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Virus de la Rabia

El virus de la Rabia pertenece a la familia de los: Rabdoviridae. (Griego: Rhabdos: bacilo). Estos pueden infectar una variedad de animales y plantas A nivel mundial, se estima que aproximadamente 55 000 personas mueren por rabia cada ao

TABLA 1 - Rabdovirus Tipo Virus Distribucin Especie infectada Ganado vacuno, cerdos, caballos Muchos mamferos incluyendo humanos Patologa Aguda, auto limitante

Virus de la estomatitis Vesiculovirus vesicular (VEV) Virus de la Rabia

Caribe

Lyssavirus

Mundial

Lenta, progresiva

Rabdovirus vegeta Otros rabdovirus de animales Mamferos, peces, aves, artrpodos

ESTRUCTURA DE LOS RABDOVIRUS (figura 1) Los Rabdovirus son virus de ARN de cadena Figura 1A Estructura negativa; esto es que tienen una nica hebra de ARN general de Rabdovirus que est en sentido contrario al del ARNm necesario para codificar protenas virales. Esto significa que el ARN no puede codificar directamente la sntesis proteica y ha de ser copiado a una cadena de ARNm de sentido positivo. Como resultado, el virus debe de Figura 1B Micrografa portar su propia ARN polimerasa dependiente de ARN. de electrones de tincin negativa del virus de la rabia Centro Wadsworth, Departamento de Salud de NY Como lo sugiere su nombre estos virus tienen forma bacilar. Tienen un lado que termina en una forma

redondeada y por ello se dice que tiene forma de bala. Cada partcula vrica es de casi 100nm de dimetro y 400 nm de largo, pero esto puede variar. Figura 2 Replicacin Tienen una envoltura derivada de la membrana del virus de la rabia. El ciclo de infeccin plasmtica de la clula husped. El virus slo tiene cinco protenas. y replicacin de la rabia CDC Protena G (de superficie). Esta es la glicoprotena que forma una espina en la superficie saliendo de la misma como trmeros. Hay cerca de 1200 protenas G (400 trmeros) por particular viral. Es una protena transmembrana con una secuencia de seal Nterminal. La protena G se fija a los receptores celulares y es el blanco de anticuerpos neutralizantes. Hay tres cadenas sacarosas unidas por enlaces N-glicosdicos. La penetracin del virus al citoplasma toma lugar por una va endoctica y no por la membrana plasmtica. Esto es porque el trmero de protena G sufre un cambio de conformacin a un pH de 6.1 que lo hace ms estable y probablemente permite que una regin hidrofbica de la molcula sea expuesta y se embeba en la membrana de la clula a ser infectada. Protena M (matriz). Esta es una protena perifrica de membrana (originalmente la M era por membrana) que parece bordear la superficie interna de la membrana viral, aunque esto sigue en controversia. Puede actuar como un puente entre la membrana o la protena G y la nucleocpside. Nucleocpside. Esta es el ncleo de ribonucleoprotena infeccioso. Tiene una estructura helicoidal que descansa sobre la membrana. En micrografas de electrones con tincin negativa, tal como se ve en la figura 1, la nucleocpside tiene una apariencia estriada. Protena N (Nucleoprotena). Esta es la principal protena estructural y cubre el genoma de ARN. Protege al genoma de las nucleasas y mantiene su conformacin de forma tal que permite la transcripcin. Protena L (Larga) y NS (no estructural, tambin conocida como P (fosfo)) Juntas forman la ARN polimerasa ARN dependiente o transcriptasa. La protena L tiene un peso molecular de240 kiloDaltons y su gen ocupa casi el 60% del genoma (figura 3).

REPLICACIN (figura 2) Fijacin Los receptores para los rabdovirus todava no han sido identificados definitivamente pero algunos experimentos sugieren fosfolpidos, particularmente la fosfatidil serina, como el receptor de superficie celular. Penetracin Luego de la endocitosis, ocurre la fusin, que es pHdependiente, de la vesicular endoctica con la membrana. La nucleocpside entra al citoplasma. Todas las etapas subsiguientes toman lugar aqu sin ninguna implicacin del ncleo celular. Transcripcin Primero, la polimerasa, la cual es portada por el virus infectante, sintetiza cinco ARNm individuales, uno para cada protena viral. Note que, el ARN debe de sintetizar antes de la sntesis de cualquier protena viral y por tanto el virus infectante debe de suplir la enzima polimerasa. (Como es de esperar, este proceso de transcripcin primaria se da en la presencia de inhibidores de la sntesis proteica). Los ARNm son chapados, metilados y poliadenilados. La secuencia de transcripcin es N, NS (P), M, G y L y en cada unin de los genes la sntesis de los ARNm es atenuada (figura 3). Esto significa que se sintetiza menos de ARNm de L que de cualquiera de los otros. Replicacin Adems, la polimerasa transcribe el genoma de ARN de sentido negativo a una hebra de sentido positivo. Esto sirve como plantilla para que la transcriptasa transcriba nuevas molculas de ARN de sentido negativo. Esta fase replicativa requiere de sntesis proteica implicando la misma polimerasa. En la fase replicativa, esta enzima debe ignorar seales que definen la especia original de ARNm y sintetiza una nica molcula de ARN. El cambio de transcripcin de ARNm a replicacin de los ARN genmicos parece estar controlado por el nivel de protena N. Ensamblaje El ARNm de la protena G se traduce en conjunto con el retculo endoplsmico y es transportado mediante el cuerpo de Golgi a la superficie celular. Aqu, forma

Figura 3 El genoma del Rabdovirus


CDC

parches con la protena M. El ARN de sentido negativo y de longitud genmica se asocia con protenas N, L y NS (P) formando las nucleocpsides. Estas, a su vez, se asocian con la protena M en la superficie interna de la membrana plasmtica o quizs en el citoplasma. La interaccin entre la nucleocpside y la protena M causa en la primera un cambio de conformacin para que parezca ms condensada. La nucleocpside entonces yema a travs de la membrana.

PATOGNESIS FUENTES EN LA RED Virus de la Estomatitis Vesicular (VEV) Comportamiento del mapache con rabia
Departamento de Salud y Servicios Humanos de Carolina del Norte Requiere RealAudio

El sonido de una vaca con rabia

Departamento de Salud y Servicios Humanos de Carolina del Norte Requiere RealAudio Pgina de Rabia del CDC

El VEV infecta al ganado vacuno en el Caribe y ocasionalmente en los EU. Tambin se encuentra en caballos y cerdos pero muy raramente se ve en humanos. Rabia Transmisin

Figura 4 Patognesis de la Rabia

Los animales rabiosos se vuelven agresivos y albergan el virus en la saliva y con frecuencia la transmisin es a travs de mordeduras. En raras ocasiones, la rabia ha sido transmitida mediante transplantes de crnea y otros transplantes de tejidos, o mediante contacto con saliva infectada con membranas mucosas o con una herida abierta. EL CDC CDC establece: La inhalacin del virus de la rabia en aerosoles es tambin una ruta de exposicin potencial, pero si no son empleados de laboratorios, es improbable que la mayora de las personas encuentren aerosol del virus de la rabia. Se ha sugerido que las personas en Richard Hunt 1. Un mapache es mordido por un animal cuevas infectadas de murcilagos pueden estar expuestas a partculas del virus en aerosol. La rabioso 2. El virus entra por la herida mediante la mayora de los murcilagos no estn infectados. saliva 3. El virus se disemina Patologa por los nervios a la medula espinal y al cerebro El virus se fija a clulas nerviosas o musculares en el 4. Periodo de incubacin de 3-12 sitio de inoculacin mediante receptores nicotnicos semanas sin ningn sntoma de acetilcolina. Aqu el virus puede permanecer por 5. En el cerebro el virus se replica y se un periodo de tiempo prolongado (casi varios meses). disemina a otros tejidos incluyendo las glndulas salivares. Ocurren signos de la El virus puede replicarse en las clulas musculares

enfermedad 6. El animal muere en una semana

en el sitio de la mordedura sin ningn sntoma obvio. Esta es la fase de incubacin. El virus luego se mueve a lo largo de los axones nerviosos al sistema nervioso central usando el transporte retrgrado. El virus llega a los ganglios de la raz dorsal y a la medula espinal. Desde aqu, se da la diseminacin al cerebro. Una variedad de clulas en el cerebro pueden ser infectadas incluyendo el cerebelo, las clulas de Purkinje y tambin clulas del hipocampo y los ncleos pontinos. Esta es la fase de prdromo. La infeccin cerebral conlleva encefalitis y degeneracin neuronal aunque en cualquier otro sitio el virus parece no causar efectos citopticos. La implicacin del cerebro conlleva al coma y a la muerte. Este es la fase neurolgica y durante este periodo, el virus puede diseminarse del sistema nervioso central, mediante neuronas, a la piel, ojos y otros tejidos (glndulas suprarrenales, riones, clulas pancreticas acinares) y las glndulas salivares (figura 4). Hay varios factores que determinan el tiempo de instauracin de la rabia sintomtica pero los ms importantes son el nmero de partculas vricas en la infeccin y qu tan cerca est la mordedura del cerebro. El estatus inmunolgico del paciente tambin es importante. Debe de notarse que la respuesta inmunolgica al virus adquirido de forma natural es lenta y una buena respuesta neutralizante no se ve hasta que el virus ha alcanzado el cerebro y entonces ya es muy tarde para que el paciente sobreviva. La inmunidad mediada por clulas juega un papel mnimo en la infeccin de la rabia. La rabia es casi siempre fatal y slo se han documentado tres sobrevivientes de rabia sintomtica. No obstante, una buena respuesta inmune que elimine la infeccin, puede lograrse usando una vacuna an despus de la infeccin gracias al largo periodo de incubacin. Epidemiologa La rabia usualmente se transmite por mordeduras de animales. A nivel mundial la mayora de los casos surgen de mordidas de perros. La rabia canina es prevalerte en Amrica Latina, Asia y frica. En aos recientes (1990 - 2004), la mayora de los casos en los EU (35 de 47) han sido

asociados a rabia en murcilagos; de los casos restantes, dos fueron adquiridos en los EU (uno por una variedad de perro/coyote y otro por una variedad de mapache) y 10 fueron adquiridos fuera de los EU (todos por alguna variedad de perro/coyote). Muchos animales en los EU estn infectados con el virus de la rabia, incluyendo los mapaches (especialmente en los estados de la costa oriental), mofetas, coyotes y zorros. Los roedores pequeos rara vez son infectados, pero ha habido casos reportados, especialmente en marmotas. Los perros, gatos y el ganado son vectores potenciales en los EU la inmunizacin de mascotas ha disminuido el riesgo de adquisicin de rabia en los animales domsticos. Los murcilagos tambin son portadores de la rabia, aunque la mayora de los murcilagos no est infectada. Los murcilagos tienen dientes afilados, muy pequeos, y las personas mordidas quizs no detecten la mordedura, o no se molesten en hacer nada sobre el asunto. Con casi cualquier otra mordida de cualquier animal rabioso, la vctima normalmente busca tratamiento porque la mordedura es ms seria y el animal pareca tener un comportamiento sospechoso; el nivel del alerta es menor para murcilagos con comportamiento dudoso. La inmunizacin de mascotas y la pronta respuesta a mordedura pueden explicar porqu la rabia de transmisin por murcilagos ha sido el modo predominante de transmisin e los aos ms recientes. En muchos casos de rabia asociada a murcilagos, no hay record de mordida. En algunos casos, la vctima o sus familiares pueden percatarse de que estuvieron en contacto con algn murcilago o de que alguno estuviese cercano y con comportamiento extrao (i.e. un murcilago que es activo durante el da, que se puede abordar fcilmente, que no puede volar, en la habitacin de alguna casa o en el patio). Sin embargo, si la vctima no es capaz de responder algunas preguntas es difcil obtener ninguna historia de contacto con murcilago ya que quizs no creyeron que el incidente era digno de mencin a nadie.

La transmisin de humano a humano se ha visto en algunos casos de transplante de crnea (cuando no se percataron de que la encefalitis fue producto de la rabia). Esto ha conllevado a criterios ms estrictos de rastreo de encefalitis en donantes potenciales as aquellos que quizs hayan tenido rabia (o enfermedad de CreutzfeldJakob) no son aceptados. Recientemente (2004) un donante de rganos quien muri de una hemorragia cerebral tambin haba tenido rabia y le fue transmitida a 4 receptores. Aparte de los casos de transplante, no ha sido documentado ninguna vez ningn caso de diseminacin de humano a humano.

Tabla 2 - Principales reservorios animales de la rabia Amrica del Norte Mofetas, mapaches, murcilagos, zorros Perros rabiosos, murcilagos vampiros Tejones, zorros

Amrica del Sur Europa

En muchos pases occidentales en donde la rabia es endmica, la vacunacin de animales ha reducido la tasa de enfermedad en humanos y en los Estados Unidos se da aproximadamente un caso de rabia por ao. En pases como el Reino Unido, en donde no se ve la rabia en la poblacin animal silvestre, no se utiliza la vacunacin. En otros pases, la rabia es un problema mayor. Por ejemplo, en la India se reportan 25,000 casos de rabia en humanos por ao, principalmente por mordidas de perros. En Amrica del Sur, la transmisin de la rabia por los murcilagos vampiros es un gran problema para la industria del ganado (tabla 2). FUENTES EN LA RED
Murcilagos y Rabia (CDC)

Sntomas

La vacunacin, an despus de la exposicin, es extremadamente efectiva en la prevencin de la enfermedad. Sin tal tratamiento, la rabia sera, casi invariablemente, fatal (no obstante, refirase al reporte de caso a la izquierda). Durante el periodo de incubacin/prdromo, los sntomas incluyen: dolor o escozor en el sitio de la herida, cefaleas y problemas REPORTE DE CASO Recuperacin de un paciente de rabia clnica gastrointestinales. Luego de este periodo (de usualmente dos semanas), la infeccin del SNC es --- Wisconsin, 2004 aparente. En casi la mitad de los pacientes, se Investigacin de las Infecciones de Rabia en observa hidrofobia. Este miedo al agua es el Donantes de rganos y Receptores de resultado del dolor asociado al beber. Tambin hay Transplantes convulsiones y alucinaciones. En algunos pacientes la parlisis es el nico sntoma y esto puede llevar a fallo respiratorio. Siguiendo a la fase neurolgica, el paciente se vuelve comatoso. Debido a los problemas neurolgicos incluyendo la parlisis respiratoria, sobreviene la muerte.
Rabia: Preguntas y Respuestas (CDC)

Casos reportados de rabia en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en los mapaches en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en zorros en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en mofetas en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en perros en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en murcilagos en los Estados Unidos, 1999

Rabia en animales domsticos de acuerdo al mes en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en coyotes en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en otros

animales silvestres en los Estados Unidos, 1999

Distribucin de los principales reservorios terrestres de rabia en los Estados Unidos

Casos reportados de rabia en gatos en los Estados Unidos, 1999

Casos reportados de rabia en el ganado en los Estados Unidos, 1999

La Expansin Epizotica de Rabia en Mapaches, Estados Unidos Oriental, 1977-1996

Casos de rabia en animales en los Estados Unidos, 1955-1999 Figura 5


(Todas las imagines del CDC)

Diagnstico Hay sntomas manifiestos que claramente definen la rabia sintomtica en personas que sufrieron de mordeduras de animales pero, ya para esa etapa, la intervencin teraputica es intil. Luego de una mordida, hay anlisis de laboratorio que pueden determinar si un animal tena rabia. La presencia del virus de la rabia en un animal o en una persona infectada se determina mediante mltiples exmenes:

Figura 6 resultado de examen de PCR para la presencia del virus de la rabia. Las flechas indican posiciones de bandas positivas CDC

Serologa (anticuerpos neutralizantes en suero o en lquido cefalorraqudeo en una persona no vacunada hacen el diagnstico pero generalmente slo son detectable en fases tardas de la enfermedad). Determinacin antignica por inmunofluorescencia usando biopsia de piel, cerebro o especimenes de crnea (figura 8). Una biopsia de espesor completo de la piel de la nuca (en las biopsias de la piel de la nuca el observador mira los nervios en la base de los folculos pilosos) o biopsias cerebrales pueden ser examinadas para el antgeno de la rabia usando un test directo de fluorescencia de anticuerpos. La saliva debe de examinarse para el ARN del virus de la rabia mediante RT-PCR (reaccin en cadena de polimerasa de la transcripcin inversa) o mediante aislamiento del virus. La presencia de los cuerpos de Negri es muy caracterstica histolgicamente. Estos son inclusiones eosinoflicas intracitoplasmticas formadas por agregados de nucleocpside en las neuronas de cerca de 50 a 80% de los humanos infectados (tabla 3 y figura 7). Son tpicos de la rabia, pero el resultado debe de ser interpretado por alguien con experiencia con casos de rabia y puede que hallan falsos positivos as que cualquier resultado debe de ser confirmado con otros mtodos. Otros tests incluyen el crecimiento del virus en el cerebro de ratas o cultivos, luego de lo cual se hacen exmenes de antgenos para determinar la presencia del virus. Tambin pueden detectarse anticuerpos anti-rabia PERO slo en fases muy tardas de la enfermedad. La reaccin en cadena de polimerasa (PCR) tambin puede usarse para detector el virus (figura 6).

Tabla 3 Evidencia histopatolgica de encfalo mielitis por rabia (inflamacin) en tejido cerebral y meninges

Infiltracin mononuclear

Bandas perivasculares de linfocitos o clulas polimorfonucleares o inflamacin alrededor de un vaso sanguneo CDC

Centros linfocticos

Ndulos de Babes consistentes en clulas glialesImagen:


CDC

Cuerpos de Negri (vea ms abajo)

Figura 7 Neurona sin cuerpos de Negri CDC

infectada

Cuero de Negri en neurona


CDC

Clula nerviosa Cuerpo de Negri en clula infectada con el virus de la rabia con cerebral Archivo de Imgenes Biomdicas de Bristol. Usado con autorizacin inclusiones intracitoplasmticas (cuerpos de Negri). La tincin roja indica reas del antgeno viral de la rabia mediante el uso de inmunohistoqumica o del complejo avidin-biotina CDC Histopatologa de la rabia, cerebro. Cuerpos de Negri caractersticos estn presentes con una clula de Purkinje del cerebelo en este paciente que falleci por rabia. CDC/Dr. Makonnen Fekadu maf1@cdc.gov

Virus de la Rabia yemando de una inclusin (cuerpo de Negri) al retculo endoplsmico en una clula nerviosa.

A. Cuerpo de Negri. B. Note las abundantes ribonucleoprotenas en la inclusin. C. Virus de la rabia yemando. CDC

Ribonucleoprotena. Note las abundantes hebras enrolladas de ribonucleoprotenas (casi todo en la imagen es ribonucleoprotena). CDC

PREVENCIN Y TRATAMIENTO DE UNA Figura PERSONA QUE QUIZS HAYA SIDO EXPUESTA 8 Test directo de fluorescencia de anticuerpo
(dFA) El test dFA se basa en el principio de que un animal infectado por el virus de la rabia tendr protena del virus de la rabia (antgeno) presente en sus tejidos. Puesto que la rabia est presente en el tejido nervioso (y no es sangre como muchos otros virus), el tejido ideal para evaluar la presencia del antgeno de la rabia es el cerebro. La parte ms importante del test de dFA es el anticuerpo anti-rabia con marcadores fluoresencentes. Cuando se aada un anticuerpo marcado a un tejido cerebral en donde se sospecha rabia, se unir al antgeno de la rabia si este est presente. Los anticuerpos no unidos pueden ser lavados y las reas en donde se uni el antgeno aparecern de color verde fluorescente brillante cuando se ven con microscopio de fluorescencia. Si el virus de la rabia est ausente no habr tincin. El anticuerpo de la rabia en el examen dFA est principalmente dirigido contra la nucleoprotena del virus. El virus de la rabia se replica en el citoplasma de las clulas, y las clulas infectadas pueden contener inclusiones grandes redondas u ovaladas con colecciones de nucleoprotena (N) o agregados ms pequeos de antgeno que tienen una apariencia de partculas fluorescentes espolvoreadas si se usa un procedimiento de tincin dFA CDC

La herida debe de ser lavada inmediata y exhaustivamente con jabn antisptico y agua, luego tratada con alcohol etlico al 40-70% o un antisptico como cloruro de benzilamonio. Las autoridades estatales de Salud deben de ser prontamente notificadas. El riesgo de exposicin a rabia y la determinacin de administracin de tratamiento profilctico se hace en conjunto con una consulta con el Departamento de Salud Estatal. Si el animal es asequible, el cerebro debe de examinarse en busca del antgeno de la rabia con anticuerpo fluorescente. (En algunos casos, si la mordida fue de un perro o gato domesticado, el animal puede mantenerse para observacin cercana). Profilaxis Post-exposicin Vacuna de la Rabia. Esta es una vacuna inactivada y es fuertemente inmunognica. Es cultivada en clulas humanas diploides o en neumocitos del mono rhesus y es ms potente y tiene menos efectos colaterales que la vacuna que fue utilizada a principios de los 1980s. Tambin est disponible una vacuna cultivada en clulas purificadas de embrin de pollo. La vacuna se administra en una serie de inyecciones en un periodo de 4 semanas. Tambin se administra inmunoglobulina humana de la rabia

(HRIG, por sus siglas en ingls): Inmunoglobulina humana de la rabia (HRIG). HRIG es un preparado de plasma de donantes hiperinmunes. Caso la mitad de la dosis recomendada es infiltrada en al rea de la herida, si es posible. El resto se administra como una inyeccin intramuscular. Una jeringa diferente y un sitio diferente se usan tanto para la HRIG como para la vacuna para que la HRIG no neutralice la vacuna. Hasta ahora nunca ha habido un caso de alguna persona que, recibiendo la dosis profilctica apropiada post-exposicin, haya desarrollado rabia. (Cerca de 40,000 personas por ao son tratadas en los EU). Profilaxis post exposicin Las personas en riesgo de infeccin por rabia pueden ser vacunadas como medida preventiva. Entre tales individuos se incluyen

Trabajadores en laboratorio de rabia Ciertas personas en reas de rabia zoontica que estn en riesgo de exposicin a animales rabiosos: veterinarios y su personal, trabajadores de control de vida silvestre, exploradores de cuevas (sobretodo aquellos en cuevas con colonias de murcilagos); viajeros que permanecer por ms de un mes en reas de rabia enzotica.

Las personas en alto riesgo de exposicin a animales rabiosos deben de hacerse anlisis serolgicos regulares y aplicarse refuerzos de la vacuna cuando sea necesario. An si una persona vacunada es expuesta a la rabia, necesita de profilaxis post-exposicin, pero la cantidad de vacunas es menor y no se utiliza HRIG. Tratamiento Si los sntomas son restringidos al rea de la mordida, puede intentarse una terapia antiviral agresiva (vacuna, HRIG, ribavirina, interfern, anticuerpos monoclonales, etc.). No hay todava

un tratamiento antiviral especfico una vez se desarrollan los sntomas del SNC. Se administra cuidados intensivos de mantenimiento. Cinco de los seis sobrevivientes conocidos de rabia recibieron profilaxis antes de desarrollar sntomas clnicos. Ha habido solo un caso documentado de un sobreviviente no vacunado de la rabia. (Willoughby RE Jr, et al. Survival after treatment of rabies with induction of coma. N Engl J Med. 2005 352:2508-14. Jackson AC. Recovery from rabies. N Engl J Med. 2005 16;352:2549-50).

Ciclo de replicacin
El virus entra en la clula tras reconocer su receptor, que suelen ser restos de cido silico de glicoprotenas de membrana, o receptores de crecimiento nervioso o de acetilcolina. Se produce un endocitosis tpica (Vescula de clatrina, fusin con lisosoma, bajada de pH, liberacin del ARN) La replicacin de muchos rhabdovirus se produce en el citoplasma, aunque varios de los virus que infectan plantas se replican en el ncleo. Acta la replicasa y produce 5 diferentes ARNm (uno por cada gen). Antes de cada gen, en la cadena (-) hay una secuencia de inicio, y al final de cada gen, una seal de terminacin y una de poliadenilacin. La replicasa reconoce el primer sitio de inicio y transcribe hasta un sitio de finalizacin. Aade el CAP y la cola de PoliA, y as sale el primer RNAm(N).Esta estructura es homloga al ARNm celular y, por lo tanto, puede ser traducido por los ribosomas celulares para producir tanto las protenas estructurales como las no estructurales. Despus, la replicasa continua leyendo y hace lo mismo con los dems genes. En ocasiones, al llegar a una seal de terminacin, vuelve al principio. De este modo, se sintetizan distintas cantidades de ARNm para los distintos genes. El virus controla su expresin a nivel de la transcripcin. El proceso de replicacin es ligeramente distinto. Comienza igual que el anterior, pero ahora hay mucha protena N, que en cuanto se replica el extremo 3, se une a l. Esto hace que la polimerasa no reconozca las secuencias de terminacin, y se forme un transcrito de ARN (+) de todo el genoma, a partir del cual, se vuelven a replicar hebras de ARN (-). Se requiere la polimerasa viral para este proceso. Estas hebras son reconocidas por las protenas de la cpsida, que se asocian a ellas. La nucleocpsida se asocia a las protenas de la matriz, que a su vez se asocian a las protenas de la

envuelta, que han alcanzado la membrana siguiendo la ruta de secrecin constitutiva (RER, Golgi, Vescula de secrecin), y se produce la salida por gemacin.
Slide 1: REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CATEDRA: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA RHABDOVIRUS DR: FRANCISCO AROCHA SANDOVAL

Slide 2: Gneros: Lyssavirus Vesiculovirus Ephemerovirus Cytorhabdovirus Nucleorhabdovirus

Slide 3: Familia RHABDOVIRIDAE Orden Mononegavirales Gneros TAXONOMA

Slide 4: TAXONOMA DEL VIRUS DE LA RABIA

Slide 5: PROPIEDADES ESTRUCTURA COMPOSICIN PROPIEDADES ANTIGNICAS REPLICACIN REACCIN FRENTE A LOS AGENTES QUMICOS Y FSICOS

Slide 6: Forma de bala Mide de 130 a 240 por 65 a 80 nm Envoltura constituida por una capa de lpidos (en su superficie posee protenas estructurales: G, M1, M2, N, NS y L) Virin pleomrfico

Slide 7: Estructura Interna del Virus Envoltura (membrana) Protena matriz Glicoprotena Protena matriz RNA

Slide 8: ESTRUCTURA

Slide 9: Fosfoprotena P Acta como cofactor de la polimerasa ESTRUCTURA

Slide 10: 1 Serotipo simple Nucleoprotena Glucoprotena ESTRUCTURA ANTIGNICA

Slide 11: PROPIEDADES ANTIGNICAS Un solo serotipo del virus. Existe diferencia entre las cepas de virus aislados de las diferentes especies (mapaches, zorros, perros, murcilagos). La diferencia radica por los eptopos en nucleoprotenas y glucoprotenas. La glucoprotena viral induce anticuerpos neutralizantes en los animales

Slide 12: REACCIN A LOS AGENTES QUMICOS Y FSICOS Sobrevive al almacenamiento a 4 C durante semanas Se inactiva por el CO2 Muere rpidamente por exposicin a los rayos UV y por calor Sensible a los solventes de lpidos (ter, 0.1% desoxicolato de sodio) Sensible a la tripsina, detergentes y a un pH extremo

Slide 13: Glicerina 50% En refrigeracin Putrefaccin y Cloroformo CO2 LUV Luz solar Solventes lipdicos Ph extremos Proteasas Otros RESISTENCIA

Slide 14: REPLICACIN ABSORCIN PENETRACIN PERDIDA DE LA ENVOLTURA TRANSCRIPCIN TRADUCCIN PROCESAMIENTO DE G REPLICACIN ENSAMBLADO GEMACIN

Slide 17: HISTORIA DE LA RABIA

Slide 18: HISTORIA

Slide 19: HISTORIA Adelchi, Negri (1903) Chamberland y Thuilier Emile Roux (1853-1933) Louis Pasteur (18221895) Instituto Pasteur

LOUIS PASTEUR : LOUIS PASTEUR

Slide 21: 50 Perros JOSEPH MEISTER 6 DE JULIO DE1885 VACUNA ADMINISTRADA JEAN BAPTISTE JUPILLE PRIMERA VACUNA

Slide 23: CLASIFICACIN SEGN LA EPIDEMIOLOGA

Slide 24: Ciclo Biolgico

Slide 25: INCIDENCIA El nmero anual de muertes mundial se encuentra entre: 40.000 y 70.000 Estimado de 10 millones de personas reciben los tratamientos de post-exposicin cada ao Desde 1990 la rabia en la vida silvestre se ha eliminado en algunos pases desarrollados Es difcil de evaluar su impacto en la salud humana y animal

Slide 26: EPIDEMIOLOGA Se observa con mayor frecuencia en nios menores de 15 aos Primariamente afecta a los animales, ocasionalmente al hombre siendo fatal Existen dos tipos de rabia: LA URBANA Y LA SELVTICA

Slide 27: EPIDEMIOLOGA Transmisores Urbanos Selvticos

VECTORES (escala de prevaleca). : VECTORES (escala de prevaleca).

Slide 29: EPIDEMIOLOGA

Slide 30: EPIDEMIOLOGA CICLO SELVTICO

Slide 31: EPIDEMIOLOGA CICLO SELVTICO

Slide 32: EPIDEMIOLOGA CICLO URBANO

Slide 33: EPIDEMIOLOGA FACTORES AMBIENTALES

Slide 34: EPIDEMIOLOGA FACTORES AMBIENTALES

Slide 35: BOSQUES CON ABUNDANTE VEGETACIN TEMPERATURAS MEDIAS HUMEDAD BAJA BOSQUES CON ABUNDANTE VEGETACIN TEMPERATURAS ENTRE 15 C Y 25 C HUMEDAD RELATIVA ENTRE 85 Y 95% ZORROS, LOBOS Y COYOTES MURCILAGOS HEMATFAGOS EPIDEMIOLOGA FACTORES AMBIENTALES

Slide 36: EPIDEMIOLOGA FACTORES HUMANOS

Slide 37: EPIDEMIOLOGA FACTORES HUMANOS

Slide 38: PATOGENIA Mordedura del perro o del murcilago Replicacin en el msculo estriado Se dirige al Sistema Nervioso Perifrico Asciende al Sistema Nervioso Central Glndulas salivales Medula suprarrenal Rin Pulmn Hgado Msculo esqueltico Piel Corazn

Slide 40: Mordedura, araazo o lamido de un animal infectado Inhalacin de aerosoles con el virus. Transplante de tejidos infectados, por ejemplo Crnea Inoculacin directa del virus en mucosas intactas Mecanismo de Penetracin del Virus Patogenia

PATOGENIA : PATOGENIA Herida en cara o cuello: Virus tallo cerebral por nervios craneales. Infeccin en SNC.

PATOGENIA : PATOGENIA Durante infeccin cerebral cambios clsicos de comportamiento. SNC diseminacin hacia nervios perifricos. Virus invade corazn, pncreas, rin, retina, glndulas salivales.

PATOGENIA : PATOGENIA Modo de transmisin ms comnmordedura. Principal vector perro. Virus penetra por piel o mucosa. Replicacin en Musc. Esqueltico. Nervios Perifricos.(unin neuromusc.) Por flujo axoplsmico retrgrado SNC.

PATOGENIA : PATOGENIA Mordedura en miembro: Sitio de inoculacin astas post. Por nervio sensitivo.(flujo axoplsmico retrgrado). Replicacin en ganglio dorsal. Mdula espinal infeccin rpida de SNC.

Slide 45: Virus de la calle Virus Fijo Patogenia

Slide 46: DATOS CLNICOS La enfermedad es una encefalomielitis vrica aguda fulminante y mortal *Fase prodmica *Fase neurolgica o encefaltica *El coma Los signos y sntomas ms frecuentes se dividen en tres fases:

Slide 47: Patologa

Slide 48: PATOLOGIA Duracin del Perodo de Incubacin

CLINICA hombre : CLINICA hombre Incubacin: das a meses. Herida cicatrizada inflamada y dolorosa. Fase Prodrmica 2 a 10 das. Sntomas inespecficos: malestar, anorexia, cefalea, fiebre, ansiedad, depresin, irritabilidad, nauseas, vmitos, etc.

CLINICA hombre : CLINICA hombre Fase Enceflica 3 a 5 das. Nerviosismo, irritabilidad, hipersensibilidad, actitud de terror, dificultad para respirar, fiebre, contracciones de diafragma y laringe. El hombre se vuelve hidrofbico. Acumulacin en la boca y garganta de secrecin espesa de moco.

CLINICA hombre : CLINICA hombre Parlisis, coma y muerte. Rabia paraltica 20% de los pacientes. Fenmenos paralticos, parlisis flcida de los esfnteres, parlisis respiratoria o bulbar y muerte. Encefalitis, mielitis.

Slide 52: Patologa

Slide 53: Patologa

Slide 54: Patologa En el perro: Rabia Furiosa Rabia Paraltica o Muda Manifestaciones Clnicas

CLINICA animales : CLINICA animales RABIA FURIOSA Violenta agitacin. Perversin del gusto. Salivacin abundante. Hidrofobia ausente. Animal muerde todo. Apresa todo lo que encuentra. RABIA PARALITICA Menos frecuente. Estado paraltico al inicio de la enfermedad. Muerte despus de 4 5 das despus de primeros sntomas.

CLINICA animales : CLINICA animales RABIA EN PERRO. Incubacin: 15 a 90 das. Raro hasta 7-8 meses. Saliva infectante a final de incubacin y antes de primeros sntomas. Cambio de carcter. Fase furiosa o paraltica.

Slide 58: Patologa

Slide 59: RABIA EN GATO. Siempre manifiesta rabia furiosa. Mordidas mltiples y penetrantes. Tambin transmitida por araazos. CLINICA animales

CLINICA : RABIA EN HERBIVOROS. Siempre padecen rabia paraltica. RABIA EN ANIMAL SILVESTRE. Siempre padecen rabia furiosa. Mordeduras peligrosas cabeza y cuello. CLINICA animales

CLINICA : CLINICA RABIA EN MURCIELAGOS. Perpetan la enfermedad. La transmiten a otras especies. Pueden o no presentar sntomas de enfermedad, algunos al sobreponerse constituyen portadores durante mucho tiempo. animales

Slide 62: DIAGNSTICO

Slide 63: LABORATORIO DIAGNSTICO DE LA RABIA ULTRAESTRUCTURA SEROLOGA METODOS DE AMPLIFICACIN ANATOMA PATOLGICA CARACTERSTICA PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES (dFA) CLNICO INOCULACIN EN RATONES EPIDEMIOLGICO *HUMANO *ANIMAL

OBSERVACIN DEL ANIMAL : OBSERVACIN DEL ANIMAL SOSPECHOSO OTROS NORMAL CONDUCTA EXTRAA AGRESIVIDAD SALIVACIN EXCESIVA

MUESTRAS PARA EL ESTUDIO : MUESTRAS PARA EL ESTUDIO DEPENDIENDO DEL TIPO DE ESTUDIO:

PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES : PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES DEMOSTRADA POR GOLDWASSER Y KISSLING EN 1985. PARA 1969 FUE ADOPTADA POR LOS LABORATORIOS DE SALUD PBLICA. TEJIDOS IDEALES: IMPRESIONES CORNEALES BIOPSIAS CUTANEAS SEDIMENTOS EN SALIVA Y LCR BIOPSIA DE CORTEZA, CEREBELO O GLNDULA SALIVAL

Slide 67: Diagnstico Prueba Directa de Anticuerpos Fluorescentes

Slide 68: Diagnstico

PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES : USANDO DE SUERO ANTIRRBICO DE CRICETO PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES

PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES : PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES

PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES : PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES

PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES : PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES

Slide 73: Diagnstico

Slide 74: Tejido Nervioso Sano Cuerpos de Negri en tejido Nervioso Diagnstico

CUERPOS DE NEGRI (1903) : CUERPOS DE NEGRI (1903)

B. ANATOMA PATOLGICA : B. ANATOMA PATOLGICA

CUERPOS DE NEGRI (1903) : CUERPOS DE NEGRI (1903)

CUERPOS DE NEGRI (1903) : CUERPOS DE NEGRI (1903) ESTOS ERAN CUERPOS DE INCLUSIN REDONDOS VARIABLES DE TAMAO DE 25 A 27 m. CLULAS DE PURKINJE DEL CEREBELO Y EN LAS CLULAS DE LA MDULA Y VARIOS GANGLIOS. GLNDULAS SALIVALES LENGUA OTROS.

INMUNOHISTOQUMICA(IHC) : INMUNOHISTOQUMICA(IHC) USO DE SISTEMAS ENZIMTICOS ENZIMA + ANTICUERPO

Slide 80: C. INOCULACION EN ANIMALES

Slide 81: PARLISIS FLCCIDA EN LAS PATAS C. INOCULACION EN ANIMALES

D. METODOS DE AMPLIFICACIN : D. METODOS DE AMPLIFICACIN CULTIVO NO ES DE RUTINA. TIEMPO SENSIBILIDAD

D. METODOS DE AMPLIFICACIN : REACCIN EN CADENA DE LA POLIMERASA EXTRACCIN DEL GENOMA D. METODOS DE AMPLIFICACIN

E. ULTRAESTRUCTURA : E. ULTRAESTRUCTURA

Slide 85: F. SEROLOGA ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES ANTICUERPOS FIJADORES DE COMPLEMENTO

Slide 86: Diagnstico Cuerpos de Negr en Animales

AVANCES EN EL DIAGNSTICO DE LA RABIA EN VENEZUELA : AVANCES EN EL DIAGNSTICO DE LA RABIA EN VENEZUELA LA IDENTIFICACIN DE DOS VARIANTES ANTIGNICAS DIFERENTES

Slide 88: Tratamiento, Prevencin y Control

TRATAMIENTO. : TRATAMIENTO.

Slide 90: TRATAMIENTO EXISTE

TRATAMIENTO. : TRATAMIENTO. Inespecfico: Limpieza. Reparacin de las heridas. Aplicacin de antibiticos. Profilaxis antitetnica. Especfico: Seroterapia antirrbica. Vacunacin antirrbica (amplia variedad).

SEROTERAPIA. : SEROTERAPIA. Inmunizacin Pasiva.

Slide 93: Suero hiperinmune antirrbico: Inmunoglobulina antirrbica humana Tratamiento, Prevencin y Control Inmunizacin Pasiva

Gammaglobulina Humana Antirrbica. : Gammaglobulina Humana Antirrbica. Obtenida a partir del plasma de donadores hiperinmunizados. Dosis recomendada: 20 UI/kg (la mitad infiltrada en la herida y el resto por va intramuscular). Proporcionan proteccin inmediata (por 21 das). No tiene efectos alrgicos.

Suero Hiperinmune Antirrbico. : Suero Hiperinmune Antirrbico. Se utiliza cuando no est disponible la anterior. Se obtiene de caballos hiperinmunizados. Dosis recomendada: 40 UI/kg (mitad en la herida, el resto va IM). Puede asociarse con choque anafilctico y a enfermedad del suero.

VACUNAS. : VACUNAS. Inmunizacin Activa.

Slide 97: Vacuna de Tejido Nervioso Tratamiento, Prevencin y Control Inmunizacin Activa

Vacunas de Clulas Diploides Humanas (VDCH). : Vacunas de Clulas Diploides Humanas (VDCH). Adaptacin del virus para crecer en lneas de clulas fibrobsticas de pulmn de embriones humanos, con el fin de obtener una suspensin del virus libre de SNC y protenas extraas. Estable a 37C durante un mes y 3 aos y medio a 2-8C. Hay 2 tipos: WI-38 y la MRC-5.

Vacuna Absorbida contra la Rabia (VAR). : Vacuna Absorbida contra la Rabia (VAR). Hecha de una lnea celular diploide derivada de clulas pulmonares de mono Rhesus fetal. Igual de eficaz y segura que la anterior.

Vacuna de Tejido Nervioso. : Vacuna de Tejido Nervioso. Elaborada a partir de cerebro de carnero, cabra o ratn infectados. Las 2 primeras tienen buen poder inmunolgico, son baratas y fciles de preparar. Complicaciones en altas cantidades. La ltima (ratones lactantes), muy inmungena, se da en 3 dosis separadas. Trabajada en Vzla (Caracas).

Slide 101: Vacuna elaborada con tcnicas de biologa molecular Vacuna de embrin de pato Tratamiento, Prevencin y Control

Vacunas elaboradas con Tcnicas de Biologa Molecular. : Vacunas elaboradas con Tcnicas de Biologa Molecular. Se inserta en el virus el genoma que codifica para la protena G (sugiere una buena respuesta inmune). La ingeniera gentica logr inducir la produccin de glicoprotenas de Rhabdovirus en E. coli.

Vacunas Avianizadas. : Vacunas Avianizadas. Actualmente la ms utilizada es la de embrin de pato (se eliminan las cabezas antes de la preparacin, con el fin de quitar tejido nervioso y evitar la encefalitis alrgica). Menos inmungena que la anterior, ocasionando reacciones variadas (locales y/o generales).

Slide 104: PREVENCIN Seleccione las mascotas domsticas con mucho cuidado Vacune a sus mascotas contra la rabia y mantngase al da con todas las vacunas No trate de separar a los animales que estn peleando Evite los animales desconocidos o enfermos No se acerque ni juegue con animales salvajes de ningn tipo

Slide 105: Medidas de Prevencin Urbana - Control de Perros Callejeros - Vacunacin de Mascotas - Vacunacin de Personas en Alto Riesgo Rurales - Control de Poblacin de Murcilagos - Vacunacin de ganados Higiene Ambiental Basura Pre-exposicin

Slide 106: Profilaxis Pre - exposicin Personal de Riesgo Profilaxis Pre-exposicin

Slide 107: Profilaxis Pre-exposicin Vacuna Dosis: 0,1 ml. (SC) 1.0 ml. (IM) Perodo: 21 d. 28 d. IM SC = 0,7,21 28. Refuerzos (1 dosis) IM= 1,0 ml. SC= 0,1 ml. Clulas Diploides Humanas (VHCD) Rgimen de Vacunacin Chequeo de Anticuerpos Ttulos Aceptable = 1:5

Slide 108: Profilaxis Pre-exposicin Rgimen de Vacunacin Tejido Nervioso de Equinos Vacuna Dosis 2ml (SC) Perodo: 7 d consecutivos Refuerzos (1 Dosis) Chequeo de Anticuerpos Ttulos Aceptable = 1:5 2 ml (SC)

: Manejo de Casos Post-exposicin

: Manejo de Casos Post-exposicin

Slide 111: DATOS DE FILIACIN DEL ENFERMO Identificacin (apellidos y nombre):__________________________________________________________ Fecha de nacimiento ___ /___ /__ Edad: (Aos):___ Sexo: Hombre Mujer da mes ao Domicilio _______________________________________________________________________________ Localidad _______________________________ Provincia ____________________ Tfno._____________ Ocupacin ________________ DATOS CLNICOS Fecha de inicio de los primeros sntomas ____ / ____ / ____ Sintomatologa: __________________________________________________________________________ Complicaciones (Citar): ___________________________________________________________________ Ingreso en hospital No S Fecha de hospitalizacin:____ / ____ / ____ Centro _______________________________________ Servicio _________________________________________ Tratamiento: Local:________________________________________________________________________________ _______ Vacuna: No S : Tipo:__________ Lab:_______ Lote:______ Fecha inicio vacunacin:__/__/__ Pauta:____; Va:_____ Regin:______________ N Dosis: ___ Control serolgico postvacunacin: No S : Fecha:__/__/__ Ttulo:___ Inmunoglobulina: No S Fecha: __/__/__ Dosis: _______ Zona:_________ Otros tratamientos:______________________________________________________________________ Evolucin: Curacin Fallecimiento : Fecha:___/___/___ DATOS DE LABORATORIO: 2 Fecha:__/__/__ Tipo y resultado:_________________________________ DATOS EPIDEMIOLGICOS Caso:

Sospechoso/probable Confirmado DATOS DE LA AGRESIN: Fecha: __/__/__ Lugar: _______________________________________ Provocacin previa: NO SI TIPO AGRESIN: CONTACTO Tipo de lesin: Leve Moderada Grave Mltiple DATOS DEL ANIMAL AGRESOR: Especie: Perro Gato Otros domsticos : Citar:________________ Salvaje : Citar:_________________________ Murcilago : Especie:_____________________ Si se trata de perro o gatos: Vacunado: NO SI : Fecha:__/__/__ Tipo vacuna: ___________ Observacin: NO SI : Fechas:__/__/__ al __/__/__ Sacrificio animal: NO SI : Fecha:__/__/__ Diagnstico de laboratorio: NO SI : Fecha:__/__/__ ; Tipo y resultado:_________________ DATOS DEL DECLARANTE Fecha declaracin del caso _____ / ____ / ____ Mdico que declara el caso __________________________________________________________________ Centro de Trabajo ____________________________________________ Tfno _______________________ Municipio _________________________________________

Slide 112: Manejo de Casos Post-exposicin 1.- Limpieza Sangrado Agua y Jabn Amonio Cuaternario Cloruro de Benzalconio 1-4% Bromuro de Centrimonio 1% 2.- Sutura Puntos de afrontamiento

Slide 113: 4.- Tratamiento de Antibiticos (segn gravedad) 3.- Vacunacin contra el Ttano Manejo de Casos Postexposicin

Slide 114: Parmetros Epidemiologa de la Zona Caractersticas del Ataque Localizacin de la mordi da Manejo de Casos Post-exposicin

Slide 115: Rgimen de Vacunacin Tejido Nervioso de Equinos Vacuna Suero Dosis 2ml (SC) Perodo: 7 d consecutivos Refuerzos 10 d. de ltima dosis 30 d. 1 refuerzo 60 d. 1 refuerzo 90 d. 1 refuerzo Dosis: <25 Kg. 1.000 UI >25 Kg. 40 UI x Kg Dosis Mxima: 3.000 UI Plan de Aplicacin 50% IM 50% periferia H. Manejo de Casos Post-exposicin

Slide 116: Rgimen de Vacunacin (OMS) Clulas Diploides Humanas (VHCD) Vacuna Suero Dosis: 0,1 ml. (SC) 1.0 ml. (IM) Perodo: 28 d. IM= 0,3,7,14,28. SC= 0*8,7*4,28*1,91*1. Refuerzos (1 dosis) IM= 1,0 ml. SC= 0,1 ml. Dosis: 20 UI * Kg Plan de Aplicacin 50% IM 50% periferia H. Manejo de Casos Post-exposicin

Slide 117: Profilaxis de la Rabia despus de la exposicin

Slide 119: CONTROL Control Sanitario Control Inmunolgico Control Quimioteraputico ESTREGNINA?

Slide 120: LIMITACIN DEL PROBLEMA Eliminacin de perros Tratamiento de focos

SITUACIN DE LA RABIA A NIVEL MUNDIAL. : SITUACIN DE LA RABIA A NIVEL MUNDIAL. (Evoluciona constantemente, difiere de un continente a otro).

AMRICA DEL NORTE. : AMRICA DEL NORTE. Aproximadamente 7.877 casos no humanos declarados rabiosos con una mayora de animales salvajes (92%). El murcilago representa un vector importante (causante de 3 a 5 casos humanos registrados todos los aos).

EUROPA. : EUROPA. Exhaustivo programa de vacunacin canina (domsticos) y/o eliminacin (callejeros), prcticamente han logrado la erradicacin (Europa del Oeste). Aplicacin de vacunas antirrbicas contenidas en los , para disminuir virus rbico en zorros (2 Guerra Mundial). Menos de 10 casos de rabia humana por ao.

ASIA. : ASIA. Rabia humana muy poco identificada (40.000 muertes aprox.). Establecimiento de programas en contra de la enfermedad: China, Indonesia, Malasia, Tailandia. El perro continua siendo el principal vector.

AFRICA. : AFRICA. La rabia humana cobra de 100 a 200 muertes por ao, nicamente con diagnstico clnico. El principal vector es el perro (90%), 4.000 casos diagnosticados por la OMS.

AMRICA LATINA. : AMRICA LATINA. Establecimiento de programas de vacunacin, que han permitido la disminucin de casos (aproximadamente 200 casos por ao). El principal vector es el perro, seguido por el murcilago (hematfago).

SITUACIN DE LA RABIA EN VENEZUELA. : SITUACIN DE LA RABIA EN VENEZUELA.

RABIA HUMANA : RABIA HUMANA Predominio en los estados Tchira y Zulia. Ningn tipo de registro en los estados Monagas, Sucre, Nueva Esparta, Delta Amacuro.

RABIA ANIMAL : RABIA ANIMAL Registrada a nivel nacional. Predominio en los estados Zulia, Carabobo, Aragua y Tchira.

Slide 131: Estados Afectados

SITUACIN DE LA RABIA EN EL ZULIA. : SITUACIN DE LA RABIA EN EL ZULIA.

Slide 134: Rabia Humana. Frecuencia de Casos por Municipio. Regin Zuliana. Aos 1995 - 2000 Fuente de Informacin: Coordinacin Regional de Zoonosis. Direccin Regional de Epidemiologa. Laboratorio de Salud Pblica. Diagnstico de Rabia. Estado Zulia

Slide 135: RABIA URBANA: OCURRENCIA DE CASOS HUMANOS POR MUNICIPIOS REGIN ZULIANA. AOS 1996-2003* *FUENTE: Coordinacin Regional de Zoonosis Direccin Regional de Epidemiologa Sistema Regional de Salud * HASTA SEMANA EPIDEMIOLOGICA N 35 **PACIENTE FALLECIDO EN EL ESTADO LARA.

Slide 136: *FUENTE: Coordinacin Regional de Zoonosis Direccin Regional de Epidemiologa Sistema Regional de Salud RABIA URBANA: OCURRENCIA DE CASOS CANINOS POR MUNICIPIOS REGIN ZULIANA. AOS 1996-2003* * HASTA SEMANA EPIDEMIOLOGICA N 35

Encfalos ingresados por especies (2000 2001). : Encfalos ingresados por especies (2000 2001).

Slide 138: PROBLEMAS EN LOS HUMANOS Todos los casos son 100% mortales La ocurrencia de rabia canina es de gran riesgo

Slide 139: MUCHAS GRACIAS...