Fibrose Cstica

Gentica II Marina Gomes de S 20091130161

Fibrose Cstica
um distrbio monognico que se manifesta como uma doena multissistmica.

Prevalncia pode variar:

1: 3.000 nascidos vivos na Europa e nos EUA 1: 17.000 nascidos vivos afro descendentes 1: 90.000 nascidos vivas na sia

Fibrose Cstica
Primeiros sinais e sintomas na infncia (95%)
Infeces bacterianas crnicas de vias areas:

Bronquiectasia e bronquiloectasia
Disfuno pancretica excrina Disfuno intestinal Anormalidades glndulas sudorparas Disfuno urogenital.

Fibrose Cstica
Aspectos genticos

Doena autossmica recessiva Mutaes no gene que codifica a protena reguladora de condutncia transmenbrnica da FC (RTFC) no cromossomo 7

Aspectos genticos
As mutaes se enquadram em 4 classes:
I, II, e III
Graves Insuficincia pancretica Alto nvel de NaCl no suor

IV
Brandas Suficincia pancretica Valores normais e intermedirios de NaCl no suor

Aspectos genticos
Mutaes classes I e II:
Ausncia da RTFC na membrana plasmtica:

Mutaes classes III e IV:

Protenas RTFC totalmente processadas mas que no funcionam corretamente ou Conservam a atividade funcional parcial na membrana

No existe correspondncia entre a classe da mutao e a gravidade da doena, sugerindo interaes gentico ambientais.

Aspectos genticos
Mutaes da classe I: parada prematura dos cdons, tratamentos futuros com agentes que promovam a leitura do cdon de parada com produo funcional de RTFC Mutao mais comum (70%): Classe III Deleo de 3pb Resulta na ausncia de Fenilalanina na posio 508 do Aminocido ( df508)do produto protico da FC = RTFC

Grande numero de mutaes incomuns Maiores do que 1400, menos de 2% cada uma dificulta diagnostico por DNA

A Protena RTFC
Cadeia de polipeptdio simples

Contem 1480 aminocidos

Funciona como canal de Cl- regulado por AMPc e regula outros canais inicos Encontra-se na membrana plasmtica

A mutao resulta no processamento incorreto e na degradao intracelular da protena RTFC

Todos os tecidos afetados expressam anormalidades nos transportes de ons.

Manifestaes clnicas

Trato Respiratrio
Regulao deficiente de absoro Na+ Incapacidad e de secretar ClReduo de volume de lquido nas superfcies das vias respiratrias

Espessament o do muco

Depleo do liquido periciliar

Aderncia do muco superfcie das vias respiratrias

Impossibilidade de eliminar muco acumulado por mecanismos ciliares e dependentes de ar ( tosse)

Trato Respiratrio
Infeces bacterianas crnicas Sinusite crnica Plipos nasais Tosse persistente com expectorao de escarro viscoso purulento esverdeado Estabilidade clinica com perodos de exacerbaes:
febre, perda de peso, agravamento da tosse, aumento do volume de escarro, diminuio da funo pulmonar

Trato Gastrointestinal Pncreas excrino

Incapacidade de secretar Na+, HCO3e H2O

Reteno de enzimas

Secreo insuficiente de enzimas pancreticas

M absoro de
lipdeos , protenas vitaminas lipossolveis E e K

Destruio dos tecidos pancreticos

Evacuaes freqentes, volumosas e ftidas

Trato Gastrointestinal Intestino

Reduo da secreo de lquido

Ressecamento intraluminal do intestino Grosso e Delgado

Excessiva absoro de lquido

Trato Gastrointestinal Intestino

Sndrome leo Meconial no Recm nascido
Distenso abdominal Ausncia de eliminao de Mecnio Vmitos RX Trax:
Nvel hidroareo no ID Aspecto granuloso ( mecnio) IG pequeno

Trato Gastrointestinal Intestino

Sndrome da Obstruo Intestinal Distal (SOID)
Crianas e adultos jovens Dor no quadrante inferior direito Inapetncia Vmitos eventuais Massa abdominal palpvel.

Sistema hepatobiliar
Defeito na secreo de Cl- e H2O nos ductos hepticos
Espessamento das secrees biliares Cirrose biliar focal Proliferao dos ductos biliares em at 30% dos pacientes

Vescula biliar
Incapacidade do epitlio secretar Cl- e H2O
Colecistite e coledocolitase crnicas.

Glndula Sudorpara
Volume de suor normal No absorve NaCl do suor Nveis elevados de Cl- no suor: patognomnico?
falso positivo
doenas endcrinas ou metablicas (aspectos clnicos diferentes) insuficincia supra renal no tratada; displasia ectodrmica; hipoparatireoidismo; diabetes inspido nefrognico; deficincia de glicose 6fosfatase; Sndrome nefrtica; doena de von Gierke; fucosidose; colestase familiar; pseudo hipoaldosteronismo; hipotireoidismo mucopolissacaridose

Sistema Geniturinrio
Incio tardio da puberdade Azotemia (95%) 20% mulheres estreis
Espessamento do muco cervical espesso e viscoso Alterao ciclo menstrual Alterao transporte de liquido pelas tubas uterinas

Diagnstico
Pesquisar o diagnstico
Manifestaes clnicas; Triagem neonatal; Histria Familiar

Diagnstico
Teste do pezinho:
dosagem do tripsinognio imunorreativo (IRT) indicador indireto da doena avalia a integridade da funo pancretica Sensibilidade 95% especificidade de 37% 45% Se positivo, realizar nova dosagem aps 2 semanas se ainda se mostrar elevada:um teste do suor ou anlise do DNA IRT normal no descarta diagnstico se uma criana apresentar sintomas : teste do suor

Diagnstico
Pelo menos dois:
Doena pulmonar supurativa crnica Insuficincia pancretica Nveis elevados de sdio e cloro no suor (70mEq/l) Histria familiar de mucoviscidose

Funcionamento anormal da RTFC

Anlises de Suor Diferena de Potencial (DP) nasal

Analise das Mutaes

Terapia gnica Terapia enzimtica

Tratamento
controle e tratamento das infeces pulmonares medidas de alvio da obstruo brnquica tratamento da insuficincia pancretica correo do dficit nutricional tratamento de problemas fsicos, psicossociais e complicaes da doena

Tratamento Doena pulmonar

95% morrem por complicaes pulmonares Antibiticos
Cultura do escarro Doses maiores

Movimentar secreo
Exerccios respiratrios Valvas vibratrias Tapotagem

Inalao de salina hipertnica 7%

Eliminao de muco Restaurao funo pulmonar Reduz exacerbaes Adicionar bronco dilatadores

Tratamento Doena pulmonar

Complicaes
Atelectasia:
Soluo saline hipertnica inalada Fisioterapia torcica Antibiticos

Pneumotrax
Drenos para expanso

Hemoptise
Controle da infeco pulmonar Avaliao da coagulao e da Vitamina K Embolizao da artria brnquica

Insuficincia respiratria e cor pulmonale

Rigoroso controle clinico da doena Suplementao de O2 Transplante de Pulmo: sobrevida de 60% em 2 anos

Tratamento Doena Gastrointestinal

Manuteno da nutrio adequada Reposio das enzimas pancreticas e das vitaminas lipossolveis E e K. Insulinoterapia Constipao intestinal:
Contrastes Radiolgicos hipertnicos Enema leo Terminal

Insuficincia Heptica (8%)

Acido urodesoxicolico
Aumento da fosfatase alcalina e GGT 3X

Transplante