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Resoluo RDC n 16, de 02 de maro de 2007 DOU 05/03/07 Aprova o Regulamento Tcnico para Medicamentos Genricos, anexo I.

Acompanha esse Regulamento o Anexo II, intitulado "Folha de rosto do processo de registro e ps-registro de medicamentos genricos". A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 16 de fevereiro de 2007, considerando a Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e seu Regulamento, aprovado pelo Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que estabelece as bases legais para concesso de registro de medicamentos; considerando a Lei n. 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais para instituio do medicamento genrico no Pas; considerando que a mesma Lei, em seu art. 2, determina sua regulamentao pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria; considerando que o medicamento genrico Medicamentos do Ministrio da Sade; no Pas prioridade da Poltica de

considerando a necessidade de assegurar a qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos genricos, bem como de garantir sua intercambialidade com os respectivos medicamentos de referncia, adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua publicao: Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Medicamentos Genricos, anexo I. Acompanha esse Regulamento o Anexo II, intitulado "Folha de rosto do processo de registro e ps-registro de medicamentos genricos". Art. 2 Determinar que as empresas interessadas no registro de medicamentos genricos cumpram, na ntegra, os dispositivos deste Regulamento. Pargrafo nico. Para efeito do disposto neste Regulamento, as empresas devero pautarse nos procedimentos tcnicos descritos em guias especficos, aprovados pela Diretoria Colegiada e publicados no Dirio Oficial da Unio (DOU). Art. 3 Determinar que somente os centros habilitados pela ANVISA podero realizar o estudo de equivalncia farmacutica e somente os centros certificados pela ANVISA podero realizar o estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia.

Pargrafo nico. As empresas interessadas na execuo desses testes devero providenciar seu cadastramento na ANVISA e cumprir os requisitos legais pertinentes sua atividade. Art. 4 Ficam revogadas a Resoluo-RDC n. 135, de 29 de maio de 2003, e ResoluoRDC n. 72, de 07 de abril de 2004. Art. 5 Esta Resoluo entra em vigor 90 dias aps a data da sua publicao. CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES ANEXO I REGULAMENTO TCNICO PARA MEDICAMENTOS GENRICOS Abrangncia Este Regulamento tem a finalidade de estabelecer preceitos e procedimentos tcnicos para registro de medicamento genrico no Brasil, descritos nos itens seguintes. I. Definies utilizadas para registro de medicamentos genricos. II. Medidas antecedentes ao registro. III. Documentao para registro. IV. Medicamentos que no sero aceitos como genricos. V. Medidas ps-registro. VI. Critrios para prescrio e dispensao de medicamentos genricos. I - Definies utilizadas para registro de medicamentos genricos 1. Biodisponibilidade: indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). 2. Denominao Comum Brasileira (DCB): denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo aprovada pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). 3. Denominao Comum Internacional (DCI): denominao do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo recomendada pela Organizao Mundial da Sade (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). 4. Equivalncia teraputica: dois medicamentos so considerados terapeuticamente equivalentes se eles so equivalentes farmacuticos e, aps administrao na mesma dose molar, seus efeitos em relao eficcia e segurana so essencialmente os mesmos, o

que se avalia por meio de estudos de bioequivalncia farmacodinmicos, ensaios clnicos ou estudos in vitro.

apropriados,

ensaios

5. Equivalentes farmacuticos: so medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster da mesma molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter excipientes idnticos. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso. 6. Medicamento: produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico (Lei n. 5.991, de 17/12/1973). uma forma farmacutica terminada que contm o frmaco, geralmente em associao com adjuvantes farmacotcnicos. 7. Medicamentos bioequivalentes: so equivalentes farmacuticos que, ao serem administrados na mesma dose molar, nas mesmas condies experimentais, no apresentam diferenas estatisticamente significativas em relao biodisponibilidade. 8. Medicamento de referncia: medicamento inovador registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio do registro (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). 9. Medicamento genrico: medicamento similar a um produto de referncia ou inovador, que se pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB ou, na sua ausncia, pela DCI (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). 10. Medicamento inovador: medicamento comercializado no mercado nacional composto por, pelo menos, um frmaco ativo, sendo que esse frmaco deve ter sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa responsvel por seu desenvolvimento e introduo no mercado do pas de origem, ou o primeiro medicamento a descrever um novo mecanismo de ao, ou aquele definido pela ANVISA que tenha comprovado eficcia, segurana e qualidade. 11. Medicamento similar: aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca. (Redao dada pela MP 2.190-34, de 23 de agosto de 2001) (Lei n. 9.787, de 10/2/1999). II - Medidas antecedentes ao registro

Previamente apresentao do processo para registro de medicamento genrico, a empresa interessada dever: 1. Consultar a lista de medicamentos de referncia disponvel no portal da ANVISA, para verificar se h esta indicao na concentrao e forma farmacutica para o produto que se pretende registrar como genrico. Na ausncia deste, protocolar junto ANVISA solicitao de indicao de medicamento de referncia e apresentar os seguintes dados, tanto do medicamento teste quanto do medicamento de referncia suposto: empresa; produto; princpio ativo; forma farmacutica; concentrao e comprovante de comercializao/distribuio no Brasil, do medicamento apontado como referncia. 2. Solicitar licena de importao (LI) de medicamentos ANVISA para realizao de ensaios in vitro e in vivo, quando aplicvel. 3. Apresentar Notificao de Produo dos Lotes-Piloto, conforme disposto no GUIA PARA A NOTIFICAO DE LOTES-PILOTO DE MEDICAMENTOS, quando aplicvel. 4. Para o registro de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no isentas do estudo de bioequivalncia, a empresa dever apresentar protocolo de estudo de bioequivalncia, elaborado por Centro certificado pela ANVISA, conforme o Guia para Elaborao de Protocolo de Biodisponibilidade Relativa/Bioequivalncia, exceto para estudos iniciados anteriormente data de publicao dessa Resoluo. Aps a manifestao da ANVISA sobre esse protocolo, dever ser apresentado o cronograma para realizao do estudo de bioequivalncia, podendo, a partir de ento, ser iniciado o estudo de bioequivalncia. Qualquer alterao dever ser informada ANVISA. O cronograma possibilitar a verificao in loco do estudo, a critrio da ANVISA. 4.1. Para os demais medicamentos, ser facultada empresa a apresentao do protocolo de estudo de bioequivalncia. 5. Durante a anlise do processo de registro, a empresa fabricante/produtora do medicamento, o centro responsvel pelo estudo de equivalncia farmacutica e o centro responsvel pelo estudo de bioequivalncia podero ser inspecionados, a critrio da ANVISA. III - Documentao para registro a) permitida a fabricao do medicamento genrico em mais de um local, concomitantemente, desde que a formulao, equipamentos e processo de produo do medicamento sejam os mesmos em todos os locais. Essa possibilidade est condicionada pela apresentao, para cada local de fabricao solicitado, de toda a documentao para registro que couber, alm de uma justificativa tcnica para tal solicitao e declarao da formalizao da prestao de servio assinada pelos representantes legais e responsveis tcnicos das empresas envolvidas. Devem ser realizados estudos in vitro e in vivo para o medicamento de cada local de fabricao, conforme critrios definidos em legislao especfica. Quando for aplicvel a comparao dos perfis de dissoluo, deve-se empregar como referncia o medicamento submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando for o caso, de bioequivalncia;

b) Sero aceitos no mximo trs fabricantes do frmaco, independente do nmero de local de fabricao do medicamento; c) Todos os documentos para registro devero ser encaminhados na forma de uma via impressa numerada e rubricada em todas as folhas pelo responsvel tcnico pela empresa. Acompanhando a documentao dever ser apresentada a folha de rosto, conforme modelo disposto no Anexo II deste Regulamento, e ndice com numerao das respectivas pginas das documentaes; d) A critrio da ANVISA poder ser solicitada traduo para o idioma portugus de qualquer documentao do processo de registro; e) Os documentos oficiais em idioma estrangeiro expedidos pelas autoridades sanitrias devero ser acompanhados de traduo juramentada; f) O processo para solicitao de registro de medicamentos genricos nacionais e importados dever ser composto integralmente pela documentao descrita a seguir, sendo vedada a anlise de processos com documentao incompleta: 1. Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou comprovante de iseno, quando aplicvel. 2. Cpia da Licena de Funcionamento da empresa (Alvar Sanitrio) atualizada. 3. Cpia da Autorizao de Funcionamento da empresa ou, quando aplicvel, da Autorizao Especial de Funcionamento, publicada no DOU. 4. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para a linha de produo na qual o medicamento, objeto de registro, ser fabricado. 5. Para medicamentos importados: 5.1. Certificado de Registro do medicamento, emitido pela autoridade sanitria local, no qual conste o local de fabricao/produo, que dever ser o mesmo do medicamento objeto de registro no Brasil; 5.2. Especificar a fase do medicamento a importar como produto terminado, produto a granel ou na embalagem primria; 5.3. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para a linha de produo na qual o medicamento objeto de registro ser fabricado; 5.4. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado, emitido pela ANVISA, para a linha de produo da empresa responsvel pela etapa de embalagem, quando se tratar de importao de produto a granel ou em sua embalagem primria;

5.5. Especificaes e mtodos analticos adotados pelo importador no controle de qualidade do medicamento, enviando cpia desses documentos em disquete ou CD-ROM; cpia do laudo analtico do controle de qualidade, fornecido pelo mesmo; e validao dos mtodos analticos empregados quando aplicvel, conforme GUIA PARA A VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS. 5.5.1. O importador deve realizar todos os testes de controle de qualidade que foram executados pelo fabricante do medicamento. 6. Cpia do protocolo da Notificao da Produo de Lotes-Piloto com o nmero de protocolo fornecido pela ANVISA, quando aplicvel. 7. Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica vigente, da empresa solicitante do registro, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia da unidade federativa em que o farmacutico exerce sua funo. 8. Cumprimento das condies estabelecidas na legislao vigente sobre o controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissvel (EET). 9. Formulrios de petio - FP-1 e FP-2 - devidamente preenchidos. 10. Modelo de bula e layout das embalagens primria e secundria do medicamento, conforme legislaes especficas. Quando houver mais de um local de fabricao do medicamento, enviar layout das embalagens diferenciado para cada local. 10.1. As informaes contidas na bula do medicamento genrico no podem ser inferiores quelas contidas na bula do medicamento de referncia, reservando-se ANVISA o direito de exigir a complementao de dados sempre que houver recomendao tcnica. Deve estar anexa ao processo cpia da bula do medicamento de referncia atualmente comercializado; (Revogado pela Resoluo-RDC N 47, de 08 de setembro de 2009) 10.2. No caso de apresentaes em gotas (solues orais e oftlmicas, emulses orais e suspenses orais, nasais e oftlmicas), dever ser determinado o nmero de gotas que corresponde a 1 mL, indicando-se a concentrao do frmaco por mL. 11. Relatrio de produo 11.1. Descrio detalhada da frmula mestra/frmula-padro; processo de produo; equipamentos utilizados na fabricao do medicamento com detalhamento do desenho, do princpio de funcionamento e da capacidade mxima individual; e definio do tamanho do lote industrial (incluindo o tamanho de lote mnimo e mximo); 11.1.1. Os componentes da frmula mestra/frmula-padro devem ser designados pela denominao constante da DCB, DCI ou a denominao descrita no Chemical Abstract Substance (CAS), nessa ordem de prioridade; 11.2. Descrio da quantidade de cada substncia, expressa no sistema mtrico decimal ou unidade padro, com indicao de sua funo na frmula e a respectiva referncia de

especificao de qualidade descrita na Farmacopia Brasileira ou, na ausncia desta, em outro compndio oficial autorizado pela ANVISA; 11.3. Cpias de dossis completos de produo e controle de qualidade, com incluso ordem de produo, processo de produo detalhado, controle em processo e controle qualidade, referentes a trs lotes, sendo dois lotes-piloto fabricados, cuja Notificao Produo foi apresentada anteriormente solicitao do registro, e o terceiro referente lote submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, bioequivalncia; de de de ao de

11.3.1. Caso o medicamento objeto de registro j seja fabricado e tenha registro no Pas, ou caso seja um medicamento importado, os trs lotes devero ser referentes a dois industriais fabricados nos ltimos trs anos ou, quando aplicvel, dois lotes-piloto, e o terceiro ao lote submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia. 11.3.2. Cpia de laudo analtico de controle de qualidade do(s) lote(s) do(s) frmaco(s) utilizado(s) na fabricao do medicamento, fornecido pelo fabricante do medicamento; 11.3.3. Medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes proporcionais, apresentar os dossis de produo e controle de qualidade da menor e da maior concentrao. 11.4. Documentao adicional quando houver apresentao de mais de um fabricante do(s) frmaco(s): Esta documentao no inclui a do medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia. Portanto, refere-se ao(s) fabricante(s) do frmaco(s) cujo medicamento que no foi submetido a tal(is) estudo(s). 11.4.1. Dossi de produo e controle de qualidade de um lote do medicamento produzido com o frmaco correspondente a cada fabricante apresentado; 11.4.2. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade de um lote do medicamento produzido com o frmaco correspondente a cada fabricante apresentado, conforme os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE; 11.4.3. Perfil de dissoluo comparativo com o medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia, conforme GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO. 11.4.3.1. No caso de mais de uma concentrao do medicamento, devem ser comparados os perfis entre todas as concentraes, adotando-se como referncia o medicamento que foi submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia. 12. Relatrio de controle de qualidade das matrias-primas

12.1. Excipiente(s) 12.1.1. Citar a referncia bibliogrfica adotada no controle de qualidade dos excipientes utilizados na formulao do medicamento. No caso de excipiente no descrito em compndio oficial reconhecido pela ANVISA, apresentar as especificaes e os mtodos analticos adotados. 12.2. Frmaco(s) a) Citar a referncia bibliogrfica adotada pela empresa fabricante do medicamento no controle de qualidade do(s) frmaco(s). No caso da utilizao de metodologia analtica no descrita em compndio oficial reconhecido pela ANVISA, apresentar descrio das especificaes e mtodos analticos adotados, e validao dessa metodologia, conforme GUIA PARA A VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS. b) A empresa solicitante do registro, dever enviar cpias das documentaes, abaixo discriminadas, em papel timbrado da(s) empresa(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s), podendo ser aceita a indicao de, no mximo, trs empresas fabricantes: 12.2.1. Dados gerais da empresa fabricante com o endereo completo do local de fabricao do frmaco; 12.2.2. Rota de sntese, com descrio das molculas intermedirias, seus nomes qumicos e solventes utilizados; 12.2.3. Descrio das especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do frmaco e cpia do laudo analtico do controle de qualidade fornecido pelo mesmo; 12.2.4. Quantificao e limites dos principais contaminantes, de acordo com a rota de sntese do frmaco; 12.2.5. No caso de frmacos que apresentam quiralidade, dados sobre os teores dos estereoismeros, cuja proporo de estereoismeros possa comprometer a eficcia e a segurana do medicamento; 12.2.6. No caso de frmacos que apresentem polimorfismo, metodologia analtica adotada e resultados dos testes de determinao dos provveis polimorfos do frmaco; 12.2.7. Especificar qual o fabricante do(s) frmaco(s) utilizado na produo do medicamento submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e, quando aplicvel, de bioequivalncia; 12.2.8. Fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s) enviar, diretamente a ANVISA, a documentao explicitada nesse item, devidamente identificada com o nmero do processo a que se relaciona. 13. Relatrio de controle de qualidade do medicamento

13.1. Especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do medicamento, apresentando, tambm, cpia desses documentos em disquete ou CD-ROM; 13.1.1. Para medicamento importado, no necessria a apresentao do disquete ou CD-ROM contendo as especificaes e mtodos analticos adotados pelo fabricante do medicamento. 13.2. Validao dos mtodos analticos empregados quando aplicvel, conforme o GUIA PARA VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS. 14. Estudos de estabilidade 14.1. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade dos trs lotes-piloto, de acordo com os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE; 14.2. Para medicamentos genricos importados a granel, apresentar os resultados e a avaliao dos estudos de estabilidade em sua embalagem primria, de acordo com os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE; 14.3. Caso o medicamento, objeto de registro, j seja fabricado e tenha registro no Pas, ou caso seja um medicamento importado, e para aqueles medicamentos cujo prazo de validade exceda 24 meses, apresentar resultados e avaliao do estudo de estabilidade de longa durao concludo, contemplando o prazo de validade estabelecido; 14.4. Medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes proporcionais, apresentar resultados e avaliao do estudo de estabilidade da menor e da maior concentrao. 15. Dados sobre embalagem primria e acessrios dosadores 15.1. Especificaes e mtodos analticos utilizados no controle de qualidade da embalagem primria, bem como no controle de qualidade dos acessrios dosadores, quando aplicvel; 16. Relatrio de equivalncia farmacutica 16.1. Relatrio tcnico/certificado de equivalncia farmacutica realizado com o medicamento de referncia comercializado no Pas, conforme critrio do GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO. 16.2. Se a fabricao do medicamento genrico e do medicamento de referncia for realizada em um mesmo local de fabricao, com formulao, processo de produo e equipamentos idnticos, em substituio ao estudo de equivalncia farmacutica, dever ser apresentado um laudo analtico de controle de qualidade do medicamento emitido por laboratrio REBLAS. 17. Relatrio de testes biofarmacotcnicos

a) Os tipos de medicamentos isentos de estudo de bioequivalncia e os casos em que pode haver substituio desse estudo por teste de equivalncia farmacutica esto definidos no GUIA PARA ISENO E SUBSTITUIO DE ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA; b) Nos casos em que a iseno se baseie na comparao dos perfis de dissoluo, esta dever ser realizada em laboratrios devidamente autorizados pela ANVISA utilizando a mesma metodologia analtica empregada na equivalncia farmacutica. Em caso metodologia analtica no descrita em compndio oficial reconhecido pela ANVISA, devero ser estabelecidos os perfis de dissoluo comparativos empregando os medicamentos teste e referncia sob vrias condies, que devem incluir, no mnimo, trs meios de dissoluo diferentes, de acordo com o GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO; c) O estudo de bioequivalncia dever ser realizado, obrigatoriamente, com o mesmo lote utilizado no estudo de equivalncia farmacutica; d) O estudo de bioequivalncia dever ser realizado conforme o GUIA PARA PROVAS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS, empregando o medicamento de referncia indicado pela ANVISA e comercializado no pas; e) Os estudos de bioequivalncia que no empregarem desenho adequado ao tratamento estatstico no sero aceitos, ainda que os critrios de aceitao estejam de acordo com o preconizado; 17.1. Relatrio tcnico de estudo de bioequivalncia, elaborado de acordo com o GUIA PARA ELABORAO DE RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA. A ANVISA poder requerer estudos complementares, se julgar necessrio. 17.1.1. A empresa dever anexar ao relatrio: 17.1.1.1. Cpia do FP1 e do FP2; 17.1.1.2. Cpia da folha de rosto (modelo no Anexo II deste Regulamento); 17.1.1.3. Descrio completa da formulao empregada no estudo de bioequivalncia, com indicao das quantidades e funes de cada substncia; 17.1.1.4. Relatrio tcnico/certificado de equivalncia farmacutica, conforme GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO, dos medicamentos utilizados no estudo de bioequivalncia; 17.1.1.5. Para os casos de solicitao de iseno de bioequivalncia, apresentar relatrio de estudo de dissoluo comparativa (perfis de dissoluo), conforme GUIA PARA REALIZAO DO ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA FARMACUTICA E PERFIL DE DISSOLUO;

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17.1.1.6. Cpia do Certificado de Boas Prticas em Biodisponibilidade e Bioequivalncia de medicamentos do(s) centro(s) executor(es) do estudo, com validade no perodo de realizao do estudo. 18. Formas farmacuticas que requeiram acessrio dosador para administrao do medicamento devero obrigatoriamente t-los em quantidades adequadas considerando sua posologia. 19. Solues parenterais de grande e de pequeno volume (diluente) acompanhando o medicamento objeto de registro devero apresentar documentao, conforme legislao especfica. IV - Medicamentos que no sero aceitos como genricos No sero admitidos, para fins de registro como medicamento genrico: 1. Medicamentos isentos de registro, de acordo com a Resoluo RDC n 132, de 29 de maio de 2003. 2. Solues parenterais de pequeno volume (SPPV) e solues parenterais de grande volume (SPGV) unitrias, isentas de frmacos, tais como gua para injeo, solues de glicose, cloreto de sdio, demais compostos eletrolticos ou acares. 3. Produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do plasma e sangue humano. 4. Produtos obtidos por biotecnologia, excetuando-se os antibiticos, fungicidas e outros, a critrio da ANVISA. 5. Fitoterpicos. 6. Medicamentos que contenham vitaminas e/ou sais minerais. 7. Anti-spticos de uso hospitalar. 8. Produtos com fins diagnsticos e contrastes radiolgicos. 9. Medicamentos isentos de prescrio mdica, constantes da LISTA DE GRUPOS E INDICAES TERAPUTICAS ESPECFICAS (GITE), exceto: 9.1. Anticidos, antiemticos, euppticos, antifisticos, antiflatulentos e carminativos; 9.2. Analgsicos no-narcticos, antitrmicos e antipirticos; 9.3. Os antiinflamatrios naproxeno, ibuprofeno e cetoprofeno e os tpicos noesteroidais; 9.4. Expectorantes, balsmicos, mucolticos, sedativos da tosse; 9.5. Antifngicos e antimicticos tpicos;

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9.6. Relaxantes musculares; 9.7. Os antiparasitrios orais/anti-helmnticos mebendazol e levamizol; 9.8. Antiparasitrios tpicos; 9.9. Anti-histamnicos; 9.10. Antiespasmdicos; 9.11. Os antibacterianos tpicos bacitracina e neomicina; 9.12. Anti-hemorroidrios tpicos; 9.13. Descongestionantes nasais tpicos; V - Medidas ps-registro 1. A empresa fabricante de medicamento genrico, aps a publicao do registro, dever apresentar ANVISA: 1.1. Comprovao da distribuio dos trs primeiros lotes de fabricao para que a ANVISA, a seu critrio, faa recolhimento de amostras para anlise de controle; 1.2. Resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de longa durao apresentado no momento do registro do medicamento, de acordo com legislao vigente. Nos casos de medicamento registrado, cujo estudo de estabilidade no atenda ao descrito no GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE, o prazo de validade do medicamento dever ser alterado de acordo com o prazo comprovado no estudo apresentado; 1.3. Relatrio semestral de incidncia de reaes adversas e ineficcia teraputica de contraceptivos, hormnios endgenos e imunossupressores, nas formas farmacuticas no isentas do estudo de bioequivalncia, fornecido pela empresa detentora do registro; 1.4. Comprovao do incio da comercializao desse medicamento, mediante apresentao ANVISA de cpia de trs notas fiscais, preferencialmente dentro do prazo de 1 ano, a contar da data de publicao do registro do medicamento genrico no DOU. Esta comunicao importante para efeitos de atualizao da lista de medicamentos genricos comercializados, que deve estar disposta em farmcias e drogarias, conforme legislao especfica; 1.4.1. Os laboratrios oficiais esto isentos da apresentao das notas fiscais, porm devero comprovar a produo e distribuio dos medicamentos. 2. Alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps-registro

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a) Dever ser encaminhada ANVISA toda a documentao referente descrio das alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos realizados no medicamento produzido aps obteno do registro, conforme legislao especfica; b) A empresa s poder comercializar o produto com a alterao, incluso e/ou notificao proposta aps a publicao do deferimento da petio no DOU, quando aplicvel; c) Caso se constate alguma alterao, incluso e/ou notificao no medicamento que no tenha sido previamente comunicada e aprovada pela ANVISA, a empresa ser penalizada com o cancelamento do registro do medicamento. 3. Critrios e condies para renovao de registro a) Para a renovao de registro de medicamento genrico, a empresa dever apresentar a documentao seguinte: 3.1. Formulrios de petio (FP-1 e FP-2) devidamente preenchidos; 3.2. Via original do comprovante de recolhimento da taxa de fiscalizao de vigilncia sanitria ou de iseno, quando aplicvel; 3.3. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado emitido pela ANVISA para a linha de produo na qual o medicamento objeto de renovao de registro fabricado, ou cpia do protocolo de solicitao de inspeo para fins de emisso do CBPFC. Este protocolo ser vlido desde que a linha de produo pretendida esteja satisfatria na ltima inspeo realizada para fins de verificao do cumprimento das boas prticas. 3.4. Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica vigente, da empresa detentora do registro, emitido pelo Conselho Regional de Farmcia da unidade federativa em que o farmacutico exerce sua funo. 3.5. Cpia de notas fiscais comprovando a comercializao do medicamento. Apresentar declarao referente s apresentaes comerciais no comercializadas para as quais a empresa tenha interesse em manter o registro; 3.5.1. Para os Laboratrios Oficiais, quando no houver a produo do medicamento no referido perodo, apresentar uma justificativa da no comercializao. 3.5.2. Para medicamentos registrados exclusivamente para fins de exportao, apresentar comprovante de exportao. 3.6. Cpia da ltima verso da bula que acompanha o produto em suas embalagens comerciais; 3.7. Layout das embalagens primrias e secundrias do medicamento; 3.8. Listagem de todas as alteraes, incluses e/ou notificaes ps-registro ocorridas durante o ltimo perodo de validade do registro do produto, acompanhados de cpia da

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publicao do DOU correspondente(s);

ou,

na

ausncia,

cpia

do

protocolo

da(s)

petio(es)

3.9. Para medicamentos importados: 3.9.1. Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (CBPFC) atualizado emitido pela ANVISA para a linha de produo da empresa responsvel pela etapa de embalagem, quando se tratar de importao de produto a granel ou em sua embalagem primria; 3.9.2. Cpias dos laudos do controle de qualidade fsico-qumico, qumico, microbiolgico e biolgico de trs lotes importados realizados pelo importador no Brasil. 3.10. Resultados e avaliao do estudo de estabilidade de longa durao, de acordo com os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE; 3.11. Relatrio de incidncia de reaes adversas e ineficcia teraputica; 3.12. Estudo de bioequivalncia realizado com o medicamento de referncia comercializado no Pas, de acordo com os critrios do GUIA PARA PROVAS DE BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS, caso o registro tenha sido concedido com base em estudo de bioequivalncia realizado com medicamento de referncia no comercializado no Pas. 4. Novo estudo para comprovao de bioequivalncia A ANVISA poder requerer novo estudo para comprovao de bioequivalncia de um medicamento genrico nas seguintes situaes: 4.1. Quando houver evidncia clnica de que o medicamento genrico no apresenta equivalncia teraputica em relao ao medicamento de referncia; 4.2. Quando houver evidncia documentada de que o medicamento genrico no bioequivalente em relao ao medicamento de referncia; 4.3. Quando houver risco de agravo sade; 4.4. Quando houver alteraes, incluses e/ou notificaes ps-registro no medicamento que justifiquem nova comprovao de intercambialidade. VI - Critrios para prescrio e dispensao de medicamentos genricos 1. Prescrio 1.1. No mbito do Sistema nico de Sade (SUS), as prescries pelo profissional responsvel adotaro, obrigatoriamente, a Denominao Comum Brasileira (DCB), ou, na sua falta, a Denominao Comum Internacional (DCI);

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1.2. Nos servios privados de sade, a prescrio ficar a critrio do profissional responsvel, podendo ser realizada sob a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, sob a Denominao Comum Internacional (DCI) ou sob o nome comercial; 1.3. No caso de o profissional prescritor decidir pela no-intercambialidade de sua prescrio, a manifestao dever ser efetuada por item prescrito, de forma clara, legvel e inequvoca, devendo ser feita de prprio punho, no sendo permitidas outras formas de impresso. 2. Dispensao 2.1. Ser permitida ao profissional farmacutico a substituio do medicamento prescrito pelo medicamento genrico correspondente, salvo restries expressas pelo profissional prescritor; 2.2. Nesses casos, o profissional farmacutico dever indicar a substituio realizada na prescrio, apor seu carimbo a seu nome e nmero de inscrio do Conselho Regional de Farmcia, datar e assinar; 2.3. Nos casos de prescrio com a Denominao Comum Brasileira (DCB) ou a Denominao Comum Internacional (DCI), somente ser permitida a dispensao do medicamento de referncia ou de genrico correspondentes; 2.3 O medicamento genrico somente ser dispensado se prescrito pela Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, pela Denominao Comum Internacional (DCI), podendo ser intercambivel com o respectivo medicamento referncia. (NR) (Alterado pela Resoluo-RDC n 51, de 15 de agosto de 2007) 2.3.1 O medicamento de referncia poder ser dispensado quando prescrito pelo seu nome de marca ou pela respectiva Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na sua falta, pela Denominao Comum Internacional (DCI), podendo ser intercambivel com o medicamento genrico correspondente. (NR) (Alterado pela Resoluo-RDC n 51, de 15 de agosto de 2007) 2.4. dever do profissional farmacutico explicar, detalhadamente, a dispensao realizada ao paciente ou usurio bem como fornecer toda a orientao necessria ao consumo racional do medicamento genrico; 2.5. A substituio do genrico dever pautar-se na relao de medicamentos genricos registrados pela ANVISA; 2.6. A relao de medicamentos genricos dever ser divulgada pela ANVISA por intermdio dos meios de comunicao. ANEXO II FOLHA DE ROSTO DO PROCESSO DE REGISTRO E PS-REGISTRO DE MEDICAMENTOS GENRICOS

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Registro

Ps-Registro Petio:

Cumprimento de Exigncia Dados do processo Medicamento genrico Forma farmacutica Concentrao Classe teraputica Nome do laboratrio executor do estudo de bioequivalncia Pas em que foi realizado o estudo de bioequivalncia Nome e endereo completo do fabricante do frmaco utilizado no medicamento, com o qual foram realizados os estudos de equivalncia farmacutica e de bioequivalncia. Nmero do lote e data de fabricao do medicamento com o qual foram realizados os estudos de equivalncia de farmacutica e de bioequivalncia. Dados da empresa solicitante do registro Empresa solicitante Endereo Telefone Fax E-mail Responsvel tcnico

Aditamento

Dados da(s) empresa(s) fabricante/produtora do medicamento genrico Fabricante do medicamento Endereo Tem terceirizao de etapas da produo? Qual etapa? Nome e endereo da empresa Nmero da Resoluo e data de publicao do CBPFC no DOU Dados do medicamento de referncia Medicamento de referncia Laboratrio referncia fabricante do medicamento de

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