MORFOFISIOLOGIA III VIDEOCONFERENCIA 9 SISTEMA ENDOCRINO.

PANCREAS

DESARROLLO DEL PANCREAS

El pncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento endodrmico del duodeno y el mesodermo esplcnico. Con la consecuente diferenciacin de dos esbozos, el esbozo pancretico ventral que guarda intima relacin con el colrico y el esbozo pancretico dorsal, que esta situado en el mesenterio dorsal.

DESARROLLO PANCREATICO

A consecuencia del crecimiento diferencial, el duodeno rota hacia la derecha y con el, el brote pancretico ventral se desplaza dorsalmente, para situarse inmediatamente por debajo y detrs del esbozo, posteriormente se fusionan el parnquima del sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el rgano. El esbozo ventral forma una parte de la cabeza del pncreas y el resto de la glndula deriva del esbozo dorsal, el parnquima pancretico deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de tbulos, a comienzos del periodo fetal se desarrollan los asinos a partir de agrupaciones celulares que rodean los extremos de dichos tbulos. Los islotes pancreticos se desarrollan a partir de grupos de clulas que se separan de los tbulos y se sitan entre los asinos. La secrecin de insulina, Glucagn y somatostatina, se inician durante el periodo fetal temprano.

CORTE TRANSVERSAL DE LA CAVIDAD ABDOMINAL A NIVEL DEL PANCREAS

Como estudiamos anteriormente, el sistema endocrino esta integrado por glndulas endocrinas propiamente dichas, glndulas mixtas y el tejido endocrino difuso. El pncreas pertenece al grupo de glndulas mixtas, que son aquellas en las que la funcin principal es exocrina, pero con un pequeo componente endocrino. Se trata entonces de una glndula anexa al sistema digestivo productora de jugo pancretico, con un componente endocrino productor de insulina y Glucagn, hormonas esnciales en el metabolismo.

SITUACION ANATOMICA DEL PANCREAS

El pncreas es un rgano impar, que ocupa una posicin profunda en el abdomen, adosada a su pared posterior, a nivel de la primera y segundas vertebras lumbares junto a las suprarrenales, por detrs del estomago formando parte del contenido del espacio retro peritoneal, por estas razones es un rgano muy difcil de palpar y en consecuencia sus procesos tumorales, tardan en ser diagnosticados a travs del examen fsico.

ASPECTO EXTERNO Y PORCIONES DEL PANCREAS

Su aspecto externo es lobulado, con una porcin ensanchada dirigida hacia la derecha que se denomina: cabeza, enmarcada en el duodeno, una porcin intermedia denominada cuerpo y un extremo izquierdo afinado llamado cola, es en este sitio donde se localiza la mayor proporcin de islotes de langerhans, componente endocrino de la glndula.

IRRIGACION SANGUINEA DEL PANCREAS

Al igual que el resto de las glndulas estudiadas, el pncreas posee una rica irrigacin dada por la arteria esplnica, que es ramo del tronco celiaco y los ramos pancreticos duodenales de la arteria mesentrica superior.

ISLOTES PANCREATICOS

Como ya vimos los islotes de Langerhans constituyen el componente endocrino del pncreas, estn dispersos por todo el rgano en forma de agrupaciones celulares, de tamao variable y en estrecha relacin con los capilares sanguneos y ricamente enervados, separados de la porcin exocrina por una fina red de fibras reticulares. En preparaciones histolgicas corrientes los islotes se presentan como se puede observar en la imagen, como zonas ovales ms claras que el resto del parnquima. La porcin exocrina que forma mayor parte de la glndula se estudiara en el sistema digestivo.

ISLOTE PANCREATICO

En esta microfotografa ptica de un corte de pncreas, se observa un islote de langerhans las clulas que lo constituyen son poligonales o redondeadas, dispuestas en cordones cortos alrededor de las cuales, existe un abundante entramado de capilares sanguneos. Se distinguen diferentes tipos celulares: las clulas alfa, las clulas beta y las clulas delta, adems existen otros tipos celulares como las clulas F o PP, y las clulas G productoras de polipptido pancretico y gastrina respectivamente, que sern estudiadas posteriormente.

ISLOTES DE LANGERHANS

En la siguiente fotomicrografa teida con la tcnica especial de langerostidasa, podemos observar la localizacin de los islotes en relacin con el componente exocrino del rgano. Fjense en la disposicin de las clulas beta, representadas hacia la izquierda con el citoplasma basfilo y las clulas alfa hacia la derecha con

el citoplasma acidfilo, las clulas ms abundantes del islote son las beta, productoras de insulina.

SINTESIS DE INSULINA

El primer paso de la sntesis de la insulina, es la formacin de la pre-proinsulina, esta forma es activa y presenta en su estructura un pptido seal, que le permite la entrada al retculo endoplasmtico rugoso para continuar su formacin. Una vez dentro de este ocurre la separacin del pptido seal de diecisis aminocidos para formar la proinsulina.

En su paso por el aparato de Golgi la proinsulina sigue su procesamiento con la separacin del pptido C, convirtindose en la hormona activa que se acumula en vesculas en el citoplasma de las clulas beta.

ESTRUCTURA DE LA INSULINA

La insulina esta formada, por dos cadenas polipeptdicas que constan de 21 y 30 aminocidos cada una, que estn unidas por dos puentes di sulfuro y tienen un peso molecular de 6.000 Daltons.

RECEPTOR DE LA INSULINA

El receptor de la insulina consta de cuatro subunidades, 2 alfa de 719 aminocidos y 2 beta de 620. Es transmembranal como todos los receptores de membrana y en sus dos subunidades alfa que son externas, se encuentra el sitio para la hormona. Las subunidades se unen por puentes di sulfuro, en su dominio intracelular las dos subunidades beta, que son las que atraviesan la membrana, tienen varias tirosinas que resultan fosforiladas. Al unirse la insulina con el receptor, se forma el complejo hormona-receptor que se agrupa en zonas recubiertas por una protena llamada catrina y son endositados. Una vez

activado el receptor por medio de la unin de la insulina a la cadena alfa se activan dominios intracelulares de las subunidades beta, esto facilita una cascada de fosforilaciones iniciada por su propia autofosforilacion, liberndose un segundo mensajero responsable de las acciones metablicas reguladoras finales de la hormona.

EFECTOS DE LA INSULINA

En la diapositiva se muestran, los efectos de la insulina sobre el metabolismo. Observen que en el metabolismo de los glcidos favorece la captacin de glucosa y su utilizacin, para obtener energa, as como los procesos que favorecen el almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno y en consecuencia es una hormona hipoglicemiante. En relacin con las protenas favorece la captacin de aminocidos y la sntesis de protenas, por lo cual presenta un efecto anablico proteico. Y sobre los lpidos favorece la sntesis de triacilglicridos y colesterol, adems disminuye la liplisis y en consecuencia tiene efecto lipognico.

OTROS EFECTOS

La insulina es medible en sangre entre las ocho y doce semanas del desarrollo y se le conoce tambin como hormona del crecimiento fetal. En la imagen se muestran otras acciones de la insulina observen que favorece la sntesis del ADN y ARN, aumentando el crecimiento y divisin celular. Aumenta la afinidad de las somatomedinas por los receptores, estos factores unidos a su efecto sobre las sntesis de protenas favorecen el crecimiento, resulta de inters que esta hormona aumenta la entrada de potasio a la clula asociado con la entrada de glucosa e inhibe la sntesis y secrecin de Glucagn.

REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA

En la imagen se representa el mecanismo de regulacin de la secrecin de insulina, el aumento de la glicemia, constituye el principal estimulo para las clulas

beta de los islotes pancreticos, que incrementan la secrecin de insulina. Esta acta sobre el hgado, el musculo y tejido adiposo que son sus rganos blanco, aumentando la glucognesis y disminuyendo la glucogenolsis. Adems aumenta la captacin de glucosa por las clulas hepticas y adipositos, con lo cual tienden a disminuir los niveles plasmticos de glucosa, actuando como un mecanismo de retroalimentacin negativa.

OTROS FACTORES EN LA REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA

En la imagen se muestran, otros factores que intervienen en la regulacin, aumentando la secrecin de insulina: las hormonas Glucagn, Cortisol, adrenalina y la hormona del crecimiento (STH) son hiperglicemiantes y por tanto aumentan su secrecin al igual que la presencia de aminocidos en el plasma y las hormonas gastrointestinales. GLUCAGON

Otra hormona producida por los islotes es el Glucagn es una hormona peptidica de 29 aminocidos, que se sintetiza como preproglucagn con un peso molecular de 18.000 Dalton, luego es hidrolizado el pptido seal y la pro hormona se almacena en vesculas del aparato de Golgi, y permanece en su forma pro Glucagn, hasta que se estimula su secrecin a la sangre. El Glucagn tiene receptores en el hgado y el tejido adiposo y acta a travs de mecanismo del segundo mensajero ya estudiado.

ACCIONES DEL GLUCAGON

El Glucagn se secreta en situaciones de hipoglicemia, por tanto aumenta la glucogenolsis heptica al activar la glucgeno fosforilasa e inhibir la glucgeno sintetasa, aumenta la gluconeognesis. Adems aumenta la cetognesis debido a una disminucin de los niveles del Malonil CoA, su efecto sobre la liplisis depende del aumento de la actividad de la lipasa hormono sensible. Induce el catabolismo proteico con utilizacin de los aminocidos para la gluconeognesis, por ultimo el Glucagn al ser una hormona hiperglicemiante aumenta la secrecin de insulina.

INTERACCION ENTRE LAS CELULAS DE LOS ISLOTES PANCREATICOS

Las clulas endocrinas dentro del islote se encuentran muy relacionadas, ya sea por comunicaciones endocrinas o paracrinas, estos mecanismos de comunicacin intercelular facilitan la liberacin ordenada de la insulina y el Glucagn. Observen que cuando aumenta la secrecin de insulina, disminuye la glicemia y en consecuencia se deprime la secrecin de Glucagn. Cuando aumenta la secrecin de Glucagn tiende a aumentar la glicemia que constituye, el estimulo para el aumento de la secrecin de insulina. Observen adems que la produccin de somatostatina por las clulas delta, inhibe la secrecin de ambas hormonas con la finalidad de disminuir la utilizacin de los nutrientes absorbidos, con lo que se prolonga su disponibilidad, recuerden que esta es la misma hormona que inhibe la secrecin de hormona del crecimiento.

REGULACION DE LA SECRECION DEL GLUCAGON

En la imagen se presenta la regulacin de la secrecin del Glucagn, observen que cualquier estado que curso con disminucin de la glicemia como el ejercicio y el ayuno entre otros, aumenta la secrecin de Glucagn por las clulas alfa de los islotes. Esta hormona activa enzimas hepticas que aumentan la glucogenolsis y la gluconeognesis con lo cual se regula la glicemia. Es necesario aclarar que el aumento de los aminocidos en el plasma estimula la secrecin de Glucagn e insulina, as pues en este caso las respuestas de la insulina y el Glucagn no se oponen entre si. El dficit de la secrecin de insulina provoca alteraciones metablicas entre las que se encuentra la diabetes Mellitus.

DIABETES MELLITUS

En el esquema se muestra, las alteraciones metablicas y algunas de las manifestaciones presentes en la diabetes Mellitus, observen que la causa mas frecuente, es el dficit de insulina. Esto origina disminucin de la captacin de glucosa, as como activacin de las enzimas de la glucogenolsis y la gluconeognesis. Estos tres procesos producen hiperglicemia, aumenta la degradacin de protenas aportando aminocidos a la gluconeognesis y disminuyendo la reserva de protenas corporales. Por su parte el dficit de insulina aumenta la liplisis con aumento de los cidos grasos en el plasma, la hiperglicemia aumenta la eliminacin de la glucosa por la orina que retiene agua producindose diuresis osmtica, que explica la poliuria del diabtico y la deshidratacin celular, la que estimula el centro de la sed del hipotlamo. La poliuria unida a la degradacin de protenas y lpidos y explica la perdida de peso.

Debido a la no utilizacin de la glucosa para obtener energa, esta se obtiene a partir de la beta oxidacin de los cidos grasos, con lo cual aumentan los cuerpos cetnicos en sangre y la tendencia a la aterosclerosis. Otro de los sntomas presentes en la diabetes Mellitus, es la polifagia o aumento de la ingestin de alimentos, lo cual se explica porque al no haber insulina no penetra glucosa al centro de la saciedad del hipotlamo, con lo que predomina la actividad del centro del hambre.

MODIFICACIONES EN EL PERIODO POSTPRANDIAL

Otra situacin de inters es el periodo postprandial donde se producen adaptaciones metablicas que mantienen dentro de lmites fisiolgicos la glicemia. Entre las mismas estn: la absorcin intestinal, mas rpida en los monosacridos y disacridos lo que tiende a elevar la glicemia rpidamente, provocando secrecin aumentada de insulina. Mientras que en los alimentos que contienen fibra, es ms lenta, lo que produce secrecin adecuada de insulina. El hgado juega un importante papel como regulador de la glicemia ya que la glucosa absorbida en el intestino antes de incorporarse a la circulacin general, pasa por el mismo. Donde es captada y fosforilada para sintetizar glucgeno, hay que recordar que el hgado dispone de un enzima adicional para este proceso que es la glucoquinasa. Otras hormonas como el Glucagn, Cortisol y la STH, participan tambin en la regulacin de la glicemia en el periodo postprandial.

EJERCICIO FISICO

Uno de los modelos mejor conocido de adaptacin a situaciones especficas es el del ejercicio fsico, para comprenderlo es necesario tener presente las principales caractersticas del musculo en reposo. Durante el estado de reposo en el tejido muscular existen vas metablicas priorizadas, as la glucosa proveniente de la sangre es almacenada en forma de glucgeno y solo una pequea fraccin, es utilizada mediante la va glicoltica. La mayor proporcin de la energa la obtiene el musculo de la oxidacin de los cidos grasos, por medio de la beta oxidacin. El ATP formado se almacena en forma de fosfocreatina, en una reaccin catalizada por la enzima creatinoquinasa y solamente una pequea parte se utiliza en el mantenimiento de la actividad muscular. Es consumo de oxigeno del musculo en reposo, representa aproximadamente el 30 por ciento del consumo total del organismo.

AJUSTES METABOLICOS DEL EJERCICIO FISICO

Durante el ejercicio se producen ajustes metablicos, el mecanismo de la contraccin requiere de la hidrlisis de ATP, como fuente inmediata de energa aumentando con ellos los niveles de ADP, este aumento tienen varios efectos: Inversin de la reaccin de la creatinoquinasa, formndose creatina y ATP, estimulacin de los procesos de la respiracin celular. Estos dos efectos del ADP traen como consecuencia un mayor aporte de energa al mecanismo de la contraccin, estimulacin de la fosfofructoquinasa que determina el aumento de la glicolisis y paralelamente la glucogenolsis. Como consecuencia de la estimulacin de estas vas metablicas, la afluencia de cofactores reducidos a la cadena respiratoria aumenta, sobrepasando las posibilidades de su oxidacin. Por otra parte la llegada de oxigeno esta limitada, pues la contraccin del musculo produce una anaerobiosis relativa con lo cual se favorece la conversin de pirvico a lctico, el cual pasa a la sangre para posteriormente ir al hgado y convertirse en glucosa por gluconeognesis.

EFECTOS BENEFICIOSOS DEL EJERCICIO FISICO

Entre los efectos generales del ejercicio y que resulta beneficiosos, tenemos: Aumento de la masa y de la capacidad de contraccin muscular, lo que trae aparejado al aumento de la fuerza, esto hace que las personas adquieran una postura y figura mas adecuada. Aumento de la capacidad respiratoria, Mejora la capacidad cardiaca y la fuerza contrctil del corazn, Impide los depsitos de grasa y disminuye los existentes. Conserva e incrementa la salud, es un medio de rehabilitacin, es un medio para disminuir el estrs, aumenta la capacidad para el trabajo fsico e intelectual, favorece la disposicin para la realizacin de actividades de carcter social, recreativo y otras, crea sensacin de bienestar lo que nos hace sentir cada da mas seguros y felices de vivir. Otra situacin que pone a prueba la capacidad de adaptacin del organismo es el ayuno prolongado.

Una de las situaciones mas alarmantes para los seres vivos es la de verse privados de alimentacin pero; Cmo pueden mantenerse con vida personas que no ingieren alimentos? Cunto tiempo pueden permanecer con vida en esta situacin? Cmo se adapta el metabolismo celular ante esta situacin?

RESERVAS ENERGETICAS

Ser necesario establecer un punto de partida, en la tabla pueden observar las reservas energticas promedio de que dispone el individuo, las reservas lipidica sobre pasan el resto de las fuentes de las que puede recurrir el organismo en un periodo de ayuno. El gasto calrico mnimo diario asciende a unas 1.600 caloras pero se puede elevar de manera variable de acuerdo sobre todo con la actividad fsica del sujeto, de hecho en las personas obesas las reservas pueden ser mucho mayores, pero esto no se cumple estrictamente, por los desequilibrios metablicos que se desencadenan. Aunque en la tabla se designan un numero de caloras a las protenas, estas macromolculas no estn destinadas a estas funciones, si se utilizan en este sentido es a expensas de las funciones especificas que desempean.

ADAPTACIONES METABOLICAS

Las adaptaciones metablicas, ocurren de la siguiente manera: Cuando disminuyen los valores de glucosa en sangre, se mantiene consumo por el cerebro pero se detiene el aporte exgeno, esto hace que se libere Glucagn por el pncreas que aumenta la glucogenolsis heptica con lo que se detiene el descenso progresivo de la glicemia. Estas reservas de glucgeno heptico, duran aproximadamente doce horas, una vez agotadas las reservas de glcidos comienza la movilizacin de protenas, los aminocidos resultantes son utilizados por el hgado para la produccin de glucosa endgena y el grupo amino es eliminado en forma de amoniaco. Parece existir un orden en la degradacin de las protenas. Se comienza con las enzimas digestivas relacionadas con la transformacin de los alimentos, despus comienza la utilizacin de las protenas musculares.

ADAPTACIONES METABOLICAS

En el musculo el pirvico, producto de la glicolisis se transamina con los aminocidos y la Alanina resultante difunde a travs de la sangre hasta el hgado donde es convertida en glucosa por gluconeognesis, la glucosa pasa a la sangre y contribuye al mantenimiento de la glicemia, lo que se denomina: CICLO DE CAHILL, es importante recordar que no existen protenas de reserva lo que significa que aquellas que se utilizan como fuente calrica, dejan de cumplir funciones especificas en las clulas. En este primer periodo, se produce una rpida disminucin del peso corporal debido a que la movilizacin de glcidos y protenas, lleva aparejada la eliminacin de una buena cantidad de agua de hidratacin.

ADAPTACIONES METABOLICAS

Simultneamente con la utilizacin de las protenas, comienza la movilizacin de los triacilglicridos de reserva estimulados por el Glucagn, se produce la liplisis intracelular de los triacilglicridos en el tejido adiposo que da lugar a cidos grasos y glicerol. Los primeros se utilizan como fuente de energa en el proceso de beta oxidacin, disminuyendo la utilizacin de protenas y el glicerol se utiliza en la gluconeognesis heptica para formar glucosa. La Acetil CoA producto de la beta oxidacin, se dirige a la formacin de cuerpos cetnicos. Entre el tercer y el sesto da de ayuno el cerebro se adapta y comienza a utilizar los cuerpos cetnicos, disminuyendo con ello grandemente las necesidades de glucosa.

COMPLICACIONES

Los cambios que aparecen posteriormente, son de instalacin gradual el peso corporal baja lento pero inexorablemente, aparece la cetosis que puede llegar a acidosis, el consumo de protenas puede llegar a la postracin. La disminucin de las protenas plasmticas, puede conllevar al edema y pueden aparecer sntomas por deficiencia de vitaminas. La duracin de este periodo depende de las reservas de triacilglicridos del tejido adiposo y de la aparicin de las complicaciones. A medida que pasa el tiempo el individuo es mas propenso a contraer enfermedades infecciosas que pueden conducir a la muerte, el tratamiento debe hacerse bajo estricto control medico, pues los cambios metablicos que hemos estudiado son de gran complejidad.

CETOSIS DIABETICA

Anteriormente las causas de la cetosis en el diabtico, estado que tambin puede producirse en el ayuno en la imagen puedes apreciar la comparacin de ambos

procesos, es preciso que profundicen estos aspectos y se percaten de que la cetosis del diabtico, es mas intensa que la del ayuno, ya que en la diabetes el cerebro no utiliza los cuerpos cetnicos, debido a que la entrada de glucosa en este tejido, no depende de la insulina. Mientras que en el ayuno el cerebro se adapta y utiliza los cuerpos cetnicos, lo que hace que disminuya la intensidad de la cetosis en este caso.

REGULACION DE LA GLICEMIA

En la imagen se representan las glndulas endocrinas cuyas secreciones, participan en la regulacin de la glicemia, observen que el pncreas libera insulina, Glucagn y somatostatina, la corteza suprarrenal el Cortisol, la medula suprarrenal la adrenalina, la Adenohipfisis la corticotropina, la hormona del crecimiento y la estimulante del tiroides, por su parte la glndula tiroides libera T3 y T4. Estas hormonas ejercen sus efectos metablicos, en diferentes rganos diana que contribuyen a regular la glicemia en diferentes situaciones.

CONCLUSIONES El pncreas tiene localizacin retroperitoneal, es inaccesible a la palpacin y presenta tres porciones: cabeza, cuerpo y cola. Los islotes pancreticos de origen endodrmico, estn formados por diferentes tipos de clulas endocrinas que se organizan en masas o acmulos en estrecha relacin con los vasos sanguneos. La insulina es una hormona anablica e hipoglicemiante, mientras que el Glucagn es catablica e hiperglicemiante destinada a movilizar los

recursos energticos ante situaciones como el ayuno, el ejercicio y el estrs. La glicemia constituye el regulador bsico de la secrecin de insulina y Glucagn. En la regulacin de la glicemia intervienen diferentes glndulas endocrinas cuyas secreciones en algunas situaciones activan y en otras inhiben los sistemas que modifican diferentes procesos metablicos en las clulas diana.