Fundamentos de Gentica. Las Leyes de Mendel.

ltimamente la gentica est terriblemente de moda, en los peridicos, revistas, telediarios y otros medios de comunicacin, aparecen artculos constantemente hablando del genoma, alteraciones, mutaciones, genes, alelos... Mientras la poblacin en general desconoce lo ms simple de todo, el cmo se transmiten los genes. Hace mucho tiempo, un seor llamado Gregor Mendel descubri que los genes se transmiten de una forma terriblemente sencilla. Hasta ese momento nadie lo haba observado con claridad porque ninguno se haba parado a observar caractersticas concretas de los seres. Mendel lo hizo, primero con guisantes, despus con flores y maz. Para empezar voy a explicar una serie de conceptos bsicos que nos harn ms sencilla la comprensin: Gen: Es la unidad bsica de herencia, cada ser tiene una cantidad de genes que son los que determinan las caractersticas de ste. Simplificando mucho podramos decir que existen dos genes para el color de los ojos, otros dos para el color del pelo, otro para la longitud del dedo que se sita al lado del dedo gordo del pie (algunos lo tienen ms largo que el gordo-piegriego- y otros ms corto-pie egipcio)... Los Genes se agrupan en los organismos superiores en cromosomas. Diploide: Casi todos los organismos son diploides es decir que tienen cromosomas iguales dos a dos, o lo que es lo mismo, contienen dos genes para cada carcter, es decir tanto Daniela (la chica que formul la pregunta) como yo, tenemos dos genes que determinan el color de los ojos, dos que determinan el color del pelo... Genotipo: es el contenido gentico del individuo en concreto, o dicho de forma ms sencilla todos los genes que tiene. Fenotipo: es la manifestacin visible de los genes, es decir, pelo rubio, ojos castaos, nariz aguilea, labios carnosos... Cromosoma: Es el equivalente a un paquete de genes. En cada cromosoma se agrupan una cantidad de genes. Cada especie tiene un nmero determinado de cromosomas. La mitad de nuestros cromosomas son heredados de nuestra madre y la otra mitad de nuestro padre. Los seres humanos somos seres diploides, tenemos 23 pares de cromosomas. Cada uno de los cromosomas tiene los mismos genes que su pareja pero no los mismos genes que otras parejas, para explicarlo mejor es como si el gen del pelo rizado o liso estuviera en la pareja nmero tres y del color de los ojos en la ocho. Si seguimos con este ejemplo tonto diremos que dentro de la pareja tres tenemos dos genes de tipo de pelo como ya se ha comentado, uno procede de nuestro padre y otro de nuestra madre. Antes o despus alguien tendr la duda de por qu tenemos dos genes por cada cualidad y slo se manifiesta uno, es decir por qu si mi padre tiene los ojos verdes y mi madre azules yo los tengo azules y no uno de cada color. esto nos conduce a explicar el concepto de gen dominante y recesivo. El gen dominante es el que por una serie de caractersticas se manifiesta en el fenotipo, es decir en lo que vemos, el gen recesivo por consiguiente es

el que no se expresa. Adems hay que tener en cuenta que aunque nosotros tengamos dos genes para cada carcter no quiere decir que slo existan esos dos genes para ese caracter, puede haber miles y nosotros slo tener dos, un caso sencillo es el de los ojos, pueden ser verdes, azules, marrones, color miel, negros, grises... cada uno de estos colores se manifiesta porque uno de los dos genes es dominante sobre el otro. Pero que en un caso el gen de ojos verdes sea el dominante no quiere decir que en otra combinacin vaya a ser tambin el dominante. Por ejemplo, el gen de ojos verdes puede ser dominante sobre el de ojos azules y ser recesivo del de ojos marrones. Pero cuidado!, que un gen sea e dominante slo quiere decir que se manifiesta sobre el otro, pero no quiere decir que se transmita el primero o que se transmita mejor, o sea, que en el caso de que alguien tenga el gen de ojos marrones y el de ojos azules, tendr los ojos marrones, pero la mitad de sus vulos o espermatozoides llevarn el gen de ojos azules. Pues bien, con todo esto claro podemos comenzar a explicar el mecanismo de transmisin. Un monje llamado Gregor Mendel, despus de experimentar principalmente con los guisantes que cultivaba lleg a una serie de conclusiones que son conocidas como las "Leyes de Mendel". El ejemplo de los guisantes es sumamente fcil as que es el que seguir. Vamos a suponer que existen dos variedades de guisantes los verdes y los amarillos. El color verde de los guisantes est determinado por un lo vamos a llamar "a" y es recesivo sobre el color amarillo que lo vamos a llamar "A": Primera Ley (Ley de uniformidad): Si se cruzan dos individuos de raza pura toda la descendencia ser igual, es decir, el mismo tipo de hbrido: Como ilustra el dibujo podemos observar que los guisantes amarillos de raza pura tienen el los dos genes "A" mientras que los verdes los tienen "a". Los descendientes pese a que tienen tanto el gen "A" como el "a" slo expresan el "A" puesto que es el dominante, es decir la descendencia es amarilla. Segunda Ley (ley de separacin de los alelos): Mendel tom los guisantes de la generacin F1 y los cruz, para ver que ocurra al cruzar hbridos en vez de razas puras. El resultado es el estrictamente lgico. Como ya hemos dicho, pese a que los guisantes sean amarillos transmitirn el gen "a" con la misma probabilidad que el "A", as se darn estas combinaciones Como podemos observar uno de cada cuatro descendientes (25%) tendr los dos genes "A", el del "padre" (si podemos llamar padre a un guisante) y el de la "madre". La mitad de la descendencia (50%) tendr el Genotipo Aa, este es el ms probable de todos como muestra el dibujo, y como demuestran las matemticas puesto que siempre habr el 50% de probabilidades de que aparezca un gen A y el cincuenta de que aparezca uno a. Si procede del padre o de la madre es indiferente puesto que la procedencia no hace a uno u otro dominante. La tercera combinacin posible es aa (la tendrn el 25% de la descendencia) que es como la primera. Evidentemente ests proporciones slo se cumplen con descendencias muy grandes como ocurre en los guisantes, en los hombres es raro tener ms de 4 o 5 descendientes por lo tanto esos porcentajes indican la probabilidad de que los hijos tengan por ejemplo el cabello rubio. Imaginemos que en una pareja el hombre es rubio y la mujer morena. El color moreno es dominante y le damos la letra "G" mientras que al rubio que es

recesivo la "g". el hombre es rubio por lo tanto el genotipo ser gg. La mujer puede ser Gg o GG, imaginemos que es Gg para que no sea la misma combinacin que en el caso de la primera ley. Si van a tener descendencia, la probabilidad de que el hijo sea rubio es del 50% y la de que sea moreno es del 50% tambin: Tercera ley (herencia independiente): hace referencia a que se contemplen dos o ms caracteres a la vez y dice que cada uno de los caracteres se transmite de forma independiente siguiendo las dos leyes anteriores, es decir que no influye un carcter sobre otro a la hora de transmitirse. Mendel observ esto en los guisantes cuando adems de en el color se fij en que existan guisantes lisos y rugosos. El gen dominante es el de guisante liso "B" mientras que el de rugoso es recesivo "b" al cruzarlos obtuvo esta tabla y comprob que los caracteres se transmiten de forma independiente: Ya para finalizar comentar que no todos los genes son recesivos o dominantes sino que muchas veces la accin de ambos va conjunta, por ejemplo la descendencia de una pareja en la que uno de los miembros es blanco y el otro es negro es ms que probable que sea mulata, es decir ni lo uno ni lo otros sino que los dos genes actan a la vez. Esto ocurre en muchsimos casos como en los colores de las flores etc.

Gentica El ncleo de cada una de las clulas del organismo contiene el denominado material gentico, es decir las espirales de ADN (cido desoxirribonucleico) dispuestas de manera compleja para formar los cromosomas. Las clulas humanas contienen 23 pares de cromosomas (46 en total), incluidos un par de cromosomas sexuales. Estructura del ADN El ADN (cido desoxirribonucleico) es el material gentico de la clula y aparece en forma de filamentos dbilmente entrelazados a modo de ovillo, denominados cromatina, en el ncleo de cada clula. Justo antes de que la clula se divida, la cromatina se espiraliza y se forman los cromosomas. La molcula de ADN es una larga doble hlice enrollada sobre s misma, semejante a una escalera de caracol. En ella, dos ramales compuestos de molculas de azcar (desoxirribosa) y fosfatos, se conectan gracias al apareamiento de cuatro molculas denominadas bases, que forman los eslabones de la escalera. En los eslabones, la adenina se aparea con la timina y la guanina con la citosina. As mismo, cada par de bases est unido por un enlace de hidrgeno. Un gen es un segmento de ADN que tiene una determinada funcin y est constituido por una secuencia especfica de bases. La molcula de ADN es una hlice larga y doble, semejante a una escalera de caracol. Los eslabones de esta cadena, que determinan el cdigo gentico de cada individuo, se componen de pares de cuatro tipos de molculas denominadas bases (adenina, timina, guanina y citosina). La adenina se empareja con la timina y la guanina con la citosina. El cdigo gentico est escrito en tripletes, de manera que cada grupo de tres eslabones de la cadena codifica la produccin de uno de los aminocidos, los cuales son los

componentes que constituirn las protenas. La hlice de ADN se abre longitudinalmente cuando una parte de esta molcula controla activamente alguna funcin de la clula. Una rama de la hlice abierta queda inactiva mientras que la otra acta como patrn para formar una rama complementaria de ARN (cido ribonucleico). Las bases del ARN se ordenan en la misma secuencia que las bases de la rama inactiva del ADN, con la diferencia de que el ARN, en vez de timina, contiene una base denominada uracilo. La copia de ARN, llamada ARN mensajero (ARNm), se separa del ADN, abandona el ncleo, pasa al citoplasma de la clula y se une a los ribosomas, donde tiene lugar la biosntesis de las protenas. El ARNm transmite al ribosoma la informacin sobre la secuencia de aminocidos que se necesitan para construir una protena especfica y el ARN transportador (ARNt), un tipo de ARN mucho ms pequeo, conduce los aminocidos al ribosoma. Cada molcula de este ARNt transporta e incorpora un aminocido a la cadena de protena que se est sintetizando. Un gen contiene la informacin necesaria para construir una protena. Los genes varan de tamao segn el tamao de la protena y se ordenan en una secuencia especfica en los cromosomas. Se denomina "locus" a la localizacin de cada gen en particular. Los dos cromosomas sexuales determinan el sexo del feto. El varn tiene un cromosoma sexual X y uno Y; la mujer tiene dos cromosomas X, de los cuales slo uno es activo. El cromosoma Y contiene relativamente pocos genes pero uno de ellos determina el sexo. En los varones se expresan casi todos los genes del cromosoma X, ya sean dominantes o recesivos. Los genes del cromosoma X se denominan genes ligados al sexo o al cromosoma X. Inactivacin del cromosoma X Dado que la mujer tiene dos cromosomas X, posee el doble de genes de cromosomas X que un varn. En principio este hecho debera provocar un exceso de algunos genes. De todas formas, se cree que uno de los dos cromosomas X de cada clula femenina se inactiva al principio de la vida del feto, exceptuando los cromosomas de los vulos en los ovarios. El cromosoma X inactivo (cuerpo de Barr) se observa al microscopio como una protuberancia densa en el ncleo de la clula. La inactivacin del cromosoma X explica ciertas constataciones, como, por ejemplo, que el exceso de cromosomas X cause muchas menos anomalas del desarrollo que el exceso de cromosomas no sexuales (autosmicos). Al parecer, esto se debe a que slo queda un cromosoma X activo, cualquiera que sea la dotacin de cromosomas X de un individuo. En la mujer con tres cromosomas X (sndrome de triple X) con frecuencia no se manifiestan alteraciones fsicas ni psicolgicas. Por el contrario, un cromosoma autosmico adicional (trisoma) puede ser mortal durante la primera fase del desarrollo fetal. Un beb nacido con un cromosoma autosmico adicional presenta graves trastornos fsicos y mentales. De la misma manera, la ausencia de un cromosoma autosmico siempre es mortal para el feto pero la ausencia de un cromosoma X en general provoca trastornos menos graves (sndrome de Turner). Anomalas de los genes Son bastante frecuentes las anomalas de uno o ms genes, sobre todo de los recesivos. Cada individuo tiene de seis a ocho genes recesivos anormales, los

cuales provocarn un funcionamiento anormal de las clulas slo si existen dos similares. Las probabilidades de que eso ocurra son escasas en la poblacin general; no obstante, aumentan en nios de padres con parentesco cercano, al igual que en aquellos grupos cerrados que se casan entre s, como lo demuestran los estudios adelantados con los miembros de las comunidades religiosas Amish y Menonitas. Se denomina genotipo a la dotacin gentica o a la informacin hereditaria de una persona. La expresin individual del genotipo se denomina fenotipo. Todas las caractersticas diferenciales hereditarias (rasgos) estn codificadas por los genes. Algunas, como el color del cabello, simplemente diferencian a una persona de otra y no se consideran anormales. Sin embargo, una enfermedad hereditaria puede ser el resultado de caractersticas anormales que aparecen como expresin de un gen anormal. Anomalas provocadas por un solo gen Los efectos producidos por un gen anormal dependern de su carcter dominante o recesivo y de su posible localizacin en un cromosoma X. Como cada gen controla la produccin de una protena en particular, un gen anormal producira una protena anormal o bien una cantidad anormal de la misma, lo cual podra causar anomalas en el funcionamiento de la clula y, en definitiva, en la apariencia fsica o en las funciones corporales. Genes no ligados al cromosoma X

Herencia de genes anormales recesivos Algunas enfermedades tienen su origen en un gen anormal recesivo. Para que se transmita la enfermedad, e dos genes enfermos, uno de cada progenitor. Si cada uno de los progenitores tiene un gen anormal y otro n pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. Cada hijo tiene un 25 por ciento de probabilidades de heredar tanto, de desarrollar la enfermedad), un 25 por ciento de heredar dos genes normales y un 50 por ciento de (lo que les convierte en portadores de la enfermedad; igual que sus padres). El efecto (rasgo) de un gen anormal dominante en un cromosoma autosmico puede ser una deformidad, una enfermedad, o una tendencia a desarrollar ciertas enfermedades. En general, los siguientes principios se aplican a la expresin de rasgos determinados por un gen dominante : Los individuos con un rasgo determinado tienen como mnimo un progenitor con ese rasgo, a menos que ste sea producto de una nueva mutacin. Con frecuencia la causa de los rasgos genticos anormales se debe ms a nuevas mutaciones genticas que a la herencia de los padres. Cuando uno de los progenitores tiene un rasgo anormal que el otro no tiene, cada descendiente tendr un 50 por ciento de probabilidades de heredarlo y un 50 por ciento de no hacerlo. Sin embargo, todos sus hijos lo tendrn si el progenitor con el rasgo anormal tiene dos copias del gen anormal, aunque esta circunstancia es muy poco frecuente. Un individuo que no tiene el rasgo anormal no es portador del gen y, aunque sus hermanos s lo tengan, no puede transmitirlo a su descendencia. Tanto los varones como las mujeres tienen la misma probabilidad de resultar afectados. La anomala puede aparecer, y de hecho habitualmente lo hace, en todas las generaciones.

Los siguientes principios se aplican a rasgos determinados por un gen recesivo: Prcticamente en todos los individuos con el rasgo se encontrar que ambos progenitores tienen el gen, aunque no tengan el rasgo. Las mutaciones son responsables de la expresin del rasgo slo en muy raras ocasiones. Cuando uno de los progenitores posee el rasgo y el otro tiene un gen recesivo pero no tiene el rasgo, es probable que la mitad de sus hijos tenga el rasgo; los dems sern portadores con un gen recesivo. Si el progenitor sin el rasgo no tiene el gen recesivo anormal, ninguno de sus hijos tendr el rasgo pero todos sus hijos heredarn un gen anormal que podrn transmitir a su descendencia. Es probable que un individuo cuyos hermanos tengan el rasgo anormal sea portador de un gen anormal, aunque l mismo no tenga tal rasgo. Tanto los varones como las mujeres tienen la misma probabilidad de resultar afectados. En general la anormalidad no aparece en todas las generaciones, a menos que ambos progenitores tengan el rasgo. Los genes dominantes que causan enfermedades graves son raros y tienden a desaparecer porque los portadores, con frecuencia, estn demasiado enfermos para tener hijos. No obstante hay excepciones, como la corea de Huntington, que causa un grave deterioro de las funciones cerebrales y que comienza por lo general despus de los 35 aos. Debido a esta peculiaridad, la aparicin de los sntomas puede ser posterior al nacimiento de los hijos. Es importante tener en cuenta que los genes recesivos slo se expresan visiblemente cuando se tienen dos de ellos. Un individuo con un gen recesivo no tiene el rasgo aunque sea portador del mismo y pueda transmitirlo a sus hijos. Genes ligados al cromosoma X La escasez de genes del cromosoma Y en los varones hace que los genes del cromosoma X (ligados al X o ligados al sexo), sean stos dominantes o recesivos, estn casi siempre sin pareja y que por lo tanto se expresen. Pero en las mujeres, debido a que tienen dos cromosomas X, se aplican los mismos principios a los genes ligados al cromosoma X que a los genes de cromosomas autosmicos; es decir, a menos que los dos genes de un par sean recesivos, slo se expresarn los genes dominantes. En el caso de que un gen anormal ligado al cromosoma X sea dominante, los varones con esta afeccin transmitirn la anomala a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos porque stos reciben el cromosoma Y, que no posee el gen anormal. Por el contrario, las mujeres afectadas con un solo gen anormal transmitirn la anomala a la mitad de sus hijos, tanto varones como mujeres. Si un gen anormal ligado al cromosoma X es recesivo, casi todos los que posean el rasgo sern varones. Los varones slo transmiten el gen anormal a sus hijas, las cuales se convierten en portadoras. En cambio, las madres portadoras no poseen el rasgo pero transmiten el gen a la mitad de sus hijos varones, que generalmente lo tendrn. Aunque ninguna de sus hijas tenga el rasgo, la mitad de ellas sern portadoras. El daltonismo o incapacidad de percibir los colores rojo y verde, trastorno causado por un gen recesivo ligado al cromosoma X, afecta a un 10 por ciento de los varones pero es poco habitual entre las mujeres.

En los varones, el gen que provoca el daltonismo proviene de una madre con el mismo trastorno o que tiene una visin normal pero es portadora del gen que lo provoca. Por ello, nunca proviene del padre, que es quien proporciona el cromosoma Y. Es poco frecuente que las hijas de padres daltnicos tengan este trastorno, aunque siempre sean portadoras del gen del daltonismo. Herencia codominante Herencia de genes anormales recesivos vinculados al cromosoma X Si un gen est ligado al cromosoma X, aparece en el cromosoma X y no en el cromosoma Y. La enfermedad resultante de un gen recesivo anormal ligado al cromosoma X se desarrolla por lo general en los varones, ya que stos tienen un solo cromo-soma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X; por lo tanto, reciben un gen normal en el segundo cromosoma X. Como el gen normal es dominante, las mujeres no desarrollan la enfermedad. Si el padre tiene un gen recesivo anormal en su cromosoma X y la madre tiene dos genes normales, todas sus hijas reciben un gen anormal y otro normal, hacindolas portadoras. En cambio ninguno de los hijos varones recibe el gen anormal. Si la madre es portadora y el padre tiene el gen normal, cada hijo varn tiene un 50 por ciento de probabilidades de recibir el gen anormal de la madre. Cada hija tiene un 50 por ciento de probabilidades de recibir un gen anormal y otro normal (convirtindose en portadoras) o de recibir dos genes normales. La herencia codominante se caracteriza por la expresin de ambos genes. En la anemia drepanoctica, por ejemplo, si el individuo tiene un gen normal y otro anormal, produce un pigmento normal y otro anmalo en los glbulos rojos (hemoglobina). Genes mitocondriales anormales Dentro de cada una de las clulas se hallan las mitocondrias, minsculas estructuras que proporcionan energa a la clula y que contienen un cromosoma circular. Varias enfermedades poco frecuentes se deben a la transmisin de genes anormales que contiene dicho cromosoma mitocondrial. Cuando un vulo es fertilizado, slo las mitocondrias del vulo forman parte del feto en desarrollo, por lo que todas las mitocondrias del esperma son eliminadas. En consecuencia, las enfermedades causadas por los genes mitocondriales anormales se transmiten por la madre; el padre no puede transmitirlas aunque tenga genes mitocondriales anormales. Genes que provocan cncer Las clulas cancergenas pueden contener oncogenes, o sea, genes que provocan el cncer (genes tumorales). En ocasiones se trata de versiones anormales de los genes responsables del crecimiento y del desarrollo que estn presentes slo en el feto y que en general se desactivan de forma permanente despus del nacimiento. Si estos oncogenes se reactivan ms adelante, en cualquier momento de la vida, pueden, como consecuencia, causar cncer. Se desconoce la causa de la reactivacin de estos oncogenes. Tecnologa gentica La deteccin de enfermedades genticas, antes o despus del nacimiento, se est perfeccionando gracias a los adelantos tecnolgicos; el avance es especialmente rpido en el campo relacionado con el ADN.El Proyecto del genoma humano, actualmente en marcha, tiene por objetivo la identificacin y el trazado del mapa de todos los genes de los cromosomas humanos. El

genoma es el conjunto gentico de un individuo. En cada locus de cada uno de los cromosomas se encuentra un gen y la funcin de un cierto locus, como el determinar el color de los ojos, es la misma en todos los individuos. Sin embargo, el gen especfico que est en ese lugar vara y confiere a cada uno sus caractersticas individuales. Diversos procedimientos se emplean para obtener las copias necesarias de un gen para su estudio. La clonacin es el mtodo que permite lograr reproducciones de un gen humano en el laboratorio. Habitualmente, el gen que se copia se une al ADN del interior de una bacteria y, cada vez que sta se reproduce, realiza una copia exacta de todo su ADN, incluyendo el gen aadido. Como las bacterias se multiplican muy rpidamente, en poco tiempo se producen millones de copias del original.Otra tcnica para copiar el ADN utiliza la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR). Un segmento especfico de ADN que contiene un gen especfico puede ser copiado (amplificado) ms de 200 000 veces en el laboratorio, en cuestin de horas. El ADN de una sola clula es suficiente para iniciar una reaccin en cadena de la polimerasa. Para localizar un gen especfico en un cromosoma determinado se utiliza una sonda de ADN, que es un gen clonado o copiado al que se agrega un tomo radiactivo. La sonda marcada selecciona un segmento de ADN complementario y se une a dicho segmento; la sonda en cuestin se puede detectar entonces mediante sofisticadas tcnicas de fotografa. Con este procedimiento se diagnostica un buen nmero de enfermedades antes del nacimiento o despus del mismo. En el futuro es probable que las sondas genticas sean capaces de examinar a los individuos y detectar la presencia de enfermedades genticas graves, aunque no todos los portadores del gen de una enfermedad la desarrollen. Una tcnica habitual para identificar el ADN es la prueba de Southern blot, que consiste en la extraccin del ADN de la clula del individuo y su divisin en fragmentos exactos con una enzima denominada endonucleasa de restriccin. Los fragmentos se separan en un gel por electroforesis, se colocan en un filtro de papel y se cubren con una sonda previamente marcada. La identificacin del fragmento de ADN correspondiente se logra debido a que la sonda se une solamente a su imagen complementaria.