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Le Mtabolisme Energtique et sa Rgulation

Pr Anne Charloux Institut de Physiologie Facult de Mdecine, ULP, Strasbourg

Plan
Substrats et Rserves nergtiques Mtabolisme nergtique au dcours d un repas Mtabolisme nergtique lors du jene Mtabolisme nergtique lors de l exercice quilibre nergtique

Introduction
L organisme utilise en permanence des substrats nergtiques Alors que leur fourniture est priodique

Les Substrats et Rserves Energtiques de l Adulte

Les substrats nergtiques circulants (1)


Les glucides : Glucose : provient de lalimentation, de la glycognolyse ou noglucogense

le maintien d une glycmie 2.5 mmol.l-1 est ncessaire au fonctionnement crbral le glucose : nest pas une forme de rserve ; 80 Kcal soit 20 g dans les liquides circulants
Autres : lactate, pyruvate, glycrol

Les substrats nergtiques circulants (2) Les lipides :


Acides gras (AG, lis lalbumine) Corps ctoniques

Les protines
Acides amins

Substrats et :
Cerveau : Aucune forme de stockage Consomme 120 g de glucose par jour Peut utiliser les corps ctoniques Ne peut utiliser les acides gras Muscle squelettique : Rserves de glucides, lipides et protines Consomme du glucose (insulino-dpendant) Consomme des acides gras, des corps ctoniques Muscle cardiaque : Consomme prfrentiellement des acides gras, des corps ctoniques, des lactates

Les Rserves Energtiques de l adulte (1) Glucides :


) le glycogne : 200 Kcal soit 70 g dans le foie et 400 Kcal soit 120 g dans les muscles : rserves puises en 24 h (foie), 1-2 j (muscle)

Les Rserves Energtiques de l adulte (2)


lipides ) Les triglycrides :
= l essentiel des rserves nergtiques contenus dans le tissu adipeux blanc environ 108 000 Kcal soit 12 kg pourraient fournir les substrats nergtiques la survie pendant plus de 80 j

Les Rserves Energtiques de l adulte (3)


Les protines :
contenues dans les muscles environ 25 000 Kcal soit 6 kg mobilisables mais leur mobilisation massive n est pas compatible avec la vie Car : rle structurel ; participe aux fonctions enzymatiques, immunitaires, de signalisation

Mtabolisme Energtique au Dcours d un Repas

Mtabolisme du glucose : passage dans le foie


Sang porte
Glucose Glucose 6P
glucokinase

Foie
Glycogne

Voie des pentoses Pyruvate

acetylCoA

Acides gras

Cycle de Krebs/ chane de transport des e CO2 + H2O

Mtabolisme du glucose : utilisation et mise en rserve


Tissus
Absorption du glucose

stockage
Glycogne synthtase

Production hpatique de glucose

Glucose +
HK PFK PDH

insuline

Oxydation

( glucagon)

Mtabolisme du glucose
Rle de l insuline 1- limite la production de glucose par le foie
+ glucagon glycognolyse

Insuline

noglucogense

Mtabolisme du glucose Rle de l insuline 2- augmente l oxydation du glucose


Insuline

+
PDH + Oxydation du glucose Tissus priphriques ++, foie
PDH : pyruvate deshydrognase

Mtabolisme du glucose Rle de l insuline 3- Stockage du glucose


glucose

Synthse glycogne Glycogne synthtase (foie++, muscle)

Lipogense (foie, Ti. adipeux)

Mtabolisme des lipides


Tube digestif : hydrolyse puis formation de lipoprotines : chylomicrons

Lymphe (canal thoracique)

sang

Mtabolisme des lipides


Sang : triglycrides des chylomicrons
hydrolyse par LPL

Acides Gras Incorporation dans lipoprotines du sang (VLDL) Capts par les tissus Stockage adipocytes ++ foie C. Krebs , oxydation
Oxydation

Actyl CoA

Lipogense (foie, tissu adipeux)


glucides

alimentation
Actyl CoA

Actyl CoA carboxylase

glucose

Ac Gras
(x3)

Glycrol - P

estrification triglycrides

Rle de l insuline au niveau des tissus priphriques


L insuline : inhibe la lipolyse favorise la synthse des acides gras et la lipogense (action sur la LPL)

Mtabolisme des lipides la Lipoprotine lipase (LPL)


synthtise par les cellules adipeuses transporte vers l endothlium hydrolyse les triglycrides l insuline son expression dans le Ti. adipeux en post prandial

lipoprotine

insuline LPL

translocation

synthse

AG

AG

TG

vaisseau

adipocytes

Mtabolisme des protines


Absorption tube digestif : Ac Amins

foie

dsamination pyruvate

Tissus priphriques

Synthse protines

Oxydation

Mtabolisme des protines


Linsuline favorise: La pntration des acides amins dans les cellules La synthse des protines

Mtabolisme au cours du Jene

- priode post-prandiale : jusqu 8 h aprs le repas - priode post-absorptive : entre 8 et 16 h - jene : au-del de 16 h

Stratgie au cours du jene


Economiser les protines Economiser le glucose et le glycogne ; les rserver aux tissus glucose-dpendant Utiliser les rserves de lipides ) jene court (qq h) : glycognolyse puis
noglucogense ) jene prolong : mobilisation des lipides, ctogense, conomie des protines

Jene et glucose (1)


Glucose : indispensable au cerveau maintien d une glycmie constante grce la glycognolyse la noglucogense hpatiques

Jene et glucose (2)

glycogne hpatique : puis aprs 24 h de jene (muscle : glycogne pour son propre
usage !)

noglucogense : augmente et est max aprs 48 h de jene, puis diminue aprs 10-20 j

Jene et glucose (3)


la noglucogense
les substrats : ++ glycrol, acides amins
glucoformateurs (alanine et glutamine), lactate
200 g de protines 120 g de glucose

rgulation :
glucagon cortisol ++, mobilise les protines de l organisme GH = hormone de croissance

Jene et glucose (4)


Paralllement, adaptation de l utilisation du glucose : insulinmie utilisation des corps ctoniques insulinorsistance priphrique ( AG et corps ctoniques)
On conomise le glucose

Consommation de glucose par lorganisme (g/24h) au repos

Cerveau Muscle Rein Sang Total

12h 120 30 30 34 214

Dure du jene 8j 45 5 5 34 89

40j 22 5 5 34 66

Jene et lipides (1)


manque de disponibilit des hydrates de carbones libration de grandes quantit d acides gras par le tissus adipeux grce : insuline , glucagon, cortisol

Jene et lipides (1) Hydrolyse des triglycrides


1 mol triglycride (ti adipeux)

3 AG

1 glycrol

Muscle () , foie ...

noglucogense

lipolyse adipocytaire
Catcholamines (rcepteur ) glucagon
Rs

Catcholamines (rcepteur 2) adnosine


Ri

Protine Gs

Protine Gi

+
ATP
Glycerol, AG

AMPc + PPi

Protine kinase AMPc dpendante

TG

Lipase hormonosensible, active par phosphorylation

Jene et lipides (2) : utilisation des acides gras


Oxydation des AG nergie utiliss par tous les tissus sauf cerveau (et cellules sanguines) le muscle :
Probable mtabolisme des triglycrides intramusculaires : rgulation mal connue Pas de production de corps ctoniques

Jene et lipides (3) : utilisation des acides gras : FOIE


FABP + AGNE
Activation en

acylCoA

cytoplasme mitochondrie

Oxydation actylCoA acylCoA

nergie
(cycle de Krebs)

Corps ctoniques

sang

FABP : fatty acid binding protein

Jene et lipides (3) FOIE : AGNE longue chane


insuline glucagon

acylCoA

+
actylCoA carboxylase

+
Ac CoA M CoA

Acyl carnitine transfrase

+
cytoplasme

mitochondrie

Le Glucagon favorise l utilisation des AGNE

acylCoA

Jene et lipides (4)

Corps ctoniques et Ctogense


mtabolisme lipidique >>> mtabolisme glucidique :

2x actyl Co-A acide acto-actique ac. hydroxybutyrique (sang priphrique) actone (volatil)

Jene et lipides (4)

Corps ctoniques et Ctogense


Production intrahpatique (pas musculaire) Destins au cerveau et aux muscles squelettiques et cur ++ Pendant 4-5 j puis se stabilise, puis de lutilisation priphrique acidose mtabolique

Jene et protines
Renouvellement de 200-300 g/j Rserves mobilises : ++ le muscle Bilan azot ngatif pendant 15 j Puis par un mcanisme mal connu, la protolyse tend se stabiliser

Jene : rgulation
dpenses nergtiques mtabolisme de base ( T3) scrtion glucagon rapide scrtion insuline

Jene : rgulation
glucagon favorise :
Glycognolyse mobilisation des Ac. Gras et Ctogense noglucogense

rapide insuline favorise :


Noglucogense Lipolyse protolyse

Mtabolisme et Exercice

Energtique et activit musculaire


Dpense nergtique : mtabolisme de base, thermogense, activit physique Remarque :
Rendement de la transformation de l nergie chimique en nergie mcanique : 25% (marche , course) Donc 75 % de l nergie est dissipe sous forme de chaleur

Energtique et activit musculaire


L interaction actine-myosine ncessite la fourniture d nergie sous forme d ATP Les rserves d ATP/CP ne permettent quune dizaine de secondes de travail musculaire d o la ncessit d oxyder glucides et lipides

Energtique et activit musculaire

&La sollicitation des diffrentes sources


d nergie dpend des conditions de l effort : de son intensit de sa dure de l tat initial des substrats de l entranement du sujet

Energtique et activit musculaire


1- Mtabolisme anarobie alactique 2- Mtabolisme anarobie lactique 3- Mtabolisme arobie

1- Mtabolisme anarobie alactique


l ATP est dgrad rapidement ATP ADP + Pi+ nergie utilisation de la cratine phosphate : ATP ADP + Pi+ nergie CP C + Pi + nergie
CPK

cratine phosphate :
- Mitochondriale, ou cytosolique - Rservoir dnergie - Rle de navette : couplage avec les transferts dnergie mitochondriaux

1- Mtabolisme anarobie alactique ATP / CP permet un effort intense de 10-15 sec (sprint 100 m) mais rserve de faible capacit : 100 kcal mobilisables au del, il faut re-synthtiser de la cratine phosphate

2- Mtabolisme anarobie lactique Aprs 10-15 sec d exercice glycolyse anarobie 1 glucose 2 ATP exercices intenses mais le facteur limitant est l acidose lactique qui va bloquer les voies mtaboliques

cytosol
ATP

glucose
NAD NADH + H+

Pyruvate
lactate Navette proton FAD

ATP

PDH
CO2

O2

Actyl CoA FADH + H+


ATP NAD C. Krebs NADH + H+ Chane de transport des lectrons

mitochondrie

3-Mtabolisme arobie
Pyruvate est oxyd cycle de Krebs bilan : 38 ATP synthtiss mise en route > 1min Substrats : glycogne, lipides et Ac.amins Utilis pour les efforts modrment intenses Au del d une certaine intensit, (seuil lactique), le mtabolisme anarobie s y ajoute Notion de consommation doxygne maximale (VO2 max)

VO2
(mL/min)

repos

effort

Circulation priphrique . QCO2 . QO2

Circulation pulmonaire . VCO2 VO2


.

CO2 prod. Muscle O2 consom.

O2 Cur Sang CO2

Expire Poumon Inspire

Mtabolisme arobie: substrats nergtiques Mtabolisme glucidique (1)

1- Le glycogne musculaire : est un facteur limitant de leffort : les rserves permettent 90 120 min d effort 75% de la VO2 max leur puisement fatigue musculaire et diminution de la capacit produire un effort musculaire

Mtabolisme arobie: substrats nergtiques

Mtabolisme glucidique (2) 2- Glycogne hpatique : Le glycogne hpatique ne fournit que 15-20 % du glucose utilis par le muscle en dbut d exercice : le glucose provient de la glycolyse aprs 3-4 h, la noglucognse devient la voie principale

Rgulation hormonale mtabolisme glucidique (3)


des catcholamines 2-3 minutes aprs le dbut de l exercice (++ ex intense) glucagon et insuline 8-10 min cortisol 15-20 min
Ces modifications permettent d abord la stimulation de la glycognolyse (glucagon, catcholamines) puis de la noglucognse (cortisol) Lutilisation des glucides est rgule prcisment pendant leffort, contrairement celle des lipides

Rgulation hormonale
Mtabolisme glucidique (4) En cas d exercice prolong et intense: hypoglycmie possible, en raison de la
dpltion des stocks de glycogne hpatique

la noglucognse est insuffisante par rapport la consommation de glucose

Mtabolisme arobie: substrats nergtiques

Les coureurs de longues distances peuvent maintenir un niveau de travail lev (50% VO2 max) pendant plusieurs heures grce la lipolyse.

Mtabolisme arobie: substrats nergtiques

Exercice et lipolyse (1)


Augmentation progressive de la libration des AG qui vont remplacer les substrats glucidiques si lexercice se prolonge :
Course 30 min Course 2h Course >3h30 : : : 10% AG 30% AG >60% AG

Mtabolisme arobie Exercice et lipolyse (2)


Origine de ces lipides :
Triglycrides musculaires ++ AG libres, circulants ou ++ adipocytaires

Rgulation : catcholamines, glucagon et ACTH


phosphorylation de la LPC

Insuline lve linhibition de la lipolyse


Ces dernires permettent la libration des acides gras (rgulation moins fine que celle des glucides)

Concept du cross-over
Oxydation des lipides 100% Oxydation des glucides 100%

70% gluc 30% lip

50%

. VO2

Utilisation des glucides et des lipides en fonction de lintensit de leffort

Mtabolisme arobie: substrats nergtiques

Exercice et Protines
Exercice prolong ngativation de la balance azote Trois mcanismes :
Oxydation des AA (5-10% de la production dnergie) Destruction des protines cellulaires Cycle des purines-nuclotides

quilibre Energtique

Equilibre Energtique
Pondrostat : maintient les rserves nergtiques constantes l organisme doit s adapter aux : variations des dpenses nergtiques :
++ exercice musculaire

variations des apports alimentaires


en quantit et en qualit

- Mtabolisme de base - Thermogense apports alimentaires - Activit physique

Rgulation du mtabolisme nergtique


Systme nerveux central hypothalamus

Affrences : hormonales nerveuses

Effrences : hormonales nerveuses

Rserves nergtiques

Prise alimentaire Dpenses nergtiques

Equilibre nergtique : satit


court terme : Lis la prise alimentaire (pas aux rserves nergtiques) Informations sensorielles, neurales et humorales, labores pendant la prise alimentaire, la digestion et la mtabolisation des aliments
Donnent naissance des signaux lorigine de larrt de la prise alimentaire , Donc modulent le volume et la dure de la prise alimentaire

Equilibre nergtique : satit


court terme : 1- Signaux sensoriels (vue, odeur, got, consistance : palatabilit des aliments)

Equilibre nergtique : satit


court terme : 2- Signaux digestifs : A- mcaniques : distension gastro-intestinale B- nutriments : glucides, lipides, acides amins dans lintestin : chmorcepteurs le long de lintestin grle, spcifiques de chaque nutriment C- libration d hormones anorexignes :
cholecystokinine (CCK), Peptide YY (PYY) Insuline

Equilibre nergtique : satit


court terme : 3- Oxydation intra-hpatique et intracrbrale des substrats nergtiques gnre des signaux qui modifient la prise alimentaire des repas suivants 4- Autres facteurs Psychologiques, sociaux

Equilibre nergtique : satit


court terme : voie nerveuse Rcepteurs sensitifs le long du tube digestif Voix affrente : nerf vague Conduit les informations au noyau du tractus solitaire (NTS), et cause larrt de la prise alimentaire
Cas des acides gras libres circulants : agissent directement sur le noyau arqu hypothalamique

Equilibre nergtique : rduction de la prise alimentaire


long terme : rtro-contrle ngatif adipocytaire Signaux proportionnels aux rserves nergtiques : leptine insuline
autres (interactions leptine / ghrline) ?

Equilibre Energtique Leptine

Anorexigne Sa production reflte le niveau des rserves nergtiques adipocytaires. Cliniquement corrle lIMC Code par le gne ob, synthtise par le tissu adipeux Cytokine !

Equilibre Energtique Leptine

Action sur le noyau arqu de l hypothalamus :


Active les neurones qui contiennent
la pro-opiomlanocortine (POMC), l mlanocyte stimulating hormone (MSH), et les cocane et amphtamine regulated transcripts (CART) , anorexiants

Inhibe les neurones exprimant


le neuropeptide Y (NPY) et les Agouti-related peptides (AgRP) qui provoquent a prise alimentaire

Equilibre Energtique Leptine

Inhibe la prise alimentaire (anorexigne)


l insulinoscrtion la scrtion de glucocorticodes la dpense nergtique libration et activit de la ghrline Amplifie les signaux de la satiti

Equilibre Energtique Insuline


synthtise par le pancras mais production proportionnelle aux rserves nergtiques adipocytaires rle anorexigne moindre que la leptine, Agit sur le noyau arqu (ARC)

Equilibre Energtique Ghrline


Orexigne synthtise dans l estomac et le grle libre en cas de jene : pic avant le repas puis brutalement lors de la prise alimentaire La concentration plasmatique basale de ghrline est inversement proportionnelle aux rserves nergtiques coordonne la prise alimentaire et la scrtion de GH

Equilibre Energtique Ghrline (2)


active les neurones de lARC hypothalamique contenant le neuropeptide Y
(NPY) et les Agouti-related peptides (AgRP) , qui stimulent la recherche et la prise alimentaire

Interactions avec la leptine :


libration et activit de la leptine La de leptine lors de la perte de poids la ghrline (rebond aprs rgime ?)

cortex Noyaux gris centraux HYPOTHALAMUS


Noyau paraventriculaire NTS Aire latrale de lhypothalamus Noyau arqu (ARC) POMC (CART) NPY (AgRP)
Prise alimentaire

Systme nerveux central

Nerf vague

Signaux gastro-intestinaux mcaniques, hormonaux hpatiques

Leptine (adipocytes) Insuline (pancras)

Ghreline (estomac)

Organes priphriques

Le phnomne de rcompense
Affrences des rcepteur du got au NTS puis vers diffrents noyaux et enfin au cortex Signaux visuels, olfactifs, cognitifs ) Intgration de ces signaux dans le cortex orbito-frontal, faim dpendante (le plaisir diminue avec la poursuite de la prise alimentaire) ) Rle de laire latrale de lhypothalamus : la perception de plaisir va dsinhiber cette aire et stimuler la prise alimentaire. Elle pourrait galement attnuer la rponse la satit donc allonger le repas. Elle intgre les signaux renseignant sur lhomostasie, la satit et le plaisir.

Remarques
Pourquoi une monothrapie ne permet-elle pas dobtenir de bons rsultats dans lobsit ?
Parce quil existe des mcanismes de compensation : lorsque lon bloque une voie, dautres voies de la prise alimentaire vont la suppler

On se dfend bien contre la privation de nourriture mais plus difficilement contre son excs !

quilibre nergtique : le tissu adipeux Role :


Rserve nergtique ; rgulation long terme de la balance nergtique Isolant thermique

Homme 1m70 : 10 kg de tissu adipeux Femme 1m70 : 14 kg de tissu adipeux

Tissu adipeux :
TG

adipocyte

noyau

Les TG peuvent reprsenter jusqu 90% du volume de ladipocyte

Hypertrophie

Hyperplasie Par diffrenciation adipocytaire de pradipocytes

Adipocyte : Cible de signaux hormonaux


Membranaires
Catcholamines (2, 123) Cytokines (IL, TNF, GH ) Insuline, IGF, EGF Glucocorticodes Ho thyrodiennes Andrognes Progestrone Rtinodes

Nuclaires

Adipocyte : Source de signaux endocrines ou paracrines 1. Mtabolisme des lipides (LPL ) 2. Homostasie nergtique :
leptine, rsistine, adiponectine, IL6,TNF

3. Angiogense : VEGF, angiopotine 4. Inflammation-immunit : leptine, TNF, IL

Adiponectine
Protine synthtise par les adipocytes concentrations circulantes chez les patients
obses insulinorsistants, diabtiques de type 2

relation troite entre ladiponectinmie et la sensibilit linsuline relation inverse entre ladiponectinmie et le degr dobsit chez lhomme (graisse viscrale++) jouerait un rle protecteur contre lathroclrose et linsulinorsistance

Rsistine
augmente dans le srum ou le tissu adipeux danimaux obses ladministration de rsistine provoque une insulinorsistance chez lanimal Diminue le transport du glucose en rponse linsuline Synthtise par les adipocytes et les macrophages chez lhomme lien entre lobsit et linsulinorsistance

Le tissu adipeux
Obsit = augmentation de la masse grasse syndrome mtabolique (obsit, insulinorsistance, intolrance au glucose, dyslipidmie, HTA ) Facteurs tiologiques : Environnementaux :
Nutritionnels (quantitatif et qualitatif) Rduction de lactivit physique

Gntiques Endocrines