TEMA 15

FLUJO DE LA INFORMACIN GENTICA

I. REPLICACIN DEL DNA 1. MECANISMOS DE LA REPLICACIN 2. LA MAQUINARIA DE LA REPLICACIN 3. REPLICACIN DE LA CROMATINA II. TRANSCRIPCIN Y PROCESAMIENTO DEL RNA 1. ENZIMOLOGA DE LA SNTESIS DE RNA: LA RNA-POLIMERASA 2. FASES DE LA TRANSCRIPCIN 1. Iniciacin de la transcripcin 2. Elongacin de la transcripcin 3. Terminacin de la transcripcin 4. RNA-polimerasas DE EUCARIOTAS III. TRADUCCIN DEL RNA: BIOSNTESIS DE PROTENAS 1. PRINCIPALES PARTICIPANTES EN LA TRADUCCIN 2. MECANISMOS DE LA TRADUCCIN 1. Fase de iniciacin 2. Fase de elongacin 3. Fase de terminacin 4. Energtica de la traduccin

INFORMACIN BIOLGICA

1) REPLICACIN
REQUERIMIENTOS DE LA REPLICACIN

INCORPORACIN DE DESOXIRRIBONUCLETIDOS

DIRECCIN: 5

MECANISMOS DE LA REPLICACIN: HORQUILLA DE REPLICACIN

Una hebra nueva (rojo) de DNA se sintetiza siempre en direccin 5 3. El molde se debera copiar en la direccin opuesta: 3 5 pero esto no es posible. La hebra que se sintetiza continuamente (en la direccin de la horquilla) es la conductora. La otra hebra es la rezagada se sintetiza de manera discontinua

LA HEBRA CONDUCTORA Y LA HEBRA RETARDADA

ENZIMAS EN LA HORQUILLA DE REPLICACIN

CARACTERSTICAS DE LAS DNA POLIMERASAS DE E. Coli

AVANCE DEL REPLISOMA

Esquema de la sntesis del DNA por el avance de un complejo multienzimtico llamado replisoma. ntese que el brazo de la hebra retardada hace posible que un complejo enzimtico aada nucletidos a ambas hebras en crecimiento, a pesar de que las hebras molde sean antiparalelas

PROGRESO DE LA REPLICACIN EN LAS DOS HORQUILLAS DE CRECIMIENTO

Conductora

Retardada

MODELO DE REPLICACIN DE LA CROMATINA

Las nuevas hebras de DNA replicado reciben histonas antiguas y nuevas

2) TRANSCRIPCIN
PRODUCCIN DE RNA FUNCIONAL EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS PROCARIOTA EUCARIOTA

En procariotas el RNA transcrito se utiliza directamente como mensajero, y la traduccin se inicia antes de que la transcripcin haya completado; esto es, transcripcin y traduccin estn acopladas. En eucariotas el RNA transcrito debe ser modificado en el ncleo celular para formar mRNA. La traduccin tiene lugar solamente despus de que el mRNA se libera al citoplasma

TRANSMISIN DE LA INFORMACIN GENTICA

( traduccin)

INICIACIN DE LA TRANSCRIPCIN

Complejo cerrado

ESTRUCTURA DE LA RNA-POLIMERASA DE E. Coli

Complejo abierto

(Se une a secuencias reguladoras)

La RNA-polimerasa de E. Coli es un enzima grande con mltiples subunidades. El holoenzima (la forma cataltica activa del enzima) tiene 5 subunidades. El enzima central carece del factor . Una molcula de RNA-polimerasa explora el DNA hasta que encuentra el promotor

SECUENCIAS PROMOTORAS DE PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

RNA-POLIMERASAS DE EUCARIOTAS

sn RNA

ELONGACIN DE LA TRANSCRIPCIN

Elongacin: 40 nt / seg

- No hay correccin de errores (al contrario que en la sntesis del DNA). Hay ~ 1 error en 105 bases (que no pasan a las clulas hijas y de ah su importancia menor)

TERMINACIN DE LA TRANSCRIPCIN
a) TERMINACIN INDEPENDIENTE DE FACTOR
mRNA transcrito es autocomplementario

Asociacin dbil: A-U

Estructura en horquilla

b) TERMINACIN DEPENDIENTE DE

Rho acta alcanzando a la RNA polimerasa y liberndola del DNA molde

SNTESIS SIMULTNEA DE mRNA Y PROTENAS EN PROCARIOTAS

LOS GENES EUCARIOTAS

(traduccin)

PROCESAMIENTO DEL mRNA EUCARIOTA:

Se aade al extremo 5 del RNA transcrito una guanosina metilada. Se aade al extremo 3 una cola de poli-A (150-250 nt). Hay un procesamiento o splicing del producto transcrito o del RNA heteronuclear (hnRNA) donde los exones se retienen y los intrones se eliminan.

3)

BIOSNTESIS DE PROTENAS: TRADUCCIN

REQUERIMIENTOS DE LA TRADUCCIN

EL CDIGO GENTICO TAL COMO SE ESCRIBE EN EL RNA

ESTRUCTURA DE LOS tRNAs

Lugar de unin Del aminocido

tRNA-Leu

tRNA-Lys

Estructura general

ACOPLAMIENTO DE LOS tRNA A LOS AMINOCIDOS

Aminoacil tRNA sintetasa

(2)

AMP

Aminocido + ATP + tRNA

Aminoacil-tRNA + AMP + 2Pi

EL CDIGO GENTICO ES DEGENERATIVO

HIPTESIS DEL BALANCEO La inosina forma parte de la primera posicin del anticodn para aparear con distintas bases del codn Un mismo tRNA puede reconocer ms de un codn en el mRNA para un mismo AA. Existen por tanto menos tRNAs (~30) disponibles en una clula que posibles codones (61) en el mRNA

HIPTESIS DEL BALANCEO

El primer nucletido G del tRNA puede unir en el mRNA U o C

El nucletido 3 del mRNA puede ser U o C Un nico tRNA puede emplear el mismo aminocido para UCC y UCU. El ribosoma juega un papel fundamental en las interacciones codnanticodn ( Posicin de balanceo )

INICIACIN DE LA BIOSNTESIS DE PROTENAS EN PROCARIOTAS

Formacin del complejo de inicio en tres pasos a expensas de la hidrlisis del GTP a GDP + Pi. IF1, IF-2 e IF-3 son factores de inicio. P indica el sitio peptidilo y A el sitio aminoacilo

ELONGACIN DE LA BIOSNTESIS DE PROTENAS EN PROCARIOTAS

1) Fijacin del segundo aminoacil-tRNA, unido a EF-Tu (unido a GTP). 2) Formacin del del enlace peptdico. El N-formil-metionilo se transfiere al grupo amino del segundo aminoacil-tRNA en el sitio A, formandose un dipeptidil-t-RNA. 3) Translocacin: el ribosoma se traslada un codn hacia 3 del mRNA. Se hidroliza GTP unido a EF-G.

FORMACIN DEL ENLACE PEPTDICO

Peptidil transferasa

Peptidil transferasa

TERMINACIN DE LA BIOSNTESIS DE PROTENAS EN PROCARIOTAS

Se produce en respuesta a un codn de terminacin en el sitioA. En primer lugar se unen al sitio A unos factores de liberacin RF-1 y RF-3 . Esto conduce a la hidrlisis del enlace ster entre el polipptido en crecimiento y el tRNA en el sitio P. Finalmente el mRNA, tRNA desacilado y RF abandonan el ribosoma, el cual se disocia en sus subunidades 30s y 50s

POLIRRIBOSOMAS

ENERGTICA DE LA TRADUCCIN