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DIRECTRICES PARA EL ESTABLECIMIENTO DE UN PROGRAMA REGLAMENTARIO PARA EL CONTROL DE RESIDUOS VETERINARIOS EN LOS ALIMENTOS CAC/GL 16-1993 Los pases necesitan programas reglamentarios de control para asegurar a sus ciudadanos un suministro inocuo y sano de alimentos. Las especificaciones de un programa de control de residuos estn determinadas por la importancia de los diversos riesgos para la salud que podran afectar a los consumidores de productos alimenticios de origen animal. Un tipo de riesgo se planteara si se manipulase y consumiese carne de animales excesivamente infectados con microorganismos o toxinas que pudiesen afectar a la salud de los consumidores. Este tipo de riesgo para la salud puede reducirse al mnimo mediante programas de inspeccin de la carne que insistan en las condiciones apropiadas y establezcan procedimientos especficos con respecto al modo de reconocer los sntomas de las enfermedades en los animales destinados a la produccin de alimentos. Otro tipo de riesgo puede darse si se cran animales destinados a la produccin de alimentos administrando medicamentos veterinarios o plaguicidas de manera incorrecta. El uso incorrecto de tales sustancias qumicas puede ocasionar la presencia de residuos nocivos de las mismas en los alimentos derivados de los animales tratados. La inocuidad de los alimentos para el consumo humano requiere una completa evaluacin cientfica de los riesgos relativos, as como de la cantidad de residuos de medicamentos que permanece en los tejidos de los animales sometidos a tratamiento, cuando se utilizan conforme a las buenas prcticas veterinarias, y un conjunto sistemtico de procedimientos que aseguren un control efectivo de tales residuos en los alimentos para el consumo humano. Adems del beneficio que reporta el hecho de disponer de un programa eficaz de control de los residuos para la proteccin de la salud, un pas que cuente con tal programa podr participar con mayor confianza en la comunidad de naciones que comercian con alimentos. Ello se debe a que un programa eficaz de control de los residuos puede servir tambin de base para certificar la inocuidad de los productos alimenticios exportados por el pas, as como garantizar la inocuidad de los productos importados en dicho pas. Al establecer un programa de control de los residuos en los alimentos, es importante distinguir entre el concepto de "muestreo estadstico insesgado", en el que se obtienen muestras de los animales sometidos a inspeccin, y el de "muestreo sesgado o dirigido", en el que se obtienen muestras de productos alimenticios sospechosos. El propsito del muestreo estadstico insesgado es determinar la frecuencia de los casos de productos contaminados entre los que son objeto de inspeccin. Se toman muestras al azar de los alimentos considerados inocuos, por lo que no es necesario conservar estos productos alimenticios en espera de los resultados de los ensayos analticos. El plan de muestreo se determina de antemano, utilizando reglas estadsticas para cerciorarse de que los resultados son representativos de la calidad global de los productos que se estn examinando. Los resultados pueden utilizarse para certificar que los productos alimenticios exportados se ajustan a los LMRMV del Codex. Por el contrario, el muestreo dirigido se orienta hacia los productos alimenticios de los que se sospecha que contienen concentraciones de residuos superiores a los lmites mximos establecidos para stos. Los productos alimenticios se retienen en espera de los resultados de los ensayos de laboratorio, y no se distribuyen para el consumo humano si los resultados de los ensayos son desfavorables. Por definicin, el nmero de muestras que habrn de tomarse durante el ao en el caso del muestreo dirigido no puede determinarse de antemano. Los resultados del muestreo dirigido no son estadsticamente representativos. Para establecer un programa eficaz de control de los residuos, un pas debe contar primero con un sistema global para determinar la inocuidad de los medicamentos veterinarios. Esto puede lograrse, por ejemplo, mediante una organizacin con experiencia tcnica y autoridad administrativa adecuadas. Los medicamentos veterinarios pueden aprobarse teniendo en cuenta varios criterios pertinentes, entre ellos la evaluacin de la inocuidad del medicamento veterinario para los animales y para los alimentos destinados al consumo humano. La evaluacin cientfica de la inocuidad de los medicamentos veterinarios es una tarea larga y rigurosa que tal vez no sea necesario realizar en cada pas, especialmente en los pases en desarrollo. El pas interesado podra realizar la evaluacin utilizando la experiencia tcnica de organizaciones internacionales como el Comit Mixto

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FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios del Codex (en el caso de los medicamentos veterinarios) o los resultados de evaluaciones tcnicas llevadas a cabo en otros pases que posean una organizacin aceptable y tcnicamente competente para la evaluacin de la inocuidad. Para establecer un programa eficaz de control de los residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos, un pas deber adoptar las medidas siguientes, sin limitarse necesariamente a ellas: 1. Establecer el organismo regulador encargado de ejecutar los programas de inspeccin y los anlisis de laboratorio. 2. Elaborar un programa integrado de inspeccin, incluido un programa de control de residuos para la inspeccin de alimentos. La organizacin encargada de ejecutar este programa de inspeccin deber estar facultada para tomar todas las medidas necesarias con objeto de controlar los productos cuando los residuos superen los lmites mximos establecidos para los residuos de un producto alimenticio. 3. Compilar un registro de los medicamentos veterinarios y/o sustancias qumicas puras utilizados en el pas incluido los productos elaborados en el pas y los que ste importe. 4. Elaborar reglamentos relativos a la distribucin de medicamentos veterinarios en general, en los que se estipulen procedimientos para la venta, elaboracin, distribucin y uso autorizados de dichos productos. 5. Elaborar procedimientos para determinar la inocuidad y eficacia de los medicamentos veterinarios en los animales y los residuos resultantes del uso de dichos medicamentos veterinarios en los alimentos. Esto deber incluir la descripcin de procedimientos para determinar los lmites mximos para residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos y procedimientos para el anlisis de muestras de ensayo, destinado a verificar el cumplimiento de dichos lmites. 6. Establecer procedimientos para la toma de muestras de productos alimenticios de origen animal, en los que se indiquen los residuos para medicamentos especficos que susciten mayor preocupacin para la salud, el nmero de muestras que habrn de tomarse para llevar a cabo un muestreo estadstico insesgado y la naturaleza del tejido, y la cantidad de la muestra que habr de tomarse. Puede que en algn pas sean necesarios procedimientos de muestreo para el control de los residuos de ciertas sustancias con fines que no sean la aplicacin de LMRMV. Estos anlisis, por ejemplo, entran en el mbito de las encuestas exploratorias para determinar los residuos en alimentos en caso de que sustancias no autorizadas pudieran estar utilizndose en reses o aves de corral destinadas a la produccin de alimentos. Este tipo de datos es esencial si se quiere proporcionar al programa de control de los residuos la flexibilidad necesaria para que se adapte a las necesidades del pas. 7. Seleccionar los mtodos de anlisis que habrn de utilizarse. Como medida inicial, el programa de control de los residuos deber incluir mtodos de seleccin. El empleo de estos mtodos no deber exigir inversiones en instrumentos de laboratorio complejos ni en reactivos o capacitacin del personal costosos, y deber permitir un anlisis de las muestras eficaz en funcin de los costos. Los mtodos de seleccin son generalmente definidos como mtodos de anlisis cualitativos o semicuantitativos que detectan la presencia en una especie y/o tejido de inters de una sustancia en una concentracin igual o inferior al lmite mximo para residuos. Se debern adoptar nuevas medidas, determinadas por los objetivos establecidos en el programa de control de los residuos del pas, en relacin con las pruebas para verificar o confirmar los resultados de los mtodos de seleccin. 8. Ejecutar un programa de garanta de la calidad, con objeto de garantizar resultados de la mejor calidad posible para los mtodos de anlisis. Un programa de este tipo asegurar a las autoridades encargadas del control reglamentario que los mtodos aplicados ofrecern resultados fiables que son compatibles con los LMRMV o se ajustan a los lmites establecidos por las reglamentaciones nacionales. 9. Elaborar programas educacionales para los productores y veterinarios, en los que se den instrucciones sobre el modo de empleo apropiado de los medicamentos veterinarios y se fomente el uso de medidas preventivas para reducir la presencia de residuos en animales destinados a la produccin de alimentos. Respecto a la determinacin de los lmites mximos, para residuos, el Comit Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (en el caso de los medicamentos veterinarios) puede constituir un recurso til para obtener estos datos. 10. Se adjuntan a las presentes directrices los detalles especficos relativos al establecimiento de un programa

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regulador para el control de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos que se indican a continuacin: Parte I: Muestreo para el control de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos.

Apndice A: Muestreo para el control de residuos de medicamentos veterinarios en los productos crnicos. Apndice B: Muestreo para el control de residuos de medicamentos veterinarios en productos crnicos Apndice C: Muestreo para el control de residuos de medicamentos veterinarios en productos a base de pescado, leche y huevos. Parte II: Parte III: Consideraciones generales sobre los mtodos de anlisis para el control de residuos. Caractersticas de los mtodos de anlisis de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos.

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PARTE I MUESTREO PARA EL CONTROL DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN LOS ALIMENTOS 1. 1.1 INTRODUCCION Base para el principio del muestreo.

La Comisin del Codex Alimentarius decidi que los procedimientos recomendados para el muestreo aplicables a los aditivos alimentarios, residuos de plaguicidas y residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos fueran eximidos de los procedimientos generales para el muestreo de productos alimenticios elaborados por el Comit del Codex sobre Mtodos de Anlisis y Toma de Muestras -Procedimiento normal. Este Comit se ocupa sobre todo de los procedimientos relativos al muestreo para determinar las cualidades y caractersticas visibles y mensurables de diversos productos y alimentos; el muestreo para determinar si se han cumplido las normas de identidad y composicin y medir las caractersticas tradicionales de calidad, como por ejemplo el contenido de polvo y humedad en los cereales. Los Comits del Codex encargados de establecer los niveles autorizados para sustancias aadidas reglamentadas - aditivos alimentarios, plaguicidas, medicamentos veterinarios en los alimentos - estn facultados para formular sus propias recomendaciones en relacin con los mtodos de anlisis y muestreo. A este respecto, el Comit del Codex sobre Residuos de Medicamentos Veterinarios en los Alimentos estableci en su primera reunin un Grupo Especial de Trabajo sobre Mtodos de Anlisis y Muestreo. 1.2 Principios generales

El muestreo para realizar ensayos analticos es sino uno de los elementos del programa de control de residuos de un pas y, por s solo, no puede alcanzar plenamente el objetivo de proteger la salud pblica. El muestreo es una herramienta utilizada como parte del sistema de fomento de la informacin para determinar si un suministro de productos alimenticios cumple los requisitos relativos a la salud pblica, en este caso si la concentracin de residuos de medicamentos veterinarios no supere unos lmites especificados. El muestreo tiene objetivos y parmetros estadsticos variables. En esta directriz se examinan los diversos objetivos que pueden fijarse en relacin con el muestreo y se ofrece una orientacin tcnica que habr de aplicarse al muestreo de productos incluidos en el mandato de este Comit del Codex. Utilizando las normas del Codex, inclusive los mtodos de muestreo convenidos, los Estados Miembros pueden ajustarse a lo dispuesto en el Artculo III del Acuerdo General sobre Aranceles Aduaneros y Comercio. Cuando se toman muestras para determinar los residuos de una sustancia aadida reglamentada, como un medicamento veterinario, es importante tomar las muestras lo ms cerca posible del lugar donde los animales criados para fines alimenticios son custodiados y sacrificados en rebaos o manadas. La toma de muestras de residuos en tejidos ms significativa ser la que se realice en el momento de la matanza. En el caso de otros productos alimenticios incluidos en el mandato de este Comit, como la miel, la toma de muestras de residuos ms significativa ser la que se realice en el momento de la recoleccin, antes de que se mezclen muestras provenientes de distintos productores. El muestreo en un matadero en el momento del sacrificio de un rebao o manada, o en el del sacrificio preliminar de un nmero reducido de animales de ensayo, puede incluir muestras provenientes de animales vivos. En tales casos, los anlisis realizados en tejidos provenientes de animales de ensayo o de fluidos corporales de animales vivos pueden proporcionar a un inspector resultados de ensayo antes de que el rebao o manada est presente para el sacrificio o envo. Los anlisis asociados con las muestras tomadas antes de la matanza debern estar diseados de modo que se impida la administracin posterior de medicamentos. De manera anloga, en el caso de alimentos elaborados, como los que pudieran obtenerse del pescado o la miel, todo ensayo o muestreo deber estar diseado de modo que se impida la administracin posterior de medicamentos. Cuando se utilizan fluidos corporales para los ensayos de residuos, se deber tener cuidado de establecer una relacin tejido-fluido entre los resultados de los anlisis de estos fluidos y los resultados obtenidos en los tejidos para los que se han fijado LMRMV.

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Poco despus de la matanza o de la correcta recoleccin de los productos alimenticios bsicos, es posible que estos productos se mezclen hasta el punto de que no se pueda obtener una muestra representativa. Por ejemplo, las muestras de carne fresca o de carne fresca refrigerada pueden provenir de la produccin de distintos das. Los productos elaborados, como las salchichas o el pescado picado, pueden estar hechos con tejidos provenientes de la produccin de distintos das, o incluso de distintos establecimientos. Aunque en ciertas circunstancias los lotes para el muestreo se han definido como productos provenientes de un mismo expedidor o envasador, la homogeneidad de las muestras puede garantizarse mejor cuando stas se toman en el momento de la matanza o en el punto de recoleccin primario. 2. 2.1 2.1.1 OBJETIVOS DEL MUESTREO Muestreo en el punto de origen primario Muestreo insesgado

El muestreo insesgado tiene como objetivo facilitar informacin esquemtica, de carcter nacional y anual, sobre la presencia de residuos en poblaciones especficas destinadas a la produccin de alimentos. En el caso de los ensayos de residuos, la atencin se centra en el acopio de informacin sobre la frecuencia de los casos en que los residuos superan los lmites establecidos; por tanto, en los programas de ensayo de residuos slo se suelen tener en cuenta los compuestos con unos lmites de inocuidad establecidos, como los LMRMV. Los compuestos seleccionados para el muestreo insesgado diseado estadsticamente se suelen basar en perfiles de riesgos (teniendo en cuenta la toxicidad de los residuos y su empleo) y en la disponibilidad de mtodos de laboratorio apropiados para fines de control reglamentario. La informacin se obtiene mediante una seleccin basada en estadsticas de muestras aleatorias provenientes de los animales sometidos a inspeccin. Se puede realizar un muestreo en una zona geogrfica o limitada en la que surja un problema localizado en relacin con posibles residuos de medicamentos. La informacin obtenida a partir de este tipo de muestreo deber revisarse peridicamente para evaluar los programas de control de residuos y asignar recursos de acuerdo con las necesidades especficas. Adems de la informacin esquemtica, los datos sobre residuos sirven de base para adoptar medidas reguladoras ulteriores. En particular, los resultados se pueden utilizar para identificar a los productores que comercializan animales, u otros productos alimenticios incluidos en el mandato de este Comit, con unas concentraciones de residuos superiores a los lmites establecidos. Cuando estos productores, ms adelante, sometan a inspeccin animal, pescado o miel, stos sern objeto de ensayos y muestreos ms dirigidos y especficos, hasta que se demuestre que se ajustan a los LMRMV. Otras finalidades a que se destinan los datos consisten en indicar la frecuencia de los casos en que la concentracin de los residuos supera los lmites establecidos, evaluar las tendencias de los residuos y determinar los sectores de la industria donde se plantean problemas de residuos en los que podran ser necesarios esfuerzos educativos o correctivos de otro tipo. Por tanto, el muestreo insesgado sirve para recopilar informacin y contribuye a desalentar prcticas que conducen a la superacin de los lmites para residuos. En general, las muestras que recogen los inspectores se envan a un laboratorio designado por las autoridades nacionales para efectuar un anlisis de residuos. Sin embargo, los avances registrados en la tecnologa analtica brindan actualmente a las autoridades encargadas de la inspeccin la oportunidad de ejecutar en los mataderos o instalaciones similares ensayos de seleccin para determinar la presencia de residuos en los productos. En estos casos, cuando los resultados obtenidos en el ensayo de seleccin arrojan resultados positivos en cuanto a los residuos, los inspectores pueden enviar muestras de los tejidos a un laboratorio designado por las autoridades nacionales para que realice anlisis ms definitivos. En algunos casos y situaciones en que las muestras se envan directamente a un laboratorio designado para realizar ensayos de residuos, puede que los resultados del laboratorio slo estn disponibles una vez que el producto ha llegado a los mercados de consumo y es imposible localizarlo. Debido a esta limitacin prctica, es inevitable que ciertos animales, pescado o miel que contienen residuos en cantidades superiores a los lmites establecidos lleguen a los mercados de consumo, independientemente de las actividades relativas al control reglamentario para limitar en lo posible este hecho. Sin embargo, las consecuencias para la salud humana son mnimas en la medida en que la frecuencia de los casos de residuos superiores a los lmites se mantiene baja. Ello se debe a que los LMRMV representan la concentracin mxima de residuos que se estima inocua para ser consumida diariamente durante la vida, dentro de los lmites de la ingestin diaria admisible (IDA). El consumo

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ocasional de productos con concentraciones de residuos ligeramente superiores al LMRMV no es probable que produzca resultados negativos para la salud, dado que para determinar la IDA, y posteriormente el LMRMV, se emplean factores de inocuidad. El muestreo insesgado deber tener una fiabilidad estadsticamente especificada. Esta fiabilidad puede expresarse en un nivel de confianza y una tasa de frecuencia. Por ejemplo, el muestreo puede estar destinado a detectar, con un 95 por ciento de certeza, la frecuencia en un uno por ciento de animales sanos sometidos a inspeccin. Una vez establecidos el nivel de confianza y la tasa de frecuencia, el nmero de muestras necesario para conseguir el objetivo deseado se puede determinar a partir del Cuadro 1. CUADRO 1: Nmero de muestras necesario para detectar al menos un caso de lmites superiores a los establecidos con probabilidades definidas de antemano (a saber, 90, 95 y 99 por ciento) en una poblacin con una frecuencia conocida de casos lmites superiores a los establecidos. Frecuencia (%) de los casos de lmites superiores a los establecidos en una poblacin Nmero mnimo de muestras necesarias para detectar un caso de lmites superiores a los establecidos con un nivel de confianza de:

90% 35 30 25 20 15 10 5 1 0,5 0,1 2.1.2 Muestreo dirigido 6 7 9 11 15 22 45 230 460 2 302

95% 7 9 11 14 19 29 59 299 598 2 995

99% 11 13 17 21 29 44 90 459 919 4 603

El muestreo dirigido est destinado a investigar y regular el movimiento de productos potencialmente adulterados. Con frecuencia el muestreo est deliberadamente sesgado y orientado hacia determinados productos, productores o canales como respuesta a la informacin proveniente de un muestreo de base estadstica (u otros datos facilitados por el organismo encargado del control reglamentario), o a las observaciones formuladas por el inspector durante la inspeccin ante-mortem o post-mortem, indicando la posible presencia de residuos en cantidades superiores a los lmites establecidos. El inspector puede aplicar los procedimientos de ensayo de residuos en las instalaciones o sobre el terreno, o enviar muestras a un laboratorio designado por las autoridades nacionales para su anlisis. El producto se puede conservar hasta que los resultados del ensayo indiquen el destino reglamentario apropiado, dependiendo de la importancia de las pruebas en favor del muestreo dirigido. El anlisis en el laboratorio de las muestras obtenidas mediante seleccin dirigida para realizar ensayos de residuos deber completarse lo antes posible y tendr prioridad sobre el de otras muestras ordinarias de base estadstica. En los casos de muestreo dirigido, no se podrn aceptar rebaos de reses, bandadas de aves, lotes de pescado o miel hasta que se pueda demostrar que se ajustan a los LMRMV del Codex o a las reglamentaciones nacionales en el pas de origen para el producto en cuestin. La probabilidad de que no se detecte un caso de residuos superiores a los lmites establecidos y se acepte el lote depender del tamao de la muestra de los programas de muestreo dirigido y de la frecuencia de los casos en que los residuos superan los lmites. En el Cuadro 2 se indica la probabilidad de no detectar un caso de residuos superiores a los lmites establecidos utilizando diferentes tamaos de muestras provenientes de una poblacin "infinita", con una proporcin especificada de casos de residuos que superan los lmites. Por ejemplo, si se seleccionan cinco muestras de lotes grandes, en los que el 10 por ciento de las unidades contienen residuos en cantidades superiores a los lmites establecidos, no se detectarn, como promedio, casos de residuos superiores a los lmites establecidos en el 59,0 por ciento de tales lotes (es decir, se aceptarn el 59,0 por ciento de los lotes).

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Suponiendo que las condiciones fueran anlogas a las del ejemplo anterior, pero que el tamao de la muestra fuera de 50, slo se aceptaran el 0,5 por ciento de tales lotes. Para determinar el tamao de las muestras utilizadas en un programa de muestreo dirigido, se debern tener en cuenta los factores relativos al riesgo y al costo. Tambin habr que tomar en consideracin la viabilidad de seleccionar distintas muestras de distintos lotes, en lugar de muestras de un solo lote, debido al posible aumento de las probabilidades de detectar rebaos de reses, bandadas de aves, y lotes de pescado o miel inaceptables a causa de residuos superiores a los lmites establecidos.

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CUADRO 2: Probabilidad de no deteccin de residuos superiores a limites establecidos Frecuencia (%) 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 18 20 24 28 32 36 40 50 60 2.2 2.2.1 0.951 0.904 0.859 0.815 0.774 0.734 0.696 0.659 0.624 0.590 0.528 0.470 0.418 0.371 0.328 0.254 0.193 0.145 0.107 0.078 0.031 0.010 10 0.904 0.817 0.737 0.665 0.599 0.539 0.484 0.434 0.389 0.349 0.279 0.221 0.175 0.137 0.107 0.064 0.037 0.021 0.012 0.006 0.001 0.000 Nmero de animales de muestra sometidos a ensayo 25 0.778 0.603 0.467 0.360 0.227 0.213 0.163 0.124 0.095 0.072 0.041 0.023 0.013 0.007 0.004 0.001 0.000 50 0.605 0.364 0.218 0.130 0.077 0.045 0.027 0.015 0.009 0.005 0.002 0.001 0.000 75 0.471 0.220 0.102 0.047 0.021 0.010 0.004 0.002 0.001 0.000 100 0.366 0.133 0.048 0.017 0.006 0.002 0.001 0.000 200 0.134 0.018 0.002 0.000 250 0.081 0.006 0.000 500 0.007 0.000 1000 0.000

Muestreo en un punto secundario Muestreo en el puerto de entrada

Los ensayos realizados en el puerto de entrada de productos derivados de animales destinados a la produccin de alimentos, aves de corral o pescado y miel, importados por los Estados Miembros del Codex Alimentarius, constituyen un medio de verificar la eficacia del programa de control de los residuos del pas exportador. El objetivo de los muestreos y ensayos realizados en el puerto de entrada no es sustituir a los programas de control de los residuos del pas exportador. Cuando los resultados de ensayo de residuos indiquen que el producto importado se ajusta a los LMRMV del Codex, deber permitirse que ste sea objeto de comercio. Cuando los resultados del ensayo indiquen que el producto importado contiene residuos en cantidades superiores a los lmites establecidos, se debern retener en el puerto de entrada los envos posteriores del mismo grupo de productos provenientes de ese establecimiento o empresa hasta que las autoridades encargadas del control reglamentario sepan que los resultados del laboratorio se ajustan a los LMRMV. Se deber tener en cuenta la necesidad de someter todos los envos posteriores de productos anlogos provenientes del pas de origen a un programa intensivo de ensayos, hasta tener de nuevo constancia de su conformidad con los LMRMV del Codex. Entre los compuestos seleccionados para someterlos a ensayos de residuos en el puerto de entrada debern incluirse los compuestos cuyo uso est autorizado en el pas de exportacin, as como los incluidos en el programa nacional de control de residuos del pas importador y del pas exportador. En el Apndice A, Cuadro A, Apndice B, Cuadro B y Apndice C se ofrece un resumen de las orientaciones relativas al acopio de muestras destinadas al ensayo en el puerto de entrada.

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Apndice A MUESTREO PARA EL CONTROL DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN PRODUCTOS CARNICOS 1. OBJETIVO

Facilitar instrucciones relativas al muestreo en un lote de productos crnicos para determinar si se ajustan a los lmites mximos para residuos de medicamentos veterinarios (LMRMV) establecidos en el Codex. 2. 2.1 DEFINICIONES Lote

Cantidad identificable de alimentos entregados de una sola vez, para su sacrificio o distribucin, con respecto a los cuales el oficial encargado de la toma de muestras haya determinado que tienen caractersticas comunes en cuanto a origen, variedad, tipo de envase, envasador o expedidor, o marcado. Varios lotes pueden constituir una expedicin. 2.2 Expedicin

Cantidad de alimentos descrita en el documento de embarque de un determinado contratista. Los lotes que componen una expedicin pueden tener diferentes orgenes o ser entregados en diferentes momentos. 2.3 Muestra primaria

Cantidad de tejido tomado de un solo animal o de un solo lugar del lote, a menos que esta cantidad sea insuficiente para realizar el anlisis de residuos. Cuando la cantidad es insuficiente, se podrn mezclar muestras provenientes de ms de un animal o lugar para obtener la muestra primaria (por ejemplo, rganos de aves de corral). 2.4 Muestra a granel Suma total de todas las muestras primarias tomadas de un mismo lote. 2.5 control. 2.6 Muestra de laboratorio Muestra final Muestra primaria o porcin representativa de la muestra primaria que ha de utilizarse con fines de

Muestra destinada al anlisis de laboratorio. Se puede utilizar para el anlisis una muestra primaria entera o subdividir la muestra en porciones representativas, si as lo exige la legislacin nacional. 3. 3.1 PRODUCTOS A LOS QUE SE APLICA LA DIRECTRIZ Clase seleccionada B: PRODUCTOS ALIMENTICIOS PRIMARIOS DE ORIGEN ANIMAL. Tipo 06 Productos derivados de mamferos N 030 Carne de mamferos N 031 Grasa de mamferos N 032 Despojos comestibles de mamferos Tipo 07 Productos derivados de aves de corral N 036 Carnes de aves de corral N 037 Grasas de aves de corral N 038 Despojos comestibles de aves de corral

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3.2

Clase seleccionada E: PRODUCTOS DE ORIGEN ANIMAL ELABORADOS NICAMENTE A PARTIR DE LOS ALIMENTOS PRIMARIOS N 030, 032, 036 Y 038. Tipo 16 - Productos secundarios Tipo 18 - Productos manufacturados (con un solo ingrediente), con un envase o tamao unitario de un kilogramo como mnimo Tipo 19 - Productos manufacturados (con varios ingredientes), con un envase o tamao unitario de un kilogramo como mnimo.

4.

PRINCIPIO ADOPTADO

A efectos de control, el lmite mximo para residuos (LMRMV) se aplica a la concentracin de residuos que se observe en cada muestra de laboratorio tomada de un lote. Se considera que un lote se ajusta a un LMRMV del Codex cuando ninguna de las muestras de laboratorio contiene una cantidad de residuos superior al LMRMV. 5. EMPLEO DE FUNCIONARIOS AUTORIZADOS PARA EL MUESTREO Las muestras debern ser tomadas por funcionarios autorizados a tal efecto. 6. 6.1 PROCEDIMIENTOS RELATIVOS AL MUESTREO Producto del que han de tomarse muestras Se debern tomar muestras por separado de cada lote que haya de examinarse. 6.2 Precauciones que han de adoptarse

Durante la toma de muestras y la elaboracin deber evitarse la contaminacin de las muestras o cualquier otro cambio en las mismas que pudiera alterar los residuos o afectar a la determinacin analtica. 6.3 Toma de una muestra primaria

En el Cuadro A se dan instrucciones detalladas para la toma de una muestra primaria de diversos productos. Las cantidades que habrn de tomarse variarn segn los requisitos del mtodo de anlisis. En el cuadro A se indican los requisitos relativos a la cantidad mnima. Las instrucciones que se dan a continuacin tienen un carcter general. a. b. Cada muestra primaria deber tomarse de un solo animal o unidad de un lote y, cuando sea posible, seleccionarse al azar. Cuando sean necesarios varios animales para que el tamao de la muestra primaria sea suficiente (por ejemplo, en el caso de rganos de aves de corral), las muestras debern tomarse sucesivamente, tras una seleccin aleatoria del punto de partida. Los productos en conserva o envasados no debern abrirse para la toma de muestras a menos que el tamao unitario sea como mnimo dos veces superior a la cantidad exigida para la muestra primaria de laboratorio. La muestra primaria deber incluir una parte representativa de los jugos que rodean al producto. A continuacin, cada muestra deber congelarse segn se describe en el prrafo 6.8. Los productos congelados no debern descongelarse antes de la toma de muestras. El muestreo de unidades grandes de productos que contengan hueso (por ejemplo cortes de primera calidad), deber efectuarse tomando slo como muestra primaria el producto comestible.

c.

d. e. 6.4

Nmero de muestras primarias que han de tomarse de un lote

El nmero de muestras primarias tomadas variar segn el estado del lote. Si se sospecha que los residuos superan los lmites establecidos, a causa de su proveniencia de una fuente donde se han registrado con anterioridad casos de residuos superiores a los LMRMV, porque hay pruebas de contaminacin durante el transporte, porque se han observado sntomas de toxemia durante la inspeccin ante-mortem o post-mortem o debido a otra informacin pertinente de que disponga el oficial de inspeccin, el lote se designar como lote

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sospechoso. Si no hay motivos para sospechar de una adulteracin, el lote se designar como lote no sospechoso. 6.4.1 Muestreo de lotes sospechosos

Debern tomarse entre un mnimo de seis y un mximo de 30 muestras primarias de un lote sospechoso. Cuando se prevea que la adulteracin sospechada habr afectado a todo el lote o sea fcilmente identificable dentro del mismo, ser suficiente el nmero menor de muestras. 6.4.2 Toma de muestras de lotes no sospechosos

Para los lotes no sospechosos se recomienda un programa de muestreo insesgado de base estadstica. Se podr aplicar cualquiera de los tipos de muestreo que se indican a continuacin. a. Muestreo aleatorio estratificado

En un sistema complejo en el que deben tomarse muestras de productos en muchos lugares durante perodos de tiempo prolongados, es muy difcil aplicar criterios aleatorios simples en el diseo de un programa de muestreo. El muestreo aleatorio estratificado, en el que los elementos de la poblacin se dividen en grupos no superpuestos, denominados estratos, constituye una alternativa conveniente para el diseo del muestreo. En este caso, se seleccionan muestras dentro de cada estrato mediante un diseo aleatorio simple. La homogeneidad dentro de cada estrato es mayor que en el conjunto de la poblacin. Los pases o regiones geogrficas son estratos naturales, a causa de la uniformidad de las prcticas agrcolas. Con frecuencia se utilizan estratos temporales (por ejemplo, meses, trimestres) para mayor comodidad, eficacia y deteccin de la variabilidad estacional. Para cerciorarse de que todos los elementos de una poblacin tienen probabilidades anlogas e independientes de ser incluidos en la muestra, debern emplearse cuadros de nmeros aleatorios u otras tcnicas objetivas. b. Muestreo sistemtico

El muestreo sistemtico es un mtodo para seleccionar una muestra de cada cantidad "K" de producto del que hayan de tomarse muestras, y tomar luego muestras de cada unidad "K" del mismo. El muestreo sistemtico es ms rpido y fcil y menos costoso que el muestreo insesgado, cuando existe una informacin fiable sobre el volumen de los productos para determinar el intervalo muestral que facilitar el nmero deseado de muestras a lo largo del tiempo. Si el sistema de muestreo es demasiado predecible, puede dar lugar a abusos. Es aconsejable establecer cierta aleatoriedad en torno al punto de muestreo dentro del intervalo muestral. c. Muestreo sesgado o estimado del caso ms desfavorable

En el muestreo sesgado o estimado del caso ms desfavorable, el investigador deber recurrir a su criterio y experiencia con respecto a la poblacin, lote o marco del muestreo para decidir qu muestras se debern elegir. Dado que se trata de una tcnica no aleatoria, no se debern realizar inferencias acerca de la poblacin de la que se tomen muestras basndose en los datos recogidos. Puede que se identifique el grupo de la poblacin que previsiblemente correr el mayor riesgo. Los pases exportadores debern ejecutar un programa amplio de ensayo de residuos y facilitar los resultados a los pases importadores. Basndose en los datos del pas importador, podrn realizarse ensayos similares a los aplicados a productos no sospechosos. En los envos de pases que no faciliten resultados de los ensayos donde se demuestre que los residuos se ajustan a los LMRMV, debern tomarse muestras como en el caso de los lotes sospechosos. 6.5 Preparacin de la muestra global La muestra global se prepara agrupando y mezclando cuidadosamente las muestras primarias. 6.6 Preparacin de la muestra final

Siempre que sea posible, la muestra primaria deber constituir la muestra final. Si la muestra primaria es demasiado grande, la muestra final podr prepararse a partir de ella mediante un mtodo de reduccin apropiado.

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6.7

Preparacin de la muestra de laboratorio

La muestra final deber remitirse al laboratorio para su anlisis. Si la muestra final es demasiado grande para remitirla al laboratorio, deber prepararse una submuestra representativa. Puede que algunas legislaciones nacionales exijan que la muestra final se subdivida en dos o ms porciones para su anlisis por separado. Cada porcin deber ser representativa de la muestra final. Debern observarse las precauciones que se indican en el prrafo 6.2. 6.8 Envasado y transmisin de las muestras a. b. c. d. Cada muestra deber colocarse en un envase limpio y qumicamente inerte para proteger la muestra contra la contaminacin e impedir que sufra daos en el transporte. El envase deber cerrarse hermticamente de tal modo que pueda detectarse cualquier apertura no autorizada. El envase deber enviarse lo antes posible al laboratorio, despus de haber adoptado precauciones para evitar el derrame y el deterioro. En caso de transporte, todas las muestras perecederas debern congelarse, inmediatamente despus de la toma, a -20C y colocarse en un envase apropiado que retarde la descongelacin. El envase para el transporte deber colocarse, a ser posible, en un congelador 24 horas antes del envasado y transporte de la muestra congelada.

7.

REGISTROS

Cada muestra primaria deber identificarse correctamente mediante un registro donde se indique el tipo de muestra, su origen (a saber pas, estado o ciudad), el lugar donde se ha tomado, la fecha del muestreo y otros datos tiles para el analista o los funcionarios encargados de la reglamentacin, a fin de que puedan adoptar medidas complementarias en caso necesario. 8. INOBSERVANCIA MUESTREO DE LOS PROCEDIMIENTOS RECOMENDADOS PARA EL

En caso de que no se observen los procedimientos recomendados para el muestreo, en los registros que acompaen a la muestra debern describirse en su totalidad los procedimientos efectivamente aplicados.

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CUADRO A: PRODUCTOS CARNICOS Producto I. Grupo 030 (Carnes de mamferos) A. Canales enteras o mitades de canales, normalmente con un peso unitario de 10 kg o ms Instrucciones para la toma de muestras Cantidad mnima necesaria para la muestra de laboratorio

Tomar msculo diafragmtico, complementando en caso necesario con msculo cervical, de un solo animal. Tomar un cuarto trasero o la canal entera de uno o ms animales. Tomar msculo de una sola unidad.

500 g

B. Canales pequeas (por ejemplo de conejo) C. Partes frescas/ refrigeradas. 1. Peso unitario mnimo de 500 g, excluido huesos (por ejemplo cuartos, espaldillas, carnes para asados) 2. Peso unitario inferior a 500 g (por ejemplo, chuletas, filetes)

500 g despus de haber extrado piel y huesos 500 g

Tomar el nmero de unidades del envase seleccionado necesario para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. Tomar una seccin transversal congelada del envase seleccionado o msculo de un trozo grande. En el caso de cortes grandes, tomar msculo de una sola unidad o muestras del nmero de unidades necesario para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra.

500 g despus de haber extrado los huesos

D. Partes congeladas a granel

500 g

E. Partes congeladas/ refrigeradas envasadas para la venta al por menor o unidades envueltas individualmente para la venta al por mayor

500 g despus de haber extrado los huesos

Ia. Grupo 030 (Carnes de mamferos en las que se encuentran LMR en la grasa de la canal) A. Animales de los que se toman muestras en el momento de la matanza B. Otras partes de la carne Vanse instrucciones en el apartado II. Grupo 031. Tomar 500 g de grasa visible o producto suficiente para obtener de 50 a 100 g de grasa para el anlisis. (Normalmente se necesitan de 1,5 a 2 kg de producto para cortes sin grasa extrable). Suficiente para obtener de 50 a 100 g de grasa

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Producto II. Grupo 031 (Grasa de mamferos) A. Animales grandes, de los que se toman muestras en el momento de la matanza, que pesan habitualmente 10 kg como mnimo B. Animales pequeos de los que se toman muestras en el momento de la matanza1 C. Tejido adiposo a granel

Instrucciones para la toma de muestras

Cantidad mnima necesaria para la muestra de laboratorio

Tomar grasa del rin, abdominal o subcutnea de un solo animal.

500 g

Tomar grasa abdominal y subcutnea de uno o ms animales. Tomar porciones de igual tamao de tres lugares del envase.

500 g

500 g

III. Grupo 032 (Despojos comestibles de mamferos) A. Hgado Tomar hgado(s) entero(s) o una porcin suficiente para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. Tomar uno o ambos riones, o riones de ms de un animal, suficientes para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. Si se alcanza el lmite inferior establecido para el tamao de la muestra, no se tomarn muestras de ms de un animal. Tomar un corazn entero o una porcin de un ventrculo suficiente para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. 400 - 500 g

B.

Rin

250 - 500 g

C.

Corazn

400 - 500 g

Cuando la grasa adherida es insuficiente para que constituya una muestra idnea, se analizar todo el producto (sin huesos) y el LMR se aplicar a todo el producto.

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Producto D. Otros productos de despojos comestibles frescos/refrigerados o congelados

Instrucciones para la toma de muestras Tomar una porcin obtenida de un solo animal, a menos que sean necesarios productos de ms de un animal para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. Podr tomarse una seccin transversal del producto congelado a granel.

Cantidad mnima necesaria para la muestra de laboratorio 500 g

IV. Grupo 036 (Carnes de aves de corral) A. Canales enteras de aves grandes, que suelen pesar de 2 a 3 kg o ms (por ejemplo pavo, pollo adulto, ganso, pato) B. Canal entera de ave, que suele pesar entre 0,5 y 2 kg (por ejemplo pollo joven, pato joven, gallina de guinea) C. Canales enteras de aves muy pequeas, que suelen pesar menos de 500 g (por ejemplo codorniz, paloma) D. Partes frescas/refrigeradas o congeladas 1.Envasadas para la venta al por mayor a. Partes grandes b. Partes pequeas 2.Envasada para la venta al por menor Tomar una unidad interior de un envase determinado. Tomar partes suficientes de una capa determinada del envase. Tomar un nmero de unidades de un envase determinado suficiente para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra. 500 g despus de haber extrado piel y huesos 500 g despus de haber extrado piel y huesos Tomar un muslo, pata u otra carne oscura de una sola ave. 500 g, despus de haber extrado piel y huesos

Tomar un muslo, pata u otra carne oscura de 3 a 6 aves, segn el tamao. Tomar como mnimo seis canales enteras.

500 g despus de haber extrado piel y huesos

250 - 500 g de tejido muscular

IV.a Grupo 036 (Carnes de aves de corral en las que el LMRMV se expresa en la grasa de la canal) A.Aves de las que se toman muestras en el momento de la matanza Vanse instrucciones en el apartado V. Grupo 037.

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Producto B. Otras carnes de aves de corral

Instrucciones para la toma de muestras Tomar 500 g de grasa o producto suficiente para obtener de 50 a 100 g de grasa. (Normalmente se necesitan de 1,5 a 2 kg.).

Cantidad mnima necesaria para la muestra de laboratorio 500 g de grasa o tejido suficiente para obtener de 50 a 100 g de grasa

V. Grupo 037 (Grasas de aves de corral) A. Aves de las que se toman muestras en el momento de la matanza B. Tejido adiposo a granel Tomar grasa abdominal de 3 a 6 aves, segn el tamao. Tomar porciones de igual tamao de tres lugares del envase. Suficiente para obtener de 50 a 100 g de grasa 500 g

VI. Grupo 038 (Despojos comestibles de aves de corral) A. Hgado Tomar 6 hgados enteros o un nmero suficiente para cumplir los requisitos del laboratorio relativos a la muestra. Tomar partes apropiadas de 6 aves. Si se trata de productos congelados a granel, tomar una seccin transversal del envase. 250 - 500 g

B.Otros productos de despojos comestibles frescos/refrigerados o congelados VII. Clase E - Tipo 16 (Productos crnicos secundarios de reses y aves de corral) A.Producto triturado fresco/ refrigerado o congelado proveniente de una sola especie B. Grupo 080 (Productos crnicos secos)

250 - 500 g

Tomar una seccin transversal representativa del producto fresco o congelado de un determinado envase o unidad envasada. Tomar un nmero de unidades envasadas de un envase determinado suficiente para cumplir los requisitos del laboratorio relativos al tamao de la muestra.

500 g

500 g, a menos que el contenido de grasa sea inferior al 5% y que el LMRMV se exprese en grasa. En ese caso se necesitarn de 1,5 a 2 kg.

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Producto VIII. Clase E-Tipo 18 (Producto manufacturado de origen animal, con un solo ingrediente) A. Producto enlatado (por ejemplo, jamn, carne de bovino, pollo), con un tamao unitario de 1 kg o ms B. Producto curado, ahumado o cocido (por ejemplo lonchas de panceta, jamn, pavo, carne de bovino cocida), con un tamao unitario de un 1 kg como mnimo IX. Clase E - Tipo 19 (Producto manufacturado de origen animal, con varios ingredientes) A. Salchichas y rollos de carne "luncheon", con un tamao unitario de 1 kg como mnimo

Instrucciones para la toma de muestras

Cantidad mnima necesaria para la muestra de laboratorio

Tomar una sola lata de un lote. Cuando el tamao unitario sea grande (superior a 2 kg), podr tomarse una muestra representativa que incluya jugos. Tomar una porcin de una unidad grande (superior a 2 kg) o una unidad entera, segn el tamao.

500 kg, a menos que el contenido de grasa sea inferior al 5% y que el LMRMV se exprese en grasa. En ese caso se necesitarn de 1,5 a 2 kg 500 g, a menos que el contenido de grasa sea inferior al 5% y que el LMRMV se exprese en grasa. En ese caso se necesitarn de 1,5 a 2 kg.

Tomar una porcin transversal de una unidad grande (superior a 2 kg) o una unidad entera, segn el tamao.

500 g

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Apndice B MUESTREO PARA EL CONTROL DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN PRODUCTOS A BASE DE PESCADO, LECHE Y HUEVOS 1. OBJETIVO

Facilitar instrucciones relativas al muestreo en un lote de huevos, leche o productos derivados de animales acuticos para determinar si se ajustan a los lmites mximos para residuos de medicamentos veterinarios (LMRMV) establecidos en el Codex. 2. 2.1 DEFINICIONES Lote

Cantidad identificable de alimentos entregados de una sola vez, para su sacrificio o distribucin, con respecto a los cuales el oficial encargado del muestreo haya determinado que tienen caractersticas comunes en cuanto a origen, variedad, tipo de envase, envasador o expedidor, o marcado. Varios lotes pueden constituir una expedicin. 2.2 Expedicin

Cantidad de alimentos descrita en el documento de embarque de un determinado contratista. Los lotes que componen una expedicin pueden tener diferentes orgenes o ser entregados en diferentes momentos. 2.3 Muestra primaria

Cantidad de tejido tomado de un solo animal o de un solo lugar del lote, a menos que esta cantidad sea insuficiente para realizar el anlisis de residuos. Cuando la cantidad es insuficiente, se podrn mezclar muestras provenientes de ms de un lugar del lote para obtener la muestra primaria. 2.4 Muestra a granel Suma total de todas las muestras primarias tomadas de un mismo lote. 2.5 control. 2.6 Muestra de laboratorio Muestra final Muestra a granel o porcin representativa de la muestra a granel que ha de utilizarse con fines de

Muestra destinada al anlisis de laboratorio. Se puede utilizar para el anlisis una muestra primaria entera o subdividir la muestra en porciones representativas, si as lo exige la legislacin nacional. 3. 3.1 PRODUCTOS A LOS QUE SE APLICA LA DIRECTRIZ Clase seleccionada B: PRODUCTOS ALIMENTICIOS PRIMARIOS DE ORIGEN ANIMAL. Tipo 06 Productos derivados de mamferos N 033 Leches Tipo 07 Productos derivados de aves de corral N 039 Huevos Tipo 08 Productos derivados de animales acuticos N 040 Pescado de agua dulce N 041 Pescado didromo N 043 Huevos y despojos comestibles de pescado N 045 Crustceos

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Tipo 09 Anfibios y reptiles N 048 Ranas, lagartos, serpientes y tortugas Tipo 10 Animales invertebrados N 049 Moluscos y otros animales invertebrados 3.2 Clase seleccionada E: PRODUCTOS DE ORIGEN ANIMAL ELABORADOS NICAMENTE A PARTIR DE LOS ALIMENTOS PRIMARIOS NMEROS 033, 039, 040, 041, 043, 045, 048 Y 049. Tipo 16 -Productos secundarios. Tipo 17 -Productos comestibles derivados de animales acuticos. Tipo 18 -Productos manufacturados (con un solo ingrediente), con un envase o tamao unitario de un kilogramo como mnimo. Tipo 19 -Productos manufacturados (con varios ingredientes), con un envase o tamao unitario de un kilogramo como mnimo. 4. PRINCIPIO ADOPTADO

A efectos de control, el lmite mximo para residuos (LMRMV) se aplica a la concentracin de residuos que se observe en cada muestra de laboratorio tomada de un lote. Se considera que un lote se ajusta a un LMRMV del Codex cuando ninguna de las muestras de laboratorio contiene una cantidad de residuos superior al LMRMV. 5. EMPLEO DE FUNCIONARIOS AUTORIZADOS PARA EL MUESTREO Las muestras debern ser tomadas por funcionarios autorizados a tal efecto. 6. 6.1 PROCEDIMIENTOS RELATIVOS AL MUESTREO Producto del que han de tomarse muestras Se debern tomar muestras por separado de cada lote que haya de examinarse. 6.2 Precauciones que han de adoptarse

Durante el muestreo y la elaboracin, deber evitarse la contaminacin de las muestras o cualquier otro cambio en las mismas que pudiera alterar los residuos, afectar a la determinacin analtica o hacer que la muestra de laboratorio no sea representativa de la muestra a granel o de la muestra final. 6.3 Toma de una muestra primaria

En el Cuadro B se dan instrucciones detalladas para la toma de una muestra primaria de diversos productos. Las cantidades que habrn de tomarse variarn segn los requisitos del mtodo de anlisis. En el Cuadro B se indican los requisitos relativos a la cantidad mnima. Las instrucciones que se dan a continuacin tienen un carcter general. a. b. Cada muestra primaria deber tomarse de una sola unidad de un lote y, cuando sea posible, seleccionarse al azar. Los productos en conserva o envasados no debern abrirse para la toma de muestras a menos que el tamao unitario sea como mnimo dos veces superior a la cantidad exigida para la muestra primaria de laboratorio. Cada muestra primaria deber incluir una parte representativa de los jugos que rodean al producto. A continuacin, cada muestra deber congelarse segn se describe en el prrafo 6.8. Los productos congelados no debern descongelarse antes del muestreo.

c. 6.4

Nmero de muestras primarias que han de tomarse de un lote

El nmero de muestras primarias tomadas variar segn el estado del lote. Si se sospecha que los residuos superan los lmites establecidos, a causa de su proveniencia de una fuente donde se han registrado con anterioridad casos de residuos superiores a los LMRMV, porque hay pruebas de contaminacin durante el transporte o debido a otra informacin pertinente de que disponga el oficial de inspeccin, el lote se designar

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como lote sospechoso. Si no hay motivos para sospechar de una adulteracin, el lote se designar como lote no sospechoso. 6.4.1 Muestreo de lotes sospechosos

Debern tomarse entre un mnimo de seis y un mximo de treinta muestras primarias de un lote sospechoso. Cuando se prevea que la adulteracin sospechada habr afectado a todo el lote o sea fcilmente identificable dentro del mismo, ser suficiente el nmero de muestras. 6.4.2 Muestreo de lotes no sospechosos

Para los lotes no sospechosos se recomienda un programa de muestreo aleatorio de base estadstica. Se podr aplicar cualquiera de los tipos de muestreo que se indican a continuacin. a. Muestreo aleatorio estratificado

En un sistema complejo en el que deben tomarse muestras de productos en muchos lugares durante perodos de tiempo prolongados, es muy difcil aplicar criterios aleatorios simples en el diseo de un programa de muestreo. El muestreo aleatorio estratificado, en el que los elementos de la poblacin se dividen en grupos no superpuestos, denominados estratos, constituye una alternativa conveniente para el diseo del muestreo. En este caso, se seleccionan muestras dentro de cada estrato mediante un diseo aleatorio simple. La homogeneidad dentro de cada estrato es mayor que en el conjunto de la poblacin. Los pases o regiones geogrficas son estratos naturales, a causa de la uniformidad de las prcticas agrcolas. Con frecuencia se utilizan estratos temporales (por ejemplo, meses, trimestres) para mayor comodidad, eficacia y deteccin de la variabilidad estacional. Para cerciorarse de que todos los elementos de una poblacin tienen probabilidades anlogas e independientes de ser incluidos en la muestra, debern emplearse cuadros de nmeros aleatorios u otras tcnicas objetivas. b. Muestreo sistemtico

El muestreo sistemtico es un mtodo para seleccionar una muestra de cada cantidad "K" de producto del que hayan de tomarse muestras, y tomar luego muestras de cada unidad "K" del mismo. El muestreo sistemtico es ms rpido y fcil y menos costoso que el muestreo aleatorio cuando existe una informacin fiable sobre el volumen de los productos que habrn de utilizarse para determinar el intervalo muestral que facilitar el nmero deseado de muestras a lo largo del tiempo. Si el sistema de muestreo es demasiado predecible, puede dar lugar a abusos. Es aconsejable establecer cierta aleatoriedad en torno al punto de muestreo dentro del intervalo muestral. c. Muestreo sesgado o estimado del caso ms desfavorable

En el muestreo sesgado o estimado del caso ms desfavorable el investigador deber recurrir a su criterio y experiencia con respecto a la poblacin, lote o marco del muestreo para decidir qu muestras se debern elegir. Dado que se trata de una tcnica no aleatoria, no se debern realizar inferencias acerca de la poblacin de la que se tomen muestras basndose en los datos recogidos. Puede que se identifique el grupo de la poblacin que previsiblemente correr el mayor riesgo. Los pases exportadores debern ejecutar un programa amplio de ensayo de residuos y facilitar los resultados a los pases importadores. Basndose en los datos del pas importador, podrn realizarse ensayos similares a los aplicados a productos no sospechosos. En los envos de pases que no faciliten resultados de los ensayos donde se demuestre que los residuos se ajustan a los LMRMV, debern tomarse muestras como en el caso de los lotes sospechosos. 6.5 Preparacin de la muestra a granel La muestra a granel se prepara agrupando y mezclando cuidadosamente las muestras primarias.

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6.6

Preparacin de la muestra final

Siempre que sea posible, la muestra primaria deber constituir la muestra final. Si la muestra primaria es demasiado grande, la muestra final podr prepararse a partir de ella mediante un mtodo de reduccin apropiado. 6.7 Preparacin de la muestra de laboratorio

La muestra final deber remitirse al labotatorio para su anlisis. Si la muestra final es demasiado grande para remitirla al laboratorio, deber prepararse una submuestra representativa. Puede que algunas legislaciones nacionales exijan que la muestra final se subdivida en dos o ms porciones para su anlisis por separado. Cada porcin deber ser representativa de la muestra final. Debern observarse las precauciones que se indican en el prrafo 6.2. 6.8 Envasado y transmisin de las muestras a. b. c. d. Cada muestra deber colocarse en un envase limpio y qumicamente inerte para proteger la muestra contra la contaminacin e impedir que sufra daos en el transporte. El envase deber cerrarse hermticamente de tal modo que pueda detectarse cualquier apertura no autorizada. El envase deber enviarse lo antes posible al laboratorio, despus de haber adoptado precauciones para evitar el derrame y el deterioro. En caso de transporte, todas las muestras perecederas debern congelarse, inmediatamente despus de la toma, a -20C y colocarse en un envase apropiado que retarde la descongelacin. El envase para el transporte deber colocarse, a ser posible, en un congelador 24 horas antes del envasado y transporte de la muestra congelada.

7.

REGISTROS

Cada muestra primaria deber identificarse correctamente mediante un registro donde se indique el tipo de muestra, su origen (a saber pas, estado o ciudad), el lugar donde se ha tomado, la fecha del muestreo y otros datos tiles para el analista o los funcionarios encargados de la reglamentacin, a fin de que puedan adoptar medidas complementarias en caso necesario. 8. INOBSERVANCIA MUESTREO DE LOS PROCEDIMIENTOS RECOMENDADOS PARA EL

En caso de que no se observen los procedimientos recomendados para el muestreo, en los registros que acompaen a la muestra debern describirse en su totalidad los procedimientos efectivamente aplicados.

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CUADRO B: LECHE, HUEVOS, PRODUCTOS LACTEOS Y PRODUCTOS DERIVADOS DE ANIMALES ACUATICOS Producto I. Grupo 033 Diversos tipos de leche Leche lquida entera cruda, pasteurizada UHT y esterilizada A granel. Mzclese bien y tmese inmediatamente una muestra con un cucharn. En recipientes para la venta al por menor. Tmense unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. 500 ml Instrucciones para la toma de muestras Cantidad mnima requerida para la muestra de laboratorio

II. Grupo 082 (Productos lcteos secundarios) A. Leche desnatada, leche desnatada y semidesnatada; B. Leche evaporada, nata completa evaporada y leche desnatada; Iguales a las indicadas en el caso de la leche lquida Recipientes a granel (barriles, toneles). Mzclese cuidadosamente el contenido y rspense las paredes interiores y el fondo del recipiente para extraer el material adherido. Extriganse 2 a 3 litros, reptase la operacin de raspadura y tmese una muestra de 500 ml. Recipientes pequeos para la venta al por menor. Extriganse unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. Recipientes a granel. Introdzcase con firmeza en el polvo un tubo de sondeo seco con una velocidad pareja de penetracin. Extriganse suficientes testigos para conformar una muestra de 500 g. Recipientes pequeos para la venta al por menor. Extriganse unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. 500 ml

500 ml

C. Leche en polvo 1.Entera

500 g

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Producto 2.Desnatada III. Grupo 087 (Productos derivados de la leche) A. Nata fresca, congelada y UHT para batir, batida; con doble nata y cuajada

Instrucciones para la toma de muestras Iguales que las indicadas en el caso de la leche entera en polvo.

Cantidad mnima requerida para la muestra de laboratorio 500 g

Recipientes a granel. Agtese para mezclar bien moviendo la paleta de un lugar a otro a fin de evitar la formacin de espuma, el batido y la butirizacin. Extrigase una muestra de 200 ml con un cucharn. Recipientes pequeos. Extriganse unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio.

200 ml

B. Mantequilla con inclusin de la mantequilla de suero y las emulsiones para untar con bajo contenido de grasa que contengan grasa de mantequilla

A granel. Extriganse dos o ms testigos de mantequilla para conformar una muestra total de 200 g como mnimo. En forma de pellas o de rollos. Divdanse en cuatro las unidades que pesen ms de 250 g y extriganse los cuartos opuestos. Con respecto a las unidades que pesan menos de 250 g, considrense como una muestra. Mzclese bien y extrigase una muestra de 200 g.

200 g

C. Aceite de mantequilla con inclusin del aceite de mantequilla deshidratado y de la grasa de leche deshidratada IV. Grupo 090 (Productos lcteos manufacturados ingrediente nico) A.Yogurt natural, desde el yogurt con bajo contenido de grasa hasta el yogurt con toda la crema B. Quesos Todas las variedades

200 g

Escoja un nmero de unidades suficiente para satisfacer los requisitos de laboratorio. Hganse dos cortes partiendo del centro del queso si ste tiene una base circular o paralelos a los

500 g

200 g

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Producto

Instrucciones para la toma de muestras lados si la base es rectangular. El trozo extrado debe satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. En el caso de los quesos pequeos y las porciones de queso envueltas, extriganse unidades suficientes para satisfacer los requisitos de la muestra de laboratorio.

Cantidad mnima requerida para la muestra de laboratorio

V. Grupo 092 (Productos lcteos manufacturados ingredientes mltiples) A. Cremas lcteas heladas Solamente las cremas heladas que contengan un 5% o ms de grasa de leche. B. Preparados a base de queso elaborado Seleccinese bloques o unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. Seleccinese unidades suficientes para satisfacer los requisitos de tamao de la muestra de laboratorio. Iguales a las instrucciones para el yogurt natural Iguales a las instrucciones para la leche evaporada 500 ml

200 g

C. Yogurt aromatizado D. Leche condensada azucarada VI. Grupo 039 (Huevos y productos a base de huevo) A. Huevos lquidos y congelados

500 g 500 ml

Utilizar un programa de muestreo. El tamao de la submuestra equivaldr a 0,25 l de producto lquido 0,5 l de virutas obtenidas mediante perforaciones aspticas en los envases. Utilizar un programa de muestreo. Para envases de 0,5 kg o menos, o de 0,25 l o menos, tomar un mnimo de 2 unidades por submuestra. Para envases de 0,5 a 10 kg, seleccionar una unidad por submuestra. Para envases de 10 kg o ms, tomar 1 kg de cada unidad de la que se tomen muestras. Tomar las muestras con una tcnica asptica.

500 g

B. Productos a base de huevo en polvo

500 g

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Producto C. Huevos con cscara 1. Envases para la venta al por menor 2. Cajas comerciales

Instrucciones para la toma de muestras Utilizar un programa de muestreo. El tamao de la submuestra ser de una docena. Para 15 cajas o menos, tomar una docena de cada caja, con un mnimo de dos docenas de huevos. Para 16 cajas o ms, tomar una docena de 15 cajas elegidas al azar.

Cantidad mnima requerida para la muestra de laboratorio 500 g 10 huevos enteros

500 g 10 huevos enteros

VII. Clase B - Tipo 08 (Productos derivados de animales acuticos) A. Pescado o marisco (excepto ostras) envasado, fresco, congelado, ahumado o curado B. Pescado a granel 0,5 a 1,5 kg Tomar 12 submuestras elegidas al azar. El tamao mnimo de la submuestra ser de 1 kg. Tomar 12 submuestras elegidas al azar. Cada submuestra deber contener un total de 500 g de pescado comestible. Tomar 12 submuestras elegidas al azar. Tomar 12 submuestras de 0,25 l. 1000 g

1000 g

C. Marisco a granel (excepto ostras) D. Otros productos a base de pescado y marisco (incluidas ostras) VIII.Clase E - Tipo 17 (Productos comestibles derivados de animales acuticos) A. Productos a base de pescado y marisco en conserva (excepto ostras) B. Otros productos a base de pescado y marisco - polvo y harina de pescado

1000 g 1000 g

Tomar 12 submuestras de 5 latas por submuestra. Utilizar un programa de muestreo. Tomar 1 kg por submuestra.

1000 g

1000 g

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Apndice C MUESTREO PARA EL CONTROL DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN LA MIEL 1. OBJETIVO

Facilitar instrucciones relativas al muestreo en un lote de miel para determinar si se ajustan a los lmites mximos para residuos de medicamentos veterinarios (LMRMV) establecidos en el Codex. 2. 2.1 DEFINICIONES Lote

Cantidad identificable de alimentos (miel) entregados de una sola vez, para su distribucin, con respecto a los cuales el oficial encargado del muestreo haya determinado que tienen caractersticas comunes en cuanto a origen, variedad, tipo de envase, envasador o expedidor, o marcado. Varios lotes pueden constituir una expedicin. 2.2 Expedicin

Cantidad de alimentos (miel) descrita en el documento de embarque de un determinado contratista. Los lotes que componen una expedicin pueden tener diferentes orgenes o ser entregados en diferentes momentos. 2.3 Muestra primaria

Cantidad de miel tomada de un solo lugar del lote, a menos que esta cantidad sea insuficiente para realizar el anlisis de residuos. Cuando la cantidad es insuficiente, se podrn mezclar muestras provenientes de ms de un lugar para obtener la muestra primaria. 2.4 Muestra a granel Suma total de todas las muestras primarias tomadas de un mismo lote. 2.5 control. 2.6 Muestra de laboratorio Muestra final Muestra a granel o porcin representativa de la muestra a granel que ha de utilizarse con fines de

Muestra destinada al anlisis de laboratorio. Se puede utilizar para el anlisis una muestra primaria entera o subdividir la muestra en porciones representativas, si as lo exige la legislacin nacional. 3. 3.1 PRODUCTOS A LOS QUE SE APLICA LA DIRECTRIZ Seleccionados segn su origen Miel de flores que procede principalmente de los nctares de las flores. Miel de mielada que procede principalmente de exudaciones de las partes vivas de las plantas o presentes en ellas. 3.2 Seleccionados segn su elaboracin

Miel en panal depositada por las abejas en panales de reciente construccin y sin larvas, y vendida en panales enteros no desoperculados o en secciones de panales. Miel centrifugada que se obtiene mediante la centrifugacin de los panales desoperculados, sin larvas. Miel prensada obtenida mediante la compresin de los panales sin larvas, con o sin aplicacin de calor moderado.

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4.

PRINCIPIO ADOPTADO

A efectos de control, el lmite mximo para residuos (LMRMV) se aplica a la concentracin de residuos que se observe en cada muestra de laboratorio tomada de un lote. Se considera que un lote se ajusta a un LMRMV del Codex cuando ninguna de las muestras de laboratorio contiene una cantidad de residuos superior al LMRMV. 5. EMPLEO DE FUNCIONARIOS AUTORIZADOS PARA EL MUESTREO Las muestras debern ser tomadas por funcionarios autorizados a tal efecto. 6. 6.1 PROCEDIMIENTOS RELATIVOS AL MUESTREO Producto del que han de tomarse muestras Se debern tomar muestras por separado de cada lote que haya de examinarse. 6.2 Precauciones que han de adoptarse

Durante la toma de muestras y la elaboracin, deber evitarse la contaminacin de las muestras o cualquier otro cambio en las mismas que pudiera alterar los residuos, afectar a la determinacin analtica o hacer que la muestra de laboratorio no sea representativa de la muestra a granel o de la muestra final. 6.3 Toma de una muestra primaria

Las cantidades que habrn de tomarse dependern de los requisitos del mtodo de anlisis. En el Apndice C, prr. 9, se indican los requisitos relativos a la cantidad mnima y se dan instrucciones detalladas para la toma de una muestra primaria de miel. Las instrucciones que se dan a continuacin tienen un carcter general. a. b. Cada muestra primaria deber tomarse de una sola unidad de un lote y, cuando sea posible, seleccionarse al azar. Los productos envasados no debern abrirse para la toma de muestras a menos que el tamao unitario sea como mnimo dos veces superior a la cantidad exigida para la muestra primaria de laboratorio. La muestra primaria deber incluir una porcin representativa del producto. Cada muestra deber prepararse para su anlisis segn se describe en el prrafo 6.5.

6.4

Nmero de muestras primarias que han de tomarse de un lote

El nmero de muestras primarias tomadas variar segn el estado del lote. Si se sospecha que existe una adulteracin a causa de su proveniencia de una fuente donde se han registrado con anterioridad casos de residuos superiores a los LMRMV, porque hay pruebas de contaminacin durante el transporte o debido a otra informacin pertinente de que disponga el oficial de inspeccin, el lote se designar como lote sospechoso. Si no hay motivos para sospechar de una adulteracin, el lote se designar como lote no sospechoso. 6.5 Preparacin de la muestra primaria La muestra primaria se prepara como descrito en el prrafo 9. 6.6 Preparacin de la muestra final

Siempre que sea posible, la muestra primaria deber constituir la muestra final. Si la muestra primaria es demasiado grande, la muestra final podr prepararse a partir de ella mediante un mtodo de reduccin apropiado. 6.7 Preparacin de la muestra de laboratorio

La muestra final deber remitirse al laboratorio para su anlisis. Si la muestra final es demasiado grande para remitirla al laboratorio, deber prepararse una submuestra representativa. Puede que algunas legislaciones nacionales exijan que la muestra final se subdivida en dos o ms porciones para su anlisis por separado. Cada porcin deber ser representativa de la muestra final. Debern observarse las precauciones que se indican en el prrafo 6.2.

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6.8

Envasado y transmisin de las muestras primarias a. b. c. Cada muestra primaria deber colocarse en un envase limpio y qumicamente inerte para proteger la muestra contra la contaminacin e impedir que sufra daos en el transporte. El envase deber cerrarse hermticamente de tal modo que pueda detectarse cualquier apertura no autorizada. El envase deber enviarse lo antes posible al laboratorio, despus de haber adoptado precauciones para evitar el derrame y el deterioro.

7.

REGISTROS

Cada muestra primaria deber identificarse correctamente mediante un registro donde se indique el tipo de muestra, su origen (a saber pas, estado o ciudad), el lugar donde se ha tomado, la fecha del muestreo y otros datos tiles para el analista o los funcionarios encargados de la reglamentecin, a fin de que puedan adoptar medidas complementarias en caso necesario. 8. INOBSERVANCIA MUESTREO DE LOS PROCEDIMIENTOS RECOMENDADOS PARA EL

En caso de que no se observen los procedimientos recomendados para el muestreo, en los registros que acompaen a la muestra debern describirse en su totalidad los procedimientos efectivamente aplicados. 9. 9.1 INSTRUCCIONES PARA EL MUESTREO Miel lquida o colada

Si la muestra est libre de grnulos, mezclar perfectamente, removiendo o agitando; si se tienen grnulos, meter el envase cerrado en un bao de Mara, sin sumergirlo, y calentar durante 30 minutos a 60 C; luego, si es necesario, hacer llegar la temperatura a 65C hasta que la miel se lice. Es esencial agitar de vez en cuando. Tan pronto como la muestra se lice, mezclar perfectamente y enfriar rpidamente. Si hay alguna sustancia extraa, como cera, palillos, abejas, partculas de panal, etc., calentar la muestra al bao Mara hasta 40C y filtrarla a travs de una estopilla, colocada en un embudo con circulacin de agua caliente, antes de tomar la muestra. Tomar 250 ml de miel lquida o colada. 9.2 Miel en panales

Cortar la parte superior del panal, si est operculado, y separar completamente la miel del panal filtrndola por un tamiz cuya malla tenga un reticulado cuadrado de 0,500 mm por 0,500 mm (ISO 565-1983)2. Si algunas porciones de panal o de cera pasan a travs del tamiz, calentar la muestra como se indica en la seccin 9.1 y filtrar a travs de una estopilla. Si la miel en el panal est granulada, calentar hasta que la cera se lice, remover, enfriar y separar la cera. Tomar 250 ml de miel lquida.

Ese tamiz puede sustituirse por el tamiz de los Estados Unidos de Amrica con una malla normalizada No. 40 (tamao del retculo 0,420 mm).

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PARTE II CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE LOS METODOS DE ANALISIS PARA EL CONTROL DE RESIDUOS Lo ideal sera disponer de mtodos de anlisis para determinar la conformidad con los LMRMV que fueran eficaces y prcticos para detectar, cuantificar e identificar todos los residuos de medicamentos veterinarios y plaguicidas (utilizados como medicamentos veterinarios) que pudieran estar presentes en los productos incluidos en el mandato de este Comit del Codex. Los organismos de los Estados Miembros encargados del control reglamentario podran utilizar ordinariamente estos mtodos en sus programas de ensayo de residuos para garantizar el cumplimiento de los requisitos relativos a la inocuidad de los alimentos. En el caso de muchos compuestos de inters, no se dispone de mtodos con las caractersticas antes indicadas, a causa del amplio nmero de posibles residuos de medicamentos veterinarios que pueden ir a parar a los alimentos incluidos en el mandato del CCRVDF. Para aumentar lo ms posible la eficacia de los programas reguladores destinados a determinar la presencia de residuos de medicamentos veterinarios, los programas de control de residuos deben aplicar la metodologa disponible para garantizar la conformidad con los LMRMV y adoptar, en caso necesario, medidas reguladoras apropiadas contra los productos adulterados, en consonancia con la fiabilidad de los datos analticos. Para ayudar a los organismos reguladores a determinar sus necesidades analticas en relacin con los programas de control de residuos, en este documento se describirn los tipos de mtodos disponibles, as como un conjunto de caractersticas que podran utilizar los programas de control de residuos para llevar a cabo su cometido. Las caractersticas principales de los mtodos de anlisis para los programas de control de residuos son la especificidad, precisin, exactitud (medida por el error sistemtico y la recuperacin) y sensibilidad. Para determinar estas caractersticas principales en un mtodo se necesitan estudios bien diseados y realizados por varios laboratorios. Las caractersticas antes indicadas se presentarn de forma ms detallada en una seccin posterior del presente documento. TIPOS DE METODOS DE ANALISIS Los organismos y programas relacionados con la inocuidad de los alimentos disponen de varios tipos de mtodos para realizar anlisis que respondan a las necesidades de los programas de ensayo de residuos. Las decisiones con respecto al empleo de un determinado mtodo de anlisis dependern de los objetivos que se fije el programa regulador y de las caractersticas analticas funcionales de los mtodos. Los mtodos apropiados para determinar la conformidad con los LMRMV son aquellos que han sido sometidos con xito a un estudio amplio y completo, realizado por varios laboratorios, en relacin con combinaciones especficas de tejidos y especies. Estos mtodos ofrecen resultados analticos para la cuantificacin o identificacin que resultan convenientes para tomar medidas reguladoras sin necesidad de anlisis ulteriores. En ciertos casos, tales mtodos pueden considerarse mtodos de referencia, si bien stos ltimos no suelen ser habituales. Muchos mtodos que se estn aplicando actualmente en programas de control de residuos han sido sometidos con xito a estudios completos en varios laboratorios. Los estudios realizados en varios laboratorios sobre el funcionamiento de los mtodos satisfacen por lo general estos requisitos analticos. Los mtodos validados son aquellos que han sido objeto de un estudio debidamente diseado entre laboratorios con tres o ms analistas y, de preferencia, en tres laboratorios diferentes. Los mtodos de estudio en colaboracin han sido sometidos con xito a una evaluacin completa en seis o ms laboratorios mediante un estudio aceptable diseado estadsticamente. Algunos mtodos de control de residuos que han demostrado su utilidad para determinar la conformidad con los LMRMV tienen un origen histrico. Estos mtodos de carcter histrico se consideraron los mejores existentes en el momento en que se inici su aplicacin con fines reguladores y han continuado en vigor durante un perodo de tiempo prolongado a falta de mtodos validados ms eficaces.

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Los mtodos de estudio en colaboracin y validados pueden ampliarse a otros tejidos, especies, productos o combinaciones de stos no incluidos en el estudio original realizado en varios laboratorios, completando nuevos estudios de laboratorio debidamente diseados. En ciertos casos, los resultados analticos de los estudios relativos a la ampliacin de un mtodo pueden exigir un anlisis y/o examen adicional antes de que se notifiquen los resultados o se tomen medidas reguladoras. Los mtodos que, si bien no se han validado mediante un estudio tradicional entre laboratorios, ofrecen resultados que pueden correlacionarse y compararse con los datos proventientes de un mtodo validado o estudio en colaboracin, pueden servir para fines reguladores. Los mtodos tanto validados como no validados deben compararse mediante el diseo de un estudio estadsticamente aceptable en el que se utilicen porciones de las mismas muestras (homogneas) preparadas para esta comparacin. Un grupo paritario de cientficos con potestades reguladoras deber examinar los datos de estos estudios para determinar la comparabilidad de los resultados de los mtodos. Existen algunos mtodos extraordinarios relacionados con los residuos de medicamentos veterinarios que son apropiados para aplicar los LMRMV. Puede que estos mtodos no hayan sido objeto de estudio entre laboratorios porque requieren conocimientos tcnicos o equipo especializado. Para estos mtodos debern aplicarse procedimientos correctos de control y garanta de la calidad. Un grupo paritario de analistas con potestades reguladoras deber examinar los datos analticos obtenidos a partir de estos mtodos antes de recomendar cualquier medida reguladora. Puede que sea necesario un anlisis mediante otro mtodo para corroborar los resultados experimentales iniciales de estos mtodos analticos. Ocasionalmente, un mtodo puede ser idneo para los fines del Codex porque la toxicologa de un analito no permite establecer un LMRMV. En esta categora se clasificaran mtodos para analitos como el cloranfenicol. Entre los mtodos de esta categora se incluiran los mtodos antes mencionados que no son lo bastante sensibles como para cuantificar y/o identificar analito(s) igual(es) o inferior(es) al LMRMV. Puede que dichos mtodos no satisfagan tampoco otros criterios funcionales antes indicados. Existen ciertos mtodos que requieren un anlisis adicional para apoyar las medidas reguladoras. En esta categora pueden incluirse los mtodos que no ofrecen informacin suficiente sobre la estructura o concentracin de residuos. Los mtodos de anlisis que se hayan sometido a un ensayo de resistencia, pero no hayan superado con xito un estudio realizado en varios laboratorios para evaluar sus resultados, pueden tener una utilidad limitada en un programa de control de residuos. Sin embargo, estos mtodos pueden resultar tiles en anlisis no peridicos o infrecuentes, si bien suelen exigir el uso de un protocolo riguroso para el anlisis de las muestras. Los resultados de dichos mtodos se debern considerar meras estimaciones de la concentracin o identificacin de analitos, sin otra informacin analtica complementaria. Los resultados de tales mtodos pueden ser tiles para recoger informacin sobre los residuos y determinar si es necesario elaborar un mtodo ms definitivo. Estos mtodos no debern aplicarse solos, sin informacin adicional (por ejemplo sobre el lugar de inyeccin en la muestra), a muestras oficiales con fines de control de residuos. Puede que ciertos mtodos slo sean apropiados para determinar si existe o no un problema de residuos de medicamentos veterinarios en una poblacin sometida a muestreo. Los mtodos de esta categora se utilizan para recopilar informacin o en estudios exploratorios para el control de residuos. Los estudios exploratorios se pueden realizar tambin aplicando mtodos que no se han sido objeto de un estudio entre laboratorios. Estos mtodos extraordinarios pueden ser complejos o requerir un instrumental sumamente especializado y haber sido elaborados y utilizados en un solo laboratorio. Los resultados analticos de estos mtodos no debern utilizarse por s solos para adoptar medidas reguladoras, pero podrn emplearse para determinar la necesidad de ensayos complementarios y/o la elaboracin de un mtodo apropiado para la aplicacin ordinaria de LMRMV. Los mtodos destinados a analizar rpidamente un gran nmero de muestras pueden ser convenientes para determinar de modo cuantitativo o semicuantitativo la presencia o ausencia de uno o ms compuestos en una concentracin igual o superior a la especificada. Los resultados iguales o superiores al LMRMV requieren por lo comn un anlisis complementario, aplicando un mtodo con caractersticas funcionales aceptables, antes de adoptar una medida reguladora. Los resultados de los mtodos de este tipo que sean inferiores al LMRMV pero superiores a un nivel de medicin fiable de un mtodo ms definitivo pueden tener una utilidad limitada para determinar las modalidades de exposicin.

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CONSIDERACIONES RELATIVAS A LA ELABORACION DEL METODO La elaboracin del mtodo de anlisis requiere analistas, espacio para laboratorio, equipo y apoyo financiero. Para obtener el mximo provecho de estos recursos, es importante facilitar informacin preliminar y bsica con objeto de establecer las perspectivas para planificar un proyecto de elaboracin de un mtodo de anlisis y evaluar los resultados del mismo. En los programas de control de residuos se deber aplicar una metodologa idnea para los analitos de inters con miras a garantizar un suministro alimentario inocuo y sano. Se debern adoptar las medidas reglamentarias necesarias y apropiadas contra los productos adulterados, en consonancia con la fiabilidad de los datos analticos. Antes de iniciar actividades relacionadas con la elaboracin de un mtodo, se debern establecer la utilizacin prevista del mtodo y su necesidad en un programa de control de residuos. Entre otras cosas se debern tener en cuenta el compuesto o clase de compuestos de inters (y las sustancias que puedan interferir), los posibles sistemas de medicin y sus propiedades, las propiedades fsicas y qumicas pertinentes que puedan influir en los resultados del mtodo, la especificidad del sistema de ensayo deseado y el modo en que se ha determinado, datos sobre estabilidad del analito y los reactivos, pureza de los reactivos, condiciones aceptables de funcionamiento para satisfacer los criterios relativos a los resultados del mtodo, directrices sobre preparacin de la muestra, factores ambientales que pueden influir en los resultados del mtodo, cuestiones de seguridad y cualquier otra informacin especfica pertinente para las necesidades del programa. CARACTERISTICAS ANALITICAS FUNCIONALES La especificidad es la capacidad de un mtodo para distinguir entre el analito de inters y otras sustancias que pueden estar presentes en la muestra objeto de ensayo. El mtodo de control de residuos deber ser capaz de llevar a cabo una identificacin inequvoca del compuesto que se mide. La capacidad para diferenciar cuantitativamente el analito de sus homlogos, anlogos o productos metablicos en las condiciones experimentales aplicadas es una consideracin importante en relacin con la especificidad. La precisin de un mtodo es el grado de coincidencia entre los resultados obtenidos en ensayos independientes, a partir de un material de ensayo homogneo, en las condiciones de empleo estipuladas. La variabilidad analtica entre los diferentes laboratorios se denomina reproducibilidad, mientras que la repetibilidad es la variabilidad entre anlisis repetidos dentro de un laboratorio. La precisin de un mtodo se expresa habitualmente como desviacin tpica. Otro trmino til es la desviacin tpica relativa o coeficiente de variacin (desviacin tpica dividida por el valor absoluto de la media aritmtica). Se puede expresar como porcentaje multiplicndolo por cien. La variabilidad de un mtodo conseguida en el laboratorio que lo ha elaborado, tras un perodo considerable de experimentacin, suele ser inferior a la variabilidad conseguida por otros laboratorios que puedan aplicar el mtodo ms adelante. Por este motivo, los datos analticos obtenidos a partir de un mtodo debern analizarse estadsticamente mediante los procedimientos que describen Youden y Steiner (vase el Manual Estadstico de la AOAC, Asociacin de Qumicos Analticos Oficiales (AOAC), Arlington, VA, 1975) antes de preparar la versin final del mtodo. Si un mtodo no consigue alcanzar un nivel de funcionamiento apropiado en el laboratorio que lo elabora, no cabe prever que producir resultados mejores en otros laboratorios. La exactitud se refiere al grado de coincidencia entre el valor verdadero de la concentracin del analito y el resultado medio que se obtiene aplicando un gran nmero de veces el procedimiento experimental a un conjunto de muestras homogneas. La exactitud est estrechamente relacionada con el error sistemtico (sesgo del mtodo de anlisis) y con la recuperacin del analito (medida como porcentaje de recuperacin). Las necesidades de exactitud de los distintos mtodos variarn segn la utilizacin reglamentaria prevista de los resultados. En general, la exactitud en el LMRMV o nivel de inters o por debajo de ste deber ser igual o mayor que la exactitud por encima del nivel de inters. El porcentaje de recuperacin del analito aadido a una muestra de ensayo en blanco es una medicin afn que sirve para comparar la cantidad revelada por el anlisis con la cantidad aadida a la muestra. Al interpretar una recuperacin, es necesario tener en cuenta que puede que el analito aadido a la muestra no se comporte del mismo modo que el mismo analito acumulado biolgicamente (residuos de medicamentos veterinarios). En concentraciones relativamente elevadas se prev que la recuperacin analtica se aproximar al

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ciento por ciento. En concentraciones ms bajas, y en particular con mtodos que exigen una serie de fases, entre las que se incluyen la extraccin, aislamiento, purificacin y concentracin, la recuperacin puede ser menor. Independientemente del promedio de recuperacin que se observe, es conveniente una recuperacin con baja variabilidad. La sensibilidad de un mtodo es la medida de su capacidad para detectar la presencia de un analito y discernir pequeas diferencias en la concentracin de ste. La sensibilidad exige adems la capacidad de distinguir entre el analito, los compuestos afines y las interferencias del medio. En lo que respecta a los instrumentos analticos utilizados en el anlisis de residuos, dos factores determinan la sensibilidad: la respuesta instrumental al analito y la interferencia del medio o perturbacin instrumental. La respuesta se mide por la pendiente de la curva de calibracin cuando los modelos de analitos alcanzan las concentraciones de inters. Una curva lineal representara una situacin ideal. La perturbacin instrumental es la respuesta que produce un instrumento cuando en la muestra sometida a ensayo no est presente ningn analito. Adems de estas caractersticas bsicas de los mtodos, existen varias caractersticas accesorias convenientes para los mtodos de anlisis destinados a los programas reguladores de control. Los mtodos debern ser resistentes, eficaces en funcin de los costos, relativamente sencillos, transportables y capaces de manejar simultneamente un conjunto de muestras de modo eficaz en funcin del tiempo. La resistencia de un mtodo se refiere al hecho de que pequeas desviaciones con respecto a las cantidades ptimas de reactivos utilizados en el mtodo de anlisis, factores temporales en relacin con las extracciones o reacciones o cambios de temperatura influyen relativamente poco en los resultados. Ello no deja espacio para la negligencia ni para tcnicas azarosas. La eficacia en funcin del costo se refiere al empleo de reactivos e instrumentos relativamente comunes o equipo habitualmente disponible y utilizado en los laboratorios que se dedican al anlisis de residuos de medicamentos veterinarios. Un mtodo sencillo es aqul en el que se aplican procedimientos mecnicos u operacionales claros y simples desde el principio hasta el final. La transportabilidad es la propiedad del mtodo de anlisis que le permite ser trasladado de un lugar a otro sin perder las caractersticas analticas funcionales establecidas. La capacidad de un mtodo de control de residuos para analizar simultneamente un conjunto de muestras aumenta su eficacia al permitir que se analicen al mismo tiempo conjuntos o lotes de muestras. Esta caracterstica reduce el tiempo necesario para el anlisis de las muestras. Por ejemplo, permite completar cuatro anlisis o ms en una jornada normal de trabajo. Esto es importante cuando se debe analizar un gran nmero de muestras en un plazo fijo o breve. Es muy importante establecer las caractersticas funcionales del mtodo. Estas caractersticas ofrecen a los organismos encargados de asegurar la inocuidad de los alimentos la informacin necesaria para elaborar y aplicar sus programas de salud pblica. Las caractersticas funcionales de los mtodos de anlisis proporcionan tambin una base para adoptar decisiones administrativas correctas en cuanto a la planificacin, evaluacin y destino de los productos en el futuro. Asimismo facilitan a la industria que se ocupa de la salud animal directrices para saber con exactitud qu resultados debern alcanzarse cuando se elaboren procedimientos analticos. Todos ellos se beneficiarn de una buena definicin de las caractersticas funcionales del mtodo de anlisis. INTEGRACION DE LOS METODOS DE ANALISIS PARA EL CONTROL DE RESIDUOS Los organismos encargados del control de residuos y los que se ocupan de la fijacin de normas emplean terminologas diferentes para describir la aplicacin de los mtodos de anlisis. Los mtodos de anlisis de los residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos deben ser capaces en ltimo trmino de detectar con fiabilidad la presencia de un analito de inters, determinar su concentracin e identificar correctamente el analito en el lmite mximo establecido para residuos (LMRMV) o por encima de ste, para que se puedan adoptar medidas reguladoras de carcter coercitivo. Estos ltimos se clasificaran entre los mtodos confirmatorios. Los mtodos confirmatorios pueden tener o no un componente cuantitativo o semicuantitativo.

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Otros tipos de mtodos susceptibles de aplicarse a los programas de control de residuos y reforzarlos pueden clasificarse en dos categoras adicionales. Estas categoras son los mtodos cuantitativos y los mtodos de seleccin. Los mtodos cuantitativos facilitan informacin precisa con respecto a la cantidad de un analito que pudiera estar presente, pero puede que slo ofrezcan informacin indirecta sobre la identidad estructural del analito. Los mtodos de seleccin pueden determinar rpidamente de modo cualitativo o semicuantitativo, la presencia de uno o ms compuestos, basndose en una o ms caractersticas comunes de una categora de medicamentos veterinarios, en un lmite de concentracin especificado. Tambin pueden determinar que un analito est por debajo del lmite de deteccin del mtodo de seleccin. Estas tres categoras de mtodos -confirmatorios, cuantitativos y de seleccin- comparten con frecuencia algunas de las caractersticas funcionales antes descritas. Adems, pueden tener otras propiedades especficas. Es importante comprender la relacin entre estas tres categoras de mtodos para elaborar y aplicar un programa equilibrado de control de residuos. Los mtodos de seleccin son tiles porque poseen una mayor eficiencia analtica (es decir, se puede realizar un mayor nmero de anlisis en un plazo determinado) que los mtodos cuantitativos y/o confirmatorios. En muchos casos se pueden aplicar mtodos de seleccin fuera de los laboratorios. Los mtodos de seleccin idneos para ser utilizados fuera de los laboratorios pueden resultar menos costosos para los programas reguladores de control que los ensayos que se realizan en su totalidad dentro de un laboratorio. Los mtodos de seleccin pueden utilizarse para separar las muestras objeto de ensayo con residuos no detectables de las que indican la presencia de residuos de medicamentos veterinarios en el LMRMV o por debajo de ste o en un nivel de inters apropiado. Esto permitira al laboratorio orientar en mayor medida sus esfuerzos hacia la cuantificacin de las presuntas muestras positivas objeto de ensayo de inters con fines reguladores. Los ensayos de deteccin pueden utilizarse tambin de modo eficiente en un laboratorio dado que permiten analizar un nmero mayor de muestras que los mtodos cuantitativos correspondientes en un perodo de tiempo especificado. El ahorro en el costo puede no ser tan elevado como cuando se utilizan mtodos de seleccin fuera del laboratorio, ya que seguirn originndose gastos asociados con la manipulacin y envo de las muestras. Al adoptar medidas reguladoras no se debern utilizar por separado los presuntos resultados positivos obtenidos mediante los mtodos de seleccin en el laboratorio. Los datos obtenidos gracias a estos mtodos podran utilizarse para determinar la necesidad de nuevos ensayos y/o la elaboracin del mtodo idneo para la aplicacin ordinaria de los LMRMV. CONSIDERACIONES RELATIVAS A LA ELABORACION Y VALIDACION DE METODOS PARA EL CONTROL DE RESIDUOS El estudio de validacin de un mtodo en varios laboratorios es el factor ms importante para obtener datos analticos que permitan definir las caractersticas funcionales del mtodo. Siempre que sea posible, al elaborar un mtodo de control de residuos se debern recoger datos provenientes de tres tipos de muestras. El material de control proveniente de animales no sometidos a tratamiento facilita informacin sobre los antecedentes analticos y las interferencias de la matriz. El material fortificado sometido a ensayo, que contiene cantidades conocidas del analito aadido al material de control, proporciona informacin sobre la capacidad del mtodo para recuperar el analito de inters en condiciones reguladas. El tejido con residuos dosificados o acumulados biolgicamente, proveniente de animales destinados a la produccin de alimentos que han sido tratados con el medicamento, ofrece informacin complementaria sobre el funcionamiento analtico en relacin con las interacciones biolgicas o de otro tipo que pueden producirse cuando se analizan las muestras para el control de residuos. Los mtodos de determinacin de residuos debern disearse con la mayor sencillez posible. La sencillez analtica contribuye a reducir al mnimo la variedad, tamao y tipo de objetos de vidrio y equipo necesarios, reduce al mnimo la posibilidad de errores analticos y disminuye los gastos de laboratorio y de mtodo. Es necesario que los reactivos y modelos pueden conseguirse comercialmente o en alguna otra fuente de confianza. El instrumental deber seleccionarse teniendo en cuenta sus caractersticas funcionales y no su fabricante.

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En ocasiones los mtodos para el control de residuos se disean empleando modelos internos para el control analtico. Un modelo interno correctamente utilizado compensar en parte la variabilidad de un anlisis, al mejorar la precisin. Sin embargo, un modelo interno incorrectamente utilizado puede ocultar variables que constituyen una parte importante de la medicin analtica. En caso de que se utilice un modelo interno, deber aadirse cuanto antes a la muestra, y de preferencia al material de ensayo antes de iniciar el anlisis. Al elegir los modelos internos se deber velar porque no modifiquen el porcentaje de recuperacin del analito de inters ni entorpezcan el proceso de medicin. Es importante conocer la amplitud y previsibilidad de los efectos del modelo interno sobre el mtodo de anlisis. Cuando se utilizan correctamente, los modelos internos pueden mejorar en gran medida el funcionamiento del mtodo. Los mtodos para el control de residuos susceptibles de someterse a condiciones fsicas de ensayo sumamente variables debern reunir algunos requisitos adicionales. El hecho de tenerlos en cuenta puede contribuir a aumentar la rigurosidad del mtodo. Puede que un medio ambiente ms clido exija que los reactivos sean trmicamente ms estables, mientras que los disolventes utilizados en el anlisis tendrn que ser menos voltiles y los requisitos relativos a la muestra objeto de ensayo menos severos. Un medio ambiente ms fro puede exigir que los reactivos y disolventes tengan propiedades fsicas diferentes, como un punto ms bajo de congelacin y caractersticas ms acusadas de solvatacin, con el fin de garantizar la extraccin efectiva del analito. La temperatura del medio ambiente puede influir en el tiempo necesario para llevar a cabo un anlisis, as como en la velocidad de reaccin, la separacin gravitacional y la evolucin del color. Estas consideraciones pueden incrementar los esfuerzos para normalizar mtodos que puedan ser utilizados en medios muy diferentes, teniendo en cuenta la necesidad de adaptar dichos mtodos para compensar estos factores. Un mtodo de anlisis elaborado y utilizado en un solo laboratorio puede tener una utilidad limitada en un programa de control de residuos. La fiabilidad de los valores notificados puede ser preocupante, aun cuando se hayan aplicado procedimientos correctos para el control de la calidad. Para mejorar las caractersticas funcionales, incluida la variabilidad analtica, con fines de control de residuos y obtener una concordancia estadsticamente aceptable con respecto a las mismas muestras repartidas entre los laboratorios encargados del ensayo se debern utilizar como mnimo tres laboratorios en los que se prevea que se aplicarn dichos mtodos. Los mtodos con mayor fiabilidad en lo que respecta al ensayo de residuos debern poder someterse satisfactoriamente a un estudio en colaboracin en el que participen como mnimo seis laboratorios diferentes (referencia: Use of Statistics to Develop and Evaluate Analytical Methods, de G.T. Wernimont y W. Spendley, Association of Official Analytical Chemists, Arlington, VA, y Compound Evaluation and Analytical Capability National Residue Program Plan 1990, seccin 5, USDA, Food Safety and Inspection Service, Washington, D.C.). Las normas para llevar a cabo una validacin o un estudio en colaboracin de un mtodo para el control de residuos son las mismas. Para evaluar el funcionamiento del mtodo, el analista no deber conocer las muestras, que debern tener un contenido de residuos cercano al LMRMV, al igual que las muestras con un analito superior o inferior al nivel de inters y el material de ensayo en blanco. Todas las muestras sometidas a estudio debern analizarse durante un nmero de das limitado, de preferencia mediante anlisis repetidos, para mejorar la evaluacin estadstica del funcionamiento del mtodo. Hay que sealar que stos son slo los requisitos mnimos. Anlisis realizados por duplicado en seis laboratorios nicamente con uno o dos tejidos y especies animales daran lugar a unas estimaciones de calidad limitada en cuanto a su repetibilidad y reproducibilidad.

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Los principios relativos al control y garanta de la calidad son componentes esenciales del anlisis de residuos. Proporcionan la base para asegurar a todos los mtodos, independientemente de sus caractersticas, un funcionamiento ptimo dondequiera que se apliquen. Mediante el control de la calidad se vigilan los factores relacionados con el anlisis de la muestra por parte de la persona que realiza el ensayo, mientras que la garanta de la calidad supone la fiscalizacin por supervisores independientes para garantizar que el programa analtico se ejecuta de modo aceptable. Los programas de control y garanta de la calidad son inestimables para apoyar el proceso de adopcin de decisiones de los organismos encargados del control de los residuos, dado que mejoran la fiabilidad de los resultados analticos y ofrecen a los programas de control de residuos datos de calidad para demostrar a los consumidores, productores y organismos legislativos la inocuidad de los alimentos en relacin con los residuos de medicamentos veterinarios en los mismos.

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PARTE III CARACTERISTICAS DE LOS METODOS DE ANALISIS DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS EN LOS ALIMENTOS Para determinar la conformidad con los LMRMV y evaluar en consecuencia los mtodos propuestos se debern definir las caractersticas funcionales de los mtodos de anlisis. Esto garantizar unos resultados analticos fiables y ofrecer una base segura para determinar los residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos que son objeto de comercio internacional. En la Parte I, Consideraciones generales sobre los mtodos de anlisis para el control reglamentario, se ofrece un examen de los tipos o categoras generales de mtodos reglamentarios y un plan para aplicar estos mtodos de anlisis basado en su uso previsto dentro de un marco reglamentario. En el examen que figura a continuacin se detallan las caractersticas comunes a las tres categoras de mtodos para determinar la conformidad con los LMRMV del Codex, designados como mtodos del Tipo II y III, seguidas de las caractersticas adicionales que slo se aplican a una o dos de las categoras de mtodos. (Nota: En esta Parte se incluyen numerosas definiciones. El Grupo Especial de Trabajo sobre Mtodos de Anlisis y Muestreo del CCRVDF ha intentado armonizar estas definiciones con las que se ofrecen en las "Definiciones para los fines del Codex Alimentarius" que figuran en el Volumen 1 el Codex Alimentarius. CRITERIOS GENERALES EN RELACION CON LAS CARACTERISTICAS Todos los mtodos se pueden describir por un conjunto de caractersticas o propiedades que determinan su utilidad: la especificidad, es decir lo que se est midiendo; la precisin, es decir la variabilidad de la medicin y el error sistemtico o sesgo, medido por la recuperacin analtica. Otra caracterstica, la exactitud, suele referirse a la veracidad de un resultado analtico o grado de coincidencia entre los valores verdadero y medio resultantes del anlisis de un gran nmero de muestras del material sometido a ensayo. En el caso de los mtodos semicuantitativos y de seleccin, la exactitud se puede definir tambin como una medida de las respuestas falsas negativas y positivas. El lmite de deteccin, la sensibilidad del mtodo, el grado de aplicacin prctica, el campo de aplicacin del tejido/especie y el lmite de cuantificacin son caractersticas adicionales que revisten una importancia variable para algunos mtodos, segn la finalidad a que se destinen los resultados del anlisis. Los mtodos pueden describirse por sus caractersticas funcionales, en lugar de clasificarse por su finalidad o aplicacin prevista. En este planteamiento alternativo los mtodos se definen por la informacin y detalles analticos facilitados con respecto a la cuanta y al carcter del analito o analitos de inters. Los mtodos del Tipo I son los ms definitivos, mientras que los del Tipo III suelen proporcionar informacin general sobre la presencia de un analito e informacin semicuantitativa sobre el volumen del material presente. Los mtodos del Tipo I cuantifican el volumen de un analito especfico o una clase de analitos e identifican positivamente el analito, por lo que ofrece el mayor grado de fiabilidad en lo que respecta a la cuantificacin e identificacin de la estructura del analito en el tipo de inters. Estos mtodos pueden constituir un procedimiento nico por el que se determinan tanto la concentracin como la identidad del analito o ser una combinacin de mtodos para cuantificar y confirmar la estructura del residuo de un medicamento veterinario. Un buen ejemplo de este ltimo caso es una tcnica cromatogrfica combinada con un procedimiento de espectrometra de masas. Aunque los mtodos del Tipo I son por lo general procedimientos instrumentales, la observacin de un cambio patolgico o morfolgico de otro tipo que identifique de modo especfico la exposicin a una clase de medicamentos veterinarios podra constituir un mtodo del tipo I siempre que tuviera sensibilidad y precisin suficientes. Los mtodos del Tipo I pueden limitarse a los analitos con propiedades fsicas y qumicas apropiadas, que se pueden someter a mtodos de anlisis cromatogrficos e instrumentales de otro tipo. Por ejemplo, en la actualidad hay pocos medicamentos antibiticos para uso veterinario a los que se puedan aplicar procedimientos espectromtricos de masas con el fin de determinar la conformidad con los LMRMV, debido a la volatilidad y estabilidad relativamente bajas de los medicamentos antibiticos con las tcnicas qumicas habitualmente

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empleadas para el anlisis de la espectrometra de masas. Sin embargo, los nuevos instrumentos y tecnologas estn haciendo ahora posible la elaboracin de estos mtodos confirmatorios. Los mtodos del Tipo I se denominan a veces mtodos de referencia. Los mtodos del Tipo II suelen determinar la concentracin de un analito en el tipo de inters, pero no permiten una identificacin inequvoca de la estructura. Estos mtodos pueden utilizar las propiedades inmunolgicas, estructurales o funcionales de grupo como base para el plan analtico. Una prctica comn consiste en utilizar un mtodo del Tipo II como ensayo determinativo y un segundo mtodo del Tipo II como procedimiento de identificacin positiva. Estos mtodos pueden emplearse tambin para verificar la presencia de un compuesto o clase de compuestos. Dos mtodos del Tipo II pueden facilitar informacin oportuna para un mtodo del Tipo I cuando aplican procedimientos qumicos diferentes. La mayora de los mtodos analticos habitualmente empleados en apoyo de los LMRMV son mtodos cuantitativos de laboratorio del Tipo II. Los mtodos del Tipo III son los que proporcionan una informacin menos definitiva pero til. Estos procedimientos de ensayo determinan por lo general la presencia o ausencia de un compuesto o clase de compuestos en un tipo de inters especificado. Con frecuencia se basan en tcnicas no instrumentales. Por estos motivos, los mtodos del Tipo III se denominan con frecuencia mtodos de seleccin o semicuantitativos. Los resultados obtenidos a partir de una muestra dada no son tan fiables como los de los mtodos de los Tipos I y II, por lo que suele ser necesaria una informacin que los corrobore para adoptar medidas reguladoras. Por ejemplo, los mtodos del Tipo III pueden ofrecer una buena informacin semicuantitativa, pero una mala identificacin. En otros casos, pueden ofrecer una identificacin clara o inequvoca con informacin cualitativa muy escasa. Los mtodos del Tipo III no son mtodos mal descritos ni deficientes. Deben contar con un plan de operaciones, unas caractersticas de funcionamiento y unos datos operativos bien definidos. En esta categora se incluyen muchos de los procedimientos microbiolgicos de ensayo con placas de agar, ensayos de inhibicin de enzimas y sistemas basados en la inmunologa. Son tiles en los programas de control de residuos debido a su gran capacidad muestral, su transportabilidad, su comodidad y su posible adecuacin a medios distintos de los laboratorios. La limitacin de los mtodos del Tipo III estriba en que las medidas basadas en los distintos resultados positivos suelen requerir una verificacin mediante mtodos de los Tipos I y II. Los distintos resultados pueden verificarse mediante una informacin epidemiolgica. Los mtodos del Tipo III pueden ofrecer ventajas considerables a un programa de control de residuos. Entre las ventajas se incluyen la rapidez del anlisis, la eficacia del anlisis por lotes de muestras, la transportabilidad fuera de los laboratorios, la buena sensibilidad o la capacidad de detectar clases de compuestos. Aun cuando un mtodo del Tipo III no pueda detectar un compuesto especfico en un lmite regulador (es decir un LMRMV) en cada una de las muestras, puede ser preferible a mtodos del Tipo I y II a causa de su capacidad para analizar un mayor nmero de muestras. La decisin de utilizar mtodos del Tipo III deber venir determinada en parte por las caractersticas funcionales, as como por la necesidad de analizar un gran nmero de muestras en un plazo dado. Dos factores esenciales que hay que tener en cuenta en lo que respecta a los mtodos del Tipo III son el porcentaje de respuestas positivas falsas y el porcentaje de respuestas negativas falsas, determinados por la comparacin con un ensayo cuantitativo validado en un protocolo estadsticamente diseado. El porcentaje de respuestas negativas falsas en los tipos de inters debe ser bastante bajo, mientras que en el caso de las respuestas positivas falsas podra aceptarse una flexibilidad ligeramente mayor. Los lmites de deteccin de residuos se pueden describir teniendo en cuenta estos dos parmetros. CARACTERISTICAS DEL MTODO La especificidad es la capacidad de un mtodo para distinguir el analito que se est midiendo de otras sustancias que pueden estar presentes en el material objeto de ensayo. El mtodo propuesto debe contar tambin con la especificidad necesaria para que el compuesto se mida y se discrimine de otras sustancias estructuralmente similares. Esta caracterstica depende predominantemente del principio de medicin o sistema de deteccin utilizado. Ciertas tcnicas instrumentales, como la espectroscopia por rayos infrarrojos de Fourier o la espectrometra de masas, pueden ser lo suficientemente especficas por s solas como para ofrecer una identificacin inequvoca. Con frecuencia estas tcnicas se denominan mtodos confirmatorios. En aquellos

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casos en que un resultado analtico no es lo suficientemente especfico para fines reglamentarios, se suele estimar necesaria una identificacin positiva mediante un mtodo confirmatorio antes de adoptar medidas reglamentarias. Los mtodos confirmatorios pueden considerarse mtodos del Tipo I cuando ofrecen un resultado determinativo para cuantificar e identificar provisionalmente un analito dado y un procedimiento para verificar la identidad del analito de inters. Otras tcnicas, utilizadas conjuntamente, pueden ser capaces de conseguir un grado de especificidad anlogo al de las tcnicas confirmatorias. Por ejemplo, se puede verificar la especifidad mediante una combinacin de mtodos como la cromatografa en capa fina, la cromatografa gas-lquido y especfica para un elemento y sistemas de deteccin que la acompaan, la formacin de derivados caractersticos seguida de una cromatografa adicional o la determinacin de los tiempos relativos de retencin especficos del compuesto utilizando diversos sistemas cromatogrficos de diferente polaridad. Tales procedimientos deben ser aplicables al lmite mximo para residuos (LMRMV) del analito. La especificidad de un mtodo de seleccin no suele ser tan grande como la de un mtodo determinativo, dado que los mtodos de seleccin se benefician a menudo de un rasgo estructural comn a un grupo o clase de compuestos. Estos mtodos se incluyen por lo general en la categora de mtodos del Tipo III. No es de prever que las tcnicas basadas en ensayos biolgicos, inmunoensayos o respuestas cromognicas sean tan especficas como las tcnicas que identifican inequvocamente un compuesto. La especificidad de un mtodo de seleccin puede aumentarse con una tcnica cromatogrfica o de separacin de otro tipo. Si el resultado de un ensayo resulta algo ambiguo o no ofrece una respuesta especfica (es decir una reactividad cruzada con componentes de la matriz que no son aqullos para los que se dise el anlisis), pueden ser necesarios estudios que se aproximen a la concentracin de la respuesta no especfica del mtodo de anlisis para identificar los compuestos que respondan al sistema de deteccin. Si el mtodo no es lo suficientemente especfico, ser necesario un procedimiento confirmatorio o de identificacin para tipificar el analito de inters. La precisin es una caracterstica funcional importante de los mtodos para el control de residuos. Esta caracterstica es comn a todos los mtodos y, como se seal anteriormente, puede que una precisin aceptable no dependa del tipo de mtodo, sino de la concentracin del analito en la muestra original. Existen varios tipos de precisin. La precisin entre laboratorios, o reproducibilidad, es el grado de coincidencia entre los resultados obtenidos aplicando el mismo mtodo y utilizando material de ensayo idntico en diferentes laboratorios. La variacin en los anlisis del material de ensayo realizados reiteradamente por un solo analista en un laboratorio es la repetibilidad. La variabilidad intralaboratorial entre analistas que realizan el mismo anlisis es el sesgo dentro del laboratorio, que se debe sobre todo al error aleatorio. La precisin se suele expresar como una desviacin tpica (valor absoluto determinado experimentalmente). De ms utilidad es la desviacin tpica relativa o coeficiente de variacin. Este parmetro expresa la variabilidad en funcin de la concentracin y se mantiene relativamente constante durante un intervalo de concentracin dado. A continuacin se indican los lmites de precisin de los mtodos de anlisis, en funcin de la concentracin. Los valores recomendados tienen en cuenta la gran variedad de mtodos, analitos, matrices y especies que se incluyen en el mandato del Comit y que se aplican habitualmente en los programas amplios de control de residuos.

Concentracin 1 g/kg 1 g/kg 10 g/kg 10 g/kg 100 g/kg 100 g/kg

Coeficiente de variabilidad (CV) (Repetibilidad) 35% 30% 20% 15%

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La variabilidad que se consigue en el laboratorio en el que se elabora el mtodo y donde existe una experiencia considerable suele ser menor que la alcanzada en los laboratorios que aplican ms tarde el mtodo y tienen menos experiencia al respecto. La versin final del mtodo deber perfeccionarse lo ms posible utilizando procedimientos como el ensayo de rigurosidad para identificar sus puntos crticos de control y cerciorarse de que pequeos cambios en la aplicacin del procedimiento analtico no influirn negativamente en sus resultados. Si un mtodo no puede conseguir unos resultados aceptables en el laboratorio del patrocinador, sus resultados no sern normalmente mejores en otros laboratorios. Cuando se preparen los datos analticos que habrn de utilizarse para definir la variabilidad prevista y otras caractersticas funcionales del mtodo, ste deber ser aplicado por un analista que no haya participado directamente en su elaboracin. Con este procedimiento se verificar la idoneidad de la descripcin por escrito del mtodo y se contribuir a identificar los parmetros crticos que influyen en su funcionamiento. El coeficiente de variacin dentro del laboratorio deber ser 15 por ciento cuando la concentracin del analito sea mayor o igual a 100 g/kg. Cuando la concentracin del analito sea de 10 a 100 g/kg, el coeficiente de variacin dentro del laboratorio deber ser 20 por ciento. Cuando la concentracin de inters es inferior a 10 g/kg, resulta aceptable un coeficiente de variacin 30 por ciento. Un mtodo del Tipo III deber ser capaz de identificar muestras que contengan una concentracin de residuos en el tipo de inters. Cuando en un mtodo semicuantitativo (de seleccin) se utilice una muestra que contenga un residuo superior al LMRMV, ser necesario un nuevo anlisis para adoptar medidas reguladoras. En estas circunstancias, la muestra deber ser analizada mediante un mtodo determinativo y un mtodo confirmatorio con caractersticas funcionales definidas. Una caracterstica til de los mtodos del Tipo III es su precisin en el LMRMV y justo por debajo de ste. La precisin puede ser algo menos importante por encima del LMRMV. El error sistemtico o sesgo del mtodo es la diferencia entre el valor (medido) experimentalmente determinado y el resultado medio que se obtendra si se aplicara el procedimiento experimental al material de ensayo un nmero muy grande de veces. Los errores sistemticos son siempre del mismo signo y magnitud. Por el contrario, el error aleatorio es variable en cuanto a su magnitud y signo y la media de los errores aleatorios puede ser cercana a cero si se somete a ensayo un nmero suficiente de muestras. La exactitud se expresa por lo general como porcentaje de recuperacin del analito de inters. La recuperacin se obtiene experimentalmente aadiendo directamente cantidades conocidas del analito a distintas porciones del material de ensayo y comparando la cantidad recuperada con la cantidad aadida. El porcentaje de recuperacin de un analito aadido directamente a la matriz de la muestra es por lo general de un valor superior al que se obtiene experimentalmente cuando se asla el mismo analito acumulado biolgicamente en una matriz dada de la muestra. Se prev que en concentraciones de analito relativamente altas, la recuperacin se aproximar al 100 por ciento. En concentraciones inferiores o con mtodos de varias fases que exigen extracciones, transferencias de disolvente, fases de concentracin o cromatografa de absorcin, la recuperacin ser inferior. La variabilidad de la recuperacin del analito es habitualmente tan importante como el propio porcentaje de recuperacin y deber ser escasa. Cuando el LMRMV para el analito es de 100 g/kg o ms y el mtodo de anlisis se puede aplicar con una precisin aceptable, se debern obtener promedios de recuperacin del 80 al 110 por ciento. Cuando el LMRMV es de 10 a 100 g/kg, la recuperacin recomendada aceptable es del 70 al 110 por ciento y del 60 al 120 por ciento cuando el LMRMV es inferior a 10 g/kg. Estos lmites de recuperacin son razonables si se inscriben en el contexto de la gran variedad de residuos, mtodos, matrices y especies que normalmente se incluyen en un programa amplio de ensayo de residuos. La variabilidad en la recuperacin deber ser escasa, independientemente del porcentaje de recuperacin. Cuando en los mtodos de anlisis se utilizan procedimientos de dilucin de istopos u otros modelos internos apropiados de referencia con fines cuantitativos, pueden ser convenientes factores de correccin en caso de que la recuperacin sea superior o inferior al 100 por ciento.

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Las necesidades de exactitud de los diferentes tipos de mtodos variarn segn la aplicacin prevista de los resultados. En general, los mtodos debern alcanzar su mayor exactitud en el LMRMV. Puede que las necesidades de exactitud de los mtodos confirmatorios no sean tan grandes como las de los mtodos cuantitativos, dado que en la mayora de los programas de control de residuos estos mtodos slo se aplican una vez que se ha determinado mediante un mtodo cuantitativo que la concentracin de residuos es superior al LMRMV. La mayora de los mtodos confirmatorios tienen un aspecto cuantitativo inherente que sirve como verificacin adicional del mtodo cuantitativo anteriormente aplicado. A continuacin se indican las necesidades de exactitud propuestas para los mtodos, que se basan en las consideraciones relativas a un programa amplio de ensayo de residuos antes expuestas.

Concentracin 1 g/kg 1 g/kg 10 g/kg 10 g/kg 100 g/kg 100 g/kg

Intervalo de variacin aceptable -50 a +20% -40 a +20% -30 a +10% -20 a +10%

Los mtodos del Tipo III pueden ser convenientes para programas de control de residuos en diversos supuestos. Por ejemplo, podran utilizarse en situaciones en que no se puede establecer ni existe por lo dems un LMRMV, y podran adoptarse medidas reglamentarias en caso de que se encontrara cualquier cantidad de residuo de medicamentos. Los mtodos no cuantitativos se pueden aplicar tambin cuando el LMRMV o el tipo de inters es inferior al lmite de deteccin del mtodo de seleccin. En ambos casos, es necesario evaluar los mtodos propuestos para el ensayo de residuos especificado con el fin de determinar experimentalmente cul es la concentracin ms baja en la que se puede detectar un analito y determinar la exactitud y lmites del mtodo utilizando datos relativos a respuestas negativas falsas (es decir, se obtiene un resultado analtico negativo cuando est presente el analito) y a respuestas positivas falsas (se obtiene un resultado positivo cuando no est presente el analito) en el LMRMV o por encima de ste. Si los mtodos del Tipo III requieren el empleo de un equipo de ensayo manufacturado, el fabricante deber facilitar, como mnimo, datos sobre la exactitud, precisin, especificidad y lmite ms bajo de deteccin. Los usuarios debern verificar la validez de estos datos mediante sus propios estudios y evaluar los resultados mediante inspecciones con miras al control de la calidad. La concentracin ms baja detectable de un analito deber representar la cantidad menor de un analito que se puede observar o encontrar de modo fiable en la muestra objeto de ensayo. Un estudio cientficamente correcto y estadsticamente vlido, con los controles oportunos, deber determinar la exactitud del mtodo, expresada en funcin de las respuestas negativas y positivas falsas. En general, los mtodos no cuantitativos debern ofrecer menos del 5 por ciento de respuestas negativas falsas y menos del 10 por ciento de respuestas positivas falsas cuando el anlisis se lleva a cabo en la muestra objeto de ensayo. Estos valores pueden variar segn el tipo de medida que se adopte como resultado del ensayo analtico. Se debern elegir valores moderados, apropiados a las necesidades de los ensayos de residuos. El lmite de deteccin es la menor concentracin medida de un analito de la que es posible deducir, con una certeza aceptable, la presencia de ste en la muestra objeto de ensayo. Esta determinacin deber tener en cuenta las interferencias relacionadas con la matriz en las que la razn de seal instrumental a perturbacin (S/R) sea superior a 5:1, o la concentracin determinada por un factor de tres desviaciones tpicas de la respuesta de la seal en el caso del tejido en blanco, si sta es inferior. La sensibilidad es una medida de la capacidad de un mtodo para detectar la presencia de un analito y discernir pequeas diferencias en el contenido del mismo. Esto se puede determinar mediante la pendiente de la curva tpica en las concentraciones de inters.

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PARMETROS ACCESORIOS DE LOS METODOS IDONEOS PARA SU USO ORDINARIO CON MIRAS A LA APLICACIN DE LMITES MXIMOS PARA RESIDUOS Los mtodos de control de residuos debern ser capaces de analizar varias muestras al mismo tiempo, normalmente en grupos de cuatro o ms, durante un perodo normal de trabajo. Lo ideal sera que estos mtodos no exigieran ms de unas dos horas de tiempo de anlisis por muestra. Esto no quiere decir que los resultados de un conjunto de muestras analticas deban completarse en un plazo de dos horas. Por ejemplo pueden ser necesarias varias horas para preparar un conjunto de extractos o completar una incubacin microbiolgica antes de que pueda completarse el anlisis de los resultados de la muestra objeto de ensayo. Los mtodos reglamentarios debern poder completarse en un perodo de tiempo razonable, en consonancia con los objetivos reglamentarios. La aplicabilidad de un mtodo se refiere a las matrices de tejido y especies animales con respecto a las cuales un determinado mtodo ha dado resultados aceptables en cuanto a la conformidad con los LMRMV. El lmite de cuantificacin corresponde a la menor concentracin medida de un residuo endgenamente acumulado en el material de ensayo, por encima de la cual se puede llevar a cabo una determinacin del analito con un grado de certeza especificado en lo que respecta a su exactitud y precisin. Un mtodo de anlisis para determinar la conformidad con un LMRMV slo deber exigir un instrumental generalmente disponible en los laboratorios que se dedican a realizar anlisis de trazas en el material de ensayo apropiado. El mtodo deber ser capaz de analizar analitos en el LMRMV o por debajo de ste. Adems, deber incluir un protocolo escrito, en el que se detallen los componentes relativos a la garanta y control de la calidad. En los planes de garanta de la calidad se debern tener tambin en cuenta las necesidades de capacitacin de analistas. Cuando proceda, los mtodos debern evaluarse en un estudio entre laboratorios utilizando algunas muestras de ensayo con analito acumulado biolgicamente. La experiencia indica que cuando se utilizan residuos acumulados biolgicamente para la evaluacin de un mtodo se obtiene una descripcin mejor de las caractersticas funcionales del mtodo previstas en caso de que fuera aplicado ordinariamente por las autoridades reglamentarias. Los mtodos utilizados en los ensayos de residuos debern demostrar que pueden ser aplicados, con las caractersticas funcionales descritas, por analistas experimentados que hayan recibido una capacitacin suficiente al respecto. El funcionamiento aceptable del mtodo se puede demostrar analizando satisfactoriamente conjuntos de muestras que contienen el analito de inters en matrices de muestras incluidas en el mandato del CCRVDF. Los mtodos para determinar la conformidad con los LMRMV debern utilizar reactivos y equipo que se puedan adquirir comercialmente. Los mtodos pueden resultar poco prcticos y potencialmente poco dignos de confianza si no es fcil adquirir reactivos nuevos o poco corrientes. El patrocinador del mtodo deber garantizar la disponibilidad de reactivos y modelos nuevos o poco corrientes cuando se soliciten. En los mtodos reguladores para el control de residuos no debern emplearse grandes cantidades de disolventes, reactivos y suministros que hagan que el mtodo sea poco prctico desde el punto de vista econmico. Los mtodos para determinar la conformidad con los LMRMV del Codex debern disearse con miras a su aplicacin segura por analistas capacitados. Para determinar si un mtodo es o no aceptable para los fines del Codex, pueden ser tiles varios otros indicadores de un funcionamiento satisfactorio: (a) curva (tpica) de calibracin y curva analtica (de recuperacin); (b) informacin sobre la eficacia de la extraccin para eliminar posibles interferencias especficas; (c) suficiente sensibilidad del mtodo (pendiente de la curva tpica de calibracin) con una amplitud lineal dinmica en la concentracin de inters; (d) resolucin suficiente con respecto a los componentes de la matriz; (e) espacios en blanco suficientemente reducidos y reproduciblemente constantes; y (f) estudios de estabilidad relacionados con la matriz, el analito incluido en sta y los reactivos utilizados en el proceso. La respuesta analtica de los espacios en blanco no deber superar el 10 por ciento de la respuesta del analito en el LMRMV, siempre que se establezca un LMRMV. Debern identificarse e indicarse por escrito los puntos

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crticos de control incluidos en el procedimiento analtico, las fases en que habr que tener sumo cuidado para garantizar el funcionamiento ptimo del mtodo y los puntos de interrupcin dentro de ste. DATOS ESPECIFICOS NECESARIOS El autor de un mtodo deber facilitar la informacin pertinente y los datos justificativos necesarios para familiarizar a otros usuarios previstos de dicho mtodo de modo que puedan obtener unos resultados satisfactorios. Esta informacin necesaria deber incluir los elementos siguientes: En el caso de los mtodos del Codex, el autor de un mtodo deber recoger y facilitar datos relativos a tres tipos de muestras: (a) muestras de tejido de control provenientes de animales de los que se sepa que no han estado expuestos al analito; (b) muestras de tejido fortificado en los tipos de inters mediante la adicin de cantidades conocidas del analito en tejido de control no contaminado; y (c) muestras de tejido con residuo dosificado o acumulado en la concentracin de inters (LMRMV), tomadas de animales tratados con el medicamento veterinario de acuerdo con unas buenas prcticas veterinarias. Slo se deber recomendar el empleo de los mtodos propuestos por las personas que lo han elaborado, los patrocinadores de los medicamentos y los equipos de ensayo comercialmente disponibles, destinados a ser utilizados en relacin con los LMRMV del Codex, una vez que pueda demostrarse que dichos mtodos reunirn las caractersticas funcionales establecidas o mejorarn los mtodos, el proceso de adopcin de decisiones reglamentarias o la coherencia de las reglamentaciones aplicados en la actualidad. El autor del mtodo deber determinar (a) la respuesta analtica obtenida cuando se sabe que la matriz est exenta de interferencias qumicas; (b) la variabilidad del mtodo y (c) la concentracin ms baja en la que se puede detectar la cantidad del analito presente con una certeza estadstica razonable. Los datos debern demostrar que el mtodo propuesto sirve para recuperar e identificar satisfactoriamente cantidades conocidas del analito que se han aadido a la muestra objeto de ensayo. Por ltimo, el autor deber demostrar que el mtodo propuesto sirve para recuperar satisfactoriamente el analito de la matriz del tejido seleccionado, en la que se ha ligado o acumulado biolgicamente. Los estudios sobre la recuperacin debern demostrar la ausencia de respuestas provenientes de sustancias que puedan interferir o influir negativamente en la fiabilidad del anlisis. El mtodo deber demostrar un funcionamiento aceptable tanto en condiciones controladas de laboratorio como en ensayos de campo que reproduzcan las condiciones operativas previstas, en caso de que sta sea la finalidad a que est destinado el mtodo. Los resultados debern verificarse mediante procedimientos apropiados de control y garanta de la calidad, incluido el anlisis de muestras conocidas de control en blanco y positivas. Para establecer las tasas de respuestas positivas y negativas falsas, se deber llevar a cabo un anlisis de un nmero suficiente de muestras de control tanto positivas como negativas y analizar mediante un mtodo distinto un nmero estadsticamente apropiado de estas muestras para verificar los resultados. Se deber facilitar una descripcin completa del mtodo, en la que se incluyan los principios cientficos en los que se basa el mtodo, la preparacin de los modelos analticos, los tejidos para los que es apropiado el mtodo, la duracin en almacn y las condiciones de almacenamiento del analito en la solucin y en la matriz del tejido seleccionado, la estabilidad en almacn del reactivo y del modelo, el instrumental y sus tipos de funcionamiento y procedimientos de calibracin y la identificacin de las fases y puntos de interrupcin crticos. Debern describirse las limitaciones de los ensayos, as como sus aplicaciones correctas e incorrectas. Se debern identificar los componentes y reactivos esenciales del ensayo y describir sus especificaciones. El autor del mtodo deber indicar procedimientos para demostrar el funcionamiento satisfactorio del mismo y garantizar la disponibilidad a largo plazo de todos los componentes necesarios para ejecutar el ensayo con xito.

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En el caso de procedimientos rpidos de ensayo, se debern indicar los criterios relativos al control de la calidad necesarios para verificar y mantener un funcionamiento aceptable del mtodo y determinar si un equipo de ensayo funciona debidamente. Se deber facilitar informacin para verificar la interpretacin correcta de los datos del ensayo asociada con los criterios de control de la calidad. Es necesaria una curva tpica preparada para el analito de inters de pureza conocida. Se debe r facilitar la curva tpica analtica preparada fortaleciendo el material de ensayo en blanco con el analito de inters. Para demostrar que el mtodo rene las caractersticas de especificidad, precisin, error sistemtico y exactitud necesarias para el fin a que est destinado, se precisan datos provenientes de material de ensayo no contaminado, fortificado y dosificado. Las muestras de ensayo debern fortificarse hasta superar en 0,5 (cuando sea conveniente), una y dos veces el LMRMV. Podrn incluirse muestras complementarias dentro de estos lmites de concentracin. Debern facilitarse datos provenientes de estudios entre laboratorios sobre los formularios analticos elaborados con objeto de evaluar mtodos para determinar LMRMV del Codex. El mtodo deber ensayarse en tres o ms laboratorios para facilitar la evaluacin de los informes sobre estudios de varios laboratorios. Cada laboratorio deber analizar muestras fortificadas segn se indic anteriormente y llevar a cabo ensayos de muestras con residuos acumulados biolgicamente que contengan el analito en las mismas concentraciones. Los equipos de ensayo debern utilizar procedimientos sencillos e inequvocos. Los procedimientos analticos diseados para los equipos de ensayo que habr de utilizar el personal de campo debern ser evaluados satisfactoriamente por un mnimo de diez personas capacitadas, mediante un estudio debidamente diseado, antes de que se autorice su uso general. Las condiciones del estudio debern ser similares a las previstas en la aplicacin ordinaria del ensayo. Su diseo deber ofrecer datos suficientes para una descripcin estadstica de las respuestas positivas y negativas falsas y permitir una determinacin de los lmites analticos del ensayo. Entre los participantes debern figurar las personas capacitadas por el autor del ensayo con miras a determinar si los procedimientos de capacitacin son suficientes para un funcionamiento aceptable del mtodo. MATERIALES NORMALIZADOS DE REFERENCIA PARA ANALISIS DE RESIDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS En la actualidad, no suele ser posible elaborar materiales normalizados de referencia para determinar la presencia de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos. Como se indica ms adelante, existen dificultades especficas para elaborar materiales normalizados de referencia con miras a su utilizacin internacional. Algunos medicamentos no son lo suficientemente estables en los materiales de ensayo con las temperaturas que se alcanzan en un congelador ordinario. A estas temperaturas, las concentraciones de residuos de medicamentos veterinarios suelen reducirse con el tiempo, segn el analito y el material sometido a ensayo. Dicho material deber ser almacenado y transportado a temperaturas muy bajas o liofilizado, irradiado o tratado de algn otro modo para reducir la actividad enzimtica e impedir la prdida de analito. Hasta ahora no se han publicado estudios pertinentes sobre la mayora de los compuestos de inters para el CCRVDF, por lo que no se sabe si los tratamientos antes indicados influirn en el grado en que los medicamentos de inters estn ligados a los tejidos, si los residuos de medicamentos permanecern estables en los tejidos o si podran alterar qumicamente los residuos de la traza. Los materiales normalizados de referencia acreditados son por lo general muy caros y, teniendo en cuenta sus otras limitaciones, no resultan eficaces en funcin de los costos para el anlisis de residuos. La disponibilidad de modelos comerciales de referencia para medicamentos veterinarios es limitada en la actualidad. Debido a estas y otras limitaciones, como la variabilidad analtica de los mtodos en relacin con la concentracin del analito (es decir la baja razn de mg/kg a g/kg), los materiales normalizados de referencia son por lo general inapropiados.