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Universidade Federal Fluminense

SINALIZAÇÃO CELULAR & ALVOS FARMACOLÓGICOS
Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

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FARMACOLOGIA
ü FARMACOCINÉTICA O que o corpo faz com o fármaco Absorção – Distribuição – Biotransformação - Eliminação

ü FARMACODINÂMICA O que o fármaco faz com o corpo Estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos de fármacos e seus mecanismos de ação
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AÇÃO DOS FÁRMACOS
Fármaco (F) + Alvo farmacológico (A) F-A Mudanças bioquímicas e fisiológicas

Alteração da função

ü Não mediada por receptores
Antiácidos Manitol

ü Mediada por receptores
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click here to buy Virtual PDF Printer .RECEPTORES FARMACOLÓGICOS Componente macromolecular funcional do organismo com o qual o agente químico presumivelmente interage. if you wish to remove this line. 4 Create PDF with GO2PDF for free.

if you wish to remove this line.AÇÕES MEDIADAS POR RECEPTORES FARMACOLÓGICOS Alvos proteicos Receptores Fármaco Canais iônicos Enzimas Moléculas transportadoras Seletividade Receptores são especializados em reconhecer e responder a moléculas sinalizadoras individuais Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer 5 .

. click here to buy Virtual PDF Printer 6 .. if you wish to remove this line.....TIPOS DE LIGAÇÃO DE FÁRMACOS A RECEPTORES N N-H O......... .CO=C Iônicas . Create PDF with GO2PDF for free.. Hidrofóbica Ligações de Hidrogênio N H-C-H H-N Van der Waals C Covalentes A ligação pode ser reversível ou irreversível..

if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .RECEPTORES FISIOLÓGICOS Íons R Hiperpolarização ou despolarização Íons + Mudança na excitabilidade ou G R G + ou E Segundos mensageiros Outro Efeitos celulares Liberação de cálcio Fosforilação proteica Efeitos celulares R/E Direto ou via GMPc Nucleo Fosforilação proteica Efeitos celulares Sintese próteica Efeitos celulares d eS ín R te N A e ms 7 Create PDF with GO2PDF for free.

MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS 8 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.

if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .CANAIS IÔNICOS BN + H+ BNH + 9 Create PDF with GO2PDF for free.

if you wish to remove this line.ácido araquidonico Membrana celular Arginina Valina 120 523 AINES Clássico Arginina 120 Isoleucina 523 ENZIMAS COX-1 COX-2 Citoplasma 10 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer .

if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .SÍTIOS CELULARES DE AÇÃO DE FÁRMACOS Tecido Alvo Efeito desejado Efeito colateral Sem efeito 11 Create PDF with GO2PDF for free.

click here to buy Virtual PDF Printer .FUNÇÕES DOS RECEPTORES FISIOLÓGICOS ü Interação com o ligantes ü Propagação da mensagem N Domínio do ligante Domínio efetor C 12 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer 13 .INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR & AGONISMO ü Relação estrutura .atividade Concepção de fármacos com propriedades determinadas. if you wish to remove this line. Create PDF with GO2PDF for free.

if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .SISTEMA RECEPTOR-EFETOR (VIA DE TRANSDUÇÃO DO SINAL) Alvos celulares Efeito direto Proteína efetora Abertura do canal iônico A-B-C-D Proteínas transdutoras Efeito indireto Ativação / inibição de enzimas Modulação do canal iônico AMPLIFICAÇÃO BIOQUÍMICA DO SINAL Transcrição de DNA 14 Create PDF with GO2PDF for free.

RECEPTORES COMO ENZIMAS N Sítio de reconhecimento do ligante Domínio catalítico C 15 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .

liga-se a proteínas cinases citossólicas.RECEPTORES COMO ENZIMAS ü Receptores proteína cinases Maior grupo de receptores com atividade enzimática intrínseca Receptores associados a proteínas cinases Sem domínio enzimático intracelular. click here to buy Virtual PDF Printer . feromônios em invertebrados Síntese de GMPc 16 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line. ativando-as (ou outras proteínas efetoras) ü Receptores proteína tirosina fosfatases Ligantes desconhecidos Importância determinada experimentalmente ü Receptores com atividade guanilil ciclase Para peptídeo natriurético atrial e guanilina.

click here to buy Virtual PDF Printer .RECEPTORES COMO ENZIMAS Insulina Receptor de Insulina Transportador de glicose Glicose α RECEPTOR TIROSINA CINASE α Translocação Substrato Substrato .PO4 Produção de mediador Cascata de fosforilação Outros sinais Núcleo Ativadas-Enzimas-Inibidas Síntese de DNA e RNA 17 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer .RECEPTORES IONOTRÓPICOS Receptor nicotínico Na+ aberto fechado 18 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer .RECEPTORES IONOTRÓPICOS 19 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer 20 . if you wish to remove this line. Vitamina D.RECEPTORES REGULANDO FATORES DE TRANSCRIÇÃO Esteróide receptor inativo Complexo receptor ativado gene crescimento e proliferação celulares Efeitos nRNA Proteínas específicas nRNA Outros exemplos: Hormônios tireoideanos. Retinóides Create PDF with GO2PDF for free.

if you wish to remove this line.RECEPTORES METABOTRÓPICOS N Sítio de reconhecimento do ligante Domínio acoplado a uma proteína G C 21 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer .

G12 22 Create PDF with GO2PDF for free. diacilglicerol. Ca2+ citoplasmático ↑ Adenilil-ciclase → ↑ AMPc Ainda obscuro ↑ Fosfolipase C → ↑ IP3.RECEPTORES METABOTRÓPICOS Proteínas G e seus efetores Proteína G Gs G¡1. diacilglicerol. G¡3 Efetor/Via de sinalização: ↑ Adenilil-ciclase → ↑ AMPc Vários. Ca2+ citoplasmático ↑ GMPc fosfodiesterase → ↑ GMPc (fototransdução) Golf Go Gq G11. G¡1. incluindo: ↓ Atividades da adenilil-ciclase → ↓ AMPc Canais de K+ cardíacos abertos → redução da frequência cardíaca ↑ Fosfolipase C → ↑ IP3. click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.

if you wish to remove this line.FUNCIONAMENTO GERAL DAS PROTEÍNAS G (Parte 1) 23 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer .

click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.FUNCIONAMENTO GERAL DAS PROTEÍNAS G (Parte 2) 24 Create PDF with GO2PDF for free.

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gs agonista Ca2+ Beta 1 GDP γ αs GTP α *s + Ca2+ Ca2+ 2+ Ca2+ Ca AC ATP AMPc + PKA Ca2+ Ca2+ + + Contração 25 Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gi agonista Ca2+ M2 Beta 1 GDP γ α α is GTP α α* is (-) + AC ATP AMPc + PKA Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 2+ Ca2+ Ca + + Contração 26 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gi acetilcolina K+ acetilcolina M2 γ γ M2 γ α α Coração Ativação de canais de K+ α 27 Create PDF with GO2PDF for free.

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA Gq agonista Alfa 1 GDP PLC PIP2 DAG γ αq GTP + α *q + IP3 PKC + Ca2+ Ca2+ 2+ Ca2+ Ca Contração Ca2+ 28 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.

click here to buy Virtual PDF Printer 29 .REGULAÇÃO DE RECEPTORES Mecanismos: ü ü ü ü ü Síntese ou degradação Modificações covalentes Relocalização na célula Associação a proteínas regulatórias Alteração da atividade de proteínas efetoras e transdutoras Tipos: ü Dessensibilização por ação de agonistas Refratariedade ou regulação descendente (“down regulation”) Taquifilaxia ü Supersensibilidade por ação de antagonistas Regulação ascendente (“up regulation”) Abstinência Resultantes da redução crônica da estimulação do receptor Create PDF with GO2PDF for free. if you wish to remove this line.

if you wish to remove this line. click here to buy Virtual PDF Printer .DESSENSIBILIZAÇÃO DE RECEPTORES 30 Create PDF with GO2PDF for free.

CLASSIFICAÇÃO DE RECEPTORES Utilidade: desenvolvimento e uso de fármacos receptor-seletivos. M4. M3. α1B. M4 – ativação de proteína Gi ü Isoformas Método de classificação: • Pouca diferença quanto as propriedades bioquímicas • Podem apresentar seletividade a agonistas / antagonistas ou não • Necessidade da descoberta de ligantes isoforma seletivos • Expressão independente. Relevância: efeitos farmacológicos mais direcionados ü Tipos Método de classificação: • Efeito de agonistas e potência relativa de agonistas e antagonistas Exemplo: Receptores muscarínicos e nicotínicos da acetilcolina • Efeito muscarínico – agonista muscarina / antagonista atropina • Efeito nicotínico – agonista nicotina / antagonista tubocurarina ü Subtipos Método de classificação: • Clonagem molecular • Podem apresentar seletividade a agonistas / antagonistas ou não • Mecanismos de transdução do sinal podem ser distintos Exemplo: Receptores muscarínicos M1. α1C adrenérgicos Create PDF with GO2PDF for free. célula-específica. if you wish to remove this line. M2. M5 • M1. click here to buy Virtual PDF Printer 31 . temporalmente controlada Exemplo: Receptores α1A. M3. M5 – ativação de proteína Gq • M2.

CONSIDERAÇÕES FINAIS ü Objetivos Delinear as interações químicas ou físicas entre um fármaco e a célula alvo Caracterizar toda a sequência e extensão da ação de cada fármaco ü Relevância Uso terapêutico racional de fármacos Desenvolvimento de agentes terapêuticos novos e superiores Melhor conhecimento de doenças decorrentes do mal funcionamento do receptor ü Ligação com a pesquisa básica Obtenção de informações fundamentais sobre a regulação bioquímica e fisiológica 32 Create PDF with GO2PDF for free. click here to buy Virtual PDF Printer . if you wish to remove this line.