COMO SELECCIONAR UN LIOFILIZADOR Reconocimientos: Paul Coiteux SP Industries Gardiner, NY, EEUU

Este documento a sido traducido del Ingles al Espanol por un empleado de SP Scientific y todo el esfuerzo se a hecho para asegurar su exactitud y el intento del contenido. Sin embargo, el autor original de esta presentacion no habla Espanol y por consecuenacia, no puede revisar la precision de esta traduccion

El Objetivo de este Seminario Virtual

Proveer informacion que puede ayudar en una exacta seleccion de las caracteristicas de un liofilizador contra los requirimientos correspondientes de un proyecto. La mayor parte de la seleccion de esta criteria, sera llavada de acuerdo al proceso y depediente a la aplicacion.

Puntos Importantes a Considerar Tamano de la carga Secado en viales o secado a granel Solventes Temperatura de congelamiento Valor del producto o muestra Validacion Consequencias de contencion Condiciones esteriles o asepticas Asistencia a la instalacion Entrenamiento de personal Plan del laboratorio o planta Disposicion de utilidades (i.e. electricidad, agua, gas, etc.)

Liofilizadora de Sobremesa o Consola

* Hay algun solvente presente? Al menos -85C Mejor todavia a -105C o mucho mas frio dependiendo del cuadro de diagrama de la presion de vapor del solvente * Tamana de carga? Cheque la capacidad del condensar en 24 hours e igual a la cantidad de carga * Consideraciones de spacio: El espacio de un laboratorio pueden ser las bienes de raizes mas caras de una compania

Liofilizadores
Definir el tipo de liofilizador requirido: - Para investigacion y desarrollo - cGMP no esteriles - Ingrediente farmaceutico activo - Esterilizacion final - Diagnostico - No biologico - Inyectable o implatable

Componentes Basicos de un Liofilizador Blanco = Vacio Amarillo = Medio de transferia de calor Azul = Refrigeracion

Camara del Producto y Estantes/An aqueles

* Calcular la superficie de area requerida * Chequear la distancia entre estantes - parcialmente un tapon insertado por encima de 4 a 8 mm * Estantes/anaqueles fijos o movibles - Sellado - Acceso a la camara y limpieza - Nivel de carga

Calculaciones requeridad de una superficie de area a granel *Tamano y numero de bandejas * Profundidad de llenado * Requerimiento de distancia entre bandejas/anaqueles * Consideraciones radiantes/resplandecientes 10 mm de llenado 12 mm de llenado 15 mm de lleando 20 mm de llanado ~ .89 Litros/pies cuadrados ~ 1.06 Litros/ pies cuadrados ~ 1.33 Litros/pies cuadrados ~ 1.77 Litros/pies cuadrados

1 Pie cuadrado = .0929 metros cuadrados No asumir mas de 21 mm, a no ser que usted sepa si el agua del producto o muestra se esta dando por porvencida de forma rapida

Calculaciones de Viales
Para los diametros del vial: a) < 15 mm viales/pie cuadrado = 102000/ (d (mm)) al cuadrado b) 15 21 mm viales/pie cuadrado = 97500/(d (mm)) al cuadrado c) >21 mm viales/pie cuadrado = 92000/(d (mm)) al cuadrado # de viales deseados/ viales/pie cuadrado = superficie de area requerida Tenga cuidado con las bandejas pequenas, puesto que las mismas lo pueden llevar a una sobre estimacion de la capacidad de viales !!

Ejemplo de una Calculacion de Viales

Requerimientos = 10,000 viales de un diametro de 20 mm 97,500 / (20) al cuadrado = 243 viales/pie cuadrado 10,000 viales / 243 viales/pie cuadrado = ~ 42 pie cuadrado Minimo numero de estantes/anaqueles requeridos por este numero de viales Haga un aproximado al numero mayor de estantes/anaqueles 42 pie cuadrado = bandejas de 7 x 6 pie cuadrado Esta formula se puede convertir facilmente en metros cuadrados 1 pie cuadrado = .0929 metro cuadrado

Consideraciones del Diseno del Condensador Siempre calcule la carga y compare contra la capacidad de 24 horas. Siempre considere un tamano superior, porque las liofilizadoras no son siempre lineales.

* Condensador Interno: - Eficiencia de costo - Ahorro de spacio - Corto trayecto de vapor - Accesibilidad

* Condensador Externo: - Puede agregarse una control barometrico (valvula de aislamiento) - Mucho mas rapido el volteo - Menor posibilidad de que el aceite se regrese - Temperaturas mucho mas uniformes - Capacidades de hielo mucho mas altas

Sistemas de Refrigeracion
Los objetivos de como seleccionar un correcto sistema de refrigeracion: - Contener el solvente en el condensador, no en la bomba de vacio. - Redundancia (calculado vs. el valor del producto). - El diseno debe de remover la carga de calor. Bajas temperaturas significan menos capacidad. - Considerar intervalos de mantenimiento, y un costo inicial vs. servibilidad y la huella. Temperaturas de una etapa simple = -55C Temperaturas de una etapa doble = -75C Temperaturas de una auto cascada = -70C Temperaturas de una cascada = -85C Temperaturas de nitrogeno liquido = -195C
LN2 SUPPLY TANK

GN2 (VENT OR USE) TO VA C PU MP

Outlet FlowFront Deflectors Baffle

Rear Baffle

CONDE NSER Vapor Inlet (OEM)

Condensation Plates

GN2 (VENT OR USE) NCO OL HX HEAT TRANSFER FLUID (FOR SHELVES)

PHASE SEPARATOR

PUMP

FREEZE DRYING CHAMBER (OEM)

El eslabon (link) mas debil

* Bombas de vacio mojadas vs. bombas de vacio seco - Costo inicial - Servicios intervalos - Resistencia al solvente * Compuestos de la bomba de vacio

Solventes en el aceite de la bomba de vacio causa fracasos prematuros y muchas frustraciones.

Diseno de un Cuarto Limpio vs. No un Cuarto Limpio

Puertas estilo pitzeria:

- Autocargamiento - Nivel constante de cargamiento - Contencion/aislamiento - Flujo laminar

Sistemas Redundantes
Considerar la vuelta de la transferencia de calor (heat transfer loop). N + 1 = 1 componente adicional para todos los sistemas criticos.

SIP (Steam in Place) Inyectables = SIP Tienen un tiempo de entrega mucho mas larga ASME recipiente de presion Soldadura orbital $$ Comprobacion de escritos

Clean In Place (CIP)

Producto vivo o citotoxico Multi-productos Acceso limitado Comunmente la mas inferior estimacion de utilidades (utility) en el area de liofilizacion Galones por minuto de agua para la inyeccion

Consideraciones de Controles
* Requerimientos de receta? * Cuanto tiempo usted tiene para llegar o formular su receta adecuada? * Herramientas del desarrollo de proceso: - Smart - BE o PVG/CM (ver los resumenes tecnicos) * Pruebas o ensayos automatizados * Informacion asegurada 21CFR11?

Informacion Historico

Pantalla de la receta

Entrenamiento y habilidad del personal Costos en los controles de desviacion Niveles de escudrinamientos regulatorios

Documentacion y Validacion
URS
* Triangulo Invertido del GAMP 4: URS = Especificaciones Requeridas del Usuario PQ = Especificaciones del Proceso FS = Especificaciones funcionales DS = Especificaciones de Diseno OQ = Calificaciones Operacionales IQ = Califacaciones de Instalacion

PQ

FS DS
Construir

OQ

IQ

* Orientado a produccion o investigacion y desarrollo? * Tener los TOC revisados por un QA * Todos tenemos una opinion

* FAT/SAT (Factory and Site Acceptance Testing) = Aceptaciones de las Pruebas en Fabrica y Sitio. * Libros de trabajo hechos a las medidas solicitadas por el cliente con material y certificaciones de soldaduras. * Pruebas de Integracion del Sistema de Control.

Resumen
Cuidadosamente considere los requisitos o necesidades que su proyecto puede tener desde un principio. * Estantes/anaqueles * Condensador * Limpieza y esterilizacion * Equipos y controles * Instalacion y Validacion * Utilidades y plan (especialmente la ruta que el equipo llevara desde su muelle de carga hasta su punto de instalacion)