Tutorial 2 - Miastenia Gravis

3 PERIODO DE MEDICINA UNESC TUTORIAL 02 MIASTENIA GRAVIS ACADEMICA: ANDREA MARIA SALES ASSIS
OBJETIVO 1: EXPLICAR A FISIOLOGIA DO IMPULSO NERVOSO: sinapses, neurotransmissores qumicas, mecanismo de percepo sensorial, potencial de ao e trocas inicas.
1 - AIRES. M.M. Fisiologia. 4 ed. Editora: Guanabara Koogan, 2012. 2 GUYTON E HALL. Tratado de fisiologia mdica. 12[ ed. Editora elsevier, 2011. 3 OLIVEIRA. L.F Revista Brasileira de Anestesiologia 25 Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994 Os neurnios no so capazes de transmitir ondas sonoras nem radiao eletromagnticas (luz). (1). - So necessrios, portanto, estruturas especializadas na transformao dessas formas de energia em sinais neurais, por meio da codificao das informaes em uma linguagem comum ao sistema nervoso. - As membranas neuronais so especializadas na gerao de sinais eltricos. Assim, as informaes veiculadas por todas as formas de energia devem ser transduzidas em sinais eltricos. Essa tarefa cumprida pelos receptores sensoriais, terminaes nervosas ou clulas parcialmente diferenciadas, frequentemente associadas a envoltrios de tecido conjuntivo ou estruturas de suporte. - O sistema nervoso lana mao de uma maneira particular de alteraes eletroqumicas da membrana para transmisso da informao ao longo da cadeias celulares IMPULSOS NERVOSOS ou POTENCIAIS DE AO. Conceitos bsicos: POTENCIAL REPOUSO: -70 mV (interior negativo) POTENCIAL DE AO so causados por vriaes de permeabilidade inica da membrana, e capazes de se propagarem sem perda ao longo dos prolongamentos dos neurnios. SINAPSES estruturas especializadas na transmisso da informao de uma clula para outra. Hiperpolarizao: um aumento na diferena de potencial, deixando o interior mais negativo. Despolarizao: Diminuio do potencial de membrana, tornando o interior da clula menos negativo. Impulso nervoso membrana responde com uma variao de potencial rpida, de grande amplitude, cerca de 120 mV no total, e durao curta, tipicamente da ordem de 1 a 2 ms. 1
Durante ele, o potencial de membrana atinge cerca de +50mV (interior positivo), ocorrendo assim uma inverso do potencial de membrana. Limiar de excitabilidade determinada intensidade de corrente que gera a despolarizao. Correntes subliminares produzem apenas sinais locais, ou seja, corrente de baixa intensidade e que percorrem curta distancia. Correntes supraliminares correntes que conseguem disparar o potencial de ao. Lei do tudo ou nada qualquer intensidade de estimulo supralimiar, causa propagao do estimulo sem aumento de amplitude ou forma do potencial
1.1. SINAPSES Sinapses eltricas: Neste tipo de sinapse as clulas possuem um intimo contao atrvaes das junes abertas ou do tipo gap que permite o livre transito de ions de uma membrana a outra, desta maneira o potencial de ao passa de uma clula para outra muito mais rpido que na sinapse qumica, no podendo ser bloqueado. Ocorre em musculo liso e cardiado, onde a contrao ocorre como um todo em todos os sentidos Sinapses qumicas - Enquanto que a transmisso dos impulsos nervosos dentro da fibra nervosa um processo eltrico, a transmisso entre duas clulas nervosas , neste caso, um processo qumico.
- A clula emissora, dita pr-sinptica, produz um mensageiro qumico que liberado no momento da ativao. Este mensageiro se move atravs da juno sinptica, agindo na clula receptora.
- A clula receptora pode ser excitada ( sinapse excitatria-despolarizada) ou inibida (sinapse inibitria-hiperpolarizada).
- Neste caso a sinapse unidirecional, ou seja, h uma clula pr-sinptica, que envia um sinal, e uma ps-sinptica que recebe o sinal. A sinapse ocorre sempre da clula pr- para a pssinptica.
- A regio terminal do neurito da clula pr-sinptica que faz contato, o boto sinptico. No boto sinptico h vesculas contendo substncia cristalina ou granular. Estasvesculas contm quantidades uniformes de neurotransmissores.
Na membrana pr- e ps-sinptica, existem reas chamadas zonas ativas; que o local onde ocorre realmente a transmisso de vesculas( impulso nervoso).
Sinapses excitatrias: Se em resposta ao neurotransmissor liberado a clula ps-sinptica se despolariza, esta variao no potencial- chamado de potencial ps-sinptico( PPS) - dita despolarizante com efeito excitatrio.
Sinapses inibitrias: Se a clula ps-sinptica se tornar mais negativa, a resposta dita hiperpolarizante com efeito inibitrio.
O mensageiro qumico pode atuar de duas formas na clula ps-sinptica: 1) A nvel de receptor( protena) de membrana que uma vez ativado, produz a abertura de um tipo de canal inico, tornando a membrana mais permevel a um ou mais ons( o caso da acetilcolina).
2) A nvel de receptor que promove a formao de um mensageiro que, por sua vez, leva a produo de um composto capaz de causar a abertura de canais.
Como um neurnio( ps-sinptico) pode estar recebendo estmulos excitatrios e inibitrios de inmeras sinapses, o resultado ser a soma algbrica dos potenciais excitatrios e inibitrios( ver somao temporal e espacial).
Sequencia de transmisso qumica
1) o impulso chega ao ramo terminal de um axnio aferente e despolariza a membrana prsinaptica. Esta despolarizao abre os canais de clcio na membrana pre-sinaptica. O clcio flui do exterior para o interior da clula, devido gradiente de concentrao.
2) o clcio intracelular elevado promove a fuso das vesculas sinpticas com a membrana pr-sinaptica. Este processo chama-se exocitose e libera os neurotransmissores armazenaos para dentro da fenda sinptica no interior da vescula. 3) as molculas do neurotransmissor se difudem pela fenda sinptica e se ligam em protenas denominadas receptores, nas membranas ps-sinapticas. Por meio da distancia muito curta, o tempo necessrio para esta difuso desprezvel. 4) o complexo transmissor-receptor promove a abertura de canais ps-sinpticos especficos. Neste caso, os canais so parte do prprio receptor. Aqui o intervalo de tempo entre a excitao terminal e abertira dos canais (retardo sinptico) mnimo, cerca de 0,5 ms. Este retardo acontece, primariamente graas ao tempo necessrio para a liberao do neurotransmissor. - Outros receptores ativam segundos mensageiros/enzimas, pois quando a abertura dos canais mediada por segundos mensageiros, o retardo sinptico pode ser considerado mais longo, at 1 s ou 2.000 vezes mais longo que a ao direta no canal. 5) os ons fluem pelos canais abertos e , se os canais excitatrios estiverem abertos, a membrana ps-sinptica est despolarizada. Esta despolarizao estimula canais ativados por voltagem, adjacentes a regio sinptica. Se for ativado um numero suficiente destes canais, a membrana celular ps-sinptica torna-se excitada e o impulso se propaga na regio sinptica e4 sobre a superfcie da membrana celular ps-sinptica atravs do mesmo mecanismo eltrico que, no axnio pr-sinptico, trouxe o impulso para a sinapse. 6) Se os canais abertos forem inibitrios, a membrana ps-sinptica se hiperpolariza. A partir disto, o potencial de membrana gerado pela membrana ps-sinptica chamado de potencial inibitrio ps-sinptico porque a hiperpolarizao se espalha em alguma extenso de canais de voltagem adjacentes, tornando mais dificiel que este respondam a estmulos.
Como desativar a neurotransmisso Os NT (ou os neuromoduladores) exocitados no podem permanecer ligados aos receptores permanentemente. O sistema de recepo precisa voltar rapidamente ao seu estado de repouso, prontificando-se para receber novas mensagens. H trs maneiras de inativar os mediadores qumicos: a) difuso lateral; b) degradao enzimtica e c) recaptao pela membrana pr-sinptica via protenas especificas de transporte (com consumo de ATP) e assistida pelos astrcitos. A acetilcolina o nico NT que no sofre recaptao.
Os neurnios possuem dois tipos de neurotransmissores
Se o NT causar despolarizao na membrana ps-sinptica, o NT e a sinapse so chamados de excitatrios. Mas, se causarem hiperpolarizao so chamados de inibitrios. H vrios tipos de NT excitatrios e inibitrios. O potencial ps-sinptico despolarizante denominado potencial ps-sinptico excitatrio (PEPS) e o hiperpolarizante, potencial ps-sinptico inibitrio (PIPS). Os PEPS e PIPS so, portanto, alteraes localizadas no potencial de membrana causadas por aberturas de canais inicos dependentes de NT. O efeito do NT excitatrio causando uma corrente de despolarizao na membrana pssinptica (influxo de Na+) e de NT inibitrios, causando uma corrente de hiperpolarizao (influxo de Cl-). Os PEPs e os PIPs so respostas eltricas de baixa voltagem e as respectivas amplitudes dependem da quantidade de NT. Os potenciais ps-sinpticos so eventos eltricos causados pela abertura de canais inicos NT dependentes cuja amplitude baixa mas varivel. J os PA so eventos eltricos do tipo tudo-ou-nada (amplitude e durao constantes) causados pela abertura de canais inicos (Na e K) voltagem dependentes. Tipos de receptores
Receptores ionotrpicos: possuem stios de recepo para os NT localizados em um canal
inico com comporta. Quando o NT se liga ao stio receptor ocorre uma mudana de conformao espacial resultando na abertura (ou fechamento) de poro inico. Receptores metabotrpicos: so molculas que possuem stios para os NT, mas que no so canais inicos. A formao do complexo NT-receptor inicia reaes bioqumicas que culmina com a abertura indireta dos canais inicos. Nesse caso o receptor ps-sinaptico ativa uma protena reguladora chamada protena G que por sua vez, aciona uma outra protena chamada efetuadora que efetivamente, poder mudar a conformao de um canal inico ou ento, ativar uma enzima chave que modifica o metabolismo do neurnio ps-sinaptico. Esses tipos de receptores ativam uma reao em cascata e usam um segundo mensageiro (o primeiro NT).
Assim, nas sinapses em que os NT agem diretamente sobre receptores ionotrpicos, a neurotransmisso bastante rpida e nas sinapses mediadas por receptores metabotrpicos a comunicao mais demorada. Tipos de sinapses qumicas - Seus nomes definem, o primeiro, o elemento pr-sinptico, e o segundo, o ps-sinptico. 1) Axodendrtica 2) Axosomtica 3) Axoaxnica
- Deve-se lembrar que 90% de todos os contatos sinpticos ocorrem nos dendritos e apenas 10% na membrana do corpo celular. - Estudos sobre o padro de ramificao terminal dos axnios, permitem a estimativa de que cada axnio pode dar entre 1250 e 1500 botes terminais, e que nem todos esses terminais vo para o mesmo neurnio. - As sinapses axoaxnicas nas fibras mielinizadas, s pode ocorrer em dois trechos do axnio:(1) no chamado segmento inicial, e (2) j no terminal axnico, em geral no prprio boto terminal. Essas sinapses no so consideradas como capazes de promover a gerao de um potencial de ao. Ao contrrio, a axoaxnica no segmento inicial considerada como tendo funo moduladora: seu efeito o de regular a amplitude do potencial de repouso, aumentando-o(mais negativo) ou diminuindo-o( menos negativo), com os efeitos respectivos de reduo ou aumento de sua excitabilidade. Nessas sinapses admitido existirem dois tipos, definidos em funo da forma das vesculas sinpticas: as esfricas parecem conter neurotransmissores excitatrios, as elipsoides (achatadas) neurotransmissores inibitrios.
Inibio neurotransmissor-receptor - Os neurotransmissores primeiro identificados foram a acetilcolina e a norepinefrina. Estes neurotransmissores podem tanto exercer efeitos excitatrios quanto inibitrios. - Posteriormente foram descobertos neurotransmissores com efeitos especficos, por exemplo: glutamato e aspartato exclusivamente excitatrio; GABA e glicina exclusivamente inibitrio ; e dopamina, serotonina, histamina e substncia P, com efeitos variveis conforme a regio. Os neurotransmissores so molculas pequenas que na sua maioria so derivados de precursores de protenas, eles so encontrados geralmente em vescula pr-sinpticas neuronais. Os neurotransmissores so liberados na fenda sinptica e captados por terminais ps-sinpticos (por meio de receptores localizados na membrana ps-sinptica) quando da passagem do impulso nervoso de uma clula para outra, o que chamamos de transmisso sinptica. De acordo com a propriedade funcional do neurotransmissor e do terminal pssinptico, os neurotransmissores so conhecidos por promovem respostas excitatrias ou inibitrias entre neurnios que se comunicam por sinapses qumicas. Podem-se considerar dois grandes grupos: COMPOSTOS POR AMINAS OU AMINOACIDOS ( acetilcolina, noradrenalina, histamina, dopoamina, serotonina, glutamato, aspartato e GABA) COMPOSTOS POR NEUROPEPTIDEOS
- ACETILCOLINA: Neuromediador envolvido em muitos comportamentos, bem com ateno, aprendizado e memria: - Movimento: os movimentos de nossos msculos so promovidos pela liberao da acetilcolina dos neurnios colinrgicos para as fibras musculares. - Sono REM - durante a fase de sono profundo (sono REM), a acetilcolina liberada da ponte. - Aprendizado e memria: em animais de laboratrio, ao bloquear a liberao da acetilcolina, cria-se um dficit no aprendizagem e memria. Em alguns casos a colina (somente) sugerida facilitar o processo de aprendizado e memria. - Doena de Alzheimer- est associada, em 90% dos casos, com perda de neurnios colinrgicos no Prosencfalo basal e hipocampo. SEROTONINA (5HT): Neurotransmissor que possui interferncias no humor, na ansiedade e na agresso. - Desordens de humor - a diminuio da liberao de serotonina no sistema nervoso central est associada a desordens de humor e depresso. Costuma-se tratar esses pacientes com medicamento que bloqueiam a recaptao da serotonina para o terminal pr-sinptico (ex. fluoxetina, o Prozac). - Desordem obsessiva compulsiva - associada a reduo nos nveis de serotonina no sistema nervoso central, geralmente tratada por meio da inibio da recaptaaoo da serotonina. - Apetite: reduzido por drogas que elevam a serotonina no encfalo (geralmente amina) - Comportamento agressivo e suicdio - tem sido associado a reduzidos nveis de serotonina no encfalo. - Latncia de sono: a latncia de sono (tempo que a pessoa levar para dormir) diminuda com triptofano: um aminocido necessrio para a sntese de serotonina. Esse dado sugere que a serotonina pode ter um papel importante na induo do sono. Obs.: O leite rico em triptofano, o que sugere que um copo de leite antes de dormir pode facilitar o sono. - Percepo - as sinapses serotoninrgicas esto presentes no crtex cerebral e esto envolvidas nos processos de percepo.
- DOPAMINA (DA):
Controla nveis de estimulao e controle motor em muitas reas enceflicas. Quando os nveis de dopamina esto extremamente baixos os pacientes so incapazes de se mover voluntariamente. RECEPTORES: D1 ativao e D2 inibiom dentre outros como D3, D4 e D5. -Doena de Parkinson - acontece devido degenerao de neurnios dopaminrgicos oriundos da substncia negra, que enviam as suas projees para o estriado, o qual est envolvido no controle motor do movimento. A doena de Parkinson tratada com L-DOPA, o precussor da dopamina no encfalo. - Esquizofrenia - uma patologia causada pelo excesso de dopamina liberada para o terminal ps-sinaptico. H a hiptese que existe uma excessiva estimulao dopaminrgica no lobo frontal (causado talvez pela ativao de gens). tratada por drogas que bloqueiam a ligao da dopamina no receptor ps-sinptico. - NORADRENALINA (NA): Esse neurotransmissor est relacionado a excitao fsico e mental, bem como conhecido por promover o bom humor. produzido no locus coeruleos e atua como mediador dos batimentos cardacos, presso sangunea, converso de glicognio em energia e outros. - Ateno e alerta - a liberao da noradrenalina facilita a ateno e o alerta durante o dia. Durante o sono REM os nveis de noradrenalina esto reduzidos; - Estresse - Nos estresse crnico, verifica-se reduo na liberao da noradrenalina. Porm, no estresse agudo a noradrenalina liberada da glndula adrenal e atua na amplificao do sistema nervoso simptico. - Humor - a depresso por reduo na captao de noradrenalina pode ser tratada com algumas drogas que evitam a sua receptao. - Aprendizado e memria - a noradrenalina importante nos processos de aprendizado e memria. -ACIDO GAMA AMINO BUTRICO (GABA): o principal neurotransmissor inibitrio do encfalo. O processo inibitrio ocorre quando o GABA se liga ao receptor, permitindo dessa forma a entrada de Cloro para dentro da clula. Responsvel pela sintonia fina e coordenao dos movimentos entres outros. -H hiptese que a deficincia de GABA leva a algumas formas de Esquizofrenia. Nesse sentido a deficincia da inibio GABArgica seria o distrbio primrio para a atividade estriatal dopaminrgica excessiva no transtorno. Droga como o Valium, ressalta o efeito do GABA na sinapse. Outros neurotransmissores inibidores so aglicina e a taurina. - GLUTAMATO 8
O glutamato o principal neurotransmissor do encfalo. A atuao do glutamato fundamental no processo de memria. Curiosamente, o glutamato tambm est envolvido no processo de suicdio celular, uma vez que o excesso de glutamato neurotxico e mata a clula por excesso de influxo de Clcio. - A doena do Lou Gherig (ALS), doena em que o glutamato produzido em grande quantidade, causa morte neuronal da medula espinhal e do tronco cerebral. - PEPTDIOS Endorfinas / encefalinas - so neurotransmissores peptdicos opiceos endgenos capazes de modular a dor e reduzir o estresse. So encontrados em vrios locais no encfalo (sistema lmbico, mesencfalo). Eles tambm so produzidos por glndulas pituitrias e liberados como hormnios e envolvidos na reduo da dor, presso (eles aumentam a produo de dopamina) e hibernao. - Todos os opiceos (endgenos ou sintticos) alteram o comportamento porque agem nos receptores de encefalina do encfalo.
Substncia P- um dos neurotransmissores que mediam a experincia de dor. encontrado em toda via da dor e sua liberao pode ser bloqueada pela encefalina.
Neuropeptidio Y / Polipeptdio YY: - NPY e PPYY, so neurotransmissores encontrados no hipotlamo, particularmente no ncleo paraventricular. So correlacionados com distrbios de apetite, podendo levar a excessiva ingesto de comida e armazenamento de gordura. (Fonte laboratrio de neurofisiologia da Unifesp). POTENCIAL DE AO
Definio: caracterizado por uma rpida despolarizao da clula, seguida de repolarizao. O potencial de ao a base do impulso nervoso. Na verdade o potencial de ao resultado da entrada abrupta de sdio que eleva o potencial eltrico intracelular, chegando a tornar a clula positiva. Depois a entrada de sdio bloqueada e a sada de potssio repolariza eletricamente a clula. Estgios: 1) Estgio de Repouso 2) Estagio de Despolarizao 3) Estgio de Repolarizao
3 PERIODO DE MEDICINA UNESC TUTORIAL 02 MIASTENIA GRAVIS ACADEMICA: ANDREA MARIA SALES ASSIS ESTGIO DE REPOUSO
Em repouso, o potencial de membrana cerca de 70 mV -90mV. Por causa desta polaridade (positivo dentro e negativo fora), diz-se que a membrana est polarizada, O fluido intracelular nos axnios tem concentrao alta de K+ e baixa de Na+ e o fluido extracelular rico em Na+ e pobre em K+. Em repouso, a maioria dos canais operativos permitem a passagem de K+, mas no a de Na+. Bomba de sdio-potssio - Transporte ativo dos ions sdio e potssio atravs da membrana. - Ela transporta continuamente ions sdio para fora da clula, e ions potssio para dentro. - uma BOMBA ELETROGNICA: porque mais cargas positivas so bombeadas para fora que para dentro (trs ions Na+ para fora, a cada dois ons K+ para dentro. Isto gera o potencial negativo, no lado de fora da membrana. - Produz grande gradiente de concentrao para o sdio e para o potssio, atravs da membrana nervosa em repouso. Esses gradientes so os seguintes:
Na+ (externo) = 142 mEq/L Na+ (interno) = 14 mEq/L
K+ (externo) = 4 mEq/L K+ (interno) = 140 mEq/L
Canal de vazamento de potssio - So canais por onde o K+ pode vazar mesmo a clula em repouso. - Esses canais de vazamento de K+ podem tambm vazar quantidades mnimas de ions sosdio, mas so muito mais permeveis aos ions potssio que aos ions sdio, nas condies normais cerca de 100 vezes mais. ESTGIO DE DESPOLARIZAO 10
- Um estmulo causa uma breve elevao no numero de canais abertos de Na+. Se o estimulo fraco, apenas poucos canais abrem e o potencial de membrana pouco se altera. - Caso ocorra um evento capaz de provocar o aumento iniciam do potencial de membrana para o nvel zero, a prpria voltagem crescente causa a abertura de vrios canais de sdio regulados por voltagem.(2) - Um estmulo mais forte que o limiar, o numero de canais de Na+ abertos torna-se substancial. - O influxo de ions sdio causa um aumento do potencial de membrana e consequentemente, abrindo mais canais regulados pela voltagem e permitindo fluxo mais intenso de ions sdio para o interior da fibra.(2) - Este feedback positivo continua ate todos os canis de sdio se abrirem.(2) - Os ions Na+ mantidos em alta concentrao fora do axnio, passam para o interior, rapidamente, superando o movimento de K+ para fora. - A superfcie interna da membrana celular inundada com cargas positivas e assim a polaridade invertida, o interior est positivo e o exterior negativo. O que se chama de DESPOLARIZAO.
ESTGIO DE REPOLARIZAO
- Em dcimos de milsimos de segundo aps a membrana ter ficado muito permevel aos ions sdio, os canais comeam a se fechar e os canais de potssio se abrem mais que o normal.(2). - A rpida difuso dos ions potssio para o exterior reestabelece o potencial de repouso negativo da membrana(2)
TROCAS INICAS As diferentes permeabilidade da membrana celular das clulas excitveis, decorrem da presena de canais inicos seletivos. Estes canais apresentam uma considervel especificidade para cada on. No nosso caso interessa dizer que h canais de Na+ e K+. Estes canais so formados por protenas que atravessam a membrana, servindo como um poro que permite a passagem dos ons. Como os canais podem estar abertos ou fechados, a permeabilidade ao on ser maior, quanto mais canais especficos para este on estiverem abertos. Canais de sdio ativados por voltagem: ATIVAO E INATIVAO DO CANAL 11
- So canais especficos de sdio, que se a voltagem celular nas imediaes se torna menos negativa, so ativados permitindo a entrada deste on. Esta entrada de sdio resulta em subida de voltagem nas imediaes abrindo mais canais de sdio, gerando um efeito cascata. Aps algum tempo, os canais de potssio repolarizam a clula. Depois a bomba de sdio-potssio, a Na+/K+-ATPase, refaz as concentraes destes ons. - A abertura mxima de canais de potssio ocorre aps o pico do potencial de ao; sendo que a repolarizao resulta em fechamento de canais de potssio. Canais de potssio voltagem dependentes: Como o anterior, tambm responde a um estimulo limiar, sua comporta de ativao que lenta comea ase abrir no momento em que a comporta de inativao dos canais de sdio voltagem dependentes comeam a se fechar. Canais lentos de clcio ou clcio voltagem dependentes: abundante em musculo liso e cardaco, respondem tambm a um estimulo limiar, mais lento que o canal de sdio voltagem dependente apresentando permeabilidade ao sdio e ao clcio. PROPAGAO POTENCIAL DE AO - Um potencial de ao provocado em qualquer parte da membrana, resulta na propagao do potencial de ao por toda membrana. - O processo de despolarizao percorre todo o comprimento da fibra. - Essa transmisso do processo de despolarizao na fibra nervosa chamado de impulso nervoso. - Direo da propagao: a membrana excitvel no tem direo nica de propagao, mas o potencial de ao trafega em todas as direes, afastando-se da regio estimulada, mesmo por todas as ramificaes da fibra nervosa, ate que toda membrana tenha sido despolarizada. - Principio do tudo ou nada: Uma vez que o potencial de ao foi gerado em algum lugar da membrana da fibra normal, o processo de despolarizao trafega por toda membrana, se as condies forem adequadas, ou no se propaga de qualquer modo, se as condies no forem adequadas.
OBJETIVO 2: DESCREVER A HISTOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO.
Bibliografia:
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1) JUNQUEIRA. L.C. CARNEIRO. J. Histologia bsica. 10 ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 2) KIERSZENBAUM. A.L. Histologia e Biologia Celular: uma introduo patologia. 2 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
1 - CARACTERISTICAS GERAIS
- Distribudo pelo organismo, interligando-se e formando uma rede de comunicaes, que se chama sistema nervoso. (1)
- Tecido nervoso apresenta dois componentes principais: Neurnios: clula geralmente com longos prolongamentos. Glia ou neuroglia: vrios tipos de clulas que sustentam os neurnios e participam de outras funes importantes. (1)
- Forma no SNC dois tipos de substncias: Substancia cinzenta: formada por corpos celulares dos neurnios, clulas da glia e prolongamentos de neurnios. Substancia branca: apresenta grande quantidade de mielina que envolve os axnios dos neurnios. Sendo constituda de axnios e clulas da glia. (1)
2 NEURNIOS
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- NEURNIOS: clula excitvel e altamente especializada, que a unidade funcional do sistema nervoso. Apresentam trs regies principais: O Soma ou corpo celular: contem o ncleo e o pericrdio (citoplasma circundante). Os Dendritos: ramificaes arboriformes que surgem do soma. Formam arvore dendritica. Todos os ramos dendriticos possuem protruses chamadas de espculas dendriticas, que estabelecem conexes sinpticas axonais. O axnio: cada neurnio tem um nico axnio que sai do soma atravs do cone de implantao e termina numa arborizao terminal, o telodendro. Cada ramo do telodendro tem uma terminao dilatada, chamada de boto sinptico. (2)
SOMA E DENTRITOS recepo e integrao de informaes. AXNIO transmisso de informao na forma de potencial de ao ou impulso nervoso. (2)
Figura Junqueira e Carneiro. Histologia bsica. Pg 155
2.1 SOMA OU CORPO DO NEURNIO
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- Centro trfico da clula. - Capaz de receber e integrar estmulos. - Recebe impulsos excitatrios e inibitrios gerados em outras clulas nervosas. - Ncleo do corpo celular: Maioria esfrico e pouco corado ( devido cromossomos mto distendidos). Possuem apenas um nuclolo, grande e central. Cromatina sexual presente no sexo feminino, prximo ao nuclolo ou membrana nuclear, como um grnulo esfrico.
- RER: ricamente presente (em maio numero nos neurnios motores), em agregados de cisternas paralelas e entre elas muitos polirribossomos livres. Cisternas + ribossomos= Corpsculos de Nissl (manchas basfilas espalhadas pelo citoplasma na m.o).
- Golgi: somente no pericrdio em forma de cisternas em torno do ncleo. - Mitocndrias: em quantidade moderada no pericrdio, mas em grande quantidade no terminal axnico. - Neurofilamentos: filamentos intermedirios (10nm de dimetro) abundantes tanto no pericrdio como nos prolongamentos. Neurofibrilas so neurofilamentos aglutinados e impregnados de prata metlica, vistas no m.o. - Microtbulos: presentes no citoplasma do pericrdio e nos prolongamentos. 24 nm de dimetro. - Pigmentos: corpos de neurnios apresentam grnulos de melanina (sem significado funcional) e lipofuscina (de cor parda que se acumula com idade e resduos de material parcialmente digeridos pelos lisossomos).(1)
2.2 DENDRITOS - Aumentam muito a superfcie receptora dos neurnios captao de grande variedade de impulsos trazidos por terminais axonicos. - neurnios que possuem um s dendrito so pouco frequentes e em reas especificas, chamados de bipolares. - Os dendritos tornam-se mais finos medida que se ramificam. - Composio: semelhante ao corpo do neurnios, com exceo de no possurem aparelho de Golgi. 15
- Espinhos ou gmulas: pequenas projees citoplasmticas nos dendritos, que geralmente correspondem a locais de contato sinptico. (1)
2.3 AXNIOS - Os impulsos so enviados atravs dos axnios. - Cada neurnio possui um nico axnio. - um cilindro de dimetro e comprimento variveis, conforme o tipo de neurnio. Mas na maioria dos casos, o axnio mais longo que o dendrito da mesma clula. - Ramificaes: No se ramificam como os dendritos, porem, podem dar origem as ramificaes colaterais, frequentes SNC. - Citoplasma: pobre em organelas, poucas mitocndrias, REL e microtbulos. Porem, os neurofilamentos so mais frequentes. - Cone de implantao: local do corpo do neurnio de onde nasce o axnio. Este cone pobre em RER e polirribossomos. Obs.: Alguns axnios podem originar-se de dendritos.
- Segmento inicial: local entre cone de implantao e a bainha de mielina. Recebe tanto impulsos excitatrios como inibitrios, de cujo resultado pode originarse o impulso nervoso. Contem vrios canais inicos, importantes para gerar o impulso.
- Telodendro: poro final e muito ramificada do axnio. (1)
2.3.1 MOVIMENTO AXONAL
Existe um movimento muito ativo de molculas e organelas ao longo dos axnios: Fluxo antergrado: o pericrdio o centro de produo de protenas e estas molculas migram pelo axnio em diversas velocidades, sendo que h duas correntes principais, uma rpida e outra lenta. Fluxo retrgrado: transporte de substancia em sentido contrrio, ou seja, do axnio para o corpo do neurnio. Este fluxo leva molculas para serem reutilizadas no corpo celular e leva tambm material captado por endocitose, incluindo vrus e toxinas. Ex.: vrus da raiva.
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Microtbulos e protenas motoras so responsveis pelos fluxos axonais
Protenas motoras prendem vesculas, organelas ou molculas e caminham sobre os microtbulos.
Dineina: participa do fluxo retrgrado Cinesina: participa do fluxo antergrado (1)
2.4 TIPOS DE NEURNIOS
- So identificados com base no nmero e no comprimento de prolongamentos que partem do soma(2). E tambm podem se classificados segundo sua funo (1):
2.4.1 De acordo com nmero de prolongamentos:
Neurnios multipolares: Muitos prolongamentos que partem de um soma poligonal. Incluem: um nico axnio e mais de um dendrito. So os mais abundantes (ex.: clulas de punkinge, neurnios do crtex cerebelar).
Neurnios bipolares: Dois prolongamentos. Ex.: neurnios dos sistemas visuais, auditivo e vestibular.
Neurnios pseudo-unipolares: Tem um nico prolongamento curto. Parte do corpo celular (nos gnglios sensitivos dos nervos cranianos e espinhais).(2)
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2.4.2 De acordo com comprimento de prolongamentos relativo rvore dendrtica: Os neurnios multipolares podem ser subclassificados em: Neurnios de Golgi tipo I: axnio se estende alm dos limites da rvore dendrtica. Ex.: Punkinge e clulas piramidais Neurnios de Golgi tipo II: axnio termina nas proximidades do corpo celular e no se estende alm dos limites da rvore dendrtica. Ex.: Pequenas clulas estreladas do crtex cerebral (2)
Figura Junqueira e Carneiro. Histologia Bsica. Pg 156
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Figura Junqueira e Carneiro. Histologia Bsica. Pg. 157
2.4.3 De acordo com sua funo: Neurnios motores: controlam rgos eferentes, tais como glndulas excrinas e endcrinas e fibras musculares. Neurnios sensoriais: recebem estmulos sensoriais do meio ambiente e do prprio organismo. Interneurnios: estabelecem conexes entre outros neurnios, formando circuitos complexos. 3 GRUPOS DE NEURNIOS E GRUPOS DE AXNIOS 3.1 Agrupamento de neurnios: Estrato ou lamina: neurnios dispostos em camadas, como no crtex. Colunas: neurnios dispostos em grupos longitudinais. Gnglio: agrupamento de neurnio no SNP, podendo ser sensitivos ou motores. Ncleo: agrupamento de neurnios no SNC (2).
3.2 Agrupamento de axnios
No SNC: 19
Tracto: feixe de filbras nervosas com aproximadamente mesma origem, mesma funo e mesmo destino. Fasciculos (feixes): tracto mais compacto. Lemniscos: termo significa fita. empregado para feixes de fibras sensitivas que levam impulsos nervosos ao tlamo. Funiculo: cordo. Um funculo contem vrios tractos ou fascculos. usado para a substancia branca da medula. (2)
No SNP: Nervos: cordes esbranquiados que unem o sistema nervoso central aos rgos perifricos. Ramos: Raizes:
4 SINAPSES E TERMINAIS SINAPTICOS
Sinapses: Estruturas altamente especializadas do qual o impulso nervoso necessita para ser transmitido (1) uma juno entre o terminal pr-sinptico de um axnio e uma membrana pssinaptica, que geralmente a superfcie receptora de um dendrito.(2) Os terminais sinpticos contem mitocndrias, componentes do REL, microtbulos e poucos neurofilamentos.(2) Pr-sinaptico: refere-se ao lado de transmisso (normalmente axonal). Contm um grande numero de vesculas revestidas por membranas, as vesculas sinpticas. Vesiculas sinpticas: se originam do soma e so transportadas por protenas motoras moleculares ao longo do axnio (transporte axonal). Cada vescula contm um NEUROTRANSMISSOR. Neurotransmissor: mediadores qumicos responsveis pela transmisso do impulso nervoso atravs das sinapses. Esses mediadores so liberados na membrana pr-sinaptica e aderem a molculas receptoras da membrana ps20
sinptica, promovendo a conduo do impulso nervoso atravs do intervalo sinptico. Isto ocorre nas sinapses qumicas.
NEUROTRANSMISSOR + RECEPTOR
efeito excitatrio (SINAPSES EXCITATRIAS). efeito inibitrio (SINAPSES INIBITRIAS)
Ps-sinptico: identifica o lado receptor (normalmente dendritico ou somtico, algumas vezes axonal). Fenda sinptica: espao que separa as membranas pr e ps-sinpticas.
Neuromoduladores: so substancias que modificam os receptores, seja aumentando ou diminuindo a resposta aos neurotransmissores. Tem um papel mais difuso e mais lento do que os neurotransmissores (1) Classificao das sinapses: So classificadas por sua localizao no neurnio PS-SINPTICO. AXO-ESPINOSAS: so terminais axnicos voltados para uma espicula dendrtica. AXO-DENDRITICAS: so terminais axnicos sobre a haste de um dendrito. AXO-SOMTICAS: so terminais axnicos sobre o soma de um neurnio. 21
AXO-AXNICAS: so terminais axnicos terminado sobre terminais axnicos (2).
J conforme JUNQUEIRA E CARNEIRO, elas podem ser classificadas em: AXODENDRTICAS: entre axnio e o dendrito. AXOSSOMTICAS: entre axnio e corpo celular. DENDRODENDRITICAS: entre dendritos AXOAXONICAS: entre axnios Sinapses da terminao nervosa em clulas efetoras, tais como clulas glandulares e musculares (1).
Figura JUNQUEIRA E CARNEIRO. Histologia bsica. Pg 161
3 GLIA OU NEUROGLIA
- Clulas gliais so mais numerosas que os neurnios, mas so menores. -Retm capacidade proliferativa, ou seja, so capazes de multiplicao mittica e formam cicatrizes no SNC se ele for lesado. Funes: Na vida embrionria participam da orientao do crescimento de dendritos e axnios. Isolante eltrico: pericrdios e prolongamentos so completamente cobertos pela neuroglia, possibilitando a formao de circuitos neuronais independentes, impedindo a propagao desordenada dos impulsos que percorrem esses circuitos. Suporte estrutural aos neurnios. Manter condies locais favorveis para a funo neuronal, participando da composio qumica do meio. (1,2)
Tipos: 22
Astrcitos Oligodendrcitos Microglia Clulas ependimrias.
3.1 ASTROCITOS - So observados no SNC. - Apresentam duas categorias: Astrcitos fibrosos: Encontrados predominantemente na substncia branca Longos prolongamentos delgados Poucas ramificaes Astrcitos protoplasmticos: Encontrados predominantemente na substncia cinzenta Curtos prolongamentos Muitas ramificaes
- Ps terminais: expanses terminais dos prolongamentos de astrcitos. - Ncleos: grandes, ovoides e palidamente corados. - Glia limitante: ps terminais astrocticos que circundam completamente a maioria dos capilares do encfalo e superfcie interna da pia-mater. - Barreira hematoenceflica: ao enviarem prolongamentos que envolvem completamente os capilares sanguneos e os induzem a formar as junes oclusivas que constituem a barreira.(1) - Matriz estrutural para o sistema nervoso: Envolvem neurnios e prolongamentos neuronais em reas disponveis de bainha de mielina. - Regulao do metabolismo enceflico: por revestir as paredes vasculares e a superfcie do tecido, os astrcitos criam um compartimento funcional para o tecido nervoso, com as molculas e ons adequados ao bom funcionamento dos neurnios. Eles sintetizam substancias trofcas para os neurnios e retiram do meio extracelular do SNC os excessos de K+ e molculas neurotransmissoras como glutamato e acido y-aminobutrico. 3. 2 OLIGODENDRCITOS - So menos que os Astrcitos - Prolongamentos: poucos
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- Ncleos: irregulares e densamente corados. - Citoplasma: contem um extenso aparelho de golgi, muitas mitocndrias e um grande numero de microtbulos. Isto faz com que esta clula aparea mais escura nas micrografias eletrnicas do que as demais clulas da glia. (1) - Funo: mielinizao axonal. Cada Oligodendrcitos fornece uma bainha de mielina a diversos axnios.(2) - Mielina: composio lipoprotica. As protenas dee mielina so fortes antgenos com uma funo em doenas autoimunes. Sendo que trs protenas so importantes: Protena bsica da mielina Protena proteolipidica Protena zero da mielina (2)
- Presentes tanto na substncia cinzenta e na branca. - Na substncia cinzenta esto na proximidade dos corpos celulares dos neurnios, constituindo clulas satlites, que formam simbiose com os neurnios. Existe uma interdependncia no metabolismo delas. Toda vez que um estimulo a determinado neurnio provoca alterao qumica em seus componentes, observam-se tambm modificaes qumicas nas clulas satlites. (1) Obs.: clulas satlites do SNP no so consideradas clulas da glia.
3.3 CLULAS DA MICROGLIA - Caractersticas: Macrofgicas, fazendo parte do sistema mononuclear fagocitrio (1). E so derivadas do mesoderma cuja funo principal fagocitose. (2) Protetoras imunolgicas do encfalo e da medula espinal. (2) Interagem com neurnios e astrocitos e migram para locais de neurnonios mortos onde elas proliferam e fagocitam as clulas mortas.(2) Durante a formao do embrio, descartam por apoptose, excesso de neurnios e clulas gliais no-viveis.(2) O HIV no infecta neurnios, mas a micrglia que produzem substancia toxicas para neurnios.(2)
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- Composio: Corpo alongado e pequeno (nica da neuroglia que no tem ncleo esfrico) Nucleo denso e alongado Pouco numerosas Prolongamentos curtos, cobertos por salincias finas, o que lhes confere aspecto espinhoso (1)
- encontrada tanto na substancia cinzenta quanto na branca. 3.4 CLULAS EPENDIMRIAS - Derivam do revestimento interno do tubo neural embriolgico e se mantem em arranjo epitelial.(1) - Revestem as cavidades do encfalo e da medula e esto em contato com o lquor nestas cavidades.(1) - So cilndricas com a base afilada e muitas vezes ramificada, dando origem a prolongamentos que se colocam no interior do tecido nervoso.(1) Versus - So clulas que formam um epitlio simples cbico. Dominio apical contem abundantes microvilos e um ou mais clios. Os desmossomas unem clulas ependimrias adjacentes. O domnio basal est em contato com os prolongamentos astrociticos. (2)
- Ependima: clulas ependimrias + tanicitos - Tanicitos: so clulas ependimrias especializadas com prolongamentos basais que se estendem entre os prolongamentos astrociticos para formar ps terminais sobre vasos sanguneos. (2) 4 FIBRAS NERVOSAS
- Constituidas por um axnio e suas bainhas envoltrias.
Grupo de fibras nervosas SNC feixes ou tractos Grupo de fibras nervosas SNP nervos
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Fibras nervosas amielinicas no possuem bainha de mielina. Fibras nervosas mielnicas envolvidas por bainha de mielina, formada por Oligodendrcitos no SNC ou clulas de Schwann no SNP
- Bainha de mielina: envoltrio concntrico em torno do axnio. um complexo lipoproteico. - Transmisso do impulso mais rpido em axnios de maior dimetro e com bainha de mielina mais espessa. - Ndulos de Ranvier: intervalos regulares onde a bainha de mielina descontinua. E na superfcie interna da membrana do axnio neste local, existe uma deposio de material denso aos eltrons. -Interndulo: intervalo entre dois ndulo. NERVOS - Feixe de fibras nervosas envolvidas por tecido conjuntivo - Epineuro: cama fibrosa mais externa de tecido conjuntivo, que reveste o nervo e preenche os espaos entre os feixes de fibras nervosas. - Perineuro: membrana conjuntiva que envolve cada fascculo nervoso. - Endoneuro: cama de tecido conjuntivo que envolve cada fibra nervosa.
OBJETIVO 3 CONCEITUAR MIASTENIA GRAVIS

AIRES. M.M. Fisiologia. 4 ed. Editora: Guanabara Koogan, 2012.
Doena auto-imine onde anticorpos circulates contra o receptor nicotnico reduzem a concentrao deste receptor na placa motora, resultando em deficincia da transmisso neuromuscular, com consequente fraqueza e fatigabilidade muscular. O tratamento visa aumentar a concentrao de acetilcolina na fenda sinptica para compensar a deficincia de receptores.
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3 PERIODO DE MEDICINA UNESC TUTORIAL 02 MIASTENIA GRAVIS ACADEMICA: ANDREA MARIA SALES ASSIS

Sequencia de transmisso qumica

Os neurnios possuem dois tipos de neurotransmissores

Na+ (externo) = 142 mEq/L Na+ (interno) = 14 mEq/L

K+ (externo) = 4 mEq/L K+ (interno) = 140 mEq/L

OBJETIVO 2: DESCREVER A HISTOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO.

Figura Junqueira e Carneiro. Histologia bsica. Pg 155

2.1 SOMA OU CORPO DO NEURNIO

- Telodendro: poro final e muito ramificada do axnio. (1)

2.3.1 MOVIMENTO AXONAL

Microtbulos e protenas motoras so responsveis pelos fluxos axonais

Protenas motoras prendem vesculas, organelas ou molculas e caminham sobre os microtbulos.

Dineina: participa do fluxo retrgrado Cinesina: participa do fluxo antergrado (1)

2.4 TIPOS DE NEURNIOS

2.4.1 De acordo com nmero de prolongamentos:

Figura Junqueira e Carneiro. Histologia Bsica. Pg 156

Figura Junqueira e Carneiro. Histologia Bsica. Pg. 157

3.2 Agrupamento de axnios

4 SINAPSES E TERMINAIS SINAPTICOS

efeito excitatrio (SINAPSES EXCITATRIAS). efeito inibitrio (SINAPSES INIBITRIAS)

AXO-AXNICAS: so terminais axnicos terminado sobre terminais axnicos (2).

Figura JUNQUEIRA E CARNEIRO. Histologia bsica. Pg 161

Astrcitos Oligodendrcitos Microglia Clulas ependimrias.

- Constituidas por um axnio e suas bainhas envoltrias.

OBJETIVO 3 CONCEITUAR MIASTENIA GRAVIS

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