EL GENOMA HUMANO

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

Dar a conocer qu es el genoma humano y la importancia, con aspectos positivos y negativos, que tiene en nuestro mundo actual.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

Dar a conocer los beneficios esperados Dar a conocer las funciones de los genes Dar a conocer las consideraciones sociales, ticas, jurdicas y comerciales.

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INTRODUCCIN

El Proyecto Genoma Humano (P.G.H) es un proyecto internacional, que parti el ao 1988, cuyo objetivo principal es conocer la secuencia completa del genoma humano.

Se llama genoma a la totalidad del material gentico de un organismo. El genoma humano posee entre 50.000 y 100.000 genes distribuidos entre los 23 pares de cromosomas de la clula somtica humana. Cada cromosoma puede contener ms de 250 millones de pares de bases de DNA, y se estima que la totalidad del genoma humano tiene 3000 millones de pares de bases.

La idea de iniciar un estudio coordinado del genoma humano surgi de una serie de conferencias cientficas celebradas entre 1985 y 1987; idea que gan impulso en Estados Unidos en 1990 con la ampliacin de la financiacin del Departamento de Energa (D.O.E), y la posterior unin al proyecto de los Institutos Nacionales de Salud (N.I.H). Uno de los primeros directores del programa en Estados Unidos fue el bioqumico James Watson, que en 1962 junto con el biofsico Francis Crick, recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina por el descubrimiento de la estructura del DNA. Estructura del DNA: Comenzando los aos 50, J. Watson y F. Crick se unieron en el trabajo de dilucidar la estructura del DNA. La estructura tenia que permitir: - que la molcula de DNA portara informacin; - que la molcula de DNA pudiera auto duplicarse.

Segn el modelo propuesto por Watson y Crick, la molcula de DNA consta de dos columnas hechas de grupos fosfato, alternados con molculas de desoxirribosa, las cuales forman dos hebras paralelas que estn enrolladas como una hlice, dejando las bases nitrogenadas hacia adentro. Las bases nitrogenadas son adenina la que se aparea con timina y citosina con guanina (o viceversa). Este tipo de asociacin entre las dos cadenas del DNA le confiere dos caractersticas importantes: -Las dos cadenas son complementarias y tambin antiparalelas. El cdigo gentico, entonces, viene determinado por el orden que ocupan las bases en la escalera de DNA. Por lo general cada seccin de esta escalera tiene una secuencia nica que puede utilizarse para diferenciar unos genes de otros y fijar su posicin en el cromosoma.

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CAPITULO I

GENOMA HUMANO

1.1.

DEFENICION DEL GENOMA HUMANO:

Conjunto de genes contenidos en cada persona, su desciframiento equivale a conocer el mapa de nuestro cuerpo pues guarda toda nuestra informacin desde nuestras caractersticas fsicas hasta las enfermedades que podramos sufrir en algn momento de nuestra vida. Se llama genoma a la totalidad del material gentico de un organismo. El genoma humano tiene entre 50.000 y 100.000 genes distribuidos entre los 23 pares de cromosomas de la clula. Cada cromosoma puede contener ms de 250 millones de pares de bases de ADN y se estima que la totalidad del genoma tiene aproximadamente 3.000 millones de pares de bases. El ADN analizado en el Proyecto genoma humano procede por lo general de pequeas muestras de sangre o de tejidos obtenidas de personas diferentes. Aunque los genes del genoma de cada individuo estn formados por secuencias de ADN exclusivas, se estima que la variacin media de los genomas de dos personas distintas es muy inferior al 1%. Por tanto, las muestras de ADN humano de distintas fuentes presentan muchas ms similitudes que diferencias. E1 Genoma debe ser entendido como la totalidad de la informacin gentica almacenada en el ADN de las clulas. Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran similitud (99,8%) con todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del chimpanc en algo ms del 1%. Esa informacin, que se encuentra almacenada en todas y cada una de sus clulas y que le define e identifica como ser nico e independiente, es lo que conocemos como su patrimonio gentico o genoma. El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al esfuerzo de un consorcio pblico internacional (Proyecto Genoma Humano) y una empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos ms, hasta disponer de la informacin completa del genoma. Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el ADN que simblicamente podemos considerar que forman las palabras y frases de este

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gran libro de la vida, queda todava un importante camino que recorrer, y es conseguir interpretar y comprender dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes as como sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica personalizada de cada individuo. En este sentido, la secuenciacin del genoma abre una nueva avenida en el conocimiento y fundadas expectativas de inters en el rea socio-sanitaria. Pero quedan todava importantes cuestiones por resolver antes de que estas expectativas sean una realidad.

1.2. ORGANIZACIN DEL GENOMA: Las personas estamos formadas por un ingente nmero de clulas y, aunque las que constituyen la piel, el hgado, el msculo, la sangre, el sistema nervioso, etc., muestran caractersticas morfolgicas y funcionales diferentes, todas ellas encierran, en compartimentos especficos, una informacin gentica idntica, la cual no se expresa de forma simultnea en una misma clula sino que a lo largo del desarrollo se seleccionan grupos de genes que determinan su futuro estructural y funcional. En este sentido, todas las clulas de nuestro

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organismo proceden, por divisiones sucesivas, de una clula precursora comn que comparte una informacin materna y paterna para constituir su propio genoma, y las caractersticas morfo-funcionales propias de cada tipo celular dependen bsicamente del particular grupo de genes que han sido seleccionados para manifestarse. El ADN es la molcula responsable del soporte de la informacin gentica, la cual est basada en una secuencia especfica de otras molculas muchsimo menores denominadas nucletidos. El orden de estos nucletidos en el ADN es de crucial importancia porque define la secuencia especfica de aminocidos que tendr la futura protena. Slo participan 4 nucletidos diferentes que, combinados en grupos de tres, establecen un cdigo especfico que define el significado de esta informacin. Cada nucletido dispone de tres elementos: una base nitrogenada, un azcar (la desoxirribosa) y un grupo fosfato. La base es la verdaderamente responsable de la especificidad de la informacin y existen cuatro diferentes, que se identifican con las letras A (Adenina), G (Guanina), C (Citosina) y T (Timina) y representan las cuatro letras con las que se escribir el libro de la vida; los otros componentes del nucletido (el azcar y el grupo fosfato) desempean una funcin estructural y facilitadora de la polimerizacin mediante el engarce consecutivo de los diferentes nucletidos. Estructuralmente, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo (considerando la direccin de su polimerizacin o crecimiento) y ambas cadenas forman una estructura en espiral (a modo de escalera de caracol) en donde los grupos azcar-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas se realiza con una extraordinaria selectividad, de acuerdo con la siguiente regla: Adenina con Timina (A-T) y Citosina con Guanina (C-G) y cada 10 pares de bases (peldaos) da lugar a una vuelta completa de la hlice. La informacin contenida en el ADN es decodificada en dos etapas consecutivas denominadas transcripcin y traduccin. La transcripcin supone la sntesis de ARN (cido ribonucleico) constituido por una secuencia de cuatro nucletidos (ribonucletidos) conteniendo las mismas bases que los nucletidos que forman parte del ADN (desoxirribonucletidos) con la salvedad que la Timina es sustituida por Uracilo. El orden de los nucletidos en el ARN viene definido por la secuencia de los mismos en una de las cadenas del ADN que sirve de molde. Por ltimo, la traduccin supone el cambio del cdigo basado en una secuencia de nucletidos en otro basado en una secuencia de aminocidos (protena), merced a unas molculas de ARN especiales denominadas ARNt (ARN de transferencia).

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1.3. ESTABILIDAD DEL GENOMA: Dada la importante funcin que tiene asignada la molcula de ADN, tanto en el propio individuo como en la preservacin de la informacin gentica a travs de la evolucin, el ADN debe garantizar la estabilidad de esta informacin, que ser transmitida a sus propias clulas y a la descendencia. Para garantizar la estabilidad del genoma, ste no slo se encuentra protegido y localizado en compartimentos especficos dentro de la clula, sino que adems se establecen mecanismos de control que garantizan la ausencia de errores al realizar las copias del mismo. En la actualidad se asume que durante la duplicacin del material gentico se comete slo un error cada mil millones de pares de bases, lo cual permite apreciar la gran fidelidad de las copias y el elevado grado de estabilidad de la informacin en el proceso de la herencia. Pero, el genoma humano no es una entidad absolutamente estable, sino que puede ser objeto de diferentes tipos de cambios denominados mutaciones, las

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cuales pueden llegar a ser transmisibles a la descendencia si estos cambios afectan a las clulas germinales. Las mutaciones surgen como resultado de la actividad normal de la clula (mutaciones espontneas) o de su interaccin con agentes qumicos o fsicos del entorno (mutaciones inducidas) y pueden ser de diferentes tipos, oscilando entre la alteracin de un simple par de bases (mutaciones puntuales) hasta las anomalas cromosmicas a gran escala. Las mutaciones de genes y cromosomas han contribuido tanto a la biodiversidad gentica de los individuos como a la aparicin de patologas de origen gentico. El ADN no se encuentra en la clula como molcula desplegada y desnuda sino que habitualmente se repliega sobre s mismo y se asocia con otras molculas, fundamentalmente protenas, para generar una estructura ms estable y compleja denominada cromosoma. Cualquier cromosoma esta constituido bsicamente por un centrmero (regin central), dos telmeros (uno en cada extremo) y un nmero variable de orgenes de replicacin, distribuidos a lo largo del mismo, que son los puntos en donde se inicia, de forma asincrnica, la duplicacin del material gentico. Para que el cromosoma sea realmente operativo, ste ha de ser capaz de replicarse (realizar una copia exacta de s mismo), segregarse en dos copias durante el proceso de la mitosis y autoconservarse en la clula durante generaciones, ya que el nmero de copias necesarias desde la primera clula hasta el individuo adulto, rebasa la cifra de la unidad seguida de catorce ceros (1014). Durante la divisin celular, las clulas hijas reciben una dotacin gentica idntica a la clula progenitora mediante un proceso de replicacin o duplicacin del ADN durante el cual, las dos hebras de la doble hlice de ADN se separan y cada una de ellas sirve de molde para generar una nueva hebra complementaria, de acuerdo con la regla de apareamiento de bases anteriormente mencionada (A-T y C-G). La transmisin o herencia de esta informacin en el ADN es de tipo semiconservativa de forma que cada una de las clulas hija recibe una hebra de nueva sntesis y su complementaria antigua, que ha servido de molde para generar la nueva.

1.4. LOCALIZACIN DEL GENOMA: El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial. La parte ms importante del genoma se localiza en el ncleo de la clula (genoma nuclear) el cual est separado del resto por una envoltura nuclear que limita y regula el intercambio que se establece entre el interior del ncleo (en donde se encuentra el ADN) y el exterior del mismo (citoplasma celular) donde se encuentra la maquinaria relacionada con la decodificacin de la informacin gentica, responsable en ltima instancia de la sntesis de protenas. El genoma nuclear, que est dispuesto en forma lineal y representa el genoma al que habitualmente nos referimos al hablar del genoma humano, est constituido por algo ms de tres mil millones de pares de bases (o nucletidos) conteniendo aproximadamente unos mil genes. Cada cromosoma nuclear est constituido por una sola hebra de doble cadena de ADN (lgicamente asociada a protenas) con una longitud de 1,7 a 8,5 cm, conteniendo entre 50 y 250

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millones de pares de bases de nucletidos. Sin embargo, esta molcula habitualmente se encuentra en grados de mayor o menor empaquetamiento y esta especial forma de replegamiento de los cromosomas permite que todo el genoma pueda ser almacenado en el espacio nuclear de la clula, que viene a representar una esfera con un dimetro de unas cinco milsimas de milmetro, en donde se almacena una informacin equivalente al contenido de 800 Biblias. El otro genoma es el genoma mitocondrial, ubicado en la matriz de un orgnulo celular (mitocondria). La organizacin del genoma mitocondrial humano es radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): es ms simple, est constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con una disposicin circular. Se cree que la clula eucaritica actual, conteniendo ambos genomas nuclear y mitocondrial, procede de la simbiosis entre dos clulas diferentes, una nucleada (eucariota) y otra sin ncleo diferenciado (procariota). Esta simbiosis debe ser entendida en los orgenes de la vida. sta surgi en un ambiente con una atmsfera reductora y las clulas liberaban oxgeno al medio como residuo de su metabolismo. En esta poca, el oxgeno resultaba ser altamente txico para la inmensa mayora de clulas eucariotas, aunque surgieron algunas clulas procariotas con capacidad para utilizar el oxgeno con fines metablicos. La masiva liberacin de oxgeno al medio (hace unos 1500 millones de aos), provoc un enriquecimiento de oxgeno en la atmsfera de la tierra, incompatible con la vida. Sin embargo, gracias a la simbiosis de algunas clulas eucariotas primitivas con las clulas procariotas (con capacidad para consumir el oxgeno), las primeras pudieron adaptarse y sobrevivir en las nuevas condiciones oxidantes de la atmsfera.

1.5. HERENCIA DEL GENOMA: En nuestro organismo podemos diferenciar dos grandes grupos celulares, en funcin de la carga genmica disponible. Unas son las clulas somticas las cuales participan estructural y funcionalmente en la actividad de nuestro organismo y son la mayora de las que forman parte de nuestro ser. Se caracterizan por disponer de una informacin gentica nuclear duplicada (numero diploide de cromosomas) dispuesta en 22 pares de cromosomas homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las otras clulas, presentes en menor proporcin, son aquellas cuya funcin est relacionada con la fecundacin y son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (en el caso de la mujer) o espermatozoide (en el hombre). Todas ellas disponen de una dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales, aportar una dotacin haploide de cromosomas, de cuya combinacin depender el sexo masculino o femenino del nuevo ser, con una dotacin final diploide de cromosomas. De ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin paterna y materna permanecer almacenada en las clulas

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somticas siempre de forma fsicamente independiente (son cromosomas homlogos pero diferentes) mientras que en las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y paterno. Adems, cada clula germinal esta constituida por una de las 223 posibles combinaciones haploides de cromosomas matemos y paternos. En este sentido, el mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus progenitores. Sin embargo, debemos destacar que la herencia mitocondrial es exclusivamente materna puesto que durante la fecundacin el espermatozoide slo aporta su ncleo al vulo, mientras que en el vulo se encuentran ambos genomas, el nuclear y el mitocondrial, ubicado este ltimo en los orgnulos mitocondriales citoplasmticos. En este sentido, el genoma mitocondrial es un instrumento de gran utilidad para seguir el linaje materno en el proceso de la herencia.

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CAPITULO II

BENECIOS ESPERADOS

2.1.

TECNOLOGA Y AVANCES SOBRE EL GENOMA:

Los conocimientos requeridos para el avance del conocimiento sobre el genoma humano requieren al menos tres etapas consecutivas: i) completar la secuenciacin de bases del ADN para obtener la informacin gentica comn a partir de un nmero suficiente de personas; ii) conocer qu genes o grupos de genes participan en cada tipo celular y en qu enfermedades podran estar implicados; iii) adquirir datos referentes a todas las que se producen en la clula y su presencia relativa en los distintos tipos celulares y en las distintas enfermedades. Hasta la actualidad el conocimiento sobre la expresin de los genes se lleva a cabo de una forma muy reducida y selectiva, analizando o estudiando gen a gen su comportamiento e implicaciones en la salud y la enfermedad y a lo sumo estudiando simultneamente un nmero reducido de genes. Los nuevos procedimientos basados en anlisis sobre micromatrices (microarrays) de ADN permitirn analizar de forma simultnea la prctica totalidad de los genes, utilizando un soporte (chip) con una superficie aproximada de un centmetro cuadrado. Esta nueva capacidad de identificacin simultnea y rpida de los genes, permitir conocer el grado de interrelacin entre genes o grupos de genes y su influencia en relacin con la actividad funcional normal de la clula y por tanto, tambin de sus alteraciones e implicaciones en la patologa. De igual modo, facilitar conocer la influencia de sustancias qumicas exgenas sobre la expresin o alteracin de los genes en los individuos. En un sentido amplio, nos permitir comprender mejor que el genoma es el soporte de un potencial desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin definitiva viene tambin definida por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. En la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades tiene un origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido llegar a identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, hemofilia, Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran beneficiarse directamente de los avances en el conocimiento del genoma pero, las aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran incrementarse por un factor importante, considerando que la manipulacin gentica de clulas puede ser utilizada tambin de forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin gnica de clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema inmunitario, como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el diagnstico y tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las enfermedades infecciosas, etc. En este contexto, surge la terapia gnica como una parte especializada de este conocimiento que pretende estudiar y evaluar la posibilidad de reparar, sustituir

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o silenciar parte del repertorio gentico de las clulas, con fines teraputicos. Pero destacar que detrs de estos descubrimientos hay importantes intereses econmicos, con un gran potencial de suculentos beneficios, lo cual abre un amplio debate sobre la posibilidad de patentar los genes o las aplicaciones mdicas de estos nuevos hallazgos. El desarrollo de nuevos frmacos basados en la informacin derivada de nuestro conocimiento sobre el genoma abre, pues, un nuevo espacio en donde los conceptos bioticos debern aportar luz o lmites a la hora de regular el posible conflicto de intereses que pudiera presentarse entre los beneficios a la humanidad y los intereses privados de empresas o grupos comerciales. En este sentido, no debe resultar baldo insistir en que el genoma humano es uno de los ms valiosos patrimonios del ser humano y, por tanto, su informacin gentica debe ser considerada como un patrimonio indiscutible de la humanidad.

2.2.

PERSPECTIVAS DEL GENOMA:

Con el fin de apreciar el insospechado potencial que tiene el conocimiento del genoma desde el punto de vista socio-sanitario, diremos que todo lo mencionado en relacin con las enfermedades deriva del conocimiento que en la actualidad disponemos respecto de los genes, los cuales son aquellas regiones del ADN que se manifiestan en forma de protena despus de ser decodificada su informacin gentica. Los genes son la parte ms importante del genoma porque es la regin que define las caractersticas estructurales y funcionales de nuestro organismo. Sin embargo, debemos sealar que las regiones gnicas representan solo el 3% del genoma, mientras que el resto de este gran libro de la vida, es decir, el 97% restante de las secuencias de nucletidos presentes en el ADN, no tiene una funcin claramente codificante y desempea funciones reguladoras, estructurales y, en gran medida, su funcin es desconocida. Algunos autores se refieren a estas regiones como ADN basura, lo cual no deja de ser una interpretacin reduccionista. En cualquier caso, el mayor conocimiento sobre el significado y funcin de cada una de las partes del genoma y la posibilidad de modular o regular las funciones de los genes, actuando no slo directamente sobre los mismos, sino tambin sobre las regiones no codificantes, abrir, sin lugar a dudas, un potencial de aplicacin socio-sanitario con insospechadas ventajas. En este sentido, es razonable pensar que un conocimiento completo desde el punto de vista estructural y funcional del genoma humano no se alcanzar antes de varias dcadas. Sin embargo, los conocimientos actualmente disponibles son muy alentadores y ponen de manifiesto que constituyen los cimientos de la medicina molecular del siglo XXI. Mientras tanto, debemos sealar que el conocimiento adquirido en los ltimos aos sobre el genoma nos ha de permitir comprender mejor la normalidad y la enfermedad, las limitaciones y expectativa de vida de un individuo, las bases moleculares de la enfermedad, los mecanismos de la diferenciacin celular, la regulacin de la expresin de los genes, la biodiversidad de los individuos y las especies en la naturaleza y de cmo en la actualidad los avances en la tecnologa del ADN recombinante o ingeniera gentica, sumados a los conocimientos derivados del Proyecto Genoma Humano, tendrn una repercusin directa en las nuevas terapias basadas en la

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utilizacin elementos genticos (terapia gnica), as como ofrecernos un marco de comprensin del significado potencial de la clonacin humana y su potencial aplicacin en el transplante, como fuente inagotable de tejidos y rganos.

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CAPITULO III FUNCIN DE LOS GENES

Despus de que la ciencia de la gentica se estableciera y de que se clarificaran los patrones de la herencia a travs de los genes, las preguntas ms importantes permanecieron sin respuesta durante ms de cincuenta aos: Cmo se copian los cromosomas y sus genes de una clula a otra, y cmo determinan stos la estructura y conducta de los seres vivos?

A principios de la dcada de 1940, dos genetistas estadounidenses, George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum, proporcionaron las primeras pistas importantes. Trabajaron con el hongo Neurospora y Penicillium, y descubrieron que los genes dirigen la formacin de enzimas a travs de las unidades que los constituyen. Cada unidad (un polipptido) est producida por un gen especfico. Este trabajo orient los estudios hacia la naturaleza qumica de los genes y ayud a establecer el campo de la gentica molecular. Desde hace tiempo se sabe que los cromosomas estn compuestos casi en su totalidad por dos tipos de sustancias qumicas, protenas y cidos nucleicos. Debido en parte a la estrecha relacin establecida entre los genes y las enzimas, que son protenas, al principio estas ltimas parecan la sustancia fundamental que determinaba la herencia. Sin embargo, en 1944, el bacterilogo canadiense Oswald Theodore Avery demostr que el cido desoxirribonucleico (ADN) era el que desempeaba esta funcin. Extrajo el ADN de una cepa de bacterias y lo introdujo en otra cepa. La segunda no slo adquiri las caractersticas de la primera sino que tambin las transmiti a generaciones posteriores. Por aquel entonces, se saba que el ADN estaba formado por unas sustancias denominadas nucletidos. Cada nucletido estaba compuesto a su vez por un grupo fosfato, un azcar conocido como desoxirribosa, y una de las cuatro bases que contienen nitrgeno. Las cuatro bases nitrogenadas son adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C).En 1953, el genetista estadounidense James Dewey Watson y el britnico Francis Harry Compton Crick aunaron sus conocimientos qumicos y trabajaron juntos en la estructura del ADN. Esta informacin proporcion de inmediato los medios necesarios para comprender cmo se copia la informacin hereditaria. Watson y Crick descubrieron que la molcula de ADN est formada por dos cadenas, o filamentos, alargadas que se enrollan formando una doble hlice, algo parecido a una larga escalera de caracol. Las cadenas, o lados de la escalera, estn constituidas por molculas de fosfato e hidratos de carbono que se alternan. Las bases nitrogenadas, dispuestas en parejas, representan los escalones. Cada base est unida a una molcula de azcar y ligada por un enlace de hidrgeno a una base complementaria localizada en la cadena opuesta. La adenina siempre se vincula con la timina, y la guanina con la citosina. Para hacer una copia nueva e idntica de la molcula de ADN, slo se necesita que las dos cadenas se extiendan y se separen por sus bases (que estn unidas de forma dbil); gracias a la presencia en la clula de ms nucletidos, se pueden unir a cada cadena separada bases complementarias nuevas, formando dos dobles

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hlices. Si la secuencia de bases que exista en una cadena era AGATC, la nueva contendra la secuencia complementaria, o "imagen especular", TCTAG. Ya que la "base" de cada cromosoma es una molcula larga de ADN formada por dos cadenas, la produccin de dos dobles hlices idnticas dar lugar a dos cromosomas idnticos La estructura del ADN es en realidad mucho ms larga que la del cromosoma, pero se halla muy condensada. Ahora se sabe que este empaquetamiento se basa en diminutas partculas llamadas nucleosomas, slo visibles con el microscopio electrnico ms potente. El ADN est enrollado secuencialmente alrededor de cada nucleosoma formando una estructura en forma de rosario. Entonces la estructura se repliega an ms, de manera que las cuentas se asocian en espirales regulares. Por esta razn, el ADN tiene una configuracin en espiral enrollada, parecida al filamento de una bombilla. Tras los descubrimientos de Watson y Crick, qued el interrogante de saber cmo el ADN diriga la formacin de protenas, los compuestos principales de todos los procesos vitales. Las protenas no son slo los componentes principales de la mayora de las estructuras celulares, sino que tambin controlan casi todas las reacciones qumicas que se producen en la materia viva. La capacidad de una protena para formar parte de una estructura, o para ser una enzima que influye sobre la frecuencia de una reaccin qumica particular, depende de su estructura molecular. Esta estructura depende a su vez de su composicin. Cada protena est formada por uno o ms componentes denominados polipptidos, y cada polipptido est constituido por una cadena de subunidades llamadas aminocidos. En los polipptidos hay veinte tipos distintos de aminocidos. Al final, el nmero, tipo y orden de los aminocidos en una cadena determina la estructura y funcin de la protena de la que forma parte. GEN:

Se llama gen a cada seccin de la molcula de ADN que contiene informacin especfica sobre la composicin de cada individuo, como instrucciones activas codificadas para hacer las protenas que se necesitan para construir huesos, tejidos, msculos y sealar color de piel y de ojos.

CODIGO GENETICO:

Desde que se demostr, que las protenas eran producto de los genes, y que cada gen estaba formado por fracciones de cadenas de ADN, los cientficos llegaron a la conclusin de que, debe haber un cdigo gentico, mediante el cual, el orden de las cuatro bases nitrogenadas en el ADN, podra determinar la secuencia de aminocidos en la formacin de polipptidos. En otras palabras, debe haber un proceso mediante el cual las bases nitrogenadas transmitan la informacin que dicta la sntesis de protenas. Este proceso podra explicar cmo los genes controlan las formas y funciones de las clulas, tejidos y organismos. Como en el ADN slo hay cuatro tipos de nucletidos, y, sin embargo, las protenas se constituyen con 20 clases diferentes de

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aminocidos, el cdigo gentico no podra basarse en que un nucletido especificara un aminocido. Las combinaciones de dos nucletidos slo podran especificar 16 aminocidos (42 = 16), de manera que el cdigo debe estar formado por combinaciones de tres o ms nucletidos sucesivos. El orden de los tripletes, o como se han denominado, codones, podra definir el orden de los aminocidos en el polipptido. Diez aos despus de que Watson y Crick determinaran la estructura del ADN, el cdigo gentico fue descifrado y verificado. Su solucin dependi en gran medida de las investigaciones llevadas a cabo sobre otro grupo de cidos nucleicos, los cidos ribonucleicos (ARN). Se observ que la obtencin de un polipptido a partir del ADN se produca de forma indirecta a travs de una molcula intermedia conocida como ARN mensajero (ARNm). Parte del ADN se desenrolla de su empaquetamiento cromosmico, y las dos cadenas se separan en una porcin de su longitud. Una de ellas acta como plantilla sobre la que se forma el ARNm (con la ayuda de una enzima denominada ARN polimerasa). El proceso es muy similar a la formacin de una cadena complementaria de ADN durante la divisin de la doble hlice, salvo que el ARN contiene uracilo (U) en lugar de timina como una de sus cuatro bases nucletidas, y el uracilo (similar a la timina) se une a la adenina en la formacin de pares complementarios. Por esta razn, una secuencia de adenina-guanina-adenina-timina-citosina (AGATC) en la cadena codificada de ADN, origina una secuencia de uracilocitosina-uracilo-adenina-guanina (UAUAG) en el ARNm. TRASCRIPCIN

La formacin de una cadena de ARN mensajero por una secuencia particular de ADN se denomina trascripcin. Antes de que termine la trascripcin, el ARNm comienza a desprenderse del ADN. Finalmente un extremo de la molcula nueva de ARNm, que ahora es una cadena larga y delgada, se inserta en una estructura pequea llamada ribosoma, de un modo parecido a la introduccin del hilo en una cuenta. Al tiempo que el ribosoma se desplaza a lo largo del filamento de ARNm, su extremo se puede insertar en un segundo ribosoma, y as sucesivamente.

SECUENCIAS REPETIDAS:

Los estudios directos del ADN han demostrado tambin que en los organismos superiores ciertas secuencias de nucletidos se repiten muchas veces en todo el material gentico. Algunas de estas secuencias repetidas representan copias mltiples de genes que codifican polipptidos, o de genes que codifican ARNs especiales (casi siempre existen muchas copias de genes que producen el ARN de los ribosomas). Parece que otras secuencias que se repiten no codifican polipptidos o ARNs, y su funcin se desconoce. Entre ellas existen secuencias que, al parecer, son capaces de saltar de una zona a otra de un cromosoma, o de un cromosoma a otro. Estos "transposones", o elementos

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que se transponen, pueden originar mutaciones en los genes adyacentes a sus puntos de partida o llegada.

CARIOTIPO:

Se denomina cariotipo al complemento cromosmico del individuo, tpico respecto a forma, tamao y nmero de cromosomas, que se perpeta normalmente en la descendencia. Cada especie presenta un determinado cariotipo por el que se diferencia de las dems y que, al mismo tiempo, condiciona frecuentemente su aislamiento reproductor entre los individuos de una y otra especie. El cariotipo del hombre ha sido definido mediante nomenclaturas diversas, que se han completado y perfeccionado con la aparicin de nuevas tcnicas denominadas de marcado. En 1978 una comisin internacional permanente, designada al efecto, public An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN), cdigo universal que permite describir el cariotipo normal y, sobre todo, sus anomalas. El cariotipo es la representacin o imagen cromosmica completa de un individuo que se obtiene a partir de la microfotografa de una clula somtica en fase de mitosis. El cariotipo humano, constituido por 46 cromosomas (nmero diploide) identificables ha sido definido convencionalmente (Denver, 1960; Pars, (1971). La constante mejora de las diversas tcnicas de marcado llev a establecer una nomenclatura a travs de un comit internacional, que en 1978 public An international system for human cytogenetic nomenclature, obra que constituye el cdigo universal para describir el cariotipo normal y en especial sus alteraciones. Las tcnicas de marcado que aparecieron en 1971 pusieron de manifiesto una autntica topografa de bandas alternantemente claras y oscuras a lo largo de los brazos cromosmicos, caractersticas para cada cromosoma, lo que permite su identificacin. Los cromosomas humanos se clasifican por orden de tamao, numerados del 1 al 22 ms los cromosomas X e Y.

HERENCIA HUMANA:

La mayora de las caractersticas fsicas humanas estn influidas por mltiples variables genticas, as como por el medio. Algunas, como la talla, poseen un fuerte componente gentico, mientras que otras, como el peso, tienen un componente ambiental muy importante. Sin embargo, parece que otros caracteres, como los grupos sanguneos (vase Grupo sanguneo) y los antgenos implicados en el rechazo de trasplantes, estn totalmente determinadas por componentes genticos. No se conoce ninguna situacin debida al medio que vare estas caractersticas. Desde hace poco tiempo, los antgenos de trasplante se estudian en profundidad debido a su inters mdico. Los ms importantes son los que se deben a un grupo de genes ligados que se denominan complejo HLA. Este grupo de genes no slo determina si el trasplante de rganos ser aceptado o rechazado, sino que tambin est implicado en la resistencia que opone el organismo a varias enfermedades (entre las que se incluyen alergias, diabetes y artritis).La susceptibilidad a

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padecer ciertas enfermedades tiene un componente gentico muy importante. Este grupo incluye la esquizofrenia, la tuberculosis, la malaria, varias formas de cncer, la migraa, las cefaleas y la hipertensin arterial. Muchas enfermedades infrecuentes estn originadas por genes recesivos, y algunas por genes dominantes. Los bilogos tienen un gran inters en el estudio e identificacin de los genes. Cuando un gen determinado est implicado en una enfermedad especfica, su estudio es muy importante desde el punto de vista mdico. El genoma humano contiene entre 50.000 y 100.000 genes, de los que cerca de 4.000 pueden estar asociados a enfermedades. El Proyecto del genoma humano, coordinado por mltiples instituciones, se inici en 1990 para establecer el genoma humano completo. El objetivo principal de este proyecto es trazar diversos mapas de genomas, incluyendo la secuencia nucleotdica completa del genoma humano. La capacidad de clonar fragmentos grandes de ADN en vectores cromosmicos artificiales de levaduras, con el fin de realizar ms anlisis, y la automatizacin de muchas tcnicas como la secuenciacin de ADN, han sido de gran ayuda en este proyecto.

CROMOSOMA:

Se denomina cromosoma a cada uno de los corpsculos, generalmente en forma de filamentos, que existen en el ncleo de las clulas y controlan el desarrollo gentico de los seres vivos. Los cromosomas eucariticos son filamentos de cromatina que aparecen contrados durante la mitosis y la meiosis; sin embargo, cuando la clula est en reposo, aparecen contenidos en un ncleo y no se pueden distinguir mediante tinciones con determinados colorantes, debido a un proceso de hidratacin e imbibicin que sufren, de manera que se muestran poco condensados. Nombre que recibe una diminuta estructura filiforme formada por cidos nucleicos y protenas presente en todas las clulas vegetales y animales. El cromosoma contiene el cido nucleico, ADN, que se divide en pequeas unidades llamadas genes. stos determinan las caractersticas hereditarias de la clula u organismo. Las clulas de los individuos de una especie determinada suelen tener un nmero fijo de cromosomas, que en las plantas y animales superiores se presentan por pares. El ser humano tiene 23 pares de cromosomas. En estos organismos, las clulas reproductoras tienen por lo general slo la mitad de los cromosomas presentes en las corporales o somticas. Durante la fecundacin, el espermatozoide y el vulo se unen y reconstruyen en el nuevo organismo la disposicin por pares de los cromosomas; la mitad de estos cromosomas procede de un parental, y la otra mitad del otro. Es posible alterar el nmero de cromosomas de forma artificial, sobre todo en las plantas, donde se forman mltiplos del nmero de cromosomas normal mediante tratamiento con colchicina. Varios miles de genes (unidades de la herencia) se disponen en una sencilla lnea sobre un cromosoma, una estructura filiforme de cidos nucleicos y protenas. Las bandas teidas de oscuro son visibles en los cromosomas tomados de las glndulas salivares de Drosophila sp. , La mosca de la fruta. Su significado no se conoce bien, pero el hecho de que los diseos especficos de las bandas sean caractersticos de varios cromosomas, constituye una valiosa herramienta de identificacin. Cromosoma es cada uno de los pequeos

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cuerpos en forma de bastoncillo en que se divide la cromatina del ncleo celular en la mitosis, los cuales contienen el cdigo gentico de la herencia.

DIPLOIDE:

Dcese del nmero de cromosomas doble del arquetipo normal de cada especie y que se corresponde con el nmero existente en todas las clulas de un organismo.

CROMATINA:

Es una sustancia albuminoidea fosforada que, en forma de grnulos, filamentos, etc., se encuentra en el ncleo de las clulas y se tie intensamente por el carmn y los colores bsicos de anilina.

ADN:

Siglas del cido desoxirribonucleico, formado por un azcar (2- desoxi-Dribosa), cido fosfrico y bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina y timina). Su estructura es la de una doble hlice en la que las bases se encuentran situadas en el interior de la molcula y los grupos fosfato se disponen en el exterior. Las bases nitrogenadas se unen siempre del mismo modo (adenina con timina y guanina con citosina) a travs de puentes de hidrgeno. La estructura se mantiene estable gracias al apilamiento de las bases en el centro de la molcula. Las dos hebras que forman la cadena presentan orientaciones opuestas y pueden separarse mediante la accin del calor o de determinadas sustancias qumicas (por ejemplo la urea), dando lugar al proceso llamado desnaturalizacin, que es reversible, es decir, permite recuperar la estructura helicoidal (renaturalizacin). CARTOGRAFA Y SECUENCIACIN:

El P.G.H., al tratarse de un proyecto que pretende identificar la secuencia completa del genoma humano, con toda una secuencia codificante (exones) y no codificante (intrones), necesita de tcnicas que permitan identificar el lugar (locus) y la distancia en que se encuentran los ms de 100.000 genes. En un principio, el P.G.H. fue acordado realizarlo en dos etapas, una de Mapeo fsico (o cartografa gentica) de todos los cromosomas, etapa que termino el ao 1998; luego, la segunda etapa corresponde a Secuenciacin, la que parti en 1998 (1). Hay dos categoras principales de tcnicas de cartografa gentica: Ligamiento o cartografa gentica. que identifica slo el orden relativo a los genes a lo largo del cromosoma; y Cartografa fsica,un conjunto de mtodos ms precisos que permite determinar las distancias entre genes dentro del cromosoma. ambos tipos de cartografa utilizan marcadores genticos, que son caractersticas fsicas o moleculares detectables que se diferencian entre los individuos y se transmiten por herencia (2).

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Los mapas de ligamiento humano se han elaborado sobre todo siguiendo las pautas de herencia de familias extensas a lo largo de muchas generaciones. Estos estudios se limitan a los rasgos fsicos heredados, fcilmente observables en todos los miembros de la familia. La cartografa fsica determina la distancia real entre puntos diferenciados de los cromosomas. Las tcnicas ms precisas combinan robtica, uso de lser e informtica para medir la distancia entre marcadores genticos.

ALCANCES DEL PROYECTO GENOMA HUMANO:

La principal justificacin del P.G.H., de cara a la sociedad, en la promesa de avances importantes en medicina. Aunque el estudio de las enfermedades en humanos se ha venido haciendo mayoritariamente en ausencia de su comprensin gentica, la disponibilidad de tcnicas poderosas anima a emprender la secuenciacin, sistemtica, lo que suministrar un formidable impulso sobre todo para las enfermedades polignicas y multifactoriales. Una de las consecuencias ms inmediatas del P.G.H. (y que ya se experimenta desde hace algunos aos) es la de disponer de sondas y marcadores moleculares para el diagnstico de enfermedades genticas, de cncer y de enfermedades infecciosas. A plazos mayores, se espera que la investigacin genmica permita adems nuevas generaciones de frmacos, que sean ms especficos y que tiendan a tratar las causas y no slo los sntomas. La terapia gnica puede aportar, en un futuro, soluciones a enfermedades tanto hereditarias como infecciosas.

SONDAS Y MARCADORES MOLECULARES:

La investigacin y la implementacin de pruebas genticas lograron en 1970 una importante tcnica para cartografiar los genes humanos o cariotipos. En el Instituto Karolinska de Suecia se descubri un mtodo para teir los cromosomas humanos con colores fluorescentes, los que al ser iluminados con luz ultra violeta se hacen visibles como bastones a franjas claras y oscuras. Estos cariotipos son un instrumento muy til para el diagnostico de anomalas. Para realizar una prueba en una persona adulta alcanza con una sola gota de sangre, dado que el DNA se puede extraer de los leucocitos (glbulos blancos). Tambin se puede extraer de las muestras de semen (en la cabeza del espermatozoide), algunos mtodos permiten obtenerlo de la saliva (cuando se arrastra con ella clulas epiteliales de la boca) e incluso, examinando el cabello cuando va acompaado de la raz.

Estas son algunas de las enfermedades de las cuales ya existen pruebas disponibles:

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-hemofilia (defecto en el control de las hemorragias) -fibrosis qustica (acumulacin de mucosidades en los pulmones, interfiere en la respiracin) -mal de alzheimer (enfermedad degenerativa neurolgica marcada por una senilidad precoz) - anemia falciforme ( anemia crnica hereditaria).

Terapia gnica:

Consiste en la aportacin de un gen funcional a las clulas que carecen de esta funcin, con el fin de corregir una alteracin gentica o enfermedad adquirida. La terapia gnica se divide en dos categoras:

-La primera es la alteracin de las clulas germinales lo que origina un cambio permanente de todo el organismo y generaciones posteriores. Esta terapia gnica en la lnea germinal no se considera en los seres humanos por razones tica. -El segundo tipo de terapia gnica, terapia somtica celular, es anloga a un trasplante de rganos. En este caso uno o ms tejidos especficos son objetos, mediante tratamiento directo o extirpacin del tejido, de la adicin de un gen o genes teraputicos en el laboratorio, junto a la reposicin de las clulas tratadas en el paciente. Se han iniciado diversos ensayos clnicos de terapia gentica somtica celular, destinados al tratamiento de cnceres o enfermedades sanguneas, hepticas o pulmonares

PROBLEMAS A CAUSA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO:

Sin duda el P.G.H. traer como resultado un sin fn de conocimiento y de aplicaciones, pero ser posible secar provecho de algo tan personal como puede ser para la persona la revelacin de su intimidad gentica? o cmo puede el hombre tomar "algo" y hacerlo propio siendo que es patrimonio de toda la humanidad?

Esta discusin comenz cuando en junio de 1991, J.Craig Venter present una peticin para obtener el derecho de propiedad intelectual y comercial sobre 337 genes de tejido nervioso humano obtenidos por l y su laboratorio con la tcnica del cDNA y el uso de la reaccin de la Polimerasa en Cadena (P.C.R.). Esto caus un revuelo enorme y muchos pensaron que si se inicia una carrera

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por las patentes con el fin primario de obtener lucro de este conocimiento considerado patrimonio de la humanidad, si todo hubiera seguido as, no resultara extrao que el ao 2005 se transaran en Wall Street la mayor cantidad de secuencias de DNA de la historia.

El problema se solucion slo cuando se logro que se aceptara la patentacin de genes en los cuales no solo se patenta la secuencia, sino que tambin la mutacin especfica, y adems se patenta el permiso para idear desde ah algn mtodo de terapia gnica, alguna droga especfica o algn tipo de test gnico, a partir de la secuencia que se quiere patentar, dado que el patentamiento debe ir acompaado de una invencin sobre la secuencia seguida. Adems se tuvo que permitir algn tipo de patentamiento, para de esta manera inducir a las empresas privadas a que inviertan en la investigacin y desarrollo del P.G.H.

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CAPITULO IV CONSIDERACIONES DEL GENOMA HUMANO

4.1. CONSIDERACIONES SOCIALES:

La posibilidad de conocer las caractersticas genticas de una persona lleva grabada en s una serie de riesgos que deben ser considerados adecuadamente. Ellos son la estigmatizacin de personas asintomticas personas portadoras de genes mutados; la presin sobre las personas para que se realicen pruebas genticas; las dificultades emocionales que conlleva el aceptar la prediccin de enfermedades futuras que no tienen curacin, as como la discriminacin de personas por sus caractersticas genticas tanto en el mbito laboral como en el mbito de los seguros. Por otra parte, dado que la informacin que genere el PGH no slo va a permitir conocer las caractersticas genticas de una persona, sino tambin dar las bases para poder actuar sobre su genoma, se podra usar la ingeniera gentica para mejorar y alterar ciertas caractersticas biolgicas que sobrepasan el mbito meramente teraputico, as como para buscar tener la descendencia ms perfecta posible y eliminar aquellos individuos que no cumplan con ciertos estndares de calidad predeterminados. Otro aspecto que debe ser cuidadosamente analizado dice relacin con el manejo de la informacin que se obtenga de los exmenes genticos, de tal forma de salvaguardar la privacidad de la persona que se someti a un examen. A partir de 1989 comenzaron a aparecer proyectos dirigidos principalmente a impedir que las compaas de seguros de salud exigieran informacin gentica. En EE.UU hay 14 estados que ya cuentan con leyes antidiscriminatorias. Adems, ya existen unas 50 leyes o proyectos de ley en un total de 35 estados, sin contar las leyes a nivel federal sobre la materia. En el Reino Unido las 440 compaas de seguro agrupadas en la Association of British Insurers (ABI) han entrado en conflicto con el gobierno, ya que ste ha propuesto una moratoria de dos aos en el empleo de la informacin gentica. Las compaas piensan que ste es el primer paso hacia una prohibicin total y definitiva que vendra despus, en circunstancias que, segn ellas, la informacin que entregan los test no difiere del historial familiar que se obtiene por otros medios.

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4.2.

CONSIDERACIONES TICAS:

El desarrollo cientfico, en lo que respecta al P.G.H., abre las puertas a un sinnmero de tratamientos que podran ser beneficiosos para el hombre. Pero no se debe olvidar que esto implica manipular directamente los mecanismos que transmiten la vida y dirigen la evolucin de las especies, incluyendo la nuestra. Estos hechos desbordan por mucho nuestros conceptos de tica y humanidad, ya que nunca nos vimos enfrentados a la posibilidad de que la vida fuera manipulada de este modo. As surgen preguntas como: Se debe prohibir o desaconsejar algn tipo de manipulacin gentica?, a quin le corresponde la responsabilidad de discriminar entre lo permitido o no? As, la UNESCO se compromete a promover y desarrollar la reflexin tica en los avances cientficos en las reas de la biologa y la gentica, proclamando los siguientes principios y aprobando la declaracin de estos.

A. LA DIGNIDAD HUMANA Y EL GENOMA HUMANO.

Se refiere a la igualdad y dignidad de los individuos, cualesquiera que sean sus caractersticas genticas; negando as la discriminacin por caractersticas genticas.

B. DERECHOS DE LAS PERSONAS INTERESADAS

Se refiere a que toda investigacin gentica deber ir de acuerdo del pas respectivo, y siempre con la previa informacin y aprobacin del individuo. Si este no est en condiciones de aprobarlo, solo se llevara a cabo la investigacin si esta es indispensable para la salud del individuo.

C. INVESTIGACIONES SOBRE EL GENOMA HUMANO.

Se refiere a que ninguna investigacin podr ir ms aya de los derechos y dignidad humanas, y que todas las personas deben tener alcance a los progresos biolgicos y genticos. A su vez estas investigaciones deben estar orientadas a aliviar los males de la humanidad.

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D. CONDICIONES DE EJERCICIO DE LA ACTIVIDAD CIENTFICA.

Debe imponerse en los cientficos responsabilidades especiales tanto en sus investigaciones como en los resultados de estas. Los estados fijarn el marco de libre ejercicio de la investigacin sobre el genoma humano, y estos formaran comits que apreciarn los puntos ticos y jurdicos sobre estas investigaciones.

E. SOLIDARIDAD Y COOPERACIN INTERNACIONAL.

Los estados deben promover investigaciones que prevengan y traten enfermedades genticas o endmicas. Debern fomentar la difusin internacional sobre esta investigacin.

F. FOMENTO DE LOS PRINCIPIOS DE LA DECLARACIN.

Se deber fomentar estos principios a travs de la educacin y otros medios. Los estados garantizarn el respeto de estos principios.

A la luz de lo planteado recientemente se percibe que los conocimientos de los que se dispondr gracias a los resultados que arroje el Proyecto del Genoma Humano permitirn en varios sentidos mejorar las condiciones de vida de las personas. Sin embargo, se ha apreciado que pueden ser dirigidos en contra del mismo hombre.

Una de las causas de las luces y sombras que se asocian a este proyecto est en que la civilizacin tecnolgica ha producido un quiebre entre los mrgenes materiales del desarrollo de la tecnologa y la humanizacin de este conocimiento. Esta situacin se traduce en la paradoja de que aquello destinado a dar felicidad al hombre, acaba siendo justamente uno de los elementos que lo deshumanizan, porque crea con el entorno una relacin puramente instrumental, exterior, alienada, veleidosa, sin calado ni profundidad, y por lo tanto incapaz de alojarse en nosotros, modificndonos. Bajo estas condiciones la profusin de la tecnologa lleva al paroxismo de desapego en cuanto es algo que no se puede incorporar al sujeto porque se ha convertido de suyo en ininteligible, y por lo tanto fuente de deshumanizacin, en cuanto deja de ser connatural al hombre y fuente de felicidad.

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El tema que nos ocupa, el conocimiento del Genoma Humano y las aplicaciones que de l se derivan, puede responder a este esquema. En efecto, dada la escasa con naturalidad que tenemos con el conocimiento del Genoma Humano, el resultado de la aplicacin de tcnicas derivadas de l puede conducir alternativamente tanto a la salud como a la enfermedad, a la vida como a la muerte. Bajo estas condiciones, actuar en el hombre considerando como relevante nicamente los conocimientos logrados mediante el mtodo cientfico, marginando otras dimensiones de la realidad, es un reduccionismo que puede traer insospechadas consecuencias para el mismo hombre, lo que obliga a evaluar estas nuevas posibilidades no solamente desde el punto de vista cientfico, sino tambin desde el punto de vista tico. De no tener presente esta dimensin se caer fcilmente en la lgica propia del cientificismo, que no admitiendo como vlidas otras formas de conocimiento que no sean las propias de las ciencias positivas, y relegando al mbito de la imaginacin tanto el conocimiento religioso y teolgico, as como el saber tico y esttico, postula que lo tcnicamente posible se vuelve a ipso facto lo moralmente admisible. Para evitar reducir la realidad a lo empricamente demostrable habr que tener presente que la posibilidad de una investigacin o la puesta en marcha de una tcnica no permite calificarla en cuanto tal y por s sola como ticamente aceptable en virtud de que el parmetro desde el cual se ha de evaluar toda accin humana es el bien de hombre considerado integralmente, y la ciencia y la tcnica han de ponerse a su servicio, y no al revs.

A todas luces se percibe que la ciencia y sus aplicaciones tecnolgicas son un valor que brota de la creatividad y genialidad del hombre, y que el uso responsable de ella puede dar importantes frutos para la medicina y otros campos del saber. Sin embargo, se ha de conjugar con el valor del derecho que tiene todo ser humano, por el slo hecho de serlo, a la vida as como haber resguardada su integridad fsica y psquica. En este sentido se ha de descartar de plano toda accin a nivel gentico que no tenga una finalidad propiamente teraputica e implique riesgos innecesarios para la salud y la vida de las personas, o alteren su identidad e integridad fsica y espiritual, as como el uso de los conocimientos que aporte el Proyecto del Genoma Humano para detectar embriones con enfermedades genticas o que son portadores de caracteres genticos patolgicos con la finalidad de eliminarlos. Tampoco han de realizarse aquellas acciones que tengan como finalidad mejorar la condicin gentica de una persona o un grupo de personas que haga resaltar cualidades como la belleza, la inteligencia, etc., y que constituyan una puerta de entrada a mltiples discriminaciones arbitrarias en base a la constitucin gentica de las personas, as como el uso de la informacin que lleve grabada cualquier forma

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de discriminacin debido a las caractersticas genticas de una determinada persona. De darse estas situaciones, se sobrepasara con creces el mbito propiamente mdico, constituyendo la informacin gentica una verdadera amenaza para el hombre. 4.3. CONSIDERACIONES JURIDICAS: El proceso de transicin de la Modernidad a la Postmodernidad es recibido desde la perspectiva de las legislaciones concretas, reales y particulares, segn dos modos generales. El primero es el modo clsico que otorga al hombre una ley natural, e inherente a ella un conjunto de derechos naturales que no dependen ni de la lgica formal ni del consenso democrtico. El segundo, fundamentado en la pluralidad de doctrinas que llegan a sus propias conclusiones, es la basada en la culturalidad (en oposicin a la naturalidad) del derecho. En relacin al genoma humano, la primera tesis defender la primaca del hombre sobre la investigacin y el comercio. La segunda, en cambio, al considerar que no se puede hablar de derechos naturales, dado que la nocin misma de naturaleza no es sustentable, concluir que las restricciones a la manipulacin gentica deben ser mnimas y en muchos casos depender de la sensibilidad de cada comunidad segn las categoras de tiempo y espacio. Este pluralismo metodolgico se debe a un cambio en el modelo jurdico de Occidente, en el cual la regla objetiva de la ley natural es pulverizada por el relativismo, cuya base es la afirmacin de Nietzsche de disolver el ser en la nada y la verdad en el valor, lo que conduce necesariamente a que no pueda hablarse de una validez universal de las reglas jurdicas en general, ni biojurdicas en particular. Esta validez se presenta en el nuevo universo jurdico como la multiplicacin de las bases axiomticas, avaladas normalmente por el consenso universal o democracia. En este contexto se han de tener presentes algunas consideraciones jurdicas en torno al PGH.

1.- CONSIDERACIONES EN TORNO A LA PATENTABILIDAD DE LOS GENES HUMANOS

Adems de los beneficios que reportar la aplicacin de los conocimientos que surjan del PGH para el manejo de enfermedades, implica un enorme potencial econmico que, por una parte, debe ser adecuadamente protegido desde el punto de vista legal en su propiedad intelectual y comercial (19) y, por otra, no debe afectar el libre intercambio de informacin tan caracterstico de la actividad cientfica. De hecho, es muy poco probable que se hubieran desarrollado productos farmacuticos basados en secuencias gnicas

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humanas tan exitosos y beneficiosos como el factor activador del plasmingeno tisular y la eritropoyetina, sin que hubiera existido una proteccin legal y comercial apropiada que asegurara un beneficio comercial futuro capaz de compensar el enorme esfuerzo cientfico y el riesgo financiero que significaba el desarrollo de los productos mencionados. Esta situacin ha generado un intenso debate sobre la legitimidad intelectual y moral de la aplicacin de derechos de patentes a genes humanos y su efecto sobre el progreso de la investigacin biomdica. El inters creciente en el patentamiento de nuevos genes humanos trae aparejada la controversia relacionada con la legitimidad jurdica, intelectual y tica de la aplicacin de derechos de patentes a genes humanos. La pregunta que urge responder es la siguiente: son patentables las secuencias de ADN humano? En EE.UU., un invento es patentable cuando el objeto de la patente es novedoso, y por lo tanto, no ha sido previamente comunicado pblicamente, no es obvio y es de utilidad, lo que significa que posee un uso prctico ms all del simple mrito intelectual y/o esttico.

Considerando que en muchos casos la identificacin de la secuencia de un gen completo o de secuencias parciales no implica necesariamente el conocimiento de su funcin y utilidad, sera recomendable que dichos genes no sean patentados sobre la base de utilidades profticas o especulativas o por el mero hecho del conocimiento de las secuencias respectivas( 20). Tal como lo exigen los criterios bsicos de patentamientos para otros inventos, se deduce que solamente debiera otorgarse derechos de patentes a aquellos nuevos genes que son tiles y novedosos. Sin embargo, es posible constatar que la tendencia actual en el patentamiento de secuencias de ADN humano ha derivado en la prdida progresiva de los lmites entre invento y descubrimiento, propugnndose adems un patentamiento irrestricto como consecuencia de la simplificacin y eliminacin de los requisitos objetivos de patentabilidad tales como son la novedad, el mrito inventivo y la utilidad industrial que histricamente llevaron a la creacin del instrumento legal de las patentes (21) . La controversia respecto de la patentabilidad de genes humanos contina activa y las posiciones en relacin con el acceso y el manejo de la informacin gentica derivada del desarrollo del Proyecto del Genoma Humano van desde una posicin eminentemente utilitarista, que privilegia el beneficio prctico y comercial de la informacin del genoma humano, pasando por posiciones intermedias de tipo consensual, hasta una posicin que privilegia la dignidad de la persona humana y la indisponibilidad de la informacin gentica del ser humano. Uno de los grandes desafos para la comunidad cientfica y biotica consiste en

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compatibilizar, por una parte, que haya un acceso expedito a la informacin y tecnologa gentica generada por el PGH y, por otra parte, que haya una justa y adecuada proteccin otorgada por el patentamiento para el desarrollo de aplicaciones que se orienten genuinamente al beneficio de la humanidad y no a su menoscabo.

El anlisis y el debate siguen siendo un tema de actualidad y todava quedan muchas preguntas por responder: Son patentables slo los inventos o tambin los descubrimientos?; son las secuencias de los genes patentables en s mismas o son slo una herramienta de investigacin para la invencin de productos patentables?; es lcito que el conocimiento generado por el PGH mediante financiamiento pblico sea sujeto a regulaciones de propiedad intelectual y comercial?; a quin pertenece el genoma humano?; deben aplicarse criterios ticos a la hora de adjudicar una patente para una secuencia gentica humana?. No es fcil responder a todas estas preguntas, pero se intentar dar algunas pautas de reflexin desde el mbito jurdico. Toda relacin jurdica se compone de al menos un sujeto o titular de derechos y obligaciones, y una cosa, es decir, aquello sobre lo cual recaen los derechos y obligaciones. Estas calidades no pueden comunicarse, lo que implica que un sujeto de derechos no puede convertirse en sujeto de tales atribuciones. Existe, en consecuencia, una diferencia radical entre sujeto y objeto, a partir de la cual todo el fenmeno del Derecho se produce y subsiste. Los atributos del dominio (usar, gozar y disponer) se pueden ejercer slo sobre cosas u objetos, ms no sobre el sujeto. Para que pudiramos disponer de un sujeto, en el sentido jurdico, tendramos necesariamente que ser superiores de un modo esencial a l, lo cual es absurdo por cuanto significara la negacin de la igualdad fundamental de los hombres entre s. En consecuencia, el hombre slo puede usar rectamente su entidad y disfrutar de los bienes provenientes de ese uso, pero no puede destruir (s) ni mermar conscientemente sus capacidades. En relacin con el tema que nos ocupa, la aplicacin de los resultados generados por el conocimiento del genoma humano puede llevar a objetualizar la condicin humana, convirtiendo en los hechos al hombre ms bien en una cosa, olvidando su carcter de titular de derechos inherentes a l en virtud de su condicin de ser humano. En la erosin de la diferencia entre el sujeto y la cosa radica la problemtica jurdica en el mbito de la gentica. Tener presente al ser humano siempre como sujeto y no como objeto, no significa que toda intervencin en el curso natural de la vida humana y de sus atributos es de suyo negativa y reduccionista, sino slo aquella que no tiende a la buena administracin de la salud, ya sea en sentido fsico o psicolgico.

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2. TITULARIDAD JURDICA PARA LA APLICACIN DE LOS RESULTADOS DEL PGH.

La pregunta que surge de los conocimientos adquiridos del PGH es si pueden aplicarse los resultados de la investigacin gentica para modificar la constitucin gentica de un individuo o de un grupo.

Desde un punto de vista terico, la respuesta es positiva si aplicamos el mismo principio que permite actuar sobre el cuerpo con el propsito de prevenir o sanar una enfermedad.

Una segunda circunstancia se refiere al caso en que se afecta los derechos concretos de un sujeto, por ejemplo, la violacin por parte de un equipo mdico del derecho de una persona a tener hijos no alterados genticamente. En este caso, y gracias fundamentalmente a la proteccin constitucional de Chile que asegura a todas las personas el nacer libres e iguales en dignidad y derechos (Art. 1), y el derecho a la vida y a su integridad fsica y psquica, el afectado puede reclamar el restablecimiento de su derecho ante los tribunales. En este caso no se ha afectado directamente un patrimonio comn de titular innominado, sino los derechos concretos y reales de una persona concreta y real. Es importante al respecto reflexionar acerca de si el consentimiento de un individuo es vlido para autorizar que se realice sobre l o sobre los que ste tenga tutela cualquier modificacin gentica. Entramos al terreno de los derechos irrenunciables en cuanto se relacionan con obligaciones precedentes. En efecto, dicho consentimiento ser vlido en la medida que tenga por objeto mejorar la salud del afectado o incluso cuando no tenga ese objeto sino otro, pero sea indiferente para la conservacin de la salud. De acuerdo a este principio, no seran vlidos los consentimientos que tiendan a resultados contrarios a la salud e integridad fsica y espiritual de la persona. No parece posible ni desde el punto de vista jurdico como del tico que una persona, cumpliendo con el requisito de no alterar la salud del paciente, determine por su voluntad ciertas caractersticas del individuo futuro o presente sin capacidad de discernimiento, como, por ejemplo, acciones tendientes a mejorar ciertas cualidades fsicas. Esto afecta directamente a la dignidad del paciente, cuyo valor reside justamente en la posibilidad de utilizar su inteligencia, voluntad y libertad para decidir y ejecutar sus propias acciones, que se reputan propias precisamente por esa vinculacin eficiente al origen.

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3. DERECHO A LA INFORMACIN GENTICA:

Resulta legtimo, a la luz de la informacin que se pueda obtener a partir del PGH, hacer las siguientes preguntas: Es posible exigir de un profesional toda la informacin gentica que ste dispone sobre nosotros?; se le puede exigir a ste que realice cualquier prueba gentica?; pueden anticiparse estos resultados y seguir respetndose la dignidad de la persona humana?. Es urgente responder a estas preguntas, en virtud de la gran multiplicidad de casos concretos y problemticos que pueden producirse. Considrese, por ejemplo, si existe o no el derecho por parte de un novio (o novia) que, con el objeto de dar o negar su consentimiento, exige una prueba gentica para determinar si los hijos de la pareja tendrn algn defecto o desarrollarn determinadas enfermedades. Consideramos que tal derecho carece de ttulo, pues llevara a condicionar la donacin personal, propia del amor conyugal, a un elemento externo sujeto a la lgica de la produccin, con el consiguiente desmedro de la dignidad de las personas. Distinto es el caso de dos cnyuges que, una vez casados, desearan conocer las posibilidades genticas de la futura prole. En este caso, pensamos, el derecho a tal informacin existira, siempre y cuando tal conocimiento no tuviera por objeto derivar en prcticas abortivas. Hay que tener en cuenta que desde el punto de vista terico, el derecho de un individuo siempre se encuentra ordenado a un deber, en este caso, el de respetar la dignidad del hombre y el de cuidar de los hijos. Por otra parte hay que tener presente que el hecho de que una cierta informacin se pueda conocer, no significa necesariamente que se deba conocer. Las razones de la necesidad de tutelar esta informacin radican en que existe una cierta ambigedad en la informacin gentica y en que el hombre no puede quedar reducido a su constitucin gentica.

4.4.

CONSIDERACIONES COMERCIALES:

Ambos proyectos -HUGO y HGD- y las investigaciones en ingeniera gentica en general, con fines comerciales claramente observados, como ya se ha dicho, han concitado la atencin mundial. A los grupos de inters que expresan su aceptacin o rechazo por causas particulares, se suman los organismos internacionales que buscan maximizar sus beneficios para la humanidad, disminuyendo al mismo tiempo sus posibles efectos deletreos, tanto biolgicos como morales. Las principales preocupaciones se centran en los siguientes aspectos:

La definicin de condicin mrbida en una persona actualmente sin sntomas, pero con la existencia de un gen alterado que determinar la

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aparicin de una enfermedad muchos aos despus (ej.: Corea de Huntington). La aplicacin de terapias gnicas a travs de la introduccin de genes modificados en el organismo. Esta practica ya se ha realizado en enfermedades del sistema inmunolgico (se sabe de un caso por deficiencia en la produccin de adenosindesaminasa en una nia y de otro caso con un melanoma maligno) y en algunos casos de thalasemia. Adems, se han utilizado para fortalecer la accin anticancerosa del sistema inmunitario en un nmero importante de pacientes con cncer. Todos estos protocolos son de altsimo costo econmico, y an estn en fase de experimentacin por lo que sus resultados al corto plazo no permiten sacar conclusiones. Se ha demostrado con claridad su fracaso en la hipercolesterolemia familiar, la distrofia muscular de Duchenne y la enfermedad fibroqustica pulmonar. El diagnstico prenatal de enfermedades congnitas y la conducta a seguir en cuanto a interrupcin o no del embarazo (ej. Enfermedad de Tay-Sach en Israel). La manipulacin gentica perfectiva o eugnica, que permitira potenciar ciertas caractersticas de las personas, desde su estatura o masa muscular hasta su inteligencia. A nadie escapar la gravsima consecuencia que podra tener un desarrollo exitoso en este aspecto, si cae en poder de comunidades racistas o con ansias de hegemona mundial. La falta de informacin y el ocultamiento de datos, en relacin con los individuos y las poblaciones a las que se aplica estudios genticos (ejemplos ya dados de comunidades indgenas) o en las que se usa productos obtenidos transgnicamente (ej. soja modificada en Sudamrica). Ya hay casos dramticos de negacin de coberturas de salud o de seguros de vida, por pesquisa de genes alterados en personas que no han desarrollado una enfermedad (ej.: Corea de Huntington de aparicin en la edad adulta con demencia, sin teraputica efectiva y con herencia dominante). La seleccin de embriones en las tcnicas de reproduccin asistida, con conocimiento de la dotacin gentica y eleccin de aquellos con mejores caractersticas o, lo que es an ms simple, decidiendo el sexo de aquellos que sern implantados. El "derecho de propiedad" de los descubrimientos es un ltimo problema que cabe mencionar en esta oportunidad y para el cual se requiere urgentemente de normas internacionales que regulen las patentes y la produccin y se evite llevar al mercantilismo estas investigaciones y hallazgos que pertenecen a todos los seres humanos.

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PROPOSISIN DE ESTUDIO:

El P.G.H. en si acarrea ciertos problemas ticos, problemas de los cuales la UNESCO se comprometi a promover y desarrollar la reflexin tica y las actividades conexas en lo referente a las consecuencias de los progresos cientficos y tcnicos en el campo de la biologa, respetando los derechos y las libertades del ser humano .

Ahora, en el punto F de la declaracin de principios hecha por la UNESCO se afirma que los principios declarados en los puntos anteriores deben ser fomentados por la educacin y otros medios Nuestra propuesta es hacer encuestas sobre el tema con el fin de tener una idea del conocimiento general y luego profundizar a partir de los datos obtenidos en debates y charlas con el fin de hacer publico el tema. Luego ver de qu forma se ha planteado el tema ante la sociedad y de ah hacer un estudio con metas como la de legislar sobre cuales sern los enfoques permitidos de los resultados del P.G.H., basados en lo que ya existe en otros pases y lo que ha planteado hasta ahora la UNESCO.

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CONCLUSIONES

A principios de 1996 el P.G.H. iba muy por delante del plazo y por detrs del presupuesto. Se han cartografiado ms de 4.000 genes al menos en un cromosoma especfico, se han clonado 1.600 genes de funcin conocida, se han asociado 1.000 enfermedades genticas con algn defecto de un gen cartografiado y se han secuenciado ms de 150 millones de pares de bases de DNA humano. Se han publicado mapas de todo el genoma humano. El objeto final P.G.H. es estrechar la separacin entre marcas hasta aproximadamente 100.000 pares de bases y secuenciar al menos 3.000 millones de pares de bases para el ao 2005.

En aos recientes se han identificado los genes relacionados con enfermedades hereditarias como la fibrosis qustica, la distrofia muscular o el mal de Alzheimer. ste es el primer paso en el desarrollo de mejores pruebas de seleccin gentica, nuevos medicamentos y tratamientos genticos para atacar estas enfermedades. La capacidad de corregir defectos mortales de la herencia gentica humana puede alterar espectacularmente la forma de enfocar la enfermedad.

El mayor conocimiento del genoma humano puede tener tambin consecuencias ticas, jurdicas y sociales muy controvertidas. Los primeros resultados ya han estimulado un debate internacional sobre la conveniencia o no de patentar para uso comercial secuencias de genes humanos y de poner la informacin sobre gentica humana a disposicin de empresas de seguros y empleadores, as como de corregir los defectos genticos de forma que podran transmitirse de generacin en generacin, pero sin duda el P.G.H. traer grandes conocimientos y abrir nuevas puertas a la ciencia del maana.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol24/n2/colab.html

http://es.catholic.net/sexualidadybioetica/329/1963/articulo.php?id=5938

http://www.agro.unlpam.edu.ar/catedras-pdf/GENOMA-HUMANO.pdf

http://www.escolessas.com/escolessas/laie/recerca/bat/genoma/genoma.pdf

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ANEXOS

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