OBJETIVOS

Regulao farmacolgica da secreo gstrica

Marcellus Henrique L Ponte de Souza Departamento de Fisiologia e Farmacologia

Rever os mecanismos fisiolgicos do controle da secreo gstrica. Citar as principais classes de frmacos usados no controle da secreo cida. Identificar os mecanismos de ao dos principais frmacos usados no controle da secreo cida. Integrar o conhecimento da fisiologia/morfologia com a teraputica de inibio da secreo cida.

SECREO CIDA NORMAL

Volume= 2,5 l/dia Composio: A- Pepsinognio clulas principais (ppticas) B- cido clordrico Clulas parietais (oxnticas) C- Fator intrnseco Clulas parietais (oxnticas) D- Muco, bicarbonato Clulas superficiais (mucosas) Diferena na regio do estmago: Corpo e fundo X piloro

GLNDULA GSTRICA

MECANISMO DE ESTIMULAO DA SECREO CIDA

Mecanismo de inibio da secreo cida

Regio Estmulo Mediador Inibe gastrina Inibe secreo cida
Somatostatina

Glnd. oxnticas Antro

Acidez (pH<3.0) Acidez (pH<3.0) Acidez

+ + + + +

Somatostatina

Duodeno

Secretina Refelexo nervoso

Duodeno

Solues hiperosmol

Duodeno/ Jejuno

cidos graxos

GIP

IMPORTNCIA DO CONTROLE DA SECREO CIDA.

Tratamento da lcera pptica Tratamento da doena do refluxo gastroesofgico Tratamento da dispepsia funcional Tratamento da Sndrome de Zollinger- Ellisson Preveno das leses aguda da mucosa gstrica Preveno da leso gastrintestinal por AINEs

SECREO CIDA E DOENAS

Condio Normal lcera gstrica Produo basal de H+ 1- 5 (mEq/h) 0- 3 (mEq/h) Produo mxima de H+ 6- 40 (mEq/h) 1- 20 (mEq/h) 15- 60 (mEq/h) 0- 10(mEq/h) 30- 80 (mEq/h)

lcera duodenal 2- 10 (mEq/h) Anemia perniciosa ZollingerEllisson 0 (mEq/h) 10- 30 (mEq/h)

DROGAS USADA PARA CONTROLE DA SECREO CIDA

Droga que neutralizam o cido Anticidos Drogas que inibem a secreo Anticolinrgicos Bloqueadores H2 Bloqueadores da bomba de prtons Drogas que estimulam a inibio Somatostatina Drogas citoprotetoras Bismuto Sucralfato Prostaglandinas

ANTICIDOS
Introduo no sculo XIX Mecanismo de ao: Neutralizar o cido gstrico Elevar o pH (>5.0) Inibir a atividade pptica

ANTICIDOS
Principais apresentaes: Hidrxido de magnsio (diarria) Hidrxido de alumnio (constipao) Bicarbonato de sdio Associaes. Vantagem: alvio mais rpido dos sintomas Desvantagens: Alteraes intestinais Alacalose ( pH no sangue) Mltiplas dosagens

BLOQUEADORES H2 DROGAS QUE INIBEM A SECREO CIDA

Bloqueadores H2 Bloqueadores da bomba de prtons
Introduo 1970 Mecanismo de ao: Bloqueia os receptores H2 Inibe a secreo cida induzida pela histamina e gastrina. Reduz a secreo cida induzida pela acetilcolina Reduz o volume gstrico e a secreo de pepsina.

BLOQUEADORES H2
Principais apresentaes: Cimetidina, Ranetidina Nizatidina Famotidina Vantagens: Posologia Poucos efeitos colaterais Desvantagens: Interao com outras drogas (cimetidina) ginecomastia (cimetidina)

INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Mecanismo de ao: Inibio irreversvel da H+/K+- ATPase Inibe a secreo cida tanto basal quanto estimulada Apresentaes: Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol Esomeprazol

INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Vantagens Inibio mais potente da secreo Posologia 1x dia Poucos efeitos colaterais Desvantagens Interao com absoro de outros frmacos Risco de neoplasia gstrica ????

Drogas que protegem a mucosa (citoprotetoras)

Quelatos de bismuto Sucralfato Misoprostol

BISMUTO
Mecanismo de ao: Capacidade de revestir a base da lcera, Adsorve pepsina Estimula a produo local de prostaglandinas e bicarbonato Txico para o Helicobacter pylori

SUCRALFATO
Mecanismos de ao: Reduz a degradao de muco pela pepsina Limita a difuso de hidrognio Inibe a ao da pepsina Estimula a secreo de bicarbonato e prostaglandinas Desvantagens: Interao com outros frmacos

MISOPROSTOL
Anlogo estvel da Prostaglandina E1 Mecanismo de ao: Inibe a secreo cida gstrica basal e estimulada Aumenta o fluxo sanguneo Aumenta a secreo de muco e bicarbonato Desvantagens: Efeito colaterais Diarria e contraes uterinas

QUAL A MELHOR DROGA?

HELICOBACTER E SECREO CIDA

Helicobacter pylori uma bactria envolvida na gnese da gastrite crnica e da lcera pptica. A gastrite crnica uma inflamao da mucosa gstrica, que leva destruio das clulas da glndula gstrica. A lcera duodenal apresenta aumento da secreo cida, enquanto a lcera gstrica no observamos este evento. Como a gastrite pode determinar tanto aumento quanto reduo da secreo cida?

Helicobacter e secreo cida PERSPECTIVAS FUTURAS

xido ntrico: Mediador produzido a a partir da L- arginina pela ao da NO sintase. Aes biolgicas no estmago: Aumento da secreo de muco Acelerao da cicatrizao de lceras Aumento do fluxo sanguneo Reduo da produo de citocinas

INTERAO 1
Paciente 40 anos, gnero feminino, relata que a cerca de 6 meses vem apresentando uma dor na regio da barriga sem caractersticas precisas. Realizado uma endoscopia que observou uma diminuio nas pregas gstricas. Bipsia do estmago mostrou uma atrofia difusa com diminuio das clulas parietais. Dosagem de gastrina srica estava extremamente aumentada e existia anticorpo anti clula parietal. Teste de secreo cida mostrou baixa acidez Diagnstico foi de gastrite atrfica auto imune. Tratamento foi injees de vitamina B12 mensais e endoscopia anual.

INTERAO 2
Paciente 60 anos, gnero masculino, com quadro de dor abdominal e diarria a 9 anos. Realizou uma endoscopia digestiva que diagnosticou 4 lceras duodenais. Realizou tratamento com inibidor de bomba de prtons sem melhora do quadro. Realizou uma dosagem de gastrina srica que estava bastante elevada. Teste de secreo cida bastante elevado. CT de abdomen mostrou uma massa no pncreas. Diagnstico de Gastrinoma (Sndrome de ZollingerEllison. Tratamento: Inibidor de bomba de prtons + cirurgia

QUESTES
Quais os mecanismos do aumento da gastrina srica no caso 1 e caso 2? Por que existe uma reduo na secreo cida no caso 1 e um aumento no caso 2? Por que no se prescreveu inibidor da bomba de prtons no caso 1?