UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE BIOMDICAS
ESCUELA PROFESIONAL DE ESTOMATOLOGIA 1 CICLO

U N I V E R S I D A D A L A SP E R U A N A S

Trabajo de investigacin

Tema:
Trastornos inmunolgicos: Hipersensibilidad

Integrante: Zamata Alvarez, Kevin Ernesto

AREQUIPA - PER

18/04/13

Trminos Prurito: Es un hormigueo o irritacin de la piel que provoca el deseo de rascarse en el rea afectada. El prurito o picazn puede ocurrir en todo el cuerpo o solamente en un lugar. Habn: Bulto pequeo o grano de forma parecida a la de un haba, que sale en la piel a causa una alergia o de la picadura de un insecto. Clulas diana: Es un trmino aplicado a cualquier clula en la cual un mediador (ligando) se une a su receptor. Lisis: fagocitosis

Bibliografa Patologa estructural y funcional Robbins y cotran, captulo 3. Anatoma patolgica Cirin Herrera.

Hipersensibilidad Fenmeno mediante el cual el sistema inmunitario de un individuo responde ante una sustancia extraa a s, de una forma alterada, excesiva, no controlada, aberrante y que trae como consecuencia lesiones hsticas que pueden ser de variada magnitud y gravedad. Esta forma de respuesta tambin tiene las caractersticas de poseer memoria y especificidad inmunolgicas. Clasificacin a) Segn el tiempo de aparicin de las manifestaciones despus del segundo contacto con el antgeno (alrgeno). Inmediatas: Las manifestaciones aparecen antes de transcurridas 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno y estn relacionadas con la presencia de anticuerpos. Retardadas: Las manifestaciones aparecen despus de 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno y estn relacionadas principalmente con la presencia de linfocitos T especficamente sensibilizados. b) Segn el mecanismo patognico principal responsable del dao: Hipersensibilidad tipo I o mediada por inmunoglobulinas E. Hipersensibilidad tipo II o mediada por anticuerpo inmunoglobulinas G e inmunoglobulinas M. Hipersensibilidad tipo III o mediada por inmunocomplejos. Hipersensibilidad tipo IV o mediada por clulas T. Fenmeno de sensibilidad e inmunizacin: Cuando un individuo se pone en contacto por primera vez con un inmungeno, su sistema inmune responde con produccin de anticuerpos, estimulacin de los linfocitos o ambos a la vez, decimos que ese organismo ha quedado inmunizado o sensibilizado. Ha quedado inmunizado cuando al llegar la sustancia extraa de nuevo al organismo, este presenta la respuesta secundaria esperada (de defensa normal, de rechazo a ese agente con lesiones mnimas al propio individuo). Ha quedado sensibilizado cuando al llegar la sustancia extraa de nuevo al organismo, se pone de manifiesto el fenmeno de hipersensibilidad con las consecuencias ya sealadas (lesin hstica al propio individuo). Hasta el momento, en muchos casos no es posible conocer previamente cundo se producir una inmunizacin o una sensibilizacin, aunque en algunos casos se ha aducido la presencia de factores genticos as como su dependencia de: tipo de antgeno, dosis y vas de administracin. Hipersensibilidad tipo l Puede definirse como una reaccin inmunolgica de desarrollo rpido, que ocurre momentos despus de la combinacin de un antgeno con un

anticuerpo, unido a mastocitos o a basfilos en personas previamente sensibilizadas al antgeno en cuestin. En el hombre las reacciones de tipo I estn mediadas por anticuerpos de tipo IgE, linfocitos Th2 y mastocitos. La secuencia tpica de eventos en la hipersensibilidad tipo I es como sigue: 1. Produccin de IgE por las clulas B que es estimulado por los linfocitos Th2, en respuesta a un antgeno (sensibilizacin). 2. Unin de la Ig E a receptores Fc especficos, sobre las superficies de las clulas cebadas y basfilos. 3. Interaccin de un antgeno reintroducidos con la IgE unida dando lugar al siguiente paso. 4. Activacin de las clulas cebada o basfilo y liberacin de mediadores: Mediadores preformados o primarios (almacenados en grnulos): Aminas bigenas (histamina, serotonina), Proteoglicanos (heparina, condroitin sulfato) y protenas de grnulos (proteasas y Aril- sulfatasas). Mediadores de nueva sntesis o secundarios.

Las manifestaciones clnicas y patolgicas de la hipersensibilidad tipo I, son debidas a las acciones de los mediadores liberados. Las acciones fundamentales de este grupo de sustancias se efectan en dos niveles: 1. Vasos sanguneos: Aumento (vasodilatacin). 2. Musculatura lisa (contraccin). de la permeabilidad vascular

El antgeno desencadenante de la hipersensibilidad tipo I se denomina alrgeno (antgeno con determinadas caractersticas estructurales). Este fenmeno de hipersensibilidad tipo I puede producirse por picaduras de insectos, inhalacin de polen, de polvo de la casa que contiene productos de algunos insectos, pelo de animales, ingestin de determinados alimentos, empleo de algunos medicamentos, etc. Segn la localizacin de donde ocurren estas reacciones, las mismas pueden ser locales o generales, dependiendo del tipo de inmungeno, la va de ingreso al organismo y la dosis. 1. Locales: Las reacciones locales dependen de la puerta de entrada del alrgeno y adoptan formas de tumefacciones cutneas localizadas (alergia cutnea, ronchas), exudado nasal y conjuntival (rinitis y conjuntivitis alrgicas), fiebre del heno, asma bronquial y gastroenteritis alrgica (alergia a los alimentos). Se producen generalmente por inhalacin, ingestin o contacto de la piel con el alrgeno. 2. Generalizadas: Puede manifestarse como una enfermedad generalizada que suele producirse tras la inyeccin intravenosa de un alrgeno frente a un husped ya sensibilizado. A menudo el estado de shock aparece minutos despus de la inyeccin y a veces resulta mortal, es administrado por va parenteral o cuando se absorben grandes cantidades por otra va (ejemplo: shock anafilctico por penicilina).

Ruta de entrada

Enfermedad

Alrgeno Medicamentos Venenos de abejas Contraste radiolgico

Respuesta Edema Vasodilatacin Colapso circulatorio Muerte Vasodilatacin local Edema local

Intravenosa

Anafilaxia sistmica

Subcutnea

Inflamacin local

Picaduras de insectos

Asma bronquial Respiratoria Rinitis alrgica Polen, polvo

Edema Irritacin de la mucosa

Digestiva

Alergia alimentaria

Leche, huevos, pescado

Vmitos y diarrea Urticaria

Anafilaxia sistmica Se caracteriza por shock vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria definindolo como una reaccin alrgica grave que afecta a todo el cuerpo. Las reacciones anafilcticas forman parte de las reacciones de hipersensibilidad tipo 1 mediada por la IgE. Puede producir dificultades para respirar, prdida del conocimiento e incluso la muerte si no se trata inmediatamente. Puede aparecer en individuos sensibilizados despus de la administracin de protenas extraas e ruta intravenosa por ejemplo antisueros, hormonas, enzimas, polisacridos y frmacos; o en alrgenos alimentarios; o a toxinas de insectos Cuando las manifestaciones de la anafilaxia ponen en riesgo inmediato la vida del paciente, se produce el shock anafilctico que es mediado por la IgE que causa edema en el msculo liso en el que se presenta en el miocardio del corazn como resultado se produce el colapso circulatorio. Tambin se puede presentar en el pulmn con manifestacin clnica de edema larngeo a causa de esto se da la hipoxia en los tejidos y el individuo se presenta en estado de shock por falla del sistema cardiovascular. Evolucin de la reaccin de hipersensibilidad tipo I: Todo tipo de hipersensibilidad tipo I comienza 5 a 10 minutos despus del contacto del organismo con el alrgeno (reaccin habn y eritema y desaparece en menos de 1 hora).

Aparece una reaccin de fase tarda que comienza entre 2 a 4 horas despus del desencadenamiento de muchas reacciones de hipersensibilidad I (en este tiempo el habn y eritema han desaparecido). Esta reaccin consiste en acumulacin de leucocitos inflamatorios (neutrfilos, eosinfilos, basfilos y clulas T CD4 Th2). La inflamacin es mxima por 24 horas y desaparece gradualmente. Es un mecanismo de defensa del hospedero contra algunas infecciones por helmintos y de larvas de insectos). Ejemplo Asma bronquial Enfermedad crnica con ataques de disnea y sibilantes, originada por crisis repentinas de broncospasmo. El rgano diana es el pulmn y en especfico los bronquios 1. Aspectos morfolgicos: Macroscopia: Bronquios y bronquiolos con tapones mucosos, espesos, adherentes, a menudo los ocluyen por completo. Pulmones hiperinflados, pueden existir zonas no aireadas (atelectasia). Microscopia. Tapones mucosos intrabronquiales, engrosamiento de la pared bronquial con presencia de inflamatorio de eosinfilos y linfocitos, edema, en algunos sitios prdida del epitelio, en la luz los llamados espirales de Curschmann, cristales de Charcot Leyden y eosinfilos. La membrana basal epitelial est engrosada, el msculo liso hipertrofiado e hiperplasia glandular mucosa.

2. Trastornos funcionales: Dificultad respiratoria (disnea) con respiracin sibilante y alargamiento de la fase espiratoria. 3. Evolucin: Depende del cuadro, algunos pacientes evolucionan satisfactoriamente, en otros casos la evolucin trpida con estatus asmtico, lo que puede llevarlo a la muerte. Se pueden asociar complicaciones como neumonas, bronquitis, bronquiectasias y en los casos crnicos, enfisema pulmonar, atelectasia, cor pulmonar crnico e insuficiencia cardiaca. El ataque agudo puede complicarse con neumotrax y enfisema subcutneo. Hipersensibilidad tipo II La hipersensibilidad II est mediada por anticuerpos dirigidos contra antgenos existentes en la superficie de las clulas o en otros componentes del tejido. Las lesiones son debidas a la unin de anticuerpos especficos a antgenos tisulares fijos o clulas circulantes, y no al depsito de inmunocomplejos formados en la circulacin. En la mayora de los casos dichos anticuerpos son autoanticuerpos, aunque ocasionalmente ellos pueden ser producidos inmunolgicamente con un componente de los tejidos propios. Dichos

anticuerpos son de clase IgM o IgG, y ellos causan enfermedad al activar diferentes mecanismos efectores. Mecanismos efectores de dao tisular mediado por anticuerpos y de trastornos funcionales: En las reacciones inmunolgicas normales, las funciones protectoras de los anticuerpos son mediadas por neutralizacin del antgeno, activacin del sistema del complemento y reclutamiento de clulas inflamatorias del hospedero. Los mismos mecanismos efectores son responsables de las consecuencias patolgicas de anticuerpos o depsitos de inmunocomplejos. Mecanismos: 1. Lisis de clulas, mediada por complemento (MAC). 2. Reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias (neutrfilos y macrfagos). 3. Fagocitosis de clulas unidas a anticuerpos (opsonizacin). 4. Lisis de clulas unidas a anticuerpos por clulas NIC. 5. Los anticuerpos pueden causar efectos patolgicos por unin a molculas importantes funcionalmente y /o alterar funciones celulares sin causar dao/destruccin tisular, ejemplo: Enfermedad de Graves Basedow (contra receptores TSH estimulantes) Miastenia Gravis (contra receptores acetil colina Bloquea) Anemia Perniciosa (contra factor intrnseco). Anemia hemoltica autoinmune.

El dao de los hemates se realiza por autoanticuerpos, que reaccionan con varios determinantes antignicos de la superficie de los hemates. El anticuerpo puede ser de clase IgG o IgM, y puede ser detectado en la superficie del hemate por la prueba de la antiglobulina. Cuando est presente en bajas concentraciones en la superficie celular, la IgG puede tener o no efecto. En concentraciones ms altas ella lleva a la unin del hemate a los macrfagos, los que tienen receptores para el Fc de la IgG; esta unin puede conducir al dao de la membrana del hemate y en su fagocitosis y destruccin por los macrfagos. Histolgicamente: Los hemates se observan enteros o en vas de fragmentacin dentro de los macrfagos, especialmente en la pulpa roja del bazo, y sinusoides de los ganglios linfticos y del hgado. Los anticuerpos IgG pueden tambin activar el complemento y ocasionar lisis intravascular de las clulas. Lo que tambin promueve la unin de los hemates a los macrfagos. Los anticuerpos IgM pueden en ocasiones, aglutinar los hemates, particularmente donde la circulacin es lenta (como en la pulpa del bazo).

Hipersensibilidad tipo IIl La hipersensibilidad tipo III, est mediada por inmunocomplejos (compuestos de un antgeno soluble y un anticuerpo especfico), dichos compuestos son formados en la circulacin y pueden depositarse en las paredes de los vasos sanguneos de cualquier parte del cuerpo. Esto da lugar fundamentalmente a

activacin del complemento, tambin a activacin local de leucocitos, con dao tisular resultante. Los antgenos que inducen la RIH patognica pueden ser antgenos extraos o propios, y los anticuerpos en los complejos son IgM o IgG. Las caractersticas patolgicas de estas enfermedades reflejan l o los sitios de deposicin de inmunocomplejos circulantes y no son determinadas por la fuente celular del antgeno. Mecanismos efectores de dao celular mediado por inmunocomplejos: 1. Lisis de clulas mediada por complemento (MAC). 2. Reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias (neutrfilos y macrfagos). 3. Fagocitosis de clulas unidas a anticuerpos (opsonizacin). 4. Lisis de clulas unidas a anticuerpos por clulas NIC. Ejemplos Experimentales. Reaccin de Arthus; reaccin de Arthus reversa; enfermedad del suero. Varias enfermedades en humanos son la contraparte clnica de la enfermedad del suero y de la reaccin de Arthus. Hallazgos morfolgicos de dao tisular en la hipersensibilidad tipo lll: 1. Necrosis. Contiene fibrina debido a la salida de protenas plasmticas (necrosis fibrinoide). 2. Infiltrados celulares compuestos predominantemente de neutrfilos. Por inmunofluorescencia se pueden detectar depsitos de anticuerpos, componentes del complemento y molculas de antgeno. Ejemplos de enfermedad: Lupus eritematoso sistmico (glomerulonefritis y artritis). Depsito de inmunocomplejos de ADN o nucleoprotena con anticuerpos. Poliarteritis nudosa (Vasculitis). Depsito de inmunocomplejos de antgeno de superficie. Hepatitis B con anticuerpo.

Hipersensibilidad tipo IV (de tipo celular) Est mediada por los linfocitos T especficamente sensibilizados, con receptores especficos en su superficie; son estimulados por el contacto con el antgeno y liberan factores o mediadores (linfocinas). Abarca las reacciones clsicas de hipersensibilidad retardada, iniciadas por las clulas T CD4+ o CD3+ y el ltimo efector celular es el fagocito mononuclear activado (MF) o LFT citoltico. Los antgenos involucrados tienen la caracterstica de ser antgenos persistentes, muy poco degradables como es el caso del bacilo tuberculoso, lepra tuberculoide. Hipersensibilidad retardada: Ejemplo caracterstico para uso diagnstico, es la reaccin a la tuberculina. Se aplica a la piel o se inyecta intradrmica una pequea cantidad de tuberculoprotena. La respuesta

caracterstica aparece sobre las 12-48 horas y persiste por 48 horas o ms. La piel se enrojece y aparece un ndulo firme central. En un individuo muy sensibilizado puede producirse necrosis y ulceracin en pacientes sensibilizados. Microscpicamente, las caractersticas principales son la congestin de los pequeos vasos sanguneos, acmulos de linfocitos dentro y alrededor de los capilares y vnulas, infiltrado intenso de linfocitos y macrfagos. El granuloma: Formado por un agregado microscpico de clulas epitelioides (macrfagos acumulados transformados morfolgicamente a clulas de aspecto epitelial) generalmente rodeadas por una corona de linfocitos. Patrn caracterstico de la hipersensibilidad tipo IV. Las reacciones de hipersensibilidad IV como otros tipos de inmunidad especfica, constan de 3 procesos secuenciales: 1. Fase de reconocimiento: Clulas T CD4 o CD8 reconocen antgenos proteicos extraos presentados sobre APC. 2. Fase de activacin: Linfocitos T secretan citocinas y proliferan. 3. Fase efectora: a) Inflamacin: Las clulas vasculares endoteliales, activadas por citocinas reclutan leucocitos circulantes en los tejidos en el sitio local del contacto con el antgeno. b) Resolucin: Macrfagos y linfocitos T (CTL) activados por citocinas tratan de eliminar el agente extrao. Proceso que puede estar acompaado de dao tisular. Ejemplos de enfermedades: Respuestas inmunes mediadas por clulas a microbios y a otros agentes extraos, puede tambin dar lugar a dao considerable de tejidos en el sitio de infeccin (TB). Muchas enfermedades AI rgano-especficas son causadas por clulas T auto reactivas. (IDDM). Rechazo a trasplantes.