PDF GARCIA, J. M. (s.f.). Recuperado el 2 de noviembre de 2012, de http://es.scribd.com/doc/45099348/7/T ITULACIONES-DIRECTA-INDIRECTA-YPOR-RETROCESO

Conclusin Luego de realizar la experiencia en el laboratorio se concluyo que los objetivos esperados no fueron cumplidos a cabalidad ya que el porcentaje de pureza del AAS obtenido fue inferior a los valores entregados por la USP y la monografa de la farmacopea. Las causas pudieron haber sido variadas ya sea desde la pulverizacin de los comprimidos (procedimiento que realizado por los ayudantes), residuos que pudieron haber quedado en el vaso de precipitado despus de pesar los gramos de Aspirina, pasando por errores sistemticos (calibracin de balanza) hasta no haber realizado el anlisis por triplicado. Por lo tanto, con los resultados obtenidos se rechaz rotundamente la pronunciacin o entrega de los resultados a las distintas entidades y/o personas que necesitaban de estos servicios para realizar la valoracin de este preparado farmacutico ya que el procedimiento no fue acorde a los requerimientos estrictamente pronunciados por la USP.

Bibliografa
[1]. (s.f.). Recuperado el 2 de novmeibre de 2012, de autoinsuficiencia: http://www.autosuficiencia.com.ar/sho p/detallenot.asp?notid=277 [2]. (s.f.). Recuperado el 3 de Noviembre de 2012, de Aspirina:

(Fig.2)

(Fig.3)

(Fig.4)

(Fig.5)

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