ANEMIAS Y SU

TRATAMIENTO
FARMACOLOGA HEMATOLGICA
SNDROME ANMICO
ANEMIA:
Descenso de la masa eritrocitaria, la cual resulta insuficiente
para transportar oxgeno a las clulas.
Determinantes
Hemoglobina < 13 g/dL Hemoglobina < 12 g/dL
Hombre Mujer
Fisiopatologa:
MECANISMOS COMPENSADORES
| capacidad de la hemoglobina para
ceder O
2
a los tejidos
| cido lctico + pH
| 2,3-difosfoglicerato
Redistribucin del flujo sanguneo
Aumento del gasto cardiaco merced a la disminucin de la poscarga, cuando
Hb < 7.5 g/dL
Aumento de la actividad
eritropoytica
Hipoxia renal | Eritropoyetina
Cuadro clnico:
+ Angina
+ Cefaleas frecuentes, sensacin vertiginosa
+ Calambres musculares
+ Astenia progresiva
+ Cambios de humor con irritabilidad y disminucin de la lbido
+ Falta de concentracin y memoria
+ Insomnio
+ Palpitaciones y dolor anginoso
+ Intolerancia al fro debida a la vasoconstriccin cutnea
Orientacin Diagnstica:
Una vez detectada la anemia deben efectuarse la anamnesis
y la exploracin fsica, junto con un anlisis de sangre que
incluya:
Hemograma completo
Estudio del hierro
Indices eritrocitarios
Morfologa de los hemates
Sideremia
Capacidad de Fijacin del hierro
Ferritinemia
Recuento de reticulocitos
HEMOGRAMA COMPLETO
- Recuento de eritrocitos
- Recuento de reticulocitos
- Hemoglobina
- Hematocrito
- V.C.M.
- H.C.M.
- C.H.C.M.
- V.H.S.
5,5 1 x 10
12
L
0,5 - 1,5 % de RE
160 20 g/L
45 2 %
83 - 97 fL
29 2 pg
32 - 36 g/dL
0 - 3 mm/1 h
PARMETRO
VALOR NORMAL
4,8 1 x 10
12
L
0,5 - 1,5 % de RE
140 20 g/L
43 2 %
83 - 97 fL
29 2 pg
32 - 36 g/dL
1 - 20 mm/1 h
Varn Mujer
EXPLORACIN DEL METABOLISMO
DEL HIERRO
- Sideremia
- Transferrinemia
- Indice de saturacin de la transferrina
- Nmero y aspecto de los sideroblastos medulares
- Valoracin del hierro en el sistema mononuclear
fagostico (SMF) de la mdula sea
- Determinacin de la ferritina srica
50 - 150 g/ml
280 - 360 mg/dl
20 - 50 %
30 - 50 %
Normal = ++
Mujer 15 - 200 ng/ml
Varn 20 - 300 ng/ml
PARMETRO
VALOR NORMAL
Sideremia Transferrina no
saturada por hierro
Capacidad de fijacin del hierro
10 20 30 40 50 60 70 80 90
Normal
Anemia
ferropnica
Anemia de las
enfermedades crnicas
Anemia por
hemorragia aguda
Anemias refractarias
y hemolticas
Hemocromatosis
idioptica
Hemosiderosis
transfusional
Variaciones del hierro
plasmtico (sideremia) y de la
capacidad de fijacin del
hierro (transferrina no
saturada ), en diversas
situaciones clnicas.
Dficit c flico
Dficit vit B12
FARMACOLOGA DE LA SERIE ROJA
ANEMIAS
(Hb + )
Macrocticas
(VCM|)
Microcticas
(VCM +)
HIERRO (Fe) CIDO FLICO
VITAMINA B12
Normocticas
(VCM normal)
ERITROPOYETINA
Hb - Hemoglobina
VCM - Volumen corpuscular medio
ANEMIA FERROPNICA
Anemia
Se debe a eritropoysis deficiente
por falta o disminucin de hierro
del organismo.
Etiopatogenia:
+ Prdida excesiva
+ Disminucin del aporte
+ Aumento de las necesidades
+ Disminucin de la absorcin
+ Alteracin del transporte
Nota: Insistir sobre la posible ingesta frecuente de salicilatos
METABOLISMO DEL Fe
3-4 g
Hemosiderin
a
Ferritina
Hemoglobin
a
Mioglobina,
citocromos,
etc
Carne
Pescado
Legumbres
Alimentos
10-30 mg
1-2 mg
Piel, sudor
Menstruacin
, embarazo
HCl
Duodeno, yeyuno
Prdidas
Transferrina
Fe+++
Sangre
4 mg
Funcional
70%
Depsito
Hgado, mdula sea
30%
Sal ferrosa
(Fe++)
1-2
mg
Tejidos
Heces
Caractersticas clnicas
Sideremia
(N = 50-150
g/dl)
Transferrinemia
(N = 280-360
mg/dl)
IST
(N = 20-50 %)
Sideroblastos
(N = 30-50 %)
Fe del SMF
medular
(N = ++)
Ferritina
srica
(N = 12-300
ng/ml)
+ | ++ + 0 a + +
Recuento eritrocitos +
HTO (%) +
Hemoglobina +
VCM +
HCM +
CHCM +
ANEMIA (de gravedad variable)
MICROCTICA
HIPOCRMICA
Anisocitosis y poiquilocitosis
Tratamiento
Sales ferrosas por va oral:
+ Sulfato ferroso
+ Fumarato, lactato, glutamato, succinato
Compuesto frrico por va oral:
+ Maltol frrico
Cuidado con los preparados de hierro que incorporan otros hematnicos
La dosis habitual diaria de hierro elemental (no de la sal) es de 100 mg/da.
CONTENIDO EN HIERRO DE DIVERSAS SALES
Sales de hierro
Fumarato ferroso
Gluconato ferroso
Glicina sulfato ferroso
Succinato ferroso
Sulfato ferroso
Sulfato ferroso, anhidro
Polisacrido complejo
Ferritina
200
300
225
100
300
200
330
100
65
35
40
35
60
60
40 (Fe
3+
)
20 (Fe
3+
)
Hierro elemental
(mg)
Cantidad
(mg)
Disminuyen la absorcin Aumentan la absorcin
En ayunas
Vitamina C
Carnes y pescados
Fosfatos
Fitatos
Oxalatos
Polifenoles
Taninos (del t)
Cafena en gran cantidad (caf y t)
Yemas de huevo (fosfoprotenas)
Anticidos
Tetraciclinas
ABSORCIN INTESTINAL DEL HIERRO
Duracin del tratamiento
La anemia puede curarse en 6 semanas, pero el tratamiento debe mantenerse hasta
los 6 meses con el fin de restituir los depsitos de hierro.
Efectos colaterales
Las heces se tien de negro
Nuseas, dolor epigstrico, estreimiento o diarrea
La ferroterapia oral est contraindica, en principio, en casos de lcera pptica
activa y de enfermedad inflamatoria intestinal.
Hierro en forma de dextrano
sorbitol por va parenteral
Hierro dextrano
Por va i.m. i.v.
Cada vial entrega 100 mg de hierro
Hierro Sorbitol
Por va i.m.
Cada vial entrega 100 mg de hierro
Hierro Total (mg) = [15 Hb (g/dL) paciente x peso en Kg x 2,2| + 1000 mg
Considerando que el cuando se administra hierro sorbitol el 20 - 30 % se
elimina por la orina, la dosis total de hierro calculada debe multiplicarse
por 1,25.
La dosis total de hiero adecuada para suplir la falencia se calcula de acuerdo a:
ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES
CRNICAS
Anemia de larga evolucin
Infecciones crnicas
Neoplasias
Conectivopatas
(+)
()
()
()
Lactoferrina
Fe Fe
IL-1
INF
G-CSF
MG-CSF
Eritropoyesis
Proliferacin mieloide
Leucopoyesis
Etiopatogenia:
(+)
(+)
(+)
()
Caractersticas clnicas
Sideremia
(N = 50-150
g/dl)
Transferrinemia
(N = 280-360
mg/dl)
IST
(N = 20-50 %)
Sideroblastos
(N = 30-50 %)
Fe del SMF
medular
(N = ++)
Ferritina
srica
(N = 12-300
ng/ml)
+ + + + | N o |
Recuento eritrocitos +
HTO (%) +
Hemoglobina +
VCM N o +
HCM N
CHCM N
ANEMIA
NORMOCTICA
NORMOCRMICA
Tratamiento
Tratar la enfermedad causante
Si hay sintomatologa utilizar Epo recombinante humana en altas dosis

Contraindicado:
Administrar Hierro
Las transfusiones de sangre

SNTS GRIPALES
HIPERTENSIN ARTERIAL
CONVULSIONES
FERROPENIA (aporte de Fe)
TROMBOSIS
EFECTOS ADVERSOS
ERITROPOYETINA
VA DE ADMINISTRACIN
INSUFICIENCIA RENAL
SIDA
CNCER
TRASTORNOS
CRNICOS
PREMATUROS
Parenteral (i.v, s.c.)
INDICACIONES
ANEMIA SIDEROBLSTICA
Anemia
Con aumento de sideroblastos en
la mdula sea
Aborto intramedular
y
eritropoyesis ineficaz
Etiopatogenia:
1. Sntesis de ALA
2. Formacin del
protoporfiringeno III
3. El paso a
protoporfirina III
4. Formacin del hem
Fe
2+

SIDEROBLASTO
MITOCONDRIA
Caractersticas clnicas
Sideremia
(N = 50-150
g/dl)
Transferrinemia
(N = 280-360
mg/dl)
IST
(N = 20-50 %)
Sideroblastos
(N = 30-50 %)
Fe del SMF
medular
(N = ++)
Ferritina
srica
(N = 12-300
ng/ml)
| N + | | Patolgicos ++++ |
Recuento eritrocitos +
HTO (%) +
Hemoglobina +
VCM +
HCM +
CHCM N o +
ANEMIA
MICROCTICA
HIPOCRMICA
Tratamiento
Piridoxina (Vit. B
6
) 50 - 200 mg/da
Ubidecarenona (Coenzima Q
10
)
Podran realizarse sangras regulares
Desferroxamina s.c. 2 g/da por B.P.C., a pasar en 10 - 12 horas (40 mg/kg/da)
ANEMIAS MEGALOBSTICAS
ADQUIRIDAS
Dficit cido
flico
Aporte de
cido flico
NORMAL
MACROCITOSIS
Dficit
vitamina B
12

Aporte de
vitamina B12
Anemias megaloblsticas
Sintesis ADN
Metil-malonil-CoA
Succinil-CoA
ETIOPATOGENIA: PAPEL EN SNTESIS ADN
THF
Metil-THF
FOLATOS
Metil-THF
DHF
Timidilato
sintetatsa
dUMP
dTMP
DHF
reductasa
Sntesis
ADN
VITAMINA B12
Metil-vitB12
Homocistena
Metionina
Desoxiadenosi
l-vitB12
Conservacin
mielina
CLNICA DE LA MEGALOBLASTOSIS
Clnica
S. ANMICO (cansancio, palpitaciones, disnea)
S. NEUROLGICO (mielosis funicular)
TRASTORNOS TRFICOS
Exploracin fsica
Palidez, queilitis, trastornos mucosas
Ataxia


Hemoglobina baja con VCM alto
Niveles bajos de c flico y vit B12
Megaloblastosis en MO y SP
Signos hemlisis intravascular (LDH, bilirrubina)
Test Schilling, endoscopia (a perniciosa)
LABORATORIO
ANEMIA MEGALOBLSTICA POR DFICIT DE VIT-B
12

Dficit de cobalamina
Alteraciones neurolgicas
Alteraciones de la mucosa oral
y gastrolintestinal
ANEMIA PERNICIOSA
Esfago
Estmago
Duodeno
Yeyuno
Ilen
B
12

FI
ANEMIA PERNICIOSA
Esfago
Estmago
Duodeno
Yeyuno
Ilen
B
12

FI
B
12

Reaccin autoinmune
+ Absorcin B
12

Caractersticas clnicas
Sideremia
(N = 50-150
g/dl)
Transferrinemia
(N = 280-360
mg/dl)
IST
(N = 20-50 %)
Sideroblastos
(N = 30-50 %)
Fe del SMF
medular
(N = ++)
Ferritina
srica
(N = 12-300
ng/ml)
| N + || | | +++ |
Recuento eritrocitos +
HTO (%) +
Hemoglobina +
VCM |
HCM |
CHCM N
ANEMIA
MACROCTICA
NORMOCRMICA con tendencia a la hipercroma
Anticuerpos anti-
clulas parietales
Anticuerpos anti-FI
+ (80 %)
+ (100 %)
Cobalanemia: + (200-900 pg/ml), valores s 100 pg/ml diagnstico incuestionable.
Tratamiento
Cianocobalamina (Vit. B
12
) por va i.m. 4000 - 6000 g en 2 semanas. Luego
1000 g cada 1 o 2 meses
No administrar folatos
ANEMIA MEGALOBLSTICA POR DFICIT DE FOLATOS
Etiopatogenia
Esfago
Estmago
Duodeno
Yeyuno
Ilen
Folatos
Dficit de Folatos
- Dficit diettico
- Agotamientos de los depsitos
- Malabsorcin
- Patologas (ICC, dilisis)
- Interferencia de frmacos
Caractersticas clnicas
Sideremia
(N = 50-150
g/dl)
Transferrinemia
(N = 280-360
mg/dl)
IST
(N = 20-50 %)
Sideroblastos
(N = 30-50 %)
Fe del SMF
medular
(N = ++)
Ferritina
srica
(N = 12-300
ng/ml)
| N + | | | | +++ |
Recuento eritrocitos +
HTO (%) +
Hemoglobina +
VCM |
HCM |
CHCM N
ANEMIA (menos grave que la anterior)
MACROCTICA
Normocrmica con tendencia a la hipercroma
Folicolemia: + (4 - 12 ng/ml) Folicopenia Folato eritrocitario: (160 - 700 ng/L)
Tratamiento
Acido Flico a dosis de 1 - 5 mg/da (v.o.) hasta corregir la folicopenia
La administracin del cido folnico est indicada si la folicopenia se debe a
una disminucin de la dihidrofolato reductasa
ANEMIAS HEMOLTICAS
Anemias
Que se producen por hemlisis,
o sea, por una disminucin de
la supervivencia eritrocitaria en
la circulacin.
Caractersticas clnicas
- | del catabolismo hemoglobnico con hiperbilirrubinemia (no conjugada) e ictericia
- | de la eritropoyesis medular con reticulocitosis
- | de la LDH srica (a expensas de la LD
2
eritrocitaria)
- + Haptoglobina
CLASIFICACIN DE LAS ANEMIAS HEMOLTICAS
Corpusculares
o Intrnsecas
Extracorpusculares
o extrnsecas
Debidas a un defecto
eritrocitario
Secundarias al medio que
rodea a los hemate
ANEMIAS HEMOLTICAS
CONGNITAS
- Esferocitosis hereditaria
- Eliptocitosis congnita
- Transtornos congnitos de
la permeabilidad inica
Enzimopatas
- Deficit de Piruvato cinasa
- Dficit de G-6-PDH
Hemoglobinopatas
- Hemoglobinopatas
- Talasemias
ANEMIAS HEMOLTICAS
ADQUERIDAS
- Esplenomegalia
- Anemias hemolticas
inmunes
Anomalas adqueridas de la
membrana
- Hemoglobinuria paroxstica
nocturna
- Anemias hemolticas de origen
heptico y Sd. de Zieve
CORPUSCULARES EXTRACORPUSCULARES
Otras causas
- Por causas mecnicas
- Por txicos directos
MECANISMO DE LA HEMLISIS PRODUCIDA
POR EL DFICIT DE G-6-PDH
Glutatin
oxidado
Glutatin
reducido
6-fosfogluconato Glucosa 6-fosfato
Metahemoglobina Hemoglobina
NADH NAD
NADPH NADP
NADPH NADP
Metahemoglobn-reductasa
Glucosa 6-fosfatodeshidrogenasa
Glutatin reductasa
FRMACOS CAPACES DE DESENCADENAR HEMLISIS
EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE G-6-PDH
Frmacos con efecto muy pronunciado
Nitrofurantona
Primaquina
Probenecid
Sulfamidas
Sulfafurazol
Sulfanilamida
Sulfapiridina
Sulfasalazina
Otros frmacos de uso comn
Analgsicos: salicilatos
Antimalricos: cloroquina, pirimetamina
Diversos: cloranfenicol, sulfonas, dimercaprol, quinidina y vitamina K.