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Tema 5
5.1
MECANISMO Y ESTEREOQUMICA.
Veremos a continuacin reacciones en que reactivos electroflicos se enlazan a tomos ricos en electrones de distintos sustratos. Los electrones de sustratos con dobles enlaces y triples enlaces carbono-carbono proporcionan zonas ricas en electrones.
C C
E C
Nu:
E C
Nu
Estas reacciones implican la conversin de un enlace en dos nuevos enlaces . Hay que tener en cuenta que la AdE ocasiona un cambio estructural sobre enlaces mltiples opuesto al de la eliminacin.
Mecanismo.
Al reaccionar un electrfilo y un doble enlace se forma normalmente un carbocatin intermedio, el cual puede reaccionar posteriormente de dos formas : 1) la adicin de un nuclefilo completara la AdE a un enlace mltiple y la 2) la prdida de un tomo o grupo, regenerara el doble enlace, verificndose una sustitucin (SEAr).
Nu: E+ + L C C E C L C -L
+ +
E C L
Nu AdE
C C E
SEAr
Los electrfilos que intervienen en las AdE pueden estar cargados positivamente o ser neutros, o tambin pueden generarse en el proceso de reaccin.
NO2+
: :
:X +
SO3
Reaccin de segundo orden, el paso que controla la velocidad es la formacin del enlace entre el electrfilo y el tomo de carbono del doble enlace, obtenindose un carbocatin, el cual reacciona rpidamente en una segunda etapa con el nuclefilo para dar el producto final.
H3 C C CH2 + H-Cl H3 C
lenta
Si la adicin del electrfilo es el paso que controla la velocidad, debe esperarse que un aumento de la densidad electrnica sobre el enlace mltiple favorezca la reaccin. Grupos dadores aumentan la reactividad, y los grupos atractores disminuyen la reactividad. Ejemplo:
R H2C C + H 2O R
H+
H 3C
OH C R R
R = CH3 y R = H R = R = CH3
Los alquinos son menos reactivos frente a la AdE que los alquenos similarmente sustituidos. El catin vinlico intermedio formado no es tan estable como el carbocatin saturado, y se forma ms difcilmente.
C C sp2
E C
C sp3
E +
E C C sp C
C sp2
Por otro lado, los carbonos acetilnicos tienen un mayor carcter s (hibridacin sp). Los alquinos tienen mayor afinidad por los electrones que los dobles enlaces y menor tendencia a funcionar como nuclefilo, al tener los electrones ms retenidos.
Estereoqumica.
La mayor parte de dobles y triples enlaces no estn simtricamente sustituidos por lo que la adicin de un electrfilo a estos grupos, podra ocurrir en dos direcciones posibles. Aunque, normalmente ocurre en una sola direccin.
X C C CH C C C + HX H C C CX
C C C
+ HX
C C C H X C C C X H
Proceso regioespecfico, el reactivo se adiciona al doble enlace en una sola direccin de las dos posibles. Proceso regioselectivo, si una de las direcciones se halla favorecida frente a la otra, pero no es nica.
En cuanto a la Orientacin Markownikoff, la observo tempranamente (siglo XIX) proponiendo: la adicin de un cido (HX) sobre un enlace mltiple carbono-carbono procede de tal forma que el protn se adiciona al tomo de carbono que ya soportaba el mayor nmero de tomos de hidrgeno. En trminos ms generales, hoy da se frmula como: El electrfilo se adiciona al enlace mltiple de manera que se forma el carbocatin ms estable.
CH3 + HI
Cl H3C C CH2
La densidad electrnica asociada a un enlace de un alqueno es mxima por encima y por debajo del plano del doble enlace y la aproximacin ms favorable del electrfilo es por una de estas regiones ricas en electrones, perpendicular al plano del doble enlace.
Y Z
+E
+ +
E A B E
+
E
+
B A B
+ Nu
+
Y Z
+E
+ Nu
A B
Muchas reacciones de adicin son estereoselectivas, y algunas estereoespecficas. Ejemplo: La estereoespecificidad anti observada para la adicin de bromo a un doble enlace, se ha atribuido a la formacin de un in bromonio cclico intermedio. La hidroxilacin estereoespecfica syn con KMnO4 implica la formacin de un estereociclo intermedio.
O Br
+
O Mn
CH3 + H2 O CH3
HNO3
CH3 H + CH3 OH
CH3 H OH CH3
Como se observa, el curso estereoqumico de la adicin es variable y depende del sustrato y del reactivo.
5.2
Tanto los halgenos (como estos en presencia de agua), como haluros de hidrgeno se adicionan fcilmente a dobles enlaces y alquinos para dar haluros de alquilo.
HO2C C C H
H + Br2 CO2H
H 2O
Br Br HO2C-HC CH-CO2H
(84%)
cido fumrico
cido meso-2,3-dibromosuccnico
I + I2 AcOH I
trans (85%)
C6H5-HC
CH-C6H5 +
Estilbeno
N+ H
Br3
Br Br C6H5-HC CH-C6H5
1,2-Dibromo-1,2-difeniletano
Adicin de Bromo.
(a)
H H 3C
H + Br Br CH3
H H3 C
(a)
Br
(b)
(a)
H H3 C Br Br
Br H CH3 H CH3
H + BrCH3
(b) (b)
(Z)-2-buteno
In bromonio
H H3C H H 3C Br Br
Br
(d,l)-2,3-dibromobutano
Br CH3 H CH3 H Br
(a)
H H3 C
CH3 + Br Br H
H H3 C
(a)
Br
(b)
(a)
CH3 + BrH
(b) (b)
(E)-2-buteno
In bromonio
H H3C
(meso)-2,3-dibromobutano
Si el doble enlace esta conjugado, la adicin del electrfilo dar lugar a un carbocatin abierto estable por resonancia, el in bromonio parece no formarse. La estereoselectividad disminuye a medida que el carbocatin contribuya al intermedio. Ejemplo:
H 3C C C C6H5
H CH3
+ Br2 AcOH
Br Br C6H5-(H3C)C CH-CH3
2,3-dibromo-2-fenil-butano 63% AdE anti; 37% AdE syn
(Z)-2-fenil-2-buteno
El caso de la adicin de cloro es similar a la de bromo, se ha propuesto la existencia de un in cloronio intermedio para explicar la estereoqumica observada.
Adicin de bromo/agua.
Da lugar a halohidrinas, la adicin de X(+)- OH(-) es regioespecfica, y sigue el mecanismo esperado para una AdE de X+.
Cl
2 + Cl2 NaOH
HO
(73%)
OH H3C-HC CH2Br
(mayoritario)
En el caso de alquinos, la AdE ocurre con halgenos, y su estereoselectividad anti se explica mediante un intermedio tipo in bromonio.
+ BrCH2-CH3
H3C-H2C Br
Br CH2-CH3
trans (80%)
H3 C C H3 C
H3 C H3 C
ClCH3 rpido
Debido a su regioespecificidad constituye una ruta hacia halogenuros de alquilo secundarios a partir de alcoholes primarios.
CH3-CH2-CH2-CH2-OH
PCl3 (SN)
H2SO4
CH3-CH2-CH=CH2
HCl (AdE)
CH3-CH2-CH2-CH2-Cl
Cl CH3-CH2-CH-CH3
En el caso de HBr se obtienen los dos posibles R-Br, esto es debido al efecto perxido.
Br CH3-CH-CH2Br (95%)
CH2=CH-CH2Br + HBr
25, <16 hr aire
Br-CH2-CH2-CH2Br (100%)
Br :
H. +
.Br:
: :
CH2=CH-CH2Br
Br-CH2-CH-CH2Br
radical ms estable
H-Br
Br-CH2-CH2-CH2Br + .Br: : :
La adicin anti predomina en el caso de dobles enlaces simples con HX, como en el caso de halgenos. Mientras que en los conjugados, ambas syn y anti tienen lugar. El orgen de la selectividad anti para la AdE de HX a alquenos no est clara, pero por similitud con los halgenos, algunos qumicos han propuesto un in protonio.
Datos cinticos de algunas de estas reacciones revelan que el paso que controla la velocidad implica dos molculas de HX por una molcula de doble enlace lo que implica una cintica termolecular, lo que explicara la adicin anti, suponiendo que cada molcula H-X se aproxima por un lado del doble enlace.
: :
H C
+
H C C
H X H C H X
Para los alquinos, la reaccin no se para en el monoaducto sino que se adiciona un segundo mol del reactivo formando un dihalogenuro saturado.
C X
C3H7-C CH + H-Br
Br C3H7-C CH3 Br
En la produccin industrial de cloruro de vinilo, se hace uso de una combinacin de halogenacin, deshidrohalogenacin e hidrohalogenacin.
Cl-H2C CH2-Cl B:
HC CH + H-Cl
H2C CH-Cl
5.3
Hidratacin.
El agua se adiciona a los dobles enlaces en condiciones cidas para producir alcoholes con orientacin Markownikoff.
(90%)
Los alquinos adicionan agua con orientacin Markownikoff, de manera lenta, sin embargo en presencia de sales mercricas se ven aceleradas. El producto obtenido inicialmente: alcohol vinlico se tautomeriza para dar el carbonilo correspondiente.
H2C CHOH
O H 3C C H
acetaldehdo
Oximercuracin-reduccin.
Consiste en una hidratacin con orientacin Markownikoff de un alqueno. La oximercuracin es la adicin electroflica de acetato mercrico acuoso a un doble enlace. La reduccin efecta la desmercuracin y produce un alcohol.
oximercuracin THF
H3C-(H2C)3-HC CH2-Hg(OAc) OH
OH
OH
La oximercuracin es regioespecfica (orientacin Markownikoff) y estereoespecfica (adicin anti), atribuible a la formacin de un in mercurinio intermedio.
10
CH3 1) Hg(OAc)2/H2O/THF
2) NaBH4/NaOH/H2O + Hg OAc
OH CH3
(100%)
R R H2O
+
HgOAc H H
R R
H H
In mercurinio
El tamao del reactivo acetato mercrico puede ser incluso responsable de la inhibicin al doble enlace ms impedido en dienos no conjugados.
CH3
1) Hg(OAc)2/H2O/THF 2) NaBH4/NaOH/H2O
CH3
(70%)
H3C
CH2
H3C
limoneno
OH CH3
Adicin de ROH.
La adicin catalizada por cido de un alcohol al dihidropirano (en realidad es un acetal), cuya estabilidad frente a bases y fcil hidrlisis para regenerar el alcohol, lo hace un buen protector sinttico de grupos hidroxilo.
HO-H2C-C CH + O
H+
CH3MgBr/ter
O-CH2-C CH
O-CH2-C CMgBr
HO-H2C-C C-CO2H + O
1) CO2/ter 2) H2O/H+
11
Epoxidacin-hidroxilacin (cis).
H2C
CH2
xido de etileno
O H2C CH-CH3
xido de propileno
CH3 CH3
O CHCl3 + CH3-C-O-OH
peractico
C6H5-HC
CH2 O
(75%)
xido de estireno
CH2Cl2
H3C-(H2C)5-HC
CH2
(80%)
La epoxidacin efecta una adicin sin de un tomo de oxgeno al doble enlace. La estereoespecificidad de la reaccin implica que la formacin del anillo ocurre en un paso, no implicando un carbocatin libre.
12
H3C O C6H5 H
O O H H O
CH2Cl2
C6H5
C 6H 5 H
H + CH3CO2H C6H5
Aunque los epxidos son compuestos estables, sus anillos de tres miembros son abiertos fcilmente por nuclefilos.
O CHCl3 + H-C-O-OH
performico
H O H
H2 O H2SO4
H OH OH H
5.4
La adicin de un alqueno a otro igual o diferente es el primer paso de muchas reacciones de polimerizacin.
+ 2 (H3C)2C CH2 H
(H3C)3C-HC C(CH3)2
2,4,4-trimetil-2-penteno (dmero)
(H 3C)2C
CH2
(H3C)3C-H2C-(H3C)2C-HC C(CH3)2
2,4,4,6,6-pentametil-2-hepteno (trmero)
isobutileno
El proceso, denominado polimerizacin catinica, es catalizado por: H2SO4, H3PO4 o por un cido de Lewis: Cl3Al o F3B.
(H3C)2C CH2 + H+
(H3C)2C CH3
(H3C)2C
CH2
(H3C)3C-H2C C(CH3)2
(H3C)2C CH2
(H3C)3C-H2C-(H3C)2C-HC C(CH3)2
2,4,4,6,6-pentametil-2-hepteno (trmero)
-H+
H + (H3C)3C-H2C-(H3C)2C-HC C(CH3)2
13
HC CH2 n C 6 H5
poliestireno
O CH3
CH3
H3C CH3
O CH3 +
H3C CH3
O CH3
-H+
H3C CH3
+
O CH3
-yonona
CH3
-yonona
CH3
CH3
La alquilacin de alquenos esta relacionada con la dimerizacin, alcano ms alqueno. Suele emplearse un cido de Lewis como catalizador en presencia de un cido prtico fuerte.
(H3C)2HC CH2C(CH3)3
2,2,4-trimetil-pentano +
Mecanismo:
(CH3)3C F
(CH3)2C-CH2-C(CH3)3
(CH3)3C-H
(CH3)2CH-CH2-C(CH3)3 + + (CH3)3C F
14
5.5
Otra serie de reacciones donde dos tomos de una molcula electroflica atacan juntos, es aquella donde la molcula puede situarse sobre el orbital del doble enlace y forman dos enlaces con los dos carbonos del mismo lado, dando lugar a una cis adicin.
B C
A C
B C
Entre estas reacciones estn: hidroxilacin con tetrxido de osmio, con permanganato potsico, ozonlisis, hidroboracin. Se tratara tambin la hidrogenacin cataltica que envuelve cis-adicin del hidrgeno de la superficie del metal que acta de catalizador.
Cis-hidroxilacin.
Tanto el tetrxido de osmio, como el permanganato potsico atacan a dobles enlaces produciendo AdE.
O Os O
OsO4
O O
H2O
HO C
OH C + [ OsO3 ]
C -
C
KMnO4
O O Mn C
O K O
+ H2O
cis-diol HO C OH C + [ MnO3 ] K +
Son reacciones en condiciones suaves, y por tanto se suelen usar para hidroxilaciones a dobles enlaces, sin provocar oxidacin de otros grupos.
15
El permanganato potsico es ms barato y de manejo seguro, pero tiene el inconveniente de que puede oxidar a otros grupos presentes en la molcula, por lo que su uso sinttico es muy limitado.
HO2C-(H2C)7 C H C
(CH2)7-CO2H H
HO2C-(H2C)7
OsO4
(CH2)7-CO2H C H OH
H C HO
cido olico
cido eritro-9,10-dihidroxiesterico
Ozonlisis.
El ozono se adiciona a dobles enlaces para formar moloznidos que se transponen rpidamente a oznidos. Estos no se aislan, puesto que son explosivos. La utilidad de la reaccin es como tcnica degradativa de alquenos para dar compuestos carbonlicos.
R C H : : + : C
R R O : : C O C O C O O C O
H2/Pd
Zn Ar3P
R C O +O C H R C O +O C HO
R R
O O O: : : : : : :
H2O2 oznido
R R
moloznido
O O O:
ozono
El oznido evoluciona para dar compuestos carbonlicos: aldehidos o cetonas, por descomposicin reductiva; o para dar cidos o cetonas, por descomposicin oxidativa.
H2/Pd
Zn/AcOH
CHO CHO
adipaldehdo
+ O3
CH2Cl2 0 -78
O O
H2O2
16
Hidroboracin.
Los hidruros de boro actan como electrfilos, al poseer el boro un orbital vacante. El BH3 no se conoce como tal, sino que dimeriza para dar diborano B2H6, se prepara desde borohidruro sdico y trifluoruro de boro.
3 NaBH4 + 4 BF3
2 (BH3)2 + 3 NaBF4
Las reacciones se producen en un disolvente inerte: THF o diglime, para dar lugar a una AdE sobre dos o tres molculas de dobles enlaces y producir di- o tri-alquilboranos.
-
R C C R
H + H B H
H B R C C H R H
+
H B
R C C H R H
R R
H B C C
adicin cis
H H
La secuencia: hidroboracin-oxidacin es un proceso sinttico complementario a la hidratacin de alquenos, ya que tanto la hidratacin catalizada por cidos, como la oximercuracin-reduccin conducen a alcoholes con orientacin Markownikoff. Mientras que la hidroboracin-oxidacin tiene como resultado, el alcohol con orientacin anti-Markownikoff.
C6H5
-metilestireno
Los alquinos tambin experimentan hidroboracin, en especial los terminales, y en ciertos casos los internos, adicionando dos moles para producir gem-dibora-derivados.
C4H9
B CH2 CH B
No obstante, se suelen adicionar para dar organoboranos vinlicos, para originar alquenos o carbonilos. 17
C2H5-C C-C2H5
H2O2/NaOH/H2O
O C2H5-C-CH2-C2H5
(62%)
OH C2H5-C=CH-C2H5
enol
C2H5-CH=CH-C2H5
cis (68%)
El mecanismo de oxidacin, se puede explicar, como una transposicin con retencin de la configuracin.
B R
+ :O-OH
Por repeticin del proceso se obtiene el trialquil borato, el cual se hidroliza en medio bsico para dar el alcohol y borato sdico.
(RO)3B + 3 NaOH
La hidroboracin es estereoespecfica (adicin syn) y regioselectiva (el boro se une al carbono menos sustituido, menos impedido).
Un carbeno es un intermedio altamente reactivo con un tomo de carbono dicoordinado. Como poseen solo seis electrones, son electrfilos a causa de su deficiencia electrnica. El ms simple es el metileno: CH2. Se preparan por varios mtodos:
: : : :
B O-OH -OH
: : : :
: :
OR
H2 O
Na3BO3 + 3 ROH
18
CH2N2
:CH2 + N2
CH2I2 + Zn Cu Ag
CH2ZnI2
Los carbenos se adicionan con estereoespecificidad syn a dobles enlaces, dando lugar a ciclopropanos.
+ CH2I2
(61%)
+ CHCl3
n-BuLi
Cl Cl
(91%)
7,7-dicloronorcarano
C2H5 CH2I2 +
C2H5 Zn-Cu
ter
C2H5 H C 2H 5 H
trans cis
C2 H5 H H C2 H5
R. estereoespecfica producto de adicin cis
Zn-Cu
C2H5 ter
La adicin de nitrenos ha sido poco investigada, ya que los nitrenos sufren fcilmente reagrupamientos, no adiciones. Sin embargo, sulfonil-nitrenos se forman a partir de diazocompuestos por calentamiento de sulfonil-azidas.
: :
+ C6H5SO2-N=N=N
- N2
+ C6H5SO2-N
: :
N SO2C6H5
19
Hidrogenacin.
El hidrgeno se adiciona a dobles y triples enlaces en presencia de catalizadores metlicos como platino, paladio, rodio, rutenio y niquel. La hidrogenacin transcurre con estereoespecificidad syn. Los disolventes ms usados son EtOH, MeOH y AcOEt.
H2 +
C C
Pt
H H
C C
H H C C
Ejemplo:
CH3 Pt + H2 CH3
(Z)-1,2-dimetilciclohexeno
H CH3 H CH3
(cis)-1,2-dimetilciclohexano
Los dobles y triples enlaces aislados se reducen ms fcilmente, que los alquenos conjugados y sistemas aromticos. Los grupos aldehidos y cetonas se reducen lentamente en presencia de paladio platino, los derivados de cidos carboxlicos solo lo hacen a elevadas temperaturas.
CH2-CH=CH2 + H2 Pd/C
EtOH
O Pt/t.a. CH=CH-C-C6H5 + H2
AcOEt
Los triples enlaces se hidrogenan ms fcilmente o ms rpidamente que los dobles, con lo que para hacer hidrogenaciones selectivas y pararnos en la etapa del doble enlace y no obtener el alcano, tendremos que utilizar catalizadores modificados.
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C C-CH3 + H2
Pd/Pb
C6H5 C C H
CH3 H
C C-H + H2
Pd/CaCO3 Quinoleina
CH=CH2
Quinoleina =
La reaccin se detiene al consumir un equivalente de hidrgeno. Para reducir anillos aromticos se requieren temperaturas elevadas (ms de 100) y presiones de hidrgeno altas (> 100 atm).
H2/Pd/BaSO4 Quinoleina/C6H12
H3C(H2C)12 H
(CH2)7CH3 H
(84%)
H3C(H2C)12-C C-(CH2)7CH3
9-tricosino H2(exceso)/PtO2 C6H12 (Z)-9-tricoseno = feromona sexual de la mosca domstica
(Z)-9-tricoseno
CH3-(CH2)21CH3
tricosano (otra feromona)
5.6
Las reacciones de adicin se usan comnmente en sntesis para convertir dobles enlaces en otras funciones orgnicas. Las eliminaciones son mecansticamente las reacciones inversas y sirven para obtener alquenos.
cidos fuertes
condiciones E1
Pirlisis
cis-eliminacin
-HOAc desde alcoholes va enolatos -COS -CH3SH desde alcoholes va xantatos -R2NOH desde aminas va xidos de amina 3
21
Eliminacin vecinal de sustituyentes (-X, -OTs,) con yodo (-X, -OH, -OR, OZ,..) con zinc. Reaccin de Wittig, donde el doble enlace es creado por adicin de una unidad carbonada a una unidad de cetona o aldehido.
Los reactivos ms usados en la AdE (sin ruptura del esqueleto carbonado como en la ozonlisis).
X2 HX H2O/H+ BH3 NBS RCO3H OsO4 R2C: H2
trans trans trans cis trans cis cis cis cis
dihaluros monohaluros monoalcoholes monoalcoholes, haluros aminas (desde el borano) halohidrinas y sus teres steres poxidos, trans-dioles cis-dioles ciclopropanos alcanos
Los enlaces C-C se forman raramente por AdE a dobles enlaces, salvo el caso de la adicin de carbenos. Epxidos puede ser atacados por carbaniones y lograr la formacin de enlaces C-C.
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