Vous êtes sur la page 1sur 4

La lyophilisation

C'est une mthode de dessiccation sous vide, basse temprature, de produits liquides pralablement congels.

1. Principe
La lyophilisation consiste en l'limination progressive de l'eau du produit pralablement congel (phase solide) par passage la phase vapeur, sans passer par la phase liquide. Ce changement d'tat s'appelle la sublimation.

2. Thorie
Les corps purs peuvent exister sous trois tats : solide, liquide, gazeux. Le passage d'un tat l'autre est fonction de la temprature et de la pression. Le diagramme temprature/pression de l'eau prsente un point particulier : le point triple. Autour de ce point triple, l'eau peut exister soit l'tat solide, liquide ou gazeux, et en faisant varier la temprature et la pression, on fait passer l'eau d'un tat un autre.

Pendant la lyophilisation, l'eau passe donc par les changements d'tats suivants : Liquide ----------> solide ----------> vapeur ----------> solide <-------------------> <---------------> <------------------> Conglation Sublimation Pigeage - la conglation consiste faire passer le produit en solution de l'tat liquide l'tat solide. - Lorsqu'on abaisse la pression dans l'enceinte de l'appareil, l'eau solide passe l'tat gazeux et s'limine progressivement du produit. C'est la sublimation. Lors de cette phase, on limine l'eau libre, de mouillage. C'est la dessiccation primaire. La dessiccation secondaire permet d'liminer l'eau lie par adsorption la surface des produits lors de la sublimation. Cette eau ne reprsente que 5%, mais la dessiccation demande un vide plus pouss. - Si les molcules d'eau (sous forme de gaz) limines du produit sont piges sur une surface refroidie. Elles se transforment en glace. C'est le pigeage.

3. Dtails des diffrentes phases, cycle de lyophilisation


La conglation constitue l'tape critique, elle conditionne l'aspect final du produit : la qualit d'un lyophilist est de se dissoudre trs facilement, ceci n'est possible que si, lors de la conglation, les cristaux forms sont fins et nombreux. Si les cristaux sont gros, une solution interstitielle de plus en plus concentre en principe actif se spare et sa temprature de solidification est abaisse. Aprs sublimation, ces gros cristaux de glace disparatront, mais laisseront apparatre une structure cristalline avec de gros pores. La dissolution sera difficile. En laboratoire, on peut obtenir une structure satisfaisante en pratiquant une conglation ultra rapide, ce qui est irralisable industriellement.

Lors d'une conglation normale, on observe un palier 0C : des cristaux de glace se forment sur les parois, au fond et grossissent progressivement.

Dans le cas d'un refroidissement ralenti, le palier 0C disparat, et le produit reste liquide jusqu' une temprature de -10C. Brusquement, cette temprature remonte vers 0C, ce qui correspond la formation en une fraction de seconde de trs nombreux petits cristaux dans toute la masse du produit.

Il est donc utile de ralentir le refroidissement des produits pour obtenir une conglation ultrarapide.

Au cours de la sublimation, l'eau congele est limine du produit. L'eau sous n'importe quelle forme prsente une certaine tension de vapeur ou pression partielle. Pour l'eau congele, la tension de vapeur est directement proportionnelle la temprature. La sublimation ne peut intervenir que si la pression partielle des molcules d'eau prsentes dans l'atmosphre environnante est infrieure la tension de vapeur de la glace du produit.

Il faut donc liminer les molcules d'eau au fur et mesure de leur formation par pompage (pigeage) sur une surface refroidie de temprature infrieure celle du produit. Le choix des tempratures est donc trs important : le produit ne doit pas tre une temprature trop basse pendant la sublimation car la tension de vapeur au-dessus du produit diminue avec la temprature, (si le pige est -60C et le produit -30C la diffrence de tension de vapeur au-dessus du produit et au-dessus du pige est de 0,38 mbars, alors que si le produit est -40C cette diffrence n'est que de 0,13 mbars). Plus la diffrence est importante, plus le pompage des molcules d'eau est efficace, mais il ne faut pas trop remonter la temprature pour que la temprature de sublimation reste en dessous de la temprature de fusion du produit. Il faut donc connatre prcisment la temprature de solidification du produit, et on travail 5 ou 10C en dessous de cette temprature. La sublimation est un changement d'tat des molcules d'eau qui ncessite environ 600 Kcal.g-1 d'eau. Il faut donc apporter cette nergie au produit en faisant attention de ne pas entraner la fusion du produit. Cette nergie est apporte par un fluide caloporteur circulant dans les tagres o sont poss les flacons de produits. Au cours de la sublimation, le front de sublimation progresse du haut vers le bas. Les molcules d'eau qui s'chappent traversent donc une couche de produit dj sec, sur laquelle certaines molcules vont s'adsorber. C'est ce moment qu'on ralise une dessiccation secondaire qui consiste soumettre le produit la temprature la plus leve possible (compatible avec la stabilit) et la pression la plus basse possible, pour arracher les molcules d'eau adsorbes. A ce stade, la lyophilisation est termine, il reste le conditionnement.

(1) zone de surfusion des produits (2) refroidissement des produits lors de la mise sous vide (l'vaporation dbute, la sublimation commence par utiliser l'nergie du produit lui-mme) (3) phase de sublimation (la temprature du pige remonte car mme si la puissance frigorifique du pige est maximale, la condensation de la vapeur d'eau ncessite de l'nergie) (4) la temprature des produits augmente rapidement car tous les cristaux de glace ont disparus (c'est le dcrochage) (5) dessiccation secondaire (temprature la plus leve possible, pression basse)

4. Lyophilisateur
Une installation de lyophilisation doit donc : - produire du froid pour congeler l'eau puis la piger - produire du chaud pour la sublimation et la dessiccation secondaire - amener cette nergie au produit - faire du vide. Les principaux organes sont : - la cuve de lyophilisation en acier doit rsister des dpressions importantes ou des fortes pressions. Les tempratures doivent passer de -80C en lyophilisation 4-123C en strilisation. - Les tagres ont une double fonction, supporter les produits et apporter l'nergie ncessaire par l'intermdiaire d'un fluide caloporteur. Elles sont en acier inoxydable, creuses et indformables. - Les portes doivent permettre une parfaite tanchit en dpression et surpression. - Le pige est un condenseur, la vapeur d'eau vient nouveau se transformer en glace son contact. Il s'agit de tubes en serpentin dans lesquels circule un fluide frigorigne ou un fluide caloporteur refroidi ou de l'azote liquide. Il se situe dans la cuve de lyophilisation ou dans une cuve spare. - Le fluide caloporteur apporte l'nergie sous forme de froid ou de chaud. Il s'agit souvent d'huile silicone. - La production de froid est assure par des machines frigorifiques : la sortie du compresseur le fluide frigorigne gazeux est envoy sous haute pression un changeur aliment en eau froide, il se liqufie puis arrive au dtendeur puis l'vaporateur o basse pression il se transforme en gaz en utilisant l'nergie du milieu o il se trouve en le refroidissant. Le gaz est aspir par le compresseur et un nouveau cycle recommence. L'azote liquide peut galement produire du froid (-196C) avec comme avantage la disparition du compresseur, l'absence de CFC, une rserve de froid importante. - Le groupe de pompage permet d'vacuer les molcules d'air de la chambre de lyophilisation afin de permettre le transfert des molcules d'eau du produit vers le pige. La lyophilisation est une technique chre, en raison du cot des appareils, du cot de fonctionnement et de la dure des cycles (20 72 h). Elle peut prsenter certains risques, car une dfaillance du lyophilisateur peut entraner la perte complte de la charge. Il est donc mutile de vouloir lyophiliser un produit qui est parfaitement stable en solution et que l'on peut prsenter sous forme d'ampoules injectables classiques. De plus un produit lyophilis ne peut tre strilis dans le rcipient final, ce qui oblige installer des lignes de production aseptiques.

Vous aimerez peut-être aussi