MECANISMO DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE POR PARTE DE LA CELULA TUMORAL

El sistema inmune presenta diversos mecanismos celulares y moleculares que le permiten reconocer y eliminar las clulas transformadas, en estos eventos hay interaccin de distintas molculas como las del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), el receptor de antgenos de linfocitos T (TCR), molculas de adhesin, antgenos tumorales y citoquinas. Sin embargo, en algunas ocasiones, la respuesta inmune no es lo suficientemente efectiva para controlar el crecimiento celular anormal, lo que trae como consecuencia el desarrollo de un tumor.

Qu es una clula tumoral? Clula alterada o modificada que pudo escapar a los mecanismos normales de regulacin de la divisin celular, proliferando de manera incontrolada y creando clones de clulas en crecimiento que con el tiempo formarn un tumor o neoplasia. La aparicin de un tumor implica que las clulas neoplsicas son capaces de crecer a pesar de los mecanismos de control inmunolgico. Por ello se ha postulado que las clulas tumorales podran utilizar diferentes mecanismos para evitar el reconocimiento y destruccin del sistema inmune. Entre ellos destacan:

 Supresin de la respuesta inmune inducida por el tumor. Las clulas tumorales pueden producir diferentes factores solubles capaces de inhibir la respuesta inmune, entre los que se pueden considerar complejos AgAc preformados y TGF-a Il-10 que como es sabido ejercen una potente accin inmuno inhibidora.

Ignorancia de los antgenos tumorales. En ciertas ocasiones, los antgenos tumorales no son presentados al sistema inmue y en consecuencia ste no responde. Esto puede ocurrir en tumores cuyos antgenos no llegan a los ganglios linfticos, son endocitados o el tumor se encuentra en lugares donde no llega el sistema inmune, como es el caso del cerebro y ojos. Baja inmunogenicidad. Un descenso de las molculas HLA de la membrana celular puede hacer que el reconocimiento inmunolgico por linfocitos CD8 de las clulas tumorales no sea posible, y por tanto no se genere una respuesta inmune eficaz. Tambin es importante considerar la falta de molculas de adhesin intercelular en las clulas tumorales. Sobreexpresin de FASL por las clulas tumorales. En este caso se induce apoptosis y muerte de las clulas del sistema inmune que acuden al tumor bloqueando as su accin protectora Induccin de tolerancia por parte del tumor. Esto puede ocurrir en tumores que carecen de ciertas molculas de coestimulacin (por ejemplo CD28) o por la induccin de clulas de tipo supresor. Disminucin en la expresin de molculas MHC En tumores altamente inmunognicos, se inhibe la expresin del alelo de MHC I, y as aumenta la carcinognesis. La no expresin de antgenos MHC II: as no se activan los CD4

 Produccin de factores bloqueantes que interfieren con las respuestas inmunitarias. Se ha propuesto que los antgenos que se desprenden de los tumores o los complejos Ac-Ag tumoral podran actuar como agentes bloquentes de la respuesta inmune pero no se conocen bien los mecanismos. La modulacin antignica Consiste en la prdida de expresin en superficie de los antgenos tumorales debido a la unin a anticuerpos. Este efecto se produce debido a endocitosis o desprendimiento de complejos antgeno-anticuerpo y si el que lo causa es un anticuerpo antitumoral que no fija el complemento, puede proteger a las clulas tumorales de otros anticuerpos que s lo activan, induciendo la lisis de esas clulas.. La modulacin antignica supone un importante problema en los intentos de tratamiento con Ac-antitumorales (inmunoterapia pasiva).

Mayra Susana Lara Mndez 804