QUMICA FARMACUTICA.

Curso 2009-10
Tema 2 :ESTRUCTURA DE FARMACOS Estructura de frmacos. Los compuestos orgnicos y los grupos funcionales. Introduccin a la estructura de carbohidratos, alcaloides, terpenos, esteroides y prostaglandinas. Heterociclos 1. Estructura de frmacos. Compuestos orgnicos de diferente naturaleza 2. Los compuestos orgnicos y los grupos funcionales

3. Introduccin a la estructura de carbohidratos Los carbohidratos (hidratos de carbono azcares) son compuestos que responden a la frmula molecular Cx(H2O)y. Clasificacin: a) monosacridos, (aldosas y cetosas) b) oligosacridos c) polisacridos. En el esquema siguiente se representan, en proyeccin de Fischer, todas las aldosas de C3 a C6, de configuracin D
CHO H OH CH2OH

D-gliceraldehdo
CHO H H OH OH CH2OH HO H CHO H OH CH2OH

D-eritrosa
CHO H H H OH OH OH CH2OH HO H H CHO H OH OH CH2OH H HO H CHO OH H OH CH2OH

D-treosa
CHO HO HO H H H OH CH2OH

D-ribosa
H H H H CHO OH OH OH OH CH2OH CHO HO H H H H OH OH OH CH2OH H HO H H

D-arabinosa
CHO OH H OH OH CH2OH HO HO H H CHO H H H H

D-xilosa
CHO OH HO OH H OH CH2OH H HO H CHO H OH H OH CH2OH H HO HO H

D-lixosa
CHO OH H H OH CH2OH HO HO HO H CHO H H H OH CH2OH

OH HO OH CH2OH H

D-alosa

D-altrosa

D-glucosa

D-manosa D-gulosa

D-idosa D-galactosa

D-talosa

Cetosas:
CH2OH O HO H H H OH OH CH2OH

D-fructosa

Estructuras hemiacetlicas: a) piranosa:

CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH HOHO HOH2C OH CHO OH HOH2C O OH OH

HOHO

-D-glucopiranosa

D-glucosa
CH2OH CH2OH HOH2C O OH HOHO O OH OH OH OH OH OH OH O OH O OH

pirano

-D-glucopiranosa

b) furanosa:
CH2OH H H HO OH

CHO H H H OH OH OH CH2OH

OH H CHO

CH2OH H H HO

O H

OH OH

-D-ribofuranosa
CH2OH H H OH H H HO OH

Furano

-D-ribofuranosa

Desoxiazcares:
OH HO HO O NH2 OH OH CH2OH O H H H H HO -D-desoxirribosa 2-desoxi-D-ribosa H

-D-glucosamina 2-amino-2-desoxi-Dglucosa

Glicsidos:

HOH2C

HOH2C

O OH

OMe

HOHO

OH

OMe

HOHO

-metil D-glucsido

-metil D-glucsido

Disacridos:
HOH2C O HOH2C O O

HOH2C O OH O HO OH OH

HOH2C

HO HO

+
HO HO

+ HO
OH HO OH

-D-maltosa 4-O-(-D-glucopiranosil)-D-glucopiranosa

-D-glucosa

-D-glucosa

OH OH

OH

OH O

HOH2C O HO O OH

OH

OH O OH OH

HOH2C O

+
HO

+ HO
HO OH

OH

HO

OH

OH

-D-lactosa

-D-galactosa

-D-glucosa

4-O-(-D-galactopiranosil)-D-glucopiranosa

Los carbohidratos juegan un papel importante como antibiticos (estreptomicina) y en el reconocimiento celular.

H 2N HN HO HN O H 2N NH O CHO Me HO HO OH O HO O NH

OH OH OH O O HO O HO O OH OH

estreptidina
OH OH

estreptosa
HO HO

OH

N-metil-L-glucosamina
NHMe

componente de la leche humana

Estreptomicina

Polisacridos. Ejemplos
HOH2C HOH2C HO HO OH O O O HO OH HOH2C O HO O OH

OH

celulosa
HOH2C HO HO OH O HO OH O HO HOH2C O HOH2C O O

almidn

OH OH

3. Estructura de alcaloides. Son compuestos heterocclicos que contienen nitrgeno y que se denominan as por su analoga con los lcalis. Derivados del tropano: Tienen un anillo de pirrolidina formando parte de un sistema bicclico (tropano).
N Me CO2Me H OCOPh

(-)-cocaina

Alcaloides del indol:

CH2-CH2-NH2 HO HOOC

Me N H

N H

serotonina
NH

cido lisrgico

Alcaloides de la isoquinolina
HO MeO N

O HO H H H N-Me

MeO

MeO

papaverina
OMe

morfina

4. Estructura de terpenos. En su estructura se repite la unidad de isopreno (2-metil-1,3-butadieno). Clasificacin: a) Monoterpenos

CH2OH CHO

* *

mirceno

geraniol

neral

limoneno -pineno

bornano

b) Sesquiterpenos
CH2OH

farnesol

azuleno guaiazuleno

c) Diterpenos
* * fitol
OH

5. Estructura de esteroides.

Tienen en su estructura el 1,2-ciclopentanoperhidrofenantreno.

C A
1,2-ciclopentanofenantreno

1,2-ciclopentanoperhidrofenantreno
18 Me 21

22 20 17 23

24 25 27

26

2 3 4

19 Me 1 10 6 5 1 9

11 8 7

12 14

13 15 16

colestano
18 Me 21 19 Me 1 10 2 5 4 3 6 9 7 11 8 12 14 13 15 16 22 20 17 23 24 25 27 26

coprostano

O O

HO

HO

colesterol (5-colesten-3-ol)

androsterona

progesterona

O O O OH OH

HO

estrona

cortisona

6. Estructura de prostaglandinas Derivan del cido araquidnico que, a su vez, es sintetizado en el hgado, a partir del cido linoleico
O OH cido linoleico

O OH

cido araquidnico

Estructuralmente las prostaglandinas derivan del cido trans-prostanoico

9 8 10 11 12 13 7 6 14 15 5 4 16 17 3 1 2 18 19 20 1

COOH

cido trans-prostanoico

Las prostaglandinas poseen un anillo de ciclopentano y se denominan con diferentes letras (A, E, F ...) en funcin del grado de oxidacin del anillo de ciclopentano
O O O HO

PGA O

PGB HO

PGC

O PGD OOH

O HO PGE HO O PGF PGG

El subndice indica el nmero de dobles enlaces: Serie 1: doble enlace en posicin 13. Serie 2: doble enlace en posiciones 5 y 13 Serie 3: doble enlace en posiciones 5, 13 y 17. Las letras / indican la disposicin relativa del grupo hidroxilo del anillo de ciclopentano en la serie F. Ejemplos:
O COOH HO COOH

PGA1

OH O

HO

OH

PGF1

COOH HO PGE2

OH

Los tromboxanos (anillo de oxano) y leucotrienos (cadena abierta con 4 dobles enlaces, a pesar de su nombre) tambin derivan del cido araquidnico.
COOH O H OH TXA2 (Tromboxano A2) Leucotrieno A H COOH

O O

7. Heterociclos Aromaticidad, basicidad y tautomera Compuestos cclicos con uno (o varios) heterotomo(s). Piridina (azina). Cumple la regla aromaticidad de Hckel. N: (sp2)4p1; C: (sp2)3p1.

Pirrol (azol). Cumple la regla de aromaticidad de Hckel. N: (sp2)3p2; C: (sp2)3p1.

H N
1s

Otros heterociclos pentagonales con un heterotomo: furano y tiofeno Heterociclos pentagonales con dos heterotomos: diazoles, oxazoles, tiazoles Heterociclos hexagonales con dos heterotomos: diazinas.

N H pirrol

O furano

S tiofeno
N N N

piridina

1,2-diazina (piridazina)

1,3-diazina (pirimidina)

1,4-diazina (pirazina)

4 5

4 5 2

4 5

4 2 5

3 2 5

N3
2 5

N S1

3 2

N2 O1 1,2-oxazol (Isoxazol)

N1 H 1,2-diazol (Pirazol)

N S1

1,2-tiazol (isotiazol)

N 1 H 1,3-diazol (imidazol)

O1 1,3-oxazol (oxazol)

1,3-tiazol (tiazol)

Los bicclicos y tricclicos ms comunes se indican a continuacin:

4 5 2 6 7 7 3 5 4 3

N
2 7

5 6 7

4 3 6 2 7

4 3

N1 H

O benzofurano

indol
5 6 7 8 4

N1 H bencimidazol

N2
8 1

N1 8 quinolina
5 4

isoquinolina
6

N3 6 N1
2 7 8

N N1

3 2

N N
8

N3 N1
2

N N
3

H N7
8

N H
carbazol

N
9

quinazolina

quinoxalina

pteridina

purina