Fisiologa y envejecimiento Sistema nervioso

Tema 5

Fisiologa y envejecimiento Sistema Nervioso

* Funciones del sistema nervioso. * Clasificacin fisiolgica del sistema nervioso. * Esquema general del sistema nervioso. * Elementos celulares: Neuronas y gla. * Potencial de membrana en reposo. * Potencial de accin. * Sinapsis. * Neurotransmisores. * Envejecimiento.

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Funciones El sistema nervioso es el encargado de coordinar e integrar las funciones vitales del organismo tanto para el mantenimiento de la homeostasis como para la adaptacin del ser vivo al medio que le rodea. Tambin es responsable de la percepcin, la conducta y la memoria.

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Clasificacin fisiolgica 1. S. Nervioso Somtico: Controla los actos voluntarios. 2. S. Nervioso Vegetativo Autnomo: Controla los actos involuntarios.

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Esquema general del sistema nervioso 1. 2. Receptores: Recogen informacin tanto del exterior como del interior. Nervios aferentes o sensoriales: Transmiten la informacin recogida por los receptores hasta los centros nerviosos. Procesan la informacin y elaboran una respuesta. Nervios eferentes o motores: Transmiten la respuesta a los rganos efectores. rganos efectores: Ejecutan la respuesta.

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ELEMENTOS CELULARES Neuronas Son las unidades anatmicas y funcionales del Sistema Nervioso. En su morfologa se distingue: * Soma o cuerpo celular. * Prolongaciones: Dendritas y axn. El soma y las dendritas junto con las espinas dendrticas constituyen los lugares de recepcin de la informacin y el axn constituye la zona de transmisin de la informacin.

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ELEMENTOS CELULARES Neuronas Dependiendo de si el axn est o no cubierto de mielina (Sustancia lipoprotica) las neuronas se clasifican: * Neuronas amielnicas: Sin mielina. * Neuronas mielnicas: Todo el axn esta cubierto de mielina excepto los ndulos de Ranvier. La cantidad de mielina aumenta desde el nacimiento hasta la madurez.

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ELEMENTOS CELULARES Clulas Gliales Funciones: * Elementos de soporte. * Formacin de la BHE. * Reparacin de lesiones y recogida de restos celulares tras muerte o lesin. * Metabolismo de neurotransmisores y mantenimiento de homeostasis inica. * Formacin de bandas de mielina. * Aporte de glucosa. * Gua para el crecimiento de axones durante el desarrollo neuronal.

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ELEMENTOS CELULARES Clulas Gliales Tipos: 1. Astrocitos: Regeneracin de daos y metabolismos de neurotransmisores. 2. Microga: Macrfagos del SNC. 3. Oligodendrocitos: Mielinizacin del SNC y homeostasis inica. 4. Clulas de Schwamn: Mielinizacin del SNP.

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Potencial de membrana en reposo Todas las clulas vivas del organismo presentan una diferencia de potencial a ambos lados de la membrana (-60/-70 mv). Esta diferencia de potencial se denomina potencial de membrana en reposo y es la base de la excitabilidad neuronal y muscular.

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Potencial de membrana en reposo Causas 1. Desigual distribucin de iones a ambos lados de la
membrana: * [Na+] extracelular > [Na+] intracelular. * [K+] extracelular < [K+] intracelular. 2. Desigual distribucin de carga a ambos lados de la membrana. * Exterior: Carga positiva. * Interior: Carga negativa.

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Potencial de Membrana en Reposo. Todos los sistemas biolgicos tienden al equilibrio. Para alcanzar el equilibrio qumico y elctrico: * Entrada de Na * Salida de K. ATPasa Na/K reestablece las condiciones iniciales: Extrae Na e introduce K.

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Potencial de accin Definicin Es un cambio brusco y transitorio del potencial de membrana en reposo. Causas Redistribucin temporal de la carga inica a ambos lados de la membrana.

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1. Potencial de accin Canales implicados Canales no activables: Responsables de la entrada y salida de Na y K en la neurona en reposo. Se distribuyen en toda la superficie de la neurona. Dependientes de ligandos: se activan por la unin del neurotransmisor a su receptor. Se localizan en el soma, dendritas y espinas dendrticas. Dependientes de potencial: Se activan por variaciones en el potencial de membrana. Se localizan en los axones y terminales axnicos.

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Potencial de accin Iniciacin El potencial de accin se inicia en el cono axnico por un mecanismo de retroalimentacin positiva:
Despolarizacin/ apertura de canales de Na/ entrada de Na

Una vez alcanzado un nivel umbral se abren todos los canales de Na y se inicia el potencial de accin: Ley del todo o nada.

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1. Potencial de accin Fases Despolarizacin: El potencial de membrana se hace cada vez menos positivo hasta alcanzar un valor mximo denominado amplitud. Esta fase se debe a la apertura de canales de Na dependientes de potencial por los que entra Na. Repolarizacin: El potencial de membrana se vuelve negativo. Se debe al cierre de canales de Na y a la apertura de canales de K dependientes de potencial: salida de K. Posthiperpolarizacin: Salida mantenida de K.

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Potencial de accin Fases

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Sinapsis Definicin Zona especializada de la membrana neuronal por medio de la cual una neurona se comunica con otra. Tipos 1. Sinapsis de tipo elctrico. 2. Sinapsis de tipo qumico: Requieren de un neurotransmisor. Constan de tres elementos: * Terminal presinptico * Espacio sinptico * Terminal postsinptico.

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Sinapsis qumica

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Liberacin de neurotransmisor 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Un potencial de accin invade el terminal presinptico. Activacin de canales de Ca dependientes de potencial. Entrada de Ca. Movilizacin de vesculas de neurotransmisor por fosforilacin de sinapsina. Liberacin de neurotransmisor por exocitosis al espacio sinptico Difusin del neurotransmisor por el espacio sinptico Unin del neurotransmisor a sus receptores especficos en el terminal postsinptico. Apertura/cierre de canales inicos. Cambios en el potencial de membrana de la clula postsinptica.

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Neurotransmisores Para que una sustancia pueda considerarse un neurotransmisor tiene que cumplir 4 requisitos: 1. Que se sintetice en la neurona. 2. Que est presente en el terminal presinptico y se libere en cantidad suficiente y adems ejerza un efecto definido sobre la neurona postsinptica u rgano efector. 3. Cuando se administre exgenamente debe mimetizar los efectos de la sustancia endgena. 4. Que exista un mecanismo especfico para eliminarlo.

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Neurotransmisores Tipos
Acetilcolina: Funciones corticales: aprendizaje, memoria, sueo/vigilia y movimiento. Dopamina: Movimientos involuntarios y control emocional. Noradrenalina y adrenalina: Aprendizaje, atencin, ansiedad. Serotonina: Periodos de vigilia, temperatura corporal, actividad sexual, secrecin hormonal, regulacin ingesta de alimentos, estados de nimo. Aminocidos excitadores: Glutmico y asprtico. Aminocidos inhibidores: GABA y glicina. Neuropptidos: Dolor, movimiento, conducta sexual y maternal.

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Neurotransmisores Receptores Se localizan en el terminal postsinptico. Se diferencian dos tipos: 1. Receptores que forman parte de un canal. 2. Receptores acoplados a un canal inico a travs de una protena G y un segundo mensajero.

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Neurotransmisores Mecanismos de inactivacin
1. Sistemas enzimticos especficos localizados en la sinapsis. Ej. Acetilcolina 2. Recaptacin por el terminal presinptico. Ej. Noradrenalina. 3. Recaptacin por clulas gliales. Ej. Glutmico.

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Envejecimiento Los primeros estudios (primera mitad del siblo XX) sobre sistema nervioso y envejecimiento son fundamentalmente morfolgicos: Presencia de acmulos de pigmentos en el cerebro de viejos. A finales de los 50, estudios sistematizados sobre aspectos morfolgicos y fisiolgicos que determinan la existencia de prdida neuronal y gliosis reactiva fundamentalmente en reas corticales de asociacin e hipocampo.

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Envejecimiento Mecanismos responsables de neurodegeneracin 1. Deficiencias energticas. 2. Aminocidos excitadores. 3. Radicales libres.

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Mecanismos responsables de neurodegeneracin Deficiencias energticas El SNC es especialmente vulnerable a las variaciones energticas (principalmente falta de glucosa y/o oxgeno) debido al elevado metabolismo de las neuronas y a su baja capacidad para almacenar sustratos ricos en energa. Estos fallos en el suministro energtico provocan: * Alteraciones en las concentraciones intra- y extracelular de iones y por tanto en el potencial de membrana. *Disminucin en la liberacin de neurotransmisor y en su unin al receptor

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Mecanismos responsables de neurodegeneracin Deficiencias energticas * Alteraciones de la fosforilacin oxidativa (formacin de ATP llevada a cabo en la mitocondria): Parkinson, Alzheimer y envejecimiento normal. Favorece la formacin de radicales libres y el incremento de los niveles de Ca libre citoslico.

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Mecanismos responsables de neurodegeneracin Aminocidos excitadores Estas sustancias poseen una potente accin neurotxica: hipoxia/isquemia, hipoglucemia, epilepsia y Alzheimer. Provocan lesiones en dendritas y soma y posteriormente en el axn. Su poder neurotxico es consecuencia de una despolarizacin excesiva de la neurona asociada a una prdida de la homeostasis inica.

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Mecanismos responsables de neurodegeneracin Radicales libres En el Sistema Nervioso se llevan a cabo reacciones de transferencia de e- que generan radicales libres. En estas reacciones se pueden daar gran cantidad de molculas biolgicas como ADN, protenas celulares o lpidos de membrana. Tambin pueden iniciar reacciones en cadena (peroxidacin lipdica) que alteran la integridad estructural y finalmente provocan la muerte celular. Se han detectado nivel anormales de radicales libres en pacientes con Parkinson, Alzheimer y envejecimiento no patolgico.

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Envejecimiento Cambios macroscpicos Descenso del peso y volumen del cerebro (A los 70 aos el volumen se reduce un 6%), Ensanchamiento de ventrculos. Estrechamiento de surcos y giros. Incremento del volumen de lquido cefalorraqudeo.

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Envejecimiento Cambios neuronales Las clulas nerviosas cuando degeneran presentan una serie de anormalidades que afectan tanto al soma como a sus prolongaciones. Estas neuronas se identifican por el grado de retraccin o picnosis. Durante el envejecimiento se observan caractersticas propias de los procesos de apoptosis: Condensacin de cromatina y retraccin y fragmentacin nuclear.

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Envejecimiento Cambios neuronales
Las neuronas degeneradas secretan en exceso protenas filamentosas insolubles que pueden adoptar una configuracin de doble hlice y que se acumulan en el citoplasma formando maraas neurofibrilares que disminuyen el espacio disponible e interfiere en el desarrollo de las funciones metablicas. Se localizan fundamentalmente en la corteza frontal y el hipocampo de cerebros envejecidos, especialmente a partir de los 90 aos y tambin se asocian al diagnstico de la enfermedad de Alzheimer.

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Envejecimiento Cambios neuronales Las neuronas degeneradas acumulan abundantes grnulos de lipofuscina, producto insoluble resultante de la autooxidacin de las lipoprotenas de las membranas intracelulares. Tambin ocupan un elevado porcentaje del soma. La degeneracin vacuolar (Alzheimer y envejecimiento normal) consiste en la acumulacin de grnulos de 0.51.5 m de dimetro rodeados de vacuolas de hasta 5 m. Estas estructuras son vacuolas autofgicas que indican autodestruccin celular.

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Envejecimiento Cambios gliales
Los astrocitos se vuelven reactivos, presentan hipertrofia citoplasmtica relacionada con su necesidad para incrementar la actividad metablica. Tambin se han descrito incrementos en su nmero. Las clulas microgliales no aumenta su nmero pero si su reactividad. Este hecho se puede relacionar con los procesos neurodegenerativos que sufren las neuronas durante el envejecimiento.