LOS LISOSOMAS SON LOS PRINCIPALES LUGARES DE DIGESTIN INTRACELULAR.

El lisosoma es una vescula membranosa que contiene enzimas hidroltico para la digestin intracelular controlada de macromolculas.La lesin de la membrana en los extractos celulares inducida por la lisis osmtica o por el envejecimiento, explica la liberacin de los enzimas en forma no sedimentable. Sin embargo, la barrera de permeabilidad representada por la membrana lisosmica es suficiente para impedir que los enzimas escapen al interior de la clula. Actualmente se conocen unos 40 enzimas lisosmicos.Todos ellos son enzimas hidrolticos, como proteasas, nucleasas,glucosidasas,lipasas,fosfolipasas,fosfatasas y sulfatasas.Adems, todos son hidrolasas cidas, con una actividad ptima cerca del pH 5, el pH que se mantiene dentro de este orgnulo.Aunque normalmente la membrana del lisosoma es impermeable a estos enzimas, el hecho de que los enzimas requieran un pH cido para una actividad ptima protege al citoplasma contra las lesiones que se podran producir en caso de fuga. al igual que los dems orgnulos intracelulares , el lisosoma no slo contiene una coleccin caracterstica de enzimas, sino que tambin tiene una membrana caracterstica.Tal como caba esperar, esta membrana permite que los productos finales de la digestin de las macromculas escapen al exterior, con lo que pueden ser excretados o bien, utilizados de nuevo por la clula.Adems parece ser que la membrana contiene una protena de transporte especial que utiliza la energa de hidrlisis del ATP para bombear H+ hacia el interior del lisosoma, manteniendo as el pH de su matriz cercano a 5.La membrana del lisosoma tambin ha de contener protenas "aceptoras de marcadores de acoplamiento",que marcan a un lisosoma como diana para la fusin con vesculas celulares especficas de transporte. Algunas molculas pequeas entran en el lisosoma atravesando la membrana en forma no cargada, y luego adquieren carga aceptando un protn de la matriz cida del lisosoma.Una vez cargadas, estas molculas son ms hidroflicas que antes, y por consiguiente, menos capaces de atravesar la bicapa lipdica del lisosoma.A consecuencia de ello, estas molculas penetran en el lisosoma ms rpidamente de lo que salen de l, concentrndose en su interior.Un ejemplo importante de una sustancia de este tipo lo constituye la droga antimalaria cloroquina, que incrementa el pH del interior del lisosoma cuando se aade a clulas intactas, y que por ello suele utilizarse en el laboratorio para inhibir las funciones lisosmicas. LOS LISOSOMAS PRIMARIOS SE FORMAN POR GEMACIN A PARTIR DEL APARATO DE GOLGI. Existen evidencias citolgicas de que los lisosomas primarios se forman por gemacin en las cisternas ms "trans" del A.G.Numerosas vesculas asociadas al A.G. (revestidas y lisas), tienen actividad hidrolasa cida en esta regin.Si se las "atrapa" en el momento de surgir por gemacin de los sacos de Golgi, estas vesculas siempre aparecen evestidas de clatrina.La idea ms simple es que los lisosomas primarios derivan de las vesculas revestidas que se han separado del A.G.,el revestimiento de clatrina se disociara de la vescula despus de la gemacin.Si esta idea es correcta, la biognesis

de los lisosomas queda reducida a la cuestin de cmo se hallan agrupadas y empaquetadas las hidrolasas acidas en las vesculas revestidas de una regin del A.G..Sin embargo, incluso en la regin ms "trans" del A.G. nicamente una parte de las vesculas revestidas y otras vesculas pequeas poseen una actividadhidrolsica demostrable.Esto refleja el hecho de que las vesculas revestidas intervienen en el empaquetamiento y transporte de macromolculas a lo largo de muchas rutas intracelulares diferentes.As, los enzimas lisosmicos deben encontrar de alguna manera la poblacin de vesculas revestidas entre las otras muchas subpoblaciones que forman el A.G. Tres tipos de evidencias indirectas sugieren que las hidrolasas lisosmicas se sintetizan en el R.E. y se tranfieren a la matriz del R.E. antes de ser transportadas al A.G. 1- Las tinciones citoqumicas demuestran la presencia de ina cierta actividad hidrolasa cida en el R.E. y tambin en ciertos elementos del A.G. 2- Los enzimas lisosmicos se sintetizan inicialmente con los mismos pptidos gua amino terminales (secuencias de sealizacin) que utilizan las proteinas de la membrana plasmtica y las proteinas secretoras para penetrar en el R.E. rugoso, mediante descarga vectorial. 3- Prcticamente todas las hidrolasas lisosmicas son glucoprotenas que contienen oligosacridos, los cuales han de haber sido adquiridos en el R.E.

Los enzimas lisosmicos purificados hasta el momento muestran el rasgo poco habitual de poseer un residuo de manosa fosforilada.se ha llegado a la conclusin de que los receptores de la membrana de Golgi reconocen estas zonas caractersticas del oligosacrido y son los responsables del empaquetamiento de la hidrolasas especficas en las vesculas revestidas, con lo que se convertiran en lisosomas primarios.

LISOSOMAS Y SU IMPORTANCIA Los lisosomas participan en la digestin celular (son el estmago de la clula), y para ello contienen enzimas digestivas en su interior, que digieren (descomponen) la materia orgnica compleja, transformndola en molculas ms sencillas (polisacridos en monosacridos, protenas en aminocidos, etc,). Se diferencian dos tipos de lisosomas: Lisosomas primarios: son los que salen de las cisternas del aparato de Golgi, contienen enzimas digestivas y todava no han participado en la digestin. Algunos de ellos pueden verter sus eznimas fuera de la clula y digerir materia extracelular, como el acrosoma de los espermatozoides, que destruye las cubiertas del vulo durante la fecundacin, o los lisosomas que participan en la remodelacin del hueso. Lisosomas secundarios: se forman al unirse con otras vesculas, por lo que han realizado la digestin. Dependiendo del origen del material que han digerido se pueden denominar de dos maneras: vacuolas hererofgicas o digestivas y vacuolas autofgicas.

Vamos a verlo todo con el dibujo de al lado. En l se representa una clula que digiere una bacteria del exterior y una mitocondria de la propia clula. Para digerir la bacteria, la clula la rodea con parte de la membrana, formando una vescula con la bacteria en su interior (fagosoma). Los lisosomas primarios que salen del aparato de Golgi se dirigen a ella, fusionando su membrana con la del fagosoma y vierten sus enzimas digestivas que digieren la bacteria y se forma as un lisosoma secundario (vacuola heterofgica). Como resultado de la digestin se pueden generar residuos no digeridos, que quedan encerrados en unas vesculas denominadas cuerpos residuales y que son expulsados fuera de la clula por exocitosis. Cuando la clula digiere materia orgnica del exterior, los lisosomas pueden tener funcin nutritiva, porque ayudan a digerir nutrientes complejos que la clula toma del medio, o como en el dibujo, los lisosomas pueden tener funcin defensiva, porque ayudan a destruir bacterias y virus que son engullidos por clulas defensivas. Para poder digerir la mitocondria que no funciona, la clula la rodea con membranas del retculo liso formando una vescula llamada autofagosoma. Al igual que antes, los lisosomas procedentes del aparato de Golgi se dirigen hacia all y se fusionan con el autofagosoma, se forma as un lisosoma secundario (vacuola autofgica). Sus enzimas digieren la mitocondria y los restos no digeridos quedan en el cuerpo residual y son expulsados fuera de la clula. En este caso, los lisosomas actan como basureros celulares, y ayudan a limpiar el interior celular de restos de orgnulos daados. Las clulas tambin utilizan este mecanismo en condiciones de ayuno, cuando no hay suficientes nutrientes en el medio, se comen sus propios orgnulos, y cuando de suicidan despus de completar sus ciclos de divisin. Las clulas mamarias se autodestruyen por autofagia tras la lactancia. Los lisosomas son orgnelos relativamente grandes, formados por el retculo endoplasmtico rugoso y luego empaquetadas por el complejo de Golgi, que contienen enzimas hidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestin celular. Son estructuras esfricas rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas que si se liberasen, destruiran toda la clula. Esto implica que la membrana lisosmica debe estar protegida de estas enzimas. El tamao de un lisosoma vara entre 0.11.2 m.1 En un principio se pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas, pero se descubri que tanto sus dimensiones como su contenido son muy variables. Se encuentran en todas las clulas animales. No se ha demostrado su existencia en clulas vegetales.
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[editar] Las enzimas lisosomales

El pH en el interior de los lisosomas es de 4,8 (bastante menor que el del citosol, que es neutro) debido a que las enzimas proteolticas funcionan mejor con un pH cido. La membrana del lisosoma estabiliza el pH bajo bombeando iones (H+) desde el citosol, y asi mismo, protege al citosol e igualmente al resto de la celula de las enzimas digestivas que hay en el interior del lisosoma. Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la clula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis. Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgnulos de la clula, englobndolos, digirindolos y liberando sus residuos en el citosol. De esta forma los orgnulos de la clula se estn continuamente reponiendo. El proceso de digestin de los orgnulos se llama autofagia. Por ejemplo, las clulas hepticas se reconstituyen por completo una vez cada dos semanas. Las enzimas ms importantes del lisosoma son:

Lipasas, que digiere lpidos; Glucosidasas, que digiere carbohidratos; Proteasas, que digiere protenas; Nucleasas, que digiere cidos nucleicos.

[editar] Formacin de lisosomas primarios Los lisosomas primarios son orgnulos derivados del sistema de endomembranas. Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el reticulo endoplasmatico rugoso y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una glicosilacin terminal (proceso qumico en el que se adiciona un carbohidrato a otra molcula) de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa-6-P). La manosa-6-P es el marcador molecular, la estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen como tales y las empaquetan en vesculas de secrecin para ser exocitadas. Quienes padecen esta enfermedad acumulan hidrolasas en el medio extracelular, mientras sus clulas carecen de ellas. [editar] Lisosomas secundarios y digestin celular Los lisosomas primarios contienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando los lisosomas primarios se fusionan con otras vesculas. El producto de la fusin es un lisosoma secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos. Existen diversas formas de lisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona con el lisosoma primario:

Fagolisosomas. Se originan de la fusin del lisosoma primario con una vescula procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas por estas clulas. Endosomas tardos. Surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor. Este ltimo es utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL. Autofagolisosomas. Es el producto de la fusin entre un lisosoma primario y una vescula autofgica o autofagosoma. Algunos orgnulos citoplasmticos son englobados en vesculas, con membranas que provienen de las cisternas del retculo endoplasmtico, para luego ser reciclados cuando estas vesculas autofgicas se unen con los lisosomas primarios.

Lo que queda del lisosoma secundario despus de la absorcin es un cuerpo residual. Los cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no, acumulndose en el citosol a medida que la clula envejece. Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas. [editar] Enfermedades lisosmicas Artculo principal: Enfermedad lisosmica. Son enfermedades causadas por la disfuncin de algn enzima lisosmico o por la liberacin incontrolada de dichos enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula. En algunos casos, la liberacin de las enzimas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la metamorfosis. [editar] Enfermedades de almacenamiento lisosmico En las enfermedades de almacenamiento lisosmico,2 alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:

Esfingolipidosis. Son enfermedades causada por la disfuncin de alguno de los enzimas de la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc. Carencia de lipasa cida. La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos.

La disfuncin de esta enzima provoca dos enferemedades, la enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.

Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado en msculo esqueltico. Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos). Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y la mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la enzima iduronato-2-sulfatasa.

[editar] Gota En la gota, el cido rico proveniente del catabolismo de las purinas se produce en exceso, lo que provoca la deposicin de cristales de urato en las articulaciones. Los cristales son fagocitados por las clulas y se acumulan en los lisosomas secundarios; estos cristales provocan la ruptura de dichas vacuolas con la consiguiente liberacin de enzimas lisosmicos en el citosol que causa la digestin de componentes celulares, la liberacin de sustancias de la clula y la autolisis celular. [editar] Artritis reumatoide La membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la artritis reumatoide, que causan la destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las enzimas y la lisis celular.