INTRODUO

O prazo de validade dos medicamentos se refere ao perodo que garante a estabilidade dos ingredientes ativos que esto contidos na frmula, alm de serem levados em conta os processos de fabricao, armazenamento e o perodo entre a fabricao e o uso. De acordo com a ANVISA, prazo de validade de medicamento o tempo que o produto se mantm dentro dos limites especificados, ou seja, o tempo que o produto ficar estvel.

A estabilidade de um produto a extenso em que este mantm as mesmas propriedades e caractersticas, que possua no momento de sua fabricao, durante o perodo de armazenamento e uso, dentro de limites especificados, isto , sua vida til ou perodo de utilizao. O medicamento requer cuidados especficos em sua composio, e umas sries de normas estabelecidas em boa parte do mundo direcionam a fabricao dos MEDICAMENTOS para sua integridade e eficcia nos mais variados tipos de tratamento de sade. Para estabelecer um alto padro de qualidade na produo das medicaes, a validao na indstria farmacutica um mecanismo pelo qual assegura que um sistema encontre-se em um grau capaz de fornecer de uma forma constante e consistente artigos medicamentosos, atendendo todas as especificaes farmacuticas.

ESTABILIDADE

A estabilidade de um produto a extenso em que este mantm as mesmas propriedades e caractersticas, que possua no momento de sua fabricao, durante o perodo de armazenamento e uso, dentro de limites especificados, isto , sua vida til ou perodo de utilizao. A estabilidade de produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como temperatura, umidade e luz, e de outros relacionados ao prprio produto como propriedades fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes farmacuticos, forma farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedades dos materiais de embalagem. As condies ambientais durante o transporte, armazenamento e administrao, bem como o tempo decorrido entre a fabricao e o uso do medicamento, podem afetar sua estabilidade. Quando um medicamento submetido a estas operaes sob condies diferentes daquelas recomendadas pelo fabricante, aumenta ta-se a probabilidade de ocorrerem alteraes indesejadas, sob risco de diminuio da atividade teraputica e (ou) aumento do risco de efeitos txicos. Dependendo da estabilidade de um produto farmacutico, o fabricante recomenda alguns cuidados especficos para o armazenamento, como conservar a temperatura ambiente (15 C a 30 C), abaixo de 25 C, sob refrigerao (2 C a 8 C), congelar ( 5 C a 20 C), proteger da luz e manter em lugar seco. O estudo da estabilidade de um medicamento importante para se estabelecer seu perodo de utilizao, que inclui o tempo durante o qual uma preparao reconstituda ou uma forma farmacutica acabada em recipiente multidose pode ser usada aps seu primeiro uso.

Tipos de estabilidade: Qumico : Integridade qumica e da potncia declarada, dentro dos limites especificados, para cada ingrediente ativo. Fsico: Propriedades fsicas originais, incluindo aparncia, palatabilidade, uniformidade, dissoluo e suspensibilidade. Microbiolgico: Esterilidade ou resistncia ao crescimento microbiano, de acordo com as especificaes estabelecidas. Efetividade dos agentes antimicrobianos presentes, dentro dos limites especificados. Teraputico: O efeito teraputico permanece inalterado. Toxicolgico: No ocorre aumento significativo na toxicidade

Tipos de Estudos: Acelerado: Selecionar formulaes e recipientes adequados (do ponto de vista da estabilidade). Acelerado e Longa Durao: Determinar o prazo de validade e as condies de estocagem. Longa Durao: Substanciar vida-mdia da estabilidade declarada. Longa Durao: Verificar se no foi introduzida nenhuma mudana na formulao ou no processo de fabricao que possa afetar adversamente a estabilidade do produto.

Fatores intrnsecos: Hidrlise : Quebra de molculas sensveis pela gua.

Exemplo: AAS, epinefrina, ac. Ascrbico, etc. Oxidao : Compostos sensveis podem sofrer oxidao pelo ar ou por agentes oxidantes.

Exemplos : Epinefrina, cido ascrbico, hidroquinona, etc. Fotlise : Compostos fotosensveis sofrem oxidaobmediada pela luz.

Exemplo : furosemida, hidroquinona, nitroprussiato de sdio, etc. Racemizao : Forma-se uma mistura racmica que diminui o efeito farmacolgico.

Exemplo : epinefrina.

Fatores extrnsecos: Luz : Provoca reaes de oxidao e fotlise.

Exemplo: atropina, menadiona, riboflavina,etc. Temperatura : O calor provoca denaturao de produtos proticos.

Exemplo: vacinas, polipeptdeos, etc. Umidade : Pode gerar reaes de hidrlise.

Exemplo: AAS, atropina, etc. Oxignio : Causa reao de oxidao. Dioxido de carbono : Causa alterao de pH. Material de acondicionamento: pode interagir com o frmaco.

Fatores de instabilidade: Valor de pH Temperatura Solvente Luz Oxignio Atmosfrico CO2 Umidade Tamanho das partculas Outros fatores

Sinais de instabilidade: Alteraes qumicas so de difcil deteco; Alteraes microbiolgicas s ficaro evidentes quando a contaminao for excessiva;

Na maioria dos casos o que ns perceberemos uma alterao fsica: Aspecto, cor, odor pH, viscosidade, consistncia Separao, sedimentao, exsudao

Prazo de validade

Prazo de validade a data limite para a utilizao de um produto, definida pelo fabricante com base nos seus respectivos testes de estabilidade, mantidas as condies estabelecidas de armazenamento, transporte e uso. Normalmente, o prazo de validade expresso em ms/ano, o que denota que o medicamento poder ser usado at o ltimo dia do ms estipulado. Por exemplo, se um produto tem prazo de validade de 03/2006, significa que poder ser utilizado at o dia 31 de maro do ano 2006, respeitadas as orientaes do fabricante. Quando um medicamento requer reconstituio ou diluio, seu fabricante deve informar o perodo de utilizao pelo qual o produto mantm a sua estabilidade depois do preparo, nas condies de armazenamento determinadas. Nos procedimentos de fracionamento de medicamentos em farmcias comunitrias, o prazo de validade do produto no alterado devido no haver violao da embalagem primria (blister, frasco, etc.). Nos casos de violao da embalagem primria de um medicamento industrializado, como ocorre tipicamente no fracionamento de medicamentos lquidos no sistema de distribuio em doses unitrias, em hospitais, torna-se responsabilidade do farmacutico determinar o novo prazo de validade do medicamento fracionado, levando em considerao a natureza do medicamento, as caractersticas da embalagem e as condies de armazenamento a que o produto ser submetido.

Recomenda-se ao farmacutico os seguintes procedimentos: 1. Realizar levantamento bibliogrfico da estabilidade do medicamento, de modo a selecionar a embalagem mais adequada para o reacondicionamento e estabelecer o tempo e as condies de armazenamento em funo de suas caractersticas; 2. Antes do reacondicionamento, proceder avaliao organolptica do medicamento (cor, odor, aparncia, etc). Tambm devem ser examinadas as embalagens originais do medicamento para se observar eventual contaminao ou indcio de deteriorao; 3. Obter dados das caractersticas de todos os materiais de embalagem utilizados. Essa informao deve incluir composio qumica, transmisso de luz, permeabilidade, tamanho, espessura, requisitos de armazenamento, etc; 4. Consultar o fabricante a respeito de problemas potenciais e sobre alguns cuidados que devem ser tomados para que a estabilidade do produto no seja comprometida;

5. Manter condies adequadas de armazenamento, de acordo com as orientaes do fabricante; 6. Armazenar somente o estoque necessrio, por um tempo limitado, quando os dados de estabilidade no estiverem disponveis; 7. Incluir, no rtulo da dose unitria, o nome do medicamento, nome do fabricante, nmero do lote, data e nome dos responsveis pelo fracionamento e prazo de validade estabelecido; Quando o fracionamento, com violao da embalagem primria, realizado no momento da dispensao e utilizao, em geral, no h maiores conseqncias estabilidade do medicamento. Entretanto, quando ocorre com antecedncia (dias a meses), o medicamento fica exposto por um maior tempo a condies ambientais de armazenamento em embalagem na qual sua estabilidade no foi testada. Neste caso, recomenda-se que o novo prazo de validade para o produto reacondicionado no exceda a 25% do tempo restante entre a data do fracionamento e o prazo de validade estabelecido originalmente pelo fabricante, e que o tempo mximo deste no seja superior a seis meses. Por exemplo, se um xarope que ainda tem um ano de validade submetido ao fracionamento em frascos e condies adequadas, seu novo prazo de validade poder ser de at trs meses (25% de 12 meses). Orientaes ao usurio Para que o medicamento mantenha todas as suas caractersticas durante o perodo de uso, o usurio deve ser orientado quanto maneira correta de guard-lo e manuse-lo. A seguir esto algumas orientaes importantes que devem ser repassadas ao usurio: Manter o medicamento em sua embalagem original, e, se o medicamento possuir embalagem secundria, ela deve ser mantida, pois muitas vezes sua funo proteger o medicamento da ao da luz; Conservar os frascos bem fechados, pois isso reduz o contato do medicamento com a umidade, oxignio e contaminantes atmosfricos; Guardar o medicamento em local fresco e arejado, ou refrigerado, quando for o caso. Deve-se evitar os armrios de banheiro, pois, normalmente, estes ambientes so quentes e midos. Um produto que se apresenta em frasco multidose pode ser utilizado at o trmino, desde que seu manuseio e armazenamento se dem conforme orientao do fabricante e seja respeitado o prazo de validade estabelecido pelo mesmo.

Validao de processo: RDC n. 210(2003): Define validao de processo como ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao ou sistema, realmente conduza aos resultados esperados. A RDC diz: Ao contrrio de muitos outros requisitos das BPF, a validao por si s, no melhora os processos. Ela apenas pode confirmar ou no, dependendo do caso, que o processo foi adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle. Tal definio ento trs a tona que a validao em si no um ferramenta de melhoria de processo, mas sim um indicador de que auxilia a melhoria. Tem como objetivo: assegurar que o processo esteja correndo como planejado. Ao aplicar a validao em passos do processo, ou seja, validar individualmente cada etapa relevante de um processo, possvel se obter informaes sobre a performance de cada setor envolvido, avaliar pontos crticos de controle e de melhoria, sugerir alteraes em etapas do processo entre outras. A validao na indstria farmacutica gera as seguintes vantagens para empresas do setor: Reduo de perdas no processo; Menor incidncia de desvios; Maior racionalizao das atividades desenvolvidas; Reduo dos nveis dos estoques de segurana; Criao de bases slidas para o desenvolvimento de programas de treinamento

Quando validar? Aps finalizar Frmula, Processo e Especificaes. Antes ou Aps pedido de Aprovao para Pedido de Medicamento Novo(prefervel antes). Melhor iniciar na fase de desenvolvimento do processo. Transferncia de local Tipos de validao: - Validao Prospectiva:Conduzida antes do incio da insero de um produto na linha de produo e comercializao, seja ele novo ou produto j em linha que tenha sofrido modificaes significativas no seu processo de fabricao, tais como; modificao de equipamentos, processo de fabricao, matrias-primas crticas ou dimenses de lote. Pode ser considerada como a abordagem utilizada antes do sistema entrar em funcionamento.

- Validao retrospectiva: Abordagem que toma como base de dados, o histrico de produo de lotes pregressos. Somente produtos fabricados por muito tempo na empresa podem ser validados por esta metodologia. Deve se basear no mnimo, nas informaes de 20 a 40 lotes consecutivos. Considera-se serem as informaes existentes na empresa, suficientes para se atender s exigncias legais e de registro. Deve se observar a total qualificao de equipamentos e instalaes da empresa quando da fabricao do primeiro lote considerado neste intervalo. - Validao Concorrente: realizada durante a rotina de produo. Aplica-se a produtos j a venda no mercado, mas que no possuam dados suficientes para suportar uma abordagem de validao retrospectiva. Parmetros crticos na validao de formas farmacuticas: Comprimidos e capsulas duras: tempo de desagregao, teor de gua, dureza e friabilidade, contaminao microbiana, taxa de dissoluo, uniformidade de massa. Emulses: pH , viscosidade, contaminao microbiana, teor de conservantes, distribuio dos glbulos da fase dispersa. Solues Orais: pH, teor de conservantes, contaminao microbiana, uniformidade de massa e teor. Suspenses orais: pH, teor dos conservantes, contaminao microbiana, redispersibilidade.. Ps: uniformidade de massa e teor, teor em gua, tempo de reconstituio. Preparaes parentericas: pH, esterilidade, teor de conservantes, contagem de particulas, volume extraivel.

CONCLUSO

O medicamento requer cuidados especficos em sua composio. Muitos fatores afetam a estabilidade de um produto farmacutico, incluindo a estabilidade dos ingredientes ativos, a interao potencial entre ingredientes ativos e inativos, o processo de fabricao, a forma farmacutica, o recipiente de sistema fechado, as condies do ambiente encontradas durante transporte, armazenamento, manipulao, e o perodo de tempo entre fabricao e uso.

REFERNCIAS http://www.slideshare.net/newton.andreo/aula-7-testes-de-estabilidade-efundamentos-de-cinetica-quimica, 18/06/2013, 20:30h http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAK3gAC/validacao-processo 19/06/2013, 16:10h http://www.ebah.com.br/content/ABAAAe8ZMAB/prazo-validade-dosmedicamentos, 19/06/2013, 22:10h