Mecanismo

Los antimuscarnicos son anticolinrgicos que actan especficamente sobre los receptores muscarnicos, por ejemplo, en las vas areas, bloqueando la eficaz contraccin del msculo liso produciendo broncodilatacin e inhibiendo la secrecin de moco en respuesta a la estimulacin 1 vagal. As, de acuerdo al mecanismo de accin, los antimuscarnicos pueden ser: Bloqueantes directos de los receptores muscarnicos; Inhibidores de la sntesis de colina, bien sea por inhibicin de la captacin de colina o por inhibicin de la enzima colina-acetil transferasa; Inhibidores de la liberacin de acetilcolina.
Aplicaciones clnicas

Estos antagonistas se han utilizado en gran variedad de situaciones clnicas, sobre todo para inhibir los efectos de la actividad del sistema nervioso parasimptico. Se ha logrado selectividad mediante administracin local, sea por medio de inhalacin pulmonar o instilacin en los ojos. La absorcin y dilucin sistmicas mnimas desde el sitio de accin minimizan los efectos sistmicos.
Tubo digestivo

Los antagonistas de los receptores muscarnicos solan ser los frmacos ms utilizados en el tratamiento de la lcera pptica. Aunque estos compuestos pueden reducir la motilidad gstrica y la secrecin de cido por el estmago, las dosis antisecretoras producen efectos adversos intensos, como boca seca, prdida de la acomodacin visual, fotofobia y dificultad para orinar.
Oftalmologa

Se logran efectos limitados al ojo mediante administracin local de antagonistas de los receptores muscarnicos para producir midriasis y ciclopeja. No se logra esta ltima sin midriasis y requiere concentraciones ms altas o aplicacin ms prolongada de un compuesto determinado.
Vas respiratorias La atropina y otras sustancias similares, reducen la secrecin de las vas respiratorias tanto

superiores como inferiores. Este efecto sobre la nasofaringe puede brindar cierto alivio sintomtico a la rinitis aguda.
Tabla comparativa

I . P R I N C I P I O S G E N E R A L E S 1.Concepto y mecanismo de accin Los frmacos antagonistasmuscarnicosson sustanciasque inhiben de forma preferente y competitiva los re-ceptores colinrgicos muscarnicos, tanto en clulas quenormalmente reciben inervacin colinrgica como en lasque no la reciben, pero poseen dicho tipo de receptores.Por esta razn, comnmente reciben el nombre de fr-macosantimuscarnicos.A dosis muy elevadas puedenllegar a bloquear tambin receptores nicotnicos. Incluso,algunos anlogos que poseen un amonio cuaternario pue-den incrementar su afinidad por los receptores nicotni-cos y bloquearlos a concentraciones prximas a las quebloquean los receptores muscarnicos.Por ltimo, exis-ten frmacos que bloquean otros tiposdereceptores (p.ej., histamnicos, dopaminrgicos o serotoninrgicos) ytambin pueden bloquear receptores muscarnicos, comose apreciar en otros captulos.Los receptores muscarnicos localizados en los diver-sos territorios muestran diferente sensibilidad a la accinbloqueante de un inhibidor. Tomandocomo prototipo alaatropina,que muestra similar afinidadpor todos los subtipos de receptores muscarnicos, elorden de sensibilidad decreciente de los rganos en unanimal entero es:glndulas salivales, bronquiales y sudorparas; msculoliso vascular y sistema de excitoconduccin del corazn;tubo digestivo y tracto urinario, y glndulas de secrecingstrica y receptores muscarnicos de los ganglios vege-tativos. Estopuede deberse a factores farmacocinticos,que condicionan una penetracin y una distribucin des-iguales de laatropinaen los diversos rganos, o bien algrado de predominio del tono

parasimptico fisiolgico,como determinante deuna funcin especfica, y a la par-ticipacin dereflejos endgenos.Asimismo,la identif icacin de subtipos de receptores(descritos en el captulo anterior) se asocia al diseo demolculas farmacolgicas que muestran afinidades pre-ferenciales por uno u otro subtipo, lo que repercutir enuna selectividad de bloqueo y, potencialmente, en una se-lectividad del efecto farmacolgico y de la finalidad te-raputica con que se utilice (tabla 14-1). 2.Clasificacin y caractersticas qumicas La Atropina y la escopolamina son los frmacos anti-muscarnicos mejor conocidos. Ambas son alcaloides na-turales, steres del cido trpico y de una base nitro-genada terciaria (fig. 14-1): la tropina en el caso de la atro-pina El manitol es un edulcorante obtenido de la hidrogenacin del azcar manosa. Pertenece al grupo de edulcorantes denominado polioles o polialcoholes. Usos El manitol puede tener varias utilizaciones, por ejemplo: En industria de alimentos: como endulzante (edulcorante) comn y en alimentos dietticos; en chicles (goma de mascar); para fabricar resinas; para substituir a la glucosa en especialidades farmacuticas para que stas puedan ser recetadas para los diabticos. En medicina puede usarse como sustituto del plasma sanguneo en casos de hemorragia, se usa como solucin al 20% en estos casos, y su duracin en el torrente sanguneo es mayor que las soluciones cristaloides a base de electrolitos (sueros). Este uso es poco frecuente en la practica clinica. En medicina tambin se usa el manitol al 20 % se usa como diurtico osmtico en situaciones agudas, como el sndrome nefrtico, o para aliviar la hipertensin intracraneal. Facilita tambin la manipulacin quirrgica craneal. Acta sobre el glomrulo de la nefrona, facilitando la filtracin de agua y aumentando as su excrecin. Est contraindicado en la insuficiencia cardaca (IC) por el posible edema agudo de pulmn (EAP) que puede producirse por el exceso de volumen. Dependiendo de la dosis puede producir hiponatremia, o deshidratacin e hipernatremia y acidosis.1 2 3 Su empleo ms de 2 3 das es de dudosa utilidad,4 y de alto riesgo. Puede producir efecto rebote y producir edema cerebral.5 Manitol Manitol es el nombre genrico para un frmaco aprobado utilizado como un diurtico osmtico y un vasodilatador renal leve. Tambin es un edulcorante. El manitol se administra por va intravenosa, pero tambin puede tomarse por va oral, dependiendo del propsito. Por va intravenosa, se utiliza para tratar la presin intracraneal excesiva, oliguria y para expandir las aberturas en la barrera sangre-cerebro. Por va oral, el manitol se utiliza como agente edulcorante en productos de confitera para las personas con diabetes. En concentraciones ms altas, se usa como lo que se llama laxante para los nios o laxante beb, esto es generalmente un trmino del argot que hace referencia al uso de las metanfetaminas del manitol, herona de corte u otras drogas utilizadas de forma recreativa. Qu es el manitol? El manitol est compuesto de carbono, hidrgeno y mltiples grupos de hidrxilo. No es permeable. Es propenso a hacer una solucin cida. Leer ms sobre qu es el manitol.

Manitol como edulcorante. El manitol es un edulcorante con menos calorias que el azcar pero menos dulce. Es adecuado para diabticos por su bajo ndice glucmico. No produce caries. Leer ms sobre el manitol como edulcorante. Manitol como diurtico osmtico. El manitol es el diurtico osmtico ms utilizado. La diuresis se refiere al aumento del volumen en la produccin de orina. Puede tener efectos secundarios. Leer ms sobre el manitol como diurtico osmtico. Cmo acta el manitol en el cuerpo? Como un diurtico osmtico, el manitol aumenta la osmolaridad en la nefrona del rin. Ms agua sale del cuerpo. Hay que vigilar los efectos en el cuerpo. Leer ms sobre cmo acta el manitol en el cuerpo. Manitol en el plasma sanguneo. El manitol eleva la osmolaridad del plasma sanguneo. Implica un mayor flujo de agua en los tejidos, cerebro, lquido cefalorraqudeo e intersticial y plasma. Leer ms sobre el manitol en el plasma sanguneo. Manitol durante el embarazo. El manitol es un edulcorante nutritivo que es seguro para las mujeres embarazadas. No contribuyen al aumento de peso. En exceso pueden causar dolor de estmago. Leer ms sobre tomar manitol durante el embarazo. Riesgos para la salud. Hay tres tipos de efectos secundarios que una persona puede desarrollar al tomar manitol, efectos secundarios leves, graves y alergias. Consulte a un mdico. Leer ms sobre los riesgos para la salud del manitol. Manitol Nombre Comercial Presentacin Indicaciones Dosis Farmacocintica Efectos Secundarios Recomendaciones Contraindicaciones Farmacologa Nombre Comercial Manitol Osmofundina Presentacin Viales de solucin al 10% (500 ml) Viales de solucin al 20% (250 ml) Conservacin Temperatura ambiente (15-30C). No permitir que se congele. Indicaciones Reduccin de la presin intracraneal asociada a edema derebral. Disminucin de la presin intraocular, mientras se realizan otras medidas.

Oliguria o fracaso renal agudo. Prevencin del fracaso renal agudo en en presencia de mioglubinuria (sndromes compartimental y de aplastamiento), durante el clampaje arterial en diruga del transplante renal y del aneurisma de aorta. Dosis Reduccin de la presin intracraneal asociada a edema derebral Dosis de prueba de 200 mg/kg en infusin muy lenta, y despus 0,5-1 g/kg IV de solucin al 20% infundida en 20-30 min. Mantenimiento con 0,25-0,5 g/kg cada 4-6 horas. Disminucin de la presin intraocular, mientras se realizan otras medidas Dosis de prueba de 200 mg/kg en infusin muy lenta, y despus 0,5-1 g/kg IV de solucin al 20% infundida en 20-30 min. Mantenimiento con 0,25-0,5 g/kg cada 4-6 horas. Oliguria o fracaso renal agudo. Prueba con 100 ml al 20% IV en 5 minutos. Si no hay respuesta, repetir la dosis. Prevencin del fracaso renal agudo Perfusin de 50-100 g IV. Farmacocintica Inicio de accin Diuresis: 15-30 min Reduccin de la presin intracraneal: 15 min Reduccin de la presin intraocular: 15 min Efecto mximo Diuresis: 1h Reduccin de la presin intracraneal: 3-8h Reduccin de la presin intraocular: 4-6h Duracin Diuresis: 3-8h Reduccin de la presin intracraneal: 3-8h Reduccin de la presin intraocular: 4-6h Eliminacin Renal Interacciones Incrementa la excrecin urinaria de litio. Efectos Secundarios SNC. Convulsiones, mareos, cefalea, visin borrosa. Cardiovascular. Edema, hiper/hipotensin, taquicardia, dolor precordial. Pulmonar. Edema pulmonar Gastrointestinal. Nuseas, vmitos, diarrea Metablico. Hiper/hiponatremia, hiperkaliemia, acidosis, deshidratacin Dermatolgico. Urticaria, necrosis cutnea Otros. Fiebre, rinitis, boca seca, escalofros, sed. Recomendaciones

En el tratamiento del edema cerebral o la disminucin de la presin intraocular, el objetivo es mantener una osmolaridad plasmtica entre 310 y 320 mOsm/kg. Cristaliza a bajas temperaturas, especialmente la solucin al 20%, formando cristales que se aprecian a simple vista. Antes de infundirla, se debe comprobar que no hay cristales de manitol. Se pueden disolver calentando suavemente el vial. Si su administracin no produce diuresis hay riesgo de edema agudo de pulmn por aumento del volumen intravascular. Se deben monitorizar las constantes vitales, la diuresis y posibles signos de insuficiencia cardaca. Vigilar estrechamente el equilibrio hidroelectroltico. No se ha demostrado beneficiosa en tratamientos durante ms de 48-72 horas. Produce necrosis tisular e inflamacin en caso de extravasacin. En caso de sobredosis, produce hiponatremia, hipopotasemia e hipocloremia. Inicialmente poliuria y luego oliguria. Contraindicaciones Insuficiencia cardaca congestiva. Edema pulmonar. Anuria. Hemorragia intracraneal activa. Deshidratacin severa. Administracin concomitante de sangre completa. Farmacologa Diurtico osmtico, es un azcar de 6 carbonos con estructura qumica similar a la glucosa. Se filtra por completo en el glomrulo. Una vez filtrado no es reabsorbido por los tbulos renales, con lo que se elimina un equivalente osmtico de agua y aumenta el volumen urinario, excretando agua, sodio, cloro y bicarbonato. Incrementa la osmolaridad plasmtica, expandiendo el volumen intravascular. No altera el pH urinari