ADAPTACION CELULAR

Las clulas estn constantemente expuestas a cambios de su entorno, Existen mecanismos homeostticos que permiten a clulas y tejidos afrontar con xito los cambios las clulas se adaptan a cambios tolerables de su entorno modificando su metabolismo o su patrn de crecimiento, durante perodos de falta relativa de calcio se moviliza calcio de la matriz sea mediante la actividad de los osteoclastos bajo la influencia de la parathormona. Los cambios intensos del ambiente que rodea la clula se denominan estmulos patolgicos: La exposicin a radiaciones UV al tomar el sol produce respuestas de la piel que varan desde la induccin de la produccin de melanina (fisiolgica) hasta la de graves ampollas y el desprendimiento de la epidermis (patolgica). Se podra definir como la respuesta de las clulas ante estmulos fisiolgicos excesivos o patolgicos, mediante la cual consiguen mantener, aunque algo alterado un estado de equilibrio relativo que les permite preservar la viabilidad y funcin de la propia clula. Las adaptaciones implican cambios en el crecimiento celular (hiperplasia, atrofia, hipertrofia y metaplasia). Tambin pueden incluir el almacenamiento intracelularmente de diversas sustancias en cantidades anmalas, entre las que distinguimos 2 clases: pigmentos endgenos y pigmentos exgenos. PIGMENTOS. Los pigmentos son un grupo de sustancias provistas de color propio que al depositarse en los tejidos les confieren una coloracin caracterstica. Algunos de ellos son constituyentes normales de la clula, mientras otras su acumulacin es anormal y ocurre bajo ciertas circunstancias. Los distintos pigmentos difieren en su origen, constitucin qumica y significacin biolgica; pueden ser exgenos si proceden del medio o endgenos si son sintetizados en el organismo.

PIGMENTOS EXGENO
Neumoconiosis. Con ste trmino se conocen a todos los proceso ocasionados por la inhalacin de partculas que penetran al organismo a travs del aparato respiratorio. Se consideran como enfermedades laborales y ambientales principalmente en las ciudades altamente industrializadas (como la Zona Metropolitana del Valle de Mxico). Las consecuencias van desde una reaccin inflamatoria hasta progresin a fibrosis pulmonar. El desarrollo de una neumoconiosis depende de: la cantidad de polvo retenida en el pulmn y vas areas, tamao, forma y por tanto capacidad de penetracin de las partculas (al pulmn solamente llegan las PM2.5), su solubilidad y reactividad fsico qumica, y los posibles

efectos aditivos irritantes. Para causar dao, las partculas inhaladas deben presentar una gran concentracin ambiental, que sobrepase los sistemas de defensa del aparato respiratorio. Aqu consideraremos a los que producen alguna pigmentacin al organismo. A. Carbn-Antracosis

La acumulacin de carbn en el organismo ocasiona un padecimiento conocido como antracosis. Este padecimiento se ha observado principalmente en los habitantes de las grandes urbes y representa un hallazgo a necropsia indicativo solo de exposicin, ya que solo pocos casos de mineros en siglos anteriores terminaron con fibrosis masiva progresiva. En general es un proceso benigno caracterizado por pequeos agregados focales (mculas de carbn) que van de 1-2mm pero pueden llegar a 5mm, en el parnquima pulmonar y linfonodos mediastnicos y bronquiales. Microscpicamente las mculas pigmentadas se componen de agregados de macrfagos llenos de polvo de carbn en estrecha proximidad con los conductos alveolares y bronquiolos respiratorios. Con el tiempo aparece una delicada red de reticulina y colgena entre los macrfagos. La antracosis es un padecimiento inocuo y no produce dificultades respiratorias o cambios radiogrficos, ni predisponen a otras formas de enfermedad, sin embargocomo toda partcula que penetra al pulmn, esta tiene la capacidad de transportar xidos de nitrgenos, de azufre y ozono, oxidantes que daan el epitelio respiratorio. B. Asbesto-Asbestosis

La inhalacin de asbesto causa no solo la asbestosis, sino tambin derrames pleurales, adherencias pleurales, placas fibrocalcificadas en la pleura parietal y aumento en la incidencia de mesotelioma, carcinoma broncognico y otras neoplasias. El asbesto es un contaminante muy difundido pues aunque es mayor su incidencia en la industria de la extraccin y transformacin de este elemento, tambin est presente en todos los materiales que lo contienen como construcciones, conductores, alcantarillado, revestimiento de embrages y frenos de autos. La mayora de las fibras de asbesto permanecen en los rganos superiores del aparato respiratorio, las que alcanzan el pulmn son fagocitados por los macrfagos alveolares y algunas otras pasan al intersticio, los macrfagos llevan a las fibras hacia le intersticio, pleura y linfonodos regionales. Las fibras son entonces revestidas por complejos de hemosiderina y glucoprotenas, creando los cuerpos de asbesto o cuerpos ferruginosos, los cuales tiene color grisceo y pueden ser teidos con Perls dando tonalidades azul verdoso, sin embargo no le dan al rgano algn color caracterstico por lo que no se le puede considerar como un pigmento. Las fibras provocan la liberacin de enzimas lisosomales de macrfagos y neutrfilos y la destruccin de tejido adems de que la presencia de estas fibras estimula la proliferacin de fibroblastos, con lo que se inicia el proceso de fibrosis intersticial difusa, ms marcada en la periferia de los lbulos anteriores.

C.

Silice-Silicosis

El slice proveniente de minas de oro, estao, cobre, hulla y hierro y de las fbricas de vidrio, de cermica y otros materiales refractarios. El trmino silicosis se refiere a la fibrosis nodular crnica y progresiva que se da en los individuos con altas exposiciones a este elemento. La silicosis se caracteriza por pequeos ndulos colgenos en las zonas superiores de los pulmones, estos crecen y coalescen formando cicatrices fibrosas de dureza ptrea. A veces se desarrollan placas fibrosas pleurales, as como adherencias. Microscpicamente se observan lminas concntricas de colgena que pueden contener espculas cristalinas alrededor de bronquiolos y alveolos, donde se puede demostrar la presencia de slice con luz polarizada, observndose como partculas birrefringentes. Esta neumoconiosis no da un color al tejido por ello no se puede considerara como un pigmento. D. Polvo de Hierro-Siderosis

Este padecimiento se ha visto en personas que trabajan con este metal en forma constante y crnica, sin ser un problema serio de salud pblica ya que al igual que la antracosis representa solo la acumulacin benigna en el pulmn dando lugar a la formacin de mculas rojizas. Microscpicamente se observa en macrfagos y en el intersticio, coloracin ocre o caf parduzca que con tincin de Peerls da tonalidad azul verdosa. Va Digestiva E. Plomo-Saturnismo/Plumbismo El plomo puede ser introducido al organismo a travs del consumo de agua o alimentos contaminados o por inhalacin de partculas de plomo en el ambiente proveniente de gasolinas con plomo, sin embargo tanto en el tubo digestivo como en el epitelio respiratorio se absorbe hacia la sangre en donde se distribuye sin dejar lesin o signo de su ingreso. Solamente en algunas intoxicaciones el plomo reacciona con las bacterias saprfitas de la boca y da origen a un pigmento localizado en la enca de color azul o morado (sulfuro de plomo) conocida como lnea saturnina. Comnmente se introduce al organismo en dosis pequeas pero constantes manifestndose como dolor abdominal agudo por clico, fatiga, artralgias, anmia hemoltica hipocrmica y microctica y nefritis tubo-intersticial crnica. En nios se han descritos alteraciones sensoriales, motoras, intelectuales y psicolgicas manifestadas como reduccin del cociente intelectual, alteraciones en el aprendizaje, ceguera, psicosis, convulsiones y coma.

Microscpicamente se ven pocas alteraciones morfolgicas, siendo casi la nica caracterstica la presencia de cuerpos de inclusin intranucleares en neuronas y eritrocitos. Estos cuerpos de inclusin son positivos a la tincin de Zeahl Neelsen Todos los signos y sntomas son vagos y pueden ser causadas por muchas otras entidades por lo que su diagnstico es difcil adems de que para cuando se presentan los signos es despus de muchos aos de intoxicacin constante, por lo que constituye una de los contaminantes ambientales ms importantes. F. Xantomatosis Cuando se administran carotenos o sustancias xantfilas que mejoran el color de la piel y le dan atractivo a la carne o al huevo, generalmente la nica alteracin que se produce es su depsito en el tejido adiposo, dndole un color amarillo de leve a intenso. Sin embargo en grandes cantidades se forman depsitos en los tejidos (subcutneo principalmente), constituidos por cristales de colesterol y otras grasas (xantomas) con proceso inflamatorio granulomatoso (clulas gigantes). Va cutnea. G. Tatuajes El tatuaje es una forma, localizada de pigmentacin exgena de la piel. Los pigmentos inoculados son fagocitados por los macrfagos de la dermis donde permanecen vitaliciamente.

PIGMENTOS ENDGENOS.
Derivados de lpidos. A. Lipofucsina La lipofucsina es un pigmento insoluble, conocido como lipocromo o pigmento de desgaste o del envejecimiento. El trmino deriva del latn fuscus=pardo. Su importancia radica en que es un indicador de lesin por radicales libres y peroxidacin de lpidos de las membranas celulares. Microscpicamente aparece como pigmento intracitoplsmico finamente granular de color amarillo pardo y parece en clulas parenquimatosas que experimentan cambios regresivos lentos como las del corazn, en clulas del tejido nervioso, en la corteza adrenal y en el hgado. Puede acompaarse de disminucin del tamao del rgano (atrofia parda). Se ha postulado que en el envejecimiento o durante la atrofia se forma un gran nmero de vacuolas autofagocticas dentro de las cuales las estructuras celulares experimentan digestin permaneciendo la fraccin lipdica de las membranas, se cree que el proceso de autooxidacin de estos lpidos produce un grupo de lipoperxidos y fosfolpidos combinados con protenas, con la progresiva polimeracin la lipofucsina pierde sus

caractersticas lipdicas por lo que no es evidente con tincin de Sudn. La lipofucisna no es lesiva para la clula ni para su funcin. El ceroide es una variante de la lipofucsina que se encuentra relacionado con transtornos en el metabolismo de la vitamina E y de los cidos grasos. Se tie son tinciones cido alcohol resistente. DERIVADOS DE LA MELANINA La melanina (gr.melas=negro) es un pigmento endgeno de color pardo negruzco y pariencia granular que se forma y acumula en los mlanocitos y da color a la piel y a otros tejidos como mucosas, retina, entre otros. La funcin de la melanina es absorber la actividad actnica de la luz ultravioleta protegiendo las capas profundas de la piel. La melanina se produce en los melanocitos a partir de la fenilalanina y la tirosina. En el RER, por accin de la tirosinasa (la cual necesita de Cu para su funcionamiento) se forma la dehidrofenilalanina (DOPA). Mediante una serie de reacciones qumicas se conjugan con una protena para dar la melanoprotena llamada melanina y pasa al ap. de Golgi, e incorporado a pequeos cuerpos ligados a la membrana llamados melanosomas. La melanina o sus precursores puede ser detectados para utilidad diagnstica a travs de tinciones especiales como, Fontana Masson y DOPA; por tcnicas inmunohistoqumicas a travs del antgeno monoclonal HMB-45 o por la visualizacin de premelanosomas y melanosomas en microscopa electrnica. HIPOPIGMENTACIN. A. Albinismo Consiste en la incapacidad hereditaria recesiva de sintetizar melanina ya que carecen de tirosinasa. De manera que los individuos con esta alteracin no presentan pigmentacin en pelo, piel y ojos, aunque los melanocitos estn presentes. Puede existir la variedad de albinismo solo en los ojos. Al exponerse a la luz la piel tiende a arrugarse y existe un aumento en la frecuencia de queratosis actnicas, tumores basocelulares, carcinomas epidermoides y melanomas. En el ojo la ausencia de pigmento en el iris y la retina origina una gran sensibilidad a la luz intensa y disminucin de la agudeza visual. Algunos animales como los gatos cursan conjuntamente con sordera. B. Vitiligo/Leucoderma

Es un proceso que se caracteriza por una prdida parcial o total de los melanocitos epidrmicos. Son mculas planas, bien delimitadas, asintomticas, sin pigmento. Histolgicamente se caracteriza por ausencia de melanocitos.

Existen diversas teoras acerca de su origen: autoinmunitarias, factores neurohumorales, autodestruccin de melanocitos por metabolitos txicos durante la sntesis de melanina, siendo la primera la ms aceptada. C. Leucotricosis por deficiencia de cobre Este elemento es esencial de la tirosinasa. Su deficiencia ocasiona despigmentacacin del pelo y lana (leucotricosis=cana). La lana aparece caf rojiza y aparece una especie de antifaz alrededor de los ojos, o cambio de color en las franjas de colores suaves en los borregos negros. Es probable que la lesin que se produce en la lana se deba a un defecto en la queratinizacin. Por ltimo hacer una mencin a que estas adaptaciones celulares pueden ser debidas a numerosos mecanismos: por la estimulacin o inhibicin de receptores celulares especficos implicados en el metabolismo, por la estimulacin directa de las clulas por factores producidos por otras clulas o por la msma clula (crecimiento celular), induccin de sntesis de nuevas proteinas producidas por clulas efectoras y tambin pueden estar relacionadas con el cese de alguna familia de proteinas y su sustitucin por otra.

ADAPTACIONES CELULARES DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN.

ATROFIA.
Es la disminucin del tamao y funcin celular por prdida de sustancia celular. Cuando afecta a un gran nmero de clulas, el tejido u rgano disminuye de tamao. Es una forma de respuesta adptativa que suele afectar casi siempre a una nmero signicativo de clulas de un organo o tejido, y consiste en la reduccin de los componentes estructurales de la clula.

ETIOLOGA
Disminucin del funcionamiento (atrofia muscular [inmovilizacin postraumtica]) Prdida de la inervacin (atrofia muscular [polimielitis]) Disminucin del flujo sanguneo (atrofia renal) Nutricin inadecuada (atrofia serosa de la grasa) Prdidad de la estimulacin endcrina (atrofia testicular, atrofia adrenocortical) Envejecimiento (atrofia cerebral)

Las atrofias pueden clasificarse segn el tipo de tejido que sustituye un rea de atrofia: Atrofia grasa (tejido adiposo) Atrofia fibrosa (Tejido conectivo fibroso)

Atrofia parda (la sustitucin de tejido se acompaa de pigmento) Atrofia serosa de la grasa (tejido mucinoso o mixomatoso)

Clsicamente se distinguen cuatro formas de atrofia segn la causa: la por inanicin, por presin, por desuso y por denervacin. LA ATROFIA POR INANICIN: corresponde en trminos ms generales a una atrofia por falta de aporte nutritivo a las clulas. Patognicamente se trata de una atrofia por disminucin de la proteosntesis. Ejemplo tpico es la atrofia de los rganos desnutridos. Tambin a esta forma pertenece la atrofia por isquemia. LA ATROFIA POR PRESIN: es frecuente en el rin en casos de obstruccin de las vas urinarias inferiores y tambin en la compresin de rganos por masas tumorales, qusticas o aneurismticas. En esta forma de atrofia al parecer tambin juega un papel la isquemia determinada por compresin de vasos. Probablemente se produce tambin por disminucin de la proteosntesis. LA ATROFIA POR DESUSO O INACTIVIDAD: es frecuente en los pacientes que estn largo tiempo en reposo, al que son particularmente sensibles la musculatura esqueltica y los huesos. La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. En la atrofia por desuso se produce una aceleracin de la proteolisis. LA ATROFIA POR DENERVACIN: est bien documentada en la musculatura esqueltica tanto en la seccin de un nervio, por ejemplo en casos de traumatismo, como en lesiones irreversibles de los cuerpos neuronales, por ejemplo en poliomielitis. En estos casos no tiene lugar el estmulo nervioso del msculo a travs de la motoneurona inferior, estmulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido tono muscular. Los patlogos clsicos hablan de un estmulo trfico, sin embargo, actualmente el carcter de ese estmulo no se concibe tanto en la mantencin de un trofismo como en la mantencin de una actividad. En este sentido, la atrofia por denervacin representara mas bien una forma particular de atrofia por inactividad. De hecho en ella se ha comprobado una aceleracin de la proteolisis al igual que en la atrofia por desuso. Por ltimo, tambin pueden distinguirse una atrofia endocrina. En este caso la accin de una hormona estimulante de una glndula endocrina tambin consiste en un estmulo de la actividad glandular y, en este sentido, la atrofia endocrina representara otro caso particular de la atrofia por inactividad. En la atrofia endocrina hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio despus de la menopausia, y de patoatrofias, como la atrofia del endometrio en la enfermedad de Addison. La osteoporosis senil es una forma de atrofia sea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia endocrina.

PATOGENIA.
La atrofia con lleva una reduccin en los componentes estructurales de las clulas. Contienen menos mitocondrias y miofilamentos y menos reticulo endoplsmico. El mecanismo no se conoce con precisin pero hay que sealar que en el organismo existe

un fino equilibrio regulado por la sntesis y la degradacin proteica y que la disminucin de la sntesis, el incremento del catabolismo o ambos factores pueden dar lugar a la atrofia. Las hormonas especialmente la insulina, las hormonas tiroideas, los glucocorticordes y las prostaglandinas, tienen influencia sobre este equilibrio proteico. As incrementos leves de la degradacin pueden dar lugar a la atrofia

LESIONES
Macroscpicamente cuando la lesin es en la mayora de las clulas, los rganos afectados se observan de menor tamao; aprecindose mejor esta condicin en rganos pares cuando solo uno de ellos est afectado. Microscpicamente en las clulas se presenta la formacin de mltiples vacuolas autofgicas (fragmentos de organelos rodeados de membranas) las cuales pueden contener lipofucsina y la reduccin de tamao de las clulas, condicin no fcilmente observable; en microscopa electrnica se observa la afeccin a los organelos. Existe segn algunos autores la atrofia por sustitucin, donde las clulas han sido sustituidas paulatinamente y en su mayora por tejido conectivo, lo que provoca que el rgano disminuya de tamao al contraerse las fibras de colgena, sin embargo esta es una fibrosis posterior a la necrosis de stas clulas por lo que no se puede clasificar como atrofia.

SIGNIFICANCIA
La atrofia es una forma de respuesta adaptativa ya que las clulas reducen su tamao para poder sobrevivir ante alguna carencia que no le permite su funcionamiento adecuado y aunque las clulas atrficas puedan tener una menor funcin, no estn muertas. La atrofia puede progresar a unos niveles en que las clulas resultan lesionadas y mueren, siendo entonces sustituidas por tejido conjuntivo y adiposo. O por el contrario si vuelven a ser estimuladas pueden las clulas regresar a su tamao inicial.

HIPERTROFIA
Es un incremento en el tamao de las clulas y en consecuencia del rgano correspondiente. El incremento se debe a la sntesis de ms elementos estructurales.

ETIOLOGA
Puede ser fisiolgica o patolgica (hipertrofia del miocardio) y se produce por: Mayor demanda funcional (hipertrofia muscular por ejercicio) Estimulacin hormonal especfica (hipertrofia del miometrio durante el embarazo).

PATOGENIA.
Las clulas que sufre esta adaptacin son aquellas con poca o nula capacidad mittica, principalmente las clulas estables (musculares). Al estar presente el estmulo, se

produce un incremento en la sntesis de membranas, ms enzimas, ms ATP y ms organelos citoplsmicos (mitocondrias, reticulo endoplsmico, filamentos), con lo que se consigue el equilibrio entre las demandas y la capacidad funcional de la clula. Para que se de sta adaptacin es necesario que la clula cuente con un aporte sanguneo, nutricional e inervacin suficientes.

LESIONES.
Macroscpicamente se observa un aumento en el tamao del rgano. Microscpicamente se aprecia las clulas aumentadas de tamao aunque al igual que en la atrofia esta condicin es de difcil observacin en microscopia ptica.

SIGNIFICANCIA: La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la clula por el estmulo, sin embargo si el estmulo contina comienza a haber una serie de cambios degenerativos o de cambios regresivos, stos ltimos pueden ser debido a la limitacin del aporte sanguneo, de la disminucin de la capacidad oxidativa de las mitocondrias o de alteraciones en la sntesis y degradacin de las protenas. Las clulas pueden regresar a su tamao original si el estmulo es eliminado.

HIPERPLASIA:
Es un incremento en el nmero de las clulas y en consecuencia del rgano correspondiente. Se presenta en rganos y tejidos cuyas clulas tienen capacidad mitsica (epitelios, hepatocitos, fibroblastos y clulas hematopoyticas y linfoides). Casi siempre la hipertrofia y la hiperplasia, se presentan simultaneamente, con excepcin del msculo esqueltico y cardaco. ETIOLOGA. Puede ser fisiolgica (Aumento de tamao de la glndula mamaria durante la lactacin) o patolgica: Hormonal (Hiperplasia qustica endiometrial)

Estimulaciones crnicas: (Hiperplasia glandular, Hiperplasia de neumocitos II) La llamada hiperplasia compensadora ocurre al existir la perdida de uno de los rganos cuando son pares (pulmn o rin) o en parte del rgano (hgado o piel) para llevar a cabo la actividad total del

organismo. En esta situacin es necesario que la membrana basal est ntegra. La hiperplasia es tambin una respuesta en la curacin de las heridas (tejido de granulacin), por parte de fibroblastos y angioblastos.

A su vez podemos distinguir dos tipos de hiperplasia:

Hiperplasia hormonal: Se produce como consecuencia del aumento de secrecin de cualquier hormona. El ejemplo ms significativo es el del tero gestante o el de la proliferacin del epitelio glandular de la mama durante la pubertad.

Hiperplasia compensadora: Se produce cuando disminuye la masa de un tejido, por un mecanismo de regeneracin. Por ejemplo, la hiperplasia que se produce cuando se reseca una parte del hgado (hepatectoma parcial), hasta alcanzar el peso original del rgano, gracias a la actividad mittica de los hepatocitos.

PATOGENIA.

El estmulo (generalmente hormonal) provoca en las clulas un incremento en la sntesis de ADN y agrandamiento del tamao celular, lo cual conllevara a un evento de mitosis.

LESIONES.

Macroscpicamente se observa un aumento en el tamao del rgano.

 Microscpicamente se aprecia mayor nmero de clulas condicin dificil de evaluar con la observacin en microscopia ptica. Las clulas hiperplsicas tienen casi siempre un aumento en la relacin ncleo:citoplasma y presenta mayor nmero de mitosis.
SIGNIFICANCIA:

La hipertrofia consigue satisfacer las demandas que esta sufriendo la clula por el estmulo, y en tanto contine el estmulo, continuar la hiperplasia sin embargo debido a esta actividad mitsica es relativamente fcil que una hiperplasia patolgica se transforme en una neoplasia an cuando ya no est presente el estmulo que lo origin. METAPLASIA
Es un cambio reversible segn el cual un tipo celular adulto (epitelial o mesenquimatoso) es sustituido por otro adulto del mismo origen embrionario. Se sustituyen clulas ms especializadas, pero sensibles, por otras menos especializadas pero ms resistentes a agresiones.

PATOGENIA.
La metaplasia es una sustitucin y no una transformacin. Cuando el organismo tiene una necesidad por agresin o por faltante de clulas se estimula a las clulas de reserva, las cuales tiene capacidad de diferenciacin pluripotencial.

A. METAPLASIA ESCAMOSA O EPITELIAL. Se presenta en epitelios (mucosas) sustituyendo epitelios simples por epitelios estratificados.

ETIOLOGA.
Irritacin crnica leve (inflamacin por estmulos persistentes, contaminacin, humo de cigarro, parasitosis, clculos, urolitos) Deficiencia de vitamina A

LESIONES.
Macroscpicamente la mucosa presenta un aumento en el grosor con aspecto reseco, debido a la disminucin de la produccin de moco. Microscpicamente se observa la sustitucin de epitelio cbico o cilndrico simple por tejido plano estratificado, as como escasas o ausentes glndulas productoras de moco.

METAPLASIA CONJUNTIVA. Se presenta en tejidos que se originan del mesodermo, principalmente en tejido conectivo el cual cambia a cartlago o a hueso. O el cambio de cartlago a hueso.

ETIOLOGA.
Reparacin de fracturas Neoplasias (Tumor mixto de glndula mamaria) Envejecimiento (osificacin de los tendones)

LESIONES.
Se observa cartlago y/o hueso en donde no debe de haber en forma comn. .METAPLASIA MIELOIDE. Debido a la disminucin de eritrocitos circulantes en forma crnica el organismo comienza a producir eritrocitos fuera de la mdula sea (hgado, bazo) SIGNIFICANCIA: La metaplasia es un cambio adaptativo para preservar la estructura del rgano, sin embargo, la eliminacin de clulas especializadas puede provocar en ocasiones mayores provocar otras alteraciones secundarias no deseables. Es frecuente encontrar cambios hiperplsicos y metaplsicos juntos pudiendo conllevar a cambios neoplsicos.

DISPLASIA
Es un trmino controvertido que se utiliza ampliamente y con poco rigor. Estrictamente hablando displasia significa alteracin del desarrollo; sin embargo, habitualmente se usa aplicado a clulas epiteliales que han experimentado proliferacin y alteraciones citolgicas atpicas que afectan al tamao, forma y organizacin celular. Dado que est en estrecha relacin con la hiperplasia tambin se le llama hiperplasia atpica. ETIOLOGA. Irritaciones crnicas Inflamacin crnica.

PATOGENIA.
El estmulo crnico provoca que exista hiperplasia, metaplasia y finalmente que esta proliferacin se de en forma desordenada con la consecuente prdida del arreglo y una incompleta diferenciacin de las clulas. El aumento de actividad proliferativa produce mayor cantidad de ADN y por lo tanto mayor basofilia de los ncleos y aunque existe un incremento en el nmero de mitosis estas son tpicas. LESIONES. Las clulas displsicas se caracterizan por presentar pleomorfismo (variacin en la forma y el tamao) leve e hipercromasia, incremento en la relacin nucleo:citoplasma, incremento en el nmero de mitosis tpicas, as como diferentes tipos de diferenciacin en las clulas.

SIGNIFICANCIA. Por definicin es un proceso reversible, sin embargo comnmente, sin que exista evidencia estadstica significativa, cambia a un proceso neoplsico por la produccin de clulas indiferenciada

LESIN CELULAR
Si se sobrepasa el lmite de la capacidad adaptativa, o si no es posible la respuesta adaptativa, se producen una serie de acontecimientos, denominados genricamente lesin celular. La lesin celular es reversible hasta cierto punto, pero si el estmulo persiste o es bastante intenso desde el principio, la clula llega a un punto de no retorno y

se produce un lesin irreversible y la muerte celular. El que tipos especficos produzcan una respuesta adaptativa, lesin reversible o irreversible depende de la naturaleza e intensidad de la agresin y de otras muchas .variables relacionadas con el estado intrnseco de la clula. No obstante, esta amplia variedad de agentes potencialmente nocivos para la clula animal y a la diversidad de tipos celulares, los mecanismos de dao celular son relativamente reducidos: uno es el dao por hipoxia y el otro por dao a las membranas celulares. Las causas ms frecuentes incluyen: sustancias qumicas txicas, como los metales pesados, medicamentos, toxinas bacterianas producidas por Clostridium sp, adems de radiaciones, sistema de complemento y deficiencias nutricionales como la vitamina E y la de selenio. Las sustancias txicas lesionan a las membranas a travs de diferentes mecanismos. El ms comn es la interaccin directa con la membrana, como es el caso de los metales pesados donde su unin con los aminocidos (aa) sulfurados causan alteracin de las protenas de las membranas, lo que facilita la entrada de Na+ y H2O al interior de la clula [Degeneracin albuminosa y hidrpica], y la posible necrosis de la clula. Otro mecanismo opera a travs de la peroxidacin de los lpidos de la membrana celular y de las membranas de los organelos. Los perxidos formados son inestables y se rompen para formar finalmente aldehdos y otros radicales libres orgnicos. Asociado con la peroxidacin de lpidos, se produce dao a las enzimas y protenas estructurales de las membranas [Degeneracin hidrpica]. Un dao importante ocurre en la membrana del RER, donde se separan los polirribosomas, con lo cual se suspende la sntesis de protenas, entre ellas la transportadora de lpidos [Degeneracin grasa]. Si el dao txico continua, se puede rebasar el punto de no retorno, con lo cual la clula entrar en fase de necrosis.

HIPOXIA:
Es una causa sumamente importante de lesin celular, afecta a la respiracin oxidativa aerbica segn la gravedad de la hipoxia, las clulas pueden adaptarse, sufrir lesin o morirse. Ejemplo si se estrecha una arteria femoral, las clulas de los msculos esquelticos de la pierna puede disminuir su tamao(atrofia) esta reduccin de la masa celular alcanza un equilibrio entre las necesidades metablicas y el aporte de oxigeno disponible, una hipoxia ms grave induce lesin y muerte celular.

ISQUEMIA:

Perdida del riego sanguneo, ya sea por flujo obstaculizado o por obstruccin del drenaje venoso. Causa deficiencia no solo de oxigeno, sino tambin de nutrientes. Lesiona ms rpido que la hipoxia.

AGENTES FSICOS:
Comprenden traumatismos, temperaturas extremas, cambios de presin radiaciones etc. AGENTES QUMICOS Y FRMACOS: Una gran lista de sustancias qumicas puede provocar lesin celular, sustancias qumicas simples como la glucosa, sal, l oxigeno en concentraciones elevadas pueden ser altamente txicos. Cantidades muy pequeas de venenos, como arsnico, cianuro o sales de mercurio, pueden destruir un numero suficiente de clulas en el transcurso de minutos u horas, como para causar la muerte. AGENTES INFECCIOSOS: Desde virus, rickettsias, bacterias, hongos y parsitos pueden causar lesiones diversas. atmosfrica,

REACCIONES INMUNOLGICAS:
Aunque el sistema inmunitario es til en la defensa contra agentes reacciones inmunitarias pueden de hecho causar lesin celular. TRASTORNOS GENTICOS: La lesin gentica puede provocar un defecto tan visible como las malformaciones congnitas asociadas al sndrome de Down o dar origen a lesiones sutiles como la sustitucin de un aminocido en la hemoglobina S de la anemia de clulas falciformes.
DESEQUILIBRIO NUTRICIONAL:

biolgicos, las

Aun en la actualidad sigue siendo causa importante de Lesin celular, los dficit calricoproteico, causan la muerte, irnicamente los excesos nutricionales, tambin se han convertido en causa importante de lesin a la clula, los excesos de lpidos provocan ateroesclerosis

LESIN CELULAR REVERSIBLE E IRREVERSIBLE

Todos los defectos recin comentados son reversibles si se retira el estimulo que los produce, pero hasta cierto punto. La lesin persistente o excesiva hace que las clulas traspasen el umbral hacia la lesin irreversible. Esto se asocia con un gran dao en todas las membranas, hinchazn de los lisosomas y vacuolizacion de las mitocondrias con capacidad reducida de producir ATP. Dos fenmenos caracterizan la lesin celular irreversible: uno es la incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y el segundo es el desarrollo de intensos trastornos en la funcin de membrana.

Hay dos patrones de lesin celular reversible:

- TUMEFACCIN CELULAR: se da cuando la clula no puede mantener la homeostasis hidroelectroltica por prdida de la funcin de bombas en membrana. Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin celular. Macroscpicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las clulas del rgano, y produce palidez, turgencia y aumento de peso del rgano. Microscpicamente se ven vacuolas citoplasmticas claras (segmentos distendidos y desprendidos del RE) - CAMBIO GRASO: Ocurre en la lesin hipoxica y distintas formas de lesin toxica y metablica. Se manifiesta como pequeas o grandes vacuolas citoplasmticas cargadas de lpidos. Este tipo de cambio afecta principalmente a rganos implicados en el metabolismo de lpidos (hgado y corazn).

LESION POR ISQUEMIA REPERFUSION:

A veces, cuando el riego se restaura en clulas que previamente estuvieron en isquemia pero no han muerto, la lesin se exacerba paradjicamente y se acelera, producindose la perdida de clulas adems de las que estn irreversiblemente daadas. La muerte celular se produce tanto por necrosis como por apoptosis. Los mecanismos por los que esto sucede son los siguientes: - Generacin aumentada de radicales libres por la reoxigenacion: ya sea por reduccin incompleta de oxigeno por mitocondrias daadas o por daos en sistemas antioxidantes. - Especies reactivas del oxigeno pueden favorecer el cambio de permeabilidad de membrana mitocondrial.

- Activacin de la va del complemento: durante la isquemia se pegan molculas de IgM a componentes necrticos, y durante la reperfusin las protenas del complemento se unen a estas IgM produciendo lesin e inflamacin.

NECROSIS
La muerte somtica o muerte de un organismo solo puede ser legalmente diagnosticada por un mdico una vez que ha ocurrido prdida del pulso, paro del latido cardaco, paro respiratorio y prdida de ondas electroenceflicas. La necrosis puede definirse como los cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en un organismo o tejido vivo, y que se deben a la progresiva accin degradativa de las enzimas lisosmicas propias (autlisis) o de otras clulas como las fagocticas (heterlisis), sobre las clulas lesionadas en forma letal. La necrosis es la principal manifestacin de la lesin celular irreversible. La muerte celular se determina cuando se pierde la integridad de la membrana interna mitocondrial, ya que ah es donde se localiza la ATPasa, y es donde se produce el ATP. La muerte celular programada o apoptosis se trata en el siguiente apartado. La clula muerta suele mostrar aumento en la eosinofilia, atribuible en parte a la prdida de la basofilia normal de ARN citoplasmtico y en parte a la afinidad a la eosina que presentan las protenas desnaturalizadas. Las clulas tienen aspecto turbio por la prdida del glucgeno. Cuando las enzimas lisosmicas han digerido los organelos, el citoplasma se vacuoliza. En las clulas con lesiones letales o subletales, tambin se producen cambios nucleares. El primer cambio es la condensacin reversible de la cromatina, que forma grandes acmulos adheridos a la membrana nuclear y al nuclolo. A medida que progresan los cambios la degeneracin nuclear puede tomar dos caminos. El ncleo se contrae progresivamente y se transforma en una pequea masa arrugada de cromatina condensada (picnosis). Con el tiempo, en algunas clulas, esta cromatina sufre disolucin progresiva (carilisis) por accin de autoltica de las ADNasas. En otras clulas, tras la picnosis, el ncleo se rompe en mltiples grumos (cariorrexis). La muerte celular no sigue siempre a la inmediata disolucin de la clula. Segn la relacin entre la protelisis, coagulacin de las protenas y calcificacin progresivas se pueden distinguir los caminos que dan origen a los tipos morfolgicos de necrosis.

A.

NECROSIS COAGULATIVA.

Se caracteriza por que las protenas citoplasmticas sufren una degradacin parcial o coagulacin por lo que no hay prdida del detalle celular, lo que permite identificar los lmites celulares y de la arquitectura tisular. Posiblemente este patrn se deba a la desnaturalizacin no solo de las protenas estructurales sino tambin de las protenas enzimticas, con lo que se bloquea la autolisis.

ETIOLOGA.
Isquemia repentina y severa ocasionada por trombos, mbolos o stasis sangunea severa (infartos). Excepto en sistema nervioso. Isquemia por vasoconstriccin sostenida ocasionada por congelacin

toxinas de hongos como la ergotamida producida por Claviceps paspali y Cl. purpurae Toxinas bacterianas de Fusobacterium necrophorum, Salmonella, E. coli, Cl. Perfringes Quemaduras por fro o por calo Deficiencia de Vit. E y/o Selenio (ver abajo en necrosis de Zenker)

LESIONES
Macroscpicamente el tejido conserva la arquitectura, pero el rea lesionada se torna de color plido, inclusive de color grisceo bien delimitado; la consistencia es firme y el rea puede estar deprimida.

Microscpicamente la arquitectura tisular se conserva pero hay prdida del detalle celular, se pueden observar todos los cambios citoplasmticos y nucleares descritos arriba.

NECROSIS O DEGENERACIN DE ZENKER/ DEGENERACIN HIALINA.

Esta necrosis es una necrosis coagulativa que tiene la cualidad de presentarse en el msculo esqueltico estriado y cardaco caracterizada por la apariencia hialina de las fibras musculares. Ocurre ms comnmente en rumiantes y por la apariencia del msculo la enfermedad se conoce como msculo blanco.

Debido a que la enfermedad es progresiva, si se trata en forma temprana puede ser reversible el problema, por ello muchos autores lo consideran un proceso degenerativo, sin embargo si la enfermedad progresa las clulas llegarn al punto de no retorno. Tambin la apariencia microscpica denota un proceso necrtico.

ETIOLOGA.
Defiencia de Vitamina E y/o de Selenio

PATOGENIA.
Al degradarse los cidos grasos, uno de los metabolitos resultantes es el perxido de hidrgeno (H2O2), el cual daa las membranas celulares ya que destruyen los lpidos de stas (peroxidacin lipdica), daando la bomba Na-K, permitiendo la entrada de agua y electrolitos. El organismo metaboliza el H2O2 a travs de la glutatin peroxidasa la cual en su constitucin contiene selenio. La vitamina E es antioxidante de los cidos grasos lo que no permite que exista gran cantidad de H2O2 en el organismo. Por ello la deficiencia de vitamina E provoca aumento en la cantidad de H2O2 en el organismo y la deficiencia de selenio provoca que an cantidades normales de H2O2 no pueda ser metabolizado.

LESIONES.
Macroscpicamente el msculo afectado est plido y seco y usualmente presenta estras longitudinales evidentes o un color blanco tiza debido a la deposicin de calcio. Las lesiones cardacas toman la forma de placas subendocrdicas bien definidas. Los cambios degenerativos en el corazn pueden ocasionar dilatacin ventricular derecha con las consecuencias sistmicas.

Microscpicamente las fibras musculares presentan citoplasma con apariencia hialina (rosa brillante y homogneo), sin estras y con ncleos basfilos y pequeos (picnticos).

NECROSIS LICUEFACTIVA/NECROSIS COLICUATIVA

Esta se caracteriza por la desintegracin del material necrosado, de modo que se pierde el detalle morfolgico celular y tisular como consecuencia de autlisis y heterlisis rpidas e intensas.

Los rasgos morfolgicos de esta necrosis dependen de la potencia de las enzimas liberadas y de las caractersticas bioqumicas del tejido como en el caso de los fosfolpidos del sistema nervioso que ante una agresin mnima como lo es hipoxia por ms de 5 minutos puede desarrollar ste tipo de necrosis llamada malasia o reblandecimiento.

ETIOLOGA.
Hipoxia, Anoxia o Isquemia en sistema nervioso

Bacterias pigenas (Streptococcus, Staphylococcus, Corynebaterium pyogenes, E.Coli) Traumatismo en tejidos con gran cantidad de enzimas (Pncreas y Estmago)

LESIONES.
Macroscpicamente se observa la prdida de continuidad en el tejido y la presencia de material purulento (pus) caracterizado por ser de consistencia semilquida a cremosa de color blanca, amarilla, verde, negra o combinacin de stos con algunos grumos duros. Este material puede estar disperso en los tejidos (Flegmn), disperso en alguna cavidad natural (Empiema) o delimitado por una cpsula de tejido conectivo (Absceso).

Microscpicamente se observa la prdida de la arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una sustancia amorfa eosinfila con grnulos basfilos correspondientes a detritus celulares o a depsitos de iones de calcio. Tambin se encuentran abundantes leucocitos polimorfonucleares ( neutrfilos y piocitos [neutrfilos con 5 o ms lobulaciones]) y algunos macrfagos. En caso de tratarse de un absceso este material se encontrar rodeado de una cpsula de tejido conectivo formado por fibroblastos y fibrocitos.

C.

NECROSIS CASEOSA.

Este tipo de necrosis tiene un aspecto caracterstico de detritus blandos, friables, de color gris blanquecino, similar al queso cottage o al requesn de all su nombre y que presenta depsitos de calcio en forma de grumos blanquecinos de consistencia yesosa.

ETIOLOGA.
Mycobacterium spp Corynebacterium ovis Brucella ovis Cuerpos extraos Bacterias pigenas en aves

En los primeros cuatro casos se caracterizan por ser difciles de eliminar por parte del sistema inmune, esto hace que el proceso se convierta en un proceso crnico y que el organismo trata de eliminarlo a travs de clulas especiales como las clulas gigantes, que se trata de macrfagos modificados con gran capacidad de fagocitar.

En el caso de las aves, se debe a que ellas no tienen neutrfilos con mieloperoxidasas, enzima encargada de degradar dando el aspecto licuefactivo. Los heterfilos,

caracterizados por grandes grnulos generalmente generan cuadros de necrosis caseosa ante cualquier bacteria.

LESIONES.

Macroscpicamente se parece mucho al absceso, ya que es un rea delimitada de forma redondeada, de consistencia dura, crepitante al corte; en el interior hay un material de consistencia reseca, con aspecto de requesn de color blanco, grisceo, o verdoso.

Microscpicamente tambin se parece mucho a la necrosis licuefactiva ya que se observa la prdida de la arquitectura tisular y del detalle celular quedando solamente una sustancia amorfa eosinfila con abundantes grnulos basfilos correspondientes a detritus celulares o a depsitos de iones de calcio. Tambin se encuentran abundantes leucocitos pero los que ms abundan son los macrfagos dada la naturaleza crnica de la necrosis y muy especialmente clulas gigantes tipo Lanhans y tipo cuerpo extrao. Tambin se encuentra en ocasiones otras clulas como linfocitos, neutrfilos o eosinfilos. Adems se encuentra rodeado de una cpsula gruesa de tejido conectivo formado por fibroblastos y fibrocitos.

D.

NECROSIS GRASA.

Esta es una forma morfolgica especfica de muerte celular que se da en el tejido adiposo principalmente en los depsitos naturales de grasa (subcutneo, mesenterio, alrededor del rin y en el surco coronario) y se debe a la accin de las lipasas.

ETIOLOGA
Pancreatitis necrtica aguda.

Las lipasas del pncreas son activadas y liberadas, destruyendo no solo el tejido pancretico, sino tambin las clulas adiposas del pncreas y del peritoneo. Las causas ms frecuentes son por traumatismo abdominal (atropellamiento) con lesin en pncreas. Necrosis traumtica de la grasa. Ocurre principalmente en glndulas mamarias Inflamacin aguda. Debido a la accin de las enzimas lisosmicas de las neutrfilos. Necrosis ideoptica. Ocurre en bovinos viejos a nivel de omentos.

LESIONES
Macroscpicamente en los depsitos de grasa se observan placas blanquecinas opacas duras. Microscpicamente, la necrosis se manifiesta en forma de focos en los aparecen las sombras de los adipocitos necrosadods, cuyo contenido lipdico ha sufrido lisis, rodeados de reaccin inflamatoria. Los cidos grasos liberados debido a la degradacin de los triglicridos por accin de las lipasas, se unen a calcio formando jabones de clcicos que aparecen como depsitos granulares basfilos y que son los responsables de la apariencia macroscpicamente.

GANGRENA / NECROSIS GANGRENOSA.

La necrosis gangrenosa no es una forma especfica de muerte celular. Es un trmino arcaico empleado para denotar una necrosis isqumica de extremidades, la cual caractersticamente es atacada por bacterias saprfitas. En estos casos los tejidos experimentan muerte por isquemia y necrosis coagulativa, modificada por la accin licuefactiva de las bacterias y de los leucocitos que infiltran el tejido. Cuando domina el patrn de coagulacin, el proceso se denomina gangrena seca y cuando domina el proceso licuefactivo se designa gangrena hmeda. Hay que denotar que las bacterias dominarn ms en lugares hmedos como en vsceras. Macroscpicamente se observan zonas de color negro resecas y acartonadas o hmedas y brilantes respectivamente. Existe adems otra forma, la gangrena gaseosa que se caracteriza por la formacin de burbujas de gas. Generalemente es ocasionada por bacterias del gnero Clostridium, las

cuales producen gas a partir del tejido muerto. Se ha observado en enfermedades como edema maligno y pierna negra La complicacin ms importante de cualquiera de las gangrenas es la muerte por septicemia o toxemia. Destino del tejido necrosado. Reabsorcin. Por fagocitosis total del rea Descamacin. Por desprendimiento del tejido necrosado provocando zonas de escoriacin (capas clulares superficiales) o lceras (capas profundas de tejido) Regeneracin. Sustitucin por clulas iguales a las necrosadas Cicatrizacin. Sustitucin por tejido conectivo Metaplasia. Sustitucin por tejido del mismo origen embrionario pero ms resistente - Encapsulamiento. Que el organismo delimite las clulas muertas a travs de tejido conectivo - Calcificacin. Que se acumulen grandes cantidades de calcio para evitar la destruccin de tejido adyacente. - Gangrena. Que se contamine con bacterias.

SIGNIFICANCIA.
La necrosis representa el punto de no retorno de una clula ya sea por duracin de la lesin o por la intensidad de acuerdo al agente etiolgico y al tipo de clula. La necrosis siempre es un evento al cual el organismo va a responder con un proceso inflamatorio para poder eliminar al agente y reparar esa zona finalmente. Si el organismo no lo logra hacer el proceso necrtico o aquello que le dio origen seguir daado tejido pudiendo causar la muerte somtica o la inhabilitacin de tejidos.

APOPTOSIS
El fenmeno de apoptosis significa en griego cada de en referencia a los ptalos de las flores. En 1972, los doctores John Kerr, Andrew Wyllie y Sir Alastar Currie propusieron este trmino a la muerte celular programada genticamente y que difiere de la necrosis en su morfologa, su bioqumica, incidencia y origen, siendo un balance entre la proliferacin y la muerte. Ocurre tanto en clulas embrionarias como en clulas adultas, as como en clulas sanas y en clulas enfermas o neoplsicas. La necrosis se da a un grupo de clulas, las cuales han sufrido algn dao, teniendo como resultado la alteracin de las funciones, la hinchazn de la clula y su posterior destruccin. En el caso de la apoptosis, esta es inducida por varios mecanismos bioqumicos que implica la expresin de algunos genes que an se investigan y entre los que resaltan el p53 y el c-myc.

La clula comienza a condensar su citoplasma y material nuclear y pierde estructuras de la membrana como microvellosidades o desmosomas, El ncleo puede fragmentarse en varias porciones Hay la salida de electrolitos y lquido con lo que la clula pierde tamao El citoesqueleto celular comienza a agregarse con lo que la clula adquiere forma de roseta. El retculo endoplsmico liso comienza a formar pequeas membranas las cuales contienen organelos intactos y al unirse a la membrana celular se separan formando los cuerpos apoptsicos. Estos cuerpos apoptsicos son fagocitados por clulas cercanas o por macrfagos donde son digeridos pero sin inducir proceso inflamatorio ya que los cuerpos apoptsico presentan en su membrana algunos factores que inducen la fagocitosis pero siguen siendo detectados como propios.

A nivel de microscpio ptico lo que podemos observar son los cuerpos apoptsicos de diferentes tamaos, forma oval a redonda, eosinoflicos, algunos con material nuclear basfilo.

En ciertas circunstancias los cuerpos apoptsicos reciben otras denominaciones tales como: cuerpos de Councilman en el hgado, cuerpos cariolticos en las criptas intestinales, cuerpos tangibles en centros germinales de linfonodos y en piel, cuerpos de Civatte en liquen plano y en clulas despus de irradiacin ultravioleta. Este fenmeno se ha visto ocurre en plantas, insectos, anfibios principalmente durante la metamorfosis, peces, aves y mamferos. Durante vida embrionaria este es un fenmeno que si no ocurre se traduce en malformaciones. En las clulas que normalmente ocurre apoptosis son timo, prstata, tero, corteza adrenal, clulas de la granulosa, clulas linfoides y eritroides, clulas endoteliales y neuronas. Tambin en tejido daados, despus de la inflamacin se induce apoptosis, o en tejido con involucin de hiperplasia o en atrofia. Tambin con algunas toxinas, en procesos febriles, postirradiacin o con algunos frmacos. El que no se induzca la apoptosis en clulas donde debera ocurrir, se puede iniciar un proceso neoplsico. Las clulas lbiles como los linfocitos al momento de dividirse si contienen alguna alteracin gentica se induce el mecanismo de apoptosis para evitar la proliferacin de clulas mutantes. El conocimiento de este fenmeno est siendo aprovechado para inducir la apoptosis en clulas neoplsicas y en procesos inflamatorios que deterioran al organismo.