INTRODUCCIN AL METABOLISMO

Lo maravilloso que aprenderemos hoy

Cmo las clulas obtienen la energa necesaria para mantener su actividad?

Energa y electrones a partir de Glucosa

El azcar glucosa (C6H12O6) es la molcula de energa ms comun usada por las clulas Las clulas obtienen energa de la glucosa mediante procesos qumicos de oxidacin en una serie de rutas metablicas

METABOLISMO

Energa y electrones a partir de Glucosa

Principios que rigen las rutas metablicas: 1. Las transformaciones qumicas complejas ocurren en pasos pequeos que se conectan en una ruta metablica 2. Cada reaccin en la ruta es catalizada por una enzima especfica y cada enzima determina que tan rpido ocurre la reaccin. 3. La mayora de rutas metablicas son similares en todos los organismos. 4. En eucariotes, varias rutas metablicas estn compartimentalizadas en organelos.

ENERGA Y ELECTRONES A PARTIR DE GLUCOSA

Organela Ncleo Mitocondria Retculo endoplsmico Lisosoma Vas metablicas Replicacin y transcripcin del DNA Ciclo de Krebs, Fosforilacin oxidativa Sntesis de protenas, de varios lpidos, Oxidacin de numerosos xenobiticos Reacciones degradativas por hidrolasas Distribucin intracelular de protenas Reacciones de glicosilacin Reacciones de sulfatacin Degradacin de ciertos cidos grasos Produccin y degradacin de H2O2 Gluclisis Sntesis de cidos grasos

Golgi

Peroxisomas

Citosol

Energa y electrones a partir de Glucosa

Si quemamos glucosa en el fuego, se libera calor, CO2 y agua C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O + energa Exactamente la misma reaccin ocurre con el metabolismo de la glucosa dentro de la clula

Energa y electrones a partir de Glucosa

Cules son nuestras fuentesde glucosa? ALIMENTACIN RESERVA GLUCGENO

GLICEMIA

Aerbica RESPIRACIN CELULAR

Oxidacin completa Productos: H2O, CO2 Energa neta acum.: 32

Anaerbica FERMENTACIN
Oxidacin incompleta Productos: compuestos orgnicos (cido lctico o etanol) y CO2 Energa neta acum: 2

Energa y electrones a partir de Glucosa

DOS FORMAS DE TRANSFERENCIA DE ENERGA Las conversiones de ADP ATP Las Reacciones Redox (Oxido-reduccin) transfieren energa en forma de electrones.
La ganancia de uno o ms electrones o de tomos de hidrgeno es conocida como_______________ La prdida de uno o ms electrones o tomos de hidrgeno se llama _______________

Energa y electrones a partir de Glucosa

DOS FORMAS DE TRANSFERENCIA DE ENERGIA Las conversiones de ADP ATP Las Reacciones Redox (Oxido-reduccin) transfieren energa en forma de electrones.
La ganancia de uno o ms electrones o de tomos de hidrgeno es conocida como REDUCCIN La prdida de uno o ms electrones o tomos de hidrgeno se llama OXIDACIN

REACCIONES REDOX

Agente reductor (donante) Glucosa

Agente oxidante (receptor) O2

Siempre que un material es reducido, otro es oxidado.

Energa y electrones a partir de Glucosa

COENZIMA NAD+

Coenzima! Definicin? Nicotinamida adenina dinucletido Coenzima muy activa transportadora de electrones esencial en las reacciones redox El NAD puede estar: - Forma oxidada: NAD+
- Forma reducida: NADH + H+

Reduccin de NAD Oxidacin de NAD Se ha transferido un Exergnica protn y dos electrones Entonces NAD es un paquete de energa de endergnica ~50kcal/mol

Energa y electrones a partir de Glucosa

COENZIMA FAD+

Flavn adenin dinucletido - Forma oxidada: FAD+

- Forma reducida: FADH2

EL ATP: ADENOSIN TRIFOSFATO

FLUJO DE GRUPOS FOSFATOS

Energa y electrones a partir de Glucosa

Dependiendo de la presencia o ausencia de oxgeno (y de otras condiciones), las clulas usan diferentes combinaciones de procesos
Respiracin celular

Energa y electrones a partir de Glucosa

Procesamiento de la glucosa para producir ATP tiene cuatro procesos metablicos importantes: 1. Gluclisis 2. Procesamiento del piruvato 3. Ciclo de Krebs 4. Transporte de electrones

C C C C C C glucose

(cytoplasm)

Glycolysis C C C 2 lactate or Fermentation C C +2 C 2 ethanol CO2 Cellular respiration C C 2 acetyl CoA C

2 ATP

C C C 2 pyruvate 2 CO2 C

4 CO2

Citric acid cycle electron carriers Electron transport chain H2O (mitochondrion)

2 ATP

32 or 34 ATP

intermembrane compartment

O2

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Destruccin de la glucosa Ocurre en el citoplasma Produce un poco de energa, no genera CO2 La glucosa (molcula combustible reducida) es parcialmente oxidada, y en el proceso libera algo de su energa Gluclisis puede ser dividida en dos etapas:
- Reacciones que requieren ATP - Reacciones que producen ATP

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

En total, son 10 enzimas que catalizan 10 procesos en accin

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

ATP transfiere un grupo fosfato al carbono 6 de la glucosa

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Glucosa 6-fosfato es arreglada para formar su isomero fructosa 6- fosfato

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Una segunda molecula de ATP transfiere otro grupo fosfato para crear la fructosa 1,6bisfosfato

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

El anillo de la fructosa se abre y el compuesto de 6C se rompe en dos molculas de azcar fosfatada de 3C (DAP y su isomero G3P)

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

La molcula de DAP es arreglada para formar otra molcula de G3P

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Las dos molculas de G3P ganan grupos fosfatos y se oxidan formando dos molculas de NADH y dos moleculas de 1,3bisfosfoglicerato (BPG).

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Las dos molculas de BPG transfieren grupos fosfato al ADP formando dos ATP y dos molculas de 3-fosfoglicerato (3PG).

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Los dos grupos fostatos de las dos moleculas de 3PGs se mueven para formar dos molculas de 2-fosfoglicerato (2PG).

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Las dos moleculas de 2PG pierden agua y se convierten en dos moleculas de fosfoenolpiruvato (PEP) altamente energeticas

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Finalmente, las molculas de PEP transfieren sus fosfatos a ADP para formar dos ATP y dos molculas de piruvato

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Despus de 10 reacciones enzimticas de la gluclisis (por cada molcula de glucosa) , los productos son: -2 molculas de piruvato - 4 molculas de ATP - reduccin de 2 molculas de NAD+ a 2 molculas de NADH

Ganancia neta:
2 ATP (4 ganados 2 invertidos) 2 NADH

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Rx endergnicas

Rx exergnicas

Ganancia neta:

GLUCLISIS: De Glucosa a Piruvato

Y DESPUES DE LA GLUCLISIS. Oxidacin del piruvato, ciclo de Krebs, fosforilacin oxidativa (cadena respiratoria)

.
Fermentacin
http://www.youtube.com/watch?v=xQccszInm 6U http://www.youtube.com/watch?v=OVP54YmS hzE

Oxidacin del Piruvato

Piruvato entra desde el citoplasma a la matriz de la mitocondria

Oxidacin del Piruvato

El piruvato primero es oxidado a acetato

Piruvato deshidrogenasa

Oxidacin del Piruvato

Entonces, por cada molcula de glucosa (Gluclisis + oxidacin del piruvato) llevamos:
2 ATP (de gluclisis) 4 NADH (2 de Gluclisis y 2 de oxidacin del piruvato) Y ahora tenemos dos molculas de CO2

Ciclo del cido ctrico = Ciclo de Krebs

Serie de reacciones de oxidacin que liberan energa (ATP) y electrones (NAD+ o FAD+) 8 o 9 reaaciones = 8 o 9 enzimas Ocurre en la matriz de la mitocondria Entra Acetil CoA, agua, NAD+ y FAD+ En cada vuelta del ciclo se forman
- 3 molculas of NADH - 1 molcula de ATP - 1 molcula de FADH2 - 2 molculas de CO2

El piruvato primero es oxidado a acetato

Piruvato deshidrogenasa

Ciclo del cido ctrico = Ciclo de Krebs

Por cada molcula de Glucosa se produce:
*Gluclisis: 2 ATP (4 ganados 2 invertidos) 2 NADH * Oxidacin del 2 NADH 2 CO2 * Ciclo 6 NADH 2 ATP 2 FADH2 4 CO2

piruvato

de Krebs o del cido ctrico

10 de NADH 4 de ATP 2 de FADH2 6 CO2

Energa y electrones a partir de Glucosa

Energa y electrones a partir de Glucosa

Pero todos estos procesos (gluclisis, oxidacin del piruvato y ciclo cido ctrico) no pueden pasar si no hay NAD+ y FAD+ descargados!!!! Hay que re-oxidarlos: NADH NAD+ + H+ + ePor consiguiente alguien se tiene que reducir:
X + H+ + eXH

Energa y electrones a partir de Glucosa

X + H+ + eXH QUIN ES X? (el aceptor final de los electrones) En presencia de oxgeno: El oxgeno (Fosforilacin oxidativa)

Energa y electrones a partir de Glucosa

X + H+ + eXH QUIN ES X? (el aceptor final de los electrones) En ausencia de oxgeno: el piruvato u otro compuesto orgnico (Fermentacin)

Energa y electrones a partir de Glucosa

Cmo las clulas sintetizan ATP?

En presencia de oxgeno ocurre una reaccion llamada Cadena respiratoria o fosforilacin oxidativa (mediada por ATP sintasa)

FOSFORILACIN OXIDATIVA
Dos pasos:
1. Transporte de electrones Los electrones ganados por NADH y FADH2 pasan por protenas de membrana en la mitocondria flujo de electrones crea un gradiente de concentracion de protones 2. Quimiosmosis Difusin de los protones hacia la matriz de la mitocondria libera energa ATP !!!!!!!!!!

FOSFORILACIN OXIDATIVA

Mltiples pasos catalizados por complejo enzimtico en la membrana interior de la mitocondria.

FOSFORILACIN OXIDATIVA

Outer mitochondrial membrane

Intermembrane space (high concentration of H+)

NADH-Q reductase

Ubiquinone

Cytochrome c reductase

Cytochrome c

Cytochrome c oxidase

Inner mitochondrial membrane

III

IV

Matrix of mitochondrion (low concentration of H +)

Succinato deshidrogenasa

II

Electrons which pump (carried protons by NADH (H+) out and of FADH the matrix from glycolysis the intermembrane the citric space. acid cycle feed the intermembrane electron carriers Proton pumping creates an imbalance of H+to and thus and a charge differencebetween space 2) and the matrix.

FOSFORILACIN OXIDATIVA
Genera energa a partir de la oxidacin.

Se est liberando energa!!! Se usa para crear gradiente de protones (T activo, E potencial)

QUIMIOSMOSIS
CMO USAR ESA ENERGA POTENCIAL? Quimiosmosis es el acople de la fuerza motora de protones y la sntesis de ATP. Quin hace esto? Proceso mediado por la enzima ATP sintasa para sintetizar ATP a partir de ADP.

FOSFORILACIN OXIDATIVA

This movement Because of the proton-motive of protons is imbalance is the force, coupled protons to thereturn formation to the of proton-motive force. matrix ATP in the by passing F1 unit. through the H+ channel of ATP synthase (the F0 unit).
High concentration of H+

ATP synthase

F0 unit
Low concentration of H+

F1 unit

Energa y electrones a partir de Glucosa

Por cada NADH que pasa por esta cadena 2.5 ATP Por cada de FADH2 1.5 ATP

El ATP sintetizado es transportado fuera de la matriz mitocondrial tan pronto como es sintetizado permite que la reaccin siga ocurriendo (no se acumula producto)

En un organismo aerobio, si no hay oxgeno, el citocromo c no puede ser oxidado

Si esta situacin contina, toda la cadena respiratoria estar reducida No se regeneran NAD+ y FAD+

La oxidacin del piruvato se detiene por falta de NAD+

Piruvato deshidrogenasa

 Tambin se detiene el TCA y la gluclisis

De dnde sacar energa entonces?

FERMENTACIN
Al igual que la gluclisis, tambin ocurre en el citoplasma Usa NADH para reducir piruvato y consecuentemente NAD+ es regenerado. Esa regeneracin de NAD+ ayuda a mantener la ruta glucoltica funcionando (y producir algo de ATP) Ejemplos:
Algunos bacterias que la hacen permanentemente Otros la hacen cuando no hay oxgeno: Msculo humano, levaduras

FERMENTACIN
DOS EJEMPLOS MUY COMUNES DE FERMENTACIN Fermentacin de cido lctico Fermentacin alcohlica

Piruvato es el aceptor de electrones

Piruvato se convierte en acetaldehido Acetaldehido es el aceptor de electrones

Energa y electrones a partir de Glucosa

Gluclisis Acumula ATP Oxgeno requerido Producto + NO 2 piruvato (3C) Respiracin +++ SI CO2 y H2O Fermentacin _ NO Acido lctico o etanol

Y entonces de donde salen los famosos 32 ATPs de la respiracin aerobia??

POR CADA MOLCULA DE GLUCOSA..

10 de NADH 4 de ATP 2 de FADH2 6 CO2
Cada NADH = 2.5 ATP Cada FADH2 = 1.5 ATP

10 de NADH x 2.5 = 25 ATP 2 de FADH2 x 1.5 = 3 ATP 4 de ATP 32ATP 6 CO2

POR CADA MOLCULA DE GLUCOSA.. ATP: 32 molculas gluclisis + respiracin celular.

Cada NADH genera 2.5 molculas de ATP y cada FADH2 genera 1.5 molculas de ATP.

ATP: 2 molculas en fermentacin Los productos finales de la fermentacin contienen mucha energa desperdiciada.

Esto no es un proceso aislado. Existen interacciones con otras rutas anablicas y catablicas de lpidos, cidos nucleicos, protenas.

 Los niveles de los productos y substratos del metabolismo de energa son estables. Las clulas regulan las enzimas del catabolismo y anabolismo para mantener el equilibrio u homeostasis metablica. Qu sucede si no comemos suficiente?
Usar primero glicgeno de hgado y msculos. Usar grasas. Cerebro no puede importar cidos grasos gluconeognesis a partir de aminocidos Usar protenas !!!

 Las enzimas en metabolismo de la glucosa son reguladas alostricamente Cules???

Isocitrato deshidrogenasa

Lo que debi quedar claro!!!!

Como se obtiene energa qumica a partir de la oxidacin de la glucosa Que son y como ocurren las reacciones REDOX Cuales son las 4 rutas usadas en el metabolismo de la glucosa en condiciones aerobias Como se forma ATP a partir de la fosforilacin oxidativa Como se obtiene energa qumica a partir de la glucosa en condiciones anaerobias Como estn reguladas e interconectadas las rutas metablicas