DESARROLLO Y REGULACIN DE FRMACOS Se ha descubierto unos cuantos frmacos tiles desde que los seres humanos empezaron a ingerir

o inyectarse sustancias para registrar los resultados, pero la mayor parte de los agentes de uso actual desarrollaron de manera metdica en los ltimos cien aos para acelerar el desarrollo de frmacos eficaces y proteger a los pacientes de la toxicidad de los compuestos peligrosos Entre los primeros pasos en el desarrollo de un nuevo frmaco se encuentra el descubrimiento o sntesis de un nievo compuesto o el esclarecimiento de un muevo sitio efector farmacolgico, la aplicacin repetida de esta estrategia da lugar a los compuestos con mayor eficacia, potencia y selectividad. Por la ley debe definirse la seguridad eficacia de los frmacos antes que lleguen al mercado deben tener estudios in vitro deben caracterizarse los efectos biolgicos relevantes, el metabolismo farmacolgico, perfiles farmacocinticas y en especial deben valorarse la seguridad relativa del frmaco in vivo en los animales antes de poder iniciar estudios farmacolgicos en los seres humanos. Los costos en la investigacin y desarrollo de un solo frmaco que llega al mercado son enormes y van en aumento en estimaciones desde 150 millones hasta varios miles de millones de dlares, solo dos de cada diez frmacos comercializados recuperan las inversiones en investigacin y desarrollo lo que representa una motivacin considerable para desarrolla ventas exitosas. Sin embargo los cientficos del xito en el desarrollo farmacolgico pueden ser enormes se estima que el mercado mundial de medicamentos en el 2007 era de 712 000 millones de dlares las ventas mundiales en ese mismo ao de frmacos con mayor venta en el mundo rebasaron los 12 000 millones de dlares. DESCUBRIMIENTO DE FRMACOS 1. Identificacin de un nuevo sitio efector farmacolgico. 2. Diseo racional de un nuevo frmaco con base en la comprensin de mecanismos bilgicos, estructura de un sector farmacolgico y estructura farmacolgica. 3. Modificacin qumica de una molcula conocida. 4. Deteccin de actividad bilgica en grandes cantidades de productos naturales. 5. Biotecnologa y uso de genes para producir pptidos y protenas y protena e informacin tiles como objetivos teraputicos, como frmacos con fines diagnsticos. 6. Combinacin de frmacos conocidos para obtener efectos aditivos sinrgicos, para posicionar un frmaco en una aplicacin teraputica nueva.

DETENCIN DE FRMACOS. Se utiliza diversos ensayos biolgicos a nivel molecular, celular, orgnico en animales ntegros para definir la actividad y selectividad de frmaco. El tipo y en nmero de las pruebas iniciales de detencin depende el objetivo farmacolgico y teraputico adems tambin se estudian otras acciones diversas de la molcula para establecer y confirmar el mecanismo de accin y

selectividad del frmaco. Esto puede revelar efectos txicos sospechados o sospechados. Durante la atencin de los frmacos se realizan estudios para definir el perfil farmacolgico del frmaco en los niveles molecular, celular, sistmico, orgnico y del organismo. Los efectos en la funcin celular determinan si el frmaco es levantes. Se usaran tejidos aislados, sobre todo el musculo lizo vascular, caracterizar la actividad farmacolgica y selectividad del nuevo compuesto en comparacin con frmacos de referencia. Si el frmaco debe administrarse por un periodo prolongado se utiliza una valoracin del desarrollo de tolerancia. Para compuestos relacionados o que tienen mecanismos de accin similares a los ya conocidos que causan dependencia fsica o sicolgica, tambin se estudia el potencial de abuso adems se examinan las acciones farmacolgicas. SEGURIDAD PRECLNICA Y PRUEBAS DE TOXICIDAD. Todos los frmacos son txicos en algunas dosis, la bsqueda de la definicin correcta de las toxicidades limitantes de los frmacos el ndice teraputicos que comparan los beneficios y los riesgos de un nuevo frmaco. La mayor parte de los frmacos experimentales no llegan al mercado, pero al arte del descubrimiento y desarrollo de frmacos es la valoracin eficaz y el manejo del riesgo frente al beneficio y elaboracin no total de riesgo. Los objetivos de la toxicidad preclnica incluyen identificacin de toxicidad humana potencial, diseo de pruebas para definir mejor los mecanismos txicos y prediccin de los efectos txicos especficos de los ms relevantes para vigilarlos en los estudios clnicos, en estos incluye la dosis sin efecto y la dosis total mnima. Es imprtate reconocer las limitaciones de las pruebas preclnicas son las siguientes. Las pruebas de la toxicidad requieren mucho tiempo y son costosas. Se necesita 2 o 6 para recopilar y analizar los datos de la toxicidad y para estimar el ndice teraputico. Tal vez sean necesarias grandes cantidades de animales para obtener pre datos pre clnicos vlidos. Las extrapolaciones del ndice teraputico y los datos de toxicidad de animales o seres humanos son razonablemente predictivos para muchos pero no para todos los efectos txicos. Por razones estadsticas es poco probable que se detecten los efectos adversos raros