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Fagocitosis.- Mecanismos defensivos especficos: Respuesta inmune de base humoral. Inmunidad celular.- Mecanismos de penetracin, resistencia, difusin, ataque y eliminacin del agente. PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD INFECCIOSA
Una de las claves para el conocimiento til de una enfermedad infecciosa es la comprensin de su patogenia, lo que implica conocer los mecanismos de actuacin del agente infeccioso y los mecanismos defensivos del hospedador, as como las interacciones entre unos y otros. Tales interacciones, condicionadas como se hallan por la sensibilidad intrnseca del hospedador, las caractersticas del agente, y los factores ambientales, varan en cada situacin particular, y deben ser analizadas en el contexto de la patogenia especfica de cada enfermedad infecciosa concreta. Este es, en cambio, el momento de recordar y analizar los mecanismos defensivos de los hospedadores y los mecanismos de accin patgena de los agentes infecciosos.
LA INFLAMACION
Una vez atravesadas estas barreras, la presencia y actividad del agente infeccioso en los tejidos subyacentes determina en stos una reaccin inflamatoria, encaminada a destruirlo o aislarlo.
La respuesta inflamatoria es inespecfica, y se desencadena en principio frente a cualquier agente, biolgico o abitico, que cause daos tisulares capaces de liberar determinados mediadores qumicos (histamina, serotonina, bradiquinina, prostaglandinas etc.); pero su carcter e intensidad son muy variables, dependiendo en cada caso concreto de la causa desencadenante. Es en cualquier caso una reaccin compleja, que presenta componentes: HEMODINAMICOS: causados por la vasodilatacin. - Aumento de permeabilidad vascular, que facilita la diapdesis y la extravasacin de lquidos, y causa hemoconcentracin - Estasis circulatorio, que limita la difusin del agente floggeno - Coagulacin, que atrapa fsicamente en la malla de fibrina los agentes particulados QUIMICOS: derivados del estasis y la hemoconcentracin. - Aumento de presin osmtica, que ocasiona aflujo de fluidos - Descenso de pH, con efecto quimiotctico CELULARES: facilitados por los cambios hemodinmicos y qumicos. - Aflujo de fagocitos: que intentan destruir el agente floggeno - Proliferacin de fibroblastos: que utilizando como gua la malla de fibrina inician la reconstruccin del tejido daado o el encapsulamiento del foco inflamatorio HUMORALES: determinados por la liberacin inicial de mediadores qumicos y la actividad fagocitaria - Aflujo de opsoninas (complemento e Igs): especialmente notable en inflamaciones de origen infeccioso. - Liberacin de lactoferrina: por los neutrfilos; la lactoferrina secuestra el Fe presente en grandes cantidades en el foco inflamatorio, impidiendo su captacin por el agente infeccioso y por tanto la proliferacin de ste. La lactoferrina determina, por ejemplo, la incapacidad de los dermatofitos para sobrevivir en tejidos vivos.
LA FAGOCITOSIS
Los elementos extraos particulados, vivos o inertes, que de una manera u otra consiguen penetrar en el organismo, deben enfrentarse al tercer mecanismo defensivo inespecfico, la fagocitosis, que consiste en la captura y destruccin de dichas partculas por clulas especializadas. Ejercida por histiocitos, macrfagos, monocitos y neutrfilos, puede tener lugar tanto en ausencia como en presencia de inflamacin, formando en este caso parte fundamental del proceso inflamatorio. Tanto en sangre como en cualquier tejido existen fagocitos circulantes, a los que hay que sumar las grandes reservas existentes en mdula sea, susceptibles de mobilizarse hacia cualquier foco infeccioso existente en el organismo, y de proliferar si el aflujo inicial no consigue eliminarlo por completo. Tiene por fases: MIGRACION: hacia el foco infeccioso, regida por diversos factores quimiotcticos, bien generados por la fijacin del complemento srico, bien de origen microbiano (LPS bacterianos). Conlleva a su vez: - Marginacin: adherencia de los fagocitos circulantes al endotelio vascular - Extravasacin: hacia los tejidos circundantes, mediante diapdesis - Atraccin: regida por quimiotaxinas como las fracciones C3 y C5a del complemento, fibrinopptidos, enzimas lisosmicos.... CAPTURA: de la partcula extraa, ya sea microorganismo, restos celulares o materia inerte, por la clula fagocitaria, facilitada por la previa opsonizacin mediante Igs y complemento, que neutralizan la carga negativa repelente de la partcula, y presentan determinantes especficos para los receptores de membrana del fagocito. Implica: - Reconocimiento: de la partcula extraa como tal, por los receptores superficiales del fagocito - Adherencia: directamente a los determinantes de la partcula, si existen, o bien a los de las opsoninas - Ingestin: mediante emisin de seudpodos que rodean la partcula y la incluyen en una vacuola fagoctica o fagosoma DIGESTION: tiene lugar mediante dos mecanismos distintos, la lisis enzimtica, en la que intervienen directamente lisozima, fosfatasas, nucleasas y otras enzimas lticas; y la
quema o estallido respiratorio, con actuacin del sistema mieloperoxidasasuperxidodismutasa, que implica la liberacin de perxido de hidrgeno y de hipohalitos, eficaces germicidas obtenidos del agua y los haluros intracelulares tras una cadena de reacciones oxidantes. Como ambos sistemas enzimticos se hallan presentes en los lisosomas, todo el proceso ocurre en un sola fase: - Fusin lisosomal, en que los lisosomas migran a travs del citoplasma del fagocito y se fusionan con el fagosoma, dando lugar al fagolisosoma, en el que ocurre la digestin.
INMUNIDAD CELULAR
Al igual que los linfocitos B, los linfocitos T poseen receptores de superficie Ti para un sinnmero de antgenos exgenos, pero a diferencia de stos, slo pueden reconocerlos cuando se presentan asociados, bien a antgenos celulares de histocompatibilidad de la clase I, o bien de la clase II. Tambin de modo similar a los linfocitos B, la poblacin T sensible a un determinado antgeno, en su presencia prolifera y se diferencia en clulas efectoras y clulas de memoria. Sin embargo, la tipologa y actividad de las clulas efectoras T es mucho ms variada: citotxicos Tc, supresores Ts, colaboradores Th e inductores de la supresin Tis. Los linfocitos T colaboradores en presencia de los antgenos correspondientes, estimulan la proliferacin y diferenciacin tanto de los linfocitos B, desencadenando la respuesta humoral, como de los T, iniciando la respuesta celular, y participan en la activacin de los macrfagos, capacitndoles para destruir antgenos particulados de otra forma resistentes. Una vez establecida una respuesta humoral y celular eficaz, y neutralizado o eliminado el antgeno extrao, entran en juego los inductores de la supresin, que estimulan a su vez a los supresores a producir factores de supresin, que eliminan la poblacin efectora B o T ya innecesaria, respetando sin embargo las clulas de memoria. Esta diversidad de acciones se realiza mediante la secrecin por las clulas efectoras de una gran familia de protenas mediadoras llamadas linfocinas, de actividad Reguladora: Interleucinas Interfern Factor de crecimiento de los linfocitos B Factor de diferenciacin de los linfocitos B Factores de colaboracin y supresin de linfocitos T Mediadora de la inflamacin: Factores reactivos cutneos Moduladora de la actividad de los macrfagos: Factores inhibidores de la migracin Factores inmovilizadores de neutrfilos Interfern Factor de fusin de los macrfagos Factor quimiotctico de los macrfagos Citotxica: Linfotoxinas Factor de necrosis tumoral Perforinas Cicatrizante: Factor de estimulacin de fibroblastos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Una vez atraviesan las barreras epiteliales o se fijan a stas, los agentes infecciosos deben enfrentarse a la respuesta inflamatoria, la fagocitosis y las respuestas inmunes. Para conseguirlo han desarrollado mecanismos Antiinflamatorios Para evitar la reaccin inflamatoria, los agentes infecciosos han adoptado tres mecanismos principales: intracelularidad, mecanismo polivalente que tambin les pone a resguardo de la fagocitosis y la respuesta inmune. camuflaje antignico, desarrollando antgenos de superficie que mimetizan a los del hospedador y que ste no reconoce como extraos. inercia metablica, desarrollando vas y productos metablicos que ni cuantitativa ni cualitativamente estimulen la respuesta inflamatoria. Antifagocitarios A ms de los mecanismos anteriores, los agentes infecciosos evitan la fagocitosis mediante destruccin de los fagocitos, liberando agresinas repulsin o inhibicin de la atraccin resistencia a la captura, por cpsulas o impedinas resistencia a la digestin, por inhibicin de la fusin lisosomal, o posesin de paredes celulares inatacables Antiinmunes Los agentes infecciosos evitan la respuesta inmune especfica desarrollando inmunotolerancia, por infeccin del hospedador an no inmunocompetente latencia, evitando toda actividad que estimule el sistema inmune inmunosupresin, destruyendo los tejidos linfoides localizacin inaccesible, como Leptospira en tbulos renales o provirus de Retrovirus en genoma del hospedador variacin antignica liberacin de antgenos solubles, a los que responde el sistema inmune sin atender al agente
MECANISMOS DE DIFUSION
La difusin del agente infeccioso puede ser Local: por contigidad, ayudada por enzimas lticas por continuidad, en luz de rganos huecos Sistmica: por continuidad, libres en sangre, linfa u otros fluidos neurolgica, por troncos nerviosos vehiculado en clulas hemticas o sencillamente innecesaria, en el caso de los agentes que actan mediante exotoxinas.
MECANISMOS DE ATAQUE
Los mecanismos de ataque del agente pueden ser de accin directa: exotoxinas, bien sean de accin extracelular o superficial inespecfica (hemolisinas, colagenasas, etc.), o bien enzimtica intracelular (diftrica, botulnica etc.) virus, por ECP durante la replicacin, o alterando el metabolismo, funcionalidad o antigenicidad de la clula hospedadora. accin indirecta: endotoxinas, liberadas en la lisis bacteriana, que estimulan la produccin por macrfagos y linfocitos de mediadores de la inflamacin y linfocinas, con notables efectos sistmicos. mecanismos inmunopatolgicos, al causar reacciones de hipersensibilidad de base humoral, de tipo I (alrgicas), II (citotxicas) o III (vasculopticas), o bien de base celular, de tipo IV (granulomatosas).
MECANISMOS DE ESCAPE
Una vez multiplicado el agente en el organismo hospedador y desarrollada su accin patgena, si no es totalmente destrudo por la reaccin orgnica, es eliminado al exterior por los emuntorios naturales, en las excretas en secreciones patolgicas, junto con los productos de las glndulas infectadas en exudados inflamatorios, por las vas anteriores o por fistulizacin