INTRODUO AO ESTUDO DA PATOLOGIA

O conceito de patologia pode ser como a cincia que estuda as causas das doenas, os mecanismos que as produzem, as sedes e as alteraes morfolgicas e funcionais que apresentam. Sabe-se que todas as doenas tm causa (ou causas) que age por determinados mecanismos, os quais produzem alteraes morfolgicas e/ou moleculares nos tecidos, que resultam em alteraes funcionais no organismo ou em parte dele, produzindo manifestaes subjetivas

(sintomas) ou objetivas (sinais). A patologia engloba reas diferentes, como a etiologia (estudo das causas), a patognese (estudo dos mecanismos), a anatomia patolgica (estudo das alteraes morfolgicas dos tecidos que, em conjunto, recebem o nome de leses) e a fisiopatologia (estudo das alteraes funcionais dos rgos afetados). A patologia geral estuda os aspectos comuns s diferentes doenas no que se referem s suas causas, mecanismos patogenticos, leses estruturais e alteraes da funo. Sabe-se que os aspectos etiopatogenticos e fisiopatolgicos das doenas so indispensveis para um bom diagnstico, boa preveno e boa teraputica. Leso ou processo patolgico o conjunto de alteraes morfolgicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos aps agresses. As leses so dinmicas: comeam, evoluem e tendem para a cura ou para a cronicidade. O alvo dos agentes agressores so as molculas, especialmente as macromolculas, de cuja ao dependem as funes vitais, ou seja, toda leso se inicia no nvel molecular. As alteraes morfolgicas celulares surgem em conseqncias de modificaes na estrutura das membranas, do citoesqueleto e de outros componentes, alm do acumulo de substncias nos espaos intercelulares. A ao dos agentes agressores, qualquer que

seja a sua natureza, feita basicamente por dois mecanismos: 1) ao direta, por meio de alteraes moleculares que se traduzem em modificaes morfolgicas. 2) ao indireta, atravs de mecanismos de adaptaes que, ao serem acionados para neutralizar ou eliminar a agresso, induzem alteraes moleculares que resultam em modificaes morfolgicas. Sendo assim, os mecanismos de defesa quando acionados, podem tambm gerar leso no organismo. Isto compreensvel, pois tendo em vista que os mecanismos defensivos em geral so destinados a lesar invasores vivos, os quais so formados por clulas semelhantes s dos tecidos; o mesmo mecanismo que lesa um invasor vivo potencialmente capaz de lesar tambm as clulas do organismo invadido. Em todas as agresses, as leses tm um componente que resulta na ao direta do agente agressor e de um elemento decorrente da ao dos mecanismos de defesa acionados. o que ocorre nas doenas de natureza imunitria e nas infeces, nas quais os mecanismos imunitrios de defesa contra o agente infeccioso tambm lesam os tecidos. Toda agresso gera estmulos que induzem, nos tecidos, respostas adaptativas que visam torn-los mais resistentes s agresses

subseqentes. A classificao e a nomenclatura das leses so complicadas, e no h consenso dos estudiosos quanto ao significado de muitas palavras utilizadas para identificar os diferentes processos. Ao atingirem o organismo, as agresses comprometem um tecido (ou um rgo), no qual existem: (a) clulas, parenquimatosas e do estroma; (b) componentes intercelulares, interstcio ou matriz extracelular; (c) circulao sangunea e linftica; (d) inervao. Aps agresses, um ou mais desses componentes podem ser afetados, simultaneamente ou no. Portanto, desse modo pode surgir leses celulares, danos ao interstcio, transtornos locais da circulao, distrbios locais da inervao ou alteraes complexas que envolvem muitos dos componentes teciduais ou de todos eles. Por essa razo, as leses podem ser classificadas nos cincos grupos, de acordo com o alvo atingido, lembrando que, dada a interdependncia entre os

componentes estruturais dos tecidos, as leses no surgem isoladamente nas doenas, sendo comum sua associao. As leses celulares podem ser consideradas em dois grupos: leses letais e leses no-letais. As leses no-letais so aquelas compatveis com a recuperao do estado de normalidade depois de cessada a agresso; letalidade/no-letalidade est freqentemente ligada qualidade,

intensidade e durao da agresso, bem como ao estado funcional ou tipo de clula atingida. As leses letais so representadas pela necrose (morte celular seguida de autlise) e pela apoptose (morte celular no seguida de autlise). As alteraes do interstcio (da matriz extracelular) englobam as modificaes da substncia fundamental amorfa e das fibras elsticas, colgenas e reticulares, que podem sofrer alteraes estruturais e depsitos de substncias formadas in situ ou originadas da circulao. Os depsitos de clcio e a formao de concrees so estudados parte. Os distrbios da circulao incluem: o aumento, diminuio ou cessao do fluxo sanguneo para os tecidos (hiperemia, oligoemia e isquemia), coagulao do sangue no leito vascular (trombose), sada de sangue no leito vascular (hemorragia) e alteraes das trocas de lquidos entre o plasma e o interstcio (edema). As alteraes da inervao no tm sido abordadas nos textos de patologia geral, mas, sem dvida, devem representar leses importantes, devido ao papel integrador de funes que o tecido nervoso exerce. Na verdade, as alteraes locais dessas estruturas so pouco conhecidas. A leso mais complexa que envolve todos os componentes teciduais a inflamao. Leses localizadas quase sempre se acompanham de respostas sistmicas, induzidas no somente por estmulos nervosos aferentes como tambm por substncias diversas (citocinas) liberadas nos tecidos lesados. Tais respostas se relacionam adaptao do organismo agresso, facilitando os mecanismos defensivos e a modulao de seus efeitos.

ETIOPATOGENESE GERAL DAS LESES

As causa de leses e doenas, denominadas agresses ou agentes lesivos, so muito numerosas. Elas so divididas em dois grandes grupos: exgenas (do ambiente) e endgenas (do prprio organismo). As causa exgenas so representadas por agentes fsicos, qumicos e biolgicos e pelos desvios da nutrio; as endgenas esto relacionada ao patrimnio gentico, resposta imunitria e aos fatores emocionais. Quando um determinado tecido agredido seja por causa exgena ou endgena existem clulas Sentinelas que esto estrategicamente

localizadas, que reconhecem e processam esta agresso e liberam mediadores qumicos que faro dar incio ao processo de defesa. Estas clulas so: Mastcitos que liberam Histamina; Terminaes Nervosas que liberam Substncia P e Neuromedina K; o Endotlio vascular que libera EDRF (Fator Relaxante Derivado do Endotlio); e o prprio Tecido agredido que libera Bradicinina. Os agentes lesivos podem produzir leses por ao direta ou indireta. Por ao direta, o agente lesivo age sobre inmeros alvos: inibe enzimas, quebra macromolculas, altera sua conformao espacial, exerce ao detergente sobre membranas etc. No entanto, a maioria dos agentes lesivos produz leso por mecanismos indiretos, porque perturbam o fornecimento de oxignio s clulas ou interferem com os mecanismos de produo e inativao de radicais livres, porque desencadeiam respostas locais ou sistmicas capazes de causar leso celular ou tecidual. Estas consistem em reaes inespecficas destinadas adaptao do organismo frente a uma agresso, seja por facilitar os mecanismos de fuga fsica, seja por eliminar o agressor ou tentar minimizar seus efeitos lesivos.

O conjunto de respostas sistmicas conhecido como reao de fase aguda e caracteriza-se por mudanas no padro de sntese de protenas no fgado, por efeitos metablicos decorrentes da liberao de hormnio da supra-renal e da hipfise, por alteraes no centro termorregulador e no centro do apetite, por modulao da sensao dolorosa e por modificaes na resposta imunitria. Hipxia e anxia A reduo do fornecimento de oxignio s clulas chamada de hipxia, enquanto a parada total desse suprimento denominada anxia. No podemos esquecer que a hipxia e a anxia so causas muito freqentes e importantes de leses e doenas, onde diversas causas produzem obstruo vascular que leva reduo do fluxo sanguneo (oligoemia, com hipxia) ou a sua parada (isquemia, com anxia); dependendo da intensidade e da durao do fenmeno e da suscetibilidade privao de O e nutrientes, as clulas degeneram ou morrem. Agentes agressores que inibem a utilizao de O na respirao celular provocam leses semelhantes quelas decorrentes da cessao de seu fornecimento por obstruo vascular. Em tecidos submetidos hipxia, as clulas sofrem modificaes metablicas progressivas que originam respostas adaptativas, leses reversveis ou, dependendo da intensidade, leses irreversveis. A adaptao das clulas hipxia se faz mediante a mudana na maneira de utilizar energia (o ATP passa ser consumido, sobretudo nas atividades de bombas inicas e nas snteses celulares).

LESES DEGENERATIVAS: REVERSVEIS E IRREVERSVEIS Degenerao a funo anormal pode estar associada a morfologia anormal da clula ou inversalmente. Essas alteraes morfolgicas anormais so chamadas de degeneraes.

A clula ao ser lesada sofre uma modificao que pode ser de adaptao na tentativa de manter-se viva e, depois de cessada a agresso, a clula volta ao normal (reao reversvel=DEGENERAO). Quando a reao da agresso maior do que o limite da clula em se adaptar, diz-se que a leso irreversvel (morte celular = NECROSE). Tumefao celular uma leso leve, onde ocorre o inchao celular (edema celular = termo utilizado em inflamao); o resultado de leses que interferem na bomba Na+/K+ . Degenerao hidrpica quando a clula enche de H2O, e o ncleo se desloca para periferia e ocorre a vacuolizao do citoplasma, que causado por toxinas, venenos de plantas. Ocorre mais em clulas epiteliais tubulares renais. Esteatose uma degenerao gordurosa ou metamorfose lipdica. Ocorre mais no fgado, corao, bao e rim. H um equilbrio entre a gordura dispersa e gordura globular, que mantido pelas protenas existentes na clula. Quando h diminuio da sntese protica, a gordura dispersa se transforma em globular (liplise). Degenerao hialina uma deposio de material misto, que realiza uma transformao

fsico-qumica de protenas. Pode ser intra (vrus) ou extracelular, possui formao de cilindros hialinos est associado a glomerulonefrites. ocasionado por deposio de protenas nos tbulos renais (maioria das vezes, os cilindros so eliminados). Amiloidose uma deposio de substncia amilide entre as clulas (origem protica). E pode ser de origem:

 PRIMRIA: o comeo da doena. Produo excessiva de Ig leve por plasmcitos que passa a depositar-se em vrios rgos. SECUNDRIA: Vem junto com outra doena. Amiloidose associada. Pode ser Ig ou no. uma produo excessiva de protena no fgado. Degenerao glicognica a deposio de glicognio devido a problemas da clula e a aumento da glicose sangunea (Diabetes). Diabetes: deposio de glicose em clulas tubulares renais, hepatcitos, clulas do mm cardacas. Glicogenoses: doena de acmulo lisossomal. uma falha enzimtica, mais comum a falha de glicose 6-fosfato. Pode acontecer na foforilase ou na -glicosidase. Morte celular Necrose: so alteraes morfolgicas que sucedem a morte celular no tecido vivo; e/ou morte de uma clula ou parte de um tecido em um organismo vivo. A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados s agresses, podendo ser agrupados em agentes fsicos, agentes qumicos e agentes biolgicos: 1) Agentes fsicos: Ex: ao mecnica, temperatura, radiao, efeitos magnticos, etc. 2) Agentes qumicos: Ex: compreendem substncias txicas e notxicas. Ex: tetracloreto de carbono, lcool, medicamentos, detergentes, fenis etc. 3) Agentes biolgicos: Ex: infeces virticas, bacterianas ou micticas, parasitrias etc Esses agentes provocam o comprometimento dos nveis celulares de respirao aerbica, de manuteno da integridade das membranas

celulares e de capacidade de multiplicao celular (RNA e DNA). A ao das causas sobre esses sistemas provoca perda da homeostase e morfostase celular de tal forma que a clula perde a sua vitalidade. A necrose, assim, abrange alteraes regressivas reversveis que, em algum ponto e por algum estmulo desconhecido, passam a ser irreversveis; instalada a irreversibilidade e a necrose propriamente dita, inicia-se o processo de desintegrao celular (autlise). As mudanas na morfostase se do, principalmente, nos ncleos, os quais apresentam alteraes de volume e de colorao ptica. Essas alteraes so denominadas: Picnose (o ncleo diminui e torna-se hipercorado); Cariorrexe (ncleo (cromatina) adquire uma distribuio irregular, podendo se acumulae em grumos na membrana nuclear, h perda de limites nucleares); Carilise ou cromatlise (h dissoluo da cromatina e perda da colorao do ncleo, o qual desaparece completamente). Diante das diversas formas de manifestao da necrose, existem inmeras classificaes para os diferentes tipos. Segundo (1997), as necroses podem ser: Necrose coagulativa (isqumica) - Por isquemia do local, decorrente da coagulao protica no citoplasma celular. Ocorre a preservao da arquitetura celular, e apresentam presena de clulas inflamatrias ao redor das clulas mortas. Necrose liquefativa - Decorrente da digesto enzimtica, que gera a destruio tecidual limitado a uma regio, geralmente cavitria. Geralmente h presena de grande quantidade de neutrfilos e outras clulas inflamatrias (os quais originam o pus), o que comum em infeces Guidugli-Neto

bacterianas e apresentam massa rsea, sem preservao da arquitetura. Necrose caseosa - Tecido esbranquiado, granuloso, amolecido, de aspecto de massa de queijo (macroscpio) = presena de macrfagos,

plasmcitos, clulas gigantes, angiognese e tecido conectivo (granuloma). Especial tuberculose (TB). Necrose gordurosa ou esteatonecrose - Leso pancretica, que age atravs da liberao de lpases que atuam na gordura, gerando lcera no duodeno (liberao de suco gstrico). Presena de clulas inflamatrias e clcio (aspecto de sabo). Necrose gangrenosa - Unio de isquemia com infeco bacteriana (gangrena mida) ou sem infeco bacteriana (gangrena seca) dependendo da quantidade de gua existente. A evoluo da necrose ocorre atravs da: calcificao - formao de tecido conectivo (cicatriz) devida a fagocitose dos resduos celulares; Seqestro (desprendimento); Reabsoro (tecido de granulao); Infeco secundria, abscesso e gangrena. Apoptose a morte celular programada ou suicdio (alguns estmulos devem ocorrer para que ela ocorra). No h leso de membrana, nem clulas inflamatrias. Sabendo que ela pode ocorrer em vrias situaes: Embriognese (metamorfose); Involuo dependente de hormnio (mama); Tumores (quando regridem); Reaes inflamatrias; Atrofia patolgica (rgo diminui de tamanho); Leso celular em doenas virais; Morte celular por estmulos nocivos;

Bibliografia 7. Ed. Bogliolo, Luigi, 1908 1981 Bogliolo, patologia/ [editor] Geraldo Brasileira Filho. 7.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006 Il. Color.: