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1988 SOUTEI{UE LE 3 SEPTEN/TBRE

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AVERTISSEMENT

Cette thse est le fruit d'un long travail approuv par le jury de soutenance et disponible l'ensemble de la communaut universitaire largie. Elle est soumise la proprit intellectuelle de l'auteur au mme titre que sa version papier. Ceci implique une obligation de citation, de rfrencement dans la rdaction de tous vos documents. D'autre part, toutes contrefaons, plagiats, reproductions illicites entranent une poursuite pnale. La Bibliothque a pris soin d'adresser un courrier l'auteur dans lequel elle l'informait de la mise en ligne de son travail. Celui-ci peut suspendre la diffusion en prenant contact avec notre service.

Contact SCD Metz : daniel.michel@scd.univ-metz.fr

Ecrire au doctorant :
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388d+6si

VNT-PROPOS

ce travail centre des sciences

a t

raris

au l-aboratoire

de pharmacognosie de Metz exprimer qur

du

de l-'Environnement de ce

de L'universit je toutes voudrais res

Avant mes ont

d'entreprendre remerciements contribu et

J-'expos toute

travair, envers

ma gratitude

personnes

l_a ralisation

de ce travai_l_

Monsieur prsider pour re jury .

re professeur Je voudrais fui

Jean-Marie exprimer

pert

m,a fait

r_,honneur de reconnal_ssance son soutien-

na profonde

son aide,

ses nombreux conseils,

ses encouragements et

Lorsque, laboratoire botanique, t frappe et il pour m'a par leurs Quril

au sortir

de lragrgation une recherche chaleureux de chaque

en

rgg2, le

je

cherchais de et

un ra j,ai les

entreprendre offert son

dans

domaine

un accueilenthousiasme

dans son quipe instant

concernant

prantes

secrets, trouve

enthousiasme quril ici l-'assurance

sat

communiquer ceux qu:_ admiration et de

1'coutent ma gratitude

de ma grande

Je Fleurentin, Monsieur le

suis

galement

trs

reconnaissante

Monsieur

Jacques de

l"latre de confrence professeur

rtuniversit pelt . rl

de ttletz et

assistant

Jean-r{arie

su m,encourager, difficile

quand . pour je lui_

mener de front son entire toute

enseignement et disponibirit, ma gratitude sa

recherche

devenai.t plus et son

comptence

dynami-sme,

exprrme

rl Monsieur dans son

m'est

trs qui

agrable

d'adresser un accueil de

mes

remerciements et . Je

Ren Misslin l-aboratoire souvenir a

mta rserv

spontan

chareureux garde de un Ia

de psychophysiorogie de I'initiation

strasbourg

excellent souris grande

aux problmes bnficier

du comportement Je Iui

don iI a<lmiration

bien pour

voulu

me faire

exprime

sa comptence et

sa disponibilit

Je remercie bien voul-u mrapporter pour ici la

Monsieur son aide,

Ie

Professeur sa

Franois et sa

Mortier trs chimique

qui

comptence et reur

grande .

exprience Qu'il trouve

rarisation

des extraits

tude

l,expression

de ma reconnaj_ssance .

Monsieur participer au jury

re

professeur lui exprime

Adjanohoun toute

m'a

fait

lrhonneur

de

: je

ma gratitude

Jradresse Attkinson, suis de trs nous qui a bien

tous voulu

mes remerciements s'intresser accept de

Monsieur

le

professeur . Je rui et

mon sujet de faire sa trs

de thse

reconnaissante faire . ainsi

d'avoir bnficier

partie

de ce jury

grande

expri_ence

pharmacologique

^.Je Professeur plante

remercie gui

tout a accept qu,il

aussi

chaleureusement

Monsieur de

Ie la

Pousset,

de me prter bien voulu

des photographies faire partie

. Je suis

heureuse

ait

de ce jury

Jrexprime botanique de la afghan, 9ui euril et

mes remerciements a bien soit voulu assur .

chatique

younos,

professeur

de

m'aider de

raliser

l,tude pour

botanique son enire

plante.

ma gratitude

disponibilit

sa comptence

Je remercie Monsieur verger, l'enqute de terrain

gui a men avec comptence africains

auprs des tradipraticiens

eue soit rcolt

aussi remerci Monsieur Garnier,

qui a aimabrement .

pour nous res feuirles

et res racines de x.xanthoxyrodes

Jrexprime toute ma grat,itude Monsieur charles Gross, qui a ralis pour nous le test de I'activimtre .

Toute ma gratitude de chaque instant apports et pour toute

va atain l'aide et

Rolland, re

pour

sa disponibirit m'a toujours

soutien

quril

Je dans les divers pendant

remercie tests, toutes

Marie-cr-aire et surtou

Lanhers pour le

pour soutien

son

aide

prcieuse

moral

apport

qureJ_re m,a

ces annes,

en tmoignage

de notre

amiti

Je remercie virLers-l-es afin d'y Nancu, gui les

Monsieur

Val_ck, Directeur permis t

du Jardin Ia pour

Botanique bibliothque

de

mra toujours qui m'ont

d,accder

trouver

frores

ncessarres

de l- 'espce

La taxinomie

Je requel il a

dois

beaucoup d'assurer

alain ra

lvinkel

pour du

le

dvouement

avec eu,il

accept

dactyrographie et

manuscrit

sache combi-en j'ai

apprci

sa disponibilit

sa serviabirit

Que soient Fameck, pour du document,

aussi

remercies dans

res

quatre

r,ves du de diverses

lyce

de

r-eur assiduit ainsi que leur

1a dactyl0graphie Monsieur

parties

proviseur,

schmitt

Je remercie sa machine, pour Ia

Francine

Krein .

qui

m'a laiss

un r_ibre accs

dactylographie

Les reprographie

tablissements .

Leclerc

pneus,

pour

leur

aide

t Ld

du manuscrit

Hassan Hadi, comportementaux .

pour

son

aide

dans

ra

rarisation

de

tests

Jean-claude Lehr et tous

B10ck, du

paule

vasseur, des Ieur

Jean-Franois Sciences de

Frard,

paul

mes collgues

centre conseils,

lrEnvironnement et leur soutien.

pour leur

coll-aboration,

leurs

amabilit

Je ddie

ce travail

A Michel,

pour durant

son

soutien

moral

et i

sa

patience

ces annes de recherche

A mes parents,

pour toute

l_'aide et

Ia comprhension qurils ;

mront toujours

apportes

A ma grand-mre,

en tmoignage

de mon affection,.

A Jean-Philippe

et

Marie-pierre

A Nicole,

qui

mra

accompagne

dans

mes

dbuts

de

professeur,

avec une gentillesse, elle ne s,est

une comptence pas spare ,

et un humour dont

A B.Imbs,

qui

m'a donn r e n s e i g n e m e nt I ;

got

ta

biologie

et

A Monsieur

Jean NoI,

pour

son soutien

et

ses conseils

prcieux

A tous

mes amis

SOMT'AIRE
PAGES

INTRODUCTION

CHOIX

DIT'NE

ESPECE

]. ]- LES ANIMUX 1.1.I Les espces utilises

1 . l _. 1 . 1 L e s s o u r i s 1.1.1.2 Les rats

I.L.2

Conditions L.l.2.l I.L.2.2

d'levage

Les souris Les racs

1.2 SCREENTNG DE QUELQUES E S P E C E SA F R T C A T N E S I.2.L Introduct:-on

1.2.2

Test L.2.2.1 L.2.2.2 L.2.2.3 I.2.2.4 L.2.2.5 prparation des extraits

Hypnotique choisi Mise en place du protocole protocole exprimental

Analyses statistiques

L.2.3

Rsultars

II

ETT'DB BCITIIIOT'B

2L

2.1

POSITION SYSTEMATIQUEDES RUTACEAE PARI{I LES SAPINDALES

2 . 2 POSTTToN SYSTEMTTQUE DU
FAGARA LM.

GENRE XANTHOXYLUM GIVIELIN = 2 6

2.3

FAGARA XANTHOXYLOIDES

36

2.3.2

Le genre YanthoxyLum

2. 3. 3 Yanthoxr+Lum xanthoxyloides 2.3.3 -1 Chorologie 2.3.3.2 2.3.3.3 Description botanique

Etude anatomique

rrl
3.I

corPosrTroNcrrrMrgnE
ALCALOIDES

47

3.1.1 3.I. 2 Aporphines 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.I.6 Drivs Drivs Drivs de Ia protopine de La phnanrhridine de l_a furoquj_noline de I'indol quaternaires

3. l. 7 privs

3.1.8 Drivs de lrhydroquinoline

3.2 AMIDES

54

3.3 COUMARINES

55

3.4 ALCOOLS

56

3.5 LIGNANES

58

2.2

POSITION

S Y S T E M A T T Q U E D U GENRE XANTHOXYLUTvI GMELIN

= 26

FAGARA LAM.

2.3

FAGARA XANTHOXYLOIDES systmatique

36

2. 3.1 position

2.3.3 YanthoxTlum xanthoxyloides 2.3.3.1 2.3.3.2 2.3.3.3 Chorologie Description botanique

Etude anatomique

Irr

corPosIlION CHIrnrguE

47

3.1

ALCALOTDES

3.1.1 3. I.2 Aporphines qqaternaires

3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6

Drivs Drivs

de l_a protoberbrine de l_a protopine

Drivs de La phnanrhridine Drivs de Ia furoquinoline

3. 1.7 Dri_vs de I ,indol 3.I.8 Drivs de I'hydroquinoline

3. 2 AI4IDES

54

3.3

COUMARINES

55

3.4

ALCOOLS

56

3.5

LIGNANES

58

3 . 6 A C T D E SO R G A N T Q U E S

59

3.7 CETONESALIPHTIQUES

60

3.8 AUTRESCONSTITUANTS

61

rv

HIUpE BIBLIOGRPHrQuE

4.I

INDICATIONS

T H E R P E U T I Q U E S TRDTTIONNELLES

62

4.I.1

Appareil 4.1.1.1 4.1.1.2

digesrif Troubles intestinaux

65
et somacaux

parasitoses

intestinales

4.1.1_.3 Ictres 4.1. 1.4 Douleurs abdominal_es 4.1.I.5 Hmorrodes

4.I.2

Appareil 4.I.2.L 4.I.2.2

Iocomoteur Courbatures Doul_eursarticulaires, rhumatismes J_umbagos,

67

4.1.3

Appareil 4.1.3.1

gniral

fminin

68

Troubles ovariens

4.1. 3. 2 Amnorrhes 4.1.3.3 4.1.3.4 4.I.3.5 Dysmnorrhes Leucorrhes Suites de couches pathologiques

4.1.4 4.L.4.1 4.I.4.2 Blnorragj_e Urrrire aphrodisiaques

70

4.L.4. 3 proprits

4. t. 5 Nez-Bouche-Gorge-OreiIIes 4.1.5.I 4.1.5.2 Odontalgie et gingivies

7l

Caries dentaires

4 .I .5. 3 Toux 4.1.5.4 Angine, pharyngite

4. l-.6 peau 4.L.6.1 Ulcres et plaies

73

4.L .6. 2 Abcs 4.I.6.3 4.I.6.4 4.I.6.5 4.I.6.6 4.1.6.7 pian-plaies plaies suppurantes

chroniques

Ulcres phagdniques GaIe Morsures de serpents

4.L.7

ul_ires

75

4. 2 ETUDES PHARMCOLOGIQUES 4.2.I Effets 4.2.I.1 4.2.L.2 anti--falcmians Les extraits Effets utiliss

78

observs Fraction huileuse

4.2.L.2.I 4.2.L.2.2 4.2.2 Effets 4.2.2.I 4.2.2.2

ExXracion aqueuse et ethre

anti-tumoraux Tests et rsultats Mode d'action de 1a fagaronine

84

4. 2.3 Fffets
4.2.3.2

anti-,nicro'u]enS
util_iss

88

4.2.3. L Les extraits Activit

des produrrs

4.2.4

Effets

anesthsiques

90

4.2.5

Effets

anti-coagulants

92
4-2.6 Effets sur Ie t.onus musculaire

V PREPARATION ET CHOIX DES E:XRITS

5.I

REALISATTON DES EX'IRAITS

93

5.2

TDENTIFTCATTON DES CONSTTTUANTO S RGANIQUES Identification 5.2.I.1 5.2.L.2 5.2.L.3 par voie chimique des tanins des ffavonodes des coumarines

95

5.?.1

dentification Identification ldentification

5.2.2

Identj.fication 5.2-2.1 5.2.2.2

par

chromatographie des phnols des sucres

en couche mince 99

Caractrisation Caractrisation

5.3

CHOIX DU SOLVANT ET DE LA FRACTION DE PLANTE UTTLTSES IO3 exprimental

5.3.1

Protocole

5.3.2

Analyses statistiques

-tu4

5.3.3

Rsultats

105

5.4 TOXICITE 5.4.I Protocole exprimental

107

5.4.2

Rsultats 5.4.2.I 5.4.2.2 Extrait Extrait racrnes aqueux de feuilles hydro-alcoolique d'corces de

108

VI

RECHERCHE DIEEFEtrS PSYCHCIIROPES

6.I

ETUDE DE L'INTERACTION AVEC LES BARBITURIQUES 6. l. I Introduction

lIO

6. l. l. I Absorption 6.I.I.2 Effets pharmacologiques

6. l. I. 3 l"lode d'acti-on 6.1.1.4 6.1.I.5 Caabolisme Interactions et autres possibles substances entre barbituriques

6-I.2

Effet

inducteur

du somrneil aprs

traitement

une 116

dose infra-hypnotique 6.I.2.16.L.2.2 6.L.2.3 Protocole

de pentobarbital

exprimental

Analyses statistiques Rsuttats

6.1.3

Effet

potenti'alisateur

du sommeil induit

par le I2O

pentobarbital 6.1.3.1 6.1.3.2 6.I.3.3 Protocole exPrimental

Analyses statistiques Rsultats

6.I.4

Effet

sur I'hypnose Protocole

induite

par Ie barbital

I25

6.I.4.16.I.4.2 6.L.4.3

exPrimental

Analyses statistiques Rsultats

6.I.5

Discussion

r29

6.2

D'UNE ACTIVTTE COMPORTEI4ENTALE RECHERCHE Proprits 6.2.I.ITest sdatives de I'activimtre en situation

6.2.1

133

familire 6.2.1. I. I 6.2.I.I.2 Protocole exprimental

Analyses statistiques

6 .2.L.1. 3 Rsultats 6.2.I.2 Test de Iractivimtre contraignante 6.2.L.2.1 6.2.L.2.2 6.2.I.2.3 Protocole exprimental en situation

Analyses st,aistiques Rsultats

6.2.I.3

Test de.l'exploration 6.2.L. 3.1 Protocole 6.2.L.3.2 6.2.L.3.3

du milieu exprimental

nouveau

Analyses statistiques Rsultats

6.2.I.4

Test de lrescalier 6.2.I.4.1 6.2.L.4.2 Proocole exprimental AnaIYSes statistiques

6.2.L.4. 3 Rsultats 6.2.I.5 Discussion

6.2.2

Proprits 6.2.2.1 6-2.2.2

anxiolytiques

159

Introduction Test de I'activimtre contraignante 6.2.2.2.1 6.2.2.2.2 6.2.2.2.3 Protocole exprimental en situation

A n a L Y S e ss t a t i s t i q u e s Rsultats

6.2.2.3

Test de I'escalier 6.2.2. 3. I Protocole 6.2.2.3.2 6.2.2.3.3 exprimental

Analyses statistiques Rsultats claire obscure

6.2.2.4

Test de I'enceinte 6.2.2.4.1 6.2.2.4.2 6.2.2.4.3 Protocole

exprimental

Analyses statistiques Rsultats

6.2.2.5

Discussion

6.2.3

Et.ude de I'interaction un antagoniste 6.2.3.1 6.2.3.2 6.2.3.3

entre

X.xanthoxylodes

et

des belq?qqiezline exPrimental

r82

Protocole

AnalYses statistiques Rsultats

6.2.4

Etude de Ia I'aide 6.2.4.1 6.2.4.2 6.2.4.3

cintique

d'action

des extraits

I93

du test

de I'escalier exPrimental

Protocote

Anatyses statistiques Rsultats

6.2.5

Etude de Iractivit et sous-cutane Protocole

de l-a plante

par voies

orale 197

6.2.5.I 6.2.5.2

exprirnental

Analyses statistiques

6.2.5. 3 Rsultats

6.3

RECHERCHE D'!UN EFFET NEUROLEPTIQUE Introduction

6. 3. I

207
effet cataleptique et hypothermique 214

6.3.2

Recherche d'un

6.3.2. I 6.3.2.2 6.3.2.3

Protocoles

exprimentaux

Analyses statistiques Rsultats

6.3.3

Recherche d'une 6.3.3.I

interaction

avec 1'amphtamine 22I

Introduction exprimentaux

6-3. 3-2 Protocoles 6.3.3.3 6.3.3.4

Analyses statistiques Rsultats

6.3.4

Discussion

6.4

D'UN EFFET ANTI.DEPRESSEUR RECHERCHE Introduction 235

6.4.1

6.4.2

Recherche drun effet et I'akinsle induits

sur l'hypothermie, par la rserpine

le ptosis 244

6.4.2.1 6.4.2.2

Introduction Protocole exprimental

6.4.2. 3 Problmes mthodologiques 6.4.2.4 6.4.2.5 Analyses statistiques RsuLtats

6.4.3

Recherche d'un salivation, induits 6.4.3.1 6.4.3.2 les

effet

sur IrhyPothermie, et les

Ia

larmoiements

tremblements 257

par l'oxotrmorine Introduction Protocole exprimenal

6.4.3.3 6.4.3.4

Analyses statistiques Rsultats

6.4.4

Discussion

264

6.5

D,UN EFFET ANTI-CONVULSIVANT RECHERCHE Inroduction Protocole Rsultats exprimental 265 268 269

6.5.1 6.5.2 6.5.3

vII

RECHERCHE DrAtIfR-ES

ACTTVTTES

PHRr,iCoLoGrQuEs

7.I

RECHERCHEDIEFFETS 7.I.1 Introduction

ANALGESIQUES 274

7.I.2

Protocoles 7.L.2. I 7.L.2.2

exprimenaux

2A3

Le est du writing Le test de Ia plaque chauffante

7 .L.3

Analyses

statistiques

286

7 .1.4 Rsultats

287

7 .L.5 Discussion

295

7.2

RECHERCHEDI EFFETS ANTI-INFLAMMATOIRES Introduction 297

7.2.I

7 .2.2

Protocole

exprimental

294

7 .2.3

Analyses

statistiques

7 .2.4 Rsultats

300

7. 3 RECHERCHE D'EFFETS ANTr-PYRETIQUES 7. 3.1 Introduction

304

7.3.2

Protocole

exprimental

305

7.3.4

Analyses statistiques

7 .3.5

Rsultats

306

CONCLUSION

EBAUCHE D|UN

PROFIL

PHARIIACOIOGIQUE

TNRODUCTION

Il la phytothrapie, les

existe

actuellement ainsi

un regain que pour est en les

d'intr pratiques

pour des un

mdecines douces, . Cette

pharmacopes besoin

traditionnelles au naturel

tendance par les

accord

avec

de retour

ressenti

socits

modernes

Malgr mdecine laboratoire, mdicinales traditionnelles sant tous la des et les la traditionnelle notre et objectif restent est

ce regain souvent

d'intrt, empiriques

les .

donnes de Dans des

la

notre plantes

d'effectuer utiliss autant se les

I'inventaire dans les

produits

naturels pour

pharmacopes relatives de la

sans ngliger maladie dans le .

pratiques sentir

La ncessit

faisait

coordonner est ne

travaux

domaine de I'ethnopharmacologie ) et d'valuer de

(ainsi Ie

Socit

Franaise

d'Ethnopharmacologie . Ceci

bien-fond un

pratiques

traditionnelles et de

permettra une

sauvegarder des

parimoine

cuLturel

proposer

intgration en favorisant

mdecines

traditionnelles pharmacologiques

dans les

systmes de sant

l-es recherches

Nous nous sommes intresss utiliss travaux Verger choisi dans pour I'induction des transes de dans les ont ses le

aux remdes composs Vaudou par Nous ; les P avons

pratiques t

d'enqute qui a bien

ethnologique voul-u nous

terrain

raIiss .

communiquer taient quatre t

rsultats souvent de Ia

d'tudier ces

les

espces qui composs ont ; ainsi

plus

reprsentes pharmacope de leur

remdes

espces slectionnes

traditionnelle frquence :

africaine

en raison

Amaranthus Chlorophora Kalanchoe Xanthoxylum

caudatus excelsa crenata xanthoxyloides

Un premier Ie test d'interaction avec Ie les

sceening

pharmacologique a montr plus sur que

portant

sur

pentobarbital effets Ies

Xanthoxylum ; l'tude

xanthoxyloides pharmacologique

prsentait portera

importancs cette espce

donc principalement

Notre faites c l e ' s ;o x t r a i t s vqtarrx,

brtt et

sera

drob-iectiver

les

rrtil.isations lorrr spr,)(.rtr(.

l v e n t r r e ll e m e n t r i ' i ' l ; r r c t i r

d ' . r c : t .i o n . r < l ' . r u t r e s [ ) r o l ) r i t s

nouvr.:l.lcs;

Xanhoxylum composition pratiques propritirs tendances I'utilisation (pafois trop : de recettes Vaudou : utilises pour

xanthoxyloides l'induction de

entre des transes

dans dans

la les

nous de

tenterons I'extrait

donc

rechercher gui se

d'ventuelles avoir cieux pour I'effet

psychotropes soit dans violent) une les

vgrital, gui

pourront

tendance transes, soit

sdative, pr Ia

justifierait, de moduler

ncessit

obtenu,

une tendance psycltostimrtlante

Av.tttt

<l'cl

Ir!( t ttr:t

(:('l Ir'

r l r l t t t , t tr ' l t l

lxIrr:1

tlttt'ttl.t lt',

nous rali-serons

une tude connues rappeles

botanique les son

de fa su jet .

plante, Une

nous tucle

prciserons

.l-es

donnd:es chinriques suivra, de


bilrl

ir1q11' t>ibl io<Jr.rph nombreuses Cette rittrde

o seront

utilisations dans les l)ays

traditionnelles africai.ns

irr;r,r;rtti,lttr'r r:r-rntlrrcn(lr;l ,ttts:;i

[trl

t'rl)l)('l

tlt':;

t"t-ttrlr':; lrlt.ttttt,tcrllor;irlttr':;

effectues

antrieurement

sur

diverses

actj-vits

de

l'extrait

vgt.rl

( e f f e t : ; . r r r t . i - - f a l . r ; l n i a n t - s , a n t i - t r . r r r r o r a t r x , t t r t t i - m i c r o t r i r , r t t l ' ; ,, t r t ( ) : i t l t < i r ; i t p t c : ; , anti-coagulants, ...) .

Puis, I t y r l r < l - , lrc r , o . li r l t t c contrle extraits cle par Ieur

aprs

ral isat.i on des J ) r ( ' r ; ( till r l i . r t l ; ra1 i s6rrons chimique lrne

extraits

a(Irlertx et r'l (-'('1;

c:onl.otlnr':rtrcld r tt.l x toxicit, no\ls

t r , r r li l i r r t t t t t ' l r ' t ; , dF i n i t i on de

1'tablissement

drun profil

lnsuite,
p l i y c ; l r o t r ( ) l ) ( f: i l x r l ; l ; i t r . l c l - ; d c Xirttltoxy

nous

rechercherorrs

les

el t els

I u n r x ( r nt l r o x y l o T r l c : , ; :

-int,er.rction clu sornmc.i I )

.rvec

les

trarbituritlrrrll;

(inclucti.on

rt

lrotcrtl i.t.l il;.tt iott

-tests

comportementaux

: effets familire I'exploration I'escalier) effets situation I'escalier, obscure ) anxiolytiques (activimtre test en de claire sdatifs ou (activimtre contraignante, du milieu nouveau, en situation test test de de

contraignante, Lest de

Irenceinte

-recherche

d'effet

neuroleptique avec

(effet

cataleptique, pour 1a toxicit

effet de

hypothermique, groupe et les

interaction strotypies

l'amphtamine, par

induites

I'amphtamine)

-recherche ptosis et

d'effet

anti-dpresseur induits Ies

(effets par Ia

sur

I'hypothermie, effets

le sur

l'akinsie la

rserpine, et les

Irhypothermie, induj-ts par

salivation,

larmoiements

tremblements

I'oxotrmorine)

-recherche

d'effet

anti-convulsivant

(test

du penttrazol)

Puis pharmacologique prcdentes : par Ia recherche

nous drautres

complterons activits,

cette souvent Iies

tude aux

-recherche plaque

d'effets

analgsiques

(tes

du

writhing,

test

Ia

chauffante)

-recherche

dIeffets

anti-infLammatoires

(test

de I'oedme

induit

par

Ia carragnine)

-recherche par Ia

d'effets

anti-pyrtiques

(test

de

I'hyperthermie

induite

levure)

A Itissue profil vgtaux, tradition. pharmacologique ce qui permettra aussi

de ces prcis

travaux,

nous

esquisserons ces extraits

un

que

possible

de les

de confirmer de cette tude

ou d'infirmer est

donnes la

de Ia

Lroriginalit

de privilgier

dmarche

pharmacologique

I. CHOIX

D' UNE E SPE CE t

CHOIX

DIT'NE

ESPEICE

I.I

Les animaux

: conditions

gnrales

d'Ievage

et drex;rimentation

I-1.1

Les eslces

utilises

I.1-I.I

Les souris

Les animaux utiliss de la ligne soit Swiss du provenant soit

sont du

des

souris

mIes

htrozygotes (Montmdy, soit de d'un

laboratoire (Le Genes,

CsaI France) ,

France), 1'levage

raboratoire

Janvier

du laboratoire

de psychophysiologie

(strasbourg,

France)

ge moyen de 7 9 semaines au moment des tests

pharmacologiques.

f.1.1.2

Les rats

Ce sont (Iffa Credo, lrArbresle,

des rats France),

mles de la d'un poids

Iigne

OFA Sprague - Dawley entre 300 et

moyen compris

35Og au moment des tests.

L -L.2

Conditions

d'levage

r . 1 . 2 . r Les souris

Elles reparties, macrolon. volont au hasard,

sont PI

reues groupes

t'ge de 5

de 5 semaines et dans des cages et

sont

alors en

strandard

Ell-es reoivent (Croquettes

de I'eau

dans des biberons Provins, constante

de la et

nourriture places

M25, Extra-Labo,

France)

sont

dans I'animalerie,

une temprature

de 21o + loC.

L'animalerie artificielle de 23h tlh, est

cycle

(L2h/12), reste

claire

Iumire

obscure le

du temps-

Les fait, Ia nous observons nocturne, cycle

tests et car

sont

effectus le

entre

13h

et

l7h

:dece

enregistrons cette

comportement correspond

des animaux pendant de Ia phase

priode

priode

au dbut

active

de leur

nYcthmral-

Les expriences

se font

en lumire

rouge-

L-L-2-2

Les rats

15 leur arrive, au

jours

avant Par

Ie

test, de I0,

Ies

rats de

sont

repartis cages et

ds en sont

hasard

groupes de

dans

grandes biberons

macrolon. nourris ad libitum.

Il5sont Par des

abreuvs

par

I'eau

au moyen de

croquettes

M25

(Extra-Labo,

Provins,

France),

Ils : la lumire srallume

sont maintenus dans une animalerie llh pour s'teindre 23h-

cycle

(L2h/12)

3 - COIVIPOS lT ION c H I M T Q U E MS 25 POUR D E SC R O Q U E T T E

(PRO IS DESLABORATOIRES RATS ET SOUR XTRA-LABO

SUBSTANCES DMRSES (Composition %) E a u .. Matires minrales Matires grasses Matires azotes (N X tot X 6,25).... Cellulose brute rooro Extractif'non azot Matire sche Energie cal. Mtabolisable/k9..
M I N E R A U X( G n a m m e s / k g ) Calcium Phosphore Pctassium Chlore. Sodium... Magnsium 0 L I c L r i L E i ' i E l i T S M I I . I E R A U X( M i l I i g r a m m e s / k g ) Manganse Zinc. Cui.rre CobaIt fode. Fer. . ACIDE3 Al'iii'lEs ( Grammes/kg)
Arn c i n i r nro v n r..f

L2 7r4 4r5 24 ' 3r8 48r3 88 3040

15 7
4,5 5 2

140 48 16 Lr4
.!

430

Lysine Mthionine. . . . Cyst ine. Tryptophane... Gl;;coIIe Isoleucine. . . . Leucine Phnylalanlne. Thronine VaI ine His tidine Tyros ine

15
A.

,
)'f

1I
lCi'+

. . ..".

10,4 9r4 10,4 5 I

(u.r. VITAMINES 4....

p/kg)

o....
VITAMINES( MiIIigrammes,'kg ) B 1.. B 2.. B 6.. B 12. Acirle Pantothnique. Niac i.ne B i ot r n e
Ar'irir: ,ti :,:rie Vi : e r ; : i n e : . . . . Vitaminr: K.. .. Aclde nscorbique....
4,4 2q i0

c,=

x
:'\'

2.1

O,{-

1.2

SCREENING DE QUEI4IES

ESPECES AFRICrNES

1.2.1 Introduction

Notre lrethnologue pratiques P.

travail

a eu pour

point

de

dpart

les

observati.ons concernant

de Ies

VERGER

(Communication

personnelle)

Vaudou a u B n i n .

fI

nous a fourni

un inventaire favoriser

de plantes I'tat

utilises

en mlange

dans des remdes destins

de transe.

Notre effectivement

but

dans

un

premier

temps et

de

vrifier

si ces

certaines des leur

espces proprits utilisation

slectionnes psychotropes pour de qui ces

appartenant chez puis le

remdes possdaient qui justifiraient temps de les

relles pratiques, approfondie

I'animal, dans profil rsultats un

deuxime

d'tudier 1'espce plus

manire

pharmacologique pharmacologiques

prsenterait

les

intressants.

On exerant leurs

appelle effets de la

psychotropes sur nature 1'tat

les mental

mdicaments ou sur les

-et troubles

les

drogues-

psychiques,

sans prjugs

de ces effets

(FABRE, 1975).

En utilisant grands groupes Ies

Ia classification :

de J.

DELAY, on distingue

trois

de psychotropes

psychoanaleptiques

action action

stimulante sdative de I'activit mentale

- l-es psycholeptiques les

surtout

psychodysleptiques

perturbateurs alcools

(haltucinognes,

stupfiants,

et drivs)

Parmi - Ies - Ies

}es

psychoanalePtiques

on trouve

: amphtamines,...) (imipramine et

stimulants

de ]a vigilance stimulants hydrazines

(cafine, de '

antidpresseurs tricycliques, stimulants ..)

I'humeur II{AO) acide

drivs - les

autres

(phosphoriques,

ascorbique,

cortisone,.

Parmi l"t

rytrg}ePllques

on trouve

- Ie hypnotiques
les

(barbituriques

et non barbj.turiques)

tranquilisants sdatifs

(benzodiaz1>ines, . - . ) hydantones, .. .) benzamides,

- Ies - les

(bromures,

neuroleptiques

(rserPine,

butyrophnes,

phnothiazines,...) - les rgulateurs de I'humeur (sels de lithium)

serait-iI caractristiques entrent les trs de

possible tel ou

de dtecter tel grouPe

pour de

cette

plante, ?

des En

effets effet,

psychotropes

certainement non seulement stimulantes, ces

dans la

composition

de ces breuvages l'entre modrant plutt

induisant et des

transes

des plantes mais aussi

favorisant des plantes donc

en transe, les effets

donc plutt plantes

stimulantes,

dernires

tant

orientation

psycholeptique.

A partir effectu un tri

d'une

slection

de 4 planes

africaines, les

nous

avons :

pharmacologique.

Ces plantes

taient

suivantes

- Anaranthus - Chlorophora - Kalanchoe

caudatus excelsa crenata

(Amarantaces) (Moraces) (Crassulaces) (Rutaces)

- Xanthoxylum

xanthoxylodes

Le test ce premier tri

pharmacologique est la recherche C'est

que nous avons dtune un test

choisi

pour avec

effectuer hypnotique lors d'un

interaction

(SIMON, Lg82; screening

SIMON, 1985).

couramment utilis

pharmacologique.

Nous avons donc partir des 4 plantes.

effectu

ce test

pour

les

extraits

obtenus

I.2.2

lest

d'induction

du

someil

administration

hylmotique

L-2.2.I

prInration

des extraits

Des Chlorophora ont t excelsa,

feuilles Kalanchoe

des

4 plantes et l9g3

(maranthus

caudatus f

crenaa

rcoltes

en Cte d r Ivoire

en aot

par Monsieur

Garnier

On plantes, selon les

ralise

des

extraits

aqueux

de

feuilles

des

techniques

utilises

dans la

tradition.

Les feuilles infusion macration de 3os de prante 24in

sches sont

broyes

puis

on effectue suivie

une d,une

dans

2oo mr d,eau

distille,

pendant

44" C.

Aprs Iyophilis.

filtration

sur

Btchner

Ie

filtrat

obtenu

es

Rendenents

nroyens

: : 16 t soit 4,7g sche de lyophilisat pour 3Og

- Amaranthus

caudatus

de plante

- ctrrorophora

excersa

= 14 t

soit

4,lg sche

de

lyophilisat

pour

30g

le plante

- Kalanchoe

crenata

: 25 t

soit

7 ,5g d,e 1yophilisat sche

pour

30g

de plante

- xanthoxyrum xanthoxyroides

g t soit

2,4g d.e ryophirisat

pour 30g

Je plante sche

Les lyophilisats de I (IP). m1l1009 de masse corporelle

sont pour

dissous les

dans N a C I O , 9 t r a i s o n intra pritonales

injections

L.2 -2.2 Lrhlrtrmotique choisi

Les hypnotiques (sdation, tape effet de la sommeil). dpression Lrinduction du systme (ott.,

exercent du

un

effet apparat

dpresseur plus que

gnra1

sommeil

conrme une comme un

nerveux 1983).

central,

plutt

spcifique

(SIMON et

Le barbituriques dure. utilises Dans la : action

dbut

du

xx

sicle

vit

I,avnement 1935,

des

de longue

dure puis,

aprs

ceux de courte furent enfin,

seconde moiti phnothiazines,

du sicle,

de nouvelles

substances et

Qginazolines,

Carbamates

Benzodiazpines.

certaines lrinduction du sommeil

substances

ont

une

action

spcifique des peptides.

sur

: Tryptoptnne,

5 Hydrotryptophane,

- Barbituriques ferme dont le

ce

sont de

des base

urides est la

bisubstitus rnalonylure

ou

chaine acide n'a la lent

noyau

barbiturique pas elle dure profond du

(dcouvert

en 1864 par

A VON BAEYER), qui Ils de diminuent sommeil

mme de sommeil (III et

proprits paradoxal

hypnotiques. et les stades

IV).

10

Barbital

Ethyl

ErhyI

Pentobarbital

Ethyl

Mrhyt I Butyl

l'allongement sans diminuer

de la son

chane de R I intensit :

ou R 2 diminue if y a alors

Ia

dure

du

sommeil de Ia

augmentation

solubil-it I'insaturation dure

du barbiturique de R I

dans les

lipides. Ia phase d'endormissement et Ia

ou R 2 rduit

du sommeilaromatique lractivit en R I ou R 2, modifie peu Iraction hypnotique

un radical mais accrot

anticonvulsivante

(ex : phnobarbital).

rl structures, coll., il

semble que l-a membrane neuronale y aurait interaction entre

puisse

diffriencier

les (RoTH et

des sites

spcifiques

1983) .

Crest Ia littrature

Ie pour

pentobarbital ce type

qui

est

le

plus

couramment utilis (SIMON, L992,

dans I9g5) .

de test

pharmacologique

Le pentobarbital

a un temps de ratence

de 30 mn, et

son action

persiste

heures.

l1

rr existe beaucou;r lrIus actif somrneil rduit

sous 2 formes nantionorphes. clue Ie tt(+)

L,nantiomre s(-)

esE
tie

(tiD 50 anest.h'sique cloubltl, est beaucoup prus vite

tenrps

au quart).

mais 5(-)

rduit,

ec

lgrement moins bien absortr par le cerveau.

tl
/

It
,/

tt..

l2

G '\,. T,

tl

r lt
0

./

Donc les
activlLr-rr;

diffrences

structurales
(ANDI(l.jhrS et CoII.,

ont

une influence
1982)

sur

les

< l t . r st ;r . r r b i t u r i q u e s .

12

Itbde d'action

le

pentobarbital et surtout

augmente

la

quantit et

d'actylchorine le cortex crbral.

dans

tour.

le

cerveau <oll. le

dans I,hypocampe

(NORBERG CE

, L9761 diminue Ie turn-over de la pour actifs de la noradrnaline et de la

pentobarbi-tal et des qu'ils

srotonine I'affinit suggrer molcures ou encore L972).

augmente celui barbituriques seraient

dopamine res en se

( O K A M O T O ,I 9 7 g ) . hydrognes et en permet de des r9z5)

liaisons riant ATp)

inactivant corr.,

contenant la

de I'adnine

( AMP et lipide

(DAVESet

phosphatidylcholine, ncessite une

membranaire lipophire

(NovAK et colr., en c5 du cycle

ceci

substitution

pyrimidique. la liposolubilit des barbituriques pntrer dans les est aussi dterminante peuvent pour leur Ia

efficacit fruidification 1980). Ies

membranes. Ils

faciliter

des membranes synaptiques

(LEE, L976 ; HARRTs et c.oll.,

barbituriques membranaires

diminuent (HO et

le CoII.,

ransport 1981) .

et

la

fixation

du calcium

aux

lipides

t,3
L.2.2.3 l,iise en place du protocole exgrimental

Divers rsultats du test

facteurs

externes

peuvent

modifier

les

d'interaction

vis--vis

du sommeil barbiturique.

Les rythmes

circadiens

ont

une importance

relle

on

montr chez

que des

la rats

dure

de

I ranesthsie 12 heures

par de

pentobarbital jour et 12

est heures

allonge

exposs coI1., priode

d'obscurit inversement, est augment

(SCHEVING et pendant et Ie la temps

1968). drobscurit le temps dtendormissement diminue chez le rat

de sommeil CoIl.,

barbiturique

( D A V r S , L 9 6 2 ; V E S S E Le t les mmes observations

1 9 6 8 ; F R I E D M A Ne t h I A L K E R , 1 9 6 9 ) . chez Ia souris ( F O R G E Re t c o l l . ,

sont

ralises

1983). les tempratures corporelles du plus temps faibles de les phase rat peut pendant Ie jour pourraient en plus priode longs

expliquer diurne

I'allongement

sommeil

barbiturique les la CoII.,

( F U H R M A N ,1 9 4 7 ) . au est aUut

Pourtant, de la

temps de sommeil obscure, quand

apparaissent corporelle fait., la

temprature 1968) . En

assez leve

chez le

( S C H E V I N Ge t n'tre

temprature dans la

corporelle

qu'un

des

facteurs que chez et

intervenant le la rat, 5 Ia

dure

du sommeif. et est lrhistamine son

En effet, sont

on constae

noradrnaline

leur

aux maximal, la

hydroxytryptamine et inversement

taux diurne.

minimal Le

pendant

priode accentue ColI.,

obscure ces

en

priode

pentobarbital ; KEMPF et

diffrences

(FRIEDMN et

!{ALKER, 1968,

L969

1982).

14

Le taux veille-somrneil de I'animal

des catcholamines de telte sorte

rgule que Ies

en fait

les

priodes conme la

rongeurs

souris prsentenr une


phase diurne, sont d'o

"".r"rJ3tlilifllale
diffrents diurne ou

en phase nocrurne er minimare en


des barbituriques nocturne, conme selon on qu,ils I'a vu

des effets en phase

administrs

prcedemment.

De plus, l'arrivage de nouveaux et en

Ia

modification peut

du rythme perturber aux

circadien divers

lors

de

animaux

mcanismes dans

homostatiques lrenvironnement

particulier (ce qui

1'adaptation sera le

changements tests)

de lranimal.

cas dans les

Ce n'est changements qui (FORGER et oll-., chronobiologie est est gnant, II

pas ncessairement mais l'cartement

le

manque d'habitude rythme de

aux

d'un

24 heures

1983) .

apparat

donc que la

prise

en compte de ta

essentielle

dans ces expriences.

Ainsi, dans notre sur Ia les laboratoire

le

est

de

pentobarbital et 1es divers entre

mis

au

point

(ROLLAND, 1985) ont les t

paramtres autre Ia

influant de

rsultats durant

de ce test laquelle

tudis, sont

priode

journe

tests

effectus.

ft avoir lieu toujours sur

a t durant

tabli la

gue

les

tests

comportementaux nycthmral de vue de

devront (priode

mme priode homognes du

du cycle point

d'obscurit) poids et

des

animaux

l,ge,

du

du sexe.

15

Pour tudier et 1e barbiturique, et nous

interaction pour

entre ce

res

extraits une le

vqtaux dose infra

choisirons si

dernier induit

hypnotique

nous vrifierons I'effet

ltexrait

vgtal

sommej_r et

donc potentialise

du barbiturique.

L.2.2 -4 protocole

exrinental

8 reoivent 4 extraits pentobarbitar (. (nembutar , Abbot), par dose voie est rP la par voie fp

}ots

de

f0

souris (laboratoires

CsaI,

Montmdy) des de

(l_ ml par

IO0g de masse corporelle) 30 minutes par 1o0g de avant

des doses y injecion

vgtaux

de 4oo et 2s

goo mg/kg, (r mr

sodique

mg/kg

masse

corporerle), r.2.2.L\ cette o erle

(prparation

des extraits dissous

de prantes dans I'eau

: voir distille.

dose de

25 ng/kg

considre pas drhypnose

comme infra significative

hypnotique, chez la

dans souris.

l_a mesure

nrinduit

Un lot dans les mmes conditions,

de l0

souris le

reoit

une solution

de NaCl O,9

avant

pentobarbj_tal.

On mesure que le temps drendormissement

alors et le

le

nombre de

souris

endormies

ainsi

temps de sommeil de chaque animal.

Le souris accept,ent la

sommeil position

est

condidr

conme

effectif

quand

res

en dcubitus

latraI.

1.6

L.2.2.4

Analyses statistiques

Les pourcentages compars au lot tmoin par Ie test

d'endormissement du {2 modifi.

de

chaque

rot

sont

Aprs l-raide du test et de

vrification BARTLETT,

de res

l,homognit valeurs

des

variances des

moyennes

Eemps du

drendormissement lot tmoin.

de sommeil de chaque lot

son compares celles

17

L.2.3 Rsultats

Les rsultats

sont

prsents

dans ]e

tableau

I.

TABLEAU 1 Effets avec le des 4 extraits pentobarbital vgtaux utilis dans lrinteracti_on

dose infra-hypnotique

(25 ns/ks)

Nb de PLANTES

,I

Nb de

sour]-s par lot

endormissement

souri.s par lot

endormissement

CAUDATUS

20

90 ***

C. EXCELSA

IO

50

50 80 ***
1O0 ***

K.

CRENATA

IO

40 90 ***

X. XANTHOXYLOTDES

l0

NaCl 0,9

IO

10

* **
**rl

p (, p 4 p ?

0,05 0,01 0,oo5

Le tableau

montre

que

res

3 extraits

(A-caudat.us,

K.crenata,

x.f,,tr,"*vr"ra*) ----800 mglkg

induisent significarivemenr le
90,80 un effet et lo0 t

"il

r";
mais o seul 90 ro t t .x. des des

(respectivement prsente se sont

d'endormissement) lot 4oo mg/kg,

xanthoxyroides animaux aninaux traits sont

significatif ; dans le

endormis

tmoin

seulement

endormis.

o
O
F

l'(r)

o
I

U) E]
l--

.{ * *

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|..+ + *

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+r O ..t ltP{O .'r Or E r{ (0\o t6r{p

.Ftt{q

c O+ro

oo rr \/ vv

l* t

19

Le ableau augmentent (jusqur le temps

2 permet de

de constater des souris,

que de

Ies

4 extraits trs

vgtaux importante

sommeil

faon

+1114 r)

a u x doses de 800 ng/kg.

Les seulement plus le

effets

des

doses

4OO ng/kg Crest

sont

moins Sui

puissants

+32 t pour

A.caudatug.

X.xanthoxyloTdgg

augmente }e

temps de sommeil

O|mg/kq

(+473 r).

on dtendormissement. de souris

constate on peut que a

garement donc Pour les pour

un que, de

arrongement tant pour crest, le

des

temps

remarquer le temps effets res

pourcenrage Irextrait de Aussi,

endormies qui

somrneil les plus

X.xanthoxyloides x'xanthoxyloldes

marqus. ultrieures.

a t

retenu

exprimentations

il.

ETUDE BOTANIQUE.

20

II

ETIDE BCITANIQUE

2.1

Position

systmatique

des

Rutaceae

parmi

les

Sapindales

(cRoNQUrST, l97O)

l-

Souvent dvelopp

plus

de

ovules

par

locule

ou fleurs

carpelle compltes.

endosperme

; ovules

apotropes

; souvent

2- Feuilles

stipules,

principalement

composes

pennes, axile.

fleurs

haplostmones,

de 2 4 carpelles

et .olacentation

3- Feuilles

principalement ou tamines

opposes insres

; sur

disque Ie disque

annulaire, ; fleur

intrastaminal. rgulire

; 2 3 ou rarement l-

4 carpelles Staphyleaceae

r pollen

binuclaire

3- FeuiIles irrgulires

alternes, ;

disque souven 4

unilatraI, carpelles,

extrastaminal, polIen

fleurs

trinuclaj-re

2- Melianthaceae

2- Feuilles

exstipules,

simples, 5 carpelles,

alternes, la

fleurs

diplostmones, disque

avec pri-ncipalement annulaire,

placentation

paritale,

extrastaminal

3- Greyiaceae

21

I-

Rarement familles ovules

plus

de

2 ovules

par

carpelle

ou

Iocule

; est

Ia peu

plupart abondant

des i ou

dpourvues varis :

d'endosperme apotrope ou

ou l'endosperme pitrope ;

fleurs

compltes

unisexues.

4- Fleurs

stri-ctement

apocarpes.

5- Style

terminal

; fruit

dhiscent ...

graines

arilles

feuilles

souvent composes

4- Connaraceae

5- Style

basal

; fruit

indhiscent

; graines

exarilles

; feuilles

simples

5- Stylobasiaceae

4- FLeurs

souvent

plus

ou moins

syncarpes

(quelques

exceptions

chez

.Ies Simaroubaceae) .

6-

Principalement ou dpourvu

disque

extrastaminal (intrastaminal

(et

frquemment- unj-latr-al) Aceraceae) i

de disque

chez quelques

ovuIesaPotropeSI,exceptiondesAkaniaceae,Jn',.'" souvent irrgulires.

22

7 - Feuilles trop) .

principalement

alternes

; typiquernent

B tamines

(5 en

8- Graine

avec

endosperme trs vastes;

et

dpourvue dpourvu de

d'aril disque

i ;

rayons ovules

mdullaires pitropes,

2 dans chaque locule 6- Akaniaceae

8- Graines aril

dpourvues

d'endosperme troits I

et

plus

souvent prsent, 2 par

avec

un

; rayons mdullaires ; ovules

; disque ou

souventfocule

unilatral

apotropes,

souvent

7- Sapindaceae

7- Feuil]es

opposes.

9-

F'euil.Les

composes I

palmes,

fruit

tricarpellaire ; de 5
d

usuel-Iement capsule tamj,nes

graine

; fleurs

irrgulires

8- Hippocastanaceae

9- FeuiIles

simples

palmatilobes

ou composees pennees ; fleurs rgulires

fruit ; de

bicarpellaire

i samare 2 graines pLus souvent 8. 9- Aceraceae

4 10 tamines,

23

6 - Disque

intrastaminal, (absent chez

annulaire les

ou

souvent ;

dvelopp ovules

dans

un

gynophore I'exception

JuLianaceae) et Julianaceae

pitropes

de Anacardiaceae

10-

Ecorce

et

bois

avec

structure

marquante,

de

canaux

scrteurs

de rsine.

lI-

Ovaj-re 2 pitropes

cellulaire, locule ... I0-

avec

(rarement

1)

ovules

par

Burceraceae

11- Ovaire

unicellulaire

avec I

seul

ovule

apotrope.

t2-

Fleurs

dveloppes unisexues,

normalement,

compltes

ou

quelquefois disque

avec un prianthe

vi-dent,

intrastaminal
II-

prsent
Anacardiaceae

12- Fleurs pistilles

rduites,

unisexues, de prianthe

celles ;

qui

sont absent

dpourvues

disque

12- Julianaceae

24

l0-

Ecorce rsi.ne.

et

bois

sans

structure

de

canaux

scrteurs

de

I3-

Feuilles sont

principalement devenant

exstipules, trs vite

si

existantes, ; feuilles

petites

caduques

particuli-rernent

alternes.

14- Etamines souvent

libres.

t5-

Feuilles

sans ponctuations

glandulaj-res

16- Gralnes souvent gout

dpourvues

d'endosperme, simples spar binuclarre

feuilles ; corce ; de

composes, rarement ; style souvent ; pollen

amer

fleurs

souvent

pentamres I3-

Simaroubaceae

16- Graines corce trimres

ayant pas ou

endosperme amre ;

feu:-}Ies unifi

simples ; ; fleurs pollen

styfe

rarement

ttramres

trinuclaire I4Cneoraceae

15- Feuilles

souvent

avec ponctuations 15- Rutaceae

glandulaires

14- Etamines

souvent

ataches

par

leurs

filaments

16- lleliaceae

25

13- Feuitles opposes

dveloppes, ; graines

persistantes endospermes

stipules,

souvent

souvent I7-

Zygophyllaceae

2.2

Posi-:tion Ia famille

systpagique des Rutaces <oIl.,

du genre

Xanthoxylum

Gmelin

= Fagara

L.

dans

(HUTCHINSON et

l-958 ; FOURNIER,196l

.)

Cette arbres. glandes , Les

famille

rassemble sont simples . Fleurs

des plantes ou

tiges

herbaces

ou des des

feuilles non

composes'

souvent ou

Portant

stiputes

hermaphrodites Iibres

unisexues, les ptales

actinomorphessont. imbriqus, Le

4 5 spales,

imbriqus,

ou attachs, souvent du Iibresdes

rarement de position est elles gal sont ou le

valvaire, double

nombre d'tamines ingaIes,

nombre

ptales ;

raremenL

Iibres,

rarement

attaches

anthres souvent 4 Iibre 5 ou une

bicellulaires, prsent cellulaire attach. capsule. avec

introrses, les tamines.

s'ouvrant Ovaire

}ongitudinalement. supre, syncarpe secondaire) baie, et ;

Disque souvent style

ou carPelles Souvent Graine

libres

(apocarpe

2 ovules

superposs.

Fruit:

drupe,

rarement

avec ou sans endosPerme'

26

Dans morphologiques genres, mais

la des

familte fruits et

des des le

Rutaces, feuilles, genre Fagara

suivant oD L

les

caractres plusieurs

distingue

pour

mieux Ia

situer

nous avons

prfr

classification

propose

= /aftphoxylum Gmelin ; p a r H U T C H I N S O Ne t C o l - l -

(1958) o ils

disti-nguent

9 genres dans cette

famille:

- Fruit

constitu

de

carpelles noire ou

l -j - b r e s , bleutre ;

dhiscent ;

dont

chacun

contient d'une

une graine avec par des

luisante de ;

souvent et

constitu

tige

beaucoup pines ; fleurs

branches feuilles

feuilles

i-nflorescence avec de

couvertes

imparipennes

souvent

nombreuses folioles

unisexues
lFagara

Fruit

indhiscent ;

; plantes

non pineuses de 1

mais quelquefois 3 folioles,

avec pines digites ou

axillaires

feuilles

simples,

imparipennes:

Feuilles branchioles graine

imparipennes

avec

de

nombreuses fleurs

folioles ; fruit

alternes charnu,

i 1

dpourvues d' pines,

bisexues

2- Clausena

Feuilles paires

simples, de folioles

I-3

folioles,

digites

ou

rnParrpennees

avec

opposes:

- Branches avec simples, I-3

I ou plus folioles

rarement 2 p i n e s

axillaires bisexues:

feuilles

imparipennes ; f l e u r s

27

Fruits

durs

casqus,

5-I0

cm de diamtre

ovules

et

graines

nombreux, styles

courts:

l5-20

tamines

disque

lgrement

tob

ovaj-re

cellulaire

; feuilles

normalement composes de 3 folioles .3- Afragale

- B-10

tamines

disque

lgrement

1ob

ovaire

ceLlulaire

; feuilles

normalement ...4Aeglopsis

composes de 3 f o l i o l e s

Fruj-ts molleux 5 cellulaire plus 1-3 long que

; jusqu'

3 cm de diamtre

ovaire

(3-) ;

4 style

; ovules I'ovaire ou

solitaires ; 8-10

dans chaque cellule tamines avec ; feuilles de 3

simples, paires de

folioles

imparipennes

plus aiIs

folioles

opposes ; ptioles

souvent

5- Citropsis

Branches sans pines fleurs

feuilles

digites

(2-)

3-5

folioles

souvent unisexues:

ovaire

4 loges; ou

fruit

loges, ;

2 graines feuilles

par

loge.

I 3-5

tamines folioles

staminodes

6- AralioPsis

28

- ovaire spars

I-2

loges

ou compos de plus ; I graine 3 (-5) par

de 4 carpelles fruit , 4-5

qui

sont ou

dans le

fruit

tamines

staminodes ; feuilles(1-)

fotioles:

'

2-4 carpelles dans Ie fruit,

plus

ou moins

libres

; Qui deviennent vident

libres

ou 1-3 car

avortement

7- oricia

- carpelles dans Ie

solitaires fruit:

ou

2 carpelles

unifis

non

spars

- ovaire

et

fruit

2 loges: . .. . .8-

...

Diphasj-a

- Ovaire

et

fruit

uniloculaires. 9- Teclea

29

2.3

Fagara

zanthoxyloides

Lorn.

2.3 -L Position

systnatique 1958.)

( H U T C H I N S Oe Nt c o l 1 . ,

F.Zanthoxyfodes

Lam. = Z.senegalense = F.senegalensis

DC. =Z.zanthoxylodes DC. A. Chev.

Waterm.

= Z.polygamum Schum.= X.xanthoxylodes Plante avec les herbace glabre et ou arbuste ayant jusqu' 40 pieds

Waterm. de hauteur, sr.rr

feuill-es ctes.

molles

aromatiques

; fleurs

crme-blanc

; abondante

F.pubescens rbre

A.

Chev. = Z.*e1a.""".hrr* arbuste, dures de

Charr. de haut fruit ; branches tomenteuses

ou petit

6 20 pieds blanches,

armes d'pines

; fleurs

rouge.

F.viridis Petit

A. Chev. = F.attiensis ou arbre de 6

Hutch et Dalz. ),2 pieds sous de haut, forme pubescent, de grandes branches panicules

arbuste

pineuses, terminales.

fleurs

verdtres-blanches

F.buesgenii Plante

Engl.

= F.viridis forestires.

F . h l. T . 4 .

de rgions

F.macrophylla Plante pieds larges.

EngI. de 30 40 pieds branches couvertes de hauteur, par rarement pines, au del feuilles de L2O trs

forestire, t grandes

de grandes

30

F.melanorachis Arbre forestier

Hoyle similaire au prcdent.

F.rubescens = Z.rubescens

(Planch. ex Hook. f.) Planch. ex Hook. f. ex Ol-iv.

EngI.

= Z.melanacanthum Planch.

= F.melanacantha (Planch. ex oIiv.) = F.welwischii = F.afzelii = F.altissima = F.bonetensis = F.attiensis = Z.attiense Arbre Engl.

EngI.

EngI. EngI. Pierre Hutch et A. Chev. de 30 pieds de haut, arm d'pines noires ; fleurs ex Engl. DaIz.

forestier

verdtres

ou blanchtres,

nombreuses sous forme de Iarges

panicules.

F.parvifoliofa = Z.parvtfolium = F. leprieurii Arbuste

A. Chev. ex KeaY A. Chev. F . V '.IT . A . de 7 pieds, dpourvu dtpines mais les jeunes pousses

forestier

possdent

des pines.

F.Iemairei Arbre

De Vild = F.unwinii plus

Hutch e Dalz. de haut et 6 pieds de diamtre ; tronc

forestier,

de 80 pieds

pineux.

3l

F.leprieurii, = Z.leprieurii = F.angolensis = F.polycantha = Z.nitens = F.attiensis Arbuste

(GuiII. Guill. Engl. EngI.

et et

Perr.) Perr.

EngI.

Hiern. Hutch et de Dalz. 15 80 pieds de haut, branches couvertes de

forestier, larges

grandes et

pines

pointues

; fleurs

blanches.

Z.crenatum

A. Chev. = F.angolensis

Crest une forme de F.leprieurii.

F.dinklagei Liane

EngI.

= p.klanei

Pierre

ex De V{iId.

= F.poqgei

Engl.

forestire

avec nombreuses pines.

5
lcm5

cm

Fig 1ale

Racreuu 0orilrc (eurr mal:: : I I u , l , , r . . , t t t . ( t o ! , l r - l ! .l t .lrrylcr: l. llnrnclu rtrilc (chcllc cornuuc rvcc 2 c! 3).-2. l)erric tgrr--i l J r : r ' ! Lr r r r : " r , , 1 * . ' , r , i ' n r u n r r . r r l t l c r r r c r v u r . c r c r l r t d i r p o r i t i o r r d c r p i n c r r u r t e t r c h i i . - 1 . Flcutmlc.-S. .! 'ttr ,rr. rr'r,,.r,lrr.c rlc rrurclu frur'rilirc.

l /.A l | ( [ R , Planche u t i l e s c l uG a b o n r r , 1 R. SILLANS extr:lit des'rplantes

33

2.3-2

DescriPtion

botanique

du genre

Xanthoxylun

= Fagara

.-r.-Le genre Xanthoxylum

\z

^^ ^+ nombreux represen' da e c ohm pa te

'

tants

dans

les

r9ions

tropicales, et

et

quelques

esPces du Nord'

dans

les

zones

tempres

de

IrExtrme-orient

en Anrique

on compte actuellement de 80 en AfriqueOn trouve ainsi

250 espces :

de xanthoxylum,

don plus

- des espces africaines

(Afrique

de lrouest

essentiellement)

- des espces indiennes

et

chinoj-ses

- des esPces jaPonarses

- des espces australiennes

et de NouvelIe

Guine

- des esPces dtHawai

.desespcesamricaines(d.Amriquedunord,maisaussiduVnzula et drArgentine : I espces dont Ia Fagara coco) '

34

Ces plantes simples, feuilles petites trifolies portent fleurs

sont ou

des arbres

ou des arbustes. disposition

Les feuilles Les tiges

sont et de

pennes, pines.

alterne. sont groupes

des

Les

inflorescences ou sessiles,

constitues en

ptiole

court, grappes

panicules,

pseudo-grappes

ou vraies

( P A R I S , L 9 4 7 ; P A L I V I E R1 , 956) .

Les unlsexuees,

fleurs

du

genre

{.anthoxylum

sont

hermaphrodites

ou

Iormees cte :

5 spales

de

petite

taille, i

imbriqus

dans

Ie

bourgeon

peu

souds,

gnralement

persistants

3 5 pta1es

allongs,

prfloraison

imbrique

ou valve.

La fleur

mIe est

consitue

de

5 tamines, i

opposes

aux

spales

de

forme

effile

en pointe

ou

ovodes

5 carpelles

rudimentaires

spars

ou unis

par

le

style.

35

La fleur

femelle

est

caractrise

par

I'absence

ou la

prsence

de staminodes

cailleux

5 carpelles

comportant ,

Ie

plus

souvent

placentas

accols

ou

compltement

spars

- un style

un peu inclin,

Iibre

ou soud vers

Le haut

- un stigmate

assez pais,

libre

ou formant

une tte

2 ou 5 lobes.

Le fruit

est

constitu

de :

5 carpelles

gnralement

spars

- c'est

un

fruit

sec

ou

une

drupe,

de

forme

sphrique

ou

ovode

et

allong, I1 ou

2 placentas qutune entoure une

avec un endocarpe persistant seule dtun graine graine (rarement trs deux)

ou se rsorbant. Presque noir droit ou sphrlque bleu-noir ou tordu,

ne renferme allonge,

tgument

pais, embryon

briltant. prsentant

Crest

albumine presque

des cot.yldons

plats,

en croix.

36

2.3. 3 Xanthoxylum

Yanthoxyloldes

2.3.3.I

Chorologie

11 s'agit fort dense humide l-972).

d'un mais On

petit

arbre,

haut

de

5 15 m, qui rgions

Pousse en sches certains et mme

galement le rencontre

dans

des

nettement dans

(LETOUZEY , terrains dans les

pariculirenent dans les du II

secs de la steppes de

zone des savanes, ctires

forts-galeries Sngal et les

sahliennes

fourrs ]isires de

litoraux

I'Afrique de la

occidentale. fort dense trs et sec

s'tend dans

jusqu'aux les

septentrionales fort

pntre

boqueeaux

semi-decidue

en terrain

(TROCHAIN, I94Ol .

Cet Cte drlvoire, frquent ctiers

arbre

est

cornmun au

Sngal,

Guine, et

Mali,

en

au Ghana, au Togo, au Bnin, tail-Iis sols de la frais,

au Nigria il de

au congo. Trs Ies secteurs (KERHARO'

dans les dans les

Casamanie maritime, jusqu'aux environs

suit

Dakar

r971).

37

2.3 -3.2

DescriPtion

botanigue

C'est ft souvent Ies pines

un arbre

ou arbuste et la cime

sarmenteux plutt mdiane et de

de 5 15 m de hauteur, en boule. Le tronc, Portent de

a Ies de

bas-branchu rameaux et cniques, I

branches, grosses atteignant clair.

nervure

des

folioles en forme avec

recourbes Iongueur,

acres teine

griffe,

jusqu'

cm de

brune

socl-e plus

- Les feuilles ont un ptiole et

disposition

alterne I

sont rachis

composes imparipennes, plus 5 ou moins cylindrique 9 folioles

elles ou

de 2 5 cm et Elles

aplati

canalicul. ou

comporent

opposes, ou cm de de

subopposes

alternes, EIIes

oblongues-elliptiques, font 5 10 cm de la base, long sur est et

oblongues 2 4

oblongues-Ianco}es. Iarge, sont plus

ou moins

cuniformes

un ptiolule trs

2 mm, articul arrondi, est

infrieurement. ou garni sur les d'un

Le sommet du limbe }arge mucron

nettement Ce limbe au

margin

triangulaire''

finement

crne]

bords,

entier leur au

ou a une marge reborde nervure mdiane est avec des

dessous. au

Les folioles fortement

sont

coriaces,

dprime nervures l).

dessus,

saillante trs

dessous,

secondaires

et des nervilles

peu visibles

(photographie

38
PHOTOGRAPHIE 2 F'EUILLES ET FLEURS DE X. XANTHOXYLOTDES

-I. PHOTOGRAPHIE

DETAIL DES FEUILLES DE

X.XAIIITOXYLOIDES

39

Les

fleurs

sont

groUpes en panicules ou axillaires. axes

plus

courtes

que Ies sont

feuilles, densment Les fleurs sont

lches, fleuries, sont

terminales avec des

Ces inflorescences pubrulents

jeunes

pubescents. Ia base. pentamres. brivement

garnies

de petites

bractoles par

trianguLaires avortement, souvent

Elles Leur

de petite possde l-eur

taille, 5 petits Les

unisexues lobes fleurs

calice sur 4 5

triangulaires sont

fimbris

bord.

agrablement

parfumes,

possdent

ptales Les

libres

et blanc-crme. ont 5 tamines central ont et un pistil et rudimentaire pentalob. peu Iev supportant un fusiforme

fleurs

mles

subul

sur un disque femelles globuleux et

pais ' ventru cylindrique

Les fleurs carpelle courb

un disque

d'environ capit

0 r B m r nd e d i a m t r e , (phoographie 2).

avec un style

latral-

un stigmate

La fructification capsules

se prsente et

sous la

forme

de

panicules d'un pois

de

petites

globuleuses

glandulaires est

de Ia taitle par

(5 6 mm ne

de diamtre). contient qu'une

L'ouverture

assure bfeu trs

2 valves. et

Chaque fruit

seule graine, ovales et

fonc

brillante.

L'embryon

a des cotyldons

aplatis-

Les tiges

sont

cylindriques, est

et ont

3 5 cm de diamtre. Le bois est

L'corce trs dur

de et

2 3 mm d'paj-sseur de belIe couleur

lisse,

brun violac.

jaune clair est

caractristique, la mastication

avec des reflets provoque

moirs.

La saveur de I'corce de la langue et

amre,

un picotement

une augmentation

de ta

salivation.

#
t

j'

40

Les racines, brun vif. ige clair,

de 2 4 cm de diamtre, est peu paisse (1 est plus puis de la

ont

un

bois

jaune. de

L'corce, jaune de

2 nun) et

parseme

taches

La saveur de l'corce ; eIIe est

soutenue que celle amre et poivre.

de l'corce La

aromatique,

mastication est aussi

entrane nettement FeuiIlage citronne rsHrr er

un engourdissement sialagogue et corces

langue. 3). une odeur

De plus,

I'corce

(photographie dgagent

trs

aromatique,

poivre

(AUBREVILLE, L959 ; cofl.,

TORTO et

coll.,

1966 ; KERHARO, l-97L t

et L982 ; ADJANOHOUN

ColI. , L979 1986) .

2-3.3.3

Etude

anatomique

On ralise transversales feuilles). nront des En effet,

une parties le

tude

histologique de fa Ia

en

effectuant sche racines

des

coupes et

ariennes diamtre et

plante des

(tiges

duret

rcoltes

pas permis

Ia ralisaion

de coupes.

- Prparation

de Ia Plante

La plante 60" pendant

sche

est

pralablement

immerge dans

de

I'thanol

12 heures.

41
PHOTOGRAPHII1 3

RCINESDE X. XRWTHOXYLOIDES

PHOTOGRAPHTE 4

PARENCHYME CORTICAL ET EPIDER}4E DE LA TIGE VUS AU MICROSCOPE (COUPE TRANSVBRSALE)

DE X.XANTHOXYLOIDES

42

oneffectuedescoupestransversalestrsfinespartirdes diffrents coupes sont


pour Iiminer actique 3 t

fragments de Ia plante ensuite


les

insrs

dans la rnoelle de sureau'

Ces

immerges dans de l'hypochlorite


intracellulaires, puis

de sodium 5 t
rinces l',acide

constituants

et I'eau

distitle.

Les coupes rinage colores l'eau

sont

inmerges est

dans du vert ensuite pendant

d'iode

pendant Elles

5 mI1. un alors I 'eau et de

distille alun

effectu' 3 mn),

sont

au carmin

(immersion

puis

rinces

distilleetplongessuccessivementdansdel.thanol70",96o l'thanol absolu-

43

Observation

des

couPes

EIIe sur

est

effectue 4 7.

au microscope.

Les coupes

sont

presentees

Jes photograPhies

Tige:

(photograPhie 4)

De I'extrieur

vers

I' intrieur,

iI

existe

un piderme une couche

plus

ou

moins i

subrifi

(photographie

5)

d'hyPoderme de

quelques un

ranges

cellules

collenchymateuses avec des

i poches

parenchyme 6) i

cortical

scrtrices

(photographie

des faisceaux scIrifies

Iibro-ligneux (sc1renchyme) .

entours

par

des amas de

cell-ules

Donc Dicotyldone.

dans

I'ensemble,

on

Ies

caractristiques

d'une

44

PHOTOGRAPHIE 5

VUE AU COUPE TRANSVtrRSALE DE TrGE Dlr x . xRTITHOXYLOTIESMICROSCOPE .

PHOTOGRAPHIE 6

DETAIL DE LA COUPE TRANSVERSALE DE TIGE VUE AU MTCROSCOPE ( p o C H E S S E C R E T R T C E S )

DE X. {ANTHOXYLOIDES

45

Feuille

(photographie

7)

De Ia

face

suprieure

Ia

face

infrieure,

on observe

I'piderme

* au niveau

de l-a nervure sur les

centrale, 2 faces i

quelques

ranges

de

cellules

collenchymateuses
* Ie faisceau i

libro-Iiqneux

entoure

d'un

pricycle

sclrenchymateux

* sur

Ie

limbe i

ranges

de

tissu

patissadique

sur

Ia

face

superleure

* des poches scrtrices

dans la

couche de parenchyme cortica].

Ces feuilles

sont

glabres

sur

les

2 faces.

46

PHOTOGRAPHTE 7

COUPE TRANSVERSALE DE F'EUTLLE VUE AU MTCROSCOPE .

DE X.XawrHoxYLorDES

1il. c otrrP ostTt oN cHtMtQuE .

47

rrl

couPosrTroN cHrlrrguE

3.1

Is alcaloides

3.1-l

[trivs

benzylttrahydroisoquinoliques

La c -20 N/cl H26 "-+

tembtarine

( B O W D E Ne t

coll.,

1963

ASSEM et

CcIl.,

1983)

cres

une

benzylisoquinoline

prsente

dans

1'corce.

cH ro\
?CH,
HO

HO\

Xsouvent un chlorure

cHf/'

48

3.1.2

Aporphines

quaternaires

cHto\
,-'zcHl
R;
\"",

"^ro/

Rl

I
:RI:R2 R3 Rfrences Bibliographiques FISH, T972 ASSEM, 1983

Prsent dans

Magnoflorine

Ecorce

u mthylcorydine

Ecorce

cnro cnr:

FrsH, I972 FrsH, L972

N mthylisocorydine

Ecorce

49

3.1-3

Drivs

a f"

ptot"U"tU"ti""

La prsente

berbrine

(THOMAS et crest

crcll.,

1911

FISH

et

coll-

L9721

dans I'corce,

un ammonium quaternaire-

3.1.4

Drivs

de la

ProtoPine

fagarine

II

l"-zcHl
\

oG H ,

50
3.L.5 gf:"es ae t" pnen*tttrial

i)

).*
Ia i:hnanl.hr^idine

L P.r',isen dans

i-i 1

r't

ti

ilii.idiri.; n a . r l r r . h a p h n r r nt . l t i 'i t i i r r c

iicoi'cc c.lc riec i nes

/t/\Lt

""" 3

F tSH c l. c clI. , L972 PillLi?S et. coll. , 191)O,191i1 1911 c:II., T O R T Oe t c c l l . , 1 9 6 9 FiSII e i- co11. , L972 A S S l i l ' ie ' c o ] 1 . , 1 9 9 3 OC11) AUBRIiVILLE, 1959 'fllO:'lAs eI

CirIr^yr.h.ine ='di .n h a p h n a r ti i r : ' i c ii r t t : rr.,.r,)

licocce de lac i nes

UUfl

Angcll j rre : i T r o x y c l t 1 r ' y r . iir n , 'c r:r.i

Ecor^ce

0cii3

A-r'tac irre : , ltr'i-nc - i-hoxych1r';r

llcorce

nntJ

"""3

ocHS ""3

^ q I J B R E V T L L i ,] - 9 5 9

Fagar'i.dinc

Ecoi'ce de rac i nes

UT1

.DAIliSet eoll. , L947 l - l A l ' I A O I (e A1 . c o I 1 . , 1 9 4 5

Bocconcll i ne

Ecorce

ocH 3

A S S I i : 'e 1r . c o l l . , 1 9 3 3

51

La

fagaronine

(GILLESPIE

et

colI"

Lg74

PHILIPS

et

coll',

1980 ) prsente

dans l'corce

de racines'

r\ l.-

o
:Rl:

fagaronine fagaronine

Ia:

OH

Ib:

ocH)2

Citons dans l'corce

aussi

la

(11-2'

ctobutane) 1983)-

dihydrochtrYthrine,

Prsente

( A S S E Me t

ColI.,

52
3.1.6 Drivs de la furoquinoline

La skimmian.ine, base furoquinolinique r Jc' la ;rlus cour-i-ln far:rille des Rucaces (t'-lstt et coll . ,

es1" I'erlcalocie 7972) .

l.l

Le si i.e rle

biosynr.liurie csji. siLu cycle 1984). fui'c.rquinoline:

au coeur Ia 3

du boj.s ci'o on a exi.r'a.ir un iti'6cu1'seut^ du 4 rnt-hoxy 2 quinolone (STAI'1ii,

drarthylarllyl

Prsen i; dans

R1

r\z

Rfr'ences Bibl iographiques

i ne D i-c r;arrr

Ecorce

A S S E I I ;e I1: coII.

, 1983

iragari.ne Y B nri:hoxy dicr.arnine

co:'ce

OcH)

A S S E i Ie i

coII.,

19t3

S i i i r n nii a n i n e fai8r^icine I

Ecorce Feu i I les

\JUI'I

ocHS

PAiiIS el <o11., 1947 er <oI1. , CALD[R!',IO0D 1969 T O R T Oe t < o l l . , FISI{ ec coll. , 797? 1983 ASSEI': ei. (oll.,

1c.a.

Pb : grande salines.

i nsolub i 1i l- des bases libces

et. grande

ac idi i. des

solutions

53

3.L.7

orivs

de lrindol

La 5 mthoxycanthinone

oc H,

3.1.8

Drivs

de I'hydroquinoline

La 3 dimthylallyt

4 mthoxy

2 quinolone

(srAMl4, 1984)

54

3.2

r,es amiflsg

la

fagaramide

prsente

dans I'corce

de racines.

( T H O M A Se t PARIS et

<.oll., ccll.

Ig11

r Lg47 i coll.,

C L D E R W O Oe D t
1966 FfSH ; et

CoIl. , 1972 et CoII.,

PHILIPS

1981 KRRER, r e s s )

cH,<:rO-cH-cH-il
o

-NH

-CH'-CH IJ

-CH

I I cH.

La N isobutyl Ies

all-trans.2.4

dcadienamide

= la

pellitorine,

prsene dans

corces de racines. corl., 1 9 6 6 ; H E G N A U E R ,L 9 7 3 ; K A R R E Re t corr., lg8l)

( c A L D E R w o o De t

cH3-{c"/*-

(cH--""1-

tl o

fi

-NH

CHr-

-cH'

cHr

55

3.3

Les counarines

: Ce sont

des drivs

de la

daphntine.

Le bergaptne feuilles

prsent

dans lrhuile

essentielle

retire

des fruits

et

des

(STAMI4,1984) .

I I
\-/

o
et coll.,

T""
,/\
(KARRER, 1985)

\-.

-/

\o

- La xanthotoxine

= ammodine, trouve 2 t

du bergaPtne isomre (extrait dans les fruits L947 ; I(ARRER, 1985)

t".\?"ifrf":,,

).

On en

(PARrs

ocH3

56

3.4

Alcools

Alcoo1

phnot

isoPrnolique

: le

xanthoxylol

Prsent

dans la

racine

et

I'huile

du bois

et ( B E Z A N G E R -B E A U Q U E S N E

<o1I.,

L956, 1961 ; ESHIET, 1966 ; KARRER,1985).

t-CHi-

CHgOH

OH
/
- Un a1cool aliphatique

monoterpnique

cH^30H: n zn'J SATD, feuiIles. L969 i

c'est

Ie

2.6

dimthYl

A''" est

octadien prsent

6.ol

ou rinalol fruits et

(EL Ies

s r M o N S E N ,r 9 5 3 ) .

rl

dans les

n\,

itl
,/'\

1"'

57

- Un strol

: Ie

zymostrol

(PARIS et qoll.r

L 9 4 7 ; K A R R E Re t c o l l . ,

f985)

cHr\rLc
tl tl
I

t-"ti-aH:-

C -"Hl

c"3

Un triterpne et oll.,

: Ie lupol,

iI

est prsent

dans I'corce

(0,25 t),

(KARRER

J - 9 7 '7 1 9 8 5 ) .

'\"'/t

oH/
,/\

58

3.5 Les ligmanes

t - La ssamine, Prsene dans I c o r c e d e r a c i n e s

(KARRER, 1985)

'll

Le

fagarol,

Prsent

dans

I'corce

de

racines

(PARTS e coII.

L947

H E G N A U E R '1 9 7 3 ) ' C r e s t prsents en quantits

un mIange de ssamine importantes chez les

(+) et

(-) ' Les lignanes

sont

Rutaces'

59

3.6 Acides organiques

Acide

Hydroxymthyl

benzolque,

prsent

dans

les

feuilles

et

les

racines.

- Acide

vanillique,

prsent

dans les

feuilles.

- Acides e \ hVdroxybenzoiquel prsens dans les feuilles I

et les racines.

*J
- Acide

2.OH, 3 phnylpropionique,

prsent

dans les

feuilles

et

les

racines.

- Acides racines

starique, et les

olique

et, palmitique

(traces),

prsents

dans les

feuilles.

- Acide

aminobenzoique,

prsent

dans les

feuilles

et

les

racines.

(ELUJOBA et

coll.,

19771

60

3.7

Ctones

aliphatiques

la rnthylnonylctone

='rnlcanone

cH , -co- (cH2) a-t


EIle PARrS et est prsente L947) dans les fruits et

Hg
les feuilles (PRIESS, l9ll i

{oll.,

Les ctones substances feuilles

sont

les

principaux

constituants Rutaces,

des huiles et trouves

essentielles, au niveau des

largement et des fruits,

rpandues

chez les

stockes

dans des poches scrtrices.

(dipenthne),

(sTAIr4M, 1984) .

6t

3.8 Autres

constituants

Des saponines, caractrises

relativement dans lrcorce.

rares

chez les

Rutaces,

ont

On peut

remarquer

aussi

des sucres

(arabinose,

galactose) dans les

et

des et les

substances tiges

polyuroniques

(gommes, mucilages)

feuilles

(KARRER, f985)

acide acide

4.0 mthylglucuronique aldobiouronique : 4.0 (4.0 . mtnyl.

D. glucuronasYl) L9661.

galactose

(TORTO et col1.,

L'Iment O-(4.O mthyl

de base

de ces

substances

est

constitu D galactose'

par

le

a D glucopyranosyluronido)-(1-4)

cootl

-oll

OH
Des esters eoll., actigue et caprique ont t trouvs dans I e s f r u i t s (ISHII

1 9 8 2 ).

- Dans les feuilles, le rutos$,de.


!1 !

on trouve un htroside

flavonique

qui pourrait

tre

IV.

ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE I

62

rv EfrrDE BrBr,roGRPEIQttE

4.1

Indications

thraPeutiques

traditionnelles

X.

Ig-lle*ylgides_ africaine' dans au

est et

une le

espce tableau ethnies,

largement 3 prsentant indique l"lali, au

utilise les cette au

en

mdecine noms est au

traditionnelle vernaculaires largement Sngal et

nombreux espce Nigria,

diffrentes Bnin, au

que

connue

Congo,

au

Niger,

au Togo.

TABLEAU (page suivante)

63
TABLEAU 3 Noms vernaculaires (KERHARO et col1., de X. xanthoxyloldes oII., Lglg, l9gl, l9g5)

1 9 8 1 ; A D J A N O H O Ue Nt

PAYS

: ETHNIES - DIALECTES

APPELLATTONS

BENIN

Fon Goun Yowba

H H Igui ata

CONGO

Bambara

Wankar

Bambara I'lalink Peulh

l{o i Gozo-ngua Wo Bulbarkl ; barkeley

NTGER

Hausa

Fasakwari

NIGERIA

Yorusa

fgui

ata

; ata

SENEGAL

Bambara Diola Diembereng Diola Fogny Niom Peulh Srre Soc t{olof

W ; Gro-ngua Nisdet Busam fnok Barkeley ; bulebarbele Noc Samatino Dengidek ; gnidek i nden ; horapol

al.a

: TOGO

AkassIem Akposso Bassa Moba Tem

Bidjakogoro otrrlauri Dikambidjumbi Djomdiag Abalatchang'ai

Le bois Iongvit. pour la Il

de X.

xanthoxyloides une rsine

- est

rput, p o u r et
a

sa rsistance t

et utilis

sa

contient

inflammabte

longtemps

fabrication

de t o r c h e s

(IRVINE, 1930).

X, xanthoxyloldes I rutilisait galement pour

est

couramment utilis les vt,ements

comme aromate. et les

On

battre

adoucir

64

( rRvrNEr1930), activit

et

conme poison

de pche

au congo, l9g5) .

les

racines

ayant

une

ichthyotoxique

(ADJANOHOUN et

coll.,

rr retrouve

est

utilis

contre

diverses

affections

et assez souvent on le

dans des indications

traditionnelres

concernant ra drpanocyrose.

4.1.1

ppareit

digeslif

4.l.l.l tonacaux

Les utj.lises au Congo.

feuilles

et

racines au Sngal

de

X.

xanthoxyloldes coll.,

sont I95O) et

en cas de gastro_entrites

(KERHARO et

chez les prescrites

wolofs'

les

feuirles

et

racines

fraches

sont

dans r-e traitement

des diarrhes

et de ra dysenterie.

Lrcorce stomachique.

est

utilise

au

Congo

cornme

laxatif

et

4.1.1.2

parasitoses

inteqtinales

Le dcoction Afrique occidentale.

de racines

est

prescrite

comme vermifuge

en

Les antiparasi'taires. parasiticide plante se faire Au et

fruits sngar, interne. est res telle x.

auraient

aussi est 'a

des

proprits comme de 'a

xanthoxyrodes du saroum, que

considr rputation

externe

Aux 'es "quron

comme vermifuge sentir les dans et

prtend qu,on

son action

comrnence la

entrailles corces"

ds

conmence

attaquer

machette

racines

les

(B.'QUET et corr.,

Lg74).

66

4.1.I.3

rctres

Au Bnin, des corces (arit* "ggt) cuillre soir sches de tiges tt du poivre

on pile d. @, (piper

les

racines

sches

de

la

plante

avec

des bulles guineense) , on ajoute chaque

droignon jour et 1 du

caf

de la

poudre

obenue la

sauce des repas

de midi

( A D J A N O H O Ue N t

Coll.,

1986).

4. l. I. 4 Douleurs_abdominales

Au Togo, X. xanthoxvl"qet on draie par et I jour les

on rduit gousses

en poudre de Aframomr

1rcorce

sche de racine

de

quantits dans de l,eau chaude,

gales boire

cuirlre

caf

au mlange c,oll., 19g6).

une fois

(ADJANOHOUM et

4.1-1.5 Emorroides _

Au

Bnin,

on

fait

des

bains

de

sige

avec

1e

dcoct

agueux chaud drune bote de racines (ADJANOHOUN et (o1I., 1986).

fraiches

ou sches de X. xanthoxylodes

67

4.1.2

Aptrnreil

locomteur

4-L.2. I Courbatures

Faire d'eau, du mlange drune

une dcoction botte Iatifolia, de

d'une de

heure

environ,

dans

3 de

litres Citrus

racines

X. xonthoxyloides, beninensis de Antiaris et

aurantifolia, afr:cana. Bridelia

Nauclea Ajouter

Rhaphiostylis de tige

Voacanga et de

une botte

d'corces

africana

ferruginea.

Le utilis par voie orale

dcoct raison 1986).

aqueux

filtr

au

ravers

d'un par jour,

linge

est

de 75 150 ml deux fois

au Bnin

(AJANOHOUN et

6oll.,

4.L.2-2

Douleurs

articulaires,

lunbagos,

rhuuatismes

X. articulaires,

xanthoxyloides

est

prescrit

contre lgll).

les

douleurs

les paralysies,

St < o l l . , a u B n i n ( T H O M Ae

La pulpe congo, contre les

de la

plante les

est

utilise

en usage externe costares, les

au

maux de

reins, f91l) .

doureurs

spasnes

musculaires

(THOMAS et coll.,

08

4.1.3

ptrnreil

gnital

fninin

4.1.3.1

Troubles

ovariens

X. ovariens et les

xanthoxyloides de strilit.

est le

prescrit remde est

contre

les

troubles par os ou

problmes

administr

en usage externe,

en injections

vaginales.

4.L.3.2

nnorrhes

Au

Bnin,

oD

pile

les

racines

de

Ia

plante bulles cuillre pendant

avec

des

corces sches de tige tS]]ig ""p")

de Ostryoderris
(Piper sauce

stuhlmanii,
On ajoute de la

des
I

d'oignon caf un mois

et du poivre

guineense). des repas

de la poudre obtenue la
( A D J A N O H O Ue Nt c o l I . ,

malade,

1986).

4.1.3.3

DIsnnorrhes

On p r e s c r i t , e de _Uvaria Chamae, a v e c l e s Dioclea reflexa et de Morinda

au Bnin, fruits lucida

les

racines

de

X.

xanthoxyloldes les racines de

de Xylopia en dcoction.

aethiofica,

4.I.3.4

lcucorrhes

loujours
de I ' e a u ,

au Bnin, on triture

des feuilles On boit le

fraches fittrat

dans seul

o n laisse

macrer I heure et on filtre. ( p e alimentaire)

ou mlang d e I ' a k a s s a

et dolt., , (ADJANOHOUN

1986) .

69

4.I.3.5

Srlites

de couches Ftholoqiques

Au Bnin, celles de Flacourtia

res

racines

sches de ra prante en poudre.

associes

fravescens

sont rduites

On prend, dans un demi verre dreau

une foj.s

par

jour,

une pince 19g6).

de poudre

dIaye

( D J A N O H O Ue N t coll.,

contre

les

douleurs

aprs accouchement, on prescrit

un

mIange d'corces de racines et de rhum (IRVINE, I93O).

70

4.L.4

Aplnreil

uro-gnital

nasculin

4.L.4.I

Blnorragie

En Cte drlvoire, corces de tiges d'un ou de Ia jus tige

on utilise

une macration

aqueuse par

des os,

entire. ou en

Le remde est injections

administ,r

additionn coll. ,

de citron,

urtrales

(ADJANOHOUN et

1979).

rS
:"

4.L.4-2

urtrite

On signale sont efficaces contre

au

Sngal

que

les coll.,

feuilles 1973) .

et

les

racines

ce trouble

(KERHARO et

4.1.4.3

Proprits

aphrodisiaques

La plante corces verre avec des noix

est

considre et des

comme aphrodisiaque de maniguette,

: mcher et un

les

de KoIa

graines

grand

de vin

rouge.

71

4-1.5

Nez - Bouche - Gorge : Oreilles

4.1.5.1

Odontatgie

et gingivites

Lrcorce cure-dents et aolr., analgsique 1979) et

de

racines coll.,

est Ig47)

couramment en Cte

utirise

conrme

(PARIS et

drfvoire ainsi

(ADJANOHOUN qu,au Bnin

au sngal 1986) et du de

( K E R H A R Oe t au !{ali

corl.,

rg73)

(ADJANOHOUN et Les . proprits

coll-.,

(ADJANOHOUN et coll., sont associes ccII.,

l9g5) . aux Ig47) proprits contre les

mcaniques de les l,corce stomatites, piquant,

cure-dents racines les

thrapeutiques maux de dens, une essence de la langue

(PARIS et

gingivites. la

Ltcorce et

de racines

contj-ent

au got

Provoquant Lg47) .

salivation

un enJourdissement

(pARrS et 6oll.,

Au Bnin, des dcoctions de racines et

toujours de I.

contre

les

maux de dents, et de racines

on

ralise drUvaria

xanthoxyloides

chamae, boire

matin

soir.

Sont X'. xanthoxyloides

aussi

utilises 2 fois

des par

dcoctions jour.

de

racines

de

en bains

de bouche

une autre prparation de racines claire possible

consiste

faire de rlz

bouilrir ou de Ia plus

r'corce bouillie longtemps

avec des piments rouges dans lreau de mais et garder Ie liquide

d'amidon

chaud le

dans la bouche.

On peut quelques grains I'utiliser de ylopia

associer aethiopica

Ia

racine

de nigrum

X.

xanthoxyloides et

et de Piper

en dcoction,

en bains de bouche

72

4.L.5.2

Caries dentaires

Au Congo, dent carie.

on applique

parfois

les

pines

du tronc

sur

la

On peut ussi en poudre, sur la dent carie

appliquer

directement

la

racine

entire

ou

(ADJANOHOUN et coll.,

1986) .

4.1.5.3 lou:r

Au Congo, ie'q-r.el on: macr des corces aqueuse, ou de sucer I'corce

on

reconmande

de boire

du

vin

de

palme,

darrs

en petits

morceaux,

ou de boire

une dcoction

de X. xanthoxyloides.

4-L-5.4

ngine

Pha4mgite

Au Mali, racines aqueux bains fraches bouirrant ou sches est utilis

on ralise (100

une dcoction 2009 pour 2

aqueuse d,une d'eau). il

botte

de

litres

Le dcoct sremproie en

en bains

de vapeur

r t.idi,

de bouche rpts

(ADi,toHouN e coII.,

r9B5).

73

4.I.6

Peau

4.1.6.1

Ulcres et plaies

Au

Bnin,

on

soigne

les

ulcres

et

les

plaies

des

muqueuses avec une dcoction


chamae, de fruits de Xylopia

de

racines
et

de X.

xanthoxyloides,
de Dioclea

a'u"arfg
reflexa.

aethiopica

de racines

4.L.6-2 abcs

Au Bnin, plante dcoct oll., associes est celles

on utilise de Baissea

un dcoct zygodiodes 3 fois

aqueux et de par

des

racines

de

la Le

Uvaria jour

chamae.

bu raison

de I verre

tiqueur

(ADJANOHOUN et

1986) .

4.1.6.3

Pian - Plaies

supFrrantes

Au Sngal, (KERHARO et 6oll., f973) .

les

racines

sont

utilises

en

usage

externe

4 -L.6.4

Plaiea

chrggi.ques

u Togo, de 5009 de feuilles et ColI., f986) et

on lave

les

plaies

chaque

jour

avec d'eau

un dcoct (ADJNOHOUN

d'corces

de racines

dans 3 lit,res

4.1.6.5

Ulcres

phagdniquee

Au (KERHARO e Coll.,

Sngalr

oD

utilise

les

racines

en

usage

externe

1973).

74

4.1.6.6 GaIe

Au Congo, usage l'huile exerne : on applique Ia

X. de

xanthoxyloides la poudre les

est d'corces

utitis de

Par racines

osr

ou avec

en de

de palme sur

Peau ou sur

pieds-

4.L.6.7

llorsures

de serpents

Au Sngal, (KERHARO et coll., 1973) .

les

racines

sont

Pdscrites

en

usage

externe

75

4.L.7

llaladies

et indications

trnrticulires

4-L.7.L

Cphal.es

Les feuilles usage externe (applications

et de

les

corces sont utilises de la plante). Au

au Congo, en sngal, les

pulpe

feuilles, ou moins cphales,

les corces de tiges froisses, sont

et de racines fraches, en tte

fractionnes pour

et plus le la

utilises sur la

aromathrapie ou le front,

soulager sur

en application

rpartition

couche du malade (KERHARO et. coll.,

1973).

4-L.7.2

Etat

fbrile

En Afrique avec des crales fait fivre bouillir les

occidentale, (PARIS et on boit Ia

on

utilise

la

racine

bouillie aussi soigner on la

conme fbrifuge feuilles et

eoll., potion

L947'). parfois obtenue pour

(IRVINE, 1930).

4.L.7.3

Oednes

Au Togo, dcoction

on boit

un v e r r e d a n s I quart

liqueur, de litre

matin d'eau

et

soir,

drune

de 1 5 2 0 9 d e r a c i n e s

(ADJANOHOUN et

C.oll. , 1986 )

70

4-I-7-4

Drpanosltose

Contre utilise Iime le douce.

les

douleurs pil

drpanocytaires

et

les

oedmes, et du jus

on de

X. xanthoxyloides

avec des "grains

de paradis"

- Au Bnin

. on fait les

scher et est

la

plante

3 ou 4 jours, dans 5 litres

puis

on fait Ie

macrer mIange soupe

iges et

1'corce

d'eau,

fermente par jour,

administr 6 mois I racines 2 de fois

raison an X.

de 2 cuillre

pendant les

. On utilise

xanthoxylodes jour contre

et les

d'Uvaria maux oe

chamae en dcoction, ventre. . on pulvrise ou les

Par

corces soit ou

sches aux

de

racines et

de

la

plante de

seule

associe

feuille

racines soit on

sches aux ajoute midi

Flacourtia feuilles pince soir

flavescens sches de

d'Uvaria

chamae

tiges une et

Hibiscus aux

surratensis. du malade,

de cette

poudre

repas 1986). par

matin,

( A D J A N O H O Ue Nt aussi boire

coII., (3 fois des

On peut du

jour) de Ia

une cuillre plante

caf

dcoct

aqueux

racines

associes 1986).

celles

de Newbouldia

laevis

(ADJANOHOUN et coll.,

Certains cuillres

tradipraticiens

prescrivent

(f

fois

Par

jour)

soupe du nacr de 2009 tle racines }ibre) dans 5 litres

(sches 3

jours l'air

d'eau, pendant 24 heures. feuille

On peut raliser (lOOg environ Iiqueur 1986).

une macration Pour un I litre par

aqueuse de Ia tige dreau) jour et boire

un verre C.oll.,

du macr,

fois

(ADJANOHOUN et

77

- x.

xanthoxyloides

entre

dans

Ia

composition clinique coll.,

de 2 rndications de Ia I9g1). Djeli Ie prescrit par r

cont,re

une avec

maladie

correspondant

la

description

drpanocytose

des proportions ' Dans la la faon rgion

prcises de Korhogo' :

(LONSDORFER et

un tradipraticien racines entires

seul

et

de

suivante

7og de

nettoyes

grattage ce

lger

sont mises

dcocter en jaune

dans un canari (30 minutes). qu'on les lui

d,environ Matin fait et

3 litres soir, le boire

jusqu,

que ileau lav avec le

se corore le dcoct liquide

marade est (I50 mI). pour (3 7

rchauff est puis,

galement sont du

. Lorsque prparer jours )

mmes racines la gurison

utilises marade

un nouveau dcoct

ceci

jusqu,

A Port Boiiet, "cordon lagunaire racines Zinqiber de

les par

racines un

de

I.

xanthoxylodes ghanen Rauwolfia qui

sont les

rcoltes utirise Uvaria pour

sur (avec

le les

herboriste hispidus, fruits trs

StroPhanus les

vomitaria, de piment) dans une

chamae, prparer La soir

officinare, brun devra de

de xylapia amre, 3 fois

sp et conserv par

un dcoct prparation jusqu'

saveur tre

bouteille. midi et

absorbe

jour,

matin,

Ia gurison.

78

4.2

Etudes

pharnacologiques

4-2.L

Effets

anti-falcniants

C'est Fagara d'agar Ies des

1'observation,

par

hasard, Ia

du fait

que les de

extraits

de

xanthoxyloides et de sang dans

conservaient les

couleur

rouge

prparations qui de du a induit Ia lyse

zones drinhibition que ceci que refltait des

microbienne I'inhj-biuion rapports

recherches. hmaties.

On postula Puis on

rapporta

extraj.ts par Ie

Nigria

inversaient

I'anmie A.S.

falciforme

induite coll.,

mtabisulfite

contenant

de I'hmogloblne

( H E A D I N G Se t

1976\

Les extraits entre la saturation

ont

t tests et

quant leur

effet

sur

Ia

relation forms -

du sang en 02

Ie nombre de drpanocytes

4-2-L-L extracion de I'extrait.

Les

extraits thre,

utiliss soit

iIs

ont de Ia est

raliss

par

aqueuse puis Trs

partir de base

fraction extrait

huileuse aqueux.

souvent

Irextrait

un

( E K O N Ge r c o 1 l . ,

L975)

sche d'eau et

Elujoba putvrise.

et

Sofowora Un poids

(1977) connu de

utilisent plante est

Ia

plante

hache, 250 ml-

mlang

distille

dans un appareil

de Soxhlet

pendant

36 h.

Lrextrait que I'on concentre plaques

est

ensuie

concentr

la

flarune pour La fraction

obtenir tnre

50 mL est des

mlange ensuite jusqur

5x250 mI d'ther. de 2,5 la ml avant

obtention c pour

d're

applique

sur

de Kiesefgur

dtection

des acides.
I

79

1'appareil dsionise de phosphate

Headings de et SoxhLet

et

coll.

(I976]. 24 h.

effectuent L'extrait

}e est

mme travail pass dans l'eau

pendant

lyophilise. tamponne.

Le rsidu

est

resolubilis

dans une sofution

ont sont utilj-s traits

Di-vers auteurs ta technique

(HONIG et

coll.,L975 Isaacs

ISAACS SODEYE, I975) : 30 g de racines est de

de Sofowora et de Soxhlet, rsidu

(197f)

dans l'appareil vide et le

Irextrai-t

aqueux rsultant dans le milieu

vapor culture

dans le n" I99.

(8S) es redissous

de recettes ont t

La technique

de Lonsdorfer Africains ; Ia poudre

(f981)

est

direcement et bois

inspire raclne pour et

de tradipraticiens sparment

: corces de racine ( f5

de Ia utilise

broys les

totale

prparer

solutions

a t pour

reconstitue 50 g).

g de poudre d'corce

35 g de poudre de bois

on ncessaires Iages) r Ie

effectua pour liquide 50 g

une de

dcocion poudre aprs

650

ml

d'eau

distille des

furent muci-

(tant dcoction

donn de

1'abondance et

obtenu

30 minutes

filtration vide, puis

sous vide centrifug

chaud fut pour liminer

ramen les

50 ml

Par

vaporation

sous

mucilages.

80

4.2.I

.2 Effets

observs

4.2-1.2.I

Fraction

hlrileuse

(LONSDORFER et

coll.,

IggI)

-Eshiet et de bois fraction (f975)

et

Taylor auquels

(1966) isolent, on ajoute ("tn

partir

d'extraits

drecorce une corl. I

de racines

drautres Hzo

produits

naturels,

phnolique, modifient

re xanthoxylol

oz I que Ekong et 2,2

chimiquement acid).

en DBA (3,4-dihydro

dimthyl_ 2H -

benzopyran 6 - butyric

Le xanthoxylol serait encore plus : il

aurait actif est

des proprits sur actif une ds

anti

falcmiantes,

Ie

DBA

drpanocytose l m M ,r ' i n h i b i t i o n complte hmaties au de

provoque I'effet

exprimentalement falcmiant eux,

sur des hmaties se ferait par

doxygnes 37" est pntration ou par dans les

L3mM. Selon (Iiaison niveau non des

l-raction

covalente membranes.

avec

Ithmogtobine)

interact.ion

observent solubilit

Poillon aprs

et

coll.

(1977) avec du

font DBA,

la une

mme constatation augmentation de

EE

incubation

la

de I'hmoglobine

S doxygne.

opposs sang total action qui :

Honig

et

coll. des

(1978) globules

rapportent rouges

cependant en

des

rsultats ou , du

soumetant natif

isols

suspension, drO,

des pressions

partielles obtenue une eux,

dcroissantes mme la

aucune

antifal-cmiante chez :

du DBA nrest et coll. selon

dose de IOmM, dose totale pas de Ia fes

assurait

Ekong en effet

inhibition le DBA qui

presque n'entre

falciformation hmaties ne peut

dans

donc restaurer

une hmoglobine

normale.

81

contraires utilisaient

Honig ceux

et de

coII.

(1978) et

avaient Isaacs

aussi (I97f) laves)

obtenu : mais

ces les

rsultats premiers malades Enfin de

Sofowora (des traitait que

du sang entier (Sofowora constatent IrO,

hmaties Ies le

provenant au

de

asymptomatiques tous ces auteurs

hmaties

bisulfite). pas I'affinit

DBA n'augmente

l'hmoglobine est

pour

, et que parfois vets Ia

mme sa courbe voquant

de dissociation une diminution

Igrement

dplace

droite,

d'affinit

(Effe Bohr) .

4.2-L-2.2

Extraction

aqueuse

et

thre

identifient antifalcmiant des

A partir l'acide

dIun 2

compos actif

"8"

Sofowora

et

coll.

(1975) principe

hydroxymtfrytUenzoigue Ils

comme

essentiel

de ce compos "8". avec IB" alors

observent

une stabilit tmoin aussa et ralise des la

rythrocytes une

incubs

que

I'chantillon Sont

prsente falcmiants drivs synthse

falciformation p. de hydroxy l'acide

rapidement benzoique,

croissante. I'acide

I'acide

vanillique en L976,

sirnilaires d'analogues

benzoique.

Onajobi,

chimiques

de ces composs.

- Heading et aqueux des racines partir

cotl.

(1976)

constaten

que le des

rsidu

lyophilis falciformes

provoque

une rversibilit (0,3 mglml). demivie II

cellules

d'une dose-seuil du

y a augmentation rythrocytes, S-

discrte mais

mais de

significative modificatj-on

emPs de

des

pas

de I'instabilit

de I'hmoglobine

82

Fagara en

Elujoba fonction I'intensit

et de

Sofowora I'acidit de leur Ia

(L977) tudient de activit plane une de ; I'extrait

diffrentes aqueux puis

espces tfrr Ia

de et

rattachen dracide

antifalcmiante ils obtiennent

quantit selon Ie des de ces est de

toale

contenue de

dans Ia

ainsi

moment de maturit espces critres celle racine de et des

plante parties anti

classification Ia plante la en

d'efficacit fonction

diffrentes L'action de de

dracidit. I'extrait

falcmiante Les voie tudes orale,

plus que

puissante ltextrait les rls des

feui1les. par

montrent rduit

dpourvu

toxicit

aussi

crises dgagent

douLoureuses de la les caractristiques :

drpanocytose

(soFottoRA et molcules

corl.,1975). possdant

communes aux

proprits

antifalcmiantes

un noyau benznique un groupe carboxylique riche acide en lectrons (groupe hydroxyle ou amin)

un groupement

Lonsdorfer

et

coll. in

(f981) vitro

montrent une

que

Ia

dcoction

de

N,xanthoxyloides indniable rduite taux : bien

possde

proprit pour

antifalcmiane I'o, la se rouve du

que I'affinit

de l,hmoglobine

du fait

de l'acidit est

(pH 6,33) de 30 t

de La dcoction,

diminution

de falciformation

en moyenne.

traditionnelle rf rence cendres, plus

En

vue au

de

l'entre des

sur

Ie de

march

de

Ia des Ia

pharmacope valeurs teneur de en les

Nigria la t

racines

xanttlgfLg!, uf*araits,

concernant etc... ont

concentration tablies (ADEOYE et pour

les

espces de

Xanhoxylum

communes au ttigria

SOFOWORA,L979).

83

I'activit

Les

techniques de

d'essais Ia plante

pour ont t

Ia

standardisation

de

antifalcmiante

formules

(ADESANYAET

soFowoRA, 1982).

84

4.2-2 Effets

anti

tumoraux

La formation pourraient ds aux

transcriptase viral utites :

rverse des

virale

est

implique

dans

Ia

de I'ADN donc virus tre

inhibiteurs la lutte

spcifiques contre

de cette et

enzyme cancers et l-a pour

dans Ctest

leucmies la ont

oncognes.

essentiellement qui

fagaronine t tudies

nitidine, Ieurs

drives

de Ia benzophnanthridine,

effets.

4-2.2.1

Tests et rsultats

viral, rver5e de Ia la

Sagar

stni des

et

coll.

(I97I)

mettent avec

en prsence I'enzyme Le degr le

de

I'ARN

du DNA et purifie.

nuclotides

marqus,

transcriptase d'inhibi.tion comptage de

On ajoute sur ltaction

ou non la

fagaronine.

fagaronine

enzymatique est

mesur par

radioactivit,

signe de formation

de I'ADN viral.

L'acivit

de

Ia

transcriptase

rserve

du

virus

de

Ia du de

Ieucmie. murine de Rauscher, myloblastome fagaronine aviaire fut

du virus

du Sarcome du Singe et

du virtrs

mesure avec des concenrations

croissantes

de O 50 yS,zml .

85
rverse Selon Cordell (1979), la fagaronine inhibe puissamrnent la

transcriptase

de plusieurs

systmes viraux.

contre vie des Ia

I"lessmer (L972) P^^^ 38U

l-ui

aussi la de

I' isore souris, 26s,

et

prouve de t

son activit prolonger aux doses avec Ia de ra

leucmie animaux de r00, furent

chez

permettant 2Lo et l9o

respect.ivement 50 et

fagaronine fagaronine

25 mg/kg.

plusieurs

souris

traites

considres

conrmequries.

ajoute Ieucmie que

Les travaux ra nitidine Pr*

drArisawa a aussi

(1994) une

confirment

ces

rsultats

iI
Id

activit

exceptionnelLe

dans

lymphode

La L 1210. Action

fagaronine de Ia

est

aussi

active tests

dans *"

Ia .a

leucmie

lymphode

fagaronine

sur les

"3gg

KB:

dose efficace : dose efficace

50 = O,57

fT/nt

":gg

50 = O,tB pSlml

4.2.2.2

l{ode draction

de la

fagaronine

- sagar stni marqus (poly rA. activ et RNA viral oligo

et coll. dT, poly

(1971) utilisrent dA. oligo

divers

prcurseurs d6, DNA

dT, poly rC. oligo

70 S)

La fagaronine poly S, d6. rA - oligo iI n'y dT, poly

inhiba

puissamment dT, Ie

lractivit DNA activ

de et

lrenzyme Ie RNA virat

avec 70

dA - oligo inhibition

mais

eu aucune

enzygmatique

avec

poly

rC

oligo

86

Donc cette avec poly rA oligo

inhibition dT et

ne se ferait poly dA oligo avec

pas par dT les :

action ceci

inhibitrice suggre que

I'inhibition (dT)n ou A-T.

est

de une

interaction

paires

de bases

(rA)n,

I1 fagaronine est

rese

determiner

si

I'activit

anti-

Ieucmique

de

la

de a cette

proprit.

thymus

Pezzuto Ia

et

coll

(f983)

montrent

qu,ajoute

du

de

I'ADN

de de

de veau,

fagaronine

provoque drintensit

une modification vers 400 nm.

spectre

ITADN, avec une augmentation

Les d'ADN ajout.

modifications

spectrales

dpendent

de

la

concentration

On fagaronine

observe

en

fait

un

complexe

fagaronine

une

pour 4,5 paires

de bases.

L'interaction quravec les

avec

les

bases

puriques

semble

plus

forte

bases pyrimidiques.

D'aprs caion acides quaternaire nucliques. de la

les se

rsultats lierait Aprs

obtenus aux

avec

la

N demethylfagaronine phosphats une entre les ngatifs zone paires

Ie des plus de

groupements

l'interaction pourrait

initiale,

hydrophobe bases.

rnolcule

srintercaler

87

Contrairement Ia liaison de Ia

ce que pensaient nrest et pas

Sagar

Sethi aux

et

coll.

(197I) '

fagaronine

li-mite

polynuclotides et coll" absence Ia nature toujours

contenant une

seulement l'adnine d'inhibition ce n'est

]a thyminetait car nrait

Selon sagar sethi synonyme iI se pas peut alors etc"') ' d'une que t

absence

enzy matique Pas Ie cas

drinteractlon: chimique des

produits (structure

enzymatiques tertiaire

caractrise

des prcurseurs,

88

4.2.3

Effets

anti

nicrobiens

4.2.3-L

Les extrais

utitiss

- Chez Fadulu sche, Soxhlet ensuite Irextrait hache,

(1975) et et

El Said et est

coll. ralis

(f971),

la

plante

est de est

pulvrise

ltextrait

dans I'appareil L'extrait

avec une solution lyophilis :

phosphate

tamponne donne 8,1

(pH 7,41 .

30 g de plante

g d'extrait.

on redissout

dans Ie mme tampon pour

les

tests.

I'thanol concentr

Odebiyi 80 t Ie

et dans vide

col1. un et

(1979) appareil

ralisent de

une

extraction puis

avec

de est

Soxhlet,

Irextrait On mlange noir et

dans

mIang du ptrole 2n, on filtre. On on

lger.

avec

6xlOO mI puis passe pr.riir" sur

4x5O rnl drH Cl colomme de

Le prcipit ralise I'Iution un

insoluble dans Ia

une

d'alumine. lO0 mI

fraction qui

recueille

alcaloide

jaune

antibactrien

recristallise

en aiguilles

jaunes.

On fractionne L'extrait est vapor L'fution

ensuite et

I'extrait

acide avec N"4

dans OH,

le

chloroforme. pass en de

alcalinis au chloroforme

puis

chromatographie. mthanol

avec

un

ajout

croissant I00 est

ne donna une activit ]a on phase filre,

antimicrobienne avec HCI,

que dans les le prcipit sur t rsine

premiers dissous

m1. On acidifie dans l'actone, Aprs des

alcaline

on Passe et

I'ensemble

changeuse oD de

d'ions. obtient berbrine.

filtration purs

lyophilisation, de

cristallisationr et une fraction

cristaux

actifs

chlrythrine

89

4-2.3-2

ctivit

des Produits

- pour Fadulu ont montr une sur action

(1975) et

E] Said e coll. sur dans les Ia

(197I), flore :

Ies

extraits t

antimicrobienne dtects

buccale,

particulier brevis,

des organismes albus

caries

Streptococcus

Staphylococcus

et une espce de Bacil-Ius.

montr

Les alcalodes

quaternaires selon

chlrythrine Odebiyi et

et coll.

berbrine (1979) -

ont

une activit

antimicrobienne

bactricide

PezzuLo (action

et sur

coll.

(f983)

montrent

que

Ia

fagaronine

est

Salmonella

typhimurium)

mais pas mutagne.

Cette surnageant localis de

action foie de

bactricide Rat, l-e

est compos

stimule activant

par est

la

prsence

de et

thermolabile

dans la

fraction

microsomale-

dans les

Lewis btons

a de

rapport

qurexistaient

des

substances

anti

caries ont t nrest

X. xanthoxyloides. dentifrices,

Ces

substances

incorpores Pas encore celle

des p t e s connu.

mais Ie mcanisme anti I'activit de I'extrait

caries

Spcifiquement,

ressemble

des tannins.

90

4-2-4 Bffets

anesthsiques

dans Iangue,

En L947,

Paris

et

Moyse d'une

Mrgnon rapportent qui, d'une

la

Prsence, sur locale. Ia

f,.xanthoxyloides, produit un fourmillement

substance suivi

applique anesthsie

inense

La extraction Iger

substance

fut

obtenue

Par

Bowden

et

coll.

(f963)

Par

de l'corce 48 h.

de racine

dans un appareil

de Soxhlet

au Ptrole

pendant

. filtrat diverses active.

Lrextrait vapor,

fut il

rduit resta la

loo

ml

et

stock EIle

0" fut

une

nuit'

Le en

fut

une huile troisime

sombre. (146 -

distille se

fractions.

Crest

L54")

qui

rvela

Lastructureduprincipeactifest:IapellitorineouN isobutyl dcadien amide

(BOVIDEN et

coll.,

1 9 6 3 ; K A R R E Re t

coll-,

198I)

Ekong

e 2h

colI. t

(1975)

montrent 6 acide

que

Ie

3,4 a

dihydro un effet

2,2 - dimthyt sdatif en rP,

benzopyran II

butyrique et une

25O ng/kg.

provoque

une aaxie

analgsie

5O0 m9lk9.

En voie

orale

: on observe

une lgre

sdation

3 O00 mg/kg.

91

narcotiques 1947) .

La

fagaramide l-e

et systme

Ia

fagaronine nerveux central

ont

des (PARIS

proprits et col1.,

dprimant

,.

*:

g2

4.2.5

Effets

anti

coagulants

T , . . - se x t r a i t s xanthoxylodes Ies VIII tests, ou IX

aqueux lyophiliss des coumarines et de

<1' coeur de Ia plasma

clu boi s

de

X. Pour facteur de

contiennent

furanoquinolone. dficient en

on utilisa (ESSIEN et

des chantillons coll., Lg76) ' et

un extrait

aqueux lyophilis

plante.

L'extrait prothrombinoformation.

aqueux

concentr

raccourcit d'extrait

le

temps dilu

de

Au contraire,

un ajout Le rsidu u

allonge

I - c - ; r e r n c n tr .:c tt-.mps de prothrombine. extractions conserve attribue successives cette activit I t therr coagulante.

a(Itrerlx I yoPlr i I i l;t'r .rPrtls et ne au mthanol tre

chloroforme activit

Cette

peut

au xanthoxylol,

au DBA ou la

fagaramide'

Le xanthoxylol ces fractions seraient ces

de l'extrai dtune

retarde

la

formation lente, qui

du caillot forte

solubilisation ont une action

donc, s'oppose

concentration, coagulation.

fractions

Ia

93

4-2.6

Effets

sur

le

tonus

musculaire

Divers

a1calodes

ont

une action

ce niveau

/ Ia berberine

contracte

les

cellules

lastiques

de

Ia

rate

faible

dose,

elle

une

action

comparable

celLe

de

I ' actylcholine.

A forte

dose, elIe

s'oppose I'action

de I'actylcholine'

EIle

ressemble Ie

et de

I'hydrastine les 2

et

l'hydrastinine de l'utrus de Rat in

en situ

augmentant et excis

tonus

contracions 4 ng/kg.

(Chat),

L'utrus

rpond

diffremment.

ral-entirai amplitude

I,artarine le rythme

agirait des

sur

les

muscles

comme l-a vratrine, en augmentant

et leur

contractions 19471.

cardiaques

(PARIS et coll.,

la

skimmianine

potentialise

t'action

de l'adrnaline

chez Ie

chat.

V. PREPARATlOI{ ET CH OIX
DES EXTR AITS I

e 3B l s

V PREPARATION Etr CflOIX

DES EXTRATTS

5-I

Ralisation

des

extraits

Des rcoltes en

feuilles Cte

et

des en

racines aot

de

x.

xanthoxylodes Draprs feuilles les ou

ont

d I Ivoire

1984. de

indications d'corce de

t.raditionnel-Ies, racines est

une

macration

aqueuse

souvent utilise. des extraits

Nous raliserons hydroaLcooliques,

donc des extraits tant donn la

aqueux richesse

mais galement de Ia plante broyes puis distille,

en alcaloides. extraits aqueux : Ies feuilles ou l'corce de racines sont

on ralise

une infusion

de 30 g de plante 24 heures 44" -

dans 200 ml d'eau

puis

une macration

pendant

Aprs filtration Rendement moyen :

sur Bchner Ie

filtrat

obtenu est

lyophiLis.

* feuilles sche.

: 8 t

soit

2,4 g de lyophilisat

pour

30 I

de plante

* corce de racines de plante sche.

:6

soit

I,8

g de lyophilisat

pour

30 g

racines sont

Extrait broyes

hydroet

alcooligue

les

feuilles poudre 50"

ou

I',corce

de

on soumet dans

30 g de cette d'alcool

une dcoction 2 heures'

sous chauffage Puis on ralise

reflux

200 ml

pendant

une macration

l'tuve

44" pendant 48 heures.

Le vapor

produit et

est

ensuite

filtr est

sur

Bchner,

I'alcool

est

au Rotavapor

1'extrait

lyophilis.

Rendement moyen :

94

* plante

feuilles:

IO,5

soit

3,1

de

lyophilisat

pour

30 g

de

sche.

* corces de plante sche.

de racines

: 7 t

soit

2,I

g de lyophilisat

pour

30 g

Lors est Pour 0,9 t dissous les

des

injections t os

intra raison (PO), Ie

pritoniales de I mt/I00

(IP),

le

lyophilisat

dans NaCI 0,9 per

g de masse corporelle. est- dissous dissolution mr,/100 I dans NaCl de cet

injections

lyophilisat 20 t

ou dans

I'excipient distille

CS 1944 toujours

aprs de I

excipient corporelle.

dans ileau

raison

de masse

pour dissous

les

injections t raison

sous

cutanes

(sc),

le

lyophilisat

est

dans Nacl 0,9

de 0,5 mlrzlOO I

de masse corporelle'

95

5.2

ldentification

des constituants

organiques

5-2-L

Iden

'

La identifier les

mhode

consiste

utiliser

cerains

ractifs

Pour

constituants

des extraits.

5.2-l.r

Identification

des tannins

La mise en vidence * Introduire * ajouter

est

effectue

selon

la

mthode suivante 5 t' I t'

dans un tube essais

5 mI d'extrait de Fecl,

I ml de solution

aqueuse dilue

en

prsencedetanninsilsedvelopPeune.colorationverdtre ou bleu * pour ajouter noirtreIa prsence 5 t, I de tannins catchiques chlorhydrique '

caractriser

5 mI d'extrait Porter de

mI d'acide

concentr. En prsence prcipit * La est 5 t,

uultition' tannins soluble des catchiques dans l'alcool tannins il y a formation d'un

rouge

amylique' et galliques)

diffrenciation obtenue Par Ia ajouter d'HCl de I0 nl

(catchiques

raction

de Stiasny:

30 ml d'infus ml de formol

de ractif

de Stiasny(IO au la

3Ot+5mI

concentr) prcipit

chauffer montre

bain-marie de

80" '

Ltobtention catchiques. Filtrer Ajouter et

prsence

tannins

saturer

Ie

filtrat d'une

d'actate solution

de sodium pulvris' de FeCt, indique la I t' Le de

quelques

gouttes

dveloppement

drune

einte

bleu-noir

prsence

tanninsgalliquesnonprcipitsparleractifdeStiasny.

96

nsultats

des ractiqrs

caractristiquas

Racion avec FecI3

Raction avec H CI

Raction de Stiasny

X. xanthoxvloldes (f e u i l I e s )

X. xanthoxylodes (corces de racines)

Nos extraits

ne contiennent

donc que des tanninS

galliques.

5.2-l-.2

ldentification

des flavonoides

Les d'htrosides .

flavonodes

sont

des

polyphnots

existant

sous

forme

Pour les

caractriser,

on utilise

Ia mthode suivante

* On ajoute coloration vire Ia

de

I'extrai I'extrait violac

un

acide

puis Par

une

base

si

la purs

staccentue en milieu

acidification on Peut

au bleu prsence

basique,

conclure

d'anthocYane.

97

raction d'extrait, 95o, eau

de la

cyanidine 5 ml

: verser d'alcool

dans un tube

essais

5 mL en

ajouter distil-le,

chlorhydrique parties I

(alcool gales

HCI

concentr

volume)

puis

quelques

coPeaux de magnsium et

mI d'alcool

isoamylique. Lrapparition rose-violace dtune coloration rose-orange (flavonols, d'alcool (flavones) ou

(flavonones) Ia

ou rouge

flavononols) isoamylique,

rassemble dans indique Ia

couche surnageante flavonode

prsence d'un

libre

(gnine) '

avec Raction HCI + NH3

de Raction Ia cyanidine

X. xanthoxylodes rose-violac (feuilles )

X. xanthoxyloides laune (corces de racines)

Donc it dans I,extrait

nty

Pas prsence de racines.

d'anthocyanes Lrextrait

nr de

de

flavonoides Iui,

dtcorces

feuilles,

contient

des flavonoides-

98

5-2.L.3

Identification

des counarines

Ce sont

des drivs

de I'alpha.

pyrone.

Pour les

caractriser

* ajouter * partager * ajouter * mlanger

2 ml dteau Ia solution

chaude I'extrait entre 2 tubes essais 25 t

au contenu de I'un et observer Ia

des tubes 0,5 mI de NH3 sous UV 366 nm.

fluorescence

Une fluorescence indique la prsence

intense

dans Ie

tube

o il

a t

ajout

Nn,

de coumarines.

On ne dcle tests ici.

pas

la

prsence

de coumarines

dans

les

extraits

Les coumarines analyss ici, et dans

sont les

prsentes

seulement

dans

l-es

fruits, des

non

huiles

essentielles

extraites

feuilles

(STAMI'I, 1984 ; KARRER, 1985).

99

5-2.2

ldentification

Par

chromatograPhie

en couche

mince

(ccM)

La sparation substances (constitue et l,autre

chromatographie

en base

couche sur de les deux

mince

est

une

mthode

de des

physico-chimique analyser

diffrences phases,

d'affinit

I'gard

1'une sur

stationnaj-re une plaque) La d'un

d'une mobile

substance (solvant est

finement ou

divise de

applique solvants de dpart dans La

mlange ta

organiques). sous une forme

solution point ou

analyser d'un trait.

dpose

ligne

La plaque appropri

est

introduite mobile).

cuve

tanche des

contenant constituants le long

l-'luant

(phase grce

sparation par

du mIange s'effectue de la phase

I'ascension (dveloppement). (dtection).

capillarit les

sationnaj-re

Ensuite,

substances

incolores

seront

rendues visibles

La rvIation une caractrisation

sous u.v.

ne suffit

pas

elle

seule

donner

complte

des substances

analyser '

iI

faut

comparer

les

sustances

de

Ia

solution

analyser

avec ceIle

drune soluion

de rfrence-

* on peut

aussi

rvIer

l'aide

de ractifs

chimiques.

100

EXTRAIT

DE I ivALEURS

coulnun
S O U SU V 3 6 5

ll
i r u a n t=' . I I acetone
I + 1 I totune acide I ! i rormi'que | corces I tootoo,to) !de ra"in"= lphase sta- =I I Itionnarre leel de si- I

o,o24 0,07
O,20 0, 34 0, 39 O,45 o, 53 0,6I 0,65 O,73 o,79 0,85 0,90

bleu-verc roSe

I tice oo I tl
t_ _

bleu-vert bleu rose

,ti
-,

I front de I I solvant I I 16,5 cm I

II
i

feuilres i
= I

rl
t!
| Iuant

o, l3 o,74 o,77 0,96

bleu orange orange orange

rr)l_____-l
I front de

i isoproPanotI I actate I I a'tnYt" l.or"es de ,2".n I lra"ine" I tso:so:to) I iphase sta- = ! 1 Itionnaire s i d e lsel I I rice 60 I i I sotvan:- l-I4,l cm I
feuilles

0,05 0, lo o,2L 0, 5I o,60 0,90 0,95

jaune bleu-vert bleu-vert oran9e orange bleu orange

orange

o,1u^

b -leu-verc

\ur""'t-=,\ \;1','

\ \ Tii'i"""'

\t'r:* \""':".'.::' 1":;i,\t""'r' '-'.",::;!i:\ \iii;;i;:=\ \'.illlJ:::\


\s"r a' "o" o \ Iice e
\"-ri""
\

t"-:-.]".|' \ l::l \\" "i-'-'"?,:,.. \

on'T, \

,.,rr,"

1 \d" ra'ines

-\

\::31 o,'u \-,".'"" o,'u \ _\ \ \


i\
\
-\

:3i

:"""*

rrr)\---,-;-\
\I
\

\-\\-\

-- _.

ot..r-.r"r. ..,- """ \ or

\i

\-r;""Ja

sot.luttt

reuilles -\

\
\
\

9 ':7 ;:;;
o'ot

'o'" '"'"

I
\
\

tr,4 L L ' - cm \ |
\-

,------\ -=-1\

\r i breu

\ utl:":;- \ corces \ t:1i

"--

\ I

'--- \ :::: 1?-: \1":, \..';"""""' \ o''n \ i:::'t1,,:=i""


\iiot'*itt^=t
-l-o s e \ c e lrl-u \ \- l\

-\

\
i
t

\
i i 0,4 o A9 e \

rv)\- - -.-^Z

r -"'"i1"i: t;;{1!

--,i11es \ \ reuirres i

o,51

:oo',T, :::

101

5-2-2-I

Caractrisation

des Phnols

- ractif

: Paranitraniline sodium. en Rf devient

diazot

(P'A'N')

et

carbonate

de

(sYstme IV) = O,25 la brune. tache rvle apparaitre en bleu sous U'v' brune

on voit

une tache

supplmentaire, Donc f'extrait phnols.

(non rvle d'corce de

au pralable racines

en u'v') des

contient

- autre

ractif

rvlateur

des phnols r)

: la

dimthylaninocj-nna

maldhyde on voit

(Dl'tAc) (systme

apparaitre

des taches

jaunes non rvIes

en U.V.

Rf = 0.027 Rf = 0,03 Rf = 0,13

(corces de racines)

(feuilles)

Doncles2extraisdeX.xanthoxylodescontiennentdes phnols.

Toutefois, chimiques effectus

l'analyse dans le

peut

tre

complte

par

}es

essais

Paragraphe 5'2'I'

(-i,

102

5.2-2-2

Caractrisation

des sucres

rvlateur (systme II) On Itapparition note Ia

: naphorsorcine

0,2

prsence violettes

de

sucres

pour

les

extraits,

par

de taches

et bleues.

corces de racines

: Rf = 0,30 Rf = 0,39

feuilles

:Rf=0,30 Rf = O,39

La caractrisation systme IrI) s'est

des acides

amins

(rvIateur

ninhydrine

avre ngative.

t03

5.3

choix

du solvant

et

de la

fraction

de Plante

utiliss

Nous barbiturique comparer les :

utilisons aprs la

\ qC- nouveau slection de

Ie la

test plante,

dtinteraction iI nous

avec permettra

un de

activits

des diffrents

extraits'

5-3.I

Protocole

exrimental

Il plante

est .

Ie

mme que pour

Ie

test

utilis

lors

du choix

de

la

(I.2.2.3)

8 reoivent 2oO et

lots

de IP

IO (l

Souris ml par

(laboratoires

Janvier'

Genest)

par voie

100 g de masse corPore]Ie) :

des doses de

8oo mgrzkg des 4 extrais

* aqueux de feuilles * aqueux dtcorces * hydroalcoolique de racines de feuilles dtcorces de racines'

* hydro -alcoolique

Unlotdel0sourisreoitunesolutiondeNaCl0,9tdansles mmes conditions.

30 mn aprs, par

on leur

injecte

le

pentobarbital ,Abbott) par

sodique voie IP ta

(I

mI dose

IOO g de masse corporelle) de 25 mg/kg,

(nembutalR dissous

infra-hypnotique

dans I'eau

distille'

104

5-3-2

Analyses

statistiques

au lot

Les pourcentages d' endormissement de chaque ) tmoin par le test du f, modifi'

lot

sont

comPares

105

5.3-3 Rsultats

Ils

sont

prsents

dans le

tableau

Tableau I'induction pentobarbital.

effets aprs

des

extraits

de

X.

xanthoxylodes infra-hypnotique

sur de

du sommeil

traitement

une dose

DOSES

2OO mg/kg

800 mgrzkg nombre de


SOUTIS

EXTRATTS

nombre de souri s par Iot

It d'endormissement

I t a'endormissement

par

Iot

aqueux feuilles

IO

80 ***

IO

100 ***

hydro-alcoolique 10 feui Iles aqueux

80 ***

10

g0 ***

I0
corces de racines

60*

IO

I0o ***

hydro-alcoolique
IU

60*

IO

I00 ***

corces

de racines

Na CI 0,9 t

IO

IO

* P o,o5 ** P o,ol *** P q'o,oo5

(Pas voisine une activit semblent avoir extraits Les quatre les 2OO ng/kg entre eux 800 mglkg), signiticative de diffrence j u s q u ' Sont augments significativement d'endormissement pourcentages endormies de souris 60 80 t. A 8OO mS/kg on observe des Pourcentages l 0 t d ' e n d o r m i ssementp r s e n t e s e u l e m e n t t m o i n L e l o t I 0 O t . 9 0 de pourcentages prsente les qui feuilles aqueux de f 'extrai-t C'est 800 ng/kS 200 et fois la plus levs, les d'endormissement (respectivement 80 et I00 t).

106

pour utiliserons feuilles,

rester

proche de

des

indications et un extrait est plus

traditionnelles, de actif, racines. ainsl Pour que

nous Ies nous et Ies

un extrait c'est voir. hydro

feuilles

ltextrait

aqueux qui

venons de le un extrait

Nous choisirons -alcoolique,

donc 1'extrait celui d'corce

aqueux de feuilles de racines, pour

tests.

107

5.4

Toxicit

5.4.1

Protocole

exrimental

Des Iots Csal, feuitles Montmdy),

de 10 Souris reoivent les par

(5 mIes

et

5 femelles) d'extraits orale

(Iaboratoires aqueux de

lyophilisats voie IP et

de X. xanthoxylodes 14 000 mgrzkg.

par voie

aux doses de

3 500, 7 OO0 et

Pour une tude alcoolique extrait d'corce

compare avec des lots I0

Ia

toxicit

de lrextrait ,nt""

hydrocet

de racines,

de 5 souris 000 mgrzkg-

reoivent

aux doses de 5 0O0, 7 5O0 et

La

nortafit

ainsi

que

les

effets

gnraux

(comportement'

aspect extrieur, 24, 48 heures et corporelle

fonctionnel, tous les jours est

etc...)

sont relevs

aprs l5 minutes,L4, La masse

pendant une dure

de L4 jours.

de chaque souris

mesure quotidiennement.

La dose lthale

50(DE 50)est

estime grce la

mthode de Liechtfield-Vilcoxon(1949).

108

5-4-2

Rsultats

5-4.2.1

rtrait

aqueux de feuilles

Lesextraitsaqueuxdefeui}lesadministrsparvoieoraleaux dosesde3,5,.let14q/kgn'induisentaucunemortalitchezlesSouris mIes et Ip femelles et ne modifient pas les la paramtres dose de 3,5 observs ' g/kg,2 et Par voie morts 8 morts Ie

on n,observe jour

aucune mortalit une fernelle)

deuxime

(un mle,

Ia dose

d'e 7g/kg

fa

dosedeir4g/kg(5mIeslesdeuximeettroisimejourset3femelles entre 3 et 6 lours). Toutes les souris prsentent des flancs contracts

pendant

24 heures

aprs

injection.

La DE 5O est

de4O,5 g/kg+ou-9,Nq/kq'

109

5-4-2

Administr administration, les

par

voie

IP,

I'extrait :

provoque,

heures

aprs

mortalits

suivantes

g/kgz :

20* 40 c

7,5 g/kg 10 La DL 50 est de G/kq

z 100 t O.DSs/kg-

7r0g1Xg*ou-

Nous avons X. xanthoxylodes

donc

(en test

5.3)

mis

en

vidence

une

activit

de

dans le

du pentobarbital'

Les donnes de plante : effets effets

la

littrature effets locaux,

prcisent anti effets

I'activit

de effets

cette anti et sur

antifalcmiants, anesthsiques

tumoraux, anti

microbiens, le tonus

coagulants

musculaire-

Notre divers domaines donc

travail

va

consister possibles sur re

complter de cette

investigation : ou nous

des nous

d'activit

plante

intressons psychotroPes.

aux proprits

systrne nerveux,

proprits

Vl . RECHERCHE D'EFFETS PS YCHOTROPES .

110

VI

R.ECHERCHE DIEFFES

PSYCH

TROPES

6.I

Etude

de lrinteraction

avec

les

barbituriques

Nous avons mis

en

vidence

une

action

t X. *antf'oxyloTdes

sur

I|inductiondusommeilaprstraitementpar,..n",'ffiet
5.3.3)ui1isdoseinfra-hypnotique.Eneffet'@ augmente doses de significativement 2OO, 400 et Ies Pourcentages de souris 80, et endormies 90 et aux I

8OO ng/kS

(respectivement

100

d,endormissemen pour I'extrait et 800 nS/kS (respectivement et IOO t

aqueux de feuilles) 80 et 90 * pour I'extrait

aux doses de 200 hydro-alcoolique et 60 et 100

de feuilles,60 t pour I'extrait

pour I'extrait

aqueux de racines,

hydro-alcoolique

de racines) '

cette d,induction du

activit sommeil

pharmacologique lorsque Ie

va

tre

prcise est but

par

le

test dose une

pentobarbital doses dans test de plus Ie

utilis

infra-hypnotrque dose induit efficace par le 50

en testant (DE 50),

dutres par induit Ie

de dterminer du le

potentialisation forte, et Par

sommeil test de

pentobarbital du sommeil

dose par

potent.ialisation

Ie barbital'

111

6.1.1

Introduction

6.I-I.t

AbsorPtion

L'absorption gastrique conme Ia et jjunale,

des ou dans

barbituriques rectale

se

fait

par El}e

Ies est

muqueuses fonction, des

(suppositoires). de Ia

diffusion

I'organisme,

liposolubilit

barbiturisues.

IIs au nocortex

traversent (richement

Ia

barrire

hmomninge et puis tout le

se

fixent

d'abord

vascularis)

cerveau-

Ainsi traverse plus lent, plus

le

barbital, la

moins barrire

liposoluble

que

Ie donc

pentobarbital' son effet est '

lentement

hmomninge et

ce que nous confirmerons

dans nos exprimentations

(6'1'4'3)

6-I.L-2

Effets

Pharnacologiques

Les barbituriques, un effet dpresseur 1983) gnral

conme les sur Ie

hypnotigues

en gnral, central

exercent (SIMON et

systme

nerveux

col1.,

IIs facettes :

possdent,

gros'

un

spectre

pharmacologique

- effet - effet - effet

anticonvulsivant myorelaxant sdatif . (test

(penttrazol) de traction, (test de rotarod) perte du reflexe de

hypnotique

redressement) - effet - effet

anti-agressif anti-confli

112

6.1.1-3

llode draction

plusieurs du sommeil, types t

neurotransmetteurs les barbituriques

sont

impliqus

dans

le

mcanisme d'agir sur

donc

sont :

susceptibles

divers

de neurones

e de rcepteurs

- les

neurones est

srotoninergiques diminu par les

Ie

mtabolisme

de et

l-a Ies

srotonine

barbituriques

benzodiazpines.

les

neurones dose)

GABA ergiques et les

les

barbituriques

(au moins augmenten

Ia

faible

benzodiazpines en augmentant le

transmission et

GABA ergique,

lrinhibition

prJ-978

postsynaptique L979)

commande par

GABA (Haefely,

Boulenger,

les

rcepteurs

aux benzodiazpines sur I I induction

: ces rcepteurs

auraient

une influence

du sommeil.

t13

6.I.1-4

Catabolisme

La plupart Ltexcrtion le se fait et

des

barbituriques par

sont les

mtaboliss urines, sous mais

par

le

foie. pour (65

essentiellement 1e barbital,

lentement inchange

phnobarbital

excrts

forme

90 r) .

Le cytochrome CHAND et

Pentobarbital rductase : -

est

dgrad

Par P.450

le

sYstme

NAD

PH L979 inactif i

P.450

cytochrome

( W A R O Te t en

coll-,

CLAUSEN, 1982)

11

es transform

un ntabotite coll.,

et (REMMER, 1972 ; GOODMANN

coll.

et , 1975 ; RAMBERT

1986).

Les biognse tolrance interfrences coll., 1980).

barbituriques

ont

un ce

effet qui

inducteur expliquerait des

important Ie

sur

la de

d,enzymes I'action

hpatiques,

phnomne et

pharmacologique mdicaments

hypnotiques

certaines

avec d'autres

(BERTHELOT' 1972

; CHEVALIER et

bremPle potentialisent leur

: Ies

IMAO, en inhibant

ce mtabolisme

des hypnotiques

acion.

Le catabolisme Ies enzymes microsomiales ne subit de Pas

du pentobarbital hpatiques, de mais

fait pas

intervenir celui du On barbital coll-,

I'action barbital Peut et 1980, :

sur le

barbital

biotransformaion. drogues avec Ie

comparer avec le

I I interacion pentobarbiral I9B7). profiden, le barbital Ainsj.,

diverses

(BoISSIER et uD inhibiteur

coll., des

1966 ;

SIMON et

1982 et Ie sur

enzymes rnicrosomales et est

hpatiques, sans action

potentialise ( A X E L R O De t

l'effet coll-,

du pentobarbital,

L954 i GILLETTE, f963) '

114

En barbiturique central

rsum, peut

I t interaction soit d'une

avec action

lrhypnose au Ie niveau

induite d'un

par

un

rsulter soit

rcepteur hpatique soit Ie des 2 de

(6.1.I.3),

d'une coll.,

interaction

dans

catabolisme 1982), selon avec

du barbiturique processus Ia

(JORY et fois les

L97O i SIMON et coll., L9a7). vont

coll., Ainsi,

( T A T E O K Ae t

site

Itinteraction, substances.

barbituriques

interfrer

diverses

6.1.I.5

Interaction substances.

possibles

entre

barbituriques

et

autres

6.1-1.5.I

au niveau

du catabolisme

hPatique

L'aIcool, certaines

les

antidpresseurs (diazPam),

tricyliques leur catabolisme.

benzodiazpines

acclrent

Les IMAO inhiben

le

catabolisme

des barbituriques.

6.1.1.5.2

au niveau des rcePteurs :

antihistaminiques

les

drivs

morPhiniques, une addition

Ies ou

neuroleptiques, potentialisation

Ies

tranquilisants des effets

entrainent sdatifs

rciprogue

centraux

(FABRE, 1975).

6.1.1.5.3

node dtinteraction

inconnu

Les barbituriques des amphtaminomanes.

provoquent

une augmentation

de l'agressivi

tt5

Pour locariser tuai le et le barbiturique, et

le

site

d'interaction

entre

I'extrait de cet extrait

vgtar avec au

on comparera donc l,effet : si r I interaction de x.

pentobarbital-

re barbital hpatique,

se fait

uniquement

niveau

du cataborisme

r'extrait

xanthoxyroides

ne doit

pas potentialiser

l_reffet

du barbital.

tt6

6.I.2

Effet

inducteur

du someil

aprs

traitenent

une dose

infra-

hypnotique

de pentobarbital

6-L.2.

Protocole

extrrimental

Sepl' lots reoivent l'extrait

de

10

Souris

(Iaboratoires de X. et

Janvier,

L par

cenest) voie g IP de

aqueux de feuilles 100,

xanthoxylodes 800 ng/kS (I

aux doses de I2.5,25,50, masse corporelle). de

2OO,400 de 10

n1l}00

-l )eph. 1oa. x.

Souris les

reoivent

I'extrait aux

hydro-alcoolique mmes doses.

xanthoxyloides

dans

mmes conditions,

0er.rX lots dipotassique distille, t dans les

de

1O Souris

reoivent

une

solution

de

clorazpate dans l'eau 0,9

(Tranxne,

CIin-Midy,

Montpellier) tmoin

dissous reoit se font

aux doses de 5 et mmes conditions.

20 mg/kg.Untot Toutes ces

du Na CI

injections

30 minutes (NembutalR , de

avant

I'administration dilu dans

par voie I'eau

IP de pentobarbital une dose

sodique

Ablott), 25 mq/kg.

disille,

infra-hypnotique

On mesure le

pourcentage

dtanimaux

endormis

pour

chaque lot.

6-L.2.2

Analyses

statistiques

Les pourcentages ceux du lot tmoin

d t endormissement du test U" '

de chaque nodifi.

tot

son compars

I'aide

La DE 50 est et l{ilcoxon (f949) .

dtermine

I'aide

de

la

mthode de Liechtfield

ll7

6.1.2.3 Rsultats

Les rsultats

sont

prsents

sur

le

tableau

4 et

la

figure

l.

Tableau alcoolique

Effets

des

extraits de X.

aqueux de feuilles et du

et

hydro-

d'corces

de racines

xanthoxyloides

clorazpate

dipotassiquesur1,inductiondu""*-tementunedose infra-hypnotique de pentobarbital.

I Nombre
PRODUIT

Doses en mg/kg

I souris
Extrait aqueux feuilles de X. xanthoxyLodes t de souris endormies Extrait hydro-alcoolique corce de racines de X. - t endor. xanthoxyloldes

la"l

ll

t_l

I 1 2 . s l 2 5 | s 0 l r o o l z o o l 4 o o I 8oo I

_l_l_l-l_
IOI

rolrolsolsolao

tttl

r0

t- ltl
I

ttt t_t_l

***

90 ***

lro lrolzol I ttl

t_ t_t_l I
lol

50loo l" _t_


l0

60 *

I roo I *** I _l I
loo I
*** |

_l

Tmoins Na Cl

I
Clorazpate dipotassique

_l
10 60*

5 ng/kq Clorazpate dipotassique

l0
20 nq/kg

I00 ***

* p 40,05 ** P< o,of


*** p .1-O,OO5

tt8
FTGURE 1 . EFFETS DES EXTRITS AQUEUX DE FEUILLES ET HYDRO-AICOOLIQUE DIECORCES DE RACINES DE X.XANTHOXYLOIDES SUR LIINDUCTION (r D I ENDORI4TSSET4ENT) PAR LE PENTOBARBITAL 25 I4G/KG DU SOMMETL

itli*

P o,oo5 *p<0,o5

o/

,/"

rryl

EXTRIT HYDRO ALCOOLTQUE DTECORCES DE RACTNES

In0 /l(0

tl9

Dans le son endormies.

groupe Les

de

souris

moins de

seulement et

t0

des

souris

extraits

aqueux

feuilles induisent

hydro-alcoolique le t)' A

d,corces sommeil

de racines ds la dose

de X. xanthoxytodes de 2OO ns/kg

significativement 80 et 60

(respectivement 90 et 60 t)'

4OOmg/kg,

Ireffet

augmente

(respectivement

On observe extraits : lreffet

donc

une

relation atteint

dose-effet, Ia dose

pour

chacun

des

maximum est endormis-

de 800 ng/kg

o 100 t

des animaux sont

Le clorazpate de 5 et 20 mg/kg, oD

dipotassique obtient

induit

Ie

sommeil 60 et

: avec les 100 E de

doses souris

respectivement

endormies.

L'valuation aqueux de f euirle

de la DE 50 donne 8$ ! 4.,rs/kg, t3r5 rr.g/kg' Pour I'extrait

Pour I'extrait hYdro-alcoolique

eJ62

dtcorces de racines-

120

6.I.3

Effet

fptentialisateur

du someil

induit

par

Ie

pentobarbital

6-I.3.1

Protocole

exrimental

4 reoiven d'extrait 30 minutes par par

lots voie

de IP

I0

Souris

(laboratoires I00 g de

Janvier,

Genest) doses

(1 ml par

masse corporelle) de 50, 100 et

des

hydro-alcoolique avant voie induit reoit l'injection IP un

d'corces de dose

de racines pentobarbital de 40 de

400 mg/kg, t le 10

sodique ;

(NembutalR cette Un lot les dose de

Abbott)

la

nS/kg 30

pentobarbital souris tmoins

sommeil une

voisin de

minutes. O,9 t

solution

Na CI

dans

mmes

conditions.

Deux paramtres e le les rveiI remise temps de somrneil. souris accePtent la souris la

sont

alors

mesurs

: le est

temps drendormissement pris en compte Ie lorsque temPs de de

Le dbut position quitte

du sommeil en

dcubitus position

latral, trois est

lorsque

cette

aprs

tentatives lrintervalle

en position

initiale.

Le temps dtendormissement de pentobarbital et

de temps entre

lrinjection

I'apparition entre le dbut

du sommeil. du sommeil

Le temps de sommeil est et Ie rveil.

I'intervalle

de temps

6.I.3.2

Analyses statistiques

Les rsultats moyennes Iots et et aux erreurs

prsents standards

dans des

le

tableau

correspondent Pour chacun

aux des

valeurs

obtenues les

de IO souris, les temps de aux

exprims sommeil.

en secondes pour Les rsultats

temPs dtendormissenent sur de la figure 2 des

prsents du

correspondent animaux traits,

pourcentages

d'augmentation

temps

sonrneil

compars aux animaux tmoins-

rztr

L'homognit tes de de Bartlett, puis multiple

des variances les valeurs

est

vrifie

: tout

d'abord

par Ie

un

moyennes sont Pour les

compares par comparaisons

test

comparaison .

de Newman Keuls,

deux

deux

La !{ilcoxon ,

DE gO est

vatue

grce

Ia

mthode

de

Liechtfield

et

(L949)

122

6.f.3.3

Rsultats

Ils

sont

prsens

dans le

tableau

5 et

Ia

figure

2.

Tableau5:effetde
racrnes sodique

I'extrait lrhypnose

hydro-alcoolique induite par Ie

d'corces pentobarbital

de

de@sur 40 mg/kg, pr voie IP.

Doses en mgrlkg Nombre dranimaux/Iot Temps de sommeil (secondes ) IO

50 10

100

4oo

aoo

l0

l_l rolrol
s487

3406

3285
't49

4356

t_ l-T | OaaO t_
I
I
I I

re

685

640

76e
+61*

r_

tgt

par Variation rapport au tmoin

-4

+28

l+I0I**

Temps endormissement (secondes)

228

2L2

224

2Oe I rsa r_
718

r_ I

Eiq

2I

ll

par Variation rapport au tmoin

t_ t_
I
I

-7

-2

-8 roo

I -rs I

Animaux endormis

90

I00

100

t_l

roo

p 0,05 ** p 0,01

r23
FIGURE 2 . EFFETS DE LIE}MRAIT TTYDRO.AECOOLIQUE DIEcoRcEs DE RACTNES DE

X.XANTHOXYLOIDES SUR LE TEMPS DE SOMI',IEILINDUIT 40 '{G/KG I{ODE VARIATION

PAR LE PENTOBARBfTAL

soDrQUE

PAR RAPPORT AU LOT TEMOIN)

f
**

n <,o,os
P( o,o1

7.
t00

t00

t00

100

00

t00

t00

too

no/l<g

121

On remarque de faon lgrement significative rduit-

que I r e x t r a i t le Par

de X.

xanthoxylodes : iI est

ne modifie

pas

temps dtendormissement contre Ie temPs de

nanmoins trs est augment

sommeil

significativement

ds Ia dose de 400 mglkg

(+ 61 t).

Il exprime de

existe,

d,aprs

la

figure de x.

2,

une

relation

dOse,/effet sur le temps

en pourcentage induit une par

de variation, }e pentobarbital. avec

xanthoxyloides de x. :

sommeil

L'extrait pentobarbital

xanthoxyloides iI y a poten-

prsente tialisation

donc

interaction

le

de I'effet

du pentobarbital'

Le calcul
sornmei I .

de

la

DE 50 aorrrr.J4Sl J ng/kg

Pour

le

temps de

Nous

allons

maintenant Par l'tude

prciser de l'effet

le

site

de

I I interaction sur le

plante/barbiturique, barbital.

de X.

xanthoxyloides

125

6.l.4

Effet

sur

6.I.4.1

Protocole

exrimentale

euatre reoivent feuilles 8O0 mglkg une et

lots

de

dix

souris par voie

(Laboratoires IP des deux

Janvier, extraits

Le Genest) aqueux de

administration

hydro-alcoolique

d'corces

de racines,

aux doses de 400 et

(I ml par

I00 g de masse corporelle).

Un fot

tmoin

reoit

du NaCI O,9 t dans les

mmes conditions.

. injection, Melun)

Les

cinq

lots

reoivent, par voie

30 IP

minutes de barbital

aprs

Ia

premire (Cooper,

une adminisration

sodique

la dose de 200 ng/kg

(1 mt par

I00 g de masse corporelle).

Le temps d'endormissement mesurs selon les critres dcrits

et

le

temps

de

sommeil

sont

alors

au 6.1.3-1.

126

6.1.4-2

Analyses statistiques

Le tableau temps d'endormissement tmoin et les lots

6 donne

les

moyennes

et

les

erreurs

standard pour le

des lot

e de sommeil,

etrprims

en secondes,

traits.

On calcule lot tmoin,

les

pourcentages

de variation

entre

lots

traits

et

pour chaque paramtre. de

Les valeurs des

moyennes sont par Ie

compares, test de

aprs Bartlett,

vrification lraide

I'homognit

variances

du test

de Newman Keu1s.

127

6.1.4.3 Rsultats:

Iq b[en., 6;. Effers de barbital

X.xanthoxyloldes

sur

I'hypnose

par

Ie

2OOng/ke, par voie I P .

Extrai ts

Tmoins

Aqueux de feuilles

Hydro-alcool ique drcorces de racines

Doses

en ng/kg

NaCl O,9 %

4001

800

400

800

Nombre d'animaux par lot

10

Lo

t_0

to

I I I I
I
I

Temps de sommeil ( secondes )

r 241

L 674 3 234
i**

I zna I I l*l tl

t-t
I

ES

327

400

serl

Variation par rapport aux tmoins (%)

+35

+161. **

+6e I

*l

-l
Temps d'endonmissement (secondes) 1 154 I 467 L 639

I
r, 48e I
1 686

ES

258

58

par napport Variation aux tmoins (%)

i+27 |

+a2

+29 |

% en endormis

I I 90 I roo t_

I
rool

eol

"* p(orol

It

p( o,o5

r28

on potentialisent augmentation

remarque

que

les

deux I'action avec

extraits du barbital lrextrait

de

x.xantho:<ylodes : iI y a une forte de feuilles

significativement du temPs de

sommeil

aqueux

800 mg,/kg (+ 161 t).

Lr extrait efficacit sommeil. identique Par contre,

hydro-alcoolique 4OO et

d'corces (+ 70

de t)

racines sur le

a temps

une de des

8OO ns/kg

on Peut avec @

observer

une tendance

ltallongement

temps d'endormissement

C o m m en o u s I ' a v o n s Ies moyennes des

soulign

en 6.1.1.I, des lots de

on peut tmoins

constater sont de I

que 154 Ie

temPs d'endormissement alors plus qu'ils lent du de

secondes avec ]e barbitat, pentobarbital tiposolubilit, rapide. : cet d'o effet une

taient barbital la

228 secondes est Ii sa

avec

moindre moins

traverse

barrire

hmonninge

t29

6.f.5

Discussion

LesrsultatsobtenusdanslesdiversteStsd'interactionavec tes barbituriques (I.2-3). confirment les rsultats obtenus lors du screening de

Ia plante

Les

extraits

de

X.xanthoxylgigeP

induisent

significativement

lesommeilaprstraitementunedoseinfra-hypnotiquede pentobarbital: dfextrait de on obtient too t d,endormissement De mme, le sonmeil aux pour induit de une dose le et

8OO rJ'rg/kg(6.1.2.31est potentialis, + 6I

par 400

pentobarbital

significativement et + l0l t) (6'I'3'3)'

doses

8OO mglkg (respectivement

L,extrait

de

X.xanthoxylolg-

potentialise

aussi

I'effet

hypnotiquedubarbital:cettepotentialisationestsignificativeaux dosesde40Oetsoorllg/kspourl'extraithydro-alcooliquederacines (espectivement+69et+7I*),etelleattein+16ltPourl|extrait aqueux de feuilles' En fait' Ies deux extraits aqueux et

hydro-alcooliqueontleplussouventdesefficacitsvoisines.Nous avonsvuprcdenmentguelesited|interactionavecunbarbiturique PeutSesituerauniveaudesrcepteurscentraux,ouauniveaudu catabolismehpatiquedubabiturique,ouauxdeuxniveauxsimultanment (6.I.I).orlebarbialnesubitpasdecatabolisnehpatigue.Llextrait vgtatpotentialisantl,effetdubarbitat'ceteactionnepeutdonc s,exercer qu,au niveau du systme nerveux cenral, au moins en partie.

Aucoursd,tudesantrieures,nousavonsrencontrd'autres tyPes d'interacLion'

130

En effet, ymen, crepj-s

nous

avons dont

dmontr I'activit

qu.une

plante, a

originaire t

du

rueppellii,

hpatotrope

dmontre

(LANHERSetcoll.,t986;FLEURENTINetcoll.,1986)'Potentialise 1'hypnose activit hpatique la au pentobarbital a t sans modifier par I'hypnose une action au barbital' cette

diffrencie sur Ia

explique

probable

au niveau ou sur Une

cintique

de bioransformaion des hpatocytes

du pentobarbital

permabilit

membranaire

(FLEURENTIN, 1983) '

autrep1antepharmacopetraditionneIleduYmen,ry, s,est avre avoir les mmes proprits au niveau d'interaction

hpatique.

pour donnes grce

confirmer re de

ce niveau site

drinteraction, hpatique l'rythritol de

nous avons de lrextrait au

affin

les

concernant mesures est

d'action

vgtal, tnt, dont

des

clearance sans

marqu

I,excrtion clearance de

hpatique,

phnonne

rabsorption' biliaire

Comme la

I,rythritol vgtal,

augmente avec Ie cela signifie

flux

sous Irinfluence stinule Ies et II avec a le ce

l,exrait

que Anisotes

risulcus

mcanismes de scrtion non la donc t faveur

biliaire

directement

au niveau

hpatocytaire

de phnomnes de permabilit que Anisotes plus trisulcus au

des canaux biliaires' interagit niveau fortement des

dmontr

mtabolisrne

hpatique,

prcisement

hpatocyes'

quiexpliquelapotentialisationd.unbarbituriquecatabolisme hpatiqueconmelepentobarbital,andisquel'extraitn.aaucuneffet sur Ie barbital, non mtabolis au niveau hpatique.

131

Ces

exPrimentations

montren

que

divers

cas

de

figure

exiStentconcernantlesinteractionsentreextraitsvgtauxet barbituriques.I,ecasdesplantesduYmenestdonctrsdiffrentde celuideX.xanthoxyloides'Pourquiifexiseuneinteractionauniveau central.

Ces discriminant lorsque I'on

deux de ce

rsultats test le Par

opposs rapport au

montrent site et

bien

le dtun

pouvoir extrait

d'action Ie barbital'

utilise

pentobarbitat

sodique

Les appartenant interactions 1982) .

extraits dtautres

vgtaux classes avec }es

mis

Part,

il

existe qui :

des

substances des

pharmacologigues deux barbituriques

prsentent et (SIMON

coll',

similaires

' des neuroleptiques - des antidPresseurs _ des substances

(chlorPromazine) (imipramine) sur ' le

'

agissant

systme

srotoninergique

(L hydroxytryptamine' - des substances dopaminergiques - des tranquillisants agissant

fenfluramine)' sur les systmes ' ' noradrnerqiques ou

(L DOPA' clonidine)

(benzodiazpines)

192

En effet, une dose rfrence ncessaire

lrinduction est Ie

du sommeil chez les aussi observe avec dipotassique

animaux traits Ia benzodiazpine (6.1.2.3) cette ' Il

avec de sera

infra-hypnotique utilise d,effectuer :

clorazpate tests

drautres

Pour approfondir

comparaison : pour

des proprits ce qui et est

de X.xanthoxyloides

avec des produits

de rfrence actions

des benzodiazpines, celles

on Peut comParer leurs

sdatives

anxiolytiques

de X.xanthoxyloldes'

Eneffetl'actionpotentialisatricedelIeffetdes barbituriques central devraient traduit une activit des tests cet dpressive du systme nerveux

; dans ces cOnditions permettre

pharmacologiques

comPortementaux

de confirmer

effet'

133

6.2

Recherche

drune

activit

conPortenentale

6 -2-L Proprits

sdatives

II

existe

d'aut.res

Produits I'action Par

qui,

conrme les

extraits et ont

de un

X.xanthoxyloides' effet

Potentialisent, : il s'agi

d e s barbituriques

anesthsJ.que coll.,

exemple

des

drogues

sdatives

( G O O D M Ae Nt

f975)-

Une drogue calme. sont Ces substances

sdative

dininue

I'activi, Ie

modre 1'excitation nerveux central

et et

dPriment .*ptoyJ"" les

systme

donc aussi

souvent (remarque:

conme antipireptiques, barbituriques dose

myorelaxants, un effet

anxiolytiques sdatif pour Ie obtenu

Peuven avoir soit '

avec un quar et

de la

hypnotique, pour le

12 25 mq/kq

pentobarbital

90 120 nS/kg

barbital)

pour

tester

les de

proprits quantifier au

sdatives, Iractivit

on

peut

utiliser des de

divers animaux' et

tests cette Pour

permettant activi

locomotrice crbral l'animal

correspond

degr soit

d'veil laisser

I'animal sa cage :

I,enregistrer soit test uiliser

on peut,

dans

dtIevage'

un dispositif d'un milieu

spcifique

d'enregistrement

activimtre'

drexploration

nouveau, escalier'

134

En effet sensible odeurs, de les trs

la

souris nombreux la

est

un animal de

territorial son

et

elle

est

donc

faceurs etc...

environnement petite

conrme les de

relres,

lumire, pertube

La plus

modification :

son environnement L982). milieu Donc les

familier tests

I'acivit

cle 1'animal est plac vont des

(tilISSLIN., dans un

utitiss, nouveau pour

o lranimal (escalier, Itanimal, spcifiques, : ceci t

de force tre tests sont donc des

totalement de

. ' ') donc les

tests

gnrateurs placs une dans

stress

anxiognes' confronts une face

ces dispositifs contraignante pour

animaux

situation

consituera de

mthode cette

d'exprimentation situation

quantifier Mais aprs et

I'activit

I'animal initiale les plus

contraignante.

une priode flairements, une position ltenceinte sera donc

drexploration deviennent qvec des leur

avec dplacements, peu peu roins priodes est alors

redressements et

animaux statique

actifs

adoptent

intermittentes devenue

dtobservation, familire, face i1

dtexprimentation intressant de

comparer

l,activit (MEGENS et contituera milieu

des animaux colt., une

une situation Le test

familire du laisse

ou

contraignante nouveau entre

1987).

d'exploration o on

milieu Ie choix

situation

intermdiaire, I'animal'

nouveau ou familier

135

6.2.r.r

Test

de tractivintre

en sjllq4glon

familire

6-2.1.1.1

Protocole

exrinental

Le animaux

rest I'aide

est d'un

bas

sur

I'enregistrement de cbles conception fins relis est

de

Ia

motilit La

des cage quartz

appareil deux

originale. par quatre d'un

exprimentale plezzos. Le

repose dispositif qui

sur

d'enregistrement I'acivit

compos

compteur

d'impulsions que les aprs

quantifie places

910ba1e de I'animal' familire' du sont systme

Nous avons vu moins actives piezzo statiques est de

souris, la

dans une situation L'intrt les Petits

priode avec

drexploration. prcisison de

drenregistrer franimal, bass sur

mouvements et que

caractristiques l'utilisation coll.,

son activit

drautres

appareils pas

de cellu1es

photo-lectriques 8) '

ne peroivent

( M E G E N Se t

1987, photographie

Pour ce type Montrndy) est (24 x lo,5 Ies cages. place

d,observation, avant

chaque souris le test dans

(Laboratoires

Csal,

24 heures

une cage individuelle identique Pour toutes ad libitum' Par 100 s de

x 8,5

cm) contenant et

une masse de sciure I',eau de boisson par voie

La nourriture Ie test,

son fournies I.P (I ml

30 mj-nutes avant

on injecte

massecorporelle)I.animaldIextraitagueuxdefeuillesde x.xanthoxyloides benzodiazpine clorazpate dans de l'eau de aux doses de 50, des 2OO doses CIin. t' ou de t'lidy, 4O0 l,10 mg/kg, ou ou une le

rfrence,

80 m9lk9,

dipotassique distitle

(TranxneR, ou du NaCI 0,9

t4ontpellier)

dissous

t36

PHOTOGRAPHIE 8 . LE TEST DE LIACTIVIMETRE

137
dIicatement directement' pendant de la mme

Au moment du test, dplace L'activit I0 minutes. manire. sur 1'ap;nreil, est la

la

cage contenant souris nres de

l'animal

est

Pas minute

manipule en

globale

enregistre

minute,

Les redressements

de I'animal

sont

comPtabiliss

138

6.2.I.I-2

nalyses

statistiques

eprs

analyse

de

variance

raIise

I'aide sur

du

test

F,

l_es des les

moyennes des valeurs lots I'aide traits du sont test

cumules de I'activit la valeur On

globale

IO minutes tmoin pour

compares "t" de

moyenne du procde de

groupe mme

Student.

redressements.

6-2.I.1.3

Rsultats

Les rsultats Ia figure 3.

sont

prsents

dans

les

tableaux

7 et

g et

sur

En milieu son significativement ; dans de l0 les et

familier

I'activit la

l-ocomotrice

et

les (-74

redressements % et aux -79 B) doses

diminus

dose de 400 ng/kg dipotassique

mmes conditions

l-e clorazpate une activit

test

80 mg/kg prsente

sdative

significarive.

139
TABLEAU 7 EFFETS DE X.XNITIOXYIOIDES (EXTR,AIT AQUEUX FEUILLES) ST'R LA IIOTILITE DE SOURIS PI,ACEES DN{S UNE SITUATION FATiIILIERE (cunur,s sttR 10 l.trNTES)

TEI4OINS

Clorazpate

dipotassique

X. xanthoxyloldes

LOTS

NaCl 0,9 t n=38

I ng/kg n=10

80 m9lk9 5 0 n g l k q I rO m9lk9 1 n=10 lN=r0 ln=I0

2OOns/kg 4 0 0 m g 7 ' k g n=10 n=I0

t_l_
I
I

I
I

Moyenne

r 0944

J5J

oo/

401

856

I r40

289

Fq

(I46)

(2761

l_lll
I

t_l_
% par rapport aux tmoins +24

rr+ar I

teol

(1621

(I71)

(e4)

-39

- 63

-22

+4

-14

NS

< o,0l

<0, o0r

NS

NS

<0,001

TBLEAU 8 EFFETS DE X.XANTIIOXyIIDES (EXTRAIT gUEIIX FEUILLES PAR VOIE I.P) DE SOTIRIS PI"ACEES DANS TINE SITUATION FAI{ILIERE St'R LES REDRESSETENTS (Ct tfiILS SI,R lO I{IMITES)

I tutor*. I

CIorazpate

diPotassique

X. xanLhoxyloides

i i:;'i
I t"loyenne

n=lu

I mslks

in=38 i i-l
| 87 |

aoo*mg5xo 19se{bs eg sv{[e sfl Ee{[s Izoo-mg6rv 1 I l-l-52


T7

78

861

ll

erl

18

t_l_!_li-t-rl
I e.sitp.rrup-l

(e) |
I |

rral
I -ro |

(r2)

(r3) I

l_l_ ll

rrol |

(6)

I port aux I Itmoinslll

- 40

-l

+51

ll ll

-7e I

i_t_t_lt- t- l-l
i

l--l
I NS l4o,or
l<.0,001
I\J

i_t_t_l-

NS

tl

t_

| < . 0 ,o o r

l-l

140
FTGURE 3 trF'TTETSDE -IIEXTRATI' AQUEUX DE FEUTLLES DE X.XANTHOXYLODF]S SUR

LIACTIVTTE DES SOURIS PL.ftCEESDAI{S UDI MILIEU FAMILIER PAR RAPPORT AU LOT TEMOIN) : CUMULS SUR 10 MTNUTES

(g ON VAFIATTON

tl* p < 0,01 il**P40'oo1

f--1

MOTILITE REDRESSEMENTS

. I

l0 c.tl

t0

r-

50

200
I'x

r00

147

6-2-L.2

Test

de l'activimtre

en situation

contraignante

6 -2-I-2.1

Protocole

exrinental

Un administr

extrait IP

aqueux (l

de

feuilles

de

X.xanhoxvlodes

est

par voie

mI Par

100 q de masse corporelle) 10O, 2OQ, 4OO,800 I r { o n r n d y.) U n l o t

30 minutes de

avant l-e test, tO souris

aux doses de 50, Csal,

rnqlkg des lots tmoin de t0

(Laboratoires t (I 30 par

souris

reoit

du Nacl 0,9

mI par 100 g de masse corporelle). minutes la aprs I 'administration

Pour ce type des produits ,

d'exprimentation, I'animal est saisi

queue, puis

dpos dans une cage individuell-e

(24 x I0,5

x 8,5),

sans litire.

L'activit minute pendant

globale

de la

souris

est

enregistre

de minute

en

5 minutes.

6.2-L.2-2

Analyses

statistiques

Aprs lractivit la valeur

une

analYse

de

variance'

les

valeurs traits "t"

moyennes sont

de

globale

cumule sur

5 minutes I'aide

des Iots du test

comPares

moyenne du lot

tmoin

de Student.

142

6-2-l-.2-3

Rsultats

Les figure 4.

rsultats

sont

prsents

sur

Ie

tableau

et

sur

la

On observe par I'on ltextrait peut

une diminution Il 4.

de y La

Ia a

motilit

des

souris

induite que

de X.xanthoxyloides. suivre sur Ia de on figure

une relation

dose-effet

diminution l"a dose

d'activit relativement des

devient forte ni

significative uilise d'tirement douloureux.

partir (80O ng/kS) particulier,

4OO mg/kg. n'observe qui pourrait

Malgr aucune tre

contraction Ie

flancs

symptme d'un

phnornne

TBLE.AU 9 (EXTRIT A9UEUX DE FEUTLLES) EFEtEtrS DE X-XNfHOXYII)IDES SUR LA I{CIrILITE DE I"A SOURIS PICEE DIIS UNE SITUATION CONTRIGNANTE (ctfittl,s SIIR 5 }IINTES)

I te.oin
!

X.xanthoxylodes

en mg,/kg

r_l-

* I o,e
uombre I
| I 50

Nact

100

200

400

800

ll
I

I d'animaux par lot I

10

IO

t0

20

IO

t_
I

Ivloyenne

rzta

IlI

r 046

r 017

856

tvJ

Erq

L2L

I I variation lpar rapport I laux tmoins I

-3r

-43

rr)

I le t_

t_ I I t_

<.0, 01

<0,00r

143
FIGURE 4 . EFFETS DE L'EXTRATT AQUEUXDE FEUTLLES DE X.XANTHOXYLOTpES SUR LA MOTILITE DES SOURIS PLACEES DANS UNE STTUATION CONTRIGNAI\TE

(T DE VARIATION PAR RAPPORT AU LOT TEMOIN)

* *P.< o'o1 ** * P<o,oo1

mg/ltg

r41

6-2-L.3

Test

de lrexploration

du milieu

nouveau

6.2.L-3-I

Protocole

exgrinental

L'appareil subdivj-se elles en 6

est

compos d'une carres de

cage

en

PVC (30

X 20 x

20 cm) entre et

units

surface

gaIe,

communiquant

par de petites

ouvertures. partage,

La cage est dans le cloison

recouverte de Ia

de plexiglass longueur,

peu tre

temporairement

sens

en deux

compartiments chacune d'eIles

gaux au moyen d'une tant munie d'une

perce

de trois

ouvertures, 9).

porte

guillotine

(photographie

Les sont isols

animaux 24 heures

(Laboratoire avant le test

de

psychophysiologie, dans l-'un des

Strasbourg) de

compartj-ments familier de Ia

I'appareil, Itautre et

que

nous dsignerons provisoirement de 24 l-a

comme le

compartiment

(CF), sciure

restant

inaccessible. boisson plus et tard, de

Le CF contient Ia nourriture animal portes est

1'animal

reoit

volont. expos au Son chaque de quel appel

Approximativement compartiment comportement priode ct de de

heures (CN) par

chaque des

nouveau est alors

lrescamotage pendant Par I0 un

guillotines. de

observ indique

minutes. top

Au dbut on

IO secondes, I'appareil notique" . se

sonore,

note est

rouve

I'animal.

Ce

paramtre

"prf rence

145

9 . LE TEST DIEXPLORATION DU MILIEU PHOTOGRAPHTE

NOWEAU

146

Pour enregistrer mthode d'chantillonnage (1983) les

Ie

paramtre

de

la

prfrence a

notique, t utilise entre

Ia

temporel a montr qu'iI dans le les

(time

sampling)

puisque lvlisslin temps pass par fois o l-'animal

y avait

une corrIation nouveau et dans ce le

Ie

animaux vu

compartiment I0

nombre de

est

toutes .

secondes,

compartiment

(chantillonnage

temporel)

Nous pntres par

enregistrons I'animaf,

galement

Ie des dans

nombre units le

d'units franchies

totales dans le

sans distinction et celles franchies I1

compartiment dfinissant qu,une pntr unit

familier I'activit est

nouveau,

ce paramtre considre pattes ont

locomotrice. par

faut

prciser les

que I'on quatre

franchie

Itanimal

lorsque

dans I'unit

suivante.

30 mi-nutes avant tOQ g de masse

Ie

test,

on

injecte

Par

voie de

I.P

(ImI

par de 4OO

corPore]Ie)

I'extrait

aqueux

feuilles 5O, 200 et dans les

X.xanthoxylodes ng/kg.

dissous

dans NaCI 0,9

t aux doses de 25, de NaCI 0,9 un tot du de t l0

Les tmoins

reoivent est

une solution teste est sur

mmes Pour

conditions. administrer Aprs

Chaque dose Ie produi, la

souris-

1'animal souris (I983) pas est a

retir

compartiment dans

familier. Ie mme

I'injection, l4isslin

replace montr ,, parti#Iier

immdiatement gue de sur telles le

compartiment drinjection souris

conditions des

nravaient

d'effet

comportement

dans ce test.

147

6.2-I.3.2

Analyses

statistiques

L'analyse test des

de variance multiples entre

ra1ise de les

ltaide Duncan,

du test permet

F,

suivie

du les

comparaisons de locomotion, La prfrence esL tudie partir

dtestimer et

diffrences des tmoins. chaque ]ot, le moment

groupes de souris enregistre des signes. prfrent minute

traites Par

celui pour ainsi de

notique par Ie Ies test

minute,

Nous dterminons Ie milieu

duquel

animaux

nouveau

faon significative.

6.2.L-3.3-

Rsultats

Prfrence

notique

La figure prfrence traits

5 montre

que

les Ie

souris milieu

ont

tendance sauf

marquer les

une

significative

pour

nouveau,

animaux

avec les

doses Ieves.

Lorsque diffrents observe

I'on

considre qu'il

indice

de

prfrence

notique (figure de 6)

des on

grouPes tel que les

apparait

de minue en minute Ie milieu

animaux

tmoins

prfrent

nouveau

faon n'a et 50 de dose le

significative attej-nt ng/kg la de cette

partir

de la deuxime minute. En effet, les

Aucun des lots traits

traits 25

performance.

animaux

ne marquent

une prfrence

notique

significative traits

qu'

partir la

4me et

7me minute

respectivement. plus de

Les animaux prfrence

avec

4OO ng/kg

ne manifestent

significative

Pour

nilieu

nouveau,

aucun moment du test-

U|./) ZD ld(/)D E ll -D(n

"ftffi"H
xdH..P 5Ai (J^H Gl D4Z r.r)
O{Fl l( (/) d Efrlrn hH

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84,55
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\l

t49
FTGURE 7 . EFI-ETS DE LTEXTRIT AQUEUX DE FEUTLLES DE X.XANTHOXYLOIDES SUR LIACTIVITE D'UNITES FRNCHIES EN 10 MINUTES) LOCOMOTRICE DES SOURIS (T{OMSRE NOWEAU

DAI{S LE TEST DU MILIEU

f 1} p'< o,o1

t2i0 1200

mg/kg

15e

Locomotion

totale

Sur globale,

Ia

figure deux

on

constate

que

I'activit

locomotrice ds la

dans fes

comPartiments,

diminue

significativement

dose de 2OO nq/kq-

6.2-L-4

Test

de Irescalier

6 -2.L.4

-L Protocole

exrimental

Le plexiglass

dispositif

exprimental

consiste

en

une

enceinte comPos de de

en 5

opaque (47 x LQ x 25 cm) ' contenant

un escalier et

marchesde3cmdehaut,Tcmdeprofondeur (photograPhie I0) -

IO cm

large

La souris

(Laboratoires

Janvier'

Le Genest)

est

retire

de sa

caged,Ievageetdposeenbasdel'esca}ier,Iedostournpar rapportcelui-ci.LrenceinteestclaireI'aided'unelampe incandescence redressements blanche. sont Le nombre de marches montes et Ie nombre de

comptabiriss

pour chaque minute

pendant

5 minutes '

PHOTOGRPI]IE 10

LE TEST DE L. ESCALIER

152

La plarrte est administre 30 minutes avant le r-P, ( L m l p a r 1 0 0 g d e m a s s ec o r p o r e l r e ) ,

test,

par voie sont res

les doses utirises

suivantes :
- extrait aqueux de feuilles de

x.xanthoxyloides

50,

loo,

2oo et

4OO ng/kg, extrait 50, Ies hydro-alcooligue 4 O Qm g / k g , du NaCl 0,9 t par voie
IP.

d'corces

de

racines

de

X.xanthoxylodes

20O et lots

tmoins reoivent

on clorazpate de 20, 40 et

administre dipotassique 80 mglkg,

aussi

une

benzodiazpine clin Midy,

de

rfrence, aux

le doses

lTranxneR, dissous

Montperrj-er)

dans I'eau

dist.il}e.

6 -2.1.4.2

Analyses

statistiques

La moyenne des marches montes et groupe Whitney trait est compare celle du groupe

des

redressements par Ie test

de chaque de l"lann

tmoin

[,rliIcoxon.

6.2.L.4.3

Rsultats

Les rsultats sur le la f1gure I montrent

prsents

dans les

tableaux

LO et

11 ainsi Iittrature, de

que

que conformment diminue

aux donnes de Ia bien le nombre

clorazpate

dipotassigue

aussi

marches

montes que Ie

nombre de redressements.

153

Les X.xanthoxyloides

deux par les

extraits voie IP ne

aqueux modifient

et Pas

hydro-alcoolique significativement IOO et les

de les

marches montes et par la contre, les

redressements

aux doses de 50, significativement

2OO mg/kqparamtres

deux extraits

diminuent

dose de 400 mg/kg.

Dans "redressement" montes" traduisent nettes des : des

l'ensemble, est

on

Peut

constater que Ie de ou

que

Ie

paramtre "marches se plus pour

un paramre plus lgres par une On

sensible du

paramtre marches

variations

nombre

montes

gnralement

augmentatj-on observe le

une

diminution phnomne

redressements.

mme cali

une Papavrace effets 1988) .

comparables,

Eschscholzia

(ROLLAND,

q)l

154
ct)

F]
H

I
1,,
:

(J a

!.1
|l

o
Ei a l Ei

fi
)

tn
l
H

1 Fl

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H

o
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H
H

4 Er

ln 1 Ei
H

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U) U) frl Fl

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Fl

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C) 1 O
lr.l

lLr
'l
O-

a Ef.l
H H

(r: E{ 2
U) U)

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9{ A{ P{

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X
t

H,
o
1 4 t

z
X

x
u.l
H

o z
F1
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o z
***

H 4

(n {

1
=

Er X l U)

l_t

tl

rf rf t

o
a
Ei frl Fq lat 1

@ l

u
H Fr

155

TBLE,AU IO EFFETS DU Cr,oRZEPATE DTPCTTASSIQUEEr DES EXTRrTS DE X.XNIHOXYLOTDES SttR LE NOIIBRE DE UARCHES I,ONTEES EN 5 T,TINUTES DANS r,S tm

^ ^
LUL5

CJ-orazpate dipotassique

Extrait hydro-alcoo lique d'corces de racines de X.xanthoxylodes

Extrait aqueux de feuilles de X. xanthoxylodes

D o s e s en mgrlkg T=NaC1 0 , 9 t

Nbre d'animaux par lot

Moyenne

l_t_ tl lrolro tl l_t_ tl laol:s t_t_


ll l:lrr
I I
|

lr ll

tl

lzo

40

200

400

ttl _t_tt_t_
IO

lll, lsolroolzoolaoo

t0

IO

IO

IO

IO

l0

l0

40

22

33

15

37

37

39

z+

tttl _l_tt_t_ tttl _l_tt_t_ lttl


3lrl 40 laol

20lzol

lttl

zol

zo I zo

aol 2l

zt I zl 2

E. S.

l_t_
-: -45 -55 +6 -33

Variati-on par rapport au Iot tmoin (t)

t_t_t_ ttl lrtl


I ol

I l_ I
lNs

ol

tttl -i-ii-'
(, o,os
< 0,05

-t l-:o

t_

l(0,oz /

| N S I N SI u s l < o , o

l-ll_ll

156

TABLEAU II

EFFHTS DU Cr,oRZEPE DIPOITASSIQI'E ET DES E:r[RrTS

DE X.XANTHOXyT"oTDES

SUR LE NOTIIBREDE REDRESSE,IiENTS CUIIT,LES st,R 5 }TINUTES DANS LE TEST DE LIESCALIER

LotS

Clorazpate dipotassique

hydro-a1coo I Extrait lique d'corces de racines de X. xanthoxylodes

Extrait aqueux de feuilles de X. xanthoxyloides

Doses en mg/kg T=NaCI 0,9 t

lzo lr

ttttl
35

laolr

lao

50

200

400

50

Moyenne

_t_t_t_l t-i
16lrsl

r 0 0 | 200 t

_l
6 33 29 19 35 40

I
I

al:: 4

_t_t_t_ ttl _t_t


par Variation rapport au lot tmoin (t) -55

40 1

33

_l
2 4

2131

41

_t_
-7e

I I
|

l_ I
-ez
-11 +I0 -42 +L4

< 0,0s| (o,oor l o,oor


l_l_

tl

t_
t\

l<o,or

NS

"
une

6.2-L.5

Discussion

Les activit

quatre

expriences

effectues

mettent

en

evroence

sdative

des extraits

de X.xanthoxyloides.

r57

Test de I'escalier Ies significativement

: montes et pour les les redressements diminuent

marches

ds 400 mg/kS,

deux extrais.

ces effets donc une sdation, sur le

rducteurs pouvant tre

de I'activit explique la par

des

souris

correspondent agj.ssant

une dpressi-on

systme nerveux extrieurs que Ia

central,

rduisant Cette

ractivit

des animaux aux l_orsqu'on sont res

stimuli observe diminus tests

(et internes). motilit, les

explication et -22 et

se vrifie l-a et

redressements (respectivement milieu famirier

locomotj-on -ro dans E) dans l_es

ds ]a dose de 50 ng/kg de I'activimtre du milieu en nouveau.

tests

drexploration

Ces tests plante Ie test apparat

sont peu contraignants,

donc Itaction faibles.

sdative par contre,

de Ia dans

facilement,

des doses assez en situation

de I'activimtre qur partir

contraignante, fortes.

I'effet

dpressif de mme dans

ne se manifeste le tes de

de doses plus est un test

I1 en est de

I'escalier

qui

gnrateur qur partir un petit (escalier

stress

ra rL

diminution faut savoir de

de ra l-ocomotion n'est en effet force, que Ie dans un trs subit le milieu fait

apparente dtintroduire nouveau

de 4oo ng/kg. rongeur ou

comme Ia

souris,

milieu

activimtre), animal,

reprsente qui est

une situation

sollicitante de ce fait

dans Ia mesure o cet une rupture et de la

territoriar, entre

continuit

topographique

familier

de I'animal Ie par

ce mil-ieu nouveau.

Ceci a pour effet de I'animal,

d'activer raduit

significativement entre autres

systme nerveux central une activation col1., de l,axe

ce qui

hypothalamo-hypophyso-corticosurrnalien

(MISSLIN et

L9g2) -

158

De ce fai-t plus d'efficacit central sur

une substance un animal

aux proprits le niveau

sdatives dractivation

agira

avec

dont

du systme

nerveux C'est

sera bas, cas

Pour rduire lorsque

encore est

l'activit laiss

de ce dernier. dans un mj_Iieu

davanage Ie

l-'animal

familier,

non stressant.

Cette comparabres

action ceux

sdative que Iron

et

ce

mode d'action lorsque I'on

sont

tout

fait des

observe

administre colr.,

benzodiazpines MISSLIN et coll.

doses

reves

des souris i - 9 g 2 ' ).

(MrssLrN et

L975 i

, L976 ; MISSLIN ,

Pour benzodiazpines infrieures, vidence

objectiver nous

cete

analogie tester

de Ia de

nos

extrai_ts pour

avec des

fes doses en

allons tests activit

donc

prante stressr

dans

des

gnrateurs anxiorytique

mettre

une ventuerle

de X.xanthoxyroTdes.

159

6.2.2

Proprits

anxiolytiques

6-2.2. I

fntroduction

Nous venons sdatives

de

mettre

en

vidence

I'existence

de

proprits

de X-xanthoxyloldes ainsi ces

comparabres celres

des benzodiazpines. que 1,on travail

ces proprits, retrouve vers la chez

que I'interaction

avec res barbituriques, vont orlenter notre

tranquilrisants d'autres

mineurs

recherche

proprits

conmunes,

conrme res

proprits

anxiolytiques.

Les grandissant, stressantes

benzodiazpines grce reurs

connaissent proprits

actuell-ement carmantes: res

un

succs

situatrons rechercher rsultant de des

de la

vie

moderne conduisent qui procure du

de nombreux sujets de dtente qu,une

une substance la diminution

chimique de

une sensation sujet, ai-nsi

l'anxit Ia

suppressi_on

inhibitions

1ies

situation

srressante.

Anxiolyse

chez Irhomme et si on par admet un

tests que

chez I'animal l'anxit d'inscurit, est

: un une troubre crainte qu,ir chez est les psychrque diffuse, difficile animaux se sans de de

traduisant objet luger

sentiment

reL ou dfinissable, de I'apparition En effet, subjectifs d'une

on conoit telle

aisment

perturbation sril de

laboratoire. des tats

on ne peut savoir comparabres ceux

existe, rrhomme.

chez les Donc on

animaux, ne peut LAL, c,est

parler,

chez lranimal,

de modles de I'anxit soit

h u m a i n e ( F T E L D T N Ge t possibre par de faire,

1979 i TRErr, 1984)- La seure chose qu'ir de juger des modifications testes. de comportement

induites

lradminj-stration

de substances

160

De comportement doses de Ia

fait, animar

rrtude a montr

des que

effets ces par

des

benzodiazpines entranent

sur

re

substances

fortes

sdation,

se traduisant propres

une dpression

de l-,ensembl_e des donne des (FTELDTNG doses non

squences comportementales et LAL, IgTg Ies ,

une espce animale par des contre, effets

RAFFAITIN et benzodiazpines

CUCHE, f9g7). prsentent la sont

sdatives, trs

paradoxaux de

puisque certains car il_s

souvent,

elles ces par

augmentent effets ne qu'on

probabilit paradoxaux observe

d,apparition quren que

comportements. s'expriquent sont

apparence lorsque res

J-e fait des

ne res qui

animaux

confronts

situations introduit ne connat ou

comportent n petit aura

des

aspects (rat,

aversifssourrs)

Par exempre, rorsqu'on dans une enceinte temps rester C'est I'animar de qu'ir

de force pas, se il

rongeur

tendance

dans un premr-er dans le mi-l-ieu dans dans doses ce de de

immobile une est

mouvoir

lentement

r-nconnu. raquerle genre

raction

normale

traduisant c,est de ou

I , inscurit prcisment fai_bres moins

brusquement que

prong.

situation entrane

lradministration une raction par plus le

benzodiazplnes f inhibition

prononce

comportementale

induite

stress.

En effet, libre implique par le

le

comportement ses fonctions

d'un

animal

dans

un

environnement exprimes

toutes rflexe

nerveuses dont I'un

suprj-eures

largement est Ie

drorientation,

des composants majeurs Les benzodiazpines souris cas (THIEBoT et

comportement d'exploration doses 1973 ; augmentent MISSLIN et

( S O K O L O V ,1 9 6 3 ) . chez C'est les le

faibles .oll.,

I'exploration CoIl.. 1975).

du diazpam aux

doses de 0,5 et

2mg/kg (ITOH et oll.,

f96g).

161

Les modifications tre:

comportemental_es

prises

en

compte

peuvent

Ia

raction

d'exploration vis

drun

endroit

inhabituel ou de tout

; autre sujet i

}a peur vis le dsir

de I'exprimentateur ;

de fuite

Ia dfcati-on

motionne1Ie.

on peut aussi (test un du conflit

mettre

I'animal

dans une si-tuation (GELLER et obtenir est

conflictuell_e Dans en

conditionn or,

de Geller)

SEIFTER, 1960). une rcompense

premr-er

temps,

dresse Lorsque on rend

I anima.L

accomplissant ne fait puniion adopte plus

un geste. d'erreurs,

I'appprentissage Ie problme

bon et que I,animar en associant une

insoluble de la rr

(choc alors un

lectrique)

I'obtention fix,

rcompense. peut

L,animal des ne des

comportement etc... ir : si Ion

strotyp,

prsenter r,animal prendre

accs de colre, fait plus

administre

un anxiol-ytique, la situation,, une Lg64). rduit et suite Les

de fixation, carculs

semble "anaryser r'affolement ; H A N S O Ne t ont

risques

succde STONE , donc

d,essais proprits du

systmatiques dsinhibitrices conflitdiazpam, ceci

(MILLER, des a t

196l

anxiolytiques dmontr pour le pour

I'intensit (chlordiazpoxyde,

3 benzodiazpines

oxazpam) et

pentobarbital.

162

Crawley et de conflit spontan cle Ia ont souris plac

Goodwin (1980) ont chez 2 Ils la souris. des la

imagin d'utiliser Ces auteurs, endroits cte,

une situation sur fa

s'appuyant des

tendance clairs, I'autre

prfrer cages cte introduisent

sombres

endroit:; claire, sombre et les la 2

I'une dans

fortemenL Ia cage

obscurcie.

souris

enregistrent cages. sombre.

Ie nombre de transitions les animaux marquent ils font de temps

que I'animal une nette en temps

effectue

entre Pour

En effet,

prfrence des

cage la

Cependant, pour les

incursions

dans

cage claire supposer que

retourner animaux

ensuite placs prfrer

dans Ia dans la

cage une

obscure.

On peut

donc

sont

situation

conflictuelle celle ont ; ce

dans laquelle ,'drexplorer', tendance que Ies le

l-a tendance milieu

cage que

sombre s'oppose les entre

nouveau. Ie

On constate

benzodiazpines les 2 cages tit". nous

augmenter auteurs

nombre des

ransitions ef f et

inLerprtent personnelle)

conrme un a modifi

"anti-conf que

Ivlisslin dcrirons

(communication uItrieurement.

cet

appareil

Il Ie

a montr par

gue

les

tranquillisants dans la cage que les

ont

tendance

augmenter cage mais de l'a

temps pass et

Ies

souris

claire. incursions

Contrairement dans la

Crawley claire

Goodwin,

Misslin

considre

ne reprsentent de fuite. dans

pas vraiment En effet, une qui enceinte agit sur iI

des conduites a montr inconnue, l'tat iI est que ce

d'exploration, lorsqu'on n'est pas

des tentatives force une

place tant

SouriS

nouveaut de la que Ia faon ne peut, situation

situation

motivationnel confront du milieu

de I'animal

contraignante choisir

avec laquelle

au nouveau (iI nouveaudes Cette

alors,

libremen des

son approche qui

dclenche

conduites

reprsentent (1984, 1986) .

tentaives

d'chappement

(Iocomotion,

redressements)

161

Grce

chez

ces

diffrents

tests '

ot

a de

considr ce qu'i1

ces est

effets convenu ou Ie

dsinhibiteurs d, appeler , tranquillisantes qualificatif dsinhibitrice doit tre

I'animal I'homme,

comme analogues les et

chez

proprits

anxiolytrques utilisent

de ces

molcules, (par

de nombreux auteurs I'appliquer

d,anxiolytique

commodit) pour sur le

'I'action Mais iI

des benzodiazpines prcis que, mental,

comportement animal' }e

clairement

dans ce cas,

terme d'anxiolytique opratoire visant au niveau

ne dsigne qualifier purement

pas un processus des modifications

rnais a une valeur par les

induites

benzodiazpines

comportemental.

Les benzodiazpines

et

lerlr-lrnoqe d'action

Elles neuromodulateurs

affectent

de nombreux systmes

de neurotransmetteurs GABA'

eE

(catcholamines,

srotonine'

glycine'

actylcholine)maiSapparemmentdefaonpluttindirecte.Reliertel effet des benzodiazpines reste teIle interaction malgr des avec travaux (1975) ' un quelconque de

neurotransmetteur Garratini et coll.

difficire,

approndis

(1973) et de Costa et Greengard

164

Les benzodiazpines la srotonine dans le cerveau

ont :

plusieurs

effets

sur

Ie mtabolisrne

de

elles

diminuent t Ia

la

synthse

et

le

turn

over

de

la

hydroxytryptamine eLles el-fes inhibent peuvent

libration la

de I'acide concentration

5 hydroxy crbrale pourrait

3 indolylactique de 5 HT. Ainsi, tre : en la

; la

augmenter

rduction l'activit

de I'activit anxiolytique de Ia

srotoninergique des

base de des des de

benzodiazpines comme Ia les

effet,

antagonistes

5 HT

entranent, de

antagonistes aux situations

benzdiazpines, conflit les ;

r,u{rt{,rs,4e5

.rl

une diminution

rsistance

benzodiazpines de Ia

Pourraient 5 HT via Etles

aussi

exercer sur Ie

leurs

effets

sur

1e

mtabolisme AGHAJANIAN, permabilit

une action semblen le

s y s t m e d u G A B A ( W A N Ge t I'augmentation des de l-a aux

L9771. au CI

moduler GABA, grce

commande par Iocaliss GABA-rcepteur sont

rcepteurs I ( d,n0.t

benzodtazpines ionophore-rcepteur Les mcanismes

sur
benzo-canal facilits rgion des

un

CL (OLSEN, 1981 , 1982) . dans les neurones la plus de Ia

GABAergiques de la

zona reticulata

substance Ceci

noire, entrane

du cerveau proprits car

riche

e n A B A ( E R A R D Y ,1 9 8 2 ) . anti-convulsivantes neuronale cette diminue et alors. Ies

anxiolytiques, I'excitabilit de

sdatives Tous les effes

(JENSEN, 1984) effets prcdents et i de

dcouleraient anti-convulsivants

action,

sauf LAL,

anti-conflit coll., le turn 1985) over

(FIELDING et Ies

L 9 7 9 ; I ' I E B E Re t diminuent i

benzodiazpines

Ia

norpinphrine

(TAYLOR et

LAVERTY, 1969)

f5

- it du

y a souvent, systme

avec les

benzodiazpines, (rgions

diminution et

de I'exci-tabitit amygdaliennes)

rimbique

hippocampiques

(RAFFAITIN et CUCHE, f983).

En consquence de ces interactions, dsinhibiteurs allons des benzodiazpines dans

on observe tests

donc des effets anxiognes. Nous

dj-vers

comparer I'action tests.

de X.xanthoxyLodes

celui

des benzodiazpines

dans ces divers

6.2.2-2

Test

de 1'activimtre

en situation

contraignante

6-2.2.2-I

Protocole

exrimental

un administr avant souris le

extrait I.P

aqueux

de

feuilles

de

X.xanthoxyl-odes

est

par voie test,

(1 ml par

IO0 g de masse corporelle) de L2,5 et 25 ng/kg

30 minutes de lo

aux doses faibles Csal,

des lots

(Laboratoires

Montmdy) .

Un lot

tmoin de l0

souris

reoit

du NaCl 0,9

(l

ml par

IO0

g de masse corporelle).

Le Protocole fores souris

est

Ie mme que celui (6.2.L.2) et

utilis

pour la

les

doses plus des

de X.xanthoxyloides aprs 5 minutes.

on compabilise

moilit

f66

6.2-2.2.2

nalyses

statistiques

aprs globale valeur

analyse 5

de variance, minutes des

Ies lots

valeurs traits "t"

moyennes de I'activit sont compares Ia

cumul-e sur moyenne du lot

tmoin

1'aide

du test

de Student.

6.2.2.2.3

Rsultats

Les donc que

rsultas de

sont

prsents

sur

Ie

tableau

)-2.

On constate de la

I'extrait des souris

X.xanthoxylodes en situation

induit

une augmentaion donc

motilit ceci

places

contraignante, anxiolytique proprits

anxiogne, plante autres

nous permet doses.

dj Nous

de suggrer allons

une action ces

de la par

faibles tess.

confirmer

deux

167

Tab 12 : Effets

de I'extrait

aqueux de feuilles

de X.xanthoxylodes

sur

(cumuls sur

5 minutes).

X.xanthoxylodes Lots Tmoin NaCl 0,9 t

en mgr/kg

L2,5

25

Nombre d'animaux

par

Io

10

l0

10

Moyenne

593

692

770

E.S.

49

63

78

par rappor Varj-ation aux tmoins (t)

+L7

+3O

<'0,01

o,oot

168

6.2.2.3

Test de I'escalier

6.2.2.3.I

Protocole

exrimental

Le test doses plus fortes et

est de le

ralis

dans

Ies

mmes conditions on comptabilise des souris avant le

qu'avec nombre

Ies de

X.xanthoxvloides,,

marches montes Janvj-er, injecte

nombre de redressements pendant 5 minues. 30

(Laboratoires le test, on

Le Genest) par voie I.P,

minutes de I

Ies produits

raison

mI par

I00

g de masse

corporelle: 3 lots de I0 souris reoivent 'Ia benzodiazpine Clin tlidy, de rfrence, Ie

clorazpate de 1,5 et - I lot de

dipotassique

(TranxneR, dans I'eau lrextrai

Montpellier) i.

aux doses

I0 ng/kS dissous I0 souris reoit

distille

hydro-alcoolique i aqueux et de

d'corces

de

racines 3 lots

de X.xanthoxy.loides de I0 souris

25 ng/kg

reoivent

Irextrait i I2,5 t

feuilles

de

X.xanthoxyLoides les lots tmoins

aux doses de 6,25 reoivent

25 mg/kg i mmes conditions.

du NaCl 0,9

dans les

6.2.2.3-2

Analyses

statistiques

' groupe

La moyenne des marches montes est . compare celle

et

des

redressements par le test

de chaque de lvlann.

trait

du groupe

tmoin

Whitney-Wilcoxon

19

6-2.

2.3.3 Rsultats

Ils

sont

prsents

sur les

tableaux

13 et

14

conformment clorazpate et 10 dipotassique os va, IO

aux

donnes

classiquement des souris une

observes,

augmente I'activit rig/kS, oD observe

aux doses de 1'5 de I'effet

rnS/kg.

diminution (6.2.1.4.3)

anxiolytique plus forte

qui

c o m m eo n I . a devenir

vu auparavant

s'inverser

dose pour

sdatif'

Avec n,observe alcoolique montes.

l,extrait effet

aqueux

de

feuilles Par

de

X.xanthoxylodes' I'extrait les

oD hydro

aucun

significaif.

contre,

d,corces +34

de racines

augmente significativement

marches

?25ng/kg

170

Extrait
LOTS

hydro-

crorazpate ipotassi.que

larcoorique d'-l feorces de raci-l

Extrait aqueux de feui_lles de x.xanthoxyroTdes

Doses en mgrlkg T=NaCI 0,9 t

l lr
20

t:l l l l-t-----T-----l t ls lr I zs !rol lllttltitii -l-!_t_t_t_i_i_i_iii


20lrolzolzol to I zo

In.

ir

io,zs i r'lrz,s
zo lzol

i riz=

Nombre d'animaux par lot

20

i-i-i-i-i-i-i-t-i-t-tlzol

zo iroix

_t_t_t_t_t_t_l_i_i_i_i_
Moyenne

43

55

3slr,
3l

-l_l_l_l_tt_t_tii,
sl 31 71 ,--r-r-tl llll,
+40

llllt-r-t-t-ii-i-t ,
larlool

i-i-i-i-ii-t-i-t-i-i3 | 2 | 3i
+34 -5

I as

lrei

,o i.ri
3 i 3i

rn inot3e
3 i 3i

-l_!_l_ll_l_ti_ii_,_
Variation par rapporr au Iot tmoin (t) +28

+103

-11

-1

'lI I

<.0,0L

l< o ,o o r l ( 0 , o s I ll

l ( o ,o s

NS

lus

171

de X.xanthoxvloides et des extraits dipotassi du clorazPate Tab 14 : Effets I t escalier. d e I e t e s t d a n s 5 minutes sur redressements cumuls

Ie nombre d

Extrait

hydro-

i i

i , I
Doses en mg/kg T=NaCl 0,9 t

clorazpate aipotassique

lalcoo oltiiq qu ue e d'-l raci-l de lcorces

nxtrait aqueux de feuilles ae X.xanthoxYlgides


|

1"" l_

I
lt lo,zs lt lrz,slr It

ir

Moyenne

ii-iiiiiitltttl i_i_i_i_i_i_i_i_t_t_t_t_l-l_ i-i-i-i-i-i-i-t-l-t-!tt_l sz


llllrr!rl

ir

jtis

r-T-T-i--l-i
it itol

I zs

iruiurirtin"

ii-i-i-i-i-i-i-tii-ii"ii , ir ir is ii l+ i a I a lr
i_i_l_i_l_i-l-r-i-r
l+631+321+311
+29

i,uinu

i.,

!rtl

38

37| 3s l35l
tl

lo
+3

-l-r-l-r-5

lr

| +

lz

I
+3

par Variation au rapport Iot tmoin (t)

irtl
t-

!-l -l-l t-l -l-l


L'exrait induit et lui,

oor l(o, os i(0, oor l<.0,

ttl

NS

NS

NS

t_
de racines de X.xanthoxylodes de 34 t

hydro-alcoolique une augmentation de

d'corces

significative Nous allons

des marches montes confirmer cet effet

des redressements 3me test.

29 z.

I'aide

dtun

172

6-2.2-4

Test

de lrenceinte

claire

obscure

6.2.2.4-l

Protocole

ex1rimental

Le (I98O). 20 cm)

test

est est

inspir constitu elles par

de

Ia

technique

de

Crawley

et

Goodwin

L'appareil relies I'une d'une Iampe

de deux cages en plexiglass un court tunnel. A Ia base

(2O X 20 x de chaque

entre

cate, sur de passer par une

des faces,

se trouve

une ouverture

permettant. I'animal fortemen lrautre est claire rendue

cage I'autre. incandescence cache

L'une blanche,

des cages est tandis lI). que

obscure

au moyen d'un

(photographie

- 6 lots minutes extraits

de IO souris avant Ie

(Laboraoires une

Janvier, par

Le

Genest) I.P

reoivent, d'un des de

30 deux

test,

injecion

voie

aqueux de feuilles

ou hydro-alcoolique i 25 et

d'corces 50 mg/kq.

racines

de X.xanthoxylodes Un lot de 10 souris

aux doses de 12,5 reoit du NaCl 0,9

t dans les

mmes conditions.

Au dbut du es, Iranimal plac dans Ie Ie compartiment temps pass clair. par

es retir Le test

de sa cage d'levage dure 5 minutes et

et I'on

enregistre que le de

chaque animal

dans

Ia

cage claire, le la

ainsi nombre cage

nombre de passages dtune et le temps

cage I'autre index (temps

(transitions) pass dans

redressements

claire

,/ nombre de transitions).

PHOTOGRAP}ITE11

' TI]ST DII L ENCETNTtr CI,AI RE ORSCUR]I

174

6.2-2-4-2

AnalYses

statistiques

l,'homognitdesvariancesestvrifiepar}etestde BartIett. Les performances I'aide des }ots traits et des lots tmoins sont et si

compars globalement les rsultats diffrent

du est "F" de I'analyse significative, ils

de variance

de faon

sont

compars deux

deux I'aide

d u e s t d e N e w m a nK e u l s '

6.2-2.4-3

Rsultats

IIs

sonc PresenEes sur est

les

tableaux

15,

L6, 17 et doses,

t8'

Le temPs

pass dans Ia cage claire significative

augment toutes (extrait

les

mais de faon '

seulement 25 mg/kg

aqueux de feuilles)

Le nombre de transitions doses. Quant aux redressements, ils

a tendance suivent

diminuer,

toutes

les

cette

mme tendance.

. 25 mg/kg

Le temps (extrait

index

est

nettement

augment, de

de

faon '

significatlve

hydro-alcoolique

dtcorces

racines)

175

Tab 15 : Effets des extraits de X.xanthoxyloides Les souris dans la cage claire, dans claire obscure.

sur le temps pass par l_e test de IIenceinte

LOTS

NaCl 0, 9t

Extrait hydroalcoolique d'corces de racines

I
agueux | Extrait d e f e u i lles I I I

Doses en mgrlkg

Nombre d'animaux par lot

10

i-i-t-i-t-i lltrtt -l-i-i-r-i-i


IO

r2,s | 2s I so ltz,s I zs lro lro lro lro lro I

ttl

Moyenne

lor
t3

LLzfraoln+lnzlrsrlva

_l
Ere

t3

lra

i-ii-i-i

l_l
I a lrr I rol e I

par Variation rapport au lot tmoin (t)

+1lf+3el+z:l+2Ll+s0

i-t-t-i-i lttt
ltll
I rrls I Ns

+22

Ns

i-i-i-i-iI lrs

(o,os

_t _l_l_t_

176

Tab-I6

de X.xanthox l-oides des extraits : Effets par Ies souris e f f e c t transitions o b s c u r e . c l a i r e I'enceinte

Ie nombre le test

LOTS

NaCl 0,9t

Extrait hydroalcoolique d t corces de racines tl

Extrait aqueux de feuilles

Doses en mg/kg

12,5

25

fU

L2,5

25

50

Nombre d'animaux par lot

l0

t0

10

to

10

l0

l0

Moyenne

E'Q

o,7

or6

par Variation au lot rapport tmoin (t)

-11

-22

-II

-4

-7

-Il

NS

NS

NS

NS

NS

NS

177

Tab- 17 : Effets des extrais de redressements des souris obscure -

X.xanthoxyloides dans le test

de

sur le nombre de I I enceinte claire

I
LOTS

I wacr

I I t_
I
Doses en mg/kg I
I I

I O ,S t

Extraj. hydroalcoolique dtcorces de racines tl

Extrait aqueux de feuilles

L2,5 | ZS

I SO tI0

L2,5

| 25

50

_l_l
10 10 tl0
IO IO

Nombre d'animaux par lot

| I

l0

tl tl

Moyenne

I
3l

fg

14, 5

I6

L4

_l
par Variation rapport au lot tmoin (t) I I |

I I I I

-19

-11

-22

178

Tab I8

: Effets des extraits de X.xanthoxylodes sur dans le test de l t enceinte claire obscure.

Ie

temps

index

LOTS

NaCI 0, 9t

Extrait hydroalcoolique d'corces de racines

I Extrait aqueux a" feuilles I I

Doses en mglkg

Tlnl r2,s I zs
_l ro I ro lro

t_t_tt_t ttttl
lro lro

I so lL2,s I zs I so I lro lro I

Nornl)re cl'animaux par lot

Moyenne

11

rrtttl _l_l_t_tt_l rrtttl


L7 lzg

_t_t_t_t_t_l
E-S-

lro

lro

lzt

lto

par Variation rapport au lot tmoin (t)

+54

t_t_t_t_t_l l-l-l-r-t-l lllrrl | +164 | +45 | +as tttttl t_l_t_t_l_l


tl
I

Itz

rrtttl

I z I r

| + | r

| +eI | +as I

N S p o , o sI N s

tl

tl

llls

po, os I t'ts

179

6-2.2.5 Discussion

Nous force

avons

vu

en

introduction subissait des

qu'une

souris

place

de qui

dans une enceinte entre

inconnue

ractions

de stress

se traduisent,

autres,

Pr une inhibition restreignen.

du comportement

que les

benzodiazpj-nes,

faible

dose,

Les donnes de Ia col]., ut.ilis trinhibition fortement les 19751 : dans le la test

littrature (test

sont

confirmes

(I'IISSLIN et o nous avons

anxiogne de de

de I'escalier) (clorazpate en est situation des

benzodiazpine du comportement aussi bien

rfrence Ia souris ce qui sont 5 la

dopotassigue), anxiogne montes est que

rduite,

pour

marches

redressemens

i ces deux paramtres + I03 t et dose, + 32 t

significativement Donc le

augments clorazpate des 1 de

(respectivement dipotassique, souris

ng/kS).

faible

stimule :

ractivit admettre

rnotionnelle qu'iI s'agit

en situation

stressante

on peut

proprits

"anxiolytiques".

180

Les I I ensemble, dipotassique, doses souris avec test traduit situation les des

extraits rsultats

de

X.xanthoxylodes ceux

prsentent, du

dans

comparables des en

clorazpate pour des Ies

avec des augmentations doubles. activit Places

paramtres situation

similaires

pratiquement voient I'extrait de leur

contraignante,

augmente significativement 25 ng/kg). IL en est des

aprs traitement de mme pour Ie

vgtat

(+ 30 t

I'escalier bien la

o 1'augmenation diminution dtune

significative du

marches montes dans une

inhibition (+ 34 t Enfin, dans ce

comportement marches et le test claire de est les

aversive

ou stressante 25 mq/kg) . du

Pour les dans Ia

+ 29 t pour I'enceinte augmente travaux de

redressements la

claire-obscure, significativement Crawley des et coll.

dure (+ 50 t

sjour

cage

25 mg/kg), va de pair

9ui,

d'aprs

(1980),

avec une "dsinhibition" avaient une prfrence

: en effet, Pour la cage

souris

tmoins,

dans ce test,

obscure.

on uiliss: Itescalier, lrextrait tandis

remarque

quelques

variations

parmi

les

extraits de

aqueux de feuilles que lrextrait

est moins actif

dans 1e test de

hydro-alcoolique

dtcorces

racines

est moins actif faon divers globale, tests

dans le test Itaugmentation anxiognes

de I'enceinte des de

claire-obscure.

Nanmoins, <le dans un les effet

paramtres su99rer

comportementaux une tendance

permet

anxiolytique

des extraits

de X-xanthoxyloides.

181

ParaiIleurs,Iesrsultatsobtenusen6.2.Lconfirment I,existence Ies Ainsi extraits de proprits vgtaux sdatives Ies de X.xanthoxylodes divers paramtres : forte dose'

diminuent que

comportementaux' 2 effets mineurs :

peut-on

constater troitement

X.xanthoxylodes que les sur

runi-t

s I apparentant classiques, sdation (QUOCK et Ies

ceux

tranquillisants Ie

benzodiazpines, dose, 1987) -

exercent

comPorement animal faible

forte

dsinhibition

comportementale

dose

coll.,

Remarque :Dans Ie

test

de

I'escalier,

les sont

effets

des pour

benzodiazpines I'extrait

connus dans la vgtat

]ittrature :

retrouvs

(6-2.r.4-3)

-fortesdoses,sdatives,onconstatequelesredressements sont plus sensib}ement diminus que les marches montes ;

-faiblesdoses,.,anxiolytique'',c'eStleparamtre'.marches montes" qui subit Ie plus de vari'ations (6 '2 ' 2 ' 3 ' 3) '

ces retrouvent comparables aIlons vgtat tester : s,iI

variations

caractristiques ce qui Pour confirme

des

benzodiazpines les

se

pour X.xanthoxyloides, de ces 2 composs. l'effet y a d'un

encore cette

propirts nous

approfondir

comparaison'

antag0niste

des benzodiazpines prcisera encore

sur lrextralt notre profil

interaction,

ceci

pharmacologique

de X.xanthoxylode?'

182

6.2-3

Etude

d,e

Irinteraction des

entre

X.xanthoxyloldes

et

un

antagoniste

benzodiazPines.

6-2.3.f

Protocole

ex;rimental

Les psychophysiologie

animaux

utiliss

proviennent

du

Iaboratoire

de

de Strasbourg.

L'antagoniste blocage des sites forte dose, rcepteurs effets

utilis

est

le

RO.15.1788, qui Il antagonise

agit ainsi ou

par de

des benzodiazpines. comportementaux des

certains

benzodiazpi-nes

l'alcool

(FTLE et

coll.,

et 1986 ; BELZUNG

coJ-1-, 1987)-

On va l,effet associ deux agit

donc

observer,

dans

un

test

comportenental,

de X.xanthoxylodes au RO.I5.I788,

seul,

compar I'effet une ventuelle de

de X.xanthoxyloideP lnteraction entre Ies

pour dceler permettrait

substances , au niveau

ce qui

s\rpposer que

I ' extra i t

. . i t u d ' it : ,

des rcepteurs

des benzodiazpines.

Une demi heure reoivent les diffrents produits

avant

Ie

test,

des Iots IP :

de dix

souris

tester,

Pr voie

extrait

aqueux de feuil

Ies de X.xanthoxylodes,

la

dose de 4OO mg/kg, extrait 4OO mg/kg Hoffman aqueux de feuilles au BIe, de X.xanthoxYlodes (laboratoires Ia dose de

associ

RO.15.1788 Suisse)

- Laroche,

10 mglkg,

1E3

midazolam

(benzodiazpine

de rfrence)

Ia dose de

de 2 mg/kg, midazolam 2 mg/kg associ I0 mg,/kg, Ro.15.1788 la NaCI 0,9 t. dose de 10 ng/kg, au RO'15'1788 Ia dose de

Les modifi

souris

sont

places

de a

force

dans

I'open-field t considr (1934) car

30 mj.nutes aprs de "situation que cet

I',injection. libre" depuis

ce test

longtemps

comme test on pensait

son invention de faire or Ia

par Hall

appareil

permettait

apparatre situation Pour lui,

chez I'animaf dans laquelle aucune

d,importantes 1'animal possibilit est

racions plac, est

"motionnelles"entirement

nouvelle familier'

sans

de refuge

dans un endroit

Le exploratoire

test

Perturbe

donc

fortement

le

comPortemenE

de I'animaI.

Il IaquelIe sonr placs

s'agit quatre

d,une objets sont

enceinte de forme de

carre

(50 X 40 cm)

dans ces

paralllpipdique' faon symtrlque sur

colonnettes plancher qui

(2 x 2 X 6 cm) est divis

disposes

Ie

en 25 carrs

de IO cm de ct'

Au centre carre grimper. en (L = P = 8,5 cm, L,open-field du est plancher

de

ltappareil sur

se

trouve

une }es

plate-

forme peuvent dispose

h = 2,5 cm) clair par

Iaquelle

souris

une ampoule par une

(lOO watts) praque

dessous

constitu 12)

de

verre

translucide.

(Photographie

184

E PI{OTOGRPIT I T2

LE TEST DE L'OPEI'tr-FItrLD

185

Au dbut d',revage et seule prac

du

test,

I'animal

est

retir est

de test

sa en

caqe une

dans.1'open-field.

chaque sujet

sance de 5 minutes.

On enregistre dfinit effectus aussi : l-'activit

le

nombre de ainsi

carrs que

traverss les

(ce

qui

l-ocomotrice) ,

redressements

- soit - soit - soit

contre contre contre

les les

parois

de I'appareil,

colonnettes, forme.

Ia plate

6.2.3-2

nalyses

statistiques

L'homognit de Bartlett.

des variances

est

vrifie

par

l-e test

Les performances rranaryse de variance, suivie du

des animaux sont test de

testes

l, aide murtipres

de de

comparaisons

N e h r m a n- K e u l s .

r86

6-2-3-3

Rsultats

IIs

sont prsents

sur

les

figures

9 et

l-0.

La

benzodiazpine

de

rf rence, la l-ocomotion de

le et

mj-dazolam, le nombre l.,a une

diminue de

significativement dans le

redressements

test

I , open-f ieIci. est donc bien

dose util_ise, dose sdative. Quand 1e deux

guj. est

de 2 ng/kg,

midazol_am est ne

associ sont plus

au RO.15.1788,

l-es

paramtres

signif i-cativement

diminus. Par entre contre, les iI y a une des et diffrence deux ceux significacrve aprs au

valeurs

paramtres aprs traitement

traitement

au midazolam

midazol-am 1 RO, donc I'antagonisme vis du midazolam est recentes coll., trs de net,

du RO.15.17gg vrs ce qui la coll., confirme Ies

donnes (FILE et Le

Littrature I9g7). augmente a tendance contradiction Mhler pas (f9g4) d,effet

19g6 ; BELZUNG et inject res redressements ceci est

RO.15.1788,

seul,
et en et

significativement augmenter avec selon les

r-a }ocomotion. rsultats le de

Richards

lesquels

RO.15.17gg nraurait

pharmacologique - La figure 9

propre . et le tableau 19 prsentent On les

rsultats

concernant

X.xanthoxyloldes.

observe

187

Il .E

a E 3 o ul
(l)vr q.r0) EP (,L ctoo LCL (t(l) (urL !E (l,+r
atl

2 u, C'

o (r
x
+

o
a o

(Jv, r(u (l) rtt -cr(U roc

(ua-c ()oo L-.^ o


lu

(uo
E^-O

VL

= o o
x
G +

l(lJ l{.O C)(lJ tnaL (I,(d(l)+) -('lr(ur(lj

(uL vr=o +,Cr (l,c


GI

IL UJ

.of
-ul utF tltrl 6|o
Fd,

oo

.nLv1 .-E(lJL r-co_ ,rtl tt l+r(uc,


an lJl

o+)

oz uro E,J oo

H9

fdoct CO +Jg X tt't (J

co(u(u
rrl +, .(l,lctn (u tr, !l ,< lel !ol = (u c
oJ C f\v-11.; H.E

tD^ FO

o l' ' x l'*

Fl

(t)

ut}g

xx

o tr +

g
E

f E (u (J c l o qJ u, Pl lr, L (1'l(^ = (u X l'-l tJ F

vl

*i g

o ul E C| ul .E

9 xl.s E
lF ftr

c(u

tr1

:J

ql vl 5t
2

I
o = o (, o
J F

><

c' + x

.Fl

(tl I

x
F

l!l

188

FIGURIE 10 . EFFETS DU MIDAZOLAM ADMTNTSTRESEUL OU COMBINE AVEC LE RO S U R L ' A C T I V T T E D E S SOURIS PLACEES EN OPEN-FIELD .

15.1788

*t
* **

pqo,o1
n <0,05 p <o,01

MrDlrEMorN
Ro/rEl4oIN MIDIMID + Ro

-1 t 0C 0t ' l 0 Tl 0 I ll

M III NEItRESSEftl Ei l IS

ITll0

ffilD+n0

189

Tableau

19 : I n f l - u e n c e d u {:IanthoxyloIdes, modifi.

R O .I 5 . 1 7 8 8 (extrait

sur les aqueux)

effets : test

des de

f eui-lles de I'open-fieId

Tmoins NaCI 0,9

Paramtre

Locomotion

Redressements I

Redressements 2 l (colonnettes + plate forme)

Passage au cenE.re

lvloyenne

125

2L

22

IO

X.xanthoxylodes

4OO ng/kq

Redressements Paramtre Locomotion


l

(parois )

Redressements 2 l (colonnettes + plate forme)

Passage au centre

Moyenne

110

22

I2

E'e

ll

t par rapport aux tmoins

-L2

r1

-47

-27

T\J

NS

190

Tableau

19 (suite)

: 4OO mg/kg + RO.15.1788 I0 m9lk9

X.xanthoxyloiee

I Redressements I R e d r e s s e m e n t s
Paramtre Locomotion I (parois) (colonnettes + plate forme)

2 | Passage au I centre

I"loyenne

98

I3

EC

I3

t par rapport aux moins

-22

-4r

-60

-43

X.x P:+ RO /T
NS NS

-< 0,05

NS

P.

X.x +,/X.><. RO

NS

NS

NS

NS

191

une (-472) fait

diminution

significative

des

redressements tout

avec X.xanthoxylodes en accord divers avec tests les

OOmg/kg. Ceci est effets sdatifs la

observs dpression

dans les du

comportementaux: centraf de de

sysme nerveux

X.xanthoxylodes exploratrice, dimi-nution elle reste

entrane et donc

une diminution des

l'activit .

redressements Ie

Ivlais cette RO 15-1788: les souris Pour

n'est

pas antagonise par (-60t) + quand Ro

significative {.-antho-ylodes paramtres redressements diminution significative

reoivent Ies au autres centre, note que sui-vent une non la

15. 1788-

(Iocomotion, contre les

passages parois),

ot bien

de

X.xanthoxylodes

: donc ous les t Ie cette

paramtres

mme tendance, antagonise diffrence par

endance iI les n'y lots

n'est a

jamais iamais de avec


avec

RO 15.]788: entre

significative et

traits

X.xanthoxyloldes l."""tho-ylodes Donc i]

ceux

traits

+ Ro I5-1788

(tableau

19) visible entre des d'apres ne pas

nrexiste

pas drinteraction et

X. xanthoxylodes benzodiazpines, certains modifier traits auteurs, les le le

I I antagoniste I5. I788 15.1788 . Mais

RO RO

pourrait

paramres

comPortementaux . C'est

des animaux ce que nous

avec les ici

benzodiazpines

avons constat Donc dans

1'tat

actuel

de

nos

connaissances, sur Ie site des

nous ne pouvons pas donner d'action de X.xanthoxylodes . Pour

de prcisions par rapport I'tude

celui des

benzodiazpines

complter

effets

192

comportementaux ncessaire plante, Iesquelles

de

X.xanthoxyloldes, la cintique d'action

il de

esc Ia par

de prciser que les

ainsi

voies

dradministration .

ses effets

se manifestent

193

6-2-4

Etude de la de lrescalier.

cint

ue d'action

de Ia

nte

Iraide

du

6 -2 -4-L Protocole

exrimental

Le dispositif mais on i-njecte et aqueux de en IP ]es feuilles avant t, l5 le

est

semblable celui hydro-alcoolique 30 mi-nutes, I

utilis d'corces heure, 2

en 6-2-l-4 de racines heures, tmoin, 4

extraits minutes, test,

heures

ou 6 heures

Ia dose de 8OO mg/kg. avant le le test.

Au lot

on injecte

du NaCl 0,9

30 minutes

on comptabilise et Ie nombre de redressements pour

toujours

nombre de marches montes pendant 5 minutes.

chaque minute

6.2-4-2

nalyses

statistiques

La moyenne des marches montes et des redressements chaque groupe trait est compare celte du groupe tmoin par Ie

de test

de Mann - Whitney

- t{ilcoxon.

t94

6.2.4.3

Rsultats

Ils

sont prsents dans les tableaux 20 eE 21.

L'extrait du nombre

aqueux de de

feuilles montes

induit et des

une diminution redressements ds 15

marches

respectivement minutes Cette heures 36 t), aprs

de 47 e 52 *, I'injection. restera

significative

diminuion aprs

significative (respectivemen

encore 37 a

6 eL une

l'injection montre

ce qui durable. lteffet

donc

que

cet

extrait

action

Nanmoins, observ - 63 et Ceci

maximal aprs

sur

les

2 paramres

est

3O minutes 76 t).

I'injection

(respectivement

confirme

donc o les

Ie tests IP.

choix sont

de

nos

protocoles 30 minutes

exprimentaux aprs les Les effets

effectus

injections de sont on de

I'extrait moins nets observe marches

hydro-alcoolique dans ce est. diminution 6

d'corces

de racines Nanmoins, du nombre

une

significative heures ici aprs que

montes

l'injection l'effet de

(- 21 t), I'extrait

ce qui

montre

encore

persiste

durablement

aprs

I' injection.

10s

Tableau

de X.xanthoxyloides 20 : Effet des extraits ae-t'es"alier, avant fe tF variables, marches montes en 5 minutes.

des temps injects sur Ie nombre de

Io'=

---o<trait - '--- iqdreafgoofiqF-d'rces O,e Ie l o , e tt l i '_ | <trait ," ;-;tk

de r:acjres I

feuilles qr:e.x de de feuilles .,..rait 4lue.rl< e:<Erait.

r-i-TTttT-l
u,,-lffir*, lro*,lru,-lr,-i
avantle | I ,,rriiitlllll | ! !

_i-

8oo m3lft3 '

tn i'n inn itn irs*iro'-itn | | | | |


i ito i ito i ito i ito I ito l.^ ito

Itn lon ltn ' '


l,^ !.^ l.^ 1to 1to Ito

E est estl_i_l_i_i_i_i_i_i-t-r-l-r-

r r'r -LoE '

#il*i-i"i _l_i_i_ i-r-i;i;i;l;r;t;t;l;l r,byenn et i r t in inu


t-lE.s.

rlll!-i-!-l-l-lrl nxrbreI i i uffi*lr |to ito

i i,
i:o

i i

i i

_i_i_i_t_l-l-l-

ltt l"'l-'i-"i--ii_i_i_i_t_l_l-l-

iao

l:a

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l4l4l3l3lr

I | | ; l,o ,zs,zt
r: r3
lr

i;l;l l s ,l-l e lz i r .l;l i-i-ii_i_i_i_l_l_l_ z i r ,_ti_i


rllll-l -l l-l!ll

l,l. lz

ra rr r,

i i i i i .- i -. | ,^ l-.. l-^ l-., JiH.i , i-* i -'i-'u i-'i- i-,r i-n i-u, i-aoi-u, t-u I-3?

variaricn i I _,
i-t-r-'

"*ff','"l iriiilllllllrr' iiiiiiiiiiii

rri-l' !l I I -lllllr I -* I .p i* I t I Ns i* _l_t_l_l_l i ' i-l-l-l-l-l-l-

t-i-l-l-i
_,

_l_i_i_i_i_i-i-i-r-r-r I
I

| i* rr

_i-t-l-lI I | l l l l l I I _ (o,or r{n ^c izn no li<o or ! i<o.or ko.or l(o,or l(o,or l<.o,ot l<.o,ot l(o,or l(o,or i<o,or ko,or i=0,*i4o,osi'o'otico'orico'orl(o 'o rl<'o'ot
_i

Tableau

2 1 : Effets

des extraits de X.xanthoxyr.ordes. injects des -",..." ternps variables, avant re ffi"", le nornbre cle redrp5Ss r,ta11,ls cumvli>sur5 l{inutes .

i{]

| 0,9 % | exa.art fuoro-afcoofique d':or.ces de racines


Ttrs drirfectlor avant ]e fest

el(t'ait

aqueuucde feuilLes

rrrrtllltiiii
llllt-l-l-l-l-i-rrl I | sr I n

m
ion iun irs*iro"itn i rn ion iu n

l*lts r,',l:onnltn lzn rrrrttiiiii-ii" llliiiiiiirrl l-l-l-t_i_i_i_i_i_i_i_i_i_

IbSeure

Variation

-i-i-i-i-t-i-i-i-i-i-i-i lllltiiirttrr
rrrtl-l-l-l-i-iI t

| :o I sz I, zz i 3r i ru i s i rr'l tz I zo l .zt ] r_r_r_i_i_i_ii-ii_.ii--i-i rtttl-l-i-t!tttl I s I s I z I z I z i s i q i s i z i , i , | 4 r 2 z I _t_


- o Il *+n g l+L -r re 2I | -e I LZ z i l + lr_ s5 i l_s szz i l_z ru a i_3 f_ u i * ,b i_ i-so * l _s 3g e l o

lllltiiitttrr rrllliiiiirr
/

-l-l-l-r--i_i_i_i_i_-i_'_'_

-r_r_t_t_t_i_i

r's ko,os I rrs i rs ico,osi irs i4o,or | - i4o,orj<o,os -' - (o,ol lao,oui.o,* --' ll

rrllttt-t-t_-i

i'

i'-- i--'--i

197

6 . 2 . 5 Etude

de

I'activit

de

la

voies

orale

et

sous

cutane -

6-2.5.1

Protocole
j

exrimental

Ltefficacit t mise en vidence si une activit

des

extraits IP, il

sur est

Ie

comPortement

ayant

aprs injection quand les

ncessaire

de rechercher per os.

persiste

extraits

sont administrs

Pour ceci, extraits aqueux de feuilles

heure avant

Ies

tests,

on administre de

les

ou

hydro-alcoolique

d'corces

racines'

Par gavage.

Les tests

utiliss

sont

I'interacion infra-hypnotique lractivimtre I'activimtre le test

avec

Ie

pentobarbital

sodique

dose

(25 ng/kg) en situation en situation familire, contraignante,

de Irescalier.

Les

injections avant voie le

sous test,

cutanes

se

feront le

20

minutes,

3 0 minutes de I ' e x t r a i t

ou I heure par cette

Pour dterminer

temps de latence

d'injection-

Les nme que celles

conditions dans les

de mise chapitres

en oeuvre

des

tests

sont

les

dcrites

prcdents.

198

6 -2.5.2

Analyses statistiques

On effectus

effectue

les IP.

mmes analyses

que

lors

des

tests

avec des injections

6-2-5-3

Rsultats

le

tableau

22

donne

les

rsuftats

du

test

d'interaction Les 2

avec ]e pentobarbital. sont lraction actifs du et potentialisent quand

extraits

significativement ils

pentobarbital, orale.

sont administrs

par voie

199

Tabl-eau 22 : Effet inducteur du sommeil aprs traitement une dose infra-hypnotique de pentobarbital sodique : effets des exiraits aqueux de feuilles et hydro-alcoolique d'corces de racines de X.xanthoxylodes par voie P0.

Produit

| I Doseen I ne/ke

Extraitleoolro aqueuxde I feuiLles I rooo

i_i

| Nombrede I souris I par lot

% d'endormissement

<

0,05

I I

ro

60

q O,O5

70

< 0,01

NaCl 0,9 %

Lo

200

Ia test

figure de

11 donne I'activimtre avec

Iractivit en

des

souris

dans

Ie

situation aqueux

contraignante, de I feuilles 600 n.s/ks. CS 1944 de

aprs

gavage

I'extrait

X.xanhoxyloides Les extraits ont

aux doses de 800 et t aifus

dans I'excipient leur n' ont

20 t pour essayer d'augmenter Malgr cela , les quand extrai ts iIs sont

efficacit. Pas d' effet par voie

significatif orale la

administrs

dans ces tests. figure 12 reprsente souris, Ia D motilit situation et ]es

redressemens traites de racines Les extraits observe une avec

des

familire, d'corces

1'extrait

hydro-alcoolique par voie dans de la orale. le

administr

sont dilus rliminution

mme excipient, (32 t)

on et

motilit

des redressements

(- 43 t)

Ia dose de I

000 ng/kS-

201

HYDROTICURE 12 . EFFETS DE LTEXTRAIT Ar.cooLrQtTED'ECORCESDE RAcrNEs DE

lo o

SUR L'ACTTVITE DES X.XANTHOXYLOIDES


SOURIS DN:{S ttN I"IILIEU FAMfLfER (ACTMMETRE)

l-fwounnn
Qnovnnn

MoNTEES rrE MARcHES


DE REDRESSEI4ENTS

VOIE PER OS

100 0

FTGURE 11 . EFFETS DE LrnXTRArr

AQUEUX DE

SUR LIACTIVITE FEUILI,ES DE X.XANTHOXYLOTDF:S

D]

SOURTS PLACEF:S DANS UNE SITUATION CONTRIGIJANT (ACTIVIMETRE) : VOIE PER OS

100

800

202

les

tableaux

23

et

24

reprsentent

Ie dans

nombre le test

de de

marches montes et I'escalier. Les deux

de redressements

extraits

aqueux de

de racines de

feuilles

et

hydro-alcoolique pas de modification quand ils - Voie SC : sont sont

dtcorces

n'induisent ces paramtre

significative Per os'

administrs

Les rsultats

prsents

dans le

tableau

25 '

203
Tableau sur le 23 : Effets des extraits de .4.xanLhoxylodes dc rnarches montes en 5 minutes dans Ie test (voi.e P0). nombre de 1'escali-er^

LOTS

Tmoins fJaCl 0,9 %

hydro-alcoolrque Extrait d'corces de racines 1 Ooo ng/xg

aqueux I Extrait d e f e u i lfes I t oOO riigl}<g I

Nombre d'animaux par lot

10

10

10

Moyenne

36

43

39

Variation par rapporE au fot tmoin (%)

+18

+B

l.ls

fns

204
Tableau 2 4 : Effets

de X . x a n t h o x y l o d e s s u r I e nouibre des extraits redressements cumuls sur 5 minutes dans 1 e I ' e s c a l i e r ( v o i e P O ).


Lg L

de de

Tmoins i"laCl0,9 %

Extrait

'd'corces

hydro-alcoolique

Extrait

aqueux

de racines 1 O0O ng/kg

de feuilles 1 000 ng/kg

l4oyenne

39

39

4L

tr(:

Varia tlon par au rapport Iot trnoin (%)

+t-

+5

tIQ

ITS

TabIeau.l5:

I j. aprs Lriiitvi,rcirt r uir(: uosc iir'feu inciucteur du sornt,re pentobanbital uf'r'c I c]c de sodj.r-lue : rnf'rer-liypnotique racirres de I ' cxb,r'trit hydro-alcoolique dtcorces de par voie PO. X.xanthoxylodes

Produi t

Ternps d' inj ection avant le pentobarbital

l,lornbre de souris par lot

a, /0

d r e n d o r m i s s e r , i e nc

l'laCl 0 ,9 i

30 mn

10

Extrait hydroalcoolique d t corces de racines 8OO mg,/kg

20 rnn

10

I'IS

3O mn

10

20

iis

IN

10

i'ts

II cutane sur I'hypnose

n'y

a donc pas d'effet par

significatif

par

voie

sous

induite

Ie pentobarbital.

En conclusion, I'extrait dans Ie administr test per os, existe

nous

Pouvons elle

dire est

que tout

I'activit fait

de nette

encore:

d'interaction

avec le pentobarbital.

Dans les

autres

tests,

les

effets

sont

estomps.

206

Parmi

les

substances

potentialisant

I'action

des

barbitur:-ques,ayantdeseffetssdatifsex/ouanxiolytiques'onpeut cier res neurolepti.ques. En effet, les neuroreptiques Potentiarisent

lesdpresseurscentraux:alcool(BRoDIEetcoII.,1955),hYPp;ticues (BU.HEL et coII-, 1960 ; BoISSIER et coll'' 1966 ; ABSrL tt 1966)' "of$;

}esana19siques,anesthsiques9nrauxethypotenseurS

L'augmentation considre un retard comme potentialisation de catabolisme'

de vraie'

I'effet car

hypnotique o n ne Peut la

doit

tre a

raPPorter

cette

potentialisation

est

plus

marque

pour

Ies

drivsphenothiaziniquesquepourlesdrivsdelabutyrophnone (BoISMAREetco}I.,1967).Ilseraitdoncinressantdevrifiersi notre extrait, potentiarisant res hypnotiques, n'a pas un effet

neurolePtigue.

207

6.3

6.3.1

Introduction

Les neuroleptiques rls sont caratriss par leurs qui trs

font

partie

des sdatifs

(psychoreptiques). dans les et psychoses,

effets sropposent

thrapeutiques aux nvroses,

troubres

mentaux majeurs neurologiques

par des effets

secondaires

spciaux

(FABRE, 1975).

Historiquement,

cres

avec

neuroleptique,

la pour Ia

chlorpromazine,
premire fois,

que
un

auuk ra
mdicament

psycho-pharmacorogie
administr sur le cours de faon

moderne :

mthodique aigus et

tait mme

capable d'influer chroniques.

efficacement

des psychoses

Acion des neuroleptiques

Chez I'homme, sdatives I'agitation, (lre tude et

ces

substances :

produisent rduction dlirantes Paraltlement, se

de puissantes de et. r I excitation,

actions de

antipsychotiques des productions coll.,

hall-ucinatoires un effet niveaux

Par DELAY et Les

Lg52).

on observe aux

dsinhibiteur. psychomoteur, facilitent conditionns

effets

secondaires et

situent Les abolissent

extrapyramidat (ou f

neuro-vgtatif. ?),

neuroleptiques les rflexes

lrhabituation et

indiffrence

I'autostinulation

(couRvorsrER, l_953 ; HEyMN, l9g7).

208

On peut caractristiques

appeler suivantes

neuroleptique :

tout

produit

possdant

les

cinq

- cration diffrencie - diminution - action

drun

tat

d,indiffrence des sdatifs et

psychomotrice, classiques,

qui

les

de I'effet

sdation,

de l'agressivit

de l'agitation, aiges et chroniques, et vgtatifs,

rducrice d'effets

des psychoses secondaires

- production - action

neurologiques

sous corticale

prdominante-

Renarque

: Grce

aux

neuroleptiques, peut tre

oD une action

peut sur

avoir

une

activit

symptmatique,

Ie noyau psychotique'

mais on ne "gurit"

pas les

psychoses

chroniques'

D'aprs pharmacologiques ont

I I observation t mis au point

des :

ces

effets,

des

tests

- rduction animaux

de

I'activit coll-,

locomotrice 1968) , animale, qui serait

et

exploratrice

des

(ITOH et

- production - action

de catalepsie anti-mtique , de et

lie

f'action

antipsychotique - action toxicit corrls

antagoniste de groupe 1'activit

I'amphtamine strotypies)

(rduction ; tests les

de

la

des

mieux

antipsychotique

chez I'homme,

2 09

actions I I homme.

vgtatives

analogues

celles

observes

c},ez

parmi dominante action

Ies

neuroleptiques, chlorpromazine) dominante

certains et

ont

une

action f

sdative une

(rserpine, dsinhibitrice

d'autres,

inverse,

(riflupridot,

thioproprazine),

(FABRE, L975) .

Mode draction

effets effet

antipsychotiques antidopaminergique. le

Tous

les

neuroleptiques pourraient

on

un

Les neuroleptiques des

agir

en modifiant

comportement

catcholamines

(GOODRICH'

r982).
La chlorpromazine la noradrnaline et et la de la rserpine inhibent Ia recapture par Ie de

5 hydroxytryptamine

cortex

crbra1. par un mcanisme drinhibition Ia chlorpromazine bloquent les comptitive, rcepteurs 1'halopridol dopaminergiques etc"')' majeur dans 1a et de

Ia base crbrate On admet que Ie

(noyau caud' systme lirnbique

corPs stri, joue un rIe

gense des perturbations Ies substances Ies des

motionnelles. de stimuler direcement son ou aussi

capables rcepteurs

indirectemen capables, ractions de

dopaminergiques d'induire comportements chez

degrs de des

divers,

lrhomrne des ou

proches

certains psychoses

psychotiques

ractiver

(amPhtamine,

aPomorphine,

lvodopa...).

210

La

dopamine

entraine qui de

une est

activation inhibe par

de les

l'adnylcyclase phnothiazines expliquerait (au niveau du

Iimbique, e d'autres I'action systme

activation classes

psychotropes, des

ce

qui

antipsychotique limbique) et leur

neuroleptiques provoquer

aptitude des caud

des

troubles au

extrapyramidaux niveau du

(blocage noyau

rcepteurs entrainant

dopaminergiques un

syndrme

pseudoParkinsonien), Les o substances existent qui des

(AYD, 1961)' appartiennent neuroleptiques une mme srie et n'ont qui pas n'ont non chimique pas plus de de

proprits proprits I'effet proprits

antidopaminergiques antiPsYchotiques' sdatif des neuroleptiques

est

peut

tre

li

des

adrnolytiques

centrales'

-I'effethypothermisantestparticulirementimportantPour la chlorpromazine. . mtisant de cet a Pour centre Iraction I'ara Postrema' dans On le Le point d'impact est vraisemblablement

hypothal-amique l'effet peut anti-

raPProcher

effet

favorable

hoquet.

srnaldACar

saT

IUPTnuTXS aro^ eI

acuPlsqns rns

aun 'p

aursruobelue t T saf,repuocas al{creqoar eT

'aP1er-rlsoauorbru slaJJa

xnPpruer^dPrlxa laJJa unrp

saT Praluasardar

anbTldaTeleo

: sluergJJrp
lafJa Tenlua^a

saTocolo-rd z aed ffiIoT.un acueprAa ua a'r11au ap cuop

ep anbrblauruPdopTlue
suorarPssa snoN

' (Tpurrup r T zaqc arsdaTelec) leptrue:de-rlxa glToTrlou PT aruo-rpur(s np suep

sanbTldaornau alqesuodsa:

sat 1sa

red

gnbo^ord

(rTeluoTo^uT aron aT

agnbtldurl) lsod

aTelerrlsoauolbtu s:naldacar sep

pT ap neaATu ne sanbl?deus

abecolq

'lepturerd seT ' (anbTlelsot{1fo slaJJa sap 191nTd

ua1ss

aI

rns

sanblloqcsdllue

uorsuelodt{) 1uo sJTlPp9s slaJJe sap

JT1e1gb9^ornau sanbrldalornu ?,uacraxa

aruals,{s aT rns

saT'luarrnog'sanbtultuPlsTI{Tlue sanblldaTornau xnarquou ap

'xnalnoTnop aT red aluaf,gJJTp PT rns uot1er691u1 luaure'r^ au uo 9qn1

sauaurougr{d aun rp e

sap

luaTled TT r S no

1T6P, s

JnaTnop

naTT

anbtsebleue

laJJarT

Ts raurrJJe

luaueTTanlce

lnad

' erTeTnqrpunJuT-of aro^ al1a3' sleJfa urelrac eT ap nPa^Tu nP IaJJA un au161:o 'rnod e

uorlce

(a9qf,fo1ce1e6',agqrrougure'acuessrndruT) sap u,P luEuTerlue 'sanbtureleqlodu PT lueqTl{ur srnalse]

suarurrcopua ap erquou s -

uoTlergqTT

sanblldaoJneu

JJZ

'neal\f ac , suTat snld , aToJ , suoulnod , -rnaoc : SarlsTuTulpe snld asop PT Ap aTlf ed sa1 luos uollcerf uoTlcel} eT aO PT a1e69 apuerb

e1 luanto5a:

rnb sast.reTncsen

sa1 snssrl

.eTpxox anblleurseld luauranbrlerd 1sa sanblldalof,neu sap alrelco-rq1:a

.euTzeuordrolqc

e1 :nod

* 98 : uoTlexTJ

ap B

' (sauTalordodll 3no1-rns) no sarqT setlplugq lTos saT ?uep es lTos 'sanb11euse1d saT saulalord

aa aurunqTP xne s9TT

lue^norx

sanblldaTornau

'6ues

a1 suec 'sarneq t ua lreJ

as uolldrosar

eI

,asnanbe uoTlnTos uot1sa6u1

ua aITPTnCSnUPTIUT ato^ sarde sarneq luos 9 P ? 1a

'IPd 'sautzetqlouaqd

'1op1r9doTel{,P ap uorlsabul sarde se1

salnaq 'unaC

E P Z sa?^resqo aa[ns aT

sTPluTxeul sanbrleuseld 'Od arol red 'eInc9Tolu

suorlef,luacuoc

zeqc

ap

glTTTqnTosodtl

eT

ap puadgP uolxdrosaf, asop eT ap t

ep

asselr^

er usTuecau un

'egq.rosgr 1sa aarlsruturpe :ed aastuor

06 P 04 ep';1ssed

uou euroJ snos'a1arb luos sanblldalo-rneu

uTlseXuT,I seT

eP nPe^Tu ne lueuaTedlculrd 'uotlsabut sqrdq

seqrosgJ

ausrToclPaaw

'sa1d1o9r91s 'adno:6 eP ?1TcTxo1 : s1sal 'autruelaqdue.T euluoc 'sanblbrauluedop 7 2 acgJ;6 9TJTI9^ Pres

zJz

' (Et6r ',lNgwgrrr; 1a usrssrol)


suarur.rcopua auo:pus aT anbtldxa sa a saTqnorl TcaC 'asneTrnq saT uoTlnTos 1a ue se:6 lepture'rdPr1xa sapTcPrp s]alsa

ua sacuElsqns 1s lueuelTerl snld saT

lueuroJsueJl :

ua snualqo

'anb1xol IUOS STT

suTolu TSUTP

(euTzPugqdnJ) un :

saeuuP sef?Turep uoT13P,p

xTp sap sluPssef9luT

sa:6ord

sep

aa6uolo:d

sanbrldalornap

'aa6uo1o.rd 1a alua asop saTas pT saleba

lsa

uorleuTuTg Z ua

a11ac sTeu 'earlsTuTtupP e^noraer uotT no saT -

slred

allredar

saT ?a sauTrn

saT suPp sauTurTTg luos

salrToqelau

'eToJ np nPaATu ne lueuleTedlcul:d aSsanbtldalolnausapsanblloqeleursuoTltluIoJsuP.IlSaT-

luesr1ea-r

91TTTqEls aPue'r6 serl :ed esrralce:pc as senblldalolnau sap ef,TPTnssTl uoTlPxTJ e'I

Ps

eJz

214
6 . 3 . 2 Recherche I'extrait
d'un effet cata

de X-xanthoxyloides

6.3.2.1

Protocoles

exrimentarx

Deux x.xanthoxyloldes par

lots voie

de IP

dix aux

rats

reoivent de le

une 2O0 test' et

injection 800

de ms/kg

doses

(1 mIrzIOO g de masse corporelle)

30 minutes

avant

Un lot autre tot reoit un

tmoin

reoit

par voie de

IP

du NaCl 0,09 la

et

un

neuroleptique BIe,

rfrence,

chlorpromazine de la DE 50 : par une

(LargactilR (2O ng/kg) Action

, ciba-ceigy, dissoute

Suisse) distille

une dose voisine dans les rectale

dans lreau : Ia

mmes conditions est mesure de un

hyPothermisante

temprature

sonde (0,1" I'injection aprs, puis

thermique )couple de

prcision avant minutes 7

galvanomre' 20

X.xanthoxylodes, les heures

outes

pendant

heures. (FABRE, L975) Une dernire 24 prise heures de temprature Ia est

ra1ise injection. -

aprs

premire

1'apprciation aprs chaque

de prise

Ia

catalepsie de

est

ralise selon : 5

temprature

mthodes effectues

dans I'ordre

suivant

Action

cataleptique

a) croisement La

des Pattes est

homolatrales considre accePte ses comme et

catalepsie lorsque le

positive conserve antrieures

1'animal de

croisement avec ses pattes

Pattes

postrieures de temPs '

homolatrales

sans distinction

216

b ) mthode du pilier La catalepsie de est conserver sur un positive 'une de de si ses 3 Ie rat

accepte

pattes cm de

antrieures hauteur c ) mthode si le

Pilier

Pendant 10 secondes' du Bouddha rat est en catalePsie, assise sur i1 le doit train

accepter postrieur
d)

une position avec Ie

tronc

lgrement

vout '

mthode des 4 bouehene Si ta catalepsie est positive, telle que le rat doit

accepter

une position sur

ses quatre de 25 rnm de aux 4 et

paes reposent hauteur coins et dtun

4 bouchons

32 mm de diamtre, rectangle

placs

de 85 mm de largeur

135 mm de longueur. e) Deux tiges piliers piliers sont mtalliques 3 cm de sont hauteur fixes et entre entre tiges 2 2

11 cm de hauteur' alors en distantes tat de

Les deux

de 14 cm' catalepsie I0 Peut rester avec tige

Un rat imrnobile

Pendant

au moins

secondes sur ses Ia

ses Pattes Ia PIus

antrieures haute et

reposant avec sur

Pattes tige'

postrieures

rePosant

I'autre

217

6 -3.2.2

nalyses

statistiques

Les pourcentages positif Iraide raits aux divers du tests sont

dranimaux

traits ceux des

prsentant animaux

un effet tmoins

compars

du test sont

) ^-

. Les moyennes des tempratures

des animaux
"t"

compares celles vrification

des animaux moins au moyen du test de 1'homognit des variances.

de Student

aprs

6.3.2.3

Rsultats

Les rsultats
et la courbe 13. le

sont prsents sur les tableaux 26 et 27

neuroleptique

de

rfrence, de 10,60

Ia t

chlorpromazine 11,28 t entre

entrane 2 et Cette

une hypothermie

5 heures. hypothermie (- fI,77 lrextrait est xr. de X.xanthoxyloides quel n'a que aucun Ie maximale 3 heures aprs

l'injection Par effet contre

hypothermique aprs

significatif, l'injection. entrane des (I/41 . aprs

soit

temps coul la

chlorpromazine aprs

catalepsies La valeur I'injection

ds

30

minutes (4/41

l'injection

maximale et se

est

atteinte encore

5 heures 7 heures

maintient

aprs

I'injection. caalepique.

X.xanthoxyloides

nra aucun effet

218
Tableau 2t coiupars : 0ffets hypothermiques X.xiinthoxyloldes et cielqchlorproniazine. de I ' extr'ai t

t_l
temp3ralc n'pyenrie (9<)

tl Irl tl

3O rm / Lh

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variatiory'toOL)l

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l_l_l_t_t_l__t_t_l__)r* i ** P< o,o4 Pl o'oo4'

| *a

2rg

Tableau

27 : llffet

cabaleprtique

de la

chlorproniazine

20 ng/l:g.

tempi;

JU

A
l^

tr

a^

mn

II

l-, ll

croiselil(irlt I)tt Lcs h r o m o fa t r . r 1 e s

3/4

patte rrltrieure sur pilier de 3cm

4/4

position

lJouddha

4/4

4 bouchons

4/4

bllrnes

o"yu,6t"iq...,""

r/4 |

220

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fr,

rl{

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C'

-.

22r

6.3.3

Recherche Iramphtanine.

drune

interaction

de

X.xanthoxyloides

avec

5-3.3-I

Introduction

L'amphtamine des psychoanaleptiques, d'o une ce sont

appartient des du eux,

Ia

classe levant II

pharmacologique le faut niveau donc de les

substances psychisme. stimulent

vigilance, distinguer

stimulation qui,

des antidpresseurs Les

I'humeur. ont une action

noo-analeptiques

amphtaminiques le

privilgie (rcepteurs artrie1Ie, Ia vessie).

sur

le

systme nerveux alpha

central, et bta,

sysme cardiovasculaire de la tension accrue de

adrnergiques relachement

lvation

du muscle

bronchique,

contractibilit

Cette crbrales des amines

action

est

en rapport

troit Iibre

avec les

les

fonctions

biognes. Elle

L'amphtamine inhibe et, la

catcholamines

des vsicules libres

neuronales.

recaptation

des catcholamines j.nhibiteur srlr

du neurone prsynaptique intraneuronale.

enfin,

a un effet-

Ia mono amine oxydase

les

faisceaux

noradrnergiques dans Ie via le et avec tronc

les

plus

importants et Ieurs mdian

prennent axones jusqu' Ils sont

naissance remontent

crbraI frontal

faisceau

I'hypothalamus en relation

au systme limbique. Ie sysme de rconpense

ou de renforcement

de I'autostimulation.

222

- Il

existe

rois

faisceaux nigrostri motrice.

dopaminergiques est impliqu

importants dans Ia

. le

faisceau

coordination

. Ie noyau arqu de I'hypothalamus mdiane est ncessaire Ia

et

de l'minence des

production

hormones trophiques . Ie 3ime faisceau et et se au

de I'hypophyse' a ses origines dans Ie tronc

cerebral olfactif rgions

prolonge noyau

iusqu'au Il la

tubercule Ionge les

accumbens' dans

crbrales

impliques

rgulation

de I'humeur.

L'amphtamine, catcholaminergiques,

en

raison

des

fonctions :

de

ces

systmes

Peut agir sur sur la

de deux faons les les

- action - action . sur

neurones noradrnergiques neurones dopami-nergiques de Ia :

: alerte'

stimulation (faisceau

motricit

et

sa

coordination ol}., . sur

nigrostri) 1973) '

(SAMANIN et

L g 7 2 ; C O S T Ae t C o l } ' , I'humeur : 3ime

faisceau, coll',

stimulation 1979) '

avec

strotypies

(LAPIERRE et

L'amphtamine

Possde 2 isomres

- dexamphtamine, - Ivamftamine.

La lvamftamine nerveux

dexamphtamine sur les

est

dix

fois

plus

puissante au niveau du

que

la

rcepteurs

noradrnergiques,

systme

central.

223

Pour activit

les

rcepteurs

dopaminergiques,

les

isomres

ont

une

quivalente.

Les microsomiales hpatique

amphtamines hpatiques. Ceci

inhibent a des

la

fonction sur

des

enzymes

rpercussions par Ie foie.

l-e catabolisme

des autres

mdicaments

Iimins

L'amphtamine et produisent leurs

et

ses drivs entre 20 et

sont

bien

absorbs plus

par voie

orale

effets

30 minutes

tard.

c.[t

Tt'

,--_\
/
\-,/

\_r,-_il-il.
'

, \- /-'i
,/-\
faible dose, coll., diminue I98I,

c ll -il0rl

-'l

-rr,

amphtamine

phdrine

La mthamphtamine, Ie test du milieu

I'exploration

dans

nouveau (MISSLIN et

1983).

Surdosage

La stimulaion la libration le

locom, trice

de aux amphtamines tandis

serait

de

de noradrnaline

crbrale

que J.es dsordres de Ia

de Ia

pense et

comportenc6['strotyp

seraient

dpendants

mdiation

dopaminergique.

221

Nous antidopaminergiques, dopaminergiques

avons

vu

(6'3't) antagoniser

que Ies

les effets col].,

neurolePtiques, des 1984) agonistes

peuvent

' comme I'amphtamine

(I4ISSLIN et

Par des

contre,

des et ou par

substances certaines

action

stimulante'

qui

librent ' les

catcholamines,

substances Peuvent

anticholinergiques potentialiser

serotoninergiques strotYPies induites

anidpressives I'amPhtamine.

Lesbarbituriquespeuventaugmenterl'agressivitdessujets traitSl,amphtamine,maisdiminuentaussil'effetstimulantde I'amphtamine -

LCS

effets ou

de de

IMAO }eurs

sont

accentus

Par

I ladministratron des effets

d'amphtamines hypertenseurs

drivs

(augmentation

de ces mdicaments)

Les induites par

benzodiazpines l'amphtamine

potentialisent coll"

galement

les

strotYPies

(BABBINI et

I971 ; TREIT, 1985) '

Nous aIlons potent.ialise 1'effet

donc

vrifier

si et

'x'xanthoxylodes ceci

antagonlse

de I'amphtamine'

grce deux ests'

22i

Nous testerons X. xanthoxyloides Ia : toxicit

ainsi

une ventuelle

action

dopaminergique

de

de groupe

induite

par des les

I'amphtamine doses souris

: une toxicit animaux

L, amphtamine toxicit value

provoque, chez

infralthales, groupes' des

importante par Ie coll., les

pourcentage I97I) . substances ont un effet

de

mortalit

(BoISSIER et De ce fait,

antidopaminergiques' protecteur' stimulant les effets les

conme ]es

neuroleptiques, Par contre, Ies

thymoanaleptiques, vont potentialiser

rcepteurs toxiques de

dopaminergiques, I'amphtamine. Ies strotypies

induites la

par

Ie de

tartrate 5 ou t0

d'amphtamine ns/ks '

L'amphtamine,

dose

entraine

I.apparitiondnezleratdemouvementsanormauxeE rptitits directe appels ou rndirecte strotypies, des rcepteurs L977). des mouvements latraux buccale litire rapides et de en Ia tte ' ds une stimulation centraux

dopaminergiques

(SAMANIN et coll., Le rat prsente

(hochements, reniflements), des grilles, pattes

dplacements de la sphre

triangle

(rongements, et

morsures des

machonnements de ta

lchage) ' et

antrieures.

Aplusfortesdoses,ccomportements'accompagned'une hypersalivationparasymPahomimtiques Les inhibent neuroleptiques ces strotypies' et les

Lesantidpresseursetlesbenzodiazpinespotentialisent ces effets ; TREIT, (BABBIBI et coll', 1971 ; BOISSIER et coll', f986) ' coll" L97l.

1 9 8 5 ; R A M B E R Te t

226

6.3.3.2

Protocoles

exrimentaux

Recherche d'un par Ie tartrate

effet

X.xanthoxylodes

sur

la

toxicit

de groupe

induite

d'amphtamine.

La technique (1972]. et Un premier

a t

choisie coll.,

d'aprs

les

mthodes de

BOISSIER et

coII.,

et de GOURET lot

(f973) . (Janvier, Le Genest) chacune isole dans une

de IO souris en macrolon par voie

cage standard ou l"

(24 X II IP,

X 10 cm) une temprature avant I'injection

de 24o C + de tartrate France) de NacI

C, reoit

30 minutes

dramphtamine dissous (4O mq/kq 0,9 t. Ce lot nrest euatre d,un tmoin ; I ml par

dans I'eau 100 g de

distille(MaxitonR, masse corporelle)

Delagrange, une solution

nous permet pour les

de vrifier

que la

dose d'amphtamine

utilise

pas toxique utres mme lot lots

animaux isols. sont alors groups dans constitus une et 1es IO animaux standard 1o c' en deux de 1 ml

de lO souris maintenus

sont x

mme cage C * avant ou -

macrolon lots

(24 x Il

1O cm) la par voie

temprature IP, 30

de 4"

traits

reoivent

minutes

I'injection (4O ng/kg ;

tartrate par aux

d'amphtamine

(MaxitonR,

Delagrange, IP) ng/kq

France) de par

IOO g de masse corporelle, doses de . reoi 400 ns/ks et

voie 1600

I'extrait (t mI

X.xanthoxyloides I00 I de masse

corporelle) un lot

tmoin

une solution la g de

de NacI

0,9

t.

Et

un

tot

reoit

un (2O

neurolepique ng/kg distille La mortalit ; I mI

de rfrence par lOO

chlorpromazine masse

(LargactilR, dissoute

Spcia) , dans

corporelle)

l'eau

dans les est

mmes conditions. 4 heures aprs f injection dramphtamine.

releve

227

Recherche d'un par le tartrate

effet

de

x.xantloxylodes

sur

les

induites

d'amPhtamine.

pour ce test HALLI9ELL et

nous nous sommes inspirs coll., (1964) ;

des techniques coII.,

mises au point (197I) coII. ; ' de

par

BOISSIER et (L974)

STMON et (1986) ' tartrate

C H E R M A T,. ( L g 7 2 ) par une tude

; S I l v l O Ne t

BOISSIER., nous

et ; !ORMS Ia

prliminaire,

avons

dtermin

dose

d'amphtamine efficace,

5 ng/kg.

DeuxlotsdequatreratSreoiventl.extraitde@p-. voie Ip aux doses 30 de 2oo et 8OO ng/kg Irinjection dissous par (1 de ml par tartrate 100 I de masse

corporelle) (MaxitonR, Ip Ia

minutes

avant France) (I nl

d'amphtamine par un voie l-ot

Deragrange,

dans de yeau

distilre

dose de 5 mq/kg de quatre rats

IOO I

de masse corporelle). t dans les

tmoin Et,

reoit

du NaCl 0,9

mmes conditions' d'un neuroleptique, Spcia)

pour vrifier de quatre

l,effet rats

inhibiteur reoit distilte de Ia

des strotypes chlorpromazine

un fot dissoute Aprs cage

(LargactilR,

dans de I'eau

aux doses de 20 mg/kS et les sont animaux releves

5 mglkg. sont toutes placs les en I0

injection individuelle

de tartrae et les

dtamphtamine, observations

minutes

Pendant 2I0

minutes.

228

on

utilise les

la

cotation

de

sll4oN :

(sIMoN

et

coIl.,

L972,

1974) '

attribue - O pour - I

coefficients de tout peut

suivants

I'absence I'on

mouvement strotyp de Ia rares tte

et

anormal. ou vers

lorsque

observer continu,

mouvements strotyps du rat tant dirige

un Ie

reniflement haut. - 2 lorsgue saccads

presque

lron et

peut

observer de la

des reniflements te, parfois

intenses

avec mouvements par de courtes

rapides

interrompus

phases de mchonnement. 3 lorsque f'on peut observer souvent Ia des mouvements strotyps intenses des

(mchonnements, Ichage) pattes antrieures contre

accompagns de mouvements rpts

paroi.

6.3.3.3

Analyses

statistiques

Pour fa

toxicit de

de groupe mortalit

induite des

par lots

le

tartrate traits

d'amphtamine, sont compars U"

Ies aux

pourcentages pourcentages Pour les

de mortalit

du lot

tmoin le

au moyen du test

strotypes

induites

par

tartrate

t'' d'amphtamine,

Ia

valeur traits de

cumule sur est

210 mn des indices du lot

de strotypie

de chacun des lots

compare celle

moin au moyen du test

non paramtrique

Mann Whitney.

229

6-3-3.4 Rsultats

Recherche induite

d'un

effet tartrate sont

de d'a

X.xanthoxylodes tamine dans Ie

sur

Ia

toxicit

de

groupe

par Ie

chez la tableau

souris 28. Quand les animaux sont que

Les rsultats isols 20 t

prsents Ie

dans les

cages, Il voie si

tartrate

dtamphtamine 40 tg/kg n'entrane une certaine on trouve, par toxicit pour la du

de mortalit. par

existe I les P.

donc Par

tartrate

d,amphtamine

contre, sont

mme dose, mme cage.

tOO t de mortalit

souris

groupes

10 dans la

Le

prtraitement

par

X.xanthoxylodes alors qutavec

ne

modifie

pas

la

toxicit

de

groupe

I'amphtamine,

un prtraitement chute 20 t

de chlorpromazine et reioint ainsi

(neuroleptique celle obtenue

de rfrence), avec isolement n'antagonise

la moralit des animaux. donc pas la

X.xanthoxylodes I'amphtamine.

toxicit

de groupe

induite

par

Recherche par le

d'un

effet

de

X.xanthoxyloi@

induites

tartrate

d'amPhtamine la valeur cumule des sur 210 mn des ras, ceci indices pour de

Le tableau strotypie des trois

29 reprsente relevs lots traits pour et

Itensemble pour Ie les }ot

guatre

chacun

tmoininduites la par Ie tartrate (SIMON et Sng/kg

La chlorpromazine d,amphtamine, coll., elle Ig72, les

antagonise confirme

strotypies donnes de les

ce qui Ig74)

Ies

littrature entirement,

20 mg/kg elle

antagonise

rduit

33 t.

230
Tableau 2E : Effet de X.xanthoxylordes sur' la t o x i c i t ..par le d'alrrphtamine. tartrate
de groupe induite

I,lbre de souris

Prtr^aitenrent 30 rnn avant I'amphtarnine

i.lortali'c

Animaux isols

10

NaCI O,9 %

20

Anirnaux groups

10

NaCl 0,9 i

100
?t -* is

10

Chlorpromazine 20 ne/kg

av

t0

X.xanthoxylodes

4OO mgllcg

100
';i lt {

IU

X.xanthoxylodes

l50C niglkg

100
l+ Jf i

p4

0,O1.

Tableau

2 9 : tiffecs

le

de X.xantl1ry,]gllg tartracTiGn-tE

sur l e s s t r o L y p e s

i-rtduj. [es pir''

Prtraitctirerrt 30 rTtn avant I t arnphLar,iine

cumules

tmoins

Irlacl o,9 i6

99

ChIor'proniaz ine 5 ng/kg

JJ

JJ

Chlorpronrazine 20 ng/ke

X. xanthoxyloldes 2OO rog-kg

L67

t_69
J

X. xanthoxyloides

205

207
t+

800 nisTks

231

La figure minutes on peut -

14 reprsente pendnt ainsi

les

indices

de strotypie

relevs

toutes

les

I0

2I0 minutes I'volution I'effet de lreffet de I'amphtamine se manifeste (I2) et : ds Ia I0

suivre

chez Ies

rats

tmoins, Il

de l'amphtamine

me minute la

(6).

est maximal Ia (0). Iteffet

7O me minute

disparat

150 me minute Ia

- avec iI 70

chlorpromazine,

de }tamphtamine Il est

est

un Peu retard' Ia de

ne se manifeste me minute

gu'aprs

40 minutes. que Ia

maximal toujours 4, puis I'effet

mais

nratteint la

valeur

I'amphtamine Le prtraitement

disparat par

160 me minute' aux deux doses' accentue l-es

X.xanthoxylodes,

strotypies A 2OO ng/kg,

ds Ia Ies

20 me minute. sont maximales entre 50 et 100 minutes, et

strotypies qu'

ne disparaissent A goo rfls/kg, Ies disparaissent On constate la fois

290 minutes' sont maximales entre 40 et 120 minutes, et

strotypies

260 minutes. donc qutavec X.xanthoxyloides, (Tmoins de Ia :

lrr"t
arrt

de 1'amphtamine est
des strotYPies l5O

amplifi

e prolong

minutes),

contrairement

I'action

chlorpromazine.

232

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(,
H frr

z x x

\
I I

4.a

=
6

e C' t E l

233

6.3.4

Discussion

Nous venons

de

voir

(6.3.2.3) qui

que

X.xanthoxylodes caractristique

n'a

aucun

effet

hypohermique ou cataleptique neuroleptique. Nos exprimentations la

serai-t

d'une

activit

confirment

les

donnes

de

la

littrature test, de 20 a

selon bien ng/kS

lesquelles des effets

chl-orpromazine, et

neuroleptique cataleptiques,

de rfrence Ia dose

hypothermiques ici. on retrouve pour la les

utilise De

mme,

proprits

d ' antagoniste 20 lots mg/kg, tmoins

des les

effets

de

I'amphtamine retrouvent les

chlorpromazine obtenues avec les

paramtres Col].,

valeurs

(SIMON et

1972, 1974). Par contre nous avons mis savoir en la vidence une nouvelle des proprit effets induites de de de par

X.xanthoxylodes, I'amphtamine, I'amphtamine,or) 800 mg/kg, Cette dit

potentialisation

en particulier on obtient

dans Ie test avec

des strotypies aux

X.xanthoxyl-oides 2O7 i de 1a valeur

doses

2OO et

respectivement

169 et des effets

du lot

tmoin. ltavons qui

potentialisation existe

de ltamphtamine, substances

comme nous

en 6.3.3.1,

pour diverses et

action

stimulante,

librent bloqueurs

des catcholamines P adrnergiques,

certaines

substances

anticholinergiques, antidpresseurs L}Tl ou i

srotoninergiques, L}TL ;

benzodiazpines GARRTINI et ccll., et oI1. , 1986.)

(BABBINI et oll.,

BOISSIER e c'oII.,

1973 ; FIELDING et

LAL,

1979 ; TRETT, 1984 ; RAMBERT

Donc

cette

proprit nous

de

X.xanthoxylodes ici encore une

confirme proprit srimpose re

nos

hypothses les

prcdenes:

trouvons

conmune avec car

benzodiazpines. vis vis de

Nanmoins une vrification 1'amphamine pourrait aussi

cete proprit d'un

caractristique

234

antidpresseur: antidpresseur (comme la de

nous

allons

donc

rechercher En effet,

un

ventuel

effet

X.xanthoxylodes. ont, comme

certains

anti-dpresseurs des proprits

doxpine)

X. xanthoxyloides, Goll., L9j6.)

anxiolytiques

( H O L L I S T E R , 1 9 7 6 ; A S H T O Ne t

295

6.4

Recherche

drun

effet

anti-dpresseur

6.4-L

Introduction

Les antidpresseurs, des psycho analeptiques, tats dpressifs d'orlgine Donc sont

ou

thymo-analepiques

qui

font

partie res

des mdicaments capables et pas res donc d,agir inclus

d,amIiorer

endogne, ne sont et

sur

l_,ensembre du ce groupe fes eE

syndrme

dpressif.

dans

benzodiazpines hypnotiques.

anxiorytiques

amphtamines,

morphiniques

Il assez voisine,

existe ct

deux grands groupes d'antidpresseurs de ra thrapeutique par lectrochocs :

d'effj-cacit

- les

drivs

de structure tudi fut

tricycrique,

encore

appels

imipraminiques.

Le premier

I'imipramine.

- Ies

inhibiteurs

de

la

mono-amino est

oxydase

(IMAO),

encore

appels

thymrthiques.

Le prototype

Iriproniazide.

rls dans leurs

s ropposent

presque

symtriquement e cliniques.

aux

neuroreptiques

proprits

pharmacodynamiques

rls analeptique

se

distinguent spcifique

des sur

autres la

stimulants rgulation

par de

Ieur

action ou

quasi

I'humeur

thymorgulation.

236

Il n'entrainent sains. 1975) .

faut aucun

noter effet tout au

que

Ia

plupart

des

antidpresseurs chez les

connus sujets (FABRE,

psychique plus en

caractristique gnral un effet

On observe

sdatif

Effets

Chez inhibiteurs de la

I'animal,

les

antidPresseurs des effets

imipraminiques voisins :

et

monoamine oxydase ont

- ils

modifient

peu lraction sdative ;

motrice,

certains

forte

dose

ayant

une

19re action

ils

potenialisent

les

hypnotiques

- iIs

s'opposent

aux

effets ptose

entrains paLpbraIe)

par

la

rserpine col1.,

(sdation 197I) i

profonde,

hypothermie,

(BOISSIER et

ils

antagonisent

Ia

catalepsie

provoque sur

par

les ;

neuroleptiques

et

ont

une action

anti-parkinsonienne

I'akinsie

ils

potentialisent l97I) i

les

strotyps

des I'amphtamine

(BOISSIER et

coll.,

its ils

sont

anti-convulsivants parfois

(sauf

imipramine

trs

fortes

doses)

entrainent

des tremblements

ou une dysarthrie-

237

Les dire

tests

que

nous avons dj possde dj, :

effectus avec les

nous permettent antidpresseurs,

de les

que X.xanthoxyrodes

proprits

communes suivanes

- action

sdative

((II)

2.L), ( (II) des I) , r'amphtamine

- potentialisation - potentiarisation

des barbituriques des strotypes

((rr) 3.3)

Pharmacocintique

II niveau de

y a diffusion grte,

passive D

des antidpresseurs drune heure,

tricycliques de faon

au quas]

l-rintestin

moins

complte.

Les I'albumine) ont dbit une trs sanguin est

fixations

sur

res

protines

plasmatiques Tous les

(surtout

quantitativement affinit : coeur,

importante. surtout

antidpresseurs des organes

grande lev

tissulaire, foie,

au niveau et

cerveau,

reins

poumons.

Les composs sont hpatiques.

transforms

par

les

enzymes des microsomes

238

Les transformations conditions

neuroreptiques alors que le

inhiberaient phnobarbital

partierrement pourrait dans

ces

certaines

les stimuler.

z\
amitriptyline

(,,

Gll

Gilz-Ctz_

1l

-/"t
\,,,

L'Iimination Tous les

est

essentiellement rsorbs sont par Ie

urinaire tube

(95

99,5 mais

r). Is

IMAO sembl_en bien leur

digestif,

donnes concernant

mtabolisme

rares.

2s9

Proprits

des antidpresseurs

inipraminiques

\,/\,/\

l.///l'l \z \,/"\,cllz-cll2

rmipramine

(TofranilR)

-Gllz

/Gtt
\,,.

Ils

diminution

du

seuil

convulsivant responsable tachycardie, de

et

il

une

action

anticholinergique comme scheresse

centrale, de Ia bouche,

troubles

(atropiniq,,,.=l

A doses indirect

faibles, : il et y

l'imipramine a

se comporte des

comme un effets

sympathomimtique de grce la

potentialisation stimulaion

noradrnaline inhibition par

de Ia

des nerfs

sympathiques,

une

I'imipramine

du recaptage

des catcholamines.

doses

fortes,

l'impramine

exerce

Ia alpha.

priphrie

une

action

adrnolyique

par bloquage

des rcepteurs

240

I,imipramine rcepteurs, "atropiniques"

exerce cette

aussi

des effets

parasympathiques les

par

blocage

des

action

expliquant bouche,

effets ")'

secondaires

(scheresse de la

tachycardie"

- A fortes

doses,

I'imipramine

exerce des effets

toxiques

sur

le

coeur'

Les antidpresseurs tremblements monoamrne I'apomorphine ds

imipraminiques l,oxotrmorine. L'imipramine coll',

s'opposent De plus, inhibe

ils

I'hypothermie nrinhj-bent

et pas de

aux ra

oxydase. (MENON et

I'hypothermie

f984) '

Les groupes :

diffrents

agents

tricycliques

sont

diviss

en

deux

les et

antidpresseurs dsiPramine ;

non

(ou peu)

sdatifs

imipramine,

cromipramine

les Ia

antidpresseurs trimprimine et

sdatifs, les

dont '

le

type

est

I'amitriptyline,

avec

dibenzpines

Les 1'amitriptyline, I v 1 2m u s c a r i n i q u e s , corps stri

diffrents semblent tre associs coll.,

tricycliques

'

t slectifs dans

en

particulier des rcepteurs

des antag0nistes

t'adnylate 1987) '

cyclase

les

membranes du

(Nol'lIRAet

241

Proprits

des

IliLAO :

commelesdrivstricycliques,ilsredressentlIhumeur dpressive, mais aprs un dlai de 15 jours 3 semaines'

IIs

ont peu dreffet qui

pendant cette souvent

priode '

d'induction

l'inverse

des

tricycliques

sont

sdatifs

- A

la

diffrence

des et

tricycliques, ont une action

Ies

IMAo

nIont de

pas Ia

d,effet monoamine

anticholinergique

inhibirice

oxydase.Parcetteaction,i]spotentialisent}eseffetsdu 5.hydroxytryptophane et de srotonine. et entrainent une accumulation des catcholamines

-LesMAonesontpassympathonimtiques,maissympatholytiques.Les rMo inhibent aussi re systme oxydatif de dtoxication hpatique de

nombreux mdicaments.

Les excitation,

IMO peuvent

entrainer

une

hypotension

orthosatl'que,

euPhorie

ou insomnie'

242

Interactions

Avec des

les

antidpresseurs hypertenseurs de leur

imipraminiques, des Ia

on

observe

une

augmentation par

effets

catcholamines, terminaison

stexpliquant

I'inhibition

captage

des fibres

sympathiques.

Les imipraminiques substances que cel-ui

stopposent

I'effet

antihypertenseur Le mcanisme pour

de certaines est agir, 1e mme

(guanthidine, dcrit

alphamthyldopa. ces

prcdemment car terninaison

substances,

doj-vent

pntrer

dans Ia

des fibres

sympathiques.

L'association

des substances possdant des effets antiparkinsoniens, peut entrainer Ia ...)

anticholinergiques les effets

(neuroleptiques, atropiniques et

augmente dtun dlire.

survenue

Certains des

neuroleptiques (entre

phnothiazini-ques autre,

potentialisen orthostatique)

Ies

effets (FABRE,

imipraminiques

hypotension

1975).

Les

benzodiazpines .

modifieraient

Ie

mtabolisme

des

anidpresseurs

L'association

IMAO + imrpramrniques

est

formellement

contre-indique.

243

- Toutes

les

substances de

capables faon directe

de

stimurer

res amines

rcepteurs pressives ou leur

alpha-adrnergiques, indirecte effet comme les

conrme fes et les IMAO.

amphtaminiques par

anorexignes,voient

hypertenseur

potential_is

les

Les

effets

centraux par les

et

priphriques

de

la

lvodopa

semblent

aussi

potentialiss

IMAO.

- L'association hypertensives.

IMAO + rserpine

peut

entrainer

des

crises

- En ,raison

de

leur

inhibition

du

systme

enzymatique

hpatique,

les

I I V I A On e d o i v e n t

pas tre

associs

aux barbituriques.

A antidpresseurs, effet

partir nous

de

ces

donnes

sur

res pour

modes objectiver

draction un

des

avons choisi

2 tests

ventuel

antidpresseur

de X.xanthoxyloides.

rnfluence rserpine.

sur

rrhypothermie,

le

ptosis

et

I'akinsie

j_nduits

par

l_a

Influence

sur

I'hypothermie,

l-a salivation

et

les

tremblements

induits

par l'oxotrmorine.

244

6.4-2.

Reclrerche le ptosis

drun et

effet

de X-xanthoxyloides induits Inr la

sur

IrhyPothennie,

I'alcinsie

rserpine

6-4.2.L-

Introduction

La proprits dans la

rserpine,

aIcalode

de et

Rauwolfia

serpentina, (chez

des

sdatives

antipsychotiques .

dsinhibitrices

l'homme,

schizophrnie)

lj

son lrinjection, et

action

est

lente

effet

maximal

24

heures

aprs

17 heures pour

I'hypohermie.

EIle de l-a libration en

a aussi des injectant coll.,

une action monoamines de la

hypothermisante, : en effet et coll., on de

de

I'induction Ia mme des

observe la

hypothermie souris

norpinphrine

5.H.T-

(BRITTAIN et

et 1967 ; FELDBERG

L967) '

pourtant diminution rserpine,

on a dmontr de de Ia

( B A K E Re t 5.H.T. les

coll.,

1979) qu'il aprs

y a une Ia

significative ce qui

crbrale

taitement

semble contredire

donnes prcdentes.

21

En fait, ce qui signifie elle

la

rserpine 5.H.T.

acclre

Ie

mtabolisme alors

de Ia qu'au

5.H.T., niveau

que Ia est

crbrale accrue-

peut diminuer

des synapses

en quantit

La rserpine test mettre la en rserpine vidence un est

peut un

provoquer mod1e

des amnsies pharmacologique

(PALFAI,

1983).

Le Pour

intressant col].,

effet

antidpresseur B O U R T Ne t

(BOISSIER et 1981 ;

L97I,

L g 7 2 ; G O U R E Te t c o l l . , et coll., 1986 ; PORSOLT

Lg73 ; 1987).

col].,

V ' l O R I ve lS t coll.,

Le but trois trois

est

de par

mettre Ie

en

vidence

un

effet la

antagoniste rserpine.

de Ces

symptmes induits symptmes coII., mettent

neurolePtique trois coll-,

qutest modes

en

oeuvre

dtaction

diffrents

( B O U R I Ne t

et 1983 , RAMBERT

1986) .

Lrantagonisme mimtiques (stimulation salbutanol).

de

lrhyPothermie ou indirectes rcePteurs

met

en

vidence I'action

les

proprits

f3

directes des

lies B

des antidpreseurs (maProtiline,

adrnergiques)

tranagonisme rcepteurs, cas avec

du

Ptosis

est

typique

des

composs

stimulant C'est parfois

les Ie

alPha-adrnergiques les . antidPresseurs

ou srotoninergiques. (clomipramine,

5.hydroxytryptophane'

imipramine)

L,antagonisme ou indirecte, (apomorphine) .

de I'akinsie lie I'effet

montre

une action

dopaminergique de certains

directe

psychostimulant

dpresseurs

246
{.
exrinental

a*. i

6 . 4 : , 2 . 2 . Protocole

II

est

inspir

de Ia

technique

de BOURIN et

col_I.

(19g3)

Des reoivent doses heures ciba de

rots

de

1o

souris de

(laboratoires

JAN'TER, par

r.e voie

cenest) rp aux 4

une injection 2oo et aprs Ble,

d'extrait (1 ml-

x.xanthoxyrodes 1oo g de

8oo ng/kg (= ao)

par

de masse corporerre), rserpine

r'administration par voie rp ra

(sERpAsrLR,

Geigy,

suisse)

dose de 2,5

mg/kg (1 mr par

100 g de masse corporelle).

Un lot reoit

tmoin

reoit

de NaCl O,9 dose

et

un

l_ot de Ip

rfrence dans les

de I'amitryptilline ( G O U R E Te t

(ALDRICH) la coII. , L973) .

de 12 mg/kg

mmes conditions

-La

temprature (0,1 (t_4)

rectare "c)

est

mesure un

par

une

sonde

thermique

de de

prcision rserpine et

coupre

garvanomtre de Ia plante (tr'

avant'injection (t0) et puis tZ

avant

I,injection

270 minutes

360 minutes aprs I'injection

de rserpine

n).

247

l,c

lrl rr:;ir;

(':;t. selon

rivillrrti Ia

27O

ct. de

36O

rrrirrrrt.cl; tllrri,l; coll. (f957).

|,irrit,r.l

iorr

rlr,

rserpine,

cotation

RUBIN et

0 : occlusion I : occlusion

des paupires des paupires des paupires des paupi..= totale

nulle uu uu urr* I/4 L/z

; i i i

2 : occlusion 3 : occl-usion 4 : occlusion

3/n

des parrpires.

L'akinsie

est

galement de Ia

value

27o

et

360 est

mi-nutes

aprs en tout

I'administration ou rien, en si

rserpine. le

L'valuation paramtre

dtermine posi ti f

considrant I'animal

comme

(prsence

drakinsie) pas d'une ngatif

est prostr

dans sa cage et s,ir longueur

ne se dprace ou comme

distance

au moins gale

la

de son corps,

(absence d'akinsie)

dans Ie

cas contraire.

248

6 -4 -2.3.

Problmes

mthodologiques

Aprs les diffraient observati-ons. selon

premiers que la

essais, souris

iI tait

s'es

avr que les ou non

rsultats lors des

manipule

Donc nous aucune manipulation autre srie o Ie

prsenterons nta

une

premire lors

srie

de

rsultats puis

ou une

t effectue et

des observations, sont relevs environ sans

ptosis

I'akinsle

toucher

I'anima},

puis

o les saisi

mmes relevs

sont effectus

15 secondes

aprs L'avoir

Par la queue-

6 -4 -2.4-

nalYses

statistiques

On vrifie
BARTLETT.

I'homognit

des variances

l'aide

du test

de

Les sont effectues

comparaisons par par Ie Ie test

entre de

Ies

lots

traits

et

le l-es Ie

lot

tmoin de et

N E W M A Ne t

KEULS pour

relevs ptosis

tempratures, par Ie test de

test

WHITNEY-WILCOXON Pour de IVIANN pour l'akinsie'

)\2

modifi

249

6-4-2.5 Rsultats

- Hypothermie

induite

trnr Ia rserPine

Les mesures de temPratures

sont

prsentes

dans

le

tableau

30.

L,extrait racines), hypothermie comme on signif

de @(hydro 1'a vu .

alcoolique

d'corces

de

prcedemment (6.3.2.3),

n'induit

aucune

icative

Par significative

conre, ds 4

rserpine aprs f les

induit et

une qui

hypothermie se maintient

heures

injection'

encore 6 heures aprs. rserpine-imipramine I,hypothermie induite

on observe

mmes effets ces produits

avec I'association n'antagonisent extraits pas de

ou amitriptyline. par Ia

rserpine.

De mme, les

X.xanthoxy}oidesn,antagonisentpasnonpluscettehypothermie:iI n'y a pas de diffrence significative, aux diffrents temps de mesure'

entrelestempraruresdulottraitIarserpineetcelledes autres }ots.

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252

Ptosis

et

akinsie

induits

Inr

la

rserpine

Les rsultats tableaux 3I et 32.

des

deux expriences

sont

prsents

dans

Ies

La rserpine de ptosis (de 7,6 8 et

induit, 8) et

ds 30 mn aprs injection, d'akinsie 2 heures) . (10) qui

Irapparition vont augment.er

(respectivement

tO aprs

Ptosis

Les I'amitriptyline, exprience, 6,6

neuroleptiques onE un effet

de

rfrence

utiliss,

I'imipramine : dans Ia

et

inhibiteur n'est

du ptosis

premire et de

aprs 30 mn, il

que de 6,4

avec L 'imipramine

avec I'amitriptyline.

L'amitriptyline f imipramine (Ies ptosis,

semble aprs

avoir 2 heures,

un

effet

plus

durable de

que 6,J

sont

respectivement

et de 7,8).

Ces rsultats

se retrouvent

dans Ia deuxime exprience.

Pour diminution de 800

Ies

extraits

de

X.xanthoxyloides,

oD

note

une

significative Mais res

du posis 30 mn, avec des doses d'extraits extraits ra ont un effet du assez ptosis bref puisque plus

ng/kg. aprs

2 heures

I'injection,

diminution

nres

sisniricative. tJnc eufrq

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256

Akinsie

Dans la de I 'akinsie.

premire C'est ici

exprience, qu'apparat

on ne note I ' intrt

aucune modification d 'avoir de fait une avant

deuxime exprience

o on effectuait paramtres: une

une prhension ceci modifie de

I'animal

de mesurer nouveau les et cette fois on

en effet

I'akinsie aprs

observe lots

diminution

I'akinsie, et

prhension,

dans les

traits

avec l-'imipramine

1'amitriptyline

(on passe de 9 et

I0 5).

De X.xanthoxyloides
+

mme,

on

note :

une

diminution diminution

de

1'akinsie ds

pour 30 mn

8OO mg/kg

cette

observe

devient

significative

2 heures.

Grce cette prhension rv]er cette de f'animal

deuxime exprience, avant Ia mesure qui

nous avons montre des paramtres pas

qu'une de

permet

une diminution stimulation I1 est

de 1'akinsie

ne

serait le fait

aPParue sans saisir de par

de I'animal important Ies

gue constitue que

de Ie

Ia queue. ne modifie rserpine. diminution

de noter

cette

prhension pour Ie lot

I'animal la une

en rien

valeurs

de I'akinsie induit, la

trait

Donc X.xanthoxylodes du ptosis

dose de 800 mg/kg,

et de I'akinsie-

pour de Irextrait tude

confirmer

l'ventuelle

prsence nous avons un Ia

dreffet choisi effet

antidpresseur d'tendre notre au effet et

de

X.xanthoxylodes, de mettre en

en essayant test :

vidence dans

cholinergique, d'un

moyen d'un

couranment Ie test

utilis

recherche

antidpresseur centraux

U'rnntbraro.,

des

effets

priphriques

de I'oxotrmorine.

257

6-4-3

Recherche Ia par

de lrinfluence les .

de X-xanthoxyloides et les

sur

lrhypothemie, induits

sal-ivation, ltoxotrmorine

larmoiements

tremblements

6.4.3.I

Introduction

Ltoxotrmorine central-e, symptmes agonise des

est

une

substance qul Ia

cholinergique induit des Ies

rcepteurs comme les

muscariniques, tremblements, : l'hypothermie

priphriques et

salivation,

Iarmoiements

un symptme centra]

( N O R D G R E N1 ,987).

Des antidpresseurs cholinergiques de I'oxotrmorine colI.,

peuvent

antagoniser coll.,

les

symptmes coll

( S C H M I T Te t

1 9 6 6 ; G O U R E Te t

Lg73 ; BOISSIER et coll., 1987) .

L97I i NORDGREN et

co1l.,

L } A T ; ! O R I v le St

6.4-3-2

Protocole

ex;rimental

Ia (1966) (RAMBERT et

technique 1985).

est

inpire

de

la

mthode

de

Spencer

col1.,

Des lots reoivent et une injection (I mI voie de par

de 6 souris

(Iaboratoires par voie

Janvier,

Le Genest)

de X.xanthoxyloides 100 g

IP aux doses de 200 30 minutes dose de 0,5 reoit avant mg/kg une

800 .ng/kg

de masse corporelle), (Sigma) la Un lo de

l'injection (Iml par

par I00 s

IP d'oxotrmorine masse corporelle). (TofranilR,

rfrence IP la

solution nS/kg lot (l

d'imipramine mI par I00

Cib.-ceigy)

par voie

dose de 5 Un

g de masse corporelle) t.

dans les

mmes conditions.

moin reoit

du NaCI 0,9

258

La prcision

temPrature "C) (30'

rectale un

est

mesure

Par

sonde

thermique

de de

(o,l

couPle 30 60 et

galvanomtre, avant apres'

avant

l'injection

X.xanthoxYloides (0 minute) puis

minutes) ' 12O minutes

l'inlection

d'oxotrmorine

Les tremblemencs mesure attribus de la temprature

et

Ia

salivation des

sont

observs de

avant O

chaque 3 sont

rectale' en fonction

coefficients

chaque souris

de I'amplitude

des symptmes :

0 pour l ' a b s e n c e 3 pour un tat Let-2

de salivation' Pathotogique

tremblement imPortanE' '

ou larmoremenc'

pour des tats

intermdiaires

6.4.3.3

]Vralyses statistiques

Les vrification Student Pour de les

}ots

traits

sont

comPars au '

lot

tmoin du test

(aPres "t" de

1'homognit

des variances)

I,aide

mesures de temPratures'

Pour I a salivation, on utilise Ie

comparaison test

des

tremblements

'

larmoiements

EE

de Mann V{hitneY '

259

6-4.3.4

Rsultats

Ils

sont prsens d a n s l e s

tableaux

33 et

34.

- Hypothermi-e

Avec Ie aprs), oD

Iot

tmoin une

(NaCI 0,9

* 30

puis

oxotrmorine aprs

30 minutes I'injection

observe

hypothermie

minutes

dtoxotrmori-ne : on passe de 37"5 32"I. Cette hypothermie est encore nette 2 heures aprs I'injection

d'oxotrmorine.

L'injection hypothermie de

pra1able l'oxotrmorine

dr imipramine : 30 minutes est le lot

antagonise aprs

cette

I'injection 37"5 35"2

d'oxotrmorine, : il

on observe que la

temprature avec

passe de tmoin

y a une diffrence qui existe littrature induite

significative encore : par I20

oxotrmorine, confirme inhibitrice les

diffrence

minutes. a bien

Donc ceci une action

donnes de la de I'hypothermie

I I imipramine Iroxotrmorine.

ParcontreIesinjectionSde@2oong/kgou400mg/kg n'induisent aucune rduction significatice de I'hypothermine de

I 'oxotrmorine.

260

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261

TABL&AU 34
EFFETS DE LIIMIPRTiINE Ef, DE X.XNTHOXYIOIDES ST'R L'HYPCTHERilTE TNDI'ITE PM

lorc
lrr,Drlis

l-:onn
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I
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o,n I

262

Le

lot

trait et

par

l,oxotrmorine ds

manifeste aprs

des

tremblements, L'effet

salivation

larmoiements est

3O minutes

f I injection.

de I'oxotrmorine

encore visibte

2 heures aprs I ' inj ection .

- L' imj-pramine I'oxotrmorine, L'effet il est

ng/kg

inhibe

signi-f icat j.vement

l-es

ef f ets

de

en moyenne

de 50 t. ds 30 minutes f injection aprs son injection, pour les

de f,imipramine maximal_ 2

apparait

heures

aprs

(- fOO

trembl-ements).

Lrextrait inhibe

hydro-alcoolique aussi rgrement, et ra rreffet diminution

d'corces mais est non tardif n I est

de

racines

de

X.xanthoxyloTdes res effets et de fes aprs

significativement : pour la que

1'oxotrmori-ne, larmoiements, I'injection Lreffet

sarivation r heure

sensible

de 1a plante. 2 heures aprs f injection pour atteindre une

augmente jusqu'

diminution rl est de

moyenne de 50 t noter qu'on de

(dose de 200 mg/kg). pas une : relation l,effet dose-effet inhibiteur pour de

ntobserve

ileffet

I'extrait

X.xanthoxylodes faibte

I'oxol.tmorine

sembl-e un peu plus

80o mg/kg qu,

200 ng/kg.

mq-r R'Ftls ;4oo n'qlK\ i on obfienl vnc l'e-..\d,.ncq lo. ruchon"'ddt pqmd?e-l-re so u - . . n f q r 1 S i r n li a i r t f p t \ ' , l. | i n t v o i s h r s I'ro n dr Vuria J

Une curl 'rcplnale lu>l{. r, 6"Ph'"b#, -

p.senl-tle s

263

6-4-4

Discussion

Nous significativement L'extrait comme les reste

avons fe

donc ptosis

observ et

que

X.xanthoxyloides induits les effets Par Ia

diminue rserpine.

I'akinsie lgrement et

vgtal

inhibe

aussi la

de I'oxotrmorine alors dire qu'iI que

tremblements, effet sur

salivation

les

larmoiements, Peut lger. donc

sans

I'hypothermie. un effet

On

X.xanthoxylodes

aurait

antidpresseur

Nous savons que des

tremblements, d'une action

salivation action centrale et

et

Iarmoiements al-ors

sontque Donc ferait

symptmes caracristiques rsu1te entre d'une

priphrlque, de

Ilhypothermie ]'interaction ptutt

I'oxotrmorine. se

l'oxotrmorine

X.xanthoxylodes

un niveau

priphrique.

L'antagonisme rcepteurs

du ptosis

caractrise

des composs stimulant

Ies

a adrnergiques il serait

ou srotoninergiques. d une action aurait ces

Quant I'antagonisme On peut ces donc

de I'akinsie, penser que

dopaminergique. effets sur

XJanthoxyloide.x L'ensemble vgtat un de

quelques interactions

divers donc

rcepteurs. I I extrait

confrerait Or des

certain le

effet diazpam,

antidpresseur. possdent les

certaines proprits induits et par ceci

benzodiazpines, analogues : le

comme

diazpam peut sans modifier

antagoniser la des salivation

tremblements

Itoxotrmorine en modulant I987) . La

ou I'hypothermie, muscariniques

rceptivit

rcepteurs

(NORDGREN,

zil

Donc ce encore un

lger

effet

antidpresseur avec le profil

de -X.xanthoxylodes pharntacologique nous a

est des donc de des

point

commun

tranquillisants conduits ces mettre

mineurs:

notre

dmarche

exprimentale

en vidence : effe

plusieurs

proprits

caractristiques

substances et

sdation,

anxiolyse, On sait

potentialisation que Ies

barbituriques classiques, convulsivant. interaction convulsivante.

antidpresseur. benzodiazpines

antidpresseurs le existe seuil une

comme les 11 serait entre

d'aiIleurs, de vrifier

diminuent s'il et une

donc intressant de

I'extrait

X.xanthoxyloides

substance

265

6.5

Recherche

drun

effet

anticonvulsivant

6.5-f

Introduction

L'pilepsie crises pileptiques

se traduit ou

par

Ia

rptition, des des

chez

indivj_du,

de

convulsions,

dcharges

excessives

des neurones crbraux.

Ces concernant expriences

convulsions les ont

ont

pu

tre

relies

des

modj-fications Ainsi, et des de

neurotransmetteurs. montr Ia Ia rducion

( L A R O U S S E ,L 9 7 9 ) . des dans taux le

dtactylcholine cortex isol. des

monoamines, surtout une des serait cortical)

noradrnaline majeures dsquilibre

De plus, convulsions (stimulant 1978).

causes apparentes 1'apparition et Ie drun

dans I'induction entre le

glutamate

GABA (inhibiteur de ces de modifications

cortical), est une des

(GLASSON et apparition la

coll., de

La consquence paroxysmiques anormale d'un phnomne

dcharges

potentiels

d'action

synchronisation est un

ensemble de neurones du cortex. de la modification

Donc ltpilepsie de divers

rsultant

facteurs

( C H A U V E L ,1 9 8 0 ) .

266

certaines entre

substances celles par

peuvent qui

induire

rrapparition re turn qui over

des des

convursions, mdrateurs turn over

autres

augmentent les substances

excitateurs. inhibent

contre,

diminuent

ce

Iapparition bien

des crises. connu : c'est ce effets

Le mode d'action la stimulation

de ces initi_ale

substances d,autres d,autres nerveux enrre interven:-r en

commence tre foyers qui

serait

bloque. d'o

systme bloque secondaires

ventue]-lement sur l_e systme

systmes central substance sort

neuronaux,

( L A R O U S S E ,1 9 7 9 , anti pileptique et

C H A U V E L ,f g g o ) . agents soit

L,interaction peut

convur_sivants au niveau post

au niveau la

des neuromdiateurs,

synaptlque,

rduisant

potentialisation,

ou au niveau

prsynapti_que (ATp ase).

Les benzodiazpines serait d une inhibition

ont

ainsi

un effet pr

anti et

convulsivant post

qui

GABA ergique

synaptrque

(LTPPA et surtout systme

corr., au

1979 ; CHAWEL, r-98o ; HAEFELy, r9g3 du systme cette rimbique, inhibition du cortex

; MULLER, L}BT), crbrar, se et du

niveau

nigro-striatal.

GABA ergique

tradui_rait 1975).

par une diminution Pour d'autres en diminuant gnralement lfintermdiaire 1979). L'influence

du turn les de

o v e r d e I a d o p a m i n e ( C O S T Ae t benzodiazpines GMp cycrique du au rduiraient niveau de

coII.,

auteurs, le taux

Ies

convulsions (taux pr coll., ou

cervelet ergique,

sous

r I influence

systme

GABA

des cerlules de ra

de purkinje)

(KoE, L979 ; LrppA et dans ra t

transmission

GABA ergique

gense

au contraire par r'tude

Iinhibition de substances ou ra alors glycine,

des convulsions broquant res qui

a d'ailreurs du

confirme

rcepteurs sont qui

GABA, comme la agen.s re

bicuculline convuLsivants' rcepteur

picrotoxine, que ra

d,efficaces agit en

strychnine,

bJ.oquant

de la

a moins drefficacit.

(LrppA eb col].,

L97g).

267

Pour X.xanthoxyloldes rechercher vgtaI.

mettre

en

vidence celles

des des

proprits

de

ltextrait nous de

de allons

communes

benzodiazpines,

d'ventuelles

proprits

anticonvulsivantes

Irextrait

Nous utilis de avec

utiliserons fes

donc

le

test

du

penttrazol, plutt

couramment que le est test une

benzodiazpines par

(HAEFELY, 1983), chocs. perturbe provogue Le les

convulsions

induites

lectro qui qui

penttrazol

substance de Ia

chimique

convulsivante motrice, par ce

mcanismes crbraux 125 ng/kg des crise

coordination

d'pi-Iepsie en quelques mort de

caractrises minutes, II

des

convulsions

cloniques toniques

apparaissant fa Ies

suivies est

de convulsions noter que

conduisant

I'animal. n'ont

les des

antidpresseurs, effets

neuroleptiques du penttrazoL.

aucun effet

inhibiteur

convulsivants

268

6.5.2

Protocole

exgrimental

II lots de

est 10

inspir souris de

de Ia mthode de CHAIvIBoN et (laboratoires CsaI, par

coll.,

(f984). reoivent minutes

Des une avant

Montmdy) IP 30

adminj-station I'administration

X.xanthoxyloides de pentylnettrazol Belgique) , par voie

voie

(cardiazolR, IP,

Iaboratoire

Aldrich 100 g de

, Europe-Beersse, masse corporel-Ie -

L25 mg/KG, I mI par

Un l-ot tmoin conditions.

reoit

une solution

de NaCl 0,9

t dans les

mmes

Un
P

lot

de

rfrence

reoit

du

clorazpate I0 et

dipotassique 40 ng/kg.

(Tranxne^', Clin

Midy,

Montpellier)

aux doses de I,

D'autre a t ralis

part, pour

un essai Ie

d'tablissement inject

de relation des doses

dose-effet aIlant de

penttrazol,

3L,25 nS/kg

125 ng/kg. le temps dtapparition temPs or) survient des convulsions cloniques et

On rlve toniques ainsi

que Ie

Ia mort.

269

6.5.3

Rsultats

Le tableau

35 donne

les

divers

rsultats Avec le 62,5Q

obtenus

en

fonction

des doses croissantes aucune convulsion

de penttrazol.

penttrazoL ng/kg, des

3L,25 mg/kg' convulsions

nrapparait.

Jusqu'

sont observes mais eIles

ne sont

jamais mortelles.

Les taux (10 t) jusqu'

de mortalit

augmente partir

de la

dose de 65 ng/kg

I25 mg/kg (100 t) .

On remarque qu'il obtenus avec le Penttrazol

existe

une grande

variabilit

des

rsul-tats

: Par exemple pour varie ne entre nous a 0 et 80 t

la dose de 85 mg,/kg, Ie t. C'est en de raison de

pourcentage cette

de mortalit qu'iI

varj-abilit

pas

possible

calcuJer

une DE 50.

Les rsultats extraits 8OO et

prsents

dans

Le

tableau

36 montrent de racines

que

les

aqueux de feuilles I 600 mg/kg et

400 mg/kg et aucun ni effet sur

d'corces ni la sur

400, de

n'on

l'apparition

convulsions

cloniques

toniques,

mortalit-

par mortalit l0 et

contre

Ie ds la

clorazpate dose de I

dipotassique mg,/kg pour

diminue I'annuler

Ie

taux

de

de 30't

aux doses de

40 ng/kg.

Nous retiendrons anticonvuls ivante.

donc

que

X.xanthoxylodes

n'a

pas d'acivit

270

TBLE,AU 35
EFFETS DU PENTETRZOL SUR LIPPARTTION DES CONVT'LSIONS CHEZ L SOURIS

@{vusrcNS
mES (nqg)

mrEs lTi rcnrru,rmi lornnmslrwrtnsl I Itrl lrrll I lzzTtps I o I

l_tl

3r,25
| 6,s7

l_t_r_!
62,50

| zzTnTas I lr+yt7as |

l_l_t_t_l tttt-l

i-l-i o I
o I

so I |

rolol

tt

i_l

t_
I

_t_l

| 2L/o2/s5

rolrol rolrol l_l_l


eo I o I

t_l ll

l_l_l_t_l ttt-t-l
|
I

ii-i-i-i-i
72

70

I o7/o2/85

l_

l_l_t_r_tl l_l_t_t_l tttt-l

l2vo2/85 1

t_t_t_t_ tl
l_l_t_t_l rtttl l_l_t_t_l tttt-l
I o7/o2/ss I lztTo4as I I zrTozTas I

| zt/oz/esI

zo I
70

zo I
20

zo I nl I

I
1

I
1

rm

so I zo I

so I n I

75

l_l_t_t_l tttt-l

eo I

I rzTozTas I roo I l_l_t ll

ro I
ao I

ro I
ao I

t-t-t-i-i

i_i_i_i 2z/LVu I I
l_l_t_t_t_l
l I
| 79,12

I za/oyas I

go

lzr/oz& |

l_l_t_t_l ltttl

roo I

zo I

so I

ao I

ro I

ro I

271

TBLEAU 35

(suite)

I I
mEs (ry/kg)
HIES I

oct\nruIsrchls

I rctngs lqcnnOuns I ttt I lrl

85

r4/o3/85 |

i-i-l--ll
_| s3,i5
t-l--l!l
iw/tttexi

i-l--l-l
i
loo

roo

70

70

I zt/oz/as I

t-l-l

eo

80

eo |
t I

60 I
50 |

i-l-l-l

60 |
50 I

i-l-l-l

|zt/o z/e si

rii-l--l

Ioo L25

_i_

I ztlo4as i

i_!_!-l

roo i so i

eo | tt I

80 I roo I

| zt/tt/u i

ii-l-l-l

272

TABLE;AU 36 EFFETS DE X.XNTIIOXYT,oIDES Etr DU CI,oRAZEPTE SUR LES CO}IVULSIONS ET SUR LA I'IORTLTTE INDUITE PAR LE PENTEtrRZOL

HIES

l{**
rttl

I I

I
|

nwursros

rcxrantnl rr | $rs/y,s) locnntns I rcnuues

X.x corce de racines

I roo I

-t
I

100 100 100 r00

laoolroolrool leoolroolrool lr6oolroolrl

l_t_t_l
X.x feuilles

_l
clorazepate

laoolrmlrool lrloolto
I 10 q 90 60 0* 70 * to 0*

rrtl

100 70 70 0* 0*

t_t_l
N=10

* p (o,ool

273

La potentialisation au barbital, dose ainsi que

de I'hypnose du

au

pentobarbital aprs sodique,

sodique

et

l'induction de avec

sommeil

I'administration confirme les savolr

d'une

infra-hypnotique obenus prsente

pentobarbital les tests sdatif ont

rsultats

prcdents

comportementaux, forte dose montr prsente

que -X.xanthoxylodes et plus). Les tests faible

un effet

(4OO ng/kg un un effet lger de

comportementaux dose. Le De plus profil

galement

anxiolytique effet

X.xanthoxylodes de I'activit celui

antidpresseur.

psychotrope des tranquillisants de sont

X.xanthoxyloldes mineurs classiques

semble donc : 1es

s'apparenter

benzodiazpines, des les

exception

faite

f'action d'autres connues

anticonvulsivante. classes

Toutefois, que

substances tranquillisants

appartenant mj.neurs

pharmacologiques des effets par col1., exemple 1986) .

pour prsenter analgsiques R A M B E R Te t allons

sdatifs

et,/ou anxiolytiques. coll., divers dteffets vu que 1968 ;

C'est

Ie cas des :

(BOISSIER et Ainsi, dans

GIROUD, 1979 classiques,

protocoles

nous

rechercher

lrexistence d'ailleurs est

analgsiques dans pour l-es

chez

X.xanthoxylodes. traditionnelles, douleurs;

Nous avons I'extrait

indications dj.verses

vgtal

utilis

calmer

Nous allons

donc objectiver

ces Pratiques

empiriques.

274

VII

Recherche

drautres

activits

Pharmacologiques

7.1

Recherche

d'effets

anafgsi

7.1-I

Introduction

La douleur

T
La douleur l'tude de Ia douleur, motionnelle Bren que la a t dfinie en L979' par 1'Association Internationale dsagrable et pour une ou

comme "une sensation des dgats douloureuse cas,

exprience potentiels,'. dralerte de tels une

associes sensation

tissulaires soit

prsents un

souvent

signal pas en avoir prend

de I'organisme, stimulj-, et elle

dans certains nuit Ia

son origine de vie sensation au niveau

ne rside sans

qualit La

du sujet

utilit

prcise dans libres des ; iI

(LASAGNA, 1986). rgions y a

douloureuse de

naissance nerveuses I'encphale

priphriques, relais au niveau

terminatsons arrive

mdullaire

puis

par des voies

ascendantes'

275

Les antalgiques

De ce disparatre la

fait, douleur

les sont

mdicaments rpartis

antalgiques

destins

faire part, les ou

en deux par

catgories. les

Drune et

Les analgsiques composs

morphiniques structure

reprsents

opiacs

chimique appelle

analogue,

hmi-synthtiques car une ils

synthtiques, des proprits

que I'on

analgsiques de nature par

centraux induire

possdent du une

psychotropes central,

dpression e parfois

systme nerveux excitation respiratoire, du

matrialise coll.,

de la

sdation

motrice

(LIM et

L964 ; du transit

SCHMITT, 1970), intestinal,

une dpression

un ralentissement et du rythme

une modification D'autre Part,

comportement

cardiaque de

(ROQUES, 1980). structure

Les analgsiques agissant en partie

non

morphiniques,

chimique douloureux,

diffrente, d'o leur

localement priphriques

au sige du stimulus

nom d' analgsiques

276

Les rcepteurs

moqPhrniglee

Les rcepteurs L}TL-L973. selon nerveux les Or le fait

morphiniques que a la

furent de

dcouverts l-a douleur f ide

dans soit que

les

annes

perception

variable fe systme peptides en

circonstances

souvent une furent

conduit

devait

synthtiser

substance identifis d'action

anatgsique. et bientt

Ces

endognes "morphine-1ike" L975: il, s,agit

synthtiss

des enkphalines, et

semblable Ia morphine mais plus actives. Par de certatns type a

de puissance aspects, ressemblent l98O Ies

infrj-eure, effets effets

des endorphines, des

comportementaux centraux de

endorphines

aux

I'amphtamine

(BOHUS et

DE lvlED, A partar avec un

; ROSSIER et

CHAPOUTHIER,Lg82 ; PATEY et d'un homognat de tissu on a tabli aux trs et

ROSSIER, 1986) . crbrat incubes

des membranes isoles opiac radioactif (Ia des

lvorphane), opiacs

ta prsence de rcepteurs membranes synaptiques puisque de Ia

strospcifiques certar-ns neurones; la

localiss sont

Ces

rcepteurs Ia

spcifiques

noradrnaline, fixes par eux.

dopamine,

srotonine

I'actylcholine aussi existe

ne sont pas les

Par contre

ces rcepteurs tels Ia

fixent II

lectivement au moins

antagonistes de rcepteurs u,

morphiniques f , K et forte 5

naloxone.

3 types ' Les

por-tt les

substances la

morphinomimtiques semblent des par la

rcep -t l eurs

affinit dans

pour

morphine' L'action antagonise

impligus substances naloxone' x et 5 ne pourraient :

prfrentiellement morphiniques par contre pas ra leur fixation

I'analgsie. est facilement

niveau

des drivs

morphiniques :

aux rcepteurs rcepeurs plus

semble possder

indispensable des proprits

I'analgsie non

ces

analgsiques

spcifiques

comportementales

(ROQUES, 1980) '

277

Les rgions substance gIatineuse la moIle),

les

plus

riches

en rcepteurs dorsaLe

morphiniques corne Ia

sont

Ia de

de Rolando (rgion racine

de la

dorsale

1e noyau de Ia

descendante du trijumeau, le thalamus sont

substance le systme

grise

pri-aqueducale

du tronc

crbrale, Les

mdian, plus

limbique Ia Ie

(noamment I'amigdale). grise que dans Ia

rcepteurs blanche

nombreux dans densit rcepteurs dans au

substance cortex

substance

(en faible aussi ces

crbral

ou crbelleux). par exemple

On trouve

niveau

du tube

digestif

(DEHEN ' L979) .

lode d'action

des composs morphiniques

Le tudes permis

rravaux

de

BENOIST (1975) biochimiques sies

et et

de

BESSON (L977)

sur Leur

les ont

neurophysiologiques, d'envisager au niveau la des

comportementales multiples des

dtaction

composs

morphiniques pas tout noter

du systrne nerveux cartographie des

central,

qui

ne correspondent On peut centres

fait

rcepteurs du tronc

morphiniques. crbral, une des la des

une actj-on et

au niveau corticaux.

mdullaire, Au niveau consiste des

diencphaliques actions

mduflaire, bloquer

principales des

des drivs

morphiniques au niveau or) les

transmission corne

messages nociceptifs de la moIle pinire de Ia

neurones-relais agissent

de Ia

dorsale

substances

au niveau

des groupes fibres du tronc de voies

cellulaires affrentes crbral, contrIe motrices au niveau

couche V de Rexed (ROQUES, I98O) de faible diamtre 1a5 et C) -

o arrivenl'Ies Au niveau

primaires Ia des

formation voies

rticule

apparat affrentes Les sites

comme une ascendantes draction situ ont

structure et t dans des

sensitives descendantes. du

effrentes du

localiss la PartIe

plancher formation

quatrime

ventricule

dorsale

de la

rticute.

278

Aceniveau,etpardesprojectionsascendantes, substances diencphale hypothalamus), perception ractions endorphines (variations (CACICEDO et de morphiniques et et la du peuvent modifier distance (nocortex, les formations Ie fonctionnement

Ies du

tIencphale ainsi et les (1a

systme impliques ainsi ainsi

limbique, dans que la Ies

contrIer douleur

ractions morphine

affectives, peut agir

comportementales et les

comme Ies somatiques dclenches

enkphalines de

(DEHEN , 19791.

Des ractions peuvent tre

scrtoires

gonadotrophine)

F R A N C O ,1 9 8 5 ) .

Par ailleurs, Ie systme inhibiteur ce qui

au moyen dtinterneurones, situ dans la partie de la d'action les noyaux rseau

elles

peuvent de Ia

actlver

ventrale transmission morphinique

formation par Ies

rticule, voies par situ

Permet I'inhibition Un autre site dans

spinale a x

descendantes.

localis du raph

stimulation dans Ia Par

lectrique rgion

srotoninergiques proximit du

pri-aqueducale, d'un

quatrime et de par des

ventricule. project.ions des drivs

Itintermdiaire

d'interneurones de ce site Ie et et

nerveuses ascendantes, morphiniques du diencphale des de voies et modifie du

I'activation galement

d'action

fonctionnement stimule coII' grise ' ]es

structures inhibitrices

ttencphale (PERT

fonctions Des et Ie La

descendantes dans Ia

1976\ '

micro-injecions thalamus morphine mdian, agit

morphine le

substance chez le

centrale

induisen

sommeil sur

lapin

(TISSOT, 1980) '

donc nettement

I'activit

comportementale.

279

Substance

P :

La pri-aqueducale supprime

stimulation et des les

tectrique noyaux dorsal et

de

Ia

substance infrieur du

grise raph

central

totalement : iI

ractions

provoques des voies on

par

Ies

stimulations descendantes

nociceptives

y a eu activation t donc

inhibitrices le

rticulo-spinales, injectant donc

analgsie. structures induit

obtient

mme effet :

en

des opiacs

dans les

pri-aqueducales 1a libration

on suppose peptides de l-a

qu'une

stimulation exerant

centrale

de L'action

endognes, morphine en amont, serait

un effet

analgsique

(DEHEN' 1979). cellulaire neuromdiateur

ne se ferait

pas au niveau la libration

du corps d'un

du neurone dont Ie

mais rIe Ce

en empchant Ia serait

d'assurer

transmission la substance

synaptique

du message nociceptif. Par VON EULER et

neuromdiateur en I93I

P, dcouverte

GADDUM

(PRIVAT, l98O) .

ce

peptide

de

Il

acides et la

amins moIle

t pinire

localis

dans 4 et

de 5

nombreuses rgions de Rexed) ,

du cerveau de

de Ia

(couches Ia rgulation

responsables douloureuses de la

ransmission

et

de

des

sensations spcifique

(PRIVAT, 1980).

Un antagoniste tre I'arme

post-synaptique contre au Ies

subsance P pourrait Les drivs

absolue agiraient

phnomnes douloureux. pr-synaptique.

morphi-niques

niveau

280

Les analgsiques

non morphiniques

certains agissent l'origine

analgsiques,

dont

Ie

chef

de

file

est rsulte

I'aspirine, de la tissus' mise Ces

du message nociceptif Iibres, excites histamine, et amyfiniques, par srotonine, I'aspirine

: celui-ci

en jeu de terminaisons terminaisons (prostaglandines erminaisons synthse peuvent associes de sont E,

dans les divers substances qui agir

des ...) va

algognes ces Ia ne

sensibilisent en ces cas diminuant produits de des

amyliniques, ces substances leur effet

algognes. antalgique

Crest que

pourquoi dans la Ie

nonrrer

douleurs facteurs d'origine lors comme que de Ia les

une tsion et

tissulaire

entranant

libration

de I'inflammation lectrique. Irinjection phnylbutazone drivs libration centrale, est qui Ie

ne rpondant

pas un stimulus condition nociceptives Mais iI faut

nociceptif ralise

Exprimentalement, I.P et de

cette

est

substances actique.

chimiques bien

I'acide (aspirine) des

admettre partir qutune

salicyls locale

ne procdent de

pas uniquement et

de La action

facteurs

ItinfLammation

bien que ces substances probable, I,effet et

soient

dpourvues d'effet au niveau de

psychotrope' ce

galement expliquerait paractamol

principalement analgsique totale

I'hypothalamus,

des drivs d'effet

comme la

phnacti-ne, de ces

Itabsence

anti-inflammatoire

substances.

281

Notre dmarche e1g!!gs!g

Nous X.xanthoxyloides analgsique comparable sdatif

aIlons

donc

valuer

les

proprits

analgsiques si

de

: d'aprs

ce que nous venons d'expliquer, tait mis ceci en vidence

un effet

typiquement aux drivs dans Ies

central

(mode draction 1'effet

morphiniques), divers tests

pourrait

justifier

observ

comportementaux'

Notre nous permettent

choix

s'est

port l'effet

sur

deux

tests

pharmacologiques priphrique'

qur

de dissocier

central

de l'effet

Le test des et analgsigues de quantifier

du "writhing" du type I'action par

permet de mettre et des

en vidence. I'activit du type vis aspirlne vis de Ia

morphine

analgsiques substance

analgsique I'administration actique.

dtune

douleur chimique, permet type

occasionne savoir

d'une Le test

substance de

nociceptique chauffante du

I'acide de mettre

l-a plaque des

uniquement

en vidence

I'activit

analgsiques de Ia

morphine, vis

par quantification vis drune douleur

de I'effet

analgsique par la

substance

analyser

occasionne

chaleur-

pour type morphinique une

sparer

I'effet

analgsique

imputable

une

activit

de nous

de celui substance

imputable antagoniste

I'activit pure Il faut nra et

non morphinique, spcifique des

utilisons

composs

morphiniques, est comptitif

savoir e

Ia que de la

naloxone. Ia

savoir Pas

que ce antagonisme d'effet intrinsque

naloxone

antagonise

au niveau

douleur

(RUCKEBUSCH et

BUENO' 1983) '

282

La naloxone bien fa morphine

est

capable de dplacer Ies substances

des.sites

rcepteurs (enkphalines f9B6).

aussl et

que

endognes

endorphines)

( R U C K E B U S Ce H t

BUENO,1983 ;BAILEY et

coII.,

La analgsiques morphine

naloxone mais

inhibe

les rigidit

effets

de

la

morphine induite les

effets par Ia

aussi Ceci

cataleptique utile pour

20 mg/kg.

serait des

supprimer opiacs

effets coll.,

priphriques 1983).

indsirables

analgsiques

( B R O W Ne t

Grce ventuels effets

aux

tests

choisis,

nous

allons

donc

tudier

Ies

analgsiques

de -X.xanthoxyloides.

.H

283

7 .L-2 Protocoles extrrimentaux

7-L.2.

I Le test

du writtring

La technique de S I E G M U N De t d'une souris, et par coll.,

utilise Le

a t principe un

choisie est

d'aprs de

Ia mthode Pr

(1957).

provoquer,

injection cl;,ez la postrieures frquence

substance gui se

algique,

syndrme de douleur par l'tirenent des flancs abaisse si

viscraIe des pattes La

caractrise

un mouvement de torsion est

de I'animalIa souris

de ces symptmes douloureux traite

a t

prventivement

Par un antalgique.

lots

de

I0

souris

(Iaboratoires

Janvier,

Le Genest) dtcorces 6,25 voie i

reoivent de racines

I'extrait

hydro-alcoolique au doses de 8 0 0 m g , z k qp a r t IP et de ceci 30

de {_.xanthoxylodes 400 et 0,9 voie

L2,5 i IP,

25 ; 100 ; 2O0 ; dans du

dissous avant dissous

NaCI Par

minutes algique L,2 t,

Itinjection dans I'eau

I'agent actique

distille d'acide

(acide

obtenu partir ; 99-100 t). tmoin reoit du

actique

Prolabo

d = I,05 un lot

NaCl

0,9

avant

I'acide

actique,

dans Ie mmes conditions.

284

3 lots

de

t0

souris

reoivent : dipotassique

par

voie

IP

les

substances te CIin

de rfrence clorazpate

(CD)

(Tranxne',

Ivlidy, Montpellier)

Ia

dose de 80 mglkg (ASL) la (Aspgic dose de


R' , -

- 1'actysalicylate Synthlabo ng/kg. le sulfate France,

de lysine Paris),

68

de morphine

(M) la

dose de

1,15

ng/kg.

La pattes I'acide

comptabilisation dbue se poursuit

des

contorsions

et

des

tirements

des de

postrieures actique et

immdiatement

qprs

I'administration

pendant 30 minutes.

7.I-2-2.

Le test

de la

plaque

chauffante

Ld

technique

utilise

est

inspires

de la

mthode de

Janssen

et

Jagueneau dcrite

par Boissier

e coll. d'un

(1956). Une surface bain marie.

plane est

maintenue

65"+ou-2"l'aide

La souris temps mis par aussitt

est

dpose sur pour se lcher

Ia plaque les

chauffante

et

on mesure Ie On retj-re

I'animal

pattes

antrieures.

I'animal

de Ia plaque.

Les avant plaque, toute l0

animaux

sont on

leurs fait

propres passer pour

tmoins

avant deux le

Ie fois

test sur

et Ia

injection, minutes

chaque

animal

dtintervalle,

dterminer avant

temps

moyen mis

pour le

lchage

des pattes

antrieures,

traitement.

285

eprs voie I.P

ces passages et lots de l0

30 minutes souris soit

avant

le

test,

on injecEe

par

des

I'extrai-t

hydro-alcoolique 50, (CD) soir

dtcorces I00,

de racines

de X.xanthoxyloj-des 800 ng/kg, soit Ie

aux doses aux doses de 25, clorazpate la dose de dipotassique BO mg/kg,

2OO, 4O0 et CIin

(tranxneR,

tr{idy,

Montpellier)

1'actylsalicylate

de tysine

(ASL) lespgicR, le sulfae

Synthlabo

France,

parrs),

l-a dose de 68 mg/Kg, soit 2,3 ; 4,6 i 9,2 ng/kg.

de morphine

(M) aux doses de 1,15

Pour dterminer Lots Ciba de sourj-s,45 Geigy, avant I'exrait BIe, le minutes Suisse), test, pr

Le sie avant

d'action Ie test, par

analgsique, de Ia voie reoit naloxone sous

on

injecte

(N) NarcanR, ; t, puis 30

L nq/kq voie la IP, dose

cutane

minutes reoit sulfae

un lot de

du NaCl 0,9 un l-ot

un lot Ie

vgtat la

800 mg/mg et

reoit

de morphine

dose de 10 mglkg.

30 ninutes ncessaire pour le

aprs lchage

les

injections,

on mesure nouveau

le

temps

des pattes

antrieures,

aprs traitement.

286

7.L.3.

Analyses statistiques

Pour Ies diffrences sont

les

deux

tests les

du writhing groupes de de des

et souris

de

la

plaque et

chauffante, celui des aprs test de

entre estimes

traites de

t.moins

l'aide

I'analyse

variance, du

vrification Bartlett.

de Puis les

I'homognit valeurs sont

variances

I'aide

compares deux deux l'aide va1ue

du test grce

de comparaisons

multiples

de Newman-Keuls. La DE 50 est et [ilcoxon (1949) .

Ia mthode de Liechtfield

287
'ry!

7.L.4.

Rsultats

7 -L-A.L-

Le test

du writhing

Les figure Ie 15).

rsultats

sont

prsents de }ysine,

sur le

le

tableau

37

(et

la et et

L'actylsalicylate de morphine

clorazpate nombre de -59,

dipotassique contorsions -80 et

sulfate

rduisent

le

d'tirements

de faon

significative

(respectivement

-67 z).

De mme, I'extrait galement 25 ng/kg un effet et

hydro :

alcoolique cet effe

d'corces devient

de

racines

analgsique

significatif

(-56 t)

augmente jusqu'

800 mg/kg (-82 t).

Lo
Porr- vs

o.r5o

esl- e48,'t3^sl\to,9*SlkJ
ef F; uo'ce lislte., E v P h o r h ;o ,

a,rire plcnl'e

unz hi rl -0. Dn obl"it,nl'

D so

dt

z5 ry lt<j r 0,5 ^SIKJ

288

TABI,E;AT' 37
EFFEIS NAIESIQUES DE LTECORCE DE X.XNfiIOXYIOIDES

(E;xrRrr HyDRo-ArooLreuE),DE LrAcmrlsaliEllEr-ffin


DU CIORZEPATE vIS vrs (CD) ET DU SULF'TE DE IIORPHTNE DTPOTSSIQUE pR L!CIDE DE r"A DOULELR INDUITE CEtrrQttE

(AsL),
(M)

EI"Tf,INS llacl O,9 t

t_ t_l l_l
I

I es, I a.o I tl

I M I

x.xanttro><ytoiOes erctrait a}Iique


ecorces raclnes

B0 ft,ts lo,zs ltz,s I zs I roo I zooI aooI eooI 168 /kg lrq txglw/Ks lryyxslry,kE lrrs/kslrs /ks l"s /kg I lns/kg ns/ks lr:q,
i I
Ilf,rlBRE tOrer, errne- | MENrse @cRsrcNsl I,DTENNE s{.R I 50 2T 10

tl

I I

t_t_t_
I
I 16 lqg

L4

L2

ro scuRrs

I I

I
PAR I r oevARrArro\r
rx rErDrNS IRAPPcRT Nacl I

t_ I

la

l:

ls

ls

: li

lzl

l_ l
lp

tttl lttl l_l_l_t_t_t_t_t_t_t_l

47 1-2 l-ral-snl-tz

l-zsl-aol-azl

lttl
tttl

t_l

[0,*, [,*rl,'l * | * [0,*,.[0,*rf,*rf,oo,-[o

289

Fis l5

E ff e t a n a l g s i q u d e e l ' c o r c e d e r a c i n e sd e se x X. xanthoxyloide( t r a i t h y d r oa l c o o l i q u e )v ' i s - - v i sd e l a d o u l e u ri n d u i t e p a r l , a c j d e a c tique.

Enabscisses f i g u r e n t l e s p r o d u i t s e t d o s e st e s t s : A S L= a c t y l s a l j cylate de 1ys'ine -i ; C0= clorazpate dipotassique ; 1 1= s u lf a t e c l em o r p h n e ; e n o r d o n n es so n t r e p o r t sl e s p o u r c e n t a g e cs l ep r o t e c t i o n ; r * p ( 0 , 0 0

290

7-l-4.2-

I,e test

de Ia Plaque

chauffan

Les rsultats figures 16 et 17.

sont

prsents

sur

les

tableaux

38 et

39 et

les

Le augmentent 19 t. Ia Ie

clorazpate seuil

dipotassique la

et

le

sulfate

de

morphine de 75 et

de sensibilit sulfate

chaleur,

respectivement seuil

De mme, Ie

de morphine augmente Ie

de sensibifit

chaleur,

de t9 85 t quand les

doses augmentent de I,15

9,2 mg/kg-

La

a so

4st d"
de ce test de

3-C ^S lkS t
x.xanthoxylodes : Ia on observe de

6 . 6 6r y l b
prsente une aussi du t) un effet de

L'extrait analgsique sensibilit augmentation jusqu' dans

augmentation mg/kg de (+ 200 t8

seuil et (+

partir devient

dose

100 partir

cette 22 8) La

significative

mg/kg

800 ng/kg

(+ 61 t). i

On observe 4

donc une relation

effet,/dose.

DE 50 est de 545ns/xg

ou -

mg/kS.

La sensibilit

naloxone la

injecte tout

seule

nta

pas

dteffet

Propre de

sur

la

chaleur,

comme I',actylsalicylate Iittrature. analgsique Mais de I'injection Ia 800 morphine ms/kg

lysine, pralable I0 nS/kg 33 t)

conformment aux donnes de Ia de (naloxone 42 z) et I7). antagonise de lrextrait l'effet de

X.xanthoxylodes

(-

(figure

291

TABLE,AU 38 E (CD) , EFFETS ANTGESIQI'ES DU CIORZEPATE DTPOfTASSTQI (ASL), DE LYSINE DE LIACEtrTLSLICYT,TE DU ST'LFATE DE TIIORPHINE (U) E.T Etr INTERACTIONhVNC LA NAIOXONE (N) DANS LE TEST DE I"A PI,AQUE CHUFFANTE

GES

cP

esl

l.

(ns/ks)
ENs I\DyENNE

eo

oe

lt,ts

lz,to

14,60 le,2o

ii_i_t_t_l_l-l-l i-i-i-!-t-!-l-!-!
i r c e wrrr e n io,t

A\arvr/APREsi

is,n

9,sls,z 4,614,5 5,414.o 5,515,0 7,315,0 9314,9 5,5!

tllllll
t,lio,l o,7lo,2 0,31 0 , 6 1 0 , 1o , 3 l o , 2 0 , 7 1 0 , 3 0,410,3

REDrrrriiitl!ll

n"an*oBpcwrotai
*rt

r-i-i-t-l-lll
i

ont*oo i +zs

i -tt

iii_i_i_l_t_t'l

t-i-i-i-l-li,j I ns I r.s i<. o,or i( o,os i <o,oorico,oor(r"f i<, o,oot

i +re i +38

| | | +45 | +8s l. -tz

I
I

l - 4 2 ( t |1 )

292

TBI,EATI 39 D'ECORCES DE R',ACINES EyDRO-ILIQI'E EFFE:I'S IIAIGESI9I'ES DE LrErfRI L NAIOXONE (N) VEC EI DE LTIITTERCIION DE X-T(IfTHOXYIOIDES (X.x) LE TEsr DE r PIQUE cHttFFNTE 5ffi6

X.x
z)

lsolrool

X.x 2@l

4oo

t_l-l
I

t_

8oo

t_ I
6,914,8 7,8

_l5r3

l* X.x Boo

lrcrnoe

ENS 4,9 A\A}ITI AFRES

4,9 4,7

4,5 5,5

6,5 5,r 6,24,8

4,715,O 5,2

-l
rcART TYPE 0 , 3 REIX.IIT

_l
I
I

-t-r-

I I tl
O , 4 l O , 2 o , 3 l0 , 3 0 , 5 1 o , 2 0 , 3

O,7lO,2 0,310,2 0,61,0 o,4 o,2

ll

-i-i--i
-t

ll

l_

t_l
+61 -L2 +4

8 PAR RAPPORT

rA
\AI,EIJR

I I I I
I

-3

+18

+22

+46

33(.x)

lornoml l-l-llll

irll

lrirclNs Pl'"1''.-

NS

t-l-l-l' ico,oor -"'"i< o,oor i( o,oor i<o,ou


| i-i-l-l-l i-"'":ii

lf 9,0t,I

i-i-l-l

itn-*1 I

293

Fis l0

: E f f e t a n a l g s i q ud ee l ' c o r c e d e r a c ' i n e s de h y d r oa l c o o li q u e ) v i s - - v i s d e l a c h a l e u r .

se x t r a i t X . x a n t h o x y l o i d e(

tn abscjsses f i g u r e n t l e s p r o d u i t s e t d o s e st e s t s : C D= c l o r a z p a t e djp o t a s s i q u e ;A . S . L . = a c t y l s a l i c y l a t e d e l y s i n e ; l l = s u l f a t e d e m o r r r h i n e ; e n o r d o n n es so n t r e p o r t sl e s p o u r c e n t a g e ds e variation nar rapport l a v a l e u r a v a n t t r a i t e m e n t; * p < 0 , 0 0 1 ; + p < 0,01 ;*p < 0,05.

\--__1

f .16

2,3

4.0

e,2

2OO

4OO

EOO

X.x

294

Fjg l7

v i s - - v i s d e s e f f e t s d e l ' c o r c e d e r a c i n e sd e I n f l u e n c ed e l a n a l o x o n e

@(extrajtlrydro-alcoolique)etc|usulfate<Jerrrorplrinedan: l e t e s t d e l a p l a q u ec h a u f f a n t e . Nacl0,9 % E na b s c i s s e s f i g u r e n t l e s p r o d u i t s e t d o s e st e s t s ; T = t m o j n s ds e variation par rapport la e n o r d o n n es so n t r e p o r t s1 e s p o u r c e n t a g e v a l e u r a v a n t t r a i t e m e n t; * p ( 0 , 0 0 1 .

+
NI

Me.2

$e2

+
NI

X.rroo X.xcoo

rt

295

7.I.5

Discussion

L' extrait analgsiques dans les

de

X.xanthoxYloidesutiliss.

Prsente

donc

des

effets

deux tests

L'extrait du "writhing". Mais

vgtal ce

a un effet ne

analgsique Pas de

trs dire ,

net dans le si I'action

test de si

test

permet

,,mofphine,, oU ,,aspirine" elle procde

c'eSt--dire

d'uneanalgsiecentraleoupriphrique'Parcontre' dans le test de Ia pour la plaque chauffante qui peut tre les

I I activit rapproche

de I'extrait de c e l } e

mise en vidence

morphine, aurait

confirme

donnes de la antalgique

Iittrature.

X.xanthoxylodes -

donc un mode draction

d u type

"morPhine"

Ilfautsavoirquelessimulationsnociceptivesd'origine thermique ou chimique font apparatre un message dolorigne qui est

transmis,intgr'ettransformenractionaffectiveetsomatique (sensation nerveux et de souffrance) (au niveau or les au niveau mdullaire' de diffrentes du tronc structures crbral' du systme

central

du diencphale ont ' des a

du cortex). d,action

analgsiques au

centraux, de ces

conme. }a structurs

morphine, (7'I'I)

sites

multiples

niveau

Cecr

Pourconsquencedesupprimertouslesmessagesdolorignes(centralet priphrique). Ce serait aussi Ie cas de X'xanthoxylodes : comme la

morphine,ilprseneuneactivitdansletestdelaplaquechauffante, alors n'a que 1,actylsalicytate aucun effet antalgique de lysine, dans ce tes' acion seulement priphrique'

296

La DE 50 de X.xanthoxyloides que celle plante

est de 549

ng/Us + ou -

ng/kS alors

de Ia morphine est de 3r 6 Erphotbiu hitt..,

rg/kS + ou - 0r0i

mg/kS. Une autre

teste,

a une DE 50 de I S

ng/kg : notre extrait

prsente donc une activit

mglkg + ou - 95 .l important"/ ^4tS Plt/s

FoiL le cue d' o'vlssex lrail s . I


La comparaison par I'interaction par la avec de Ia Itextrait naloxone : avec Ies Ia morphine des 2 est objective

effets

composs sont d'autres le i

antagoniss proprits

naloxone.

Par ailleurs,

Ia morphine prsente : Ia morphine et peut

conrmunesavec X.xanhoxylodes exploratoire de Ia souris EIIe

modifier 1978

comportement

(KATZ peut opiacs vis de

GELBART' induire un Ie

vAN ABEELEN et vAN DEN HEUVEL, 1982). (FILE, les r98O). On pense que }es comportementales X.xanthoxylodes, des animaux.

aussi

sommeil dans I'lais sur

peptides vis Ia

auraient la n'a

rIe

rponses

nouveaut ' aucun effet

contrairement I'activit

morphine

locomotrice

Donc X.xanthoxyloides analgsie I'hypnose. lies

on que

peut I'on

mettre trouve sur

en chez le

vidence des

des

proprits morphinigues et

de : sur

drivs

centrale, Les

influence

comPortement d'un

exploratoire trs

proprits de

analgsiques Ia

compos sont de

souvent algognes

l,inhibition

libration ...). or ces

substances

(prostaglandines, aussi notre dans

srotonine,

substances

interviennent Pour complt'er

des phnornnes inflammatoires pharmacologique, proprits . iI tait

ou pyrtiques. donc ncessaire

screening

de rechercher pour

d,ventuelles X. xanthoxyloides

anti-inflammatoires

et,/ou

anti-pyrtiques

297

7.2

Recherche

dreffets

anti-inflamatoires

7 -2.L

Introduction

Depuis moyens de processus, symptmes chaleur, traiter parfois dcrits

la

ptus

haute

antiquit, quelIe

Ia quten

mdecine soit Ia

cherch car les

}es ce 5

Itinflammation, utile par et Perte pour Celsius de la

cause, par

I'organisme, puis Galien

se :

manifeste rougeur'

tumfaction,

douleur

fonction.

Les anti-inflammatoires, vont donc agi-r sur les diverses

glucocorticodes

ou

non-strodiens,

causes de ces symptmes :

- ils

inhibent

la (fuite sur des

permabilit de la }es

vasculaire les

responsable tissus) i en

de

I'oedme

inflammatoire - ils agissent

lymphe vers phnomnes T

immunitaires lymphokines

diminuant

Ia

prolifration augmentent ils

lymphocytes et

(Ies

qu'iIs i

scrtent

t'inflammation) Ia synthse ;

des cellules des

phagocytaires

inhiben

prostaglandines'

resPonsables

des

phnomnes douloureux ils peuvent avoir

une action ( G I R O U De t

anti-pyrtique coll., 1978) '

(surtout

pour

les

composs

non-stroidiens)

Pour X.xanthoxyloides, induire

rechercher nous allons

ces

effets une

anti-inflammatoires technique chez le qui rat

chez de

utiliser

consiste I'aide

une raction

inflammatoire

exprimentale

carragnine.

298

7 -2.2

Protocole

exrinental

Notre (Lg62l. des lots Sigma,

mthode

s'inspire

de

la

echnique

de

winter

et

coII.

Dans l-e but de 6 rats Ivlallet,

d'induire une

une raction

inflammatoire,

on injecte

suspension par voie

de carragnine sous-cutane, droite' au

(carragnine niveau de

ype IV, la rgion

Roissy),

subplantaire

de Ia patte

postrieure

La racion oedme de la p]thysmomtre avant rpte Itinjection patte.

inflammatoire On mesurera

va se traduire,

rapidement, I'aide I3),

par

un'

l'volution

de I'enflure

d'un luste sera que

(Ugo Basile, de

Apelex,

Bagneux) de

(photographie base) . Cette

carragnine puis toutes

(valeur les heures

mesure ainsi

30 mn aprs, aprs le

pendant

6 heures,

24 heures

dbut

de I'exprience'

30mnavantl'injectiondecarragnine,oninjectepar voie de @ ani-inflammatoire et Dohme, chibre, (tot I.P, aux rats, soit .o* Itextrait doses hydro-alcoolique de 50, 2oO et dtcorces 800 mg/kg'
R

de racines soit un Sharp du

de rfrence, Paris),

I'indomtacine i

(Indocid"' 5 et

Merck'

aux doses de 2,5

10 n.g/kg,

soit

NaCl 0,9 t

tmoin).

7 .2.3

nalyses

statistiques

Pourchaqueheure,IesdiffrencesparraPportIavaleur basale du test I'aide des }ots traits sont aprs comPares celles vrification du lot tmoin I I aide

de Student, du test

de I'homognit

des variances

de Bartlett'

PHOTOGRAPHIE

13

. LE PLETHYSMO}4ETRE

300

7.2-4 Rsultats

Il-s

sont

prsents

dans l-e tableau

40 et

Ia figure

18.

On constate Ia patte et

que I I injection

de carragnine

induj-t

un oedme de I'injection importante de

: I'augmentaion est aprs maximare Iinjection

de volume apparat 4 heures (2,L4). (2,32).

ds 30 mn aprs El-re est aprs, encore

(rr69)

6 heures

24 heures

I'augmentation

volume n'est

plus

significative.

On retrouve substances situe injectes

la

mme volution la

pour :

ltoedme Ie

avec

les

aures se

avant

carragnine

maximum d'enflure

toujours

4 heures.

L'ani-inflammatoire Ireffet de Ia carragnine,

de rfrence, selon une

I'indontacine, dose/effet : iI :

antagonise de 2,5

relation

IO mglkg, diminution ceci

I'enflure

4 heures passe de 2,02 l,B0 par rapport au rot tmoin

y a donc une de 2,32r.

significative les

(enflure corr.

confirme

donnes de la

rittrature

(cALHouN et

,1997).

X.xanthoxyloides lrenfrure 2 rO7). confirme la Donc les

induit

une

diminution 5 heures

significative 2,r3 : 4.L.6

de et

dose de 200 ng/kg 4 et I I extrai a un lger

(respectivement

effet

anti-inflammatoire vues et les en

ceci o en

indications est prescrit

traditionnelles contre les abcs

X.xanthoxyloides particulier.

irritations

301

AI^EAO

4()

EFFETS DE T.XTHOJ(YLOIDES T DE L'IIi'{LTACINE ST'R T RItACrlON INFT'4{1OTR.E O NIVETI DA I PITE DU N,A PAR I CARRAGENII{E : INDOIIE TEST'R.ES Dg VOL(]I,G D T PA1TE

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302

DE L'INDOMETACINE SUR LE FIGURE 18 . EFFETS DE X.XANTHOXYLOIDES ET APRES INJECTION DIAUGMENTATION DE VOLUME DE I PATTE DE RAT DE CARRAGENINE TEMOINS CARRGENINE . INDOI{ETACINE 2'5 MGIKG

INDOMETACINE 5 MGIKG . INDOMETACINE 10 MGIKG .

t++++++

x.XANTHOXYLOTDES 50 MGIKG

x.xANTHoxYLorDEs 2oo llGlKG .


=--==--= = X.XANTHOXYLOIDES 800 MG/KG

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303

Une 74 autres ventuel de rat

autre

Rutace o extraits

(Ruta

graveolens) et

a on

t a

teste, recherch

avec un

espces, effet nrest

alcooliques, : I'inhibition quravec

anti-inflammatoire que de 29 t alors

de I'oedme de Ia patte drautres plantes on peut

atteindre74*(uneRosac",@(MscoLoetco}l.,1987). Donc les cet Ficus effet Rutaces reste semblent lger aussi possde vgtal possder rapPort par inhibiteur les un les effet celui anti-inflammatoire, d'autres familles en Afrique mais :

par utilis

elastica,

tradipraticiens de 70 t. Les

occidentale, dans I'extrait 1986).

un effet seraient

composs actifs LUGELEKA,

flavonodes

( S A C K E Y F I Oe t

Etant X.xanthoxylodes, anti-inf donc

donns et sont de .

ces

effets trs

anti-inflarunatoires souvent les

lgers

de

comme Iies

ProPrits iI est pour

lammatoires intressant

des proprits de

anti-pyrtiques, proprits

rechercher

telles

X. xanthoxyloides

304

7. 3 Recherche

dreffets

anti-plzrtiques

7.3.I

Introduction

Certaines ont des proprits Les

substances, anti-pyrtiques

cornmeles : cette

analgsiques action agissent

non morphiniques, d'un mcanisme des noyaux

procde au et

central.

substances impliqus

ani-pyrtiques dans la

niveau plus

hypothalamiques au niveau

thermorgulation, pr-optique

prcisment Cette action Ia

de I'aire d'une

hypothalamique induction la d'une

antrieure. ce qui

staccompagne thermolyse

vasodilatation,

augmente

en provoquant

transpiration.

On retrouve et les

des modes d'action : de Ia par PcEl

comnuns avec de

les la

analgsiques synthse des

anti-inflammatoires et surtout

inhibition qui a des

prostaglandines ils ont un effet

proprits

pyrognes,

anti-pyrtique

( G I R O U De c o l l .

, 1978) .

Nous x.xanthoxylodes injecte

aIlons vis

justement vis

tester

1'activit agent

anti-pyrtique pyrogne : la

de

de l'action

d'un

levure,

par voie

sous-cutane.

305

7 .3 -2 Protocole

exrinental

On provoque reo$ent, par voie 16 heures

une hyperthermie avant au le test,

chez le

rat

: des

lots

de 4 rats

une injection du cou

de levure en

en solution, comprims, reoit pas

sous-cutane, Hauser, Dipal,

niveau

(Superlevure Un lot

Gaylord cette

Villefranche-sur-Sane). .

ne

injection

(Io normothermique)

Le jour reoivent de racines substance (Aspgic", voie I.P. soit

du test,

Ies t,

4 lots soit

ayan reu

llinjectJ-on

de levure d'corces rbit de ,rr,"

du NaCl 0,9

I'extrait

hydro-alcoolique

de X.xanthoxyloldes anti-pyrique Synthlabo Le lot de France,

aux doses rfrence, Paris) reoit

de 2OO ou 800 mglkg, I'actylsalicylate Ia dose de

lysine par

2OO mg/kg t.

hyperthermique

une injection

de NaCI 0,9

A corporelle puis Ie

I t aide

d'une

sonde avant

rectale,

otr de

mesure levure I.P et

la

tempraure basale), heure,

de chaque rat du est,

Irinjection

(valeur

jour

avant

l'injection 5 heures,

par voie

30 mn, I

2 heures, injection.

3 heures,

4 heures,

6 heures et

7 heures aprs cette

7.3.3 nalyses statistigues

Les variations pour test l'aide chaque t lot, sont

de temprature compares

par

rapport du lot

Ia tmoin

valeur

basale, l'aide du

celles

de Student, du test

aprs

vrification

de I'homognit

des

variances

de Bartlett.

306

7.3.4 Rsultats

Ils

sont prsents d a n s l e

tableau

4I

e la

figure

19.

Lr injecion hyperthermie I heure levure). I'injection aprs ds Ie re

par dbut du

voie des test

sous-cutane mesures (soit : le

de

levure

induit est injection moins

une 39"5, de aprs

maximum atteint aprs f au

dbut

17 heures pendant

Lrhyperthermie de levure.

se maintient

24 heures

La de lysine, a

substance un effet tout est

ani-pyrtique hypothermisant, le test. Le

de

rfrence,

I'actylsalicylate aux donnes est 36"9 des de la

conformment minimum la atteint

lirature, r heurer c

durant qui .

aprs

mme

infrieur

valeur

tmoins

normothermiques

X.xanthoxyloides significatif pour 2OO ng/kq

un

effet

inhibiteur : 39.1) est er

de

lrhyperthermie, (de 3O mn : I heure pour ma5-s cet de lysine

( 2 heures

800 ng/kg

38o7 3 heures 800 effet qui ms/kg. est

: 38"5).

Le minimum atteint a un effet

3803, aprs anti-pyrtique,

Donc x.xanthoxyloides de plus

court,e dure que celui au moins 7 heures.

de 1'actylsaticylate

persistait

pendant

En rsum, il "nt1.pyrique, pyrtique pyrtique

semble que X.xanthoxyloides

possde un effet antianti-

gui est moins puissant que celui 1'actylsalicyrate

du produit

de rfrence,

de lysine

. cet effet

nrest, pas associ un effet

anti-inframmatoire,

ce qui nous

permet de suggrer que I.action anti-pyrt;que, paractamol, inflammatoires

de x.xanhoxylodes, celle

anargsique et

srapparente plutt qui lui

drune substance commeIe anti-

non plus ne possde pas de proprits

307

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308

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FIGURE 19

EFFETS DE X.XANTHOXYLOIDES ET DE LIACETYLSA],ICYLATE DE

DE LYSINE SUR L.TTYPERTHERMIEINDUITE PAR UNE INJECTION

DE LEWRE

TEMOTNS HYPERTHERMIQT]ES X.XANTHOXYLOIDES 2OO MG/KG

x.XANTHOXYLOTDES 800 MG/KG ACETTLSALICYITE DE LYSTNE 2OO MG/KG

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@IICLUSION

EBAtrcnE D|UN PROFTL PEARMCOrrgttE


DE X.:(N{THOXYIOIDES .

Les phytothrapie organismes De plus, en plern la

pratiques

des

mdecines un

traditionnelles d'intrt

et auprs

la des '

connaissent de sant Ia

actuellement et

regain

publics

des grands

laboratoires

pharmaceutrques sont travail

demande et . ces

consommation deux

de mdicamens psychotropes ont d'une des orient Rutace notre

essort

constatations

d,valuation Afrique que dans effet,

chimique

et dans

pharmacol0gique les prescriptions : Xanthoxylum plante

utilise

en ainsi 'En

occidentale, les pratiques rites

tradipraticiens

Vaudou

xanthoxyloides utilise eIIe est

!aterm'

dans les

Vaudou, cette lrapparition psychotrope

est ;

dans des remdes donc susceptible

composs permettant de possder

de transes

une action

X.xanthoxyloides plantes d'un africaines, grce

slectionn discriminant taient :

parmi : Ia

un

lot

drautres

un test

potentialisation

barbiturique naranthus

. Les Plantes caudatus

testes

Ctrlorophora Kalanchoe xanthoxylun

excelsa crenata xantho:cYloides replacer


l-es coupes et en

.""
X.xanthoxyloides caractres histologiques nous rfrant

"n

J**ir
son

tmp;,

ni;

fjectif

a consist

dans

contexte botanique

taxinomique, et

prciser des botanique les

d'identification des organes la

raliser tude prcis

. Dans le

cadre nous

de cette avons

bibliographie,

caractres

distinctifsdu9enre@quiappartient1afami1ledes iutaces caractrise brillante, . Le genre par Ia son lanthoxylum, fruit aussi carpelles sur les appel libres feuilles Fagara et ou Zanthoxylum, sa graine noire et s et sur

prsence

d'pines

imparipennes

ltinflorescence,

et par des fleurs

unisexues dans la flore drAfrique occidentale dont I'espce

Les donnes recueillies nous ont permis de rpertorier

12 espces

de Janthoxylum

tudie,@v{aterm..Pourchacunedecesespces'nouS avons rapport les caractres botaniques, les synonymes connus et les

diffrenes

varits

L'tude confirmer dreffectuer EIle se les les

approfondie

de X.xanthoxyloldes dans Ie

laterm. genre

a permis

de et

caractres

prsents

Xanhoxylum de la

coupes histologiques au et sein du

des parties

ariennes par la

plante. de

distingue molles arbre

genre et de

Xanthoxylum fleurs ctires

prsence II

feuilles drun petit

aromatiques,

blanc-crme d'Afrique

s'agit .

des zones forestires

occidentale

***

Dans un deuxime permis extraits alcaloides, furoquinoline, I,abondance aussi et de rpertorier . les

temPs,

1'tude

chimique

bibliographique

diverses

substances

mises en vidence Ia prsence des II . des Sont acides de

dans les nombreux de La

X.xanthoxyloides appartenant trs 8

se caractrise groupes ctrez dans des

par

diffrents,dont les les Rutaces feuilles

drivs faut

courants

noter

des mucilages des

contenus alcools,

reprsents organiques

des coumarines,

lignanes,

des ctones

***

Dans un troisime
bibliographique traditionnelles apparat affections (douleurs douleurs, affections plaies, surtout, que des approfondie que des

temps, nous avons effectu


tan des indications dj

une recherche
thraPeutiques ralises contre . Il

tudes

pharmacologiques es largemen (douleurs

X.xanthoxylodes aplnreils

utilis

diverses digestif du cycle,

locomoteur

articulaires), (troubles rsoudre

diverses, infections)

parasitoses, . Il est

ictres), prescrit

gnita1 pour

certaines (9ale, t,

oto-rhino-Iaryngiques abcs) . It peut trs tre

(angines), utilis dans

dermatologiques les tats fbriles

prescription

rpandue en Afrique,

contre

Ia drpanocytose.

Crest

d'ailleurs

sur

les

propris ont dj

anti-falcmiantes t publies . :

que de nombreuses Ces recherches X.xanthoxylodes ont a

recherches confirm bien

pharmacologiques les donnes de Ia anti-falcmiant

mdecine traditionnelle .

un effet

Il proprits Le spectre

possde

aussi

un

effet

anti-tumoral, et

ainsi

que

des

anti-coagulantes, dractivit

anti-microbiennes

anesthsiques

locales. .

de X.xanhoxylodes

semble donc trs

tendu

Parmi effectues, action iI

les

indications quelques extraits :

traditionnelles indices ils pouvant semblent et

et laisser

les

recherches supposer une une

apparat des

psychotrope (caries, sont

possder

activit ces de

analgsique proprits

douleurs

diverses)

anesthsique

: or

souvent lment

lies

des proprits est I'utilisation entrepris

psychotropes

. L'autre dans la

base de nos hypothses des tels transes. effets

des extraits d'approfondir .

I'induction recherche de

Nous avons donc psychotropes

de X.xanthoxyloides

PREPRATION EA CITOIX DES E]KTR,AITS :

Des extraits puis lyophiliss dans

aqueux

et

hydro-alcooliques a permis concernant

on t

raliss, les donnes des

. Une chromatographie Ia bibliographie,

de confirmer l'tude

recueillies extraits

chimique

La toxicit les extraits n'ont

des extraits

a t prcise jusqu' .

: dans 2 g/kg

tous ;

les donc

cas les

prsent

aucune toxicit trs faible

extraits

prsentent

une toxicit

ETUDB DE LIINTERCTION

AVEC I,ES BARBITTIRI9TIBS

X.xanthoxvloides quand Ie pentobarbital significative est

potentialise utilis ]a

I reffet

du

pentobarbital on observe

: une

dose de 40 mg/kg,

diminution

du temps de sommeil

ds 4OO mg/kg et

800 mq/kg

(+61 et. +1018)

Si Ie les extraits

pentobarbital l0Ot

est

administr

dose infra-hypnotique, 800 mg/kg . . L'effet de la lrextrait, est DE

induisent

d'endormissement et est

significatif

ds 2OO mq/kg, pour . a Le

dose-dpendant aqueux, le et

Le calcul pour

50 donne 85 ng/kg hydro-alcoolique diffrente,

I'extrait test de utilisant

L62 ng/kg

barbital, que le de

voie

mtabolique d'acion de ont

permis est

prciser . Les

site ces

X.xanthoxyloides orients vers

central

rsultats

tests

nous

une tude

des effets

comportementaux

de X.xanthoxylodes

PROPRIEIES

SEDTIVES

Les escalier) nette ont

divers de

tests mettre

utiliss en

(activimtre, une action

milieu

nouveau, trs ds de

permis

vidence

sdative diminuent est de plac

de X.xanthoxyloides

. Les activits

comportementales si I'animal

Ia dose de 2O0 ng/kg force dans une

. Nous avons remarqu que inconnue, de fortes la

enceinte qu'avec est

diminution

I'act.ivit plus) . Par

locomotrice contre, l'activit tre si

n'apparat Itanimal sdative

doses ou

(400 mglkg et non un .

libre ds

drexplorer la

milieu cet

nouveau, effet du d'un a pu

apparat

dose de 2OO mg/kg du niveau

interprt central:

comme une ceci

rduction permis central

dractivation t'hypohse

systme effet

nerveux

nous a

dtmettre pour

dpresseur

du systme nerveux

X.xanthoxyloldes

Ces concernant nous pour a

donnes

sont

comparables mineurs

celles

de

Ia

Iittrature : ceci

des tranguillisants rechercher .

comme les

benzodiazpines

amens

d'ventuelles

proprits

tranquillisantes

X.xanthoxyloides

PROPRTEIES ot{XrOLYfr9uES'

Les comparables clorazpate motionnelle sjour obscure) montes dans et

extraits ceux de Ia

prsentent,

dans

Itensemble, de rfrence de

des

rsultats Ie

benzodiazpine : iI y a

utitise, Ia : le ractivit temPs

dipotassique des Ia Ia animaux

stimulation

placs

en situation est augment ainsi

stressante (test gue . Il de Ie y

de

chambre claire motilit de donc

l'enceinte nombre a de

claire marches

(activit.est)

(test

l'escalier) on peut effets d'un

augmentent considrer sdatifs et dans

dsinhibition approche a est un que

comportementale X.xanthoxylodes, srapparentant

une premire

dsinhibiteurs, mineur, quand il

profit

celui

tranquillisant

utilis

t
faibles rapport les doses celle (25 mg/kgl d'une
{i

Pour

comparer I'efficacit de rfrence, 4o ng/kg exraits .

de I'extrait on peuF prciser

par que avec des

bengpdiazpine

effets

du clorazpateFdipotassique drextrait fortes de 1i^g/xS .

sont

frpproduits actifs

une dose doses plus

Donc les

sont

que Ie

clorazpate

dipotassique

L'ensemble
,4 -

des rsultats prsentait

obtenus

jusqu'alors
:'

nous

Iaiss proche

penser que X.xanthoxyloldes

un profil

pharmacologique

deffelui

des tranquillisants

mineurs.

Cependant, nous nous un autre


riot: r'l'l't'tr;

sonmes

demands si ce profil
pr;ychot-rcrp(,r; prri s;qrrc - : ; r i r l , r li l : ; l-a cl.rsse r,t/9rr des

ne pouvait
|;t

Pas s'apparenter
ntt'nt ionrto

groupe de
l;r-tnlrl;tlrlr':l ,i ,

I i tti.r;rtrtro

,rlXiolyl

llr'll,llll i r g r r r ' : ; - , t v r ' ( ' ( ' 1 . 1 1 . , 1 i 1 1 r '::;it t l r : : l , t t t ( ' r ' : i , l J ) l )l , des anticlpresseurs et cles atr.rlftsiques
'11

neuroleptigues,

RECXTERCIIE

DtttN :

ItFFEtr

NEI'ROLEPTIQI'E,

ANTI-DEPRES-SEUR

OU

NI{ONVULSIVATfT

un screening

pharmacologique

nous

permis

de

montrer

que

1'extraitde@neprsentepaSd|effetcataleptique forte dose (2OO et A vis 800 mglkg), (4O0 toxicit ni d'effet nri1/k1 (:t hypothermique l60O urq/kt3), par important et

rlrrr'.rtrle protecteur

fort--t:l; dtlstts vis de Ia

crllc'ulr t:lf r:t le tartr"ite

de groupe

induite

'a <lt.trnPhrll'amirn rc I'ensemble drun tel nront

t i t r t rc o n s t a t t i

l "riliir P,tr i < 1 r t r( ' ':;t (:.lr(l('( . Or rtn nttrtrolt'Jrt nous a conduits rejeter lthypothse

de ces effets,

ce qui

effet

pas t

dramphtamine induites . Les strotypies Par la tartrate vqta1, alors qtt'trn nerrrolept,i-qrte inhibes par I rextrait la chlorpromazine, I tr:xt ruit Ies a fait rlt: disparaLre la ,r dose de . r t t r 1 i' l t - i i ' 2l) r'l

<le rtrence, rrrtlr/kr; . prolong l{n

rcv(lll(:hc,

xg.ltf,,txyh.l,ls sur les

d'amphtamine du tartrate $effet des tmoin$ 2OO mg/kg eE 207t des tmoins dj t observ avec les benzodiazpines

srotypies Cet

(169t effet a

800 mSlkg)

Nos antr-dpresseur I,akinsie diminution

exprimentations de XJx"lthoxyf par la

ont oides :

mis il

en y a

vidence rcluction

un

fd$r du

effet el-

irtosis

induits des

rserpine,

la

dose de 80O mg/kg,

eE 19re

effets

d'une

substance

cholinergique,

lroxormorine

, nti-tIpresseur l . , ti r r r i 1 . r r " r r n i 1 ea I'ensemble de ces effets la

tlc rf:Itircrtt:c,

. r I l t . . t U o l l i : ; t :s . i g t r i l i t . : . r t i v t ' t t t t ' t t t -

dose de 5 ng/kg

' :+l

X. xanthoxylodes anti-convulsivante aux ranquillisants dans Ie mineurs test

n'a
utilisant .

pas
le

prsent
pentttazol,

d I acivit contrairement

classiques

PROPRTEIES NIAIGXSISUE9

Les analgsiques writhing) ont

exprimentations (plaque de mettre deux

effectues chauffante) en vidence tests' ds

sur et

Ia

recherche

d'effets (test du de Ie

centraux permis

priphriques

une activit Ia

analgsique dans

X.xanthoxylodes test du writhing ( ]a

dans les et ds ]a

dose de 25 mq/kS dans est ]e test de Ia

dose de 20O ng/kg test du writhing de

plaque

chauffante permet drivs objective entre de

DE 50 dans le le

de 18 mglkg)

. ce qui celui des est

comparer

mode dtaction anaIgsiques

X.xanthoxyloides Cette

morphiniques, Par

centraux. la

comparaison d'une

lrexistence, et

conme Pour un antagoniste chauffante, la

morphine,

interaction . est : I1 Ies faut

X.xanLhoxylodes test ms/kg de ]a

de Ia morphine,

Ia naloxone

Dans le de 5I5

plaque que

DE 50 de X.xanthoxyloides est de 3,6 mg/kg

alors

celle

de

la

morphine

extraits nanmoins totaux,

vgtaux toujours

sont tenir

actifs,

mais

des doses que 1'on

assez

fortes des

compte du fait purifies

utilise

extraits

et

non des molcules

Ces proprits Ia tradition, nous

analgsiques, ont conduits

qui

confi

rment

les

donnes de effets

rechercher

des

ani-inftammatoires

ou anti-pyrtiques

PROPRTETBS NTI-rNFI,AHIITOIRES

Ef, ANTr-PYREnI9UES'

X.xanthoxyloides (800 mglkg) selon : ceci confirme les extraits

possde un effet les donnes

anti4ryrtique

forte traditionnelle tats

dose

de Ia pharmacope contre les

lesquelles

taient

prescrits

fbriles

ETUDE DE I VOIE DIADIIiINISTRATIOT{

Etr DES DIVERS EJI(TRIS :

Sur que

les

divers per

tests os

comportementaux toujours un

utiliss, effet:

on dans

constate Ie test Ia

lradministration avec Ie

induit

d'interaction

pentobarbital,

on obtienETO/.d'endormissement

dose de1000mgr/kg Dans I'activitest diminution lractivitest obtenus sdatif per os, pour en siuation de -32t familire, Ia dose de 100O nS/kg pas d'effet va de pair induit une dans rsultats

d'activit

. On n'observe

significatif avec les

en situation Ia voie plus I.P, fortes

contraignante o les

: ceci

doses ncessaires

pour obtenir familire

un effet la voie

taient

que dans une situation dans ce test

: pour

les doses utilises

semblent insuffisantes

Pour ce qui des tests iI y

est

des divers des effets

extraits

tests,

dans

la

plupar une

a quivalence de I'extrait

. On peut

toutefois d'corces utilis que Pour

noer de

moindre dans Ie

efficacit est

hydro-alcoolique avec de Ie

racines dose

d'interaction : est la de

pentobarbital alors

infra-hypnotique aqueux, elle

DE 50 est 85 mg/kS. avec

162 ng/kg

l'extrait que fes

On peut les n'ait

mettre

I'hypothse diffrent

composs chimiques peu, bien que la

extraits

deux techniques

quelque

chromatographie

pas mis en vidence

de variations

essentielles.

En rsum, un profil

l,ensemble du

des

rsultats

a donc mis

en

vidence

pharmacologique auquel

type

sdatj.f-"anxiolytigu", des driv proprits morphinique

l9rement analgsiques ainsi que des

anti-dpresseur, centrales proprits paractamol

s'associent celles qui d'un

apparenes anti

pyrtigues

f'apparenteraient

une substance

de type

Nous avons donc prescrivaient d'inflammations d, expliquer mastication analgsiques Ia des l, extrait . Les

confirm

les en

indications cas de

traditionnelles diverses

qui ou aussi de la

vgtal proprits anesthsie . L'extrait

douleurs

dcouvertes buccale possde

permetent lors des

19re racines

ressentie donc les bien

proprits '

centrales,

conme Ie pressentaient

tradipraticiens

Les effets expliquer I'induction serait dose, doses) active I'extrait I'utilisation des transes au niveau sera

sdatifs de la

et

dsinhibiteurs dans les

dcouverts pratiques selon

pourraient pour

plante

Vaudou, la

: donc notre

hypothse

laquelle

plante Ia

du systme nerveux (fortes

central ou

se vrifi-e dsinhibiteur

: selon

sdatif

doses)

(faibles

Cette les

recherche

confirme :

donc tout celles

t'intrt

que prsentent une grande et place

pharmacopes traditionnelles et des progammes sont cette mdecine adquates

drAfrique actuellement par primaut dire ayant

montrent pour Ia

richesse dynamiser

en cours

rhabiliter en la

traditionnelle et par la Crest

mise

d'infrastructures prventive, existe pour

donne

mdecine qui aussi

au Bnin des

notamment .

I'avenir des

intressant proprits

extraits

vgtaux

diversifies

que X.xanthoxyloides

tuilTlllulN0lls

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muYlno-ffiT-n.
Clin

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