Cromosomas rotos provocan cncer

Un estudio descubre enormes anormalidades en los cromosomas de clulas cancerosas

La causa de todo cncer es una alteracin en nuestro ADN. Esas alteraciones pueden ser cambios muy pequeos en el interior de un gen, pero pueden ser tambin enormes alteraciones que modifican una parte importante de nuestro genoma. Las clulas disponen de sistemas para corregir estas anomalas, aunque en ocasiones estos sistemas fallan. Segn un estudio conjunto de cientficos europeos y norteamericanos, esta parece ser la causa de algunos cnceres de mama. Por Daniel Aguilar.
El genoma humano est compuesto de 46 cromosomas, cada uno de los cuales est formado por una fibra de ADN cuidadosamente enrollada. Ya sea por causas naturales o por la presencia de algn agente externo (un producto qumico, por ejemplo), la cadena de ADN puede romperse por uno o ms puntos. Naturalmente, la clula dispone de mecanismos moleculares muy eficientes para tratar de repararla, uniendo de nuevo los extremos sueltos. Sin embargo, estos mecanismos no siempre tienen xito. Por un lado, todos los sistemas biolgicos son susceptibles a errores espontneos. Por otro, puede que alguno de los componentes del mecanismo sea defectuoso, provocando una tasa de fallos muy superior a la habitual. El resultado son las reorganizaciones cromosmicas: a veces los fragmentos sueltos se insertan del revs, o se insertan donde no les corresponde, o simplemente el fragmento escindido se pierde. Una investigacin encabezada por el Wellcome Trust Sanger Institute britnico (y que ha contado con la participacin de otros ocho centros de investigacin de Europa y Estados Unidos) ha estudiado el impacto de estas reorganizaciones de este tipo en 24 casos de cncer de mama. Los resultados se han publicado en la revista Nature. Los autores del estudio comprobaron que, en algunos casos, las clulas cancerosas casi no presentaban reorganizaciones cromosmicas, mientras que en otros las presentaban en abundancia. En uno de los tipos celulares se contaron ms de 200 reorganizaciones, casi como si el genoma hubiera sido troceado y vuelto a ensamblar. El profesor Mike Stratton del Wellcome Trust Sanger Institute calific estas observaciones como asombrosas y aadi que las diferencias observadas apoyaban la idea de que el cncer de m ama no es slo una, sino mltiples enfermedades, segn explica en un comunicado del citado instituto.

Los cientficos tambin vieron una relacin entre algunos tipos de cncer de mama y determinados tipos de anormalidades. Por ejemplo, los cnceres que responden al tratamiento con herceptina tenan un patrn de anormalidades similar. Este descubrimiento podra ser til para diagnosticar precozmente un tipo de cncer y disear un tratamiento a medida. Cul es la conexin entre las anormalidades cromosmicas y el cncer? Slo un 5% del genoma humano est formado por genes, que contienen la informacin necesaria para llevar a cabo nuestras funciones vitales. El resto del genoma est formado por el llamado ADN basura, cuya funcin es poco conocida. Esto es importante porque una reorganizacin del ADN ser mucho ms daina si afecta a una zona poblada por genes: puede alterar genes importantes para la divisin celular, o crear genes hbridos o incompletos. El resultado puede ser un crecimiento celular sin control, que degenerar en un cncer. Esto es lo que ocurre en algunos tipos de cncer como las leucemias. Los cientficos comprobaron que lo habitual era que las anormalidades cromosmicas en el cncer de mama afectaran a algn gen. Cmo es posible que algunos tipos de clulas cancerosas contengan un DNA tan degradado? La respuesta, segn los cientficos, est en los mecanismos de reparacin de la clula.Parece como si en algunos cnceres hubiese un defecto en la maquinaria que mantiene y repara el ADN, y este defecto resulta en un gran nmero de anormalidades, segn el doctor Futreal del Wellcome Trust Sanger Institute. Por el momento no sabemos cul es el defecto o el gen anormal que lo provoca, aada. Esta conclusin apareca reforzada por la presencia de muchas duplicaciones en tndem. En gentica, se llaman as a la presencia de varias copias yuxtapuestas de un mismo segmento de ADN en el genoma. Su presencia es normal (un 10% de genoma humano est formado por duplicaciones en tndem). Sin embargo, la aparicin de nuevas duplicaciones en tndem es indicativo de que algo no funciona. Segn los cientficos, estas duplicaciones eran particularmente habituales y podan ser una prueba ms de algn dficit en los sistemas de mantenimiento del ADN. Estas observaciones confirman que en la aparicin del cncer es tan importante el efecto de substancias mutagnicas (que producen mutaciones en el ADN) como la deficiencia en reparar el dao que producen. Parece que el diferentes subtipos de cncer de mama, diferentes mecanismos de reparacin del ADN estn daados, provocando diferentes tipos de desorganizacin del genoma, segn el doctor Jorge Reis-Filho del Institute of Cancer Research. Combatir el fuego con el fuego La cantidad de dao que puede soportar el ADN es limitado. Una clula con el ADN daado puede convertirse en una clula tumoral, pero una clula con el ADN

muy daado muere irremisiblemente. Hace aos que los onclogos vieron en este hecho una estrategia para combatir el cncer. Tratamientos como la radioterapia o la quimioterapia provocan un dao irreparable en el ADN de las clulas tumorales, causndoles la muerte. Los resultados de este estudio ayudaran a precisar cules son los puntos dbiles de estas clulas para as disear tratamientos ms efectivos. Segn el doctor Jorge Reis-Filho, ya hay algunos resultados que sugieren que los cnceres de mama causados por defectos en la reparacin del ADN son ms sensibles a determinados frmacos diseados para daar en el ADN.