PREPARACIN, CARACTERIZACIN Y ESTUDIO DE COMPUESTOS XANTATOS Y XANTGENOS

Luciana C. Juncal, Melina V. Cozzarn y Rosana M. Romano CEQUINOR (UNLP-CONICET), Departamento de Qumica, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata. 47 esquina 115 (1900) C.C. 962, La Plata, Argentina. ljuncal@quimica.unlp.edu.ar

Introduccin En los ltimos aos, compuestos de la familia de los xantatos (ROC(S)S+M), xantgenos (R1OC(S)SR2) y relacionados han recibido especial atencin debido a sus potenciales aplicaciones. Se han realizado estudios de propiedades antivirales, 1,2 , antibacterianas, 3 antitumorales, 4, 5 6 antioxidantes, 7 antiartrticas, 8 as como tambin 9 estudios mutagnicos, citotxicos y en el campo de la neurociencia, 10 sobre algunos exponentes de estas familias de compuestos, as como sobre los complejos que forman con metales de transicin como oro, platino, entre otros.5,6 Adems, estos compuestos son extensamente utilizados para la flotacin de metales. 11 A pesar de sus variadas aplicaciones, son escasos en la literatura los compuestos de este tipo que han sido aislados y caracterizados. Un ejemplo reciente lo constituye la sntesis del (CH3)2CHOC(S)SC(O)OCH3, 12 y del [(CH3)2CHOC(S)]2S 13 y posterior anlisis de difraccin de rayos X y estudios vibracionales. Se presenta en este trabajo un estudio de las propiedades conformacionales, estructurales y vibracionales de algunos compuestos pertenecientes a la familia de los xantatos y xantgenos. Los resultados presentados se enmarcan en un proyecto ms general tendiente a la determinacin de la influencia de los sustituyentes en las propiedades moleculares, especialmente la estructura, las diferentes conformaciones adoptadas y la flexibilidad molecular, ya que resultar de fundamental importancia para una futura correlacin entre la estructura y actividad de estos compuestos. Para caracterizar los compuestos obtenidos, y para la determinacin de sus propiedades se utilizaron diferentes mtodos como espectrometra de masas (GCMS), espectroscopia electrnica (UV-Visible) y vibracional (IR y Raman), que permite interpretar los resultados en trminos de conformaciones moleculares ya que los modos vibracionales correspondientes a los grupos -C=S y C=O son considerados como sensores conformacionales. Metodologa Sntesis Las sales de xantatos (ROC(S)S) pueden ser preparadas a partir de sulfuro de carbono, una solucin de hidrxido de potasio y el alcohol correspondiente, como se describe en la ecuacin 1: KOH + ROH + CS2
0C

ROC(S)SK + H2O

(1)

Las compuestos de tipo xantgenos (R1OC(S)S-R2) fueron preparados a partir de las sales de xantatos, mediante diferentes reacciones. Por ejemplo el tratamiento

-1-

de un xantato con diferentes agentes oxidantes, como yodo, da lugar a la formacin de un xantgeno con enlace disulfuro simtrico, segn la ecuacin 2: 2 ROC(S)SK + I2 ROC(S)SSC(S)OR + 2 KI (2)

La reaccin con un cloroformiato de alquilo, ClC(O)OR2, puede describirse a travs de la ecuacin 3: R1OC(S)SK + ClC(O)OR2 R1OC(S)SOC(O)R2 + KCl (3)

Los compuestos sintetizados son slidos o lquidos a temperatura ambiente de color amarillo claro y presentan olor desagradable. Son inestables a elevadas temperaturas y en presencia de agua o cidos esta inestabilidad depende en gran medida del grupo sustituyente (R) presente en la molcula. Aislamiento y purificacin En el caso de los compuestos slidos, el solvente se extrajo en vaco y el slido se purific mediante sucesivas recristalizaciones. Luego se sec en condiciones de vaco. En cambio para los compuestos obtenidos en estado lquido, la mezcla de reaccin se filtr y el residuo se lav con ter etlico. Los filtrados se recogieron y concentraron a sequedad obtenindose, en general, un aceite amarillo. El producto aceitoso se purific por destilacin fraccionada a presin reducida. La purificacin de las muestras se sigui por cromatografa gaseosa acoplada a espectrometra de masas.

Se utiliz el programa Gaussian 03 para encontrar las conformaciones ms estables, usando la aproximacin HF/6-31+G*. Los mnimos de energa encontrados fueron optimizados, empleando mtodos ab initio (HF) y mtodos derivados de la Teora de Funcionales de la Densidad (B3LYP), en combinacin con un conjunto de funciones bases 6-31G+(d). Posteriormente se calcul el espectro vibracional terico de cada una de las estructuras. En la Figura 1 se la variacin de energa (kcal/mol) en funcin del ngulo de torsin, O-C-C-C y se presenta el modelo molecular correspondiente a la estructura de menor energa encontrada para el anin CH3CH2CH2OC(S)S-, y en la Figura 2 el modelo molecular para el CH3CH2CH2OC(S)SC(O)OCH2CH3 .

Figura 1. Variacin de la energa (kcal/mol) del CH3CH2CH2OC(S)S- en funcin del ngulo de torsin O-C-C-C calculado con el mtodo HF/6-31+G*.

Figura 2. Modelo molecular de la estructura ms estable del CH3CH2CH2OC(S)SC(O)OCH2CH3 calculada con el modelo HF/6-31+G*. Espectroscopia vibracional El espectro FTIR de los compuestos sintetizados se midi en un espectrofotmetro NEXUS NICOLET equipado con detectores MCTB (para un rango de 4000-400 cm-1) o DTGS (para un rango de 600-50 cm-1 respectivamente). El espectro FTRaman se midi en un espectrofotmetro Bruker 66 provisto con un accesorio Raman Bruker modelo FRA106 a temperatura ambiente, utilizando un tubo capilar, en la regin de 3500 a 100 cm-1 con resolucin de 4 cm-1 y 600 barridos. Para la excitacin de la muestra se us un lser de Nd-YAG de 1064 nm con una potencia de 1,8 mW. La asignacin de las frecuencias vibraciones observadas en los espectros FTIR y Raman de estos compuestos fue realizada en base a la comparacin con clculos computacionales y espectros experimentales de molculas relacionadas. Los resultados tericos computacionales concordaron muy bien con aquellos obtenidos experimentalmente. En las Figuras 3 y 4 se comparan los espectros tericos y experimentales para uno de los compuestos sintetizados. (a)

(b)

Figura 3. Espectros FTIR del CH3CH2CH2OC(S)SC(O)OCH2CH3 (a) calculado con la aproximacin HF/6-31+G* (b) experimental en fase lquida en la regin de 3500 a 400 cm-1

Figura 4. Espectros FTRaman del CH3CH2CH2OC(S)SC(O)OCH2CH3 (a) calculado con la aproximacin HF/6-31+G* para la conformacin ms estable y (b) experimental en fase lquida en la regin de 3500 a 400 cm-1

(a)

(b)

Los estudios por cromatografa gaseosa acoplada a espectrometra de masas, GC-MS, se realizaron mediante un equipo Shimadzu QP-2010 usando helio gaseoso como fase mvil, con una columna 19091J-433 HP-5 de 30 metros de longitud, 0,25 milmetros de dimetro interno y relleno de 0,25 micrmetros. Conclusiones Durante la realizacin de este trabajo se llev a cabo la sntesis de diferentes exponentes de la familia de los xantatos y sus derivados xantgenos y dixantgenos, as como su caracterizacin y estudios espectroscpicos. Se prev la utilizacin de estos compuestos como ligandos en la formacin y posterior estudio de complejos con metales de transicin y ensayos de la actividad biolgica de los mismos. Referencias 1. D. Walro, K. Rosenthal, Antiviral Res. (1997) 36, 63. 2. G. Sauer, E. Amtmann, K. Melber, A. Knapp, K. Muller, K. Hummel, A. Scherm, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1984) 81, 3263. 3. A. Afonso, F. Hon, N. Fett, J. Weinstein, A. K. Ganguly. L. Naples, R. S. Hare, G. H. Miller, Bioorg. Med. Chem. Lett. (1998), 8, 2793. 4. O. Gzel, A. Salman, Bioorg. Med. Chem (2006) 14, 7804. 5. D. de Vos, Soo Yei Ho. E. R. T. Tiekink, Bioinorg. Chem. Applns (2004) 2,141. 6. W. Friebolin, G. Schilling, M. Zller, E. Amtmann, J. Med. Chem. (2005) 48, 7925. 7. T. Tzanova, M. Gerova, O. Petrov, M. Karaivanova, D. Bagrel Eur. J. Med. Chem. (2009) 44, 2724. 8. M. Whitehouse, P. Cookson, G. Siasios, E. Tiekink, Met Based Drugs (1998) 5. 9. V. Zenzen, T. M. Ali, M. Kuproth, H. Zankl, C. Janzowski, G. Eisenbrand, Mutat. Res. (2003) 535, 161. 10. E. C. Larsen, J. F. Hatcher, R. M. Adibhatla, Neuroscience (2007) 146, 946. 11. P. K. Ackerman, G. H. Harris, R. R. Klimpel, F. F. Aplan, International Journal of Mineral Processesing (2000), 58, 1. 12. Y. A. Tobn, R. M. Romano, E. Hey-Hawkins, R. Boese. C. O. Della Vdova, J. Phys. Org. Chem.(2009) 22, 815. 13. Y. A. Tobn, E. E. Castellano, O. E. Piro, C. O. Della Vdova, R. M. Romano. J. Mol. Struct. (2009) 930, 43.