RESPUESTA INMUNE

Debido a la constante interaccin con los parsitos, se han desarrollado mecanismos de defensa contra ellos. Es interesante preguntarse Cmo hace el organismo para distinguir a los parsitos? La respuesta es relativamente simple y elegante. Todos los objetos extraos o ajenos al propio organismo son potenciales parsitos causantes de enfermedades, por lo que vale la pena combatirlos para evitar la muerte. Los organismos tienen una estrategia complementaria para distinguir a los potenciales parsitos: todo aquello que no sea yo mismo. Los mecanismos de defensa contra los parsitos pueden dividirse en dos tipos, en no especficos y especficos. Como su nombre lo indica, los mecanismos no especficos son mecanismos que protegen contra todo tipo de patgenos, ya sean bacterias, hongos y algunos insectos. Los mecanismos especficos pueden atacar solamente a una especie de patgeno. Ambos mecanismos funcionan de forma coordinada en los mamferos. Las barreras no especficas son hereditarias, por lo que otro nombre que reciben es innatas. Las barreras no especficas se pueden dividir en 1) barreras fsicas, 2) celulares y 3) qumicas. La piel es una barrera fsica en el sentido de que es gruesa. Tambin es un mal lugar para el crecimiento de patgenos como bacterias y hongos, debido a las substancias que secreta. Sin embargo esto no significa que la piel est libre de seres microscpicos. Existe una flora normal, que est adaptada a vivir en la superficie del cuerpo. La flora normal tambin cumple una funcin de defensa. Los patgenos deben competir por espacio y nutrientes con otros organismos ya establecidos, lo que limita sus posibilidades de infeccin. Otras partes del cuerpo como la boca, nariz y en general el tracto respiratorio, digestivo y reproductor y excretor estn tambin en constante contacto con patgenos. Las lgrimas, mucosidades nasales y la saliva contienen una enzima llamada lizosima, que ataca y degrada las paredes celulares de muchas bacterias. La mucosidad y los vellos nasales atrapan muchos microorganismos, y aquellos que logran pasar este filtro, quedan atrapados en las mucosidades de las vas respiratorias. Las clulas de las vas respiratorias tienen cilios que mueven constantemente el moco y las bacterias atrapadas hacia la nariz y la boca. Estornudar y toser son otras formas de expulsar microorganismos del tracto respiratorio. Los patgenos que llegan al estmago se enfrentan a un ambiente muy hostil, pues el cido clorhdrico y las enzimas proteasas que se secretan ah pueden destruir una gran variedad de patgenos. Las sales biliares secretadas en el intestino delgado pueden ser letales para algunas bacterias. El intestino grueso tiene su propia flora normal, que dificulta las infecciones. Probablemente podemos aumentar este beneficio al ingerir algunos productos como el yogurt. Los patgenos que pueden penetrar estas barreras se enfrentan con otras defensas no especficas, que son ms complicadas. Las protenas del complemento estn en la sangre y hay aproximadamente 20 de ellas, que en su conjunto forman el sistema del complemento. El sistema del complemento acta en cascada, y provee tres tipos de defensa, de manera que una protena activa la siguiente. 1. Se adhieren a los patgenos, lo que facilita su reconocimiento y destruccin por parte de clulas especializadas en matar patgenos (fagocitos). 2. Activan la respuesta inflamatoria y atraen fagocitos al sitio de inflamacin. 3. Pueden romper o lisar bacterias. Los interferones son producidos por clulas infectadas con virus, y su funcin principal es aumentar la resistencia de clulas de tejidos vecinos a la infeccin. Los interferones son glicoprotenas de aproximadamente 160 aminocidos con carbohidratos enlazados. Las respuestas no especficas tambin pueden incluir clulas llamadas fagocitos, que pueden viajar en el torrente sanguneo o bien pueden salir de la sangre para llegar a otros tejidos. Los fagocitos ingieren clulas, virus o fragmentos de ellos por fagocitosis, donde son degradados por enzimas como la lizosima. Algunos tipos de fagocitos que participan en la defensa no especfica son

Barreras generales o no especficas

1. Neutrfilos. Son los ms abundantes, aunque de vida corta, reconocen y atacan patgenos en tejidos. 2. Monocitos. Son los precursores de los macrfagos. Los macrfagos tienen una vida relativamente larga y una gran capacidad de ingerir patgenos. Algunos macrfagos viajan en la sangre, mientras que otros estn estacionados en los nodos linfticos, buscando patgenos. 3. Eosinfilos. Su funcin principal es atacar a gusanos que han sido recubiertos por anticuerpos. 4. Clulas dendrticas. Su funcin principal es capturar patgenos. Existen otras clulas que no son fagocticas, como las clulas NK (asesinas naturales). Las clulas NK pueden distinguir y matar clulas infectadas por virus y tambin clulas cancerosas. Las clulas NK tambin forman parte de las defensas especficas, discutidas ms adelante. Un mecanismo de defensa contra patgenos que seguramente has experimentado es la inflamacin. Los sntomas caractersticos de la inflamacin son el enrojecimiento y la hinchazn, acompaada de dolor en la zona inflamada. La inflamacin puede ocurrir tanto en la piel como den el interior del cuerpo. Clulas en la piel llamadas mastocitos cuando son daadas liberan una substancia llamada histamina. La histamina provoca la dilatacin de los capilares, y en consecuencia la fuga de plasma sanguneo y fagocitos, que pueden llegar al tejido infectado. La histamina tambin puede ser liberada por glbulos blancos llamados basfilos. Otras clulas atradas a la inflamacin son los macrfagos, que adems de matar a los patgenos producen substancias llamadas citocinas, que producen fiebre. La fiebre tiene como propsito disminuir el crecimiento de los patgenos. La tabla 4 resume las principales funciones de las defensas no especficas de los vertebrados, y resume sus principales divisiones. Tabla 4. Defensas no especficas. Tipo de Defensa Barreras en la superficie del cuerpo Piel Secreciones cidas Membranas mucosas Secreciones mucosas Vello nasal Cilios Jugos gstricos Secreciones cidas de la vagina Lgrimas y saliva Previene la entrada de patgenos y substancias extraas al cuerpo Inhiben el crecimiento de bacterias en la piel Previenen la entrada de patgenos Atrapan bacterias y otros patgenos en los tractos digestivo y respiratorio Filtran bacterias y otras substancias Mueven moco y substancias atrapadas lejos de las vas respiratorias El cido clorhdrico concentrado y las enzimas proteasas (degradadoras de protenas) destruyen patgenos en el estmago Limitan el crecimiento de hongos y bacterias el tracto reproductivo femenino Adems de lubricar y limpiar, contiene enzimas como la lizosima, que destruye bacterias Compite con patgenos, puede producir substancias txicas para los patgenos Respuesta a nivel corporal que inhibe la reproduccin de patgenos y acelera la reparacin del cuerpo Expulsa patgenos de las vas respiratorias superiores Funciones

Barreras no especficas qumicas y defensas coordinadas Flora normal Fiebre Toser y estornudar

Inflamacin (fuga de plasma sanguneo, fagocitos y linfocitos de los capilares) Fagocitos (Neutrfilos y macrfagos) Clulas NK (asesinas naturales) Protenas antimicrobianas Interferones Protenas del complemento

Limita la diseminacin de patgenos a tejidos vecinos, concentra las defensas, digiere patgenos y clulas de tejidos muertos, atrae defensas especficas Matan patgenos que penetran el cuerpo Atacan y matan clulas infectadas por virus o clulas cancerosas Liberados por clulas infectadas con virus para proteger tejidos sanos de la infeccin Matan microorganismos

Las defensas especficas tienen como principal funcin atacar a patgenos muy especficos. Esto quiere decir que una defensa especfica, que es efectiva para la sfilis no es efectiva para otras enfermedades como la gonorrea. El cuerpo debe entonces producir una defensa especfica contra cada especie o variedad de patgeno que logra burlar las defensas no especficas. Las defensas especficas se conocen en general con el nombre genrico de sistema inmune. El sistema inmune se divide a su vez en dos ramas: celular y humoral. La rama celular es muy eficiente en la destruccin de patgenos mediante la interaccin entre clulas. La rama humoral produce anticuerpos. El sistema inmune tiene cuatro caractersticas principales: 1) especificidad en el ataque a patgenos, 2) responder a una enorme diversidad de patgenos, 3) la habilidad de distinguir clulas propias de clulas extraas, y 4) tener memoria inmunolgica. El sistema inmune se encuentra principalmente en la sangre y la linfa. La sangre es un tejido del cuerpo compuesto por una gran variedad de clulas, cada una con una funcin distinta. Por ejemplo los glbulos rojos o eritrocitos tienen la funcin de transportar el oxgeno y el dixido de carbono. Las clulas del sistema inmune se pueden dividir en 1) fagocitos y 2) linfocitos. Los fagocitos son variados, y tienen en general dos funciones. Liberan algunas substancias y fagocitan o ingerir a los patgenos, y de esa forma los eliminan. Los basfilos y los mastocitos secretan histamina, mientras que los neutrfilos y los macrfagos ingieren patgenos. Los linfocitos se dividen en dos tipos: linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos B se convierten en clulas que producen anticuerpos, y los linfocitos T tienen como principal funcin destruir clulas ya infectadas con un patgeno o que han mutado. Tabla 5. Principales clulas del sistema inmune Clula Funcin Fagocitos Basfilos Eosinfilos Neutrfilos Mastocitos Monocitos Macrfagos Clulas dendrticas Linfocitos Clulas B Clulas plasma Clulas T Maduran para formar clulas productoras de anticuerpos y clulas con memoria inmunolgica Producen anticuerpos Matan clulas infectadas con virus, regulan las actividades de otros linfocitos Liberan histamina, pueden promover el desarrollo de las clulas T Matan clulas recubiertas de anticuerpos Ingieren clulas recubiertas de anticuerpos Liberan histamina cuando se daan Maduran en macrfagos Ingieren y digieren microorganismos, activan las clulas T Presentan antgenos a las clulas T

Defensas especficas

Clulas NK (asesinas naturales)

Atacan y matan clulas infectadas con virus o clulas cancerosas

Cuando un patgeno pasa a travs de las defensas no especficas, entra en contacto con las clulas del sistema inmune. Cuando una clula B encuentra su antgeno, empieza a dividirse rpidamente, y forma una gran cantidad de clulas B que se convierten en clulas productoras de anticuerpos, tambin llamadas clulas plasma. Hay un grupo pequeo de clulas B que forman la memoria inmunolgica, es decir, se replican lentamente, y se quedan como reserva. En caso de una nueva infeccin con el mismo antgeno, esta memoria puede rpidamente formar clulas plasma. Los linfocitos T tambin participan del proceso de formacin de una respuesta inmune al encontrarse con su antgeno y secretar una substancia llamada citocina, que estimulan la produccin de anticuerpos. La primera vez que el cuerpo se enfrenta a un patgeno, se monta una respuesta inmune primaria. La respuesta primaria tarda algunos das en desarrollarse. Despus de la respuesta primaria, queda una memoria inmunolgica. Si se presenta de nuevo una infeccin con el mismo patgeno, la memoria inmunolgica se activa, produciendo una respuesta que es mucho ms rpida y mucho ms potente que la primera, y se llama respuesta inmune secundaria. Las respuestas inmune primaria y secundaria son la base de las vacunas. En la vacunacin, se expone a una persona a un patgeno atenuado (muerto). El cuerpo no puede enfermarse porque se trata de un patgeno muerto. Sin embargo, se monta una respuesta inmune primaria. Lo importante de la vacunacin es la formacin de una memoria inmunolgica contra el patgeno introducido. Esto significa que cuando la persona vacunada se enfrente con el patgeno por primera vez, ya tiene una memoria inmunolgica, que se convierte en una respuesta inmunolgica secundaria que sirve como una fuerte defensa. El principio de la vacunacin funciona con fragmentos del patgeno, pero en este caso se llama inmunizacin. La vacunacin o inmunizacin debe ocurrir cuando el cuerpo ha generado sus propios anticuerpos. Antes de que el cuerpo genere sus propios anticuerpos, las clulas presentes se consideran como propias, y por lo tanto se evita generar clulas B o T que las ataquen. Es fcil imaginar que si el sistema inmune ataca al propio cuerpo se tienen grandes problemas. La rama celular est dirigida hacia los patgenos que se instalan dentro de las clulas del propio cuerpo, o bien hacia clulas del propio cuerpo que han mutado. Las clulas del sistemainmune encargadas de matar a las clulas infectadas o mutadas son las clulas T. Las interacciones entre las clulas T y sus blancos pueden ocurrir tanto en la sangre, como en la linfa o los espacios intercelulares. La clula T tiene en su membrana protenas integrales, ms o menos parecidas a los anticuerpos, llamadas receptores T. Los receptores T se unen con los determinantes antignicos e inician la respuesta inmune que resulta en la muerte de la clula infectada o mutada. Cuando un linfocito T encuentra su antgeno especfico, se divide y sus descendientes se dividen en dos grupos 1) Linfocitos T colaboradores y 2) linfocitos T citotxicos. Los linfocitos citotxicos reconocen y matan a clulas infectadas con virus, mientras que los colaboradores asisten en el desarrollo de las respuestas tanto humorales como celulares.

Rama celular

Rama humoral
La rama humoral, de la raz latina humor, que significa fludo, est formada por los anticuerpos. Los anticuerpos reaccionan con los determinantes antignicos en la sangre, linfa y fludos de los tejidos. Algunos anticuerpos viajan libremente en la sangre, mientras que otros son protenas integrales de la membrana celular de los linfocitos B, las clulas del sistema inmune que producen los anticuerpos. Cuando un anticuerpo de un linfocito B se une con su determinante antignico especfico, el linfocito se activa, y empieza a producir anticuerpos de la misma especificidad y los libera en el torrente sanguneo. Enfermedades autoinmunes

Enfermedades Autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes son desrdenes del sistema inmune en las que se atacan a las clulas del propio organismo. En las enfermedades autoinmunes, los mecanismos que permiten al cuerpo reconocerse a s mismo fallan. Al fallar los mecanismos de auto reconocimiento, la principal consecuencia es que se generen respuestas inmunes contra clulas del propio organismo. Hay tres tipos de fallas en el sistema inmune: la reaccin puede ser mnima o no existir (inmunodeficiencia) puede ser exagerada (reaccin alrgica) o puede atacar clulas del propio organismo. A veces el sistema inmune reacciona exageradamente ante antgenos que no causan mucho dao, como el polvo o el polen. En este caso se observa una hipersensibilidad que puede producir inflamacin y otros sntomas que pueden ser muy severos y causar la muerte. Hay dos tipos de reacciones alrgicas. 1. Hipersensibilidad inmediata. Ocurre cuando se producen grandes cantidades de anticuerpos que reaccionan ante un antgeno en el polen, la comida o el veneno de un insecto. Losmastocitos y los basfilos se unen a los anticuerpos, lo que les induce a producir histamina. El resultado es la dilatacin de las venas, la inflamacin y dificultades para respirar. Este tipo de reaccin se debe tratar rpidamente con antihistamnicos, puede conducir a la muerte por asfixia. 2. Hipersensibilidad retardada. Empieza horas despus de la exposicin a un antgeno, ya que el antgeno es procesado por el sistema inmune y se inicia una respuesta celular por parte de los linfocitos T. La respuesta puede ser masiva, y activar macrfagos, que daan los tejidos del cuerpo. Este es el tipo de respuesta a la colonizacin de los pulmones por parte de la bacteria que causa la tuberculosis. Normalmente, durante la formacin de los linfocitos, se eliminan todos aquellos que potencialmente pueden reaccionar con antgenos del propio cuerpo, en un proceso llamado seleccin clonal. La seleccin clonal puede fallar, provocando que el sistema inmune confunda las clulas de su propio organismo con patgenos e intente destruirlas. En algunas ocasiones, los desrdenes autoinmunes no se consideran una enfermedad, pero tambin puede tener serias consecuencias de salud. Algunos ejemplos de enfermedades autoinmunes son

Lupus eritematoso sistmico. El cuerpo genera anticuerpos contra algunas protenas nucleares y ADN. Los anticuerpos forman grandes complejos con los antgenos, y al viajar en la sangre, quedan atrapados en los tejidos, donde provocan inflamacin.

Artritis reumatoide. Esta enfermedad se caracteriza por la dificultad para detener una respuesta inmune celular, y normalmente los linfocitos T atacan a clulas del propio cuerpo. La principal caracterstica de la artritis reumatoide es la inflamacin de las articulaciones debido a la infiltracin de un nmero excesivo de linfocitos.

Esclerosis mltiple. Esta enfermedad combina defectos tanto en la respuesta inmune celular como humoral. El blanco de esta respuesta inmune son dos protenas que forman la mielina. La mielina es el recubrimiento de los axones de las neuronas. La prdida de la mielina puede empezar en adultos jvenes y provoca una progresiva degeneracin del sistemanervioso.

Diabetes mellitus insulinodependiente. Tambin conocida como diabetes tipo 1. Es tpica de nios. Se caracteriza por el ataque del sistema inmune a ciertas protenas de las clulas que producen la hormona insulina. Como resultado, las

clulas que producen insulina mueren, y el paciente depende de inyecciones de insulina para poder sobrevivir. Las causas de las enfermedades autoinmunes son en su mayor parte desconocidas. Algunos anlisis genealgicos indican que este tipo de enfermedades tienden a presentarse dentro de familias, lo que sugiere un componente gentico. La inmunodeficiencia es un desorden con muchas variantes. En algunos casos, el desarrollo de las clulas B y T es insuficiente o nunca ocurre. En otros casos, las clulas B pierden progresivamente su capacidad de originar clulas productoras de anticuerpos. En ambos casos, los individuos carecen de la capacidad para producir sus propios anticuerpos, por lo que ha perdido una importante forma de defensa contra los pattenos. Otro tipo de inmunodeficiencia es causado por infecciones virales. El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) ataca especficamente a las clulas T ayudadoras, con lo que logra desmantelar la respuesta inmune, tanto celular como humoral. Esta infeccin es incurable hasta el momento. Las principales formas de transmisin del VIH de una persona otra son

A travs de sangre contaminada con VIH. Este es el caso de los adictos a drogas intravenosas que comparten jeringas y agujas sin higiene. A travs del contacto de los fluidos corporales como semen de una persona infectada, con las membranas mucosas, o heridas abiertas de una persona sana.

A travs del contacto de sangre entre madre e hijo durante el alumbramiento. Los sntomas de la infeccin con HIV son una disminucin dramtica de los linfocitos CD4, cansancio, fiebre y nodos linfticos inflamados (sntomas parecidos a la mononucleosis). Los sntomas desaparecen en unas semanas, pero la enfermedad contina avanzando. Sin tratamiento, una persona transita de estar sano a la muerte por inmunodeficiencia en aproximadamente 8-10 aos.