FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS ESCUELA DE MEDICINA CTEDRA DE HEMATOLOGIA

VALORES NORMALES DE ERITROCITOS A NIVEL DEL MAR Y EN LA ALTURA EN HOMBRES Y MUJERES

Autores: H. DAVID S. V

Quito, Octubre 201

INDICE GENERAL

PORTADA INDICE GENERAL TEMA INTRODUCCION

i ii 1 2

I EL PROBLEMA 1.1 Objetivos 1.1.1 Objetivos generales 1.1.2 Objetivos especficos 1.2 Justificacin II MARCO TEORICO 2.1 Hematopoyesis 2.1.1 La hematopoyesis durante el desarrollo embrionario 2.1.2 Hematopoyesis en la edad adulta 2.2 Glbulos rojos 2.2.1 Eritropoyesis 2.2.2 Regulacin de la eritropoyesis 2.2.3 Funcin de los eritrocitos 2.3 Situacin geogrfica 2.3.1 Efectos de altitud en el cuerpo humano 2.3.2 Diferentes altitudes y las presiones que influyen respectivamente III DESARROLLO DE PREGUNTAS 3.1 valor de glbulos rojos en quito hombres 3.2 valor de glbulos rojos en quito mujeres 3.3 valor de glbulos rojos a nivel del mar hombres 3.4 valor de glbulos rojos a nivel del mar mujeres IV CONCLUSIONES V RECOMENDACIONES VI BIBLIOGRAFIA 14 15 16 17 8 9 10 10 13 5 5 6 6 8 4 4 4 4

TEMA:

VALORES NORMALES DE ERITROCITOS A NIVEL DEL MAR Y EN LA ALTURA EN HOMBRES Y MUJERES

-7INTRODUCCION

El sistema hematopoytico est compuesto por diferentes tipos celulares que derivan de la diferenciacin y expansin de progenitores inmaduros. Su funcionamiento correcto asegura la produccin de las clulas responsables del transporte de oxgeno, la coagulacin sangunea y la inmunidad. En un anlisis de sangre, se determinan varios indicadores desde el numero de clulas sanguneas, hasta tipo de sangre y/o concentracin de ciertos elementos; todos estos determinan el estado de salud con respecto a ciertas enfermedades; en este caso se hace alusin directa a la determinacin de la cantidad de glbulos rojos por basarnos en un aproximado del mismo tanto a nivel del mar como alto andino.

-8I PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Para la determinacin de Glbulos rojos en muestras de sangre es correcto basarnos en valores de referencia para los cual es necesario realizar una recopilacin de datos con el menor numero posible de errores para tratar de tener unos valores precisos de referencia. (1)

-31.1 OBJETIVOS

1.1.1 GENERAL

Saber un valor aproximado de glbulos rojos mujeres a nivel del mar y alto andino

en hombre y

1.1.2 ESPECIFICO

Conocer los factores ambientales influyentes en el proceso de la hematopoyesis.

Observar el cambio de los valores eritrocitarios a diferente altura

1.2 JUSTIFICACION A travs de un sistema de apoyo al diagnostico del numero de glbulos rojos se podr: Ahorrar el tiempo en la fase de recuento de glbulos rojos, mayor precisin en la determinacin de esta cantidad, y brindar un antecedente interesante para futuras investigacin.

-4II MARCO TEORICO

2.1 Hematopoyesis La produccin de clulas sanguneas hematopoyesis es un proceso complejo a travs del cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian dando lugar a los distintos tipos de clulas maduras circulantes. La hematopoyesis tiene lugar en la medula sea, donde una intrincada red de clulas estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas primitivas, intermedias y maduras. Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproduccin de clulas hematopoyticas como (policitemias), o a una produccin deficiente de las mismas. El estudio de la hematopoyesis tiene implicaciones, no solo de tipo biolgico, sino en el campo de la hematologa clnica y la medicina regenerativa. (2) 2.1.1 La hematopoyesis durante el desarrollo embrionario La localizacin anatmica del sistema hematopoytico cambia a lo largo del desarrollo embrionario y postnatal. Este proceso se inicia durante la embriognesis, a partir de clulas mesodrmicas muy conocidas, capaces de generar tanto hematopoyesis como clulas endoteliales: hemangioblastos. La primera localizacin es extraembrionaria, en los islotes hemticos del saco vitelino. Posteriormente, la hematopoyesis tendr una localizacin definitiva intraembrionaria, primero en el esplacnopleura paraartica y luego en la regin denominada AGM (Aortic-Gonadal-Mesonephros). Despus de desarrollarse la circulacin sangunea, es el hgado fetal el principal rgano hematopoytico, para trasladarse definitivamente ala mdula sea y tejidos linfticos perifricos. 2.1.2 Hematopoyesis en la edad adulta

El proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) en el adulto se encuentran en la mdula sea por lo tanto, este es el lugar donde se realiza la hematopoyesis despus de la vida fetal a partir de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre hematopoytica pluripotencial, unidad formadora de clones, hemocitoblasto. (3) A partir de los hemocitoblastos de la mdula sea, van pasando por las siguientes fases hasta llegar a glbulo rojo, detallado a continuacin Hemocitoblasto (hematogonia, linfoidocito, mieloblasto) . Proeritroblasto (nucleolado). Eritroblasto basfilo (sin nuclolo) . Eritroblasto policromatfilo. Glbulo rojo maduro.

2.2 Glbulos rojos Son las clulas ms numerosas de la sangre, su nmero flucta entre 4 a 5 millones por milmetro cbico, se caracterizan por carecer de ncleo y organelas, tienen la forma de un disco bicncavo de dimetro promedio de 7.2 a 7.8m, con un espesor de 2 a 2.8 m en los bordes y de 0.8 a 1m en la parte central. El eritrocito, tiene en su citoplasma una protena bsica

denominada hemoglobina, esta protena es afn por la eosina por lo que el eritrocito se tie de color rosado claro asalmonado. -6El reticulocito es la clula predecesora del eritrocito, se caracteriza por ser una clula sin ncleo y sin organelas, pero su citoplasma se ve con una fina red

azulada que viene a ser restos los ribosomas. Los eritrocitos son clulas elsticas, que tienen la propiedad de pasar con facilidad por los pequeo capilares tienen un citoesqueleto de espectrina que les permite contraerse. La vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120 das, cuando llegan a la vejez, por la incapacidad de sintetizar enzima, pierden su elasticidad y la capacidad de intercambio inico. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de oligopolisacaridos que marcan a las clulas, de manera que al ser reconocidas por los macrfagos del bazo, hgado y mdula sea son destruidas. Los eritrocitos que tienen un dimetro mayor a los 8m se denominan macrocitos. Los que tienen menos de 6m se denominan microcitos. Cuando los eritrocitos se tien de un color plido se denomina hipocroma, siendo una de las causas la baja concentracin de hemoglobina. Cuando los eritrocitos son sometidos a soluciones hipertnicas se contraen y su membrana adquiere una forma encogida e irregular, estos son los eritrocitos crenados. Se denomina unisocitosis cuando tienen un elevado nmero de eritrocitos con dimensiones anormales. Ultraestructuralmente el eritrocito est formado por una membrana y un citoplasma sin organelas.

-72.2.1 Eritropoyesis

En la mdula sea roja en los huesos planos: esternn, pelvis, costillas, vrtebras. La tasa de formacin es muy alta incorporndose por trmino medio a la corriente sangunea unos 180. 106/minuto, sustituyendo as a los eritrocitos eliminados y manteniendo la cantidad de los mismos prcticamente constante. El tiempo que se necesita para la formacin de un eritrocito maduro oscila entre 4 y 7 das. Partiendo de la clula primordial (tambin conocida como clula madre, indiferenciada, clula stem) que es la clula que da origen a todas las variedades de clulas sanguneas la lnea de diferenciacin comienza para la serie roja en la multiplicacin, dando lugar a los proeritroblastos, eritroblastos, normocitos, reticulocitos y eritrocitos. En la sangre se encuentra ya una pequea cantidad de reticulocitos, 5-25/1000 eritrocitos, cantidad que sirve para observar un correcto ritmo de eritropoyesis. La clula madura, el eritrocito es la clula que mayoritariamente abandona la mdula sea roja y se incorpora a la corriente sangunea. 2.2.2 Regulacin de la eritropoyesis

El principal factor que determina la eritropoyesis

es la oxigenacin de los

tejidos. Cuando por cualquier motivo disminuye la cantidad de oxgeno que llega a los tejidos, se produce un rpido incremento en el nmero de eritrocitos circulantes. Para llevar a cabo esta modificacin en el ritmo

-8-

de respuesta eritropoytica, se produce ante la falta de oxigenacin en las clulas renales la secrecin de factor eritropoytico renal que al unirse a una globulina plasmtica sintetizada en el hgado forman la eritropoyetina.

En la regulacin de la eritropoyesis tambin intervienen los niveles de vitamina B12 (cianocobalamina), cido flico y de Fe. La carencia de estos factores determina un incorrecto desarrollo de la eritropoyesis, bien porque se formen clulas anmalas (la carencia de vitamina B12 da lugar a clulas

megaloblsticas) o porque se forme un nmero insuficiente.

2.2.3 Funcin de los eritrocitos

La vida media de un eritrocito es de unos 120 das, durante los cuales recorre de forma aproximada unos 320 kilmetros. Su funcin bsica es el transporte de hemoglobina ya que su citoplasma contiene mayoritariamente esta protena encontrndose en una concentracin aproximada del 35 %. Teniendo en cuenta que en el exterior de la clula la concentracin proteica plasmtica es de un 7%, su metabolismo mnimo y anaerobio est destinado casi en exclusiva a mantener el equilibrio osmtico, mediante mecanismos de transporte a travs de la membrana que impidan la entrada de agua y la correspondiente hemlisis.

Al carecer de ncleo y ribosomas no realiza sntesis proteica y su maquinaria enzimtica le permite degradar glucosa de forma anaerobia, lo cual le aporta el suficiente ATP para mantener el transporte activo de iones que mantenga su equilibrio osmtico.

-9-

2.3 Situacin geogrfica

Amrica del sur es una regin llena de una biodiversidad de ecosistemas con gran variedad de flora fauna y pisos climticos. Esto se debe a los accidentes geogrficos que posee, sus diferentes altitudes latitudes, corrientes etc. Que influyen no solo en el mbito biolgico, sino tambin econmico y social de sus habitantes 2.3.1 Efectos de altitud en el cuerpo humano El cuerpo humano funciona de la mejor manera adaptndose a distintos niveles de altitud dependiendo el lugar que se encuentre genera respuesta inteligentes evitando condiciones patolgicas al individuo y as poder mantener la homeostasis normal de cuerpo humano desacuerdo a sus necesidades. La situacin geogrfica nivel del mar. Donde la presin atmosfrica es

101.325 Pa o 1013,25 milibares (o 1 atm, por definicin). La concentracin de oxgeno (O2) en el aire a nivel del mar es de 20,9% por lo que la presin parcial del O2 (PO2) es de 21,2 kPa. En individuos sanos, esto satura

la hemoglobina, el pigmento rojo que captura el oxgeno en los eritrocitos de la sangre (4) En cuanto a la situacin geogrfica de los pases andinos. La presin

atmosfrica disminuye dependiendo la altitud en que se encuentre ubicado. A este nivel la presin baromtrica va variando al igual que la presin parcial de oxgeno pO2 tambin decrece exponencialmente con la altitud.

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Podemos decir que la altura produce un conjunto de variaciones atmosfricas:

disminucin de la presin baromtrica disminucin de la presin parcial de oxgeno atmosfrico (hipoxia) disminucin de temperatura ambiental disminucin de la humedad ambiental incremento de las radiaciones csmicas y solares aumento del coeficiente de difusin de los gases, que producen cambios orgnicos y fisiolgicos sobre los seres vivos que habitan esta regin.

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Es necesario establecer que todo se debe a cambios atmosfricos, que obedecen a la ley de la gravedad que atrae a las molculas que forman el aire hacia el centro de la tierra, haciendo que en las capas inferiores de la atmsfera sea ms denso, y a medida que se asciende esta densidad sea menor. Esto hace que las molculas de oxgeno, nitrgeno, anhdrido carbnico y otros gases, a nivel del mar sean ms abundantes y soporten el peso de las otras molculas que estn a mayor altura. Esto se llama Presin Atmosfrica, que va disminuyendo a medida que ascendemos, al disminuir la concentracin atmosfrica de gases por volumen de aire, el volumen de oxgeno disminuye, esto es la hipoxia de altura. (5) La medicina reconoce tres regiones que reflejan el decrecimiento en la cantidad de oxgeno en la atmsfera:

Gran altitud = 1500-3500 metros Muy alta altitud = 3500-5500 metros Extrema altitud = por encima de 5500 metros (2-4)

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2.3.2 Diferentes altitudes y las presiones que influyen respectivamente El cuerpo humano puede adaptarse a la altitud mediante

una aclimatacin inmediata o a largo plazo. A gran altitud y por un corto periodo la falta de oxgeno es detectada por los cuerpos carotdeos, y causa el incremento del ritmo respiratorio (llamado hiperventilacin). De este modo se produce una alcalosis respiratoria, que inhibe el centro respiratorio mejorando su ritmo, tal y como lo requiere el cuerpo. Por lo tanto a gran altitud el corazn late ms rpido; el volumen sistlico (volumen de sangre bombeado por un ventrculo) decrece ligeramente y las funciones no esenciales del cuerpo son suprimidas. (6)

Gradualmente el cuerpo compensa la alcalosis respiratoria por medio de la excrecin renal de bicarbonato, permitiendo una adecuada respiracin que provee oxgeno sin el riesgo de una alcalosis. (5) El mecanismo a travs del cual la hipoxia produce el aumento de expresin de eritropoyetina acta a nivel de transcripcin del gen. El promotor del gen de la eritropoyetina en el rin es inhibido por el factor GATA-2 en condiciones de normoxia. El factor GATA-2 disminuye en hipoxia. En hipoxia, el principal mecanismo que activa la

transcripcin del gen es un enhancer activado por los factores de transcripcin inducibles por hipoxia (HIFs). El factor HIF-2 es el principal factor de transcripcin implicado en la expresin de la eritropoyetina. (6-7)

Se tardan cerca de 4 das a cualquier altitud dada

decrece el volumen

de plasma, se incrementan los hematocritos (policitemia), se incrementa la masa de los eritrocitos, una mayor concentracin de capilares sanguneos en

los

tejidos

del

msculo la

esqueltico, de

se

incrementa

la mioglobina el cido 2,3

las mitocondrias,

concentracin

enzimas aerbicas,

bifosfatoglicerato, vasoconstriccin pulmonar hipxica, e hipertrofia ventricular derecha. Por lo tanto mayor ser la respuesta a mayor altitud (4)

Por lo tanto hay mayor cantidad de oxigeno y bajos de hemoglobina. Por lo tanto no existe un estimulo excesivo como para que se produzca una

sobreproduccin de globulos rojos. Mantenindose en niveles normales. III DESARROLLO DE PREGUNTAS 3.1 Cul es el valor normal de recuento de glbulos rojos de hombres en la ciudad de Quito? Para poder llegar a determinar el valor normal de recuentos de glbulos rojos tomamos los datos de cuatro estudios realizados a la altura aproximada que tiene la ciudad de Quito se presenta a continuacin: Recuento de glbulos rojos (x106 l) MEDIDAS DE TENDENCIA CENTRAL PROMEDIO 4.6 4.9 5.2 5.4 MEDIANA -145.05 5.02 (1) (1) (1) (2)

MEDIDAS DE DISPERCIN RANGO 0.8 DESVIACIN ESTNDAR (S) Valor de G.rojos Valor de G.rojos - (Valor de G.rojos

Promedio 4.6 4.9 5.2 5.4 -0.42 -0.12 0.18 0.38

Promedio)2 0.17 0.014 0.032 0.14

S= 0.2

Total 0.356

3.2 Cul es el valor normal de recuento de glbulos rojos de mujeres en la ciudad de Quito? Para poder llegar a determinar el valor normal de recuentos de glbulos rojos tomamos los datos de cuatro estudios realizados a la altura aproximada que tiene la ciudad de Quito se presenta a continuacin: (9-10) Mujeres recuento de glbulos rojos (x106 l) PROMEDIO 4.8 4.6 4.3 4.2 MEDIANA 4.45 4.4 (2) (1) (1) (2)

MEDIDAS DE DISPERCIN RANGO 0.6 DESVIACIN ESTNDAR (S) Valor de G.rojos Valor de G.rojos - (Valor de G.rojos

Promedio 4.8 4.6 4.3 4.2 0.33 0.13 -0.17 -0.27

Promedio)2 0.10 0.016 0.028 0.07 Total 0.21

S= 0.22 3.3 Cul es el valor normal de recuento de glbulos rojos de hombres a nivel del mar? Dado que las poblaciones a nivel del mar son muy heterogneas y no se puede determinar una cantidad exacta de hemates, de debe plantear una muestra que permita representar a la poblacin de estas localizaciones para obtener resultado adecuados. (11-12) Tabla 1 Unidades Valores de Intervalo referencia de confianza 95% estadstico altura

Globulos rojos

Millones/mm3 4.5-6.5

4.99-5.10

t= 7.44 p= 0.00

420 msnm

Tabla 2 Promedio Mediana Desviacin standar Globulos rojos (X 106) 4.6 4.6 0.3 3.9-6.0 Min-max

Tabla 3 Percent il 3 Globulo s rojos 4.0 Percent il 10 4.2 Percent il 25 4.4 Percent il 50 4.6 Percent il 75 4.9 Percent il 90 5.1 Percent il 97 5.3

(X 106)

3.4 Cul es el valor normal de recuento de glbulos rojos de mujeres a nivel del mar? Dado que las poblaciones a nivel del mar son muy heterogneas y no se puede determinar una cantidad exacta de hemates, de debe plantear una muestra que permita representar a la poblacin de estas localizaciones para obtener resultado adecuados. (11-12) -17-

Tabla 1 Unidades Valores de Intervalo referencia de confianza 95% Globulos rojos Millones/mm3 4.1-5.7 4.36-4.63 t= 7.44 p= 0.00 420 msnm estadstico altura

Tabla 2 Promedio Mediana Desviacin standar Globulos rojos (X 106) 3.9 3.9 0.2 3.3-4.7 Min-max

Tabla 3 Percent il 3 Globulo s rojos 3.4 Percent il 10 3.5 Percent il 25 3.8 Percent il 50 3.9 Percent il 75 4.1 Percent il 90 4.3 Percent il 97 4.5

(X 106)

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Tabla 1. un estadstico de prueba t= 7.74 con una P=0.0 trabajando con un intervalo de confianza del 95%, se encontr que existen diferencias altamente significativas al comparar las medias en hombres (5.05) y mujeres (4.5).Encontrndose elevados los valores del intervalo en el lmite inferior pero por abajo del lmite superior en ambos sexos con respecto a los valores de referencia. (11-12) Tabla 2 anlisis con 120 personas adultas, que se realizaron tomas de muestras que incluyo 78 varones y 48 mujeres entre 20 y 50 aos. Dndonos un promedio de 4.6 (X106) eritrocitos en varones y un promedio de 3.9 (X106) eritrocitos en mujeres. (11-12) Tabla 3 anlisis en percentiles que nos va a dar una medida de posicin no central que nos va indicar como esta posicionado un valor respecto al total de la muestra. (11-12) IV CONCLUSIONES

V RECOMENDACIONES

VI BIBLIOGRAFIA 1. (Hinostroza J. Conteo de globulos rojos mediante procesamiento de imgenes y redes neuronales.(pag 8). [En lnea] 2006 [Citado] 09 de octubre 2012 http://www.wiphala.net/courses/research/ST235/2006-

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http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/119 3426538.pdf ) 3. Geneser F,histologa editorial Panamericana,2003, tercera

edicin,pag245 4. Bellomio Cayetano 2007 altitud y actividad fsica

http://www.sportsalut.com.ar/eventos/conferencias/29.pdf 5. Alvarez M, Garca P hemoglobina, hematocrito y somatometria de

recin nacido en altura y a nivel del mar, Tesis Universidad nacional Mayor de San Marcos, Lima Per ao 2003

http://www.cybertesis.edu.pe/sisbib/2003/alvarez_dm/html/sdx/alvarez_d m.html 6. Jelkmann WE (2010) Regulation of erythropoietin production. J Physiol. 2011 , 589:1251-8. 7. Gonzalez g , altura: 8. Su relacin con los cambios hormonales y el periodo de residencia multigeneracional, Revista Med, deteccin 15 (1): 80Tapia v, Hemoglobina, hematocrito y adaptacin a la

9. M. A. RODRGUEZ, Y. E. SCHLOTTFELDT, V. VELA, J. L. INCHAUSTEGUI, C.HERRERA Y M. A. ROSALES; Intervalos de confianza de la formula eritrocitica en habitantes adultos de la ciudad de Comitn de Domnguez (Chiapas, Mxico); 2007;

http://www.ugr.es/~dpto_prev/revista/pdf/Hig%20Sanid%20Ambient %207%20270-275%20%282007%29.pdf 10. SENZ Klever, NARVAEZLuis, CRUZ Marcelo; Valores de referencia hematolgicos en poblacin altoandina ecuatoriana establecidos con el uso del analizador Sysmex XE-2100 ; 2008; www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2008/pt084e.pdf 11. Gomez J. Carlos, Bustinza Ernesto, Huarachi Andres. Valores de referencia de algunas pruebas bioqumicas y hematolgicas. [En linea] 20 de febrero del 2003 [Citado el: 07 de octubre del 2012] http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2003/pt031f.pdf

12. Rodrguez A. Miguel, Schlottfeldt E. Yolanda, Vela Velia, Inchaustegui L. Jos, Herrera Crispin, Rosales A. Miguel. Intervalos de confianza de la formula eritrocitica en habitantes de la ciudad de Comitan Dominguez (Chiapas, Mexico) [En linea] 2007 [Citado el: 07 octubre del 2012]. Higiene y Sanidad Ambiental, 7:270-275

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